FARMAKODINAMIK

ERPHAFLAM
NDARU HIDAYAT(PO7220123 1984)

MONTH AND YEAR

Definisi Erphaflam
Erphaflam adalah obat yang mengandung Diclofenac, yang diproduksi oleh
Erlimpex dalam bentuk sediaan tablet dan gel. Diclofenac termasuk ke
dalam kelas terapi anti inflamasi non steroid. Erphaflam tablet digunakan
untuk mengatasi nyeri, seperti nyeri saat haid, nyeri gangguan
muskuloskeletal akut, ankylosing spondylitis (radang sendi punggung,
osteoarthritis (sendi-sendi terasa sakit, kaku, dan bengkak), nyeri setelah
trauma yang tidak disengaja, nyeri dan peradangan yang terkait dengan
pembedahan gigi, nyeri dan peradangan yang berhubungan dengan
pembedahan kecil. Sedangkan Erphaflam gel digunakan untuk meredakan
gejala nyeri dan peradangan lokal, osteoartritis (nyeri sendi), nyeri setelah
trauma yang tidak disengaja, terkilir, strain (robekan pada ligamen dan
kapsul sendi).
MEKANISME KERJA
Obat ini bekerja dengan cara menghambat produksi prostaglandin, yaitu zat yang memicu reaksi peradangan saat tubuh
mengalami cedera atau luka. Dengan begitu, gejala radang seperti nyeri atau bengkak bisa mereda.
Kerja satu dosis tunggal jauh lebih lama (6 sampai 8 jam) daripada waktu paruh yang sangat singkat yang ditunjukkan oleh
obat. Ini sebagian bisa disebabkan oleh konsentrasi tinggi tertentu yang dicapai dalam cairan sinovial.
Mekanisme kerja yang tepat tidak sepenuhnya diketahui, tetapi diperkirakan bahwa mekanisme utama yang bertanggung
jawab atas tindakan anti-inflamasi/antipiretik/analgesiknya adalah penghambatan sintesis prostaglandin dengan
penghambatan siklooksigenase (COX).
Penghambatan COX juga menurunkan prostaglandin di epitel lambung, membuatnya lebih sensitif terhadap korosi oleh asam
lambung. Ini juga merupakan efek samping utama dari diklofenak. Diklofenak memiliki preferensi rendah hingga sedang untuk
memblokir isoenzim COX2 (sekitar 10 kali lipat) dan oleh karena itu dikatakan memiliki insiden keluhan gastrointestinal yang
agak lebih rendah daripada yang dicatat dengan indometasin dan aspirin.

Diklofenak juga dapat menjadi anggota unik NSAID. Ada beberapa bukti bahwa diklofenak menghambat jalur lipooksigenase,
sehingga mengurangi pembentukan leukotrien (juga autacoid pro-inflamasi). Ada juga spekulasi bahwa diklofenak dapat
menghambat fosfolipase A2 sebagai bagian dari mekanisme kerjanya. Tindakan tambahan ini dapat menjelaskan potensi tinggi
diklofenak - ini adalah NSAID paling kuat secara luas.
Ada perbedaan yang mencolok antara NSAID dalam penghambatan selektif mereka dari dua subtipe siklooksigenase, COX-1 dan
COX-2. Banyak desain obat farmasi telah berusaha untuk fokus pada penghambatan COX-2 selektif sebagai cara untuk
meminimalkan efek samping gastrointestinal dari NSAID seperti aspirin. Dalam praktiknya, penggunaan beberapa penghambat
COX-2 karena efek sampingnya telah menyebabkan sejumlah besar tuntutan hukum keluarga pasien yang menuduh kematian
yang salah karena serangan jantung, namun NSAID selektif COX lainnya seperti diklofenak telah ditoleransi dengan baik oleh
sebagian besar populasi.
FARMAKODINAMIK
Diklofenak adalah salah satu NSAID yang dapat ditoleransi dengan lebih baik. Meskipun 20% pasien yang menjalani
pengobatan jangka panjang mengalami efek samping, hanya 2% yang harus menghentikan obat, sebagian besar karena
keluhan gastrointestinal.

1.Jantung
Setelah identifikasi peningkatan risiko serangan jantung dengan penghambat COX-2 selektif rofecoxib pada tahun 2004,
perhatian telah difokuskan pada semua anggota lain dari kelompok NSAID, termasuk Diklofenak. Hasil penelitian dicampur
dengan meta-analisis makalah dan laporan hingga April 2006 menunjukkan tingkat peningkatan relatif penyakit jantung 1,63
dibandingkan dengan non pengguna. Profesor Peter Weissberg, Direktur Medis British Heart Foundation mengatakan,
"Namun, peningkatan risikonya kecil dan banyak pasien dengan nyeri kronis yang melemahkan mungkin merasa bahwa risiko
kecil ini layak diambil untuk meredakan gejala mereka". Hanya Aspirin yang ditemukan tidak meningkatkan risiko penyakit
jantung, namun diketahui memiliki tingkat ulserasi lambung yang lebih tinggi daripada Diklofenak.
Sebuah studi besar berikutnya dari 74.838 pengguna NSAID atau coxib, diterbitkan pada Mei 2006 tidak menemukan risiko
kardiovaskular tambahan dari penggunaan Diklofenak. Diclonefac memiliki selektivitas COX-2 yang mirip dengan celecoxib.
Mungkin terkait dengan selektivitas ini, tinjauan topik yang terus berubah ini oleh Petugas Medis FDA David Graham
menyimpulkan pada bulan September 2006 bahwa Diklofenak meningkatkan risiko infark miokard .
FARMAKODINAMIK
2.Gastrointestinal
Keluhan gastrointestinal paling sering dicatat (lihat di atas). Perkembangan ulserasi dan/atau perdarahan memerlukan
penghentian segera pengobatan dengan diklofenak. Kebanyakan pasien menerima obat pelindung maag sebagai profilaksis
selama pengobatan jangka panjang (misoprostol, ranitidin 150mg sebelum tidur atau omeprazole 20 mg sebelum tidur).

3.Hati
Kerusakan hati jarang terjadi, tetapi biasanya reversibel. Hepatitis jarang terjadi tanpa gejala peringatan dan bisa berakibat
fatal. Pasien dengan osteoarthritis lebih sering mengembangkan penyakit hati simtomatik dibandingkan pasien dengan
rheumatoid arthritis. Fungsi hati harus dipantau secara teratur selama pengobatan jangka panjang. Jika digunakan untuk
pengobatan jangka pendek nyeri atau demam, diklofenak belum ditemukan lebih hepatotoksik dibandingkan NSAID lainnya.

4.Ginjal
Studi di Pakistan menunjukkan bahwa diklofenak menyebabkan gagal ginjal akut pada burung nasar ketika mereka memakan
bangkai hewan yang baru saja diobati. Spesies dan individu manusia yang sensitif terhadap obat pada awalnya diasumsikan
tidak memiliki gen yang mengekspresikan enzim detoksifikasi obat tertentu. Karena manusia lanjut usia telah mengurangi
tingkat ekspresi semua enzim, metabolisme manusia lanjut usia dapat secara bertahap mendekati metabolisme burung nasar,
sehingga secara tak terduga menjadi lebih tidak toleran terhadap diklofenak.
NSAID "berhubungan dengan efek samping ginjal yang disebabkan oleh pengurangan sintesis prostaglandin ginjal" pada orang
yang sensitif atau spesies hewan, dan berpotensi selama penggunaan jangka panjang pada orang yang tidak sensitif jika
resistensi terhadap efek samping menurun seiring bertambahnya usia. Sayangnya efek samping ini tidak dapat dihindari hanya
dengan menggunakan inhibitor selektif COX-2 karena, "Kedua isoform COX, COX-1 dan COX-2, diekspresikan di ginjal.
Konsekuensinya tindakan pencegahan yang sama mengenai risiko ginjal yang diikuti untuk NSAID nonselektif harus digunakan
ketika inhibitor COX-2 selektif diberikan."
THANK YOU