Dampak Vco Pada Tikus

TESIS
PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS

NUCIFERA) MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA
TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS) JANTAN
GALUR WISTAR YANG DIBERI DIET TINGGI
KOLESTEROL
AUGUS VENTY
NIM 1490761049
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMI BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
1
2
PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS

NUCIFERA) MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA
TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS) JANTAN
GALUR WISTAR YANG DIBERI DIET TINGGI
KOLESTEROL
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

Pada Program Magister, Program StudiIlmu Biomedik,
Program Pascasarjana Universitas Udayana
AUGUS VENTY
NIM 1490761049
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
3
LembarPengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL23 NOVEMBER 2016
PEMBIMBING I, PEMBIMBING II,
Prof.dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK Prof.Dr.dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And.,

FAACS
NIP. 194606191976021001 NIP.194612131971071001
Mengetahui,
Ketua Program StudiIlmuBiomedik Direktur

Program PascaSarjana Program PascaSarjana
UniversitasUdayana UniversitasUdayana
DR.dr.GdeNgurahIndragunaPinatih,Msc,Sp.GK Prof.Dr.dr.A.A.RakaSudewi,Sp.S (K)

NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001
4
LEMBAR PENETAPAN PENGUJI
TesisiniTelahDiujidanDinilaiolehPanitiaPengujipada Program Pascasarjana
UniversitasUdayanapadaTanggal 23 November 2016
PanitiaPengujiTesisBerdasarkan SK RektorUniversitas Udayana
No:5786/UN14.4/HK/2016
Tanggal 14 November 2016
PanitiaPengujiTesisadalah:
Ketua : Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK
Anggota : 1. Prof.Dr.dr.Wimpie Pangkahila, Sp.And.,FAACS

2. Prof.Dr.dr. J.Alex Pangkahila, M.Sc.,Sp.And
3. Dr.dr. GdeNgurahIndragunaPinatih, M.Sc
4. Dr.dr.Ida Sri Iswari, Sp.MK.,M.Kes.
5
UCAPAN TERIMA KASIH
PujidansyukurpenulispanjatkankepadaTuhan yang
MahaBaikatassegalaberkatdankarunia-Nya yang luarbiasa,
sehinggapenulisdapatmenyelesaikanpenelitianuntukpenyusunantesis yang
berjudul: PemberianVirgin Coconut
Oil(Cocosnucifera)MencegahDislipidemiapadaTikusPutih(Rattusnorvegicus)Janta
nGalurWistar yang Diberi Diet
TinggiKolesterol,sebagaisyaratdalammenyelesaikanpendidikanuntukmemperoleh
gelar Magister pada Program Magister Program StudiIlmuBiomedik,
kekhususanAnti Aging Medicine, Program PascasarjanaUniversitasUdayana.
Selama proses penelitianinipenulismendapatbanyakpelajarandanpengalaman yang
berharga yang memperkayawawasanserta proses pembelajaranhiduppenulis,
baikdarisegiilmiahmaupunsegisosial. Semuainitidaklepasdariperanserta orang-
orang disekelilingpenulis yang senantiasamendukungdanselaluadapadasaat-saat
yang sulit.
Padakesempatanini, penulisinginmengucapkanterimakasih yang sebesar-
besarnyakepada Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK, sebagaipembimbing I
dansebagaiKoordinatorLaboratory Animal Unitatasilmu yang
diberikanselamapenulismengikutistudi, sertamemberikanbimbingandan saran
yang
sangatbesarmanfaatnyadalampenelitiandanpenyusunantesisinidenganpenuhperhati
andankesabaran, jugabanyakmembantudalammenyediakanfasilitastempat,
peralatandanbantuanteknisuntukterlaksananyapenelitian. Terimakasihsebesar-
besarnya pula penulissampaikankepada Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila,
Sp.And., FAACS sebagaidosenpembimbing II atasilmu yang
diberikanselamapenulismengikutistudi, sertamemberikanbimbingan, saran,
danmotivasiuntukpenelitiandanpenyusunantesisini.
Ucapanterimakasihsecaratulusjugapenulishaturkankepada:
6
1. Prof. Dr. dr. KetutSuastika, Sp.PD-KEMD

sebagaiRektorUniversitasUdayanaataskesempatan yang
diberikankepadapenulisuntukdapatmenempuhpendidikan Program
Pascasarjana di UniversitasUdayana
2. Prof. Dr. dr. A.A. RakaSudewi, Sp.S(K) sebagaiDirektur Program
Pascasarjanaataskesempatan yang
diberikankepadapenulisuntukmengikutidanmenyelesaikanpendidikan
Program Pascasarjana di UniversitasUdayana.
3. Dr. dr. GdeNgurahIndragunaPinatih, M.Sc., Sp.GKsebagaiketua Program
StudiBiomedikKekhususanAnti-Aging Medicine dansekaliguspenguji yang
telahbanyakmembantupenulismemberikanmasukandanbimbingan yang
sangatbermanfaatdalampenyusunantesisini
4. Prof. Dr.dr. J.Alex Pangkahila, M.Sc., Sp.And, Dr.dr. Ida Sri Iswari,
Sp.MK.,M.Kes, Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, selaku
penguji yang telah banyak memberikan masukan, arahan, dan koreksi
dalam penyusunan tesis ini.
5. I Gede Wiranatha, S.Si., selaku staf Laboratory Animal Unit, Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana yang telah banyak
membantu pelaksanaan penelitian.
6. Staf administrasi Program Magister Ilmu Biomedik Kekhususan Anti
Aging Medicineyang telah banyak membantu serta memberikan dorongan
dan semangat kepada penulis.
7. Kedua orang tuayaituSuwantoWidjaja (alm) dan Bong Nyat Mie,
sertakeluargatercinta Anita Bong, Elvinia, Shiul Yana, Kusnaedidan Silvia
yang telahbanyakmemberikandukungankepadapenulis.
8. CalonsuamiyaituHendri yang senantiasamenyemangati,
memberidukungan, doadansemangatkepadapenulis.
Terimakasihuntukcintadankasihsayang yang diberikan.
9. Sahabatpenulisyaitudr. Feidriwandan dr. Maria Goretti, yang
telahmemperkenalkanAnti-Aging Medicinekepadapenulis, danjuga dr. Reni
Anggraeni, dr. Christine Widodo, dr. Ivy Jesslynyang
7
selalumemberikandukungan, semangat,
sertadoaselamapenulismenempuhpendidikanhinggaselesainyatesisini.
10. Temansejawatmahasiswa Program Magister
IlmuBiomedikKekhususanAnti-Aging MedicineangkatanX:
TENagersataspersahabatannyaselamaini, terutamauntuksahabatpenulisdr.
Maria Goretti, dr. NaniWidjaja, dr. Marta Setiabudy, dr. TitiHontong, dr.
HilariusQuivedo, dr. Daniel Witanto, dr. KarniaTarnajaya MKK, dr.
Marisza, dr. Meilina, dandr. Sharan.
Akhir kata
penulissangatmenyadaribahwatesisinimasihsangatjauhdarikesempurnaansehingga
saran
danmasukanmembangundariberbagaipihaksangatlahdiharapkan.Semogahasilpenel
itianinidapatmemberikanmanfaatbagiperkembanganilmupengetahuankedokterante
rutama di bidangAnti-Aging Medicine
(AAM).KiranyaberkatdariTuhanmenyertaikitasemua.
Denpasar,November 2016
Penulis
8
ABSTRAK
PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS NUCIFERA)

MENCEGAH DISLIPIDEMIA PADA TIKUS PUTIH (RATTUS
NORVEGICUS) JANTAN GALUR WISTAR YANG DIBERI
DIET TINGGI KOLESTEROL
Dislipidemiaadalahkelainanmetabolisme lipid yang

ditandaipeningkatankolesterol total, kolesterol LDL, trigliseridadiatasnilai normal
sertapenurunankolesterol HDL di dalamdarah.Minyakkelapamengandung 92%
lemakjenuhsehinggadikaitkandenganpeningkatanresikopenyakitkardiovaskular.Ti
daksemuaasamlemakjenuhburukbagikesehatan.Virgin Coconut Oil
(VCO)terdiridarimedium chain triglycerides (MCT)
dankomponenpolifenolbekerjasecarasinergisdalammencegahdislipidemia.VCO
mencegahdislipidemiamelaluimekanismedownregulationlipogenesisdarihepar,
meningkatkan β-oksidasi di mitokondriadanperoksisomdanmeningkatkanreverse
cholesterol transport. Penelitianinibertujuanuntukmengetahuikegunaan VCO
sebagaialternatifuntukmencegahdislipidemiapadatikusputihjantangalurwistar yang
diberi diet tinggikolesterol.
Penelitianiniadalahpenelitianeksperimentalmurnidenganrandomizedpost-
test only control group designmenggunakan 36
ekortikusputihjantan.Semuasampeldiberikan diet
tinggikolesterol.Sampeldipilihsecara random, laludibagimenjadi 2
kelompokyaitukelompokkontrolyang diberikanplaseboberupaakuadessebanyak
0,8 ml/ haridankelompokperlakuanyang diberikanVCOsebanyak 0,8 ml/200 gram
beratbadan/ hari.Setelahperlakuanselama 28 harisampeldarahdiambildari medial
kantus sinus orbitalis, untukpemeriksaankadarkolesterol total, trigliserida,
kolesterol LDL dankolesterol HDL.
Hasilpenelitianinimenunjukkanbahwareratakolesterol
totalkelompokperlakuanlebihrendahdarikelompokkontrol(113,49±4,31 mg/dl vs
222,61±6,41
mg/dl)(p<0,05).Reratatrigliseridakelompokperlakuanlebihrendahdarikelompokko
ntrol(91,46±5,56 mg/dl vs 153,51±5,40 mg/dl)(p<0,05). Reratakolesterol LDL
kelompokperlakuanlebihrendahdarikelompokkontrol (37,94±3,32 mg/dl vs
71,25±2,76 mg/dl)(p<0,05). Reratakolesterol HDL kolesterol total
kelompokperlakuanlebihtinggidarikelompokkontrol (41,62±1,58 mg/dlvs
25,02±2,59 mg/dl) (p<0,05).
Penelitianinimenyimpulkanbahwavirgin coconut
oilmencegahpeningkatankolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL
danmencegahpenurunankolesterol HDL
padatikus(Rattusnorvegicus)jantangalurwistar yang diberi diet
9
tinggikolesterol.Penelitianiniperludikembangkanlebihlanjutketahapujiklinissebelu
mdigunakanpadamanusia.
Kata kunci :virgin coconut oil, profil lipid, dislipidemia

ABSTRACT
VIRGIN COCONUT OIL (COCOS NUCIFERA) PREVENTED

DYSLIPIDEMICMALE WISTAR RATS(RATTUS NORVEGICUS) FED
WITH HIGH CHOLESTEROL DIET
Dyslipidemia is a lipid metabolism disorder followed by high total

cholesterol level, high LDL cholesterol level, high tryglyceride level and low
HDL cholesterol level.Coconut oil contains 92% saturated fat that is associated
with an increased risk of cardiovascular disease. Not all saturated fatty acids are
bad for health. Virgin coconut oil (VCO) consist of medium chain triglycerides
(MCTs) and polyphenol components that work synergistically in preventing
dyslipidemia. VCO prevent dyslipidemia through downregulation mechanism of
hepatic lipogenesis, increase the β-oxidation in mitochondria and peroxisomes,
improve lipid catabolism and increase reverse cholesterol transport. This research
was aimed to determine the usefulness of VCO as an alternative to prevent
dyslipidemia in male wistarrats fed withhigh cholesterol diet.
This study wasa true experimental research with randomized post-test only
control group design using 36 male rats. All samples were given a high
cholesterol diet. Samples were selected randomly and were divided into 2 groups:
a control group weregiven a placebo (distilled water) and a treatment group were
given VCO. After treatment for 28 days, blood samples were taken from the
medial canthus orbital sinus for measurement of total cholesterol, triglycerides,
LDL cholesterol and HDL cholesterol.
The results showed that the treatment group hada significantly lower total
cholesterol levelscompared to the control group (113,49±4,31 mg/dl vs
222,61±6,41 mg/dl) (p<0,05). The treatment group had a significantly lower
triglycerides levelscompared to the control group (91,46±5,56 mg/dl vs
153,51±5,40 mg/dl)(p<0,05). The treatment group had a significantly lower LDL
cholesterol levelscompared to the control group(37,94±3,32 mg/dl vs 71,25±2,76
mg/dl) (p<0,05). The treatment group had a significantly higher HDL cholesterol
levelscompared to the control group(41,62±1,58 mg/dlvs 25,02±2,59 mg/dl)
(p<0,05).
Thisresearch concluded that virgin coconut oil was proved in

preventingdyslipidemia in male wistarrats (Rattusnorvegicus)fed with high
10
cholesterol diet. This research needs to be further developed to the stage of

clinical trials prior to use in humans.
Keywords: virgin coconut oil, lipid profile, dyslipidemia

11
DAFTAR ISI
halaman
SAMPUL DALAM .......................................................................................... i

LEMBAR PRASYARAT GELAR .................................................................. ii
LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................. iii
LEMBAR PENETAPAN PENGUJI ............................................................... iv
UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................ v
ABSTRAK ....................................................................................................... viii
ABSTRACT ..................................................................................................... ix
DAFTAR ISI .................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xix
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................... 7
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................... 8
1.3.1 TujuanUmum .............................................................................8
1.3.2 TujuanKhusus ............................................................................8
1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................... 9
1.4.1 ManfaatIlmiah ...................................................................... 9
1.4.2 ManfaatPraktis ..................................................................... 9
BAB II KAJIAN PUSTAKA ........................................................................ 10
2.1 Penuaan (Aging)............................................................................. 10
2.2 Diet TinggiKolesterol .................................................................... 12
2.3 Lemak ............................................................................................ 13
2.3.1 MetabolismeLemak ............................................................ 16
2.3.2 Transportasi Lemak............................................................ 18
2.3.2.1 JalurEksogen ................................................................18
12
2.3.2.2 Jalur Endogen ...............................................................19

2.3.2.3 JalurReverse Cholesterol Transport.............................20
2.4 DislipidemiadanAging………………………………………. ...... 22
2.5 Virgin Coconut Oil ........................................................................ 25
2.5.1 ManfaatVirgin Coconut Oil ............................................... 25
2.5.2 KomponenAsamLemakpadaVirgin Coconut Oil ............... 28
2.5.3Virgin Coconut OildanDislipidemia .........................................36
2.6HewanPercobaan ...................................................................................45
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS ............ 50
3.1 Kerangka Berpikir ......................................................................... 50
3.2 Konsep Penelitian .......................................................................... 52
3.3 Hipotesis Penelitian ....................................................................... 53
BAB IV METODE PENELITIAN .............................................................. 54
4.1 Rancangan Penelitian..................................................................... 54
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 55
4.2.1 TempatPenelitian .................................................................. 55
4.2.2 WaktuPenelitian .................................................................... 55
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................... 56
4.3.1 KriteriaSampel ............................................................................56
4.3.2 BesarSampel................................................................................56
4.3.3 TeknikPengambilanSampel ........................................................57
4.4 Variabel Penelitian......................................................................... 57
4.4.1 IdentifikasiVariabel .....................................................................57
4.4.2 KlasifikasiVariabel......................................................................57
4.4.3 DefinisiOperasionalVariabel .......................................................58
4.4.4 HubunganAntarVariabel .............................................................60
4.5 AlatdanBahanPenelitian ................................................................ 61
4.5.1 AlatPenelitian ..............................................................................61
4.5.2 BahanPenelitian ..........................................................................61
4.6 ProsedurPenelitian ......................................................................... 62
4.7 Alur Penelitian ............................................................................... 64
4.8 Analisis Data .................................................................................. 65
13
BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 67

5.1 KarakteristikSubyek ....................................................................... 67
5.2 AnalisisDeskriptif ........................................................................... 67
5.3 UjiNormalitas Data ........................................................................ 68
5.4 UjiHomogenitas Data .................................................................... 70
5.5 UjiKomparabilitas Data Kolesterol Total ...................................... 70
5.6 UjiKomparabilitas Data Trigliserida ............................................. 72
5.7 UjiKomparabilitas Data Kolesterol LDL....................................... 73
5.8 UjiKomparabilitas Data Kolesterol HDL ...................................... 74
5.9 UjiNormalitasdanUjiKomparabilitasPakan yangDimakan ............ 75
5.10 UjiNormalitasdanUjiKomparabilitasBeratBadan ......................... 77
BAB VI PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN ....................................... 80
6.1 SubyekPenelitian ........................................................................... 80
6.2 Diet TinggiKolesterolMerupakan Salah SatuPenyebab
Dislipidemia................................................................................... 81
6.3 PengaruhVirgin Coconut OildalamMencegahDislipidemia .......... 82
6.4 PengaruhVirgin Coconut OilTerhadapAsupanMakanandanBerat
Badan ............................................................................................. 86
6.5 ManfaatVirgin Coconut OildalamPerkembanganAnti-Aging
Medicine ......................................................................................... 89
6.6 KelemahanPenelitian ..................................................................... 90
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 92
7.1 Simpulan ........................................................................................ 92
7.2 Saran .............................................................................................. 92
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 93
LAMPIRAN .................................................................................................... 104
14
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1MetabolismeLemak ......................................................................................... 18
2.2 PerbandinganJalurEksogendan Endogen ....................................................... 20
2.3 JalurReverse Cholesterol Transport............................................................... 22
2.4PerbedaanMetabolisme MCT dan LCT .......................................................... 30
2.5PerbandinganTransportasi MCT dan LCT ...................................................... 32
2.6PerbandinganMetabolisme MCFA dan LCFA di dalamMitokondria............. 33
2.7JalurPPAR-α ................................................................................................... 38
2.8 MekanismeKerjaAdiponektin ........................................................................ 39
2.9 Aktivasi AMPK.............................................................................................. 40
2.10 VCO MenurunkanAktivitasEnzim HMG-KoAReduktase........................... 42
2.11 VCO MenurunkanLipogenesis di HepardenganMenurunkanEnzimFatty
Acid Synthase, Acetyl-CoA Carboxylase,
IsocitrateDegydrogenasedanMalic............................................................... 44
2.12TikusWistar (Rattusnorvegicus) ................................................................... 46
3.1 KonsepPenelitian ........................................................................................... 52
4.1 SkemaRancanganPenelitian ........................................................................... 54
4.2 BaganHubunganantarVariabel ....................................................................... 60
5.1 GrafikPerbedaanRerataKolesterol Total antarKelompokSesudahPerlakuan . 71
5.2 GrafikPerbedaanRerataTrigliseridaantarKelompokSesudahPerlakuan ......... 72
5.3 GrafikPerbedaanRerataKolesterol LDL antarKelompokSesudahPerlakuan . 73
5.4 GrafikPerbedaanRerataKolesterol HDL antarKelompokSesudahPerlakuan . 75
5.5 GrafikPerbedaanRerataPakan yang
DimakanantarKelompokSesudahPerlakuan ................................................... 77
5.6
GrafikPerbedaanRerataKenaikanBeratBadanantarKelompokSesudahPerlakuan79
DAFTAR TABEL
15
Halaman
2.1 ProfilStandarAsamLemakpadaVirgin Coconut Oil .................................... 28
2.2 Data BiologisTikusWistar ........................................................................... 47
5.1 HasilAnalisisDeskriptif Data Kolesterol Total, Trigliserida, LDL dan
HDL ............................................................................................................ 68
5.2 HasilUjiNormalitas Data Kolesterol Total, Trigliserida, LDL dan HDL.. . 69
5.3 HasilUjiNormalitasSetelahTransformasi Data ............................................ 69
5.4 PerbedaanRerataKolesterol Total
antarKelompokSesudahDiberikanPerlakuan .............................................. 70
5.5 PerbedaanRerataTrigliseridaantarKelompokSesudahDiberikanPerlakuan . 71
5.6 PerbedaanRerataKolesterol LDL
5.7 PerbedaanRerataKolesterol HDL
5.8 HasilUjiNormalitas Data Pakan yang Dimakan.......................................... 75
5.9 PerbedaanRerataPakan yang
DimakanantarKelompokSesudahDiberikanPerlakuan ................................ 76
5.10 HasilUjiNormalitas Data BeratBadan...................................................... ... 78
5.11
PerbedaanRerataKenaikanBeratBadanantarKelompokSesudahDiberikanPerlakuan 78
6.1 PerhitunganKalori Diet KelompokKontroldanKelompokPerlakuan. ......... 88
16
DAFTAR SINGKATAN
AAM = Anti-Aging Medicine

ABC-1 = ATP Binding Cassette transporter-1
ABCA1 = ATP Binding Cassette Sub-Family A, Member 1
ABCG1 = ATP Binding Cassette Sub-Family G, Member 1
ACAT = Acyl-CoA: Cholesterol Transferase
ACC = Acetyl-CoA Carboxylase
ACO = Acyl CoA Oxidase
AdipoRon = Adiponectin Receptor Agonist
AdipoR1 =Adiponectin Receptor 1
AdipoR2 =Adiponectin Receptor 2
ADRP = Adipose Differentiation Related Protein
AMPK = AMP- activated protein kinase
APCC = Asian and Pacific Coconut Community
Apo = Apolipoprotein
Apo A = Apolipoprotein A
ATP = Adenosine Tri Phoshate
CAT = Catalase
CBP/p300 = CREB-Binding Protein
CD36/ FAT = Cluster of Differentiation 36/ Fatty Acid Translocase
CE = Cholesterol Ester
CETP = CholesterolEster Transfer Protein
CPT-I = Carnitine PalmitoylTransferase-I
CO2 =Carbondioxide
COX2 = Cyclooxigenase 2
CYP4 = Cytochrome P450 4A
DHEA = Dehydroepiandrosterone
DPPH = 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl
17
eEF2K = Eukaryotic Elongation Factor-2 Kinase

ERK = Extracellular signal –Related Kinase
FABP = Fatty Acid Binding Protein
FAS = Fatty Acid Synthase
FFA = Free Fatty Acid
G6Pase = Glucose-6-Phosphatase
G6PD = Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
GAE = Gallic Acid Equivalent
GLUT-4 = Glucose Transporter type 4
GPx = Gluthatione Peroxidase
GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3
HDL = High Density Lipoprotein
HIV = Human Immunodeficiency Virus
HMG-CoA = 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A
IL-1 = Interleukin-1
L = Ligan
LCAT = Lecithin Cholesterol Acyltransferase
LCFA = Long Chain Fatty Acid
LCT = Long Chain Triglyceride
LDL = Low Density Lipoprotein
LKB1 = Liver Kinase B1
LPL = Lipoprotein Lipase
MCD = Malonyl-CoA Decarboxylase
MCFA = Medium Chain Fatty Acid
MCT = Medium Chain Triglyceride
MCP-1 = Monocyte Chemostatic Protein-1
M-CSF = Macrophage Colony Stimulating Factor
MDA = Malondialdehid
MKP = Mitogen –activated protein Kinase Phosphatase
MRNA = Messenger Ribonucleic Acid
mTOR = Mammalian Target of Rapamycin
18
MUFA = Monounsaturated Fatty Acid

NADPH = Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogen
NCEP ATP = National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel
NF-κB = Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B
cells
NO = Nitric Oxide
OxLDL = Oxidized Low Density Lipoprotein
PDGF = Platelete Derived Growth Factor
PDH = Pyruvate Dehydrogenase
PEPCK = Phosphoenolpyruvate carboxykinase
PFK2 = Phosphofructokinase 2
PI3K = Phosphatidylinositol-3-Kinase
PKA = Protein Kinase A
PKC = Protein Kinase C
PL = Phospholipid
PPAR-α = Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha
PPP = Pentose Phosphate Pathway
PPRE = Peroxisome Proliferator Response Element
PUFA = Polyunsaturated Fatty Acid
RBD = Refining Bleaching Deodorizing
ROS = Reactive Oxygen Species
RNS = Reactive Nitrogen Species
RXR = Retinoic Acid Receptor
SCFA = Short Chain Fatty Acid
SFA =Saturated Fatty Acid
SOD = Superoxide Dismutase
SR-A = Scavenger-A
SR-B1 = Scavenger Receptor class B type 1
SRC-1 = Steroid Receptor Coactivator 1
SREBP-1 = Sterol Regulatory Element Binding Protein-1
TG =Trigliserida
19
TNF-α = Tumor Necrosis Factor-α

UCP 1 = Uncoupling protein 1
UCP2 = Uncoupling protein 2
VCO = Virgin Coconut Oil
VCM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1
VLDL = Very Low Density Lipoprotein
DAFTAR LAMBANG
α = alfa
β = beta
γ = gamma
κ = kappa
20
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1.KeteranganKelaikanEtik(Ethical Clearance) ..................................104
Lampiran 2.HasilAnalisisKomponenAsamLemakVirgin Coconut Oil ..............105
Lampiran 3. HasilAnalisisMutuVirgin Coconut Oil ...........................................107
Lampiran 4. TabelKonversiPerhitunganDosisuntukBeberapaJenisHewan
danManusia ....................................................................................108
Lampiran 5. Data PenelitianProfil Lipid .............................................................109
Lampiran 6. Data SisaPakan ...............................................................................110
Lampiran 7. Data BeratBadanTikus....................................................................111
Lampiran 8. PerhitunganKaloriPakan yang Dimakan ........................................112
Lampiran 9. HasilAnalisis Data StatistikProfil Lipid .........................................113
Lampiran10. HasilAnalisis Data StatistikPakan yang Dimakan .........................117
Lampiran 11. HasilAnalisis Data StatistikBeratBadanTikus ..............................119
Lampiran 12. FotoPenelitian ...............................................................................121
21
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Setiap manusia pasti ingin memasuki usia lanjut dengan keadaan sehat
jasmani dan rohani. Jika kita dapat mewujudkannya, mungkin itu adalah salah
satu anugerah terindah.Penuaan (aging) adalah suatu fase kehidupan dimana
keadaan sel tubuh tidak berkembang lagi dan tidak mampu memperbaiki diri.
Pada umumnya manusia menganggap bahwa keluhan sakit adalah proses alamiah
yang merupakan takdir jika sudah berusia lanjut, tanpa berpikir bagaimana cara
untuk tetap sehat jasmani dan rohani saat berusia lanjut.
Perkembangan penduduk lanjut usia (lansia) di Indonesia maupun di dunia
dari tahun ke tahun jumlahnya meningkat. Jumlah lansia di dunia tahun 2013
sebanyak 13,4%, tahun 2050 diperkirakan meningkat menjadi 25,3%, dan tahun
2100 diperkirakan meningkat menjadi 35,1% dari total penduduk. Adapun jumlah
lansia di Indonesia pada tahun 2013 sebanyak 8,9%, tahun 2050 diperkirakan
meningkat menjadi 21,4% dan tahun 2100 diperkirakan meningkat menjadi 41%
dari total penduduk (Pusat data dan informasi kementerian kesehatan Republik
Indonesia, 2014). Kementerian Koordinator Kesejahteraan Rakyat (KESRA)
melaporkan usia harapan hidup penduduk Indonesia cenderung meningkat dimana
pada tahun 1980 usia harapan hidup 52,2 tahun, sedangkan pada tahun 2020
perkiraan usia harapan hidup lansia Indonesia mencapai 71,1 tahun (Hermana,
2007).
22
Anti Aging Medicine menganggap serta memperlakukan penuaan sama
seperti penyakit dimana proses penuaan ini dapat dihindari, diobati, dicegah,
diperlambat, bahkan mungkin dihambat, dan kualitas hidup dipertahankan. Faktor
penyebab proses penuaan (aging) dikelompokan menjadi faktor internal dan
faktor eksternal. Beberapa faktor internal yang memegang peranan terhadap
terjadinya proses penuaan (aging) ialah radikal bebas, hormon yang berkurang,
proses glikosilasi, apoptosis, sistem kekebalan tubuh yang menurun dan gen.
Beberapa faktor eksternal yang berpengaruh terhadap proses aging ialah gaya
hidup tidak sehat, diet tidak sehat, kebiasaan yang salah, polusi lingkungan, stres
dan kemiskinan (Pangkahila, 2007).
Dislipidemia merupakan salah satu masalah kesehatan yang terjadi di
masyarakat, baik di Indonesia maupun di dunia dan angka kejadiannya terus
meningkat.Hal ini dikarenakan adanya perubahan pola hidup pada masyarakat
yaitu pola makan tidak sehat yang mengandung tinggi kalori dan tinggi lemak,
serta pola hidup sedentari dimana aktivitas fisik sehari-hari sangat minimal.Data
dari The National Health and Nutrition Examination Survey menunjukkan 53%
dari 105,3 juta penduduk Amerika memiliki kadar lipid yang abnormal (Toth et
al., 2012). Di Indonesia prevalensi dislipidemia semakin meningkat. Penelitian
MONICA(Monitoring Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) di
Jakarta pada tahun 2000 mencatat sebanyak 1856 responden yang terdiri dari
60,3% wanita dan 39,7% laki-laki, diperoleh hasil kolesterol total > 250 mg/dl
sebanyak 27,7%, kolesterol total ≥ 200 mg/dl sebanyak 56,5%, HDL ≤ 40 mg/dl
sebanyak 47,3%, LDL ≥ 160 mg/dl sebanyak 28,8% dan trigliserida ≥ 160 mg/dl
23
sebanyak 22% (Supari, 2002).Dislipidemia biasanya muncul tanpa gejala dan baru
disadari oleh penderitanya bila penyakit seperti hipertensi, stroke, diabetes
melitus, penyakit jantung koroner, disfungsi ereksi dan penyakit lainnya sudah
terjadi.
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai peningkatan
kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida diatas nilai normal serta penurunan
kolesterol HDL di dalam darah (Adam, 2006).WHO menyebutkan bahwa
dislipidemia berhubungan dengan lebih dari setengah dari seluruh kasus penyakit
jantung iskemik di dunia serta menyebabkan 4 juta kematian per tahun (WHO,
2002). Dislipidemia mempercepat proses penuaan karena dikemudian hari
berdampak pada terjadinya arteriosklerosis dan menyebabkan penyakit jantung
koroner. Pencegahan dan penanganan dislipidemia sangatlah penting, penurunan
kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) sebesar 1 mg/dl menurunkan
risikokardiovaskuler 1 %, dan peningkatan kadar kolesterol High Density
Lipoprotein (HDL) menurunkan risiko kardiovaskuler 2-3% (Tuminah, 2009).
Lemak jenuh kerap dianggap sebagai penyebab utama penyakit
kardiovaskular selama beberapa dekade.Hal ini membuat anggapan di masyarakat
bahwa hanya lemak jenuh yang meningkatkan resiko penyakit kardiovaskular.
Diet tinggi fruktosa dapat memperburuk profil lipid, meningkatkan jumlah
advanced glycation end products, meningkatkan LDL teroksidasi (oxLDL), dan
menyebabkan disfungsi endotel (DiNicolantonio et al., 2015). Sebuah studi kohort
prospektif terhadap manusia dalam rentang waktu 5 sampai 23 tahun
menunjukkan tidak ada bukti signifikan bahwa diet lemak jenuh berkaitan dengan
24
peningkatan resiko penyakit jantung koroner maupun stroke (Siri-Tarino et al.,
2010).
Minyak kelapa mengandung 92% lemak jenuh sehingga dianggap dapat
meningkatkan risiko aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (Dayrit,
2003).Tidak semua asam lemak jenuh/ saturated fatty acid (SFA) buruk bagi
kesehatan. Lemak jenuh tidak hanya satu jenis saja, melainkan terdiri dari 3 sub
grup, yaitu: asam lemak rantai pendek/ short chain fatty acid (SCFA) (C4-C6),
asam lemak rantai sedang/ medium chain fatty acid (MCFA) (C8-C12), dan asam
lemak rantai panjang/ long chain fatty acid (LCFA) (≥C14) (Dayrit, 2003; Kabara,
2005). Perbedaan panjang rantai karbon dalam asam lemak yang terkandung
dalam komposisi minyak menentukan absorbsi, transportasi, dan metabolismenya
(Takeuchi et al., 2008; Roy, 2013).Lemak jenuh pada minyak kelapa sangat
berbeda dengan lemak jenuh yang berasal dari hewan, karena lemak jenuh pada
minyak kelapa adalah jenis medium chain fatty acids atau asam lemak rantai
sedang(Uragoda et al., 2006).
Metode saat memproses minyak kelapa juga memiliki peranan. Minyak
kelapa yang diproduksi melalui proses refining, bleaching, dan deodorizing (RBD
process) berasal dari kelapa yang sudah kering (copra), kemudian minyak
dipanaskan pada suhu diatas 200°C, lalu melalui proses bleaching dengan zat
kimia kemudian ditambahkan lemak putih sejenis mentega yang biasa digunakan
pada pembuatan makanan olahan. Proses RBD pada minyak kelapa ini yang dapat
memperburuk profil lipid dan berkaitan dengan atherosklerosis (Brenna dan
Kothapalli, 2014).Virgin coconut oil atau VCO adalah minyak kelapa murni yang
25
berasal dari buah kelapa segar, yang diproses secara alamiah tanpa menggunakan
zat kimia atau bahan sintetik lainnya, tanpa melalui proses refining, bleaching,
dan deodorizing (RBD process) (Marina et al., 2009).
Minyak kelapa adalah campuran macam-macam trigliserida yang
mengandung komposisi asam lemak antara lain: kaproat C6:0 sebanyak 0,1-
0,95%, kaprilat C8:0 sebanyak 4-10%, kaprat C10:0 sebanyak 4-8%, laurat C12:0
sebanyak 45-56%, miristat C14:0 sebanyak 16-21%, palmitat C16:0 sebanyak 7,5-
10%, stearat C18:0 sebanyak 2-4%, oleat C18:1 sebanyak 4-10%, dan linoleat
C18:2 sebanyak 0,7-2,5% (APCC, 2009).
Pada virgin coconut oil terkandung medium chain triglycerides (MCT) dan
komponen antioksidan.VCO merupakan minyak yang komposisinya sebanyak
70% adalah asam lemak rantai sedang atau MCT(Liau et al., 2011).VCO
meregulasi oksidasi asam lemak via PPAR-α-dependent pathways (Arunima dan
Rajamohan, 2014).Kandungan antioksidan pada VCO didominasi oleh gugus
polifenol (Abujazia et al., 2012).Komponen polifenol diketahui dapat mencegah
oksidasi LDL pada tikus (Nurul-Iman et al., 2013).Komponen polifenol yang
ditemukan pada VCO yaitu terdiri dari asam ferulat, asam p-kumarat, asam
kafeatdan cathechin.VCO juga mengandung tocopherols, tocotrienols, dan
phytosterols dalam jumlah kecil(Krishna et al., 2010).Makanan yang mengandung
polifenol memiliki efek yang menguntungkan terhadap fungsi endotel (Grassi et
al., 2010).
Indonesia termasuk dalam tiga negara penghasil kelapa terbesar di dunia,
selain India dan Filipina (Direktorat Jendral Industri Agro dan Kimia Departemen
26
Perindustrian, 2009).Tanaman kelapa tumbuh subur di negara tropis seperti
Indonesia sehingga VCO sangat mudah didapatkan di negara kita.Pada saat ini
banyak sekali penelitian dilakukan untuk mencari bahan alami yang dapat
mencegah dan mengobati dislipidemia.Obat anti hiperlipidemia biasanya
dikonsumsi jangka panjang dan dapat menimbulkan efek samping seperti
miositis, rhabdomyolisis dan gangguan fungsi hati (Beckerman, 2014).Bahan
alami diharapkan dapat mencegah dan memperbaiki dislipidemia dengan aman,
dengan efek samping yang minimal, lebih mudah didapatkan dan harganya relatif
terjangkau.Beberapa tanaman telah diteliti memiliki efek hipolipidemik seperti
bawang putih (Dewi, 2011).Buah naga merah juga memiliki efek hipolipidemik
(Indriasari, 2012).Bahan herbal lain yang mudah didapatkan di Indonesia dan
harganya relatif terjangkau serta berpotensi mencegah dislipidemia yaitu virgin
coconut oil.
Penelitian terdahulu mengenai efek VCO pada tikus galur wistar yang
dibuat menjadi diabetes, lalu diberi diet VCO 10% selama 3 minggu menunjukkan
adanya perbaikan profil lipid yang signifikan pada kelompok perlakuan
(Akinnuga et al., 2014).Penelitian lainnya pada tikus spraque-dawley yang diberi
alkohol 30%, lalu diberi VCO dengan dosis 6,67ml/kg berat badan/ hari selama 4
minggu juga didapatkan hasil VCO mampu mempertahankan nilai profil lipid
mendekati normal (Dosumu et al., 2012). Penelitan terdahulu lainnya pada tikus
spraque-dawley yang diberi diet basal, lalu diberi VCO dengan variasi dosis 0,14
ml, 0,28 ml dan 0,42 ml per hari selama 100 hari didapatkan hasil profil lipid pada
kelompok kontrol dan kelompok perlakuan tidak berbeda bermakna (Sagum et al.,
27
2010).
Virgin coconut oil yang beredar di pasaran kualitasnya berbeda-beda
(Novarianto dan Tulalo, 2007).Pada penelitian ini digunakan VCO yang
memenuhi standar mutu dari Asian and Pacific Coconut Community.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan uraian latar belakang penelitian yang telah diuraikan di atas,
maka dapat dirumuskan masalah dalam penelitian ini sebagai berikut:
1. Apakah pemberian virgin coconut oil(Cocos nucifera)dapat mencegah
peningkatan kadar kolesterol total pada tikus putih (Rattus norvegicus)
jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?
peningkatan kadar kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)
peningkatan kadar trigliserida pada tikus putih (Rattus norvegicus) jantan
galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol?
penurunan kadarkolesterol HDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)

28
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Secara umum penelitian ini dilakukan untuk membuktikan pemberian
virgin coconut oil dapat mencegah dislipidemia pada tikus putih jantan galur
wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.
1.3.2 Tujuan khusus
Adapun tujuan yang ingin dicapai pada penelitian ini, dapat diuraikan
sebagai berikut:
1. Membuktikan pemberian virgin coconut oil(Cocos nucifera)dapat
mencegah peningkatan kadar kolesterol total pada tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.
mencegah peningkatan kadar kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus
mencegah peningkatan kadar trigliserida pada tikus putih (Rattus
mencegah penurunan kadarkolesterol HDL pada tikus putih (Rattus

29
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat ilmiah
Hasil penelitian ini dapat memberikan informasi ilmiah mengenai
peranan pemberian virgin coconut oil dalam mencegah dislipidemia pada
tikus putih jantan galur wistar yang diberi diet tinggi kolesterol.Selain itu,
hasil dari penelitian ini dapat menjadi bahan pertimbangan ataupun
referensi untuk penelitian selanjutnya.
1.4.2 Manfaat praktis
Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian virgin coconut oil
dapat mencegah dislipidemia pada tikus, maka perlu dilanjutkan dengan
uji klinis. Setelah melalui uji klinis, diharapkan penelitian ini dapat
memberikan informasi kepada masyarakat bahwa pemberian virgin
coconut oil dapat mencegah dislipidemia, sehingga dapat disosialisasikan
pada masyarakat.
BAB II
KAJIAN PUSTAKA
2.1. Penuaan (Aging)
Penuaan adalah suatu proses menghilangnya kemampuan jaringan
untukmemperbaiki diri atau mengganti diri dan mempertahankan struktur dan
fungsi normalnya. Dengan begitu manusia secara progresif akan kehilangan daya
tahan terhadap infeksi, dan semakin banyak distorsi metabolik dan struktural yang
disebutsebagai penyakit degeneratif seperti hipertensi, aterosklerosis, diabetes
melitus, dan kanker (Pangkahila, 2007). Penyakit ini sering kali merupakan
penyebab kematian utama di berbagai negara hingga merupakan fokus perhatian
yang sangat tinggi di bidang kedokteran terutama cara pencegahan dan
penanganannya (Goldsmith, 2009).
Usia harapan hidup manusia semakin meningkat berkat kemajuan yang
pesat di bidang kesehatan. Peningkatan usia kronologis (pertambahan umur
berdasarkan tahun kelahiran) tersebut tidak selalu diikuti oleh usia biologis,
sehingga masalah-masalah kesehatan yang berkaitan dengan penuaan juga
cenderung meningkat. Usia biologis yang mencerminkan perfoma fisiologis
inilah yang menjadi pusat perhatian pada Kedokteran Anti Penuaan (Anti
Aging Medicine). Bidang ini memiliki konsep bahwa penuaan dianggap
sebagai suatu penyakit, yang artinya dapat dicegah, diobati bahkan
dikembalikan lagi seperti semula. Konsep ini mencerminkan adanya suatu
paradigma baru yang sangat berkebalikan dengan pandangan umum yang
30
31
telah ada sebelumnya, yaitu menjadi tua adalah takdir manusia yang sudah
digariskan dan karenanya tidak dapat ditolak (Pangkahila, 2007).
Proses penuaan biologis ini terjadi secara perlahan-lahan dan dapat
dibagi menjadi beberapa tahapan, antara lain (Pangkahila, 2007):
1. Tahap subklinik (usia 25 - 35 tahun):
Usia ini dianggap usia muda dan produktif, tetapi secara biologis
mulai terjadi penurunan kadar hormon di dalam tubuh, seperti growth
hormone, testosteron dan estrogen. Walaupuntelahterjadipenurunan
tetapibelum terjadi tanda-tanda penurunan fungsi fisiologis tubuh.
2. Tahap transisi (usia 35 - 45 tahun):
Pada tahap ini mulai dirasakan gejala penuaan seperti tampilan fisik
yang tidak muda lagi, seperti penumpukan lemak di daerah sentral,
rambut putih mulai tumbuh, penyembuhan lebih lama, kulit mulai
berkeriput, penurunan kemampuan fisik dan dorongan seksual hingga
berkurangnya gairah hidup. Radikal bebas mulai merusak ekspresi
genetik yang dapat bermanisfestasi pada berbagai penyakit. Terjadi
penurunan lebih jauh kadar hormon-hormon tubuh yang mencapai 25%
dari kadar optimal.
3. Tahap klinik (usia 45 tahun ke atas):
Gejala dan tanda penuaan menjadi lebih nyata yang meliputi
penurunan semua fungsi sistem tubuh, antara lain sistem imun,
metabolisme, endokrin, seksual dan reproduksi, kardiovaskuler,
gastrointestinal, otot dan saraf. Penyakit degeneratif mulai terdiagnosis,

32
aktivitas dan kualitas hidup berkurang akibat ketidakmampuan baik
fisik maupun psikis yang sangat terganggu.
2.2. Diet Tinggi Kolesterol
Masyarakat sering kali mempunyai pola makan yang tidak seimbang
karena terlalu banyak mengandung karbohidrat dengan indeks glikemik yang
tinggi seperti roti-rotian, biskuit, minuman soda, dan juga tinggi kolesterol hewani
dan sangat sedikit makanan berserat seperti sayur dan buah-buahan. Saat ini juga
sangat banyak restoran cepat saji (fast food) yang menawarkan ayam kentucky,
kentang goreng,burger, hotdog dimana kalori makanan tersebut tinggi.
Aktivitas fisik manusia semakin berkurang dengan berkembangnya
teknologi untuk mempermudah kehidupan seperti kendaraan bermotor, eskalator,
lift dan lain-lain. Kalori tinggi yang dikonsumsi lewat makanan menyebabkan
kelebihan kalori dan lemak. Jika terjadi kelebihan lemak maka kelebihan lemak
tersebut akan disimpan sebagai cadangan energi pada sel lemak dan jaringan
lemak (adiposit dan jaringan adiposa).
Diet tinggi kolesterol merupakan salah satu penyebab tingginya asam
lemak bebas di sirkulasi darah. Asupan tinggi kolesterol, lemak jenuh dan lemak
trans meningkatkan kadar trigliserida, LDL dan kolesterol total. Makanan tinggi
karbohidrat juga dapat meningkatkan kadar trigliserida dan menurunkan HDL
(Sorace et al., 2006). Asam lemak trans diproduksi dari minyak nabati dengan
cara hidrogenasi. Sumber asam lemak trans dalam diet biasanya berasal dari
produk yang terbuat dari minyak terhidrogenasi parsial seperti biskuit asin
33
(crackers), kue kering manis (cookies), donat, roti, dan makanan lain seperti
kentang goreng atau ayam yang digoreng memakai minyak nabati yang
dihidrogenasi (Mozzafarian et al., 2006).
Adiposit dan jaringan adiposa menyimpan sejumlah lemak termasuk
trigliserida dan kolesterol. Hipertropi adiposit dan akumulasi jaringan adiposa
membentuk adiposit patogenik yang disebut adiposopathy, menstimulasi
peningkatan TNF-α sehingga mengakibatkan peningkatan sirkulasi lipid,
patogenesis ini yang sekarang dipercaya sebagai landasan teori relasi kelebihan
lemak tubuh dan dislipidemia (Bays et al., 2013; Huvers et al., 2007).
2.3 Lemak
Di dalam tubuh, lipid berfungsi sebagai sumber cadangan energi,
komponen struktur sel, sintesis hormon dan salah satu perlindungan
tubuh.Lipidumumnya tidak larut di dalam air.Oleh karena sifat lipid yang sulit
larut dalam air, maka perlu dibuat bentuk terlarut. Untuk itu dibutuhkan suatu zat
pelarut yaitu suatu protein yang dikenal dengan nama apolipoprotein atau
apoprotein. Pada saat ini dikenal sembilan jenis apoprotein yang diberi nama
secara alfabetis yaitu Apo A, Apo B, Apo C, dan Apo E. Senyawa lipid dengan
apoprotein ini dikenal dengan nama lipoprotein.
Lipoprotein merupakan suatu makromolekul berbentuk bola dan bagian
dalamnya terdiri dari lemak-lemak netral seperti trigliserida dan kolesterol ester,
sedangkan permukaannya yang bersifat polar terdiri dari apolipoprotein,
fosfolipid dan kolesterol bebas.Adanya komponen polar inilah yang menyebabkan

34
lipoprotein dapat larut dalam plasma.Setiap jenis lipoprotein mempunyai Apo
tersendiri, sebagai contoh untuk VLDL, IDL dan LDL mengandung Apo B100,
Apo B48 ditemukan pada kilomikron. Apo A1, Apo A2, dan Apo A3 ditemukan
terutama pada lipoprotein HDL dan kilomikron (Adam, 2006).
Berdasarkan komposisi, densitas, dan mobilitasnya, lipoprotein dibedakan
menjadi kilomikron, Very Low Density Lipoprotein (VLDL), Intermediate
DensityLipoprotein (IDL), Low Density Lipoprotein (LDL), dan High Density
Lipoprotein (HDL).
Secara klinis, lemak yang penting adalah (Lichtenstein dan Jones, 2006):
1. Fosfolipid
Fosfolipid merupakan lipid utama dalam struktur membran sel.
Fosfolipid merupakan derivat phosphatidic acid (Botham dan Mayes,
2009).Fosfolipid utama yang merupakan komponen primer membran lipid
bilayer adalah lecithin (phosphatidylcholine).Lecithin juga merupakan
komponen utama pada lipoprotein.Lecithin dibuat oleh tubuh secara de
novo dan banyak juga ditemukan dalam makanan seperti hati, kuning telur,
kacang kedelai, kacang polong, bayam dan biji gandum (Gallagher, 2008).
2. Trigliserida
Trigliserida terbentuk dari 3 asam lemak dan gliserol.Sebagian
besar lemak dan minyak di alam terdiri atas 97 persen trigliserida, sisanya
berbentuk kolesterol dan fosfolipid.Lemak disimpan di dalam tubuh dalam
bentuk trigliserida. Apabila sel membutuhkan energi, enzim lipase dalam
sel lemak akan memecah trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak
35
bebas serta melepaskannya ke dalam pembuluh darah (Gallagher, 2008).
3. Kolesterol
Kolesterol dalam plasma darah dan jaringan berada dalam bentuk
bebas, dapat juga dalam bentuk ester dengan asam lemak.Kolesterol
merupakan komponen struktural esensial membran sel dan lapisan luar
lipoprotein plasma. Kolesterol disintesis oleh berbagai jaringan dari asetil
KoA dan merupakan prekursor kortikosteroid, hormon seks, asam empedu
dan vitamin D. Hepar menghasilkan lebih dari 50 persen kolesterol dalam
tubuh yaitu sekitar 700 mg/dl dan selebihnya dari makanan yang
dikonsumsi. Kolesterol yang berasal dari makanan biasanya berbentuk
kolesterol ester (Botham dan Mayes, 2009).
4. Asam Lemak
Asam lemak merupakan asam monokarboksilat rantai panjang.
Adapun rumus umum dari asam lemak adalah: CH3(CH2)nCOOH atau
CnH2n+1-COOH.Rantai asam lemak terdapat 3 jenis yaitu (Dayrit, 2003;
Kabara, 2005):
a. Asam lemak rantai pendek/ short chain fatty acids, terdiri dari ≤ 6
ikatan karbon
b. Asam lemak rantai sedang/ mediumchain fatty acids, terdiri dari 8-12
ikatan karbon
c. Asam lemak rantai panjang/ long chain fatty acids, terdiri dari ≥14
ikatan karbon.
Perbedaan panjang rantai asam lemak ini menyebabkan perbedaan

36
absorpsi dan metabolisme asam lemak tersebut (Takeuchi et al., 2008;
Roy, 2013).
2.3.1 Metabolisme Lemak
Hasil akhir dari pemecahan lipid dari makanan adalah asam lemak
dan gliserol.Jika sumber energi dari karbohidrat telah mencukupi, maka
asam lemak mengalami esterifikasi yaitu membentuk ester dengan gliserol
menjadi trigliserida sebagai cadangan energi jangka panjang.Jika sewaktu-
waktu tak tersedia sumber energi dari karbohidrat barulah asam lemak
dioksidasi, baik asam lemak dari diet maupun dari cadangan trigliserida
jaringan. Proses pemecahan trigliserida ini dinamakan lipolisis. Proses
oksidasi asam lemak dinamakan oksidasi beta dan menghasilkan asetil
KoA. Selanjutnya asetil KoA akan masuk ke dalam siklus asam sitrat
untuk menghasilkan energi.
Jika kebutuhan energi sudah mencukupi, asetil KoA dapat
mengalami lipogenesis menjadi asam lemak dan disimpan sebagai
trigliserida.Beberapa lipid non gliserida disintesis dari asetil KoA.Asetil
KoA mengalami kolesterogenesis menjadi kolesterol.Selanjutnya
kolesterol mengalami steroidogenesis membentuk steroid.Asetil KoA
sebagai hasil oksidasi asam lemak juga berpotensi menghasilkan badan-
badan keton (aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton). Proses ini
dinamakan ketogenesis. Badan-badan keton dapat menyebabkan gangguan
keseimbangan asam-basa yang dinamakan asidosis metabolik (Alberti,

37
2005).
Perbedaan panjang rantai asam lemak menyebabkan perbedaan
absorpsi dan metabolisme asam lemak tersebut.Asam lemak rantai pendek
dibentuk di usus halus oleh bakteri usus dan dimetabolisme dengan cepat
oleh sel intestinal. Asam lemak rantai sedang akan diabsorpsi dan diangkut
langsung ke hepar dan dioksidasi menjadi energi. Asam lemak rantai
panjang membutuhkan asam empedu untuk dicerna, lalu akan diubah ke
dalam bentuk trigliserida yang akan diambil oleh sel untuk memproduksi
energi atau disimpan dalam sel (Roy, 2013).
Gambar 2.1
Metabolisme lemak (Lichtenstein dan Jones,2006)
38
2.3.2 Transportasi Lemak
2.3.2.1 Jalur eksogen
Trigliserida dan kolesterol yang berasal dari makanan dalam usus
dikemas sebagai kilomikron.Kilomikron ini akan masuk ke
saluranlimfe, melaluiduktus torasikus masuk ke dalam aliran darah.
Trigliserida dalam kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh enzim
lipoprotein lipase (LPL) yang berasal dari endotel menjadi asam lemak
bebas dan kilomikron remnan. Asam lemak bebas akan menembus endotel
dan masuk ke dalam jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi
trigliserida kembali (disimpan sebagai cadangan lemak) atau dioksidasi
menjadi energi. Kilomikronremnan adalah kilomikron yang telah
dihilangkan sebagian besar trigliseridanya sehingga ukurannya mengecil
tetapi jumlah kolesterol ester tetap. Kilomikron remnan ini akan
dibersihkan oleh hati dari sirkulasi dengan mekanisme endositosis oleh
lisosom. Hasil metabolisme ini berupa kolesterol bebas yang akan
digunakan untuk berbagai struktur (membran plasma, mielin, hormon
steroid, dsb), disimpan dalam hati sebagai kolesterol ester lagi atau
dieksresi ke dalam empedu atau diubah lagi menjadi lipoprotein endogen
yang dikeluarkan ke dalam plasma (Adam, 2006).
2.3.2.2 Jalur endogen
Trigliserida dan kolesterol di hati akan disekresi ke dalam
sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Dalam sirkulasi, VLDL akan
mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase dan akan

39
berubah menjadi IDL yang juga akan mengalami hidrolisis menjadi LDL.
LDL adalah lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol
(Suyatna, 2007). Sebagian LDL akan dibawa ke hati dan jaringan
steroidogenik lainnya seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang
mempunyai reseptor untuk kolesterol LDL. Sebagian lagi dari LDL
akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-
A) di makrofag dan akan menjadi sel busa (foam cell). Makin banyak
LDL dalam plasma, makin banyak yang akan mengalami oksidasi dan
ditangkap oleh selmakrofag (Adam, 2006).
Gambar 2.2
Perbandingan jalur eksogen dan jalur endogen (Rader dan Hobbs, 2005)
40
2.3.2.3 Jalur reverse cholesterol transport
HDL memiliki beberapa fungsi protektif, seperti menjaga fungsi
endotel, anti-oksidatif, anti-inflamasi, dan anti-agregasi. Kapasitas HDL
untuk mengangkut lipid intrasel dan peranannya dalam reverse cholesterol
transport merupakan yang terpenting. Reverse cholesterol transport ini
merupakan jalur kunci untuk terjadinya efluks molekul kolesterol menuju
akseptor ekstraseluler untuk kemudian dibawa ke hepar dan dimetabolisme
menjadi asam empedu (Lesna et al., 2008).
HDL dilepaskan sebagai partikel kecil miskin kolesterol
mengandungapolipoprotein A,C dan E disebut HDL nascent. HDL nascent
yang berasal dari usus halus dan hati, mengandung apolipoprotein
A1. HDL nascentakan mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol
bebas yang tersimpan dimakrofag. Agar dapat diambil oleh HDL nascent,
kolesterol bebas yang terletak di bagian dalam makrofag harus dibawa ke
permukaan membran sel makrofag oleh suatu transporter yang disebut
ATP binding cassettetransporter-1 atau disingkat ABC-1.Setelah itu HDL
nascent berubah menjadi HDL dewasa.
Setelah mengambil kolesterol bebas dari sel makrofag, kolesterol
bebas tersebut akan diesterifikasi menjadi kolesterol ester oleh enzim
lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT). Selanjutnya sebagian
kolesterol ester dibawa oleh HDL akan mengambil 2 jalur. Jalur pertama,
kolesterol ester langsung ke hepar dan ditangkap oleh scavenger receptor

41
class B type 1 atau dikenal dengan SR-B1.Jalur kedua, kolesterol ester
dalam HDL akan dipertukarkan dengan trigliserida dari VLDL dan IDL
dengan bantuan cholesterolester transfer protein (CETP) untuk dibawa
kembali ke hepar. Semakin tinggi kadar HDL, bersifat protektif terhadap
oksidasi LDL (Adam, 2006).
Gambar 2.3
Jalur reverse cholesterol transport (Heinecke, 2012)
Pada suatu penelitian mengenai diet tinggi PUFA ditemukan bahwa PUFA
menurunkan HDL serta menurunkan ekspresi gen ABCA1 dan ABCG1 di
makrofag sehingga fungsi efluks kolesterol terganggu (Lesna et al., 2008).
2.4 Dislipidemia dan Aging
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai
oleh peningkatan kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida diatas nilai normal
serta penurunan kolesterol HDL di dalam darah (Adam, 2006).Etiologi

42
dislipidemia terbagi menjadi dua yaitu dislipidemia primer dan dislipidemia
sekunder.Dislipidemia primer merupakan gangguan metabolisme lipid yang
diakibatkan oleh faktor genetik.Dislipidemia sekunder disebabkan oleh penyakit
atau keadaan yang mendasari.Dislipidemia sekunder banyak ditemukan di
masyarakat. Penyebab utama dislipidemia sekunder di negara berkembang yaitu
pola hidup sedentari dengan intake makanan yang mengandung lemak jenuh,
asam lemak trans dan kolesterol berlebih Beberapa jenis penyakit penyebab
dislipidemia yaitu diabetes mellitus, hipotiroid, sindrom nefrotik, gangguan hati,
gagal ginjal kronis, alkohol dan beberapa jenis obat-obatan (Harper, 2012).
Pilar utama pengelolaan hiperlipidemia adalah upaya non-farmakologi
yang meliputi modifikasi diet, latihan jasmani serta pengelolaan berat badan.Pada
umumnya hiperkolesterolemia ringan masih dapat dikendalikan dengan diet
rendah kalori.Pada kasus berat atau bersifat herediter, maka diet rendah kalori saja
kurang adekuat dan perlu digunakan obat-obat hipolipidemik.Pengendalian ini
dituntut seumur hidup, sehingga obat hipolipidemik digunakan jangka panjang
(Anwar, 2004).Obat hipolipidemik yang menjadi gold standard saat ini adalah
golongan statin. Statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam
hati, dengan menghambat enzim HMG-CoA reduktase. Obat hipolipidemik
golongan lain seperti fibrat, resin, asam nikotinat, probukol, ezetimibe (Suyatna,
2007).
Salah satu penyebab penuaan (aging) adalah radikal bebas.Dislipidemia
merupakan salah satu penyebab stres oksidatif.Pada dislipidemia terjadi
peningkatan produksi O2-• oleh sel endotel. Peningkatan kadar O2-• juga akan
43
menyebabkan degradasi NO serta akan memproduksi radikal bebas lainnya (Hua
dan Harrison, 2000). Peroksidasi lipid juga merupakan sumber terbentuknya
radikal bebas.Peroksidasi (auto-oksidasi) lipid dapat menimbulkan kerusakan
pada jaringan, sehingga menyebabkan kanker, inflammatory diseases,
aterosklerosis dan penuaan (Botham dan Mayes, 2009).Asam lemak tak jenuh
lebih rentan terhadap peroksidasi lipid, terutama PUFA, sehingga dapat
membentuk radikal bebas (Peat, 2006; Fife, 2005).
Kadar produk peroksidasi lipid (malondialdehid) pada dislipidemia
meningkat hingga 2,48 kali pada manusia dengan dislipidemia dibandingkan
kontrol. Peningkatan stres oksidatif juga semakin nyata seiring dengansemakin
berat derajat dislipidemia (Rui-Li et al., 2008).General aging, terutama aging of
thebrain ditemukan berkaitan erat dengan peroksidasi lipid.Peroksidasi lipid
terlibat dalam terjadinya degenerasi sel saraf pada penyakit Alzheimer (Peat,
2006).Selain menyebabkan peningkatan produksi radikal bebas, dislipidemia juga
berhubungan dengan menurunnya sistem antioksidan tubuh.Kadar enzim
superoxide dismutase (SOD) dan glutathion peroxidase (GPx) lebih rendah
aktivitasnya pada manusia hiperkolestrolemia dibanding kontrol (Rui-Li et al.,
2008).
Dislipidemia juga menginisiasi perkembangan terjadinya aterosklerosis.
LDL teroksidasi (oxLDL) akan menstimulasi ekspresi endotelial yaitu VCM-1
(vascular cell adhesion molecule-1) dan MCP-1 (monocyte chemostatic protein-1)
yang akan menarik monosit menembus lapisan endotel dan masuk ke dalam
tunika intima. Ox-LDL juga menstimulasi ekspresi M-CSF (macrophage colony

44
stimulating factor) yang akan mengubah monosit yang telah masuk ke dalam
intima menjadi makrofag. Ox-LDL akan difagosit oleh makrofag melalui LDL
scavenger receptor, membentuk sel busa (foam cell). Kerusakan bertambah berat
saat sel otot polos pembuluh darah dan sel endotel mensekresi sitokin dan growth
factor seperti PDGF (platelete derived growth factor), IL-1 (interleukin-1), dan
TNF yang akan menstimulasi sel otot polos berproliferasi dan migrasi, juga
diproduksi matriks ekstraselular seperti kolagen, sehingga terbentuklah plak
fibrosa yang merupakan plak aterosklerotik. Plak menonjol ke arah lumen arteri
sehingga menghambat aliran darah (Jaarin et al., 2014). Dengan demikian, adanya
dislipidemia akan mempercepat proses penuaan.
2.5 Virgin Coconut Oil
Dalam dunia kekerabatan dunia tumbuh-tumbuhan, tanaman kelapa
diklasifikasikan sebagai berikut:
Kingdom: Plantae
Subkingdom: Tracheobionta
Super Divisio: Spermatophyta
Divisio: Magnoliophyta
Class: Liliopsida
Subclass: Arecidae
Ordo: Arecales
Famili: Arecaceae
Genus: Cocos L.
45
Spesies: Cocos nucifera L. (USDA, 2014).
2.5.1 Manfaat virgin coconut oil
Kelapa (Cocos Nucifera) merupakan buah yang tidak asing lagi di negara-
negara tropis dan telah dikonsumsi selama ribuan tahun.Minyak kelapa murni
(virgin coconut oil) merupakan minyak kelapa yang dihasilkan dari pengolahan
daging buah kelapa tanpa melakukan pemanasan atau dengan pemanasan suhu
rendah sehingga menghasilkan minyak kelapa dengan warna jernih, tidak berbau
tengik, tidak terasa asam, dan terbebas dari radikal bebas akibat pemanasan
(Marina et al., 2009).
Penelitian pada tikus, virgin coconut oil memiliki efek anti-inflamasi,
analgesik serta antipiretik (Intahpuak et al., 2010). Sebagai anti bakteri, VCO
secara efektif melawan Staphylococcus aureus pada tikus (Manohar et al.,
2013).Sebagai anti fungi, VCO secara in vitro dapat melawan spesies Candida
(Ogbulu et al., 2007).
Virgin coconut oil juga mengandung antioksidan. Kandungan antioksidan
pada VCO didominasi oleh gugus polifenol.Komponen polifenol juga dapat
mencegah oksidasi LDL in vitro pada tikus (Nurul-Iman et al., 2013).Kadar
polifenol total dalam VCO sekitar 84 mg per 100 gram minyak (Jaarin et al.,2014;
Arunima dan Rajamohan, 2013). Komponen polifenol utama yang ditemukan
pada VCO yaitu asam ferulatdanasam p-kumarat.Selain itu juga ditemukan asam
kafeat, cathechin, tocopherols, tocotrienols, dan phytosterols dalam jumlah
kecil(Krishna et al., 2010).Efek antioksidan dari VCO dikatakan berimbang
dengan vitamin E dalam mencegah peroksidasi lipid (Santos et al., 2007).

46
VCO juga dapat mencegah terjadinya hipertensi pada tikus dikarenakan
polifenol dapat menstimulasi pengeluaran nitric oxide (NO) (Nurul-Iman et al.,
2013).VCO mampu meningkatkan sekresi insulin pada tikus diabetes, hal ini
dikarenakan asam laurat memiliki efek insulino-tropic (Iranloye et al.,
2013).VCO juga dapat membantu meningkatkan kerja kelenjar tiroid, ditandai
oleh adanya peningkatan ukuran diameter folikel tiroid pada tikus (Haqiqoh dan
Makiyah, 2008).
Proses pembuatan VCO ada 2 yaitu metode basah (wet-method) dan
metode kering (dry-method). Pada metode kering, minyak berasal dari daging
kelapa yang telah dikeringkan atau yang dikenal dengan copra.Daging kelapa
dikeringkan terlebih dahulu, lalu minyak kelapa dipres dengan mesin. Pada
metode basah, daging kelapa segar tidak melalui proses pengeringan (Arumugam
et al., 2014). Pada metode basah atau yang dikenal dengan wet-milling, daging
kelapa yang sudah diparut, diperas sehingga menghasilkan santan. Emulsi krim
santan harus dipecah agar minyak dapat dipisahkan dari air dengan beberapa cara
yaitu: dengan perebusan (boiling), fermentasi, pembekuan (chilling and thawing),
enzimatik dan dengan sentrifugasi (Shilhavy, 2014). Metode sentrifugasi dapat
dilakukan dengan menggunakan alat sentrifugasi ataupun alat mixer (Raharja dan
Dwiyuni, 2008).
Pada VCO yang tidak dipanaskan berulang kali, tidak ada efek merugikan
terhadap tekanan darah maupun biomarker inflamasi pada tikus. VCO yang
dipanaskan berulang kali akan meningkatkan tekanan darah dan biomarker
inflamasi pada tikus. VCO harus dikonsumsi dalam keadaan segar dan tidak
47
dipanaskan berulang kali agar dapat memberi manfaat bagi kesehatan (Hamsi et
al., 2015).
Virgin coconut oil terdiri dari dua fraksi utama, yaitu fraksi lipid dan fraksi
non-lipid. Fraksi lipid terdiri dari 93% asam lemak jenuh (dimana sekitar 70%
merupakan asam lemak rantai sedang), 5% asam lemak tak jenuh tunggal atau
MUFA, dan 2% asam lemak tak jenuh ganda atau PUFA. Fraksi non-lipid terdiri
dari komponen antioksidan fenolik yang dapat menurunkan risiko penyakit
jantung koroner (Hettiarachchi dan Jeewandara, 2011).
2.5.2 Komponen asam lemak pada virgin coconut oil
Asian and Pacific Coconut Community menetapkan standar komposisi
asam lemak yang terkandung dalam virgin coconut oil disajikan pada tabel 2.1
berikut.
Tabel 2.1
Profil Standar Asam Lemak pada Virgin Coconut Oil (APCC, 2009)
Nama Asam Lemak Komposisi Konsentrasi (%)
Asam kaproat C 6:0 0.10 - 0.95
Asam kaprilat C 8:0 4 - 10
Asam kaprat C 10:0 4-8
Asam laurat C 12:0 45 - 56
Asam miristat C 14:0 16 - 21

48
Asam palmitat C 16:0 7.5 - 10.2
Asam stearat C 18:0 2-4
Asam oleat C 18:1 4.5 - 10
Asam linoleat C 18:2 0.7 - 2.5
Minyak diklasifikasikan berdasarkan profil komposisi asam lemak yang
terkandung. Minyak kelapa murni atau VCO diklasifikasikan sebagai medium-
chain triglyceride (MCT) oil oleh karena komposisi asam lemaknya lebih dari
65% adalah medium-chain fatty acids (MCFA) atau asam lemak rantai sedang.
Asam lemak yang tergolong MCT yaitu asam kaprilat, asam kaprat dan asam
laurat.Minyak kelapa adalah satu-satunya minyak dengan komposisi asam lemak
C12 atau asam laurat sebanyak kurang lebih 50% (Dayrit, 2014).
Pada tahun 1950, awalnya medium chain triglycerides atau MCT
diperkenalkan sebagai sumber energi untuk berbagai gangguan nutrisi seperti
insufisiensi pankreas, malabsorbsi lemak, hiperkilomikronemia berat, impaired
lymphatic chylomicron transport dan juga digunakan untuk pasien yang
memerlukan nutrisi parenteral total.MCT ini mudah dicerna, mudah diabsorpsi
dan memproduksi energi bagi tubuh. MCT juga digunakan untuk dicampur dalam
susu formula bayi prematur (Marten et al., 2006).
Asam lemak ada yang didistribusikan melalui sistem limfatik dan ada yang
langsung menuju vena porta.Asam lemak hasil hidrolisis trigliserida memiliki
daya kelarutan dalam air yang berbeda, tergantung dari panjang rantai asam lemak
49
tersebut sehingga mempengaruhi kecepatan metabolisme.MCFA memiliki daya
kelarutan dalam air yang lebih tinggi di dalam air sehingga MCFA cenderung
ditransportasi ke vena porta.Sebaliknya, LCFA lebih mudah diaktivasi menjadi
CoA thiol ester dan bergabung dengan trigliserida di mukosa usus, lalu dibungkus
bersama kolesterol dan fosfolipid membentuk kilomikron, lalu memasuki sirkulasi
sistemik (Dayrit, 2014).
Gambar 2.4
Perbedaan metabolisme MCT dan LCT (Dayrit, 2003)
Metabolisme MCT ini berbeda dengan minyak sumber nabati lainnya yang
mengandung banyak LCT.Hidrolisis MCT intralumen usus lebih cepat dan lebih
efisien daripada hidrolisis LCT.Absorpsi MCFA juga lebih cepat dan lebih efisien
dari LCFA.Pada pasien dengan defisiensi lipase pankreas dan defisiensi garam
50
empedu, MCFA tetap bisa diabsorpsi, sedangkan LCFA tidak bisa (Marten et al.,
2006).
Metabolisme MCT tidak membutuhkan enzim lipase pankreas dan
diabsorbsi lebih cepat. Di usus halus, MCTakan segera dihidrolisis menjadi
gliserol dan asam lemak, tetapi tidak diresintesis menjadi triasilgliserol. Hal ini
dikarenakan MCFA kebanyakan berikatan dengan albumin sebagai asam lemak
bebas, lalu langsung dibawa ke vena porta menuju ke hati, memasuki mitokondria
untuk mengalami proses β-oksidasi. MCFA ini langsung menembus dinding sel
mitokondria di hati tanpa membutuhkan karnitin.Sebagian besar MCT ini tidak
memasuki siklus kolesterol sehingga tidak dideposit di jaringan lemak (Dayrit,
2003).MCFA ini lebih bersifat sebagai sumber energi instan daripada sebagai
cadangan lemak (Takeuchi et al., 2008; Aoyama et al., 2007).MCT dapat juga
digunakan untuk melawan penurunan produksi energi yang berasal dari proses
penuaan.
Molekul MCFA lebih kecil dan lebih pendek dari LCFA sehingga MCFA
lebih mudah dicerna dan daya kelarutan dalam air lebih baik.MCT ketika
memasuki usus, segera diabsorpsi ke vena porta menuju hepar.Sirkulasi aliran
darah portal lebih cepat 250 kali dari aliran limfatik, maka MCT dicerna dengan
cepat dan langsung dioksidasi (Gallagher, 2008).
MCT juga meningkatkan energy expenditure (St-Onge dan Jones, 2002;
Fife, 2005). Kandungan energi pada MCT sepuluh persen lebih rendah yaitu 8,3
kkal per gram jika dibandingkan dengan LCT yang kandungan energinya 9 kkal
per gram (Kabara, 2005; Marten et al., 2006; Dean dan English, 2013).
51
Gambar 2.5
Perbandingan transportasi MCT dan LCT (Dean dan English, 2013)
Metabolisme LCT memerlukan lipase pankreas untuk diabsorpsi.Di usus
halus, LCT dihidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak, lalu diresintesis kembali
menjadi triasilgliserol, kemudiandibawa melalui sistem limfatik menuju sirkulasi
sistemik, lalu menuju ke hepar.Di hepar, LCT dapat mengalami β-oksidasi,
biosintesis menjadi kolesterol atau dibentuk kembali menjadi
trigliserida.Trigliserida dan kolesterol memasuki sirkulasi sistemik dalam bentuk
VLDL.Dalam perjalanan VLDL menuju jaringan perifer, trigliserida secara
perlahan dipecah dengan bantuan endothelial lipase, hingga hanya tersisa
kolesterol dalam LDL. Kolesterol ini akan diendositosis oleh sel tubuh dan
digunakan untuk mensintesis berbagai hormon steroid (hormon adrenal dan
hormon seks) dan juga untuk memperkuat membran plasma dari semua sel tubuh.
Kolesterol yang tersisa akan dibawa melalui reverse transport oleh HDL untuk
52
dieliminasi di kandung empedu. VCO mengandung LCT sekitar 30% sehingga
dapat memasuki siklus kolesterol ini (Dayrit, 2003).
Gambar 2.6
Perbandingan metabolisme MCFA dan LCFA di dalam mitokondria (Dean
dan English, 2013)
Di dalam sel hepatosit, MCFA memiliki kecenderungan yang tinggi untuk
dioksidasi, lebih seperti glukosa daripada lemak (Dayrit, 2003; Dean dan English,
2003). MCFA didegradasi menjadi CO2 10x lebih cepat daripada LCFA, dan
hanya 1/20 dari MCFA yang digunakan untuk sintesis lipid.MCT juga tidak
disimpan di jaringan lemak (Takeuchi et al., 2008).
MCFA tidak memerlukan carnitine palmitoyl transferase (CPT) untuk
transpor ke intra-mitokondria.MCFA dapat langsung menembus membran
mitokondria dan diaktifkan di dalam mitokondria oleh medium-chain acyl CoA
synthases, lalu segera dioksidasi.Kecepatan oksidasi MCFA lebih tinggi dari

53
LCFA (Tsuji et al., 2001).
Asam laurat C12 dapat berdifusi secara bebas melewati membran
mitokondria (difusi pasif). Penambahan 2 gugus karbon pada rantai asam lemak
akan memperlambat laju difusi sebanyak 100x lipat. Asam lemak yang lebih
pendek dari C12 dapat melalui difusi pasif ataupun dengan bantuan karnitin.
Metabolisme asam laurat C12 berbeda dengan metabolisme asam lemak jenuh
jenis lain dalam hal cross-membrane transport (Dayrit, 2014). Penelitian pada
tikus yang diberikan diet asam lemak C12 dan C14, lalu 8 jam kemudian
ditemukan bahwa asam lemak C12 tidak terdeteksi di limfatik usus, sedangkan
asam lemak C14 masih terdeteksi di limfatik usus (Porsgaard dan Hoy, 2000).
Penelitian pada sel adiposit tikus maupun manusia yang dipapar octanoic
acid (C8) ditemukan akumulasi lemak lebih sedikit dan adanya penurunan
adipogenesis dibandingkan dengan yang dipapar LCFA (Guo et al., 2003).
Pemberian diet MCT selama 2 bulan pada tikus dapat menurunkan massa lemak
melalui down-regulation gen-gen yang adipogenik, juga meningkatkan
sensitivitas insulin (Han et al., 2003; Marten et al., 2006). Penelitian pada tikus
yang diberi diet MCT, ditemukan kadar adiponektin yang lebih tinggi pada serum
dan jaringan adiposa dibandingkan tikus yang diberi diet LCT. Ekspresi
adiponektin rendah pada obesitas. Manusia dengan hipoadiponektinemia yang
disebabkan oleh mutasi gen adiponektin menunjukkan dislipidemia dan toleransi
glukosa terganggu. Tikus tanpa adiponektin menunjukkan perlambatan klirens
asam lemak bebas di plasma darah dan memicu resistensi insulin (Nagao dan
Yanagita, 2010).
54
Virgin coconut oil yang beredar di pasaran kualitasnya berbeda-beda
(Novarianto dan Tulalo, 2007). VCO yang berkualitas baik tidak mudah tengik
karena kandungan asam lemak jenuhnya tinggi sehingga proses oksidasi tidak
mudah terjadi. Apabila kualitas VCO rendah, ketengikan akan terjadi lebih awal.
Hal ini disebabkan oleh pengaruh kadar air, oksigen dan mikroba yang akan
mengurai kandungan lemak pada VCO (Setiaji dan Prayugo, 2006). Pada
penelitian ini digunakan VCO yang memenuhi standar mutu sehingga berkualitas
baik. Analisis kualitas VCO meliputi aspek berikut ini (Asy’ari dan Cahyono,
2006):
1. Analisis kualitas fisik VCO
Analisis kualitas fisik meliputi warna, rasa, bau serta berat jenis
VCO.VCO harus berwarna jernih, rasa gurih, dan bau kelapa. Berat jenis
VCO berdasarkan standar mutu APCC yaitu 0,915-0,920 gr/ml. Minyak
VCO dengan berat jenis mendekati 1,00 menunjukkan adanya campuran
air sehingga kemurniannya lebih rendah.
2. Analisis standar khasiat VCO
Analisis standar khasiat VCO dilakukan dengan menganalisis
komponen asam lemak yang terkandung dalam VCO dengan
menggunakan teknik analisis gas kromatografi. Kandungan asam lemak
rantai sedang, terutama asam laurat pada VCO akan menentukan kualitas
VCO. Kandungan asam laurat yang direkomendasikan oleh APCC yaitu
43-53%.
55
3. Analisis standar keawetan VCO
Analisis standar keawetan VCO dilakukan berdasarkan pengukuran
dan pengujian terhadap beberapa parameter yang dapat menjadi penyebab
kerusakan minyak VCO yaitu adanya peroksida, asam lemak bebas dan
kadar air. Berdasarkan acuan standar mutu APCC, adanya peroksida
dalam VCO tidak boleh lebih dari 3,0 meq/kg minyak, kandungan asam
lemak bebas dalam VCO tidak boleh lebih dari 0,5% dan kadar air 0,1-
0,5% (APCC, 2009). Adanya peroksida akan menyebabkan terjadinya
reaksi oksidasi dan radikal bebas sehingga akan menurunkan kualitas
VCO. Adanya asam lemak bebas di dalam minyak VCO akan menurunkan
kualitas mutu VCO. Kadar air dalam VCO tidak boleh tinggi. Kadar air
yang tinggi dalam VCO akan menjadi media yang baik untuk reaksi-reaksi
kimia seperti reaksi redoks dan enzimatis maupun aktivitas
mikroorganisme yang cenderung merusak VCO.
2.5.3 Virgin coconut oil dan dislipidemia
Pemberian VCO mencegah dislipidemia melalui mekanisme
menekanlipogenesis dari hepar, meningkatkan β-oksidasi di mitokondria dan
peroksisom dan meningkatkan reverse cholesterol transport. VCOyang terdiri
dari medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara
sinergis dalam mencegah dislipidemia.MCT atau asam lemak rantai sedang adalah
ligan natural PPAR-α.VCO meregulasi oksidasi asam lemak via PPAR-α-
dependent pathways.Penelitian pada tikus, VCO meningkatkan β-oksidasi di
mitokondria dan peroksisom. Hal ini diketahui terlihat dari peningkatan aktivitas
56
enzim carnitine palmitoyl transferase I (CPT I), acyl CoA oxidase dan enzim lain
yang terlibat dalam β-oksidasi di mitokondria, serta diikuti up-regulating ekspresi
mRNA dari PPAR-α dan gen targetnya yang terlibat dalam oksidasi asam lemak,
sehingga VCO meningkatkan laju katabolisme asam lemak pada tikus (Arunima
dan Rajamohan, 2014). PPAR-α mengontrol seluruh gen yang meregulasi
katabolisme lipid (Jaarin et al., 2014).
PPAR-α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha) merupakan
reseptor di nukleus. PPAR-α ini adalah faktor transkripsi yang jika diaktifkan
akan memicu proliferasi peroksisom. PPAR-α dahulu ditemukan karena berikatan
dengan obat hipolipidemik golongan fibrat, sehingga menyebabkan proliferasi
peroksisom di hepatosit. Ekspresi gen PPAR-α paling tinggi ditemukan di
jaringan yang memiliki katabolisme asam lemak yang aktif seperti hepar, jantung,
brown adipose tissue, usus kecil, usus besar dan otot rangka (King, 2015).
Saat PPAR-α diaktifkan, aktivitas apo C-III akan menurun. Apoprotein C-
III menghambat aktivitas enzim lipoprotein lipase dan klirens lipoprotein remnant,
sehingga aktivasi PPAR-α akan meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase
di hepar dan otot rangka, klirens trigliserida akan meningkat. Aktivasi PPAR-α
juga akan menginduksi ekspresi ABCA1 dan SR-B1. Apo A-I dan apo A-II yang
berkaitan dengan HDL merupakan target langsung PPAR-α. Apo A-I akan
mengaktifkan lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT), apo A-II akan
meningkatkan aktivitas hepatic lipase (King, 2015). Peningkatan enzim
lipoprotein lipase, LCAT dan HDL berperan penting dalam reverse cholesterol
transport (King, 2015; Arunima dan Rajamohan, 2012).

57
Gambar 2.7
Jalur PPAR-α (Heuvel, 2009)
Diet mengandung MCT dapat meningkatkan kadar adiponektin pada
serum dan jaringan adiposit (Takeuchi et al., 2006; Nagao dan Yanagita, 2010).
Peningkatan kadar adiponektin akan menurunkan akumulasi lemak, memperbaiki
sensitivitas insulin dan meningkatkan oksidasi asam lemak pada otot. Adiponektin
akan mengaktivasi AMP- activated protein kinase (AMPK) yang dimediasi
melalui AdipoR1dan jugaadiponektin akan meningkatkan ekspresi gen-gen dari
PPAR-α via AdipoR2, sehingga meningkatkan aktivitas enzim seperti acyl CoA
oxidase yang terlibat dalam oksidasi asam lemak dan UCP2 yang terlibat dalam
pembentukan energi (Okada-Iwabu et al., 2015).

58
Gambar 2.8
Mekanisme kerja adiponektin (Okada-Iwabu et al., 2015)
AMPK saat diaktivasi akan mengalihkan sel dari proses biosintesis asam
lemak dan kolesterol yang memerlukan ATP ke proses oksidasi asam lemak yang
menghasilkan ATP (King, 2016). AMPK akan menon-aktifkan acetyl-CoA
carboxylase sehingga konsentrasi malonyl-CoA menurun. Malonyl-CoA
merupakan inhibitor enzim CPT I. Penurunan malonyl CoAakan menyebabkan
peningkatan oksidasi asam lemak di mitokondria (Ferre, 2004). AMPK juga akan
menginhibisi kerja enzim HMG-KoA reduktase (Hardie, 2007).

59
Gambar 2.9
Aktivasi AMPK (Wong et al., 2009)
VCO menurunkan kolesterol dengan menurunkanlipogenesis dari hepar,
yang direfleksikan dari penurunan aktivitas enzim HMG-CoA reductase, glucose-
6-phosphate dehydrogenase, isocitrate dehydrogenase dan malic pada tikus
(Arunima dan Rajamohan, 2012). HMG-KoA reduktase adalah enzim yang
mengkatalisis perubahan 3- hidroksi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-KoA)
menjadi asam mevalonat, salah satu tahapan penting dalam jalur biosintesis
kolesterol.Penghambatan terhadap enzim HMG-CoA reduktase meningkatkan
ekspresi reseptor LDL dalam mengikat partikel LDL dalam hepar dan
mengeluarkannya dari sirkulasi.

60
Prekusor yang digunakan oleh hati untuk biosintesis kolesterol adalah
asetil Koenzim-A (asetil KoA) yang merupakan hasil metabolisme karbohidrat,
protein atau lemak. Biosintesis kolesterol terbagi menjadi lima tahap, yakni
(Botham dan Mayes, 2009):
1. Tahap pertama: biosintesis mevalonat.
Asetil KoA diubah menjadi 3-hidroksi-3-metilglutaril-KoA (HMG-KoA)
yang dikatalisis oleh enzim HMG-KoA sintase, kemudian dilanjutkan
sintesis mevalonat yang dikatalisis oleh enzim HMG-KoA reduktase.
2. Tahap kedua: formasi unit isoprenoid.
Mevalonat mengalami fosforilasi membentuk isopentenyl diphospat.
3. Tahap ketiga: pembentukan skualen.
4. Tahap keempat: pembentukan lanosterol.
5. Tahap kelima: pembentukan kolesterol.

61
VCO
Gambar 2.10
VCO menurunkan aktivitas enzim HMG-KoA reduktase
Keterangan: ϴ= penurunan aktivitas
Enzim glucose-6-phosphate dehydrogenase, isocitrate dehydrogenase dan
malicmerupakan enzim-enzim penghasil NADPH. NADPH sangat penting dan
harus ada untuk mensintesis asam lemak maupun kolesterol. NADPH menjadi
donor untuk reduksi enzim 3-ketoacyl dan enzim 2,3-unsaturated. Sumber utama
NADPH untuk lipogenesis adalah dari pentose phosphate pathway (PPP) (Botham
dan Mayes, 2009).
Enzim glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)terlibat dalam pentose
phosphate pathway (PPP).Ekspresi abnormal dari G6PD berhubungan dengan

62
kelainan metabolisme lipid. Ekspresi berlebihan dari G6PD akan menstimulasi
adipogenesis dan lipogenesis (Park et al., 2005).
VCO juga menurunkan aktivitas enzim yang diperlukan dalam lipogenesis,
yaitu acetyl CoA carboxylase dan fatty acid synthase (FAS).VCO menurunkan
sintesis de novo dari asam lemak dengan down-regulation ekspresi mRNA dari
enzim FAS dan faktor transkripsinya sterol regulatory element-binding protein 1c
atau SREBP-1 pada tikus (Arunima dan Rajamohan, 2014).
Fatty acid synthase merupakan suatu kompleks multienzim, berupa dimer
yang terdiri dari dua monomer yang identik.Setiap monomer berupa polipeptida
yang terdiri dari tujuh jenis enzim.Enzim acetyl-CoA carboxylase merupakan
enzim yang paling penting dalam regulasi lipogenesis.Acetyl-CoA carboxylase
dipengaruhi oleh hormon-hormon seperti glukagon, epinefrin, dan insulin
(Botham dan Mayes, 2009).
Mekanisme regulasi utama dalam sintesis kolesterol adalah mengukur
kolesterol intraseluler di retikulum endoplasma oleh protein SREBP. SREBP
adalah sekumpulan protein yang akan berpindah ke nukleus pada sel yang
kekurangan kolesterol untuk mengubah beberapa faktor transkipsi gen. Ketika
kadar kolesterol intraseluler rendah, SREBP-1 akan mendorong atau
meningkatkan ekspresi gen untuk mensintesis kolesterol dan reseptor LDL untuk
memindahkan kolesterol dari sirkulasi. Sebaliknya, ketika kadar kolesterol
intraseluler tinggi, SREBP-1 tidak diaktivasi dan down-regulation gen yang
mensintesis kolesterol dan reseptor LDL. SREBP-1 juga mengaktifkan promotor
gen yang terlibat dalam sintesis asam lemak dan penyimpanan lemak (Lawrence,
63
2013; Bisht et al., 2012).
Gambar 2.11
VCO menurunkan lipogenesis di hepar dengan menurunkan aktivitas enzim
fatty acid synthase, acetyl-CoA carboxylase,isocitrate dehydrogenase, dan malic
Keterangan: ϴ = menurunkan aktivitas

64
VCO juga dapat meningkatkan kadar omega-3 sebanyak tiga kali lipat
pada tikus yang diberi VCO 2-4% (Syukur et al., 2007). Omega-3 dapat
menurunkan kadar trigliserida dengan menurunkan lipogenesis dan menurunkan
sekresi VLDL, meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase dan meningkatkan
reverse cholesterol transport (Fernandez dan West, 2005). Kandungan
fitosteroldalam VCO juga membantu menghambat absorbsi lipid pada usus tikus
(Jaarin et al., 2014).Fitosterol berkompetisi dengan absorbsi kolesterol di usus
sehingga dapat menurunkan konsentrasi kolesterol total.Konsumsi fitosterol
sebagai diet suplemen menurunkan LDL manusia sampai 15% (Katan et al.,
2003).
2.6 Hewan Percobaan
2.6.1 Tikus putih (Rattus norvegicus) jantan galur wistar sebagai hewan
coba
Hewan percobaan yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus
(Rattus norvegicus) galur Wistar jantan. Klasifikasi taksonomi dari tikus putih
(Kusumawati, 2004):
Kingdom : Animalia
Filum : Chordata
Subfilum : Vertebrata
Classis : Mammalia
Subclassis : Placentalia
Ordo : Rodentia
65
Familia : Muridae
Genus : Rattus
Species : Rattus norvegicus
Gambar 2.12
Tikus Wistar (Rattus norvegicus)
Tikus digunakan untuk penelitian karena kesamaannya dengan manusia
dalam fisiologi, anatomi, nutrisi, patologi, dan metabolismenya. Sifat-sifat yang
dimiliki tikus antara lain mudah dipelihara, ukurannya cukup besar untuk diamati
dan relatif sehat, sehingga memenuhi kriteria sebagai hewan percobaan. Usia
tikus 3-4 bulan memiliki persamaan dengan manusia usia dewasa muda dan
belum mengalami proses penuaan intrinsik (Smith dan Mangkoewidjojo, 1988).
Tikus putih jantan memberikan hasil penelitian yang lebih stabil karena
tidak dipengaruhi oleh adanya siklus menstruasi dan kehamilan seperti pada tikus
putih betina.Tikus putih jantan juga mempunyai kecepatan metabolisme obat yang
lebih cepat dan kondisi biologis tubuh yang lebih stabil dibanding tikus betina
(Ngatidjan dan Hakim, 2006).
Tikus putih sebagai hewan percobaan relatif resisten terhadap infeksi dan
sangat cerdas. Ada dua sifat yang membedakan tikus putih dari hewan percobaan
yang lain, yaitu bahwa tikus putih tidak dapat muntah karena struktur anatomi
66
yang tidak lazim di tempat esofagus bermuara ke dalam lambung dan tikus putih
tidak mempunyai kandung empedu (Smith dan Mangkoewidjojo, 1988; Krinke,
2000).
Strain tikus yang paling popular digunakan sebagai standar penelitian
terhadap nutrisi, penuaan maupun kelainan metabolik adalah wistar dan sprague-
dawley. Sebuah studi yang membandingkan tikus wistar dan tikus sprague-dawley
menunjukkan bahwa tikus wistar lebih rentan terhadap obesitas, resistensi insulin
dan kelainan terkait lainnya, yang dibuktikan dengan penambahan berat badan
yang lebih nyata pada pemberian diet tinggi lemak (Marques et al., 2006).
Tabel 2.2
Data Biologis Tikus Wistar
(Krinke, 2000; Hubrecht dan Kirkwood, 2010)
Berat badan lahir 4,5 – 6 gram
Berat badan dewasa Jantan 250-300 gram
Betina 180-220 gram
Usia maksimum 2 – 4 tahun
Usia reproduksi 8-10 minggu
Konsumsi makanan 15-30 gram/ hari
Konsumsi air minum 20 – 45 gram/ hari
Defekasi 9 – 13 gram/ hari

67
Produksi urin 10 – 15 ml/ hari
Tikus laboratorium jantan jarang berkelahi seperti mencit jantan. Tikus
dapat tinggal sendirian dalam kandang, asal dapat melihat dan mendengar tikus
lain. Jika dipegang dengan cara yang benar, tikus-tikus ini tenang dan mudah
ditangani di laboratorium.
Makanan dan air minum untuk tikus pada laboratorium sebaiknya
diberikan secara ad libitum dan pencahayaan ruangan diatur 12 jam terang dan 12
jam gelap.Tikus, terutama tikus albino, sangat sensitif terhadap cahaya maka
intensitas cahaya laboratorium sebaiknya tidak melebihi 50 lux (Hubrecht dan
Kirkwood, 2010). Kondisi optimal tikus di laboratorium (Krinke, 2000; Hubrecht
dan Kirkwood, 2010) yaitu:
a. Kandang tikus harus cukup kuat tidak mudah rusak, mudah dibersihkan (satu
kali seminggu), mudah dipasang lagi, hewan tidak mudah lepas, harus tahan
gigitan dan hewan tampak jelas dari luar. Alas tempat tidur harus mudah
menyerap air pada umumnya dipakai serbuk gergaji atau sekam padi.
b. Menciptakan suasana lingkungan yang stabil dan sesuai dengan keperluan
fisiologis tikus (suhu, kelembaban dan kecepatan pertukaran udara yang
ekstrim harus dihindari). Suhu ruangan yang baik sekitar 20–22⁰C,
sedangkan kelembaban udara sekitar 50%.
c. Untuk tikus dengan berat badan 200-300 gram luas lantai tiap ekor tikus
adalah 600 cm2, tinggi 20 cm. Jumlah maksimal tikus per kandang adalah 3
ekor.
68
d. Transportasi jarak jauh sebaiknya dihindari karena menimbulkan stres pada
tikus.
Jika kondisi diatas tidak terpenuhi, maka tikus menjadi sakit. Beberapa
indikator yang dapat digunakan untuk menilai apakah tikus sehat atau sakit adalah
(Hubrecht dan Kirkwood, 2010):
 Penampilan umum
Pada tikus yang sakit dapat terlihat piloereksi, bulu rontok, kulit kendur,
berat badan menurun, kelopak mata tertutup.
 Feses
Feses lembek dan diare menunjukkan gangguan pada saluran pencernaan.
 Tingkah laku
Tikus yang sakit menjadi lebih agresif awalnya, lambat laun menjadi pasif.
 Postur
Umumnya tikus yang sakit akan sering tiduran di lantai kandang, dengan
posisi kepala menyentuh abdomen.
 Pergerakan
Pergerakan pada tikus yang sakit sangat berkurang.
 Suara
Tikus yang sakit akan lebih banyak mencicit ketika dipegang.
 Fisiologi
Dapat terjadi bersin, hipotermia, serta penampilan yang pucat.

69
BAB III
KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1. Kerangka Berpikir
Proses penuaan dapat disebabkan oleh beberapa faktor, baik faktor
eksternal, misalnya polusi, stres, makanan yang tidak sehat, maupun bisa
disebabkan faktor internal, di antaranya radikal bebas, hormon yang berkurang,
genetik dan lainnya.
Dislipidemia disebabkan oleh faktor internal dan faktor eksternal.
Intervensi dilakukan pada faktor eksternal yang meliputi pola makan, aktivitas
fisik, penyakit tertentu, stres psikologis, obat-obatan dan gaya hidup seperti
kebiasaan konsumsi alkohol dan merokok. Sedangkan intervensi pada faktor
internal meliputi faktor genetik, umur, fisiologi, dan hormonal sulit dilakukan.
Pada beberapa penelitian dan literatur tentang virgin coconut oil
menunjukkan bahwa VCO diduga dapatmemperbaiki profil lipid.VCO meregulasi
oksidasi asam lemak via PPAR-α-dependent pathways.VCOyang terdiri dari
medium chain triglycerides (MCT) dan komponen polifenol bekerja secara
sinergis dalam mencegah dislipidemia.MCT atau asam lemak rantai sedang adalah
ligan natural PPAR-α. Suplementasi VCO akanmeningkatkanekspresi mRNA dari
PPAR-α. Aktivasi PPAR-α akanupregulatinggen-gen yang berkaitan dengan
oksidasi asam lemak seperti Carnitine Palmitoyl Transferase (CPT I) dan acyl
CoA oxidase.
Aktivasi PPAR-α akan meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase di
70
71
hepar dan otot rangka sehingga klirens trigliserida akan meningkat. Aktivasi
PPAR-α juga akan menginduksi ekspresi ABCA1 dan SR-B1. Apo A-I dan apo
A-II yang berkaitan dengan HDL merupakan target langsung PPAR-α. Apo A-I
akan mengaktifkan lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT), apo A-II akan
meningkatkan aktivitas hepatic lipase. Peningkatan enzim lipoprotein lipase,
LCAT dan HDL berperan dalam reverse cholesterol transport.
Diet mengandung MCT dapat meningkatkan kadar adiponektin pada
serum dan jaringan adiposit. Adiponektin akan mengaktivasi AMP- activated
protein kinase (AMPK) yang dimediasi melalui AdipoR1dan jugaadiponektin
akan meningkatkanekspresi gen-gen dari PPAR-α via AdipoR2, sehingga
meningkatkan aktivitas enzim seperti acyl CoA oxidase yang terlibat dalam
oksidasi asam lemak dan UCP2 yang terlibat dalam pembentukan energi. AMPK
saat diaktivasi akan mengalihkan sel dari proses biosintesis asam lemak dan
kolesterol yang memerlukan ATP ke proses oksidasi asam lemak yang
menghasilkan ATP. AMPK juga menginhibisi kerja enzim HMG-KoA reduktase.
VCO dapat menurunkan kolesterol dengan menurunkanlipogenesis dari
hepar yang direfleksikan dari penurunan aktivitas enzim HMG-CoA reductase,
glucose-6-phosphate dehydrogenase, isocitrate dehydrogenase dan malic.VCO
juga menurunkan aktivitas enzim yang diperlukan dalam lipogenesis, yaitu acetyl
CoA carboxylase dan fatty acid synthase (FAS).VCO menurunkan sintesis de
novo dari asam lemak dengan down-regulation ekspresi mRNA dari enzim FAS
dan faktor transkripsinya sterol regulatory element-binding protein 1c atau
SREBP-1.
72
Kandungan fitosterol dalam VCO juga membantu menghambat absorbsi
lipid dan meningkatkan ekskresi asam empedu melalui feses.Dengan demikian
VCO dapat mencegah terjadinya dislipidemia.
3.2. Konsep Penelitian
Berdasarkan rumusan masalah dan tinjauan pustaka telah diuraikan, maka
disusun konsep penelitian dalam kerangka berikut ini:
Virgin Coconut Oil
(Cocos nucifera)
Faktor Eksternal
Faktor Internal
- Genetik - Pola makan
- Umur - Aktivitas fisik
- Fisiologi - Gaya hidup
- Hormonal - Stres
psikologis
- Penyakit
- Obat-obatan
Tikus
Diet tinggi kolesterol
- Kolesterol total
- Trigliserida
- Kolesterol LDL
- Kolesterol HDL
Gambar 3.1
Konsep Penelitian
Keterangan:
Diteliti
-------> Tidak diteliti

73
3.3 Hipotesis Penelitian
Dari kerangka konsep dan landasan teori yang ada dapat disusun suatu
hipotesis dari penelitian ini sebagai berikut:
1. Pemberian virgin coconut oil(Cocos nucifera)dapat mencegah peningkatan
kadar kolesterol total pada tikus putih (Rattus norvegicus)jantan galur
kadar kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)jantan galur
kadar trigliserida pada tikus putih (Rattus norvegicus)jantan galur
4. Pemberian virgin coconut oil(Cocos nucifera)dapat mencegah penurunan
kadar kolesterol HDL pada tikus putih (Rattus norvegicus)jantan galur

lxxiv
BAB IV
METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan
post-test only control group design (Marczyk et al., 2005). Pada penelitian ini
tikus dibagi menjadi 2 (dua) kelompok. Skema rancangan penelitian adalah
sebagai berikut:
P0
O1
P S R
P1
O2
Gambar 4.1
Skema rancangan penelitian
Keterangan :
P= Populasi
S= Sampel
R= Randomisasi
P0= Perlakuan pada kelompok kontrol yang diberikan diet tinggi kolesterol serta
plasebo berupa akuades 0,8 ml/ hari.
P1= Perlakuan pada kelompok perlakuan yang diberikan diet tinggi kolesterol
serta VCO dengan dosis 0,8ml/ 200 gram berat badan/ hari.
lxxiv
lxxv
O1= Kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL pada
kelompok kontrol.
O2= Kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL pada
kelompok perlakuan.
Dosis rekomendasi virgin coconut oil pada manusia yaitu 45 ml per hari,
(Fife, 2005).Penetapan dosis didapatkan dari hasil konversi dosis satu
haripemberian pada manusia dengan menggunakan tabel konversi Laurence
danBacharach dikalikan faktor konversi manusia ke tikus yaitu 0,018 (Harmita,
2006).Berat VCO sebanyak 45ml yaitu 42 gram. Maka dosis yang digunakan
untuk tikus adalah 0,018 x 42 gram = 0,756 gram atau 0,8 ml per hari/ 200 gram
berat badan tikus.
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian
4.2.1 Tempat penelitian
Analisis fitokimia virgin coconut oil dilakukan di Balai Besar Industri
Agro, Bogor.
Penelitian dilakukan di Laboratory Animal Unit Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.
Pemeriksaan profil lipid dilakukan di Laboratorium Gizi dan Pangan
Universitas Gajah Mada.
4.2.2 Waktu penelitian
Penelitian dilakukan selama 36 hari:
1. Tujuh hari untuk aklimatisasi
lxxv
lxxvi
2. Dua puluh delapan hari untuk perlakuan
3. Satu hari untuk pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan
kolesterol total, trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian
4.3.1 Kriteria sampel
4.3.1.1 Kriteria inklusi
1. Tikus putih (Rattus norvegicus) jantan galur wistar
2. Sehat
3. Umur 3-4 bulan (tikus dewasa muda)
4. Berat tikus 160-180 gram.
4.3.1.2 Kriteria dropout
Tikus mati atau tikus sakit ketika sedang penelitian.
4.3.2 Besar sampel
Besar sampel yang diperlukan dalam penelitian ini didasarkan pada rumus
Federer (2008):
(n-1) x (t-1) ≥ 15
Keterangan : n = jumlah replikasi
t = jumlah perlakuan
Pada penelitian ini jumlah perlakuan ada 2, maka (n-1) (2-1) ≥ 15
n = 16
Untuk penelitian digunakan sampel 16 (enam belas) ekor per kelompok, dan
untuk cadangan bila terjadi kematian atau sakit pada saat dilakukan penelitian,
lxxvi
lxxvii
maka jumlah sampel ditambah minimal 10 persen, menjadi 17,6 dibulatkan
menjadi 18. Maka total tikus yang digunakan adalah 36 (tiga puluh enam) ekor.
4.3.3 Teknik pengambilan sampel
Dari populasi tikus jantan diadakan pemilihan sampel berdasarkan kriteria
inklusi.Dari jumlah sampel yang telah memenuhi syarat, diambil secara random.
Dari sampel yang telah dipilih kemudian dibagi menjadi 2 kelompok yaitu
kelompok kontrol yang diberikan diet tinggi kolesterol serta akuades 0,8 ml/ hari
dan kelompok perlakuan yang diberikan diet tinggi kolesterol serta VCO 0,8 ml/
200 gram berat badan/ hari selama 28 hari.
4.4 Variabel Penelitian
4.4.1 Identifikasi variabel
a. Variabel bebas
b. Variabel tergantung
c. Variabel kendali.
4.4.2 Klasifikasi variabel
a. Variabel bebas: virgin coconut oil
b. Variabel tergantung:
1. Kolesterol total
2. Kolesterol LDL
3. Trigliserida
4. Kolesterol HDL
c. Variabel kendali: strain tikus, jenis kelamin, usia, berat badan, diet tinggi
lxxvii
lxxviii
kolesterol.
4.4.3 Definisi
operasional variabel
Definisi operasional variabel-variabel penelitian di atas adalah sebagai
berikut:
A. Variabel bebas
Variabel bebas dalam penelitian ini adalah virgin coconut oil. VCOadalah
minyak kelapa murni yang berasal dari buah kelapa segar yang diproses
secara alamiah tanpa menggunakan zat kimia atau bahan sintetik lainnya.
VCO dengan metode cold-pressed dibeli dari Bali Pure Home Industry,
Desa Sembiran, Tejakula, Bali Utara. VCO diberikan selama 28 hari
secara per oral yang dilakukan pada pagi hari (pukul 08.00) satu kali per
hari dengan dosis 0,8 ml/ 200 gram berat badan/ hari.
B. Variabel tergantung
a. Kadar kolesterol total adalah kadar kolesterol darah tikus yang
diukur dengan menggunakan metode CHOP – PAP (Bochringer-
Mennheim GmBp) dalam mg/dL yang diukur pada hari ke-29 (post
test) setelah puasa 18 jam. Kadar normal pada tikus : 113,99 mg/dl
(Ihedioha et al., 2013).
b. Kadar kolesterol LDL adalah kadarLow Density Lipoprotein yang
diukur dengan menggunakan metode CHOP – PAP (Bochringer-
test) setelah puasa 18 jam. Kadar normal pada tikus: 49,64mg/dL
lxxviii
lxxix
c. Kadar trigliserida adalah kadar trigliserida darah tikus yang diukur
dengan menggunakan metode GOP – PAP (Bochringer-Mennheim
GmBp) dalam mg/dL yang diukur pada hari ke-29 (post test)
setelah puasa 18 jam. Kadar normal pada tikus: 76,13 mg/dL
d. Kadar kolesterol HDL adalah kadarHigh Density Lipoprotein darah
tikus yang diukur dengan metode CHOP – PAP (Bochringer-
test) setelah puasa 18 jam. Kadar normal pada tikus: 49,14 mg/dL
C. Dislipidemia adalah kelainan dari metabolisme lipoprotein, yaitu
overproduksi ataupun defisiensi dari lipoprotein tertentu. Dislipidemia
dapat bermanifestasi dengan peningkatan konsentrasi total kolesterol, low
density lipoprotein (LDL), trigliserida dan penurunan high density
lipoprotein (HDL) dalam darah. Tikus dikatakan dislipidemia bila kadar
kolesterol total serum > 200 mg/dL (Hardini et al., 2007).
D. Tikus putih (Rattus norvegicus) jantan galur wistar adalah hewan
percobaan. Berusia 3-4 bulan dengan berat 160-180 gram, sehat dan diberi
diet tinggi kolesterol.
E. Berat badan adalah berat tikus yang ditimbang dengan timbangan khusus
merk Shunle yang tersedia di Laboratory Animal Unit Bagian
Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.
lxxix
lxxx
F. Umur tikus ditentukan dengan melihat tanggal kelahiran yang telah dicatat
oleh dokter hewan pada kandang binatang percobaan.
G. Diet tinggi kolesterol adalah bahan makanan yang distandardisasi untuk
memenuhi syarat tinggi kolesterol dengan komposisi: kolesterol 1%,
kuning telur 5%, lemak hewan 10%, minyak goreng 1%, dan makanan
standar sampai 100% yang diberikan selama 28 hari secara ad libitum.
H. Plasebo adalah substansi atau preparat yang bukan merupakan zat aktif
dan digunakan sebagai kontrol dalam suatu penelitian atau pengujian
untuk menentukan keaktifan dari obat medis. Volume pemberiannya sama
dengan volume virgin coconut oil yang diberikan. Pada penelitian ini
plasebo berupa akuades 0,8 ml/ hari diberikan selama 28 hari secara per
oral yang dilakukan pada pagi hari (pukul 08.00) satu kali per hari
sebanyak 0,8 ml/ 200 gram berat badan/ hari melalui sonde.
4.4.4 Hubungan antar variabel
Variabel bebas Variabel tergantung
- Kolesterol total
- Kolesterol LDL
Virgin coconut oil - Trigliserida
- Kolesterol HDL
Variabel kendali
1. Strain tikus
2. Jenis kelamin
3. Usia
4. Berat badan
5. Diet tinggi kolesterol
lxxx
lxxxi
Gambar 4.2
Bagan hubungan antar variabel
4.5 Alat dan Bahan Penelitian
4.5.1 Alat penelitian
Alat penelitian yang digunakan adalah timbangan tikus merk Shunle untuk
menimbang berat badan tikus yang telah tersedia di Laboratory Animal Unit
Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.
4.5.2 Bahan penelitian
Bahan penelitian yang digunakan adalah:
1. Virgin coconut oil adalah minyak kelapa murni yang berasal dari buah
kelapa segar yang diproses secara alamiah tanpa menggunakan zat kimia
atau bahan sintetik lainnya, tanpa melalui proses refining, bleaching, dan
deodorizing (RBD process). VCO dengan metode cold-pressed dibeli dari
Bali Pure Home Industry, Desa Sembiran, Tejakula, Bali Utara. Cara
pembuatannya yaitu sebagai berikut:
a. Daging kelapa diparut dan diperas santannya
b. Santan ditempatkan dalam wadah dan didiamkan selama 30 menit
sampai 1 jam agar blondo dan airnya terpisah, lalu airnya disedot
keluar sehingga hanya tersisa blondonya
c. Blondo santan di-mixer selama 20-40 menit, lalu blondo ditempatkan
dalam wadah yang tertutup rapat diletakkan pada ruangan tertutup,
didiamkan selama 10-20 jam tergantung proses fermentasi alaminya
d. Setelah proses fermentasi selesai, blondo akan terpisah menjadi 3
lxxxi
lxxxii
bagian. Lapisannya dari atas ke bawah yaitu minyak, diikuti air, dan
terakhir sisa-sisa santan
e. Minyak dipisahkan dan disaring dengan menggunakan kapas steril dan
kertas saring
2. Akuades
3. Diet tinggi kolesterol adalah bahan makanan yang distandarisasi untuk
memenuhi syarat tinggi kolesterol dengan komposisi: kuning telur 5%,
lemak babi 10%, minyak goreng 1%, dan makanan standar sampai 100%,
yang didapat dari Laboratorium Farmakologi Universitas Udayana,
Denpasar, Bali
4. Sonde.
4.6 Prosedur Penelitian
Pemeliharaan tikus percobaan dilakukan di Laboratory Animal Unit,
Universitas Udayana dengan memperhatikan hal berikut :
a. Dipilih 36 ekor tikus putih jantan galur wistar, usia 3-4 bulan dengan berat
160-180 gram dan sehat.
b. Tikus dipelihara dalam kandang individual yang berukuran 30 x 20 x 20
cm dan diaklimatisasi selama 1 minggu di Laboratory Animal Unit Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. Tikus ditimbang
berat badannya.
c. Tikus dibagi menjadi dua kelompok secara random. Setelah itu diberikan
perlakuan:
lxxxii
lxxxiii
P0= Kelompok kontrol yang diberikan diet tinggi kolesterol dan plasebo
berupa akuades 0,8 ml/ hari selama 28 hari.
P1= Kelompok perlakuan yang diberi diet tinggi kolesterol dan diberi
virgin coconut oil 0,8 ml/ 200 gram berat badan/ hari selama 28 hari.
d. Selama masa adaptasi 7 hari, tikus diberi makan dan minum sesuai dengan
standar makanan tikus, yaitu dengan standar kadar protein 20-25%, lemak
5%, karbohidrat 45-40%, serat kasar kira-kira 5%, abu 4-5%. Makanan
juga harus mengandung vitamin dan mineral. Makanan ini dikonsumsi
setiap hari sebanyak 15 gram. Air minum diberikan secara ad libitum.
e. Pemberian diet tinggi kolesterol secara ad libitum, yaitu tiap tikus
diberikan makanan sebanyak 15 gram selama 28 hari. Sisa makanan
ditimbang keesokan harinya. Air minum diberikan secara ad libitum.
f. Jika tikus sakit selama penelitian, maka dikeluarkan dari penelitian
(dropout). Tikus yang sakit kemudian dikonsulkan ke dokter hewan
untukdiberikan pengobatan sesuai dengan penyakitnya.
g. Pada hari ke-29, kedua kelompok tikus ditimbang berat badannya,
kemudian dipuasakan selama 18 jam selanjutnya diambil sampel darah.
Sebelum diambil sampel darah daerah orbitalis tikus dioleskan krim
anestesi lidokain 2% supaya tikus tidak terlalu terasa nyeri. Sampel darah
yang terkumpul segera disentrifuge dengan kecepatan 3500 rpm selama 15
menit. Setelah mendapat serum selanjutnya sampel darah tersebut
disimpan pada suhu minus 21oC. Bila pemeriksaan darah semua telah
selesai maka tikus dipelihara kembali ke Laboratory AnimalUnit Bagian
lxxxiii
lxxxiv
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. Setelah semua
sampel darah diperiksa profil lipidlengkap data kemudian dianalisis dan
dibuat laporan. Untuk lebih mempermudah pelaksanaan penelitian maka
dibuat alur penelitian.
4.7 Alur Penelitian
Tikus putih jantan galur wistar, 36 ekor,

sehat, usia3-4 bulan, BB 160-180 gram
(36 ekor)
Adaptasi 7 hari, setelah itu berat badan tikus ditimbang
Kelompok kontrol Kelompok perlakuan
18 ekor 18 ekor
Plasebo Virgin coconut oil
(Akuades 0,8ml/ hari) 0,8 ml/ 200 gram bb/

hari
Perlakuan
+
+ (28hari)
Setiap hari
Sisa makanan Sisa makanan
ditimbang
(28 hari)
Puasa 18 jam
Berat badan
Post test
Kolesterol Total, Trigliserida,
(Hari ke 29)
Kolesterol LDL, Kolesterol
HDLHDLHDL
lxxxiv
lxxxv
Analisis Data
Laporan
4.8 Analisis Data
Data yang diperoleh dianalisis dengan langkah sebagai berikut:
1. Analisis deskriptif
Analisis deskriptif dilakukan sebagai dasar untuk statistik analitis (uji
hipotesis). Untuk mengetahui karakteristik data mean kadar kolesterol total,
kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL.
2. Uji normalitas
Uji normalitas data diuji dengan Shapiro-Wilk Test karena jumlah sampel
per kelompok kurang dari 30. Data kelompok kolesterol total kontrol,
kolesterol total perlakuan, trigliserida kontrol, LDL kontrol, LDL
perlakuan, dan HDL kontrol pada penelitian ini berdistribusi normal
dengan p>0,05. Data kelompok trigliserida perlakuan dan HDL perlakuan
tidak berdistribusi normal dengan p<0,05.
3. Uji homogenitas
Uji homogenitas data tidak perlu dilakukan karena pada penelitian ini
menggunakan uji t independen.
4. Uji komparasi
Data kelompok kolesterol total kontrol, kolesterol total perlakuan,
trigliserida kontrol, LDL kontrol, LDL perlakuan, dan HDL kontrol pada
penelitian ini berdistribusi normal maka digunakan uji t independen.Data
kelompok trigliserida perlakuan dan HDL perlakuan tidak berdistribusi
lxxxv
lxxxvi
normal, maka terlebih dahulu dilakukan transformasi data.Variabel baru
hasil transformasi mempunyai sebaran data yang tidak normal, maka
digunakan uji Mann-Whitney.
lxxxvi

Dampak Vco Pada Tikus

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Dampak Vco Pada Tikus

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

TESIS

PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS

PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PEMBIMBING I, PEMBIMBING II,

Prof.dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK Prof.Dr.dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And.,

Ketua Program StudiIlmuBiomedik Direktur

DR.dr.GdeNgurahIndragunaPinatih,Msc,Sp.GK Prof.Dr.dr.A.A.RakaSudewi,Sp.S (K)

LEMBAR PENETAPAN PENGUJI

TesisiniTelahDiujidanDinilaiolehPanitiaPengujipada Program Pascasarjana

UniversitasUdayanapadaTanggal 23 November 2016

PanitiaPengujiTesisBerdasarkan SK RektorUniversitas Udayana

Tanggal 14 November 2016

Ketua : Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

Anggota : 1. Prof.Dr.dr.Wimpie Pangkahila, Sp.And.,FAACS

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Prof. Dr. dr. KetutSuastika, Sp.PD-KEMD

PEMBERIAN VIRGIN COCONUT OIL(COCOS NUCIFERA)

Dislipidemiaadalahkelainanmetabolisme lipid yang

Kata kunci :virgin coconut oil, profil lipid, dislipidemia

VIRGIN COCONUT OIL (COCOS NUCIFERA) PREVENTED

Dyslipidemia is a lipid metabolism disorder followed by high total

Thisresearch concluded that virgin coconut oil was proved in

cholesterol diet. This research needs to be further developed to the stage of

Keywords: virgin coconut oil, lipid profile, dyslipidemia

SAMPUL DALAM .......................................................................................... i

2.3.2.2 Jalur Endogen ...............................................................19

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 67

AAM = Anti-Aging Medicine

eEF2K = Eukaryotic Elongation Factor-2 Kinase

MUFA = Monounsaturated Fatty Acid

TNF-α = Tumor Necrosis Factor-α

1.1 Latar Belakang

satu anugerah terindah.Penuaan (aging) adalah suatu fase kehidupan dimana

untuk tetap sehat jasmani dan rohani saat berusia lanjut.

Perkembangan penduduk lanjut usia (lansia) di Indonesia maupun di dunia

Indonesia, 2014). Kementerian Koordinator Kesejahteraan Rakyat (KESRA)

melaporkan usia harapan hidup penduduk Indonesia cenderung meningkat dimana

Anti Aging Medicine menganggap serta memperlakukan penuaan sama

diperlambat, bahkan mungkin dihambat, dan kualitas hidup dipertahankan. Faktor

penyebab proses penuaan (aging) dikelompokan menjadi faktor internal dan

faktor eksternal. Beberapa faktor internal yang memegang peranan terhadap

dan kemiskinan (Pangkahila, 2007).

Dislipidemia merupakan salah satu masalah kesehatan yang terjadi di

masyarakat, baik di Indonesia maupun di dunia dan angka kejadiannya terus

meningkat.Hal ini dikarenakan adanya perubahan pola hidup pada masyarakat

al., 2012). Di Indonesia prevalensi dislipidemia semakin meningkat. Penelitian

MONICA(Monitoring Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) di

disadari oleh penderitanya bila penyakit seperti hipertensi, stroke, diabetes

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai peningkatan

kolesterol HDL di dalam darah (Adam, 2006).WHO menyebutkan bahwa

2002). Dislipidemia mempercepat proses penuaan karena dikemudian hari

berdampak pada terjadinya arteriosklerosis dan menyebabkan penyakit jantung

koroner. Pencegahan dan penanganan dislipidemia sangatlah penting, penurunan

kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) sebesar 1 mg/dl menurunkan

risikokardiovaskuler 1 %, dan peningkatan kadar kolesterol High Density

Lipoprotein (HDL) menurunkan risiko kardiovaskuler 2-3% (Tuminah, 2009).

Lemak jenuh kerap dianggap sebagai penyebab utama penyakit

kardiovaskular selama beberapa dekade.Hal ini membuat anggapan di masyarakat

bahwa hanya lemak jenuh yang meningkatkan resiko penyakit kardiovaskular.

Diet tinggi fruktosa dapat memperburuk profil lipid, meningkatkan jumlah

advanced glycation end products, meningkatkan LDL teroksidasi (oxLDL), dan