Machine Translated

[Diunduh by Google
gratis dari http://www.advbiores.net pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]

Artikel asli

Formulasi, karakterisasi dan evaluasi

fisikokimia tablet effervescent amoksisilin
Abolfazl Aslani, Tahereh Syarifian

Departemen Farmasi, Sekolah Farmasi dan Pusat Penelitian Sistem Pengiriman Obat Baru, Universitas Kedokteran Isfahan
Sains, Isfahan, Iran

Abstrak Latar Belakang: Amoksisilin merupakan antibiotik semisintetik yang digunakan sebagai obat antimikroba. Penelitian ini
dirancang untuk memformulasi tablet effervescent amoksisilin, yang bertujuan untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan
meningkatkan stabilitas obat.
Bahan dan Metode: Dalam penelitian ini, sembilan formulasi tablet effervescent dibuat dari amoksisilin trihidrat. Basa
effervescent terdiri dari berbagai jumlah asam sitrat dan natrium bikarbonat.
Bubuk dan butiran dievaluasi berdasarkan ukuran partikel, kepadatan curah, kepadatan sadapan, indeks kompresibilitas,
rasio Hausner dan sudut istirahat. Tablet effervescent kemudian dibuat dari bubuk dan butiran dengan kualitas yang
dapat diterima dengan metode kompresi dan fusi langsung. Tablet dievaluasi variasi beratnya, kerapuhan, pH larutan,
kandungan karbon dioksida (CO2), kekerasan, waktu buih, ketebalan, pengujian, keseragaman isi, kadar air dan kadar
air kesetimbangan.
Hasil: Hasil menunjukkan kemampuan alir granul yang dibuat dengan metode fusi lebih baik dibandingkan dengan
kompresi langsung. Variasi persentase berat tablet berada dalam batas yang dapat diterima yaitu 0,5%.
Kerapuhan kurang dari 1% di semua formulasi. PH larutan tablet yang dibuat dengan metode kompresi langsung dan fusi
masing-masing berkisar antara 4,55 hingga 5,74 dan 4,74ÿ5,84. Jumlah CO2 yang dihasilkan tablet metode fusi lebih
kecil dibandingkan dengan metode kompresi langsung. Kekerasan tablet adalah 40,66ÿ56 untuk metode kompresi
langsung dan 60,6ÿ74,6 untuk metode fusi. Tablet yang dihasilkan dengan metode fusi memiliki ketebalan lebih besar
dan kadar air lebih rendah dibandingkan tablet yang diproduksi dengan metode kempa langsung.

Kesimpulan: Tablet yang dibuat dengan metode fusi menunjukkan karakteristik sebelum dan sesudah kompresi yang
lebih unggul dibandingkan tablet yang dibuat dengan metode kompresi langsung.

Kata Kunci: Amoksisilin, metode kempa langsung, tablet effervescent, metode fusi

Alamat korespondensi:
Abolfazl Aslani, Departemen Farmasi, Sekolah Farmasi dan Ilmu Farmasi, Universitas Ilmu Kedokteran Isfahan, Isfahan, Iran.
Email: aslani@pharm.mui.ac.ir
Diterima: 27.01.2013, Diterima: 15.05.2013

Akses artikel ini secara online PERKENALAN

Kode Respon Cepat:

Situs web: Sesuai definisi yang direvisi yang diusulkan kepada Badan Pengawas
www.advbiores.net Obat dan Makanan AS, “tablet effervescent adalah tablet yang
dimaksudkan untuk dilarutkan atau dapat terdispersi dalam air
DOI: sebelum diberikan.”[1] Tablet effervescent adalah tablet tidak
10.4103/2277-9175.143252 bersalut yang mengandung zat asam (sitrat, tartarat, asam malat
atau lainnya) asam yang sesuai atau asam anhidrat)

Hak Cipta: © 2014 Aslani. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa
batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber asli dicantumkan.

Cara mengutip artikel ini : Aslani A, Sharifian T. Formulasi, karakterisasi dan evaluasi fisikokimia tablet effervescent amoksisilin. Adv Biomed Res 2014;3:209.

Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014 1

Machine
[Diunduh Translated by Google pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]
gratis dari http://www.advbiores.net
Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin
dan karbonat atau bikarbonat (natrium, kalium atau logam alkali
karbonat atau bikarbonat lain yang cocok) yang bereaksi cepat
dengan adanya air dengan melepaskan karbon dioksida (CO2 ).
[2] Kadang-kadang, bahan aktif itu sendiri dapat bertindak
sebagai komponen asam atau logam alkali untuk reaksi
effervescent. Tablet effervescent memiliki beberapa keunggulan
dibandingkan bentuk sediaan suspensi. Bahan-bahan tersebut
sudah berada dalam larutan pada saat dikonsumsi; Dengan
demikian, penyerapan obat lebih cepat dan sempurna.
Penyerapan yang lebih cepat berarti timbulnya tindakan yang
lebih cepat sehingga membantu dalam mengobati gejala akut
seperti infeksi dan nyeri.[3ÿ5] Bahan ini lebih mudah diangkut;
stabilitas yang baik melekat pada formulasi effervescent.
Pemberian obat semacam ini memiliki profil farmakokinetik yang
dapat diprediksi dan direproduksi.[6] Sistem effervescent
memberikan rasa yang enak dibandingkan dengan cairan,
campuran dan suspensi karena karbonasi membantu menutupi
rasa tidak enak dari obat dan tablet effervescent mempertahankan
rasanya setelah penyimpanan yang lama.[7] Reaksi effervescence
disukai oleh banyak pasien, terutama anak-anak; dengan
demikian, kemungkinan besar pasien dapat menyelesaikan
pengobatannya.[8]
Selain itu, beberapa obat-obatan seperti antibiotik dan asam
amino sensitif terhadap perubahan pH lambung dan pH lambung
yang rendah dapat menyebabkan kerusakannya, sehingga
aktivitasnya berkurang. Produk effervescent dapat meningkatkan
pH lambung dan menghindari atau meminimalkan kerusakan
bahan yang rentan terhadap pH lambung.[9ÿ11]
Amoksisilin (ÿÿaminoÿhidroksi benzil penisilin) adalah antibiotik
semisintetik; termasuk dalam keluarga ÿ-laktam.
Amoksisilin efektif melawan banyak bakteri berbeda termasuk
Heamophilus influenza, Neisseria gonorrhea,
Escherichia coli, Salmonella, Proteus mirabilis,
Enterococci, Streptococci, Listeria, Helicobacter
pylori dan strain Staphylococcus tertentu. Ini menghambat
hubungan silang antara rantai polimer peptidoglikan yang
membentuk komponen utama dinding sel bakteri gram positif
dan gram negatif.
Amoksisilin digunakan untuk infeksi telinga tengah, amandel,
saluran pernapasan atas dan bawah, saluran kemih, kulit dan
lambung pada pasien dewasa dan anak-anak.[12ÿ14]
Amoksisilin tersedia secara komersial dalam bentuk trihidrat.
Amoksisilin digunakan dalam bentuk bubuk suspensi dengan
dua kekuatan 125 mg dan 250 mg pada anak-anak. Kerugian
penting dari suspensi adalah variabilitas antar dosis, yang sering
terlihat ketika pasien lupa mengocok botol sebelum meminum
obat. Pemisahan fase dan kesulitan menyusun kembali suspensi
adalah masalah lain dalam bentuk sediaan. Efek terapeutik
suspensi amoksisilin dapat berubah dan menurun mulai hari
pertama hingga hari terakhir pengobatan. Selain itu, pasien
mungkin menghindari membawa obat saat jauh dari rumah,
sehingga mengakibatkan kepatuhan yang buruk dan kegagalan
terapi.
2 Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014
Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk mengembangkan
tablet effervescent sebagai bentuk sediaan alternatif amoksisilin
untuk mencapai peningkatan kepatuhan pasien dan stabilitas
obat.
BAHAN DAN METODE
Bahan kimia
Amoksisilin trihidrat disediakan dari Perusahaan Farmasi Farabi
(Isfahan, Iran).
Natrium bikarbonat, asam sitrat, asam tartarat, polivinilpirolidon
(PVP), manitol, aspartam, dan polietilen glikol (PEGÿ6000)
disediakan dari Merck Company (Jerman).
Persiapan kurva standar amoksisilin trihidrat
Sebanyak 10 mg amoksisilin ditambahkan ke buffer fosfat pH 5
dalam labu takar 100 ml hingga diperoleh konsentrasi obat 100
µg/ml. Dari larutan ini dibuat konsentrasi 10, 15, 20, 25, 30 dan
40 µg/ml dan serapannya ditentukan dengan spektrofotometer
ultraviolet pada 229,8 nm terhadap blanko. Eksperimen ini
diulangi selama 3 hari untuk mengevaluasi variasi intra dan antar
hari.[15]
Metode kompresi langsung
Serbuk halus amoksisilin trihidrat dibuat menjadi slug. Kemudian
slug dihaluskan dan dilewatkan melalui saringan No. 20.
Komponen lainnya ditimbang dan dicampur dengan butiran
amoksisilin hingga diperoleh bubuk homogen. Terakhir, pelumas
(PEG 6000) ditambahkan ke dalam bubuk campuran.[5,16]
Metode fusi
Asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam jumlah tertentu
dicampur dan dipanaskan pada suhu 54°C selama sekitar 15
menit. Granul dikeringkan selama ½ jam dalam oven pada suhu
60°C. Akhirnya, butiran kering amoksisilin dan sisa bahan
formulasi ditambahkan dan dicampur, lalu pelumas ditambahkan .
[16,17]
Evaluasi pra-kompresi
Penentuan ukuran partikel
Metode saringan digunakan untuk pengujian ini. Saringan dengan
mata jaring yang berbeda (20, 25, 30, 35, 40, 70 dan 100) dipilih
dan ditempatkan di atas satu sama lain. 100 g bubuk ditempatkan
pada saringan atas. Setelah 10 menit pengocokan ringan, jumlah
yang tersisa pada setiap saringan dikumpulkan. Rata-rata
diameter serbuk dihitung dengan persamaan berikut:[18,19]
ÿ x di
D=
saya 100
xi = Rata-rata ukuran saringan atas dan saringan bawah
di = Persentase nilai i dalam rentang curah tersebut.
Machine
[Diunduh Translated by Google pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]
gratis dari http://www.advbiores.net

Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin

Kepadatan massal berada di luar batas persentase dan tidak ada tablet yang
Sejumlah serbuk yang ditimbang secara teliti dari masing-masing berbeda lebih dari dua kali lipat batas persentase.[6,21]
formula dimasukkan ke dalam gelas ukur dan kemudian dicatat
volumenya. Kepadatan curah dinyatakan dalam g/ml dan Kerapuhan
ditentukan dengan rumus berikut:[20] Sebanyak 20 tablet ditimbang dan dimasukkan ke dalam
friabilator (Erweka, TAP, Germany) kemudian dioperasikan
dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Tablet kemudian
M ditimbang kembali. Selisih kedua bobot tersebut digunakan
ÿ massal=
V massal untuk menghitung kerapuhan sebagai berikut:[15]

Persen kerapuhan = (Berat tablet sebelum pengujian ÿ Berat

Kepadatan yang disadap
setelah pengujian)/(Berat tablet sebelumnya
Sejumlah bubuk yang ditimbang secara akurat dari masing- tes) ×100.
masing formulasi dimasukkan ke dalam gelas ukur.
Silinder dipukul dari ketinggian 2,5 cm setiap 2 detik hingga pH larutan
volumenya mendatar. Kepadatan yang disadap dihitung dari Satu tablet dilarutkan dalam air murni. Setelah pembubaran
rumus berikut:[20] sempurna, pH larutan diukur dengan pH meter (Metrohm, 632,
Swiss). Pengujian ini diulang sebanyak 3 kali untuk setiap
M
ÿ mengetuk = formulasi.[19]
V mengetuk
Kandungan karbon dioksida
Satu tablet effervescent dilarutkan dalam 100 ml asam sulfat 1
Indeks kompresibilitas dan rasio Hausner
N dan diukur variasi beratnya sebelum dan sesudah pelarutan.
Istilah-istilah ini menjelaskan sifat aliran serbuk.
Indeks kompresibilitas dinyatakan dalam persentase. Konten CO2 disajikan sebagai mg. Percobaan ini dilakukan
pada tiga tablet untuk setiap formulasi.[19]
Mereka diberikan oleh persamaan berikut:[15]

[ÿ ÿdisadap - massal ] Kekerasan

Indeks Kompresibilitas = 100 ×
ÿ disadap
Kekerasan tablet ditentukan oleh Erweka (24ÿTB, Jerman).[6,15]

ÿ mengetuk
Rasio Hausner =
Waktunya buih
ÿ dalam jumlah besar

Sebuah tablet ditempatkan dalam gelas berisi air murni dan

waktu effervescent diukur dengan stopwatch.[19]
Sudut istirahat
Itu diukur dengan metode corong tetap. Sebuah corong dipasang
dengan ujungnya pada ketinggian tertentu H, di atas kertas Ketebalan

grafik yang diletakkan pada permukaan datar horizontal.
Butiran dituangkan dengan hati-hati melalui corong sampai
puncak tumpukan berbentuk kerucut menyentuh ujung corong.
Sudut istirahat (ÿ) kemudian dihitung dengan mengukur tinggi
(h) dan jari-jari (r) tumpukan bubuk atau butiran yang terbentuk
Ketebalan diukur dengan menggunakan dial caliper yang telah
dikalibrasi. 10 tablet dari setiap formulasi dievaluasi.[7]
Pengujian kadar logam

dan memasukkan nilainya ke dalam persamaan.[20] Satu tablet dimasukkan ke dalam labu takar 100 ml dan
dilarutkan dalam dapar fosfat pH 5. Setelah pengenceran,
jumlah obat ditentukan dengan spektrofotometer UV pada 229,8
tinggi nm terhadap blanko. 10 tablet dari setiap formulasi dievaluasi.
tan =( 0,5
)ÿ
Basa [15,20]

Keseragaman konten
Dimana ÿ = Sudut diam. Setelah memilih 10 tablet secara acak, kandungan masing-
masing tablet ditentukan secara terpisah. Kemudian, prosedur
Evaluasi pasca-kompresi di atas diikuti.[15]
Variasi berat badan
Dua puluh tablet ditimbang satu per satu dan dihitung berat rata- Kadar air
ratanya. Bobot individu kemudian dibandingkan dengan bobot Sebanyak 10 tablet masing-masing formulasi ditimbang sebelum
rata-rata. Tablet akan lulus uji jika tidak lebih dari dua tablet dan sesudah dimasukkan ke dalam desikator yang berisi silika
gel aktif selama 4 jam. Persentase mereka

Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014 3

Machine Translated by Google
[Diunduh gratis dari http://www.advbiores.net pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]

Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin

kadar air dihitung dari persamaan berikut:[19] konsentrasi berkisar 10ÿ40 µg/ml. Formulasi yang terdiri dari rasio
stokiometri asam sitrat, asam tartarat, dan natrium bikarbonat yang
berbeda dibuat untuk menentukan pH di mana amoksisilin trihidrat
Kadar air =
memiliki kelarutan yang lebih besar. Formulasi tercantum pada
berat sebelumpengeringan -berat setelahpengeringan Tabel 1. Pada formulasi P1 ÿP4 , jumlah asam sitrat
ÿ 100
berat sebelum dikeringkan
dan natrium bikarbonat ditetapkan dan jumlahnya
jumlah
Kadar air kesetimbangan asam tartarat diubah. Di P5 ÿP9 ,
natrium bikarbonat diperbaiki dan jumlah asam sitrat diubah sesuai
Tiga tablet ditempatkan dalam tiga desikator yang berisi larutan
garam jenuh, kelembaban relatif kalium nitrat (RH, 90%), natrium dengan hasil sebelumnya. Pada P10ÿP18, asam tartarat dihilangkan
klorida (RH, 71%) dan natrium nitrit (RH, 60%) pada suhu 18°C. dari formulasi dan jumlah asam sitrat dan natrium bikarbonat diubah.
Setelah 1 dan 7 hari, persen kadar air kesetimbangan ditentukan
dengan metode KarlÿFisher menggunakan instrumen Autotitrator
(Mettler, TOLEDOÿDL 53, Swiss).[19,22]
Tabel 2 menunjukkan komposisi tablet amoksisilin effervescent,
dibuat dengan dua metode kompresi langsung dan fusi. Tabel 3 dan
4 menunjukkan hasil uji pra-kompresi pada serbuk campuran.
HASIL

Kurva standar amoksisilin trihidrat adalah linier (y = 0,026 + 0,3903 Tabel 5 dan 6 menunjukkan hasil tes pasca kompresi pada tablet.
[R2 = 0,9986]) pada Variasi persen berat semua formulasi berada dalam batas yang
dapat diterima yaitu 0,5% dari berat. Kerapuhan kurang dari 1% di
Tabel 1: Preformulasi tablet effervescent amoksisilin semua formulasi. Pada metode kompresi langsung, pH antara 4,55
Nomor praformulasi Asam Asam Natrium dan 5,74 dan untuk metode fusi antara 4,74 dan 5,84.
pH *Kelarutan
sitrat tartarat bikarbonat
1 88 175 298 6.6 1
2 88 133.5 298 6.47 2 Kandungan CO2 tablet yang dibuat dengan metode fusi lebih rendah
3 88 87.5 298 6.3 2 dibandingkan tablet yang dibuat dengan metode kempa langsung.
4 88 43.7 298 6.16 3 Kekerasan tablet yang ditemukan adalah 40,66ÿ56 untuk metode
5 176 175 298 5.92 3 kompresi langsung dan 60,6ÿ74,6 untuk metode fusi. Tablet yang
6 176 87.5 298 5.5 3 dihasilkan dengan metode fusi lebih tebal. Kadar air pada tablet
7 132 87.5 298 5.43 3
yang dihasilkan dengan metode kempa langsung lebih tinggi.
8 44 87.5 298 5.8 3
9 0 87.5 298 6.88 1
10 88 ÿ

298 6.9 1
11 88 223.5 6.5 1
DISKUSI
ÿ

12 88 ÿ

149 5.9 2
13 132 ÿ

298 6.48 1
Bahan aktif farmasi dapat diformulasikan menjadi tablet effervescent
14 132 ÿ

223.5 5.9 3
jika mempunyai karakteristik spesifik termasuk disolusi dan
15 132 ÿ

149 5.3 5
penyerapan air yang cepat di saluran cerna. Amoksisilin tersedia di
16 176 ÿ

298 6.2 3
pasaran dalam bentuk bubuk suspensi dengan kekuatan 125 mg
17 176 ÿ

223.5 5.49 4
dan 250 mg/5 ml untuk anak-anak. Selain itu, tablet effervescent
18 176 ÿ

149 5.17 5
*Kelarutan menggunakan tabel standar[22] (1=Tidak larut; 2=Sedikit larut;
lebih menarik dan lebih baik
3=Sedikit larut; 4=Larut; 5=Bebas larut)

Tabel 2: Komposisi tablet effervescent yang dibuat dengan metode kempa langsung dan metode fusi
Bahan-bahan Formulasi

F9

Amoksisilin F1 143.5 F2 143.5 F3 143.5 F4 143.5 F5 143.5 F6 287 F7 287 F8 287 287
Asam sitrat 176 176 132 264 132 198 220 264 330
Natrium bikarbonat 149 223.5 223.5 232.5 149 223.5 223.5 298 375.5
manitol 200 200 200 200 200 200 200 200 200
PVT 28 32 30 43 32 45 45 51 60
PEGÿ6000 4.4 3.8 3.6 5.5 4.4 5.8 5.8 6.4 7.3

Aspartam 15 30 30 20 10 50 50 60 80
PVP: Polivinilpirolidon, PEG: Polietilen glikol

4 Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014

Machine Translated by Google
[Diunduh gratis dari http://www.advbiores.net pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]

Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin

dapat ditoleransi oleh pasien dan amoksisilin tidak tersedia
dalam bentuk ini. Kami memutuskan untuk memformulasi
dan meneliti tablet effervescent amoksisilin trihidrat.
Menurut Farmakope Eropa, amoksisilin trihidrat memiliki
kelarutan yang rendah dalam air tetapi kelarutan yang baik
dalam larutan asam encer dan hidroksida.
Formulasi berbeda dibuat dari kombinasi tersebut
asam sitrat, asam tartarat, dan natrium bikarbonat. Ketika
asam tartarat digunakan lebih banyak daripada asam sitrat,
larutan yang dihasilkan menjadi keruh dan sejumlah besar
sedimen tertinggal di dasar kaca.
Jika hanya asam sitrat yang digunakan sebagai bahan
asam, larutan yang dihasilkan jernih dan tidak ada endapan
yang tersisa, tetapi jika menggunakan asam tartarat, larutan
yang dihasilkan keruh dan banyak

Tabel 3. Karakteristik fisik serbuk campuran dengan metode kempa langsung

Karakteristik bedak Formulasi

F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9

Kepadatan curah (g/ml) 0,71 0,623 0,70 0,615 0,8 0,50 0,533 0,453 0,546

Kepadatan yang disadap (g/ml) 0,884 0,77 0,816 0,683 0,847 0,619 0,718 0,568 0,668

Indeks kompresibilitas (%) 19.68 19.09 14.21 9.956 5.549 19.22 25.76 19.24 18.26
rasio Hausner 1.245 1.236 1.119 1.10 1.059 1.238 1.367 1.22 1.223

Sudut istirahat 40 38.3 34.2 29.6 28.5 42.4 46.6 37.8 38.6

Tabel 4: Karakteristik fisik butiran campuran dalam metode fusi

Karakter dari Formulasi
bubuk G9

Kepadatan curah (g/ml) G1 0,62 G2 0,610 G3 0,641 G4 0,587 G5 0,791 G6 0,489 G7 0,518 G8 0,432 0,533

Kepadatan yang disadap (g/ml) 0,762 0,697 0,732 0,643 0,830 0,595 0,688 0,536 0,642

Indeks kompresibilitas (%) 18.63 12.48 12.191 8.70 4.69 17.815 22.70 18.40 16.97
rasio Hausner 1.22 1.142 1.138 1.093 1.04 1.21 1.308 1.22 1.204

Sudut istirahat 37.8 33.4 32.2 26.6 25.6 34 41.7 36.6 36.9

Tabel 5: Sifat fisikokimia tablet yang diproduksi dengan metode kempa langsung
Karakteristik tablet Formulasi

F8 F9

Variasi berat (g) F1 0,709 F2 0,841 F3 0,758 F4 0,895 F5 0,654 F6 0,995 F7 0,998 1.10 1.324

Kerapuhan 0,69 0,65 0,63 0,59 0,53 0,75 0,78 0,83 0,81

(%) pH larutan 5.1 5.4 5.9 5.48 5.74 4.55 5.18 4,99 5.11

Kandungan CO2 (mg) 580.3 559.6 461 497.3 472 648 882.3 797.6 918

Kekerasan (N) 51.33 47.33 42 46 45.3 50 40.66 41.66 56

Waktu buih (detik) 90.6 95.6 93.6 100.3 96.7 102.6 117.6 111.7 114

Ketebalan (mm) 3.58 3.62 3.22 4.35 3.31 4.42 4.73 5.1 5.36

Pengujian (mg) 126.2 124.5 126.2 125.4 126.7 251.4 251.08 252.8 251.4

Keseragaman konten (mg) 125.4 125.5 126.0 126.2 126.3 250.8 251.9 250.3 251.8

Kadar air (g) 0,046 0,062 0,036 0,045 0,045 0,034 0,028 0,033 0,034

Tabel 6: Sifat fisikokimia tablet yang dihasilkan dengan metode fusi

Karakteristik tablet Formulasi

G7 G8 G9

Variasi berat (g) G1 0,696 G2 0,845 G3 0,760 G4 0,887 G5 0,653 G6 0,995 1.04 1.14 1.338

Kerapuhan 0,45 0,42 0,46 0,50 0,43 0,56 0,58 0,58 0,60

(%) pH larutan 5.19 5.45 6 5.47 5.84 4.54 5.11 4.97 5.17

Kandungan CO2 (mg) 571 519 420.3 460 400.6 619.6 517 626.3 891

Kekerasan (N) 63.6 68.7 64.3 60.6 68 73.6 69.3 70.6 74.6

Waktu buih (detik) 105.3 111.6 110.6 111.3 116.6 118.5 116.6 114.6 118

Ketebalan (mm) 3.61 3.76 3.33 4.42 3.34 4.47 4.82 5.24 5.44

Pengujian (mg) 125.4 126.7 126.5 125.8 125.9 250.06 249.6 251.0 250.4

Keseragaman konten (mg) 125.4 125.6 126.1 125.33 126.2 250.4 251.2 251.8 251.6

Kadar air (g) 0,014 0,020 0,014 0,025 0,015 0,015 0,014 0,013 0,015

Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014 5

Machine
[Diunduh Translated by Google pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]
gratis dari http://www.advbiores.net
Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin
sedimen masih tersisa. Akibatnya, asam tartarat dihilangkan
dari formulasi basa effervescent.
Studi pra-formulasi menunjukkan bahwa amoksisilin memiliki
kelarutan lebih besar pada pH sekitar 5. Waktu buih juga
ditentukan. Oleh karena itu, formulasi yang menghasilkan
jumlah sedimen yang lebih rendah dipilih.
Waktu buih tablet effervescent diarahkan pada Farmakope
Inggris untuk diukur dalam 200 ml air. Namun, jumlah air
yang digunakan dalam pengujian kami dikurangi sebanyak
mungkin.[19] Karena bentuk sediaan yang dikembangkan
ditujukan untuk anak-anak, kami menunjukkan dalam uji pra-
formulasi bahwa tablet effervescent amoksisilin trihidrat
dapat dilarutkan dalam 50 ml air. Jadi, pengujian berikut
dilakukan dalam 50 ml air.
Untuk meningkatkan kelarutan amoksisilin, PVP digunakan.
Jumlah PVP ditingkatkan dari 1% menjadi 6%, yang mana
hanya menghasilkan sejumlah kecil sedimen yang terlarut
dalam waktu 1 menit.[23] Selain itu, suhu air mempunyai
pengaruh langsung terhadap kelarutan tablet effervescent.
Ukuran partikel padat dalam produk farmasi merupakan
faktor terpenting untuk mencapai produk farmasi yang
diinginkan. Granul effervescent memiliki ukuran partikel
yang lebih besar dibandingkan dengan bubuk effervescent.
Rata-rata diameter pada formulasi F1 ÿF9 adalah
299,54ÿ392,79 µ dan untuk formulasi G1ÿG9 adalah
322,63ÿ414,22 µ. Semua formulasi mempunyai distribusi
normal. Grafik distribusi normal formulasi 1 untuk kedua
metode ditunjukkan pada Gambar 1 dan 2. Penelitian
sebelumnya juga melaporkan temuan serupa.[23,24]
Kepadatan curah dan kepadatan butiran akibat peningkatan
porositas dan penurunan gaya kohesi lebih kecil
dibandingkan dengan bubuk. Hasilnya ditunjukkan pada
Tabel 4 dan 5. Granulasi dengan metode fusi menghasilkan
butiran dengan kecenderungan adhesi yang lebih rendah
karena kadar airnya lebih rendah. Sebaliknya, ukuran
partikel granul semakin besar
Gambar 1: Distribusi ukuran partikel butiran F1 yang dibuat dengan metode kempa
langsung
6 Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014
dibandingkan bubuk mengakibatkan penurunan luas kontak
partikel. Oleh karena itu, gesekan antar partikel berkurang
sehingga kemampuan mengalir meningkat. Sudut istirahat
dalam formulasi butiran effervescent berada pada kisaran
30ÿ45, menunjukkan kemampuan mengalir yang dapat
diterima hingga baik. Penelitian lain menunjukkan temuan
serupa.[23,24]
Persentase maksimum variasi berat adalah 5%, yang
berada dalam kisaran USP yang dapat diterima. Berat tablet
yang dibuat dengan kedua metode tersebut tidak berada di
luar kisaran ini. Salah satu alasan utama keseragaman
berat adalah kemampuan mengalir yang tepat dari serbuk.
Tablet yang dibuat dari butiran effervescent memiliki variasi
berat yang kecil karena kemampuan alirnya yang lebih baik.
Sebenarnya granul merupakan partikel sekunder yang
terbuat dari partikel primer dan mempunyai struktur berpori.
Oleh karena itu, selain perubahan fisik pada partikel primer,
perubahan fisik pada butiran memberikan kompresibilitas
butiran yang lebih baik, sehingga menghasilkan produksi
tablet effervescent dengan kekerasan yang sesuai.
Namun kekerasan tablet tidak dapat menunjukkan kekuatan
fisik tablet secara eksklusif. Untuk mengetahui kekuatan
fisik tablet, selain dilakukan uji kekerasan juga dilakukan uji
kerapuhan.
Karena bobot tablet yang ringan, semua formulasi memiliki
kerapuhan kurang dari 1%. Dalam penelitian lain ditunjukkan
bahwa teknik granulasi basah dapat meningkatkan sifat
kompresibilitas dan kemampuan alir serta kekerasan yang
hasilnya sesuai dengan penelitian ini.[23,24]
Karena amoksisilin menunjukkan kelarutan yang lebih besar
pada pH 5, pH semua formulasi disesuaikan pada nilai ini.
PH ini meningkatkan pH lambung untuk sementara,
sehingga waktu tinggal bentuk sediaan di lambung menjadi
lebih pendek. Oleh karena itu, obat dapat diserap dari usus
halus dengan lebih efektif. Pada penelitian lain mengenai
granul effervescent yang mengandung asam sitrat dan
natrium bikarbonat telah dilakukan larutan pH,
Gambar 2: Distribusi ukuran partikel butiran G1 yang dibuat dengan metode fusi
Machine Translated by Google
[Diunduh gratis dari http://www.advbiores.net pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]
Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin
Tabel 7 Kadar air kesetimbangan (%) pada bubuk effervescent dan granular pencampuran F3 dan G9 pada suhu 18°C
Formulasi Iklim Mikro Pencampuran bubuk effervescent
(%) Hari ke-1 Hari ke -7 9,36 (0,01)*
F3 RH 90 16,5 (0,02) 5,04 (0,02) 12,70 (0,02)
RH 71 4,35 (0,01) 7,49 (0,01) 11,35 (0,01)
RH 60 16,46 (0,01) 8,61 (0,01) 10,67
G9 RH 90 ( 0,02) 5,19 ( 0,01) 8,88 (0,01)
RH 71
RH 60
*Rata-rata (deviasi standar), n=3, Larutan garam jenuh: Natrium nitrit (RH, 60%), natrium klorida (RH, 71%), dan kalium nitrat (RH, 90%)
yang diperoleh dari pelarutan butiran, diukur sekitar 5,8. Hal ini
sebanding dengan hasil penelitian ini.[23,24]
Kandungan CO2 butiran effervescent lebih sedikit dibandingkan
bubuk effervescent. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh
proses pembuatan butirannya. Dalam metode fusi, air dapat
dilepaskan selama proses, memediasi produksi CO2 karena reaksi
sejumlah asam sitrat dan natrium bikarbonat yang ada dalam
formulasi. Jumlah gas juga tergantung pada jumlah basa.
Waktu buih adalah antara 90,6 detik dan 114 detik untuk metode
kompresi langsung dan antara 105 detik dan 118,5 detik untuk
metode fusi, rentang ini dapat diterima untuk kedua metode
menurut British Pharmacopeia. Waktu buih yang lebih pendek dari
tablet yang dihasilkan dengan metode fusi pada dasarnya
mencerminkan dampak dari proses yang dilakukan.[24]
Dibandingkan dengan metode kempa langsung, tablet yang
dihasilkan dengan metode fusi lebih tebal karena porositas internal
butiran yang lebih besar. Tablet mempunyai ketebalan yang
seragam, hal ini menunjukkan bahwa gaya yang digunakan oleh
mesin pembuat tablet juga seragam.
Semua formulasi telah lulus uji pengujian dengan sukses.
Keseragaman kandungan berada dalam kisaran yang dapat
diterima, yang menunjukkan bubuk dan butiran tercampur secara
merata sebelum ditabletkan.
Selama tahap pengeringan pada metode fusi, air yang tidak terikat
pada butiran menguap, sehingga menghasilkan tablet yang lebih
rendah dibandingkan dengan metode kempa langsung. Kadar air
seluruh formulasi tablet effervescent; namun, berada dalam kisaran
yang dapat diterima yaitu 5% atau kurang.
Kadar air kesetimbangan suatu zat padat dipengaruhi oleh
perubahan udara sekitar dengan mengubah RH. Formulasi butiran
effervescent menyerap lebih banyak kelembapan karena kehilangan
air dalam prosedur fusi [Tabel 7].
Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014
Variasi (%b/b) Granul effervescent Hari Variasi (%b/b)
ke-1 Hari ke -7
43 13,31 (0,01) 20,70 (0,02) 6,97 35
60 (0,01) 14,62 (0,01) 5,51 (0,02) 52
42 8,58 (0,01) 15,64 (0,02) 28,35 35
31 (0,02) 11,31 (0,01) 17,74 (0,01) 44
19 9,42 (0 0,01) 12,14 (0,02) 36
41 23
KESIMPULAN
Tablet amoksisilin trihidrat effervescent dibuat dengan dua metode
sebagai bentuk sediaan alternatif untuk pengobatan infeksi bakteri
pada anak.
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa granul hasil metode
fusi mempunyai kemampuan alir dan kompresibilitas yang lebih
baik. Tablet kedua kekuatan dosis yang dibuat dengan metode fusi
mempunyai sifat fisik yang lebih baik dibandingkan dengan tablet
yang dibuat dengan metode kempa langsung. Amoksisilin
menunjukkan kelarutan tertinggi pada pH 5. Peningkatan kandungan
PVP dalam formulasi meningkatkan kelarutan obat. Studi
pendahuluan kami menunjukkan bahwa, secara umum, formulasi
amoksisilin effervescent menunjukkan karakteristik kompendia
yang dapat diterima dan dapat diperkenalkan sebagai alternatif
suspensi amoksisilin, setelah penyelidikan lebih lanjut.
PENGAKUAN
Penelitian ini didukung oleh Universitas Ilmu Kedokteran
Isfahan sebagai proyek penelitian tesis bernomor 390180.
REFERENSI
1. Palanisamy P, Abhishehn R, Yoganan dan KD. Formulasi dan evaluasi tablet
effervescent aceclofenac. Inter Res J Pharmacol 2011;2:185ÿ90.
2. Farmakope Eropa. edisi ke-5 . Strasbourg Cedex, Perancis: Dewan Eropa; 2007. hal.
749, 1193.
3. Altomare E, Vendemiale G, Benvenuti C, Andreatta P. Bioavailabilitas tablet ibuprofen
effervescent baru pada sukarelawan sehat. Eur J Clin Pharmacol 1997;52:505ÿ6.
4. Hedges A, Kaye CM, Maclay WP, Turner P. Perbandingan absorpsi sediaan effervescent
parasetamol dan penisilin V (fenoksimetilpenisilin) dengan bentuk sediaan padat
obat tersebut. J Clin Pharmacol 1974;14:363ÿ8.
5. Lee RE. Tablet effervescent. Tersedia dari: http://www.amerilabtech.com/
wpÿcontent/uploads/EffervescentTabletsKeyFacts.pdf. [Terakhir diakses pada 20
Desember 2011].
6. Lachman L, Liberman HA, Kaning JL. Teori dan praktek farmasi industri. edisi ke-3 .
Philadelphia: Lea dan Febiger; 1987. hal. 334ÿ410.
7. Srinath KR, Pooja Chowdary C, Palaniamy P, Krishna V, Aparna S.
Formulasi dan evaluasi tablet effervescent parasetamol. Inter J Pharmacol Res
Dev 2011;3:76ÿ104.
8. Strickley RG, Iwata Q, Wu S, Dahl TC. Obat anak – Tinjauan formulasi oral yang
tersedia secara komersial. J Farmasi Sci 2008;97:1731ÿ74.
9. Hespe W, Verschoor JS, Olthoff M. Bioavailabilitas formulasi baru
7
Machine
[DiunduhTranslated by Google pada hari Rabu, 13 Mei 2015, IP: 91.146.65.162]
gratis dari http://www.advbiores.net
Aslani dan Syarifian: Formulasi tablet effervescent amoksisilin
amoksisilin dalam kaitannya dengan kinetika penyerapannya. Arzneimittelforschung
1987;37:372ÿ5.
10. Amela J, Salazar R, Cemeli J. Tablet effervescent asam askorbat I.
Studi fisik tentang kemungkinan komponen yang akan digunakan. Pengembang Obat Ind
Pharm 1996;22:407ÿ16.
11. Eichman JD, Robinson JR. Studi mekanistik pada peningkatan permeabilitas yang diinduksi
effervescent. Farmasi Res 1998;15:925ÿ30.
12. Kaye CM, AllenA, Perry S, McDonaghM, DavyM, StormK, dkk. Farmakokinetik klinis dari
formulasi amoksisilin/klavulanat baru yang ditingkatkan secara farmakokinetik. Clin Ada
2001;23:578ÿ84.
13. CooremanMP, Krausgrill P, Hengels KJ. Konsentrasi amoksisilin lambung dan serum lokal
setelah bentuk aplikasi oral yang berbeda. Agen Antimikroba Chemother 1993;37:1506ÿ9.
14. File TM Jr. Pengembangan amoksisilin yang ditingkatkan secara farmakokinetik/
klavulanat untuk pengelolaan infeksi saluran pernapasan pada orang dewasa. Agen
Antimikroba Int J 2007;30 Tambahan 2:S131ÿ4.
15. Hoizey G, Lamiable D, Frances C, Trenque C, KaltenbachM. Penentuan amoksisilin dan
asam klavulanat secara bersamaan dalam plasma manusia dengan HPLC dengan
deteksi UV. J Pharm Bio Anal 2002;30:661ÿ6.
16. Kraus G, Shimidt PC. Optimasi formulasi effervescent menggunakan desain komposit sentral
Optimasi formulasi tablet effervescent yang mengandung Lÿlucine kering semprot dan
polietilen glikol 6000 sebagai pelumas menggunakan desain komposit sentral. Eur J
Pharm Biofarmasi 1998;46:85ÿ94.
8 Penelitian Biomedis Tingkat Lanjut | 2014
17. Murray RB. Pendekatan baru terhadap metode fusi untuk menyiapkan produk effervescent
granular. J Pharm Sci 1968;57:1776ÿ9.
18. Yanze FM, Duru C, Jacob M. Suatu proses untuk memproduksi tablet effervescent: granulasi
lelehan pengering unggun terfluidisasi. Pengembang Obat Ind Pharm 2000;26:1167ÿ76.
19. Moghimipour E, Akhgari A, Ghassemian Z. Formulasi glukosamin
butiran effervescent. Sains Med J 2010;9:21ÿ34.
20. Ilmu Farmasi Remington, ilmu dan praktik farmasi edisi ke-21 . Eastrol, Pennsylvania:
Perusahaan Penerbitan Mack; 2006. hal. 895ÿ6, 900, 916ÿ7.
21. Farmakope Amerika Serikat dan Formularium Nasional. edisi ke-29 .
Washington: Farmakope dan Konvensi Amerika Serikat; 2006. hal. 9, 209, 640ÿ1, 675,
3157ÿ8.
22. Kschmit M, HeinzÿDieter I. Titrasi Fischer suatu metode untuk menentukan kandungan air
sebenarnya dari sereal. Fresenius J Anal Kimia 1998;360:465ÿ9.
23. Aslani A, Fattahi F. Formulasi, karakterisasi dan evaluasi fisikokimia tablet effervescent
kalium sitrat. APB 2013;3:217ÿ25.
24. Aslani A, Jahangiri H. Formulasi, karakterisasi dan evaluasi fisikokimia tablet ranitidin
hidroklorida effervescent. APB 2013;3:315-22.
Sumber Dukungan: Penelitian ini didukung oleh Universitas Ilmu Kedokteran
Isfahan sebagai proyek penelitian tesis bernomor 390180, Konflik
Kepentingan: Tidak ada yang dinyatakan.