Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

antioksidan

Artikel

Dampak Kehamilan Dini dan Paparan Asap Tembakau terhadap

Status Antioksidan Darah dan Konsentrasi Tembaga, Seng, Kadmium
—Studi Percontohan

Anna Bizoń1,*, Halina Milnerowicz1, Katarzyna Kowalska-Piastun1dan Ewa Milnerowicz-Nabzdyk2

1 Departemen Analisis Biomedis dan Lingkungan, Universitas Kedokteran Wroclaw,

50-556 Wroclaw, Polandia; halina.milnerowicz@umed.wroc.pl (HM);
katarzyna.ew.kowalska@gmail.com (KK-P.)
2 Departemen dan Klinik Obstetri dan Ginekologi ke-2, Universitas Kedokteran Wroclaw, 50-556
Wroclaw, Polandia; ewa.milnerwoicz@wp.pl
* Korespondensi: anna.bizon@umed.wroc.pl ; Telp.: +48-71-784-0175; Faks: +48-71-784-0172

----
---
Kutipan:Bizoń, A.; Milnerowicz, H.;
Kowalska-Piastun, K.;
Milnerowicz-Nabzdyk, E. Dampak
Kehamilan Dini dan Paparan Asap
Tembakau terhadap Status Antioksidan
Darah dan Konsentrasi Tembaga, Seng,
Kadmium—Studi Percontohan.
Antioksidan2021,10, 493. https://doi.org/
10.3390/antiox10030493
Abstrak:Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dampak kehamilan dini dan paparan asap
tembakau terhadap status antioksidan dan konsentrasi tembaga, seng, dan kadmium dalam darah wanita yang
tidak merokok dan merokok, serta wanita yang tidak hamil atau hamil. Penelitian ini melibatkan 213 wanita.
Lebih khusus lagi, 150 wanita hamil trimester pertama dan 63 wanita tidak hamil. Perempuan dibagi menjadi
beberapa subkelompok berdasarkan paparan asap tembakau. Kehamilan secara signifikan mempengaruhi
konsentrasi tembaga yang lebih tinggi dan konsentrasi seng yang lebih rendah dalam serum, sedangkan
paparan asap tembakau selama kehamilan terutama dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi kadmium dan
seng. Tampaknya metallothionein, superoksida dismutase, dan glutathione peroksidase merupakan antioksidan
penting selama awal kehamilan, ketika paparan asap tembakau terjadi, sedangkan kehamilan itu sendiri
dikaitkan dengan konsentrasi metallothionein dan aktivitas katalase yang lebih tinggi. Kehamilan pada
trimester pertama dan paparan asap tembakau menurunkan konsentrasi glutathione. Selain itu, ibu perokok
aktif dan pasif memiliki efek negatif yang sama terhadap status antioksidan pada trimester pertama. Kehamilan
dini serta paparan asap tembakau dikaitkan dengan perubahan signifikan pada status antioksidan dan
konsentrasi tembaga, seng, dan kadmium. Karena jumlah subjek perokok yang sedikit (11 kasus perokok aktif
tidak hamil, dan 14 perokok aktif hamil), hasil yang diperoleh harus diperlakukan sebagai uji coba, dan hal ini
harus dipertimbangkan untuk penelitian selanjutnya.

Editor Akademik: Giulia Guerriero

dan Gerardino D'Errico
Kata kunci:status antioksidan; kehamilan awal; paparan asap tembakau
Diterima: 23 Februari 2021
Diterima: 18 Maret 2021
Diterbitkan: 22 Maret 2021

Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta yang dipublikasikan dan afiliasi
kelembagaan.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
1. Perkenalan
Kehamilan merupakan keadaan fisiologis yang berhubungan dengan peningkatan
metabolisme dan kebutuhan oksigen, yang dapat menyebabkan produksi spesies oksigen
reaktivitas (ROS) berlebihan dan kekurangan antioksidan.1]. Stres oksidatif telah dikaitkan dengan
banyak gangguan reproduksi dan kehamilan, termasuk keguguran [2,3]. Antara usia kehamilan 10
dan 12 minggu, sumbat trofoblas terlepas dari arteri spiralis ibu, mengisi ruang intervilus dengan
darah ibu.4]. Hal ini disertai dengan peningkatan tajam tekanan oksigen, menandai terbentuknya
sirkulasi arteri ibu secara penuh ke plasenta terkait dengan peningkatan ROS dan stres oksidatif [5
]. Paparan asap tembakau selama kehamilan meningkatkan gangguan metabolisme dan biokimia
serta respons adaptif pada janin dan ibu [6]. Dampak asap tembakau terhadap pertumbuhan janin
dapat diamati sejak awal kehamilan [7]. Dalam penelitian kami sebelumnya, kami mengungkapkan
bahwa trofoblas memiliki ukuran terkecil secara signifikan pada wanita hamil yang merokok dan
volume yang lebih rendah berkorelasi dengan konsentrasi kotinin dan kadmium (Cd) yang lebih
tinggi [7]. Selain itu, paparan kronis terhadap asap tembakau selama kehamilan dipersulit oleh
pertumbuhan intrauterin

Antio xidant2021,10, 493. https://doi.org/10.3390/antiox10030493 https://www.mdpi.com/journal/antioksidan

Antioksidan2021,10, 493 2 dari 14

restriksi (IUGR) mengganggu aliran arteri dan vena janin dan meningkatkan risiko
hipoksia pada fase dekompensasi [8]. Selain itu, kami mengamati pada kelompok
wanita yang didiagnosis oligohidramnion atau ketuban pecah dini bahwa paparan asap
tembakau mengubah distribusi Cd, timbal (Pb), dan seng (Zn), yang mungkin
mempengaruhi jaringan plasenta dan selaput janin [9].
Wanita hamil yang merokok membuat janinnya terpapar berbagai bahan kimia berbahaya [
10] yang mengganggu, antara lain, homeostasis elemen jejak, seperti Zn dan Cu [11]. Penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa konsentrasi optimal Zn dan Cu, serta nilai rasio Cu/Zn yang
tepat, memainkan peran penting dalam kesuburan dan hasil reproduksi [12]. Perubahan fisiologis
dan metabolik pada wanita hamil serta peningkatan kebutuhan unsur-unsur penting seperti Zn
dan Cu oleh janin yang sedang berkembang, menurunkan konsentrasinya dalam darah ibu, dan
menyebabkan komplikasi kehamilan [13,14]. Zn merupakan elemen penting yang dibutuhkan oleh
tubuh manusia untuk berbagai fungsi biologis dan diperlukan untuk reproduksi dan mendorong
pertumbuhan yang sehat [13]. Kekurangan Zn dikaitkan dengan tingkat implantasi yang lebih
rendah, perkembangan ovarium yang abnormal, pertumbuhan folikel ovarium, dan pematangan
oosit.15], konsentrasi Cu yang terlalu tinggi dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif [16].
Pengobatan kontemporer menunjukkan bahwa konsentrasi Cu plasma ibu yang lebih rendah pada
trimester pertama kehamilan merupakan perlindungan yang lebih baik terhadap risiko komplikasi
kehamilan bila dibandingkan dengan wanita dengan Cu plasma tinggi [17,18]. Diklaim juga bahwa
Cu mungkin lebih penting untuk plasentasi dibandingkan konsepsi [17]. Pada trimester pertama
kehamilan, antioksidan melindungi sel trofoblas dari stres oksidatif [16,19]. Salah satu antioksidan
non-enzimatik yang penting adalah metallothionein (MT), suatu protein dengan berat molekul
rendah yang terutama mengais O2.•− 2
atau•OH [20]. MT mengikat, tetapi juga diinduksi oleh logam esensial (misalnya Zn dan Cu) dan
logam beracun (misalnya Cd) [21]. Kehadiran MT ditunjukkan pada plasenta manusia dan selaput
janin [22–24]. Selain itu, glutathione (GSH) juga merupakan salah satu antioksidan non-enzimatik
lini pertama yang mendetoksifikasi O2.•−atau•OH [25]. Defisiensi Zn telah2terbukti disertai dengan
peningkatan oksidan yang menurunkan konsentrasi GSH [20]. Cu dan Zn juga diperlukan untuk
aktivitas superoksida dismutase (SOD), suatu enzim antioksidan universal, yang mengkatalisis O•−
menjadi hidrogen peroksida (H2HAI2) dan oksigen molekuler 2 (O2) [26]. Hidrogen peroksida masih
sangat beracun, tetapi kurang reaktif dibandingkan O•−[27] dan selanjutnya diubah oleh katalase
(CAT)
2 atau glutathione peroksidase (GPx) yang bergantung pada selenium menjadi air (H2HAI) [28].

Perubahan antioksidan nonenzimatik dan enzimatik selama kehamilan telah

ditunjukkan dalam banyak penelitian. Perubahan konsentrasi MT dapat dikaitkan dengan
gangguan homeostasis Zn dan Cu serta detoksifikasi Cd baik dalam darah ibu maupun tali
pusat, yang dapat berdampak negatif pada perkembangan janin [1,29,30]. Penurunan
aktivitas SOD ditemukan selama kehamilan dengan komplikasi preeklamsia [31], IUGR (1),
dalam darah wanita dengan keguguran berulang [14] atau aborsi yang terlewat [32]. Selain
itu, berkurangnya aktivitas GPx selama kehamilan dapat dikaitkan dengan hipertensi pada
preeklamsia [33] dan aborsi spontan [34], sedangkan penurunan aktivitas CAT diusulkan
sebagai prediktor yang menjanjikan untuk preeklampsia [35].
Kesimpulannya, penelitian kami bertujuan untuk menilai pengaruh kehamilan dan paparan
asap tembakau selama trimester pertama kehamilan terhadap status antioksidan non-enzimatik
atau enzimatik serta konsentrasi Zn, Cu, dan Cd dalam darah wanita. Investigasi kami
menggunakan sampel darah dari wanita tidak hamil dan wanita pada trimester pertama
kehamilan, yang terpapar dan tidak terpapar asap tembakau.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Penelitian ini melibatkan 150 wanita dalam minggu ke 11 hingga 14 kehamilan: 52 di

antaranya terpapar asap tembakau (38 perokok pasif dan 14 perokok aktif) dan 98 wanita
hamil sehat yang tidak merokok dan tidak mengalami komplikasi apa pun selama kehamilan.
Kriteria inklusi utama adalah kehamilan tunggal. Wanita dengan komplikasi apa pun selama
kehamilannya saat ini atau sebelumnya (misalnya diabetes, kehamilan-
Antioksidan2021,10, 493 3 dari 14

akibat hipertensi, preeklamsia, kelainan bentuk janin atau rahim; kehamilan akibat
pengobatan infertilitas, perdarahan vagina) dikeluarkan dari penelitian. Subyek kontrol
adalah 63 orang remaja putri tidak hamil, tidak terpapar asap rokok (N=52) atau
merokok aktif (N=11). Wanita hamil memiliki usia yang sama dan memiliki nilai BMI yang
sama. Wanita dari kelompok kontrol juga memiliki usia yang sama dan memiliki nilai
BMI yang serupa. Karakteristik ibu hamil dan kelompok kontrol dirangkum dalam Tabel1
. Wanita hamil dan tidak hamil dibagi menjadi beberapa subkelompok menurut
konsentrasi cotinine (metabolit nikotin) dan informasi diperoleh dari wawancara pribadi.
Parameter biokimia dari kelompok studi dan kelompok kontrol diuji di Departemen
Analisis Biomedis dan Lingkungan, Universitas Kedokteran Wroclaw. Pengumpulan
darah, serta pemeriksaan klinis pada wanita hamil, dilakukan di Departemen ke-2 dan
Klinik Obstetri dan Ginekologi, Universitas Kedokteran Wroclaw. Penelitian ini disetujui
oleh Komite Bioetika Lokal Universitas Kedokteran Wroclaw (KBN-152/2015). Semua
wanita hamil telah menjalani pemeriksaan prenatal pada minggu ke 11-14 menurut
pedoman Fetal Medicine Foundation dan memenuhi syarat untuk pemeriksaan prenatal
karena usia ibu. Kriteria inklusi, karakteristik rinci, dan prosedur yang dilakukan
termasuk pemeriksaan USG 3D dan pencitraan aliran Doppler telah dipublikasikan
sebelumnya [7]. Selain itu, pada kelompok kontrol, perempuan yang memakai obat-
obatan apa pun termasuk kontrasepsi/suplemen oral dikeluarkan dari penelitian.

Tabel 1.Ciri-ciri wanita yang diteliti.

Usia BMI Usia kehamilan cotinin

Parameter
(Bertahun-tahun) (kg/m2) (Minggu) (ng/mL)
Tidak hamil 27.0±9.7 21.5±2.4 2.1±0,8
Tak dapat diterapkan
wanita yang tidak merokok (22.0;22.5; 26.0) (19.8;21.3; 22.5) (0,8;1.2; 2.2)
Perokok yang tidak hamil 25.5±9.6 20.4±2.0 81.3±32.3
Tak dapat diterapkan
wanita (21.0;23.0; 25.0) (19.7;20.7; 21.2) (55.8;78.9; 107.1)*
Wanita hamil 36.2±3.1** 23.9±3.6 12.8±0,6 0,6±0,4
Bebas Rokok (35.0;36.0; 38.0) (21.6;23.6; 26.2) (12.3;12.9; 13.1) (0,4;0,6; 0,7)
Wanita hamil
37.1±2.4 *** 24.0±3.9 12.7±0,6 40.0±69.5
terpapar tembakau
(35.0;36.5; 39.0) (21.5;22.8; 26.3) (12.4;12.6; 13.1) (0,5;1.1; 46.6)*
merokok

Pasif, hamil 36.9±2.4 *** 22.6±3.0 12.5±0,5 0,8±0,6

perokok (35.0;37.0; 39.0) (20.6;22.2; 25.0) (12.1;12.6; 12.6) (0,3;0,6; 0,7)
Aktif, hamil 35.0±4.8 *** 26.1±3.6 12.8±0,6 104.5±78.6
perokok (35.0;35.5; 38.0) (23.4;25.6; 29.1) (12.6;12.7; 13.1) (33.8;94.7; 197.1)*
* P<0,05 bila dibandingkan dengan masing-masing kelompok tidak merokok (tidak terpapar); **P<0,05 jika dibandingkan dengan wanita yang tidak merokok dan tidak
hamil; ***P<0,05 jika dibandingkan dengan perokok, wanita tidak hamil. Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±SD dan kuartil 1,median, kuartil ke-3; BMI—indeks massa
tubuh.

Konsentrasi cotinine diuji menggunakan tes yang tersedia secara komersial (ref. No.
40-101-325056; GenWay Biotech Inc, San Diego, CA, USA). Konsentrasi Zn dan Cu serum
ditentukan dengan menggunakan spektrometri serapan atom nyala menggunakan SOLAAR
M6, Thermo Elemental Co. Cd dalam darah utuh diuji menggunakan spektroskopi serapan
atom tungku grafit (GFAAS), dengan serapan diukur pada λ = 228,8 nm, menggunakan
Koreksi latar belakang Zeeman. Unsur-unsur diuji di Laboratorium Spektroskopi Serapan
Atom bersertifikat dari Departemen dan Klinik Penyakit Dalam dan Kerja, Universitas
Kedokteran Wroclaw.
Konsentrasi MT dalam plasma dan lisat eritrosit diukur dengan uji imunosorben terkait enzim
(ELISA) dua langkah langsung menggunakan metode yang dikembangkan di laboratorium kami [
36]. Konsentrasi GSH dalam darah utuh ditentukan dengan menggunakan metode
spektrofotometri berdasarkan reaksi GSH dengan aloksan dan pembentukan kompleks dengan
serapan maksimum pada 305 nm [37]. Aktivitas superoksida dismutase
Antioksidan2021,10, 493 4 dari 14

dalam plasma ditentukan dengan Superoxide Dismutase Assay Kit (ref. No. 706002,
Cayman Chemicals, USA). Aktivitas katalase plasma diukur menggunakan Catalase Assay
Kit (ref. No. 707002, Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA). Uji aktivitas GPx dalam
plasma dilakukan dengan Glutathione Peroxide Assay Kit (ref. No. 703102, Cayman
Chemicals, Ann Arbor, MI, USA).
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak Statistica, versi
13.3 (Versi Polandia; StatSoft, KrakHaiw, Polandia). Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±
SD dan kuartil 1, median, kuartil 3. Normalitas variabel diuji dengan menggunakan uji
Shapiro-Wilk. Homogenitas varian dinilai menggunakan uji Levene. Uji-t Student
digunakan ketika normalitas distribusi dan persamaan varians terpenuhi. Uji Mann-
Whitney U non-parametrik digunakan ketika ditemukan kurangnya distribusi normal
dan keseragaman varian. Korelasi diperiksa menggunakan koefisien korelasi momen
produk Pearson atau koefisien korelasi urutan peringkat Spearman. Nilai dariPlebih
rendah dari 0,05 dianggap signifikan.

3. Hasil
3.1. Dampak Kehamilan Dini terhadap Konsentrasi Logam dan Status Antioksidan
3.1.1. Konsentrasi Logam
Konsentrasi Zn yang jauh lebih rendah ditemukan pada kelompok ibu hamil yang tidak
merokok jika dibandingkan dengan kelompok kontrol yang tidak merokok. Konsentrasi Cu
dan nilai rasio Cu/Zn pada ibu hamil yang tidak merokok dan perokok aktif secara signifikan
lebih tinggi dibandingkan pada kedua kelompok ibu tidak hamil. Konsentrasi Cd yang lebih
tinggi diamati pada kelompok wanita hamil yang tidak merokok jika dibandingkan dengan
wanita yang tidak hamil dan tidak merokok. Konsentrasi Zn dan Cd serupa pada kedua
kelompok perokok aktif, tidak hamil, dan wanita hamil (Tabel2Dan3).

Meja 2.Nilai parameter antioksidan yang dipilih, dan logam pada bukan perokok.

Tidak ada Perokok

Parameter Tidak hamil Hamil

PNilai
N=52 N=98
serum Zn 0,8±0,1 0,7±0,1
<0,001
(µgram/mL) (0,7;0,8; 0,9) (0,6;0,7; 0,8)
Cu serumnya 1.0±0,1 1.8±0,4
<0,001
(µgram/mL) (0,9;1.0; 1.0) (1.5;1.8; 2.0)
Cd darah utuh 0,2±0,1 0,3±0,2
<0,001
(µgram/L) (0,05;0,1; 0,2) (0,2;0,3; 0,5)
Cu/Zn 1.2±0,3 2.6±0,6
<0,001
serum (1.0;1.2; 1.3) (2.2;2.6; 3.0)
GSH darah utuh 1290.9±422.7 702.7±404.9
<0,001
(µg/gHb) (1038.1;1238.7; 1424.8) (446.0;624.7; 852.6)
MT plasma 0,9±0,5 1.7±0,5
<0,001
(ng/mL) (0,6;0,7; 1.1) (1.3;1.5; 2.0)
MT lisat 17.2±3.1 15.5±6.6
NS
(ng/gHb) (14.0;17.4; 19.5) (11.0;14.1; 17.5)
plasma SOD 5.8±0,4 1.5±0,5
<0,001
(mU/mL) (5.6;5.8; 5.9) (1.1;1.6; 1.9)
plasma kucing 21.8±11.0 47.3±30.3
0,018
(nmol/menit/mL) (16.0;17.5; 25.5) (25.3;41.8; 65.0)
plasma GPx 80.9±13.0 58.2±12.2
<0,001
(nmol/menit/mL) (75.6;80.8; 89.3) (50.1;55.2; 62.8)
Zn—seng; Cu—tembaga; Cd—kadmium; GSH—glutathione; MT—metallotionin; NS—tidak signifikan; SOD—superoksida dismutase; CAT—katalase;
GPx—glutathione peroksidase. Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±SD dan kuartil 1,median, kuartil ke-3.
Antioksidan2021,10, 493 5 dari 14

Tabel 3.Nilai parameter antioksidan yang dipilih, dan logam pada perokok.

Perokok Aktif
Parameter Tidak hamil Hamil
PNilai
N=11 N=14
serum Zn 0,9±0,05 0,9±0,1
NS
(µgram/mL) (0,9;0,9; 0,9) (0,7;0,9; 1.0)
Cu serumnya 1.0±0,1 1.9±0,4
<0,001
(µgram/mL) (0,9;1.0; 1.0) (1.8;1.9; 2.1)
Cd darah utuh 0,9±0,2 1.1±0,4
NS
(µgram/L) (0,7;0,9; 1.1) (0,6;1.0; 1.6)
Cu/Zn 1.1±0,2 2.2±0,6
<0,001
serum (1.0;1.0; 1.3) (1.8;2.1; 2.4)
GSH darah utuh 1093.4±294.5 200,0±104.2
<0,001
(µg/gHb) (771.3;1136.5; 1352.6) (125,8; 200,9; 233,2)

MT plasma 1.1±0,3 2.3±1.3

<0,001
(ng/mL) (1.0;1.1; 1.2) (1.4;1.9; 2.6)
MT lisat 19.3±4.4 19.4±15.5
NS
(ng/gHb) (16.1;19.0; 21.0) (9.7;13.4; 23.8)
plasma SOD 6.1±0,4 2.0±0,7
<0,001
(mU/mL) (5.7;6.0; 6.4) (1.5;1.8; 2.1)
plasma kucing 61.0±15.2 36.0±23.4
0,005
(nmol/menit/mL) (45,5;62.5; 74.0) (19.3;26.9; 43.5)
plasma GPx 59.4±13.3 66.0±22.4
NS
(nmol/menit/mL) (48,5;57.7; 73.2) (47,5;69.6; 82.4)
Zn—seng; Cu—tembaga; Cd—kadmium; GSH—glutathione; MT—metallotionin; SOD—superoksida dismutase; NS—tidak signifikan; CAT—katalase;
GPx—glutathione peroksidase. Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±SD dan kuartil 1,median, kuartil ke-3.

3.1.2. Status Antioksidan Non-Enzimatik

Pada kelompok ibu hamil yang merokok, konsentrasi GSH paling rendah dan hampir 5 kali
lipat lebih rendah jika dibandingkan dengan ibu perokok yang tidak hamil. Selain itu, konsentrasi
GSH pada kelompok ibu hamil yang tidak merokok juga lebih rendah jika dibandingkan dengan
wanita tidak hamil yang tidak merokok. Konsentrasi MT plasma pada kedua kelompok ibu hamil
lebih tinggi dibandingkan pada kedua kelompok ibu tidak hamil, sedangkan konsentrasi MT pada
lisat eritrosit serupa pada ibu hamil bukan perokok dan ibu tidak hamil bukan perokok (Tabel2Dan
3).

3.1.3. Status Antioksidan Enzimatik

Aktivitas SOD plasma yang jauh lebih rendah ditemukan pada kedua kelompok wanita hamil jika
dibandingkan dengan wanita tidak hamil (Tabel2Dan3). Aktivitas CAT plasma yang lebih tinggi dan
aktivitas GPx yang lebih rendah ditemukan pada kelompok ibu hamil yang tidak merokok jika
dibandingkan dengan wanita tidak hamil yang tidak merokok, sedangkan aktivitas CAT plasma yang
lebih rendah ditemukan pada kelompok ibu hamil yang merokok aktif jika dibandingkan dengan ibu
hamil yang merokok aktif. wanita tidak hamil (Tabel2Dan3).

3.2. Dampak Paparan Asap Tembakau pada Trimester Pertama Kehamilan terhadap Konsentrasi
Tembaga, Seng, dan Kadmium serta Status Antioksidan Darah
3.2.1. Konsentrasi Logam
Kami mengungkapkan secara statistik terdapat konsentrasi Zn serum dan Cd darah utuh yang lebih tinggi
secara signifikan pada kelompok wanita hamil yang terpapar asap tembakau bila dibandingkan dengan wanita
hamil yang tidak terpapar. Paparan aktif asap tembakau semakin meningkatkan Zn dan
Antioksidan2021,10, 493 6 dari 14

konsentrasi Cd. Konsentrasi Cu serupa pada semua wanita hamil. Nilai rasio Cu/Zn yang
lebih rendah terdapat pada kelompok ibu hamil yang terpapar asap rokok dibandingkan
dengan ibu hamil yang tidak terpapar asap rokok (Tabel4Dan5).

Tabel 4.Nilai parameter antioksidan terpilih, dan logam pada wanita hamil tidak terpapar atau terpapar
(pasif atau aktif) terhadap asap tembakau.

Wanita hamil

Parameter Merokok
Bebas Rokok
(Pasif atau Aktif) PNilai
N=98
N=52
serum Zn 0,7±0,1 0,8±0,1
0,028
(µgram/mL) (0,6;0,7; 0,8) (0,7;0,8; 0,9)
Cu serumnya 1.8±0,4 1.8±0,3
NS
(µgram/mL) (1.5;1.8; 2.0) (1.6;1.9; 2.0)
Cd darah utuh 0,3±0,2 0,6±0,5
0,030
(µgram/L) (0,2;0,3; 0,5) (0,3;0,5; 0,9)
Cu/Zn 2.6±0,6 2.3±0,5
0,027
serum (2.2;2.6; 3.0) (2.0;2.4; 2.7)
GSH darah utuh 702.7±404.9 244.2±130.0
<0,001
(µg/gHb) (446.0;624.7; 852.6) (137.6;227.2; 296,7)
MT plasma 1.7±0,5 2.5±1.4
0,029
(ng/mL) (1.3;1.5; 2.0) (1.5;1.9; 2.9)
MT lisat 15.5±6.6 28.5±21.7
0,039
(ng/gHb) (11.0;14.1; 17.5) (11.9;19.8; 41.8)
plasma SOD 1.5±0,5 2.1±1.3
0,028
(mU/mL) (1.1;1.6; 1.9) (1.4;1.9; 2.5)
plasma kucing 47.3±30.3 32.8±19.0
0,047
(nmol/menit/mL) (25.3;41.8; 65.0) (19.3;29.3; 42.2)
plasma GPx 58.2±12.2 70.4±18.3
0,017
(nmol/menit/mL) (50.1;55.2; 62.8) (60.3;72.2; 82.4)
Zn—seng; Cu—tembaga; Cd—kadmium; GSH—glutathione; MT—metallotionin; SOD—superoksida dismutase; NS—
tidak signifikan; CAT—katalase; GPx—glutathione peroksidase. Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±SD dan kuartil 1,
median, kuartil ke-3.

Tabel 5.Nilai parameter antioksidan yang dipilih, dan logam pada subjek yang diteliti.

Wanita Terkena Asap Tembakau

Parameter Pasif Aktif
PNilai
N=38 N=14
serum Zn 0,7±0,1 0,9±0,1
0,004
(µgram/mL) (0,7;0,7; 1.0) (0,7;0,9; 1.0)
Cu serumnya 1.9±0,2 1.9±0,4
NS
(µgram/mL) (1.7;1.9; 2.0) (1.8;1.9; 2.1)
Cd darah utuh 0,3±0,1 1.1±0,4
<0,001
(µgram/L) (0,2;0,3; 0,4) (0,6;1.0; 1.6)
Cu/Zn 2.5±0,5 2.2±0,6
NS
serum (2.0;2.5; 2.9) (1.8;2.1; 2.4)
GSH darah utuh 250.0±148.3 200,0±104.2
NS
(µg/gHb) (130.2;223.4; 312.9) (125,8; 200,9; 233,2)

MT plasma 2.4±1.6 2.3±1.3

NS
(ng/mL) (1.4;1.8; 2.8) (1.4;1.9; 2.6)
Antioksidan2021,10, 493 7 dari 14

Tabel 5.Lanjutan

MT lisat 19.5±14.0 19.4±15.5

NS
(ng/gHb) (9.7;13.9; 22.8) (9.7;13.4; 23.8)
plasma SOD 2.0±0,7 2.0±0,7
NS
(mU/mL) (1.4;1.8; 2.5) (1.5;1.8; 2.1)
plasma kucing 37.7±20.0 36.0±23.4
NS
(nmol/menit/mL) (24.0;34.2; 48.3) (19.3;26.9; 43.5)
plasma GPx 65.0±16.8 66.0±22.4
NS
(nmol/menit/mL) (53.5;66.2; 81,5) (47,5;69.6; 82.4)
Zn—seng; Cu—tembaga; Cd—kadmium; GSH—glutathione; MT—metallotionin; SOD—superoksida dismutase; NS—
tidak signifikan; CAT—katalase; GPx—glutathione peroksidase. Nilai ditampilkan sebagai rata-rata±SD dan kuartil 1,
median, kuartil ke-3.

3.2.2. Status Antioksidan Non-Enzimatik

Konsentrasi MT lisat plasma dan eritrosit yang jauh lebih tinggi serta konsentrasi GSH
yang lebih rendah hanya ditemukan pada kelompok ibu hamil yang terpapar asap tembakau
jika dibandingkan dengan kelompok tidak terpapar. Jenis paparan asap tembakau tidak
mempengaruhi konsentrasi MT dan GSH (Tabel4Dan5).

3.2.3. Status Antioksidan Enzimatik

Pada kelompok wanita hamil yang terpajan, aktivitas SOD dan GPx plasma secara
signifikan lebih tinggi, dan aktivitas CAT lebih rendah dibandingkan dengan wanita
hamil yang tidak terpajan. Aktivitas SOD, GPx, dan CAT serupa pada kedua kelompok ibu
hamil perokok pasif dan aktif (Tabel4Dan5).

3.3. Koefisien Korelasi

Koefisien korelasi pada kelompok ibu hamil bukan perokok, perokok pasif, dan
perokok aktif dirangkum pada Tabel6.

Tabel 6.Koefisien korelasi signifikan pada kelompok ibu hamil.

Aktif
Koefisien korelasi Bebas Rokok Perokok pasif
Merokok
Cu serumnya 0,50
NS NS
MT lisat (µgram/mL) 0,036
(ng/gHb)
0,59
serum Cu/Zn NS NS
0,010

plasma GPx 0,65 0,58

NS
(nmol/menit/mL) 0,009 0,029

plasma kucing - 0,44 - 0,49

NS
GSH (nmol/menit/mL) 0,040 0,022
(µg/gHb) plasma SOD 0,67
NS NS
(mU/mL) 0,012

Cu/Zn - 0,66
NS NS
serum 0,014

plasma SOD serum Zn 0,68

NS NS
(mU/mL) (µgram/mL) 0,015

plasma GPx Cu serumnya - 0,64

NS NS
(nmol/menit/mL) (µgram/mL) 0,018

plasma kucing serum Zn - 0,62

NS NS
(nmol/menit/mL) (µgram/mL) 0,040
Cu—tembaga; Zn—seng; GSH—glutathione; MT—metallotionin; SOD—superoksida dismutase; NS—tidak
signifikan; GPx—glutathione peroksidase; CAT—katalase.
Antioksidan2021,10, 493 8 dari 14

3.3.1. Pada Wanita Hamil yang Tidak Merokok

Peningkatan konsentrasi MT lisat dikaitkan dengan konsentrasi Cu yang lebih tinggi dan
nilai rasio Cu/Zn yang lebih tinggi. Konsentrasi GSH berkorelasi positif dengan aktivitas GPx
dan juga negatif dengan aktivitas CAT.

3.3.2. Pada Ibu Hamil Perokok Pasif

Korelasi negatif antara konsentrasi GSH dan aktivitas CAT diamati. Selain itu, aktivitas
GPx berkorelasi negatif dengan konsentrasi Cu, sedangkan aktivitas CAT yang lebih tinggi
dikaitkan dengan konsentrasi Zn yang lebih rendah.

3.3.3. Pada Ibu Hamil Merokok Aktif

Konsentrasi GSH berkorelasi positif dengan aktivitas SOD atau GPx. Selain itu,
peningkatan aktivitas SOD dikaitkan dengan konsentrasi Zn yang lebih tinggi, sedangkan
konsentrasi GSH yang lebih rendah dikaitkan dengan nilai rasio Cu/Zn yang lebih tinggi.

4. Diskusi
Sedikit yang diketahui tentang dampak kehamilan, terutama pada trimester pertama, dan
paparan asap tembakau terhadap status antioksidan pada wanita hamil, oleh karena itu dalam
penelitian kami, kami menilai kadar antioksidan non-enzimatik (MT, GSH) dan antioksidan
enzimatik (SOD, CAT, GPx) dalam darah wanita bukan perokok dan perokok yang tidak hamil atau
dalam trimester pertama kehamilan. Selain itu, kami mengevaluasi pengaruh faktor-faktor
tersebut terhadap konsentrasi Zn, Cu, dan Cd dalam darah wanita yang diteliti.
Terlepas dari paparan asap tembakau, konsentrasi Cu dan nilai Cu/Zn yang lebih tinggi
ditemukan pada serum wanita hamil yang tidak merokok dan merokok jika dibandingkan dengan
wanita tidak hamil yang tidak merokok dan merokok. Hasil kami jelas menunjukkan bahwa
kehamilan itu sendiri dikaitkan dengan konsentrasi Cu yang lebih tinggi, sedangkan paparan asap
tembakau, terlepas dari jenisnya (perokok pasif atau aktif), tidak mempengaruhi konsentrasi Cu
pada kelompok hamil, yang bertepatan dengan penelitian kami sebelumnya yang dilakukan pada
kelompok tersebut. wanita hamil dengan IUGR [1] dan dengan hasil yang diperoleh oleh penulis
lain [10]. Selain itu, serupa dengan penelitian kami sebelumnya, rata-rata konsentrasi Cu dalam
serum wanita hamil lebih tinggi dari kisaran referensi metode yang digunakan [1].
Peningkatan konsentrasi Cu pada kehamilan juga ditunjukkan oleh penulis lain [16], yang
dijelaskan oleh peningkatan protein pembawa, seruloplasmin, dan peningkatan kadar estrogen
ibu. Hal ini juga menunjukkan bahwa, dalam serum wanita dengan perkembangan janin normal,
konsentrasi Cu meningkat bila dibandingkan dengan wanita dengan gangguan perkembangan
janin [38]. Di sisi lain, telah dibuktikan bahwa wanita pada tahap awal kehamilan dengan
konsentrasi Cu plasma yang lebih rendah lebih terlindungi terhadap risiko komplikasi kehamilan
bila dibandingkan dengan wanita dengan konsentrasi Cu plasma yang tinggi.17], karena
konsentrasi Cu yang lebih tinggi tidak hanya dikaitkan dengan stres oksidatif, tetapi juga dengan
peradangan.
Telah didokumentasikan dengan baik bahwa konsentrasi Cu yang lebih tinggi dapat
menimbulkan konsekuensi teratogenik [39] karena kerusakan oksidatif sel yang berlebihan [40].
Reaksi teroksidasi sangat dipercepat dengan adanya Cu dalam reaksi Fenton [38]. Tembaga adalah
salah satu logam transisi terpenting yang terlibat dalam produksi•OH [16,38]. Dengan adanya H
yang lebih tinggi2HAI2konsentrasi (terutama ketika terjadi aktivitas CAT atau GPx yang lebih
rendah), Cu dapat menghasilkan•OH, yang merupakan radikal bebas paling berbahaya dalam
tubuh manusia. Selain itu, konsentrasi H2HAI2dapat melepaskan ion besi dari berbagai protein
hem dan selanjutnya meningkatkan produksi•OH dan meningkatkan stres oksidatif.
Dalam kasus konsentrasi Zn, kami menunjukkan adanya penurunan yang signifikan dalam serum
wanita hamil bila dibandingkan dengan wanita tidak hamil, namun temuan ini hanya diamati pada
kelompok wanita yang tidak terpajan. Literatur juga menunjukkan konsentrasi Zn yang lebih rendah
dalam serum wanita hamil bila dibandingkan dengan wanita tidak hamil [14,41]. Selama kehamilan,
terjadi penurunan sirkulasi Zn dan penurunan juga terjadi seiring dengan perkembangan kehamilan,
kemungkinan disebabkan oleh penurunan pengikatan Zn dan peningkatan transfer Zn dari
Antioksidan2021,10, 493 9 dari 14

ibu ke janin [41]. Selain itu, Zn tidak mengalami perubahan redoks sehingga tidak dapat
terlibat dalam reaksi transfer elektron, itulah sebabnya toksisitas seluler Zn lebih
rendah dibandingkan Cu [42].
Ketika kami mempertimbangkan konsentrasi Zn hanya pada kelompok wanita hamil,
kami menemukan konsentrasi pada kelompok wanita perokok secara signifikan lebih tinggi
(dengan nilai tertinggi pada kelompok perokok aktif) dibandingkan pada wanita bukan
perokok, yang mungkin bisa dikaitkan dengan kehadiran Zn dalam rokok [43]. Perbedaan
konsentrasi Zn dan Cu juga dapat dikaitkan dengan usia ibu hamil. Ciri-ciri utama wanita
hamil yang terlibat dalam penelitian kami adalah kehamilan tunggal fisiologis dan usia ibu
sekitar 35 tahun. Literatur juga menunjukkan bahwa penuaan dikaitkan dengan penurunan
status Zn dan peningkatan nilai rasio Cu/Zn [44], yang juga dapat menjelaskan konsentrasi
Zn yang lebih rendah dan nilai rasio Cu/Zn yang lebih tinggi pada kelompok wanita hamil
kami.
Dalam penelitian kami, konsentrasi Cd yang lebih tinggi tidak hanya dikaitkan dengan paparan
asap tembakau tetapi juga dengan kehamilan. Selain itu, paparan aktif terhadap asap tembakau pada
trimester pertama meningkatkan konsentrasi Cd lebih banyak dibandingkan paparan pasif. Penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa konsentrasi Cd yang lebih tinggi dalam darah ibu dikaitkan dengan
penurunan berat badan lahir [45,46] dan efek ini tidak bergantung pada status merokok yang
ditentukan oleh cotinine [47]. Selain itu, pada kelompok perokok, konsentrasi Zn yang lebih tinggi dapat
melindungi terhadap toksisitas Cd [48] dan logam-logam tersebut bersaing untuk mendapatkan target
pengikatan yang sama, dan ion Zn dapat mengurangi efek buruk Cd karena induksi Zn pada sintesis MT
[49]. Peningkatan konsentrasi Cd, Zn di plasenta [23,50], dan MT sebelumnya dilaporkan pada wanita
hamil yang merokok [50]. Selain itu, MT terlibat dalam penyimpanan seluler dan/atau pengiriman ion Cu
ke kuproenzim [51], yang berpotensi menjelaskan korelasi positif antara konsentrasi MT dan Cu atau
nilai rasio Cu/Zn.
Pada kedua kelompok wanita hamil yang tidak merokok dan merokok, kami menemukan
konsentrasi MT plasma yang lebih tinggi, dan aktivitas SOD plasma hampir 4 kali lipat lebih rendah
jika dibandingkan dengan wanita yang tidak merokok atau wanita yang tidak merokok. SOD
adalah parameter lain yang terkait dengan homeostasis Zn dan Cu [52–54]. Aktivitas SOD plasma
yang lebih rendah dapat disebabkan oleh penggantian Cu dari pusat aktif enzim. Selain itu,
konsentrasi Cd yang lebih tinggi dapat menurunkan aktivitas SOD, yang sebelumnya diklaim
dalam penelitian eksperimental oleh penulis lain [55]. Selain itu, SOD mengais O2•−yang juga
dihilangkan oleh MT, yang menunjukkan bahwa MT memainkan peran penting sebagai
antioksidan selama kehamilan. Efek serupa dari paparan asap tembakau terhadap konsentrasi MT
yang lebih tinggi dalam darah wanita hamil dengan hambatan pertumbuhan intrauterin juga
diamati dalam penelitian kami sebelumnya [1]. Selain itu, kami mengungkapkan dalam penelitian
sebelumnya bahwa konsentrasi MT pada trimester pertama lebih rendah jika dibandingkan
dengan trimester ketiga [30]. Jenis paparan asap tembakau (perokok pasif atau aktif) selama
kehamilan tidak mempengaruhi konsentrasi MT baik dalam plasma dan lisat maupun aktivitas SOD
plasma, sedangkan paparan asap tembakau selama kehamilan menghasilkan konsentrasi MT dan
aktivitas SOD yang lebih tinggi. Kami menemukan aktivitas SOD yang lebih tinggi pada plasma ibu
hamil yang terpapar asap tembakau bila dibandingkan dengan ibu hamil yang tidak terpapar,
namun kami tidak menemukan adanya perbedaan aktivitas SOD yang signifikan antara ibu hamil
perokok aktif dan pasif. Terdapat lebih sedikit data mengenai pengaruh paparan asap tembakau
selama kehamilan terhadap aktivitas SOD. Penelitian sebelumnya menunjukkan aktivitas SOD yang
lebih tinggi pada kelompok ibu hamil yang merokok jika dibandingkan dengan subjek yang tidak
merokok [56], yang dijelaskan oleh peningkatan konsentrasi Zn, yang juga meningkat pada serum
wanita yang terpapar asap tembakau. Korelasi yang sama diperoleh dalam penelitian ini, dimana
kami menemukan korelasi positif antara aktivitas SOD dan konsentrasi Zn pada kelompok ibu
hamil perokok aktif (r = 0,68).
Antioksidan non-enzimatik penting lainnya yang bertindak sebagai pertahanan intraseluler utama
terhadap stres oksidatif adalah GSH [57] yang dikonsumsi oleh proses ini sehingga menurunkan
konsentrasi GSH intraseluler. Selain itu, dalam penelitian kami, stres oksidatif yang lebih tinggi yang
terkait dengan kehamilan dan/atau paparan asap tembakau juga menurun secara signifikan
Antioksidan2021,10, 493 10 dari 14

konsentrasi GSH. Penurunan konsentrasi GSH juga diamati oleh penulis lain ketika terjadi
paparan asap tembakau [58] atau selama kehamilan, yang disebabkan oleh stres oksidatif
dan peningkatan volume plasma [59]. Sayangnya, ketika kami mengevaluasi pengaruh
paparan asap tembakau pada setiap trimester kehamilan pada penelitian kami sebelumnya,
kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara wanita hamil yang tidak merokok
dan merokok [30].
Tampaknya H2HAI2pemulungan tergantung pada paparan asap tembakau. Setelah konversi O•−
kepada H2HAI2, hidrogen
2 peroksida diurai menjadi air oleh enzim CAT atau GPx [60]. Kami menemukan
aktivitas CAT yang lebih tinggi hanya pada kelompok wanita hamil yang tidak merokok jika dibandingkan
dengan wanita tidak hamil yang tidak merokok, sedangkan pada kasus lain kami mengamati aktivitas
CAT yang jauh lebih rendah (pada kelompok wanita hamil yang merokok aktif jika dibandingkan dengan
wanita hamil yang aktif merokok). wanita tidak hamil atau wanita hamil yang tidak merokok dan
merokok (perokok pasif atau aktif), yang menunjukkan bahwa kehamilan itu sendiri dikaitkan dengan
peningkatan aktivitas CAT, sedangkan paparan asap tembakau selama kehamilan menurunkan aktivitas
CAT. Sebaliknya, pada kelompok dengan aktivitas CAT yang lebih rendah, aktivitas GPx yang lebih tinggi
diamati yang menegaskan bahwa kedua antioksidan enzimatik tersebut saling melengkapi.GPx adalah
enzim yang paling penting untuk menghilangkan peroksida dalam sel mamalia dan membutuhkan GSH
sebagai kofaktor yang teroksidasi dengan adanya radikal bebas. [61]. Temuan ini dikonfirmasi dalam
penelitian kami dengan adanya korelasi positif antara konsentrasi GSH dan aktivitas GPx pada kelompok
wanita hamil yang tidak merokok dan perokok aktif. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa GPx
memainkan peran penting sebagai pemulung H. pylori2HAI2pada kelompok ibu hamil yang terpapar
asap tembakau dan hasilnya serupa dengan pemeriksaan penunjang lainnya [56]. Chełchowska dkk. juga
menunjukkan, pada awal kehamilan, peningkatan aktivitas GPx, namun hanya pada kelompok perokok,
sedangkan aktivitas CAT meningkat pada kelompok bukan perokok [56].

Di sisi lain, aktivitas CAT yang lebih tinggi dapat dikaitkan dengan penurunan risiko berbagai penyakit
selama kehamilan, ketika paparan terhadap asap tembakau tidak terjadi dan penurunan aktivitas CAT selama
kehamilan pada wanita yang terpapar asap tembakau mungkin merupakan indikasi awal penyakit. timbulnya
preeklamsia [36], yang mengkonfirmasi hasil metaanalisis yang dilakukan oleh Wei et al. [62]. Selain itu,
aktivitas CAT yang lebih rendah pada awal kehamilan mungkin berhubungan dengan kelahiran prematur [63],
yang dapat ditingkatkan dengan paparan asap tembakau [11,64]. Mungkin, dalam penelitian kami aktivitas CAT
yang lebih rendah dikompensasi oleh aktivitas GPx yang lebih tinggi yang seharusnya cukup untuk
mengkonversi H. pylori2HAI2kepada H2HAI [65], meskipun terdapat konsentrasi Cu yang lebih tinggi.

Ada kemungkinan bahwa pada trimester pertama kehamilan, sistem antioksidan cukup untuk mencegah
stres oksidatif, namun banyak penyakit berkembang pada tahap akhir kehamilan, namun untuk
mengkonfirmasi temuan ini, diperlukan penyelidikan lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar.
Hasil kami menunjukkan bahwa MT, SOD, dan GPx merupakan antioksidan penting selama
kehamilan ketika terjadi paparan asap tembakau, sedangkan kehamilan itu sendiri dikaitkan
dengan konsentrasi MT yang lebih tinggi dan peningkatan aktivitas CAT. Paparan asap tembakau
dan kehamilan menurunkan konsentrasi GSH.
Penelitian kami juga mengkonfirmasi bahwa ibu yang merokok aktif dan pasif memiliki efek negatif yang
sama terhadap status antioksidan pada trimester pertama.
Beberapa keterbatasan harus dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil penelitian ini.
Karena sejumlah kecil subjek yang merokok (11 kasus perokok aktif tidak hamil dan 14 perokok
aktif hamil), hasil yang diperoleh harus diperlakukan sebagai uji coba, dan harus dipertimbangkan
untuk penelitian selanjutnya.

5. Kesimpulan
Ibu yang merokok secara aktif dan pasif mempunyai efek negatif yang sama terhadap status
antioksidan pada trimester pertama. Kehamilan dini sendiri secara signifikan meningkatkan
konsentrasi Cu serum, sedangkan menurunkan konsentrasi Zn dan aktivitas SOD. Selain itu,
ditemukan peningkatan aktivitas CAT dalam plasma ibu hamil, namun tidak terjadi paparan asap
tembakau. Efek sebaliknya diamati dalam kasus aktivitas GPx. Kedua investasi-
Antioksidan2021,10, 493 11 dari 14

Faktor gerbang, yaitu kehamilan dini dan paparan asap tembakau, berhubungan ted untuk dikurangi
dengan konsentrasi GSH. Nampaknya MT plasma berperan penting sebagai anti oksidan selama
kehamilan (Gambar1Dan2merangkum temuan utama).

2.5

1.5

0,5

0
tidak merokok, tidak hamil merokok, tidak hamil tidak merokok, hamil merokok, hamil

Zn [µg/ml] Cu [µg/ml] CD [µg/ml] pMT [ng/ml] GSH [µg/g Hb]/1000

Gambar 1.Perbandingan konsentrasi Zn, Cu, Cd, MT dalam plasma dan GSH antar kelompok.

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0
tidak merokok, tidak hamil merokok, tidak hamil tidak merokok, hamil merokok, hamil

lMT [ng/g Hb] SOD [mU/ml] KUCING [U/ml] GPx [U/ml]

Angka 2.Perbandingan konsentrasi MT dalam lisat dan aktivitas SOD, CAT dan GPx antara kelompok.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, AB dan HM; metodologi, AB dan KK-P.; perangkat lunak,

AB; validasi, AB; analisis formal, AB dan HM; penyidikan, AB dan KK-P.; sumber daya, HM dan EM-
N.; kurasi data, EM-N.; penulisan—persiapan draf asli, AB; menulis—review dan editing, AB, HM,
dan EM-N.; pengawasan, HM dan EM-N.; administrasi proyek, HM dan EM-N.; perolehan dana, HM
Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini didukung oleh SUB.D170.21.042, Universitas Kedokteran Wroclaw.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman

Deklarasi Helsinki, dan disetujui oleh Komite Bioetika Lokal Universitas Kedokteran Wroclaw
(KBN-152/2015).

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Informed consent diperoleh dari semua subjek yang terlibat dalam penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data:Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia berdasarkan permintaan dari
penulis terkait.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Antioksidan2021,10, 493 12 dari 14

Referensi
1. Bizoń, A.; Milnerowicz-Nabzdyk, E.; Zalewska, M.; Zimmer, M.; Milnerowicz, H. Perubahan keseimbangan pro/antioksidan pada wanita hamil yang merokok dan tidak
merokok dengan hambatan pertumbuhan intrauterin.mereproduksi. beracun. Elmsford N.Sejarah pertemuanElmsford N2011,32, 360–367. [Referensi Silang] [
PubMed]
2. Leal, CAM; Schetinger, MRC; Leal, DBR; Morsch, VM; da Silva, AS; Rezer, JFP; de Bairros, AV; Jaques, JADS Stres oksidatif dan pertahanan
antioksidan pada wanita hamil.Perwakilan Redoks.2011,16, 230–236. [Referensi Silang]
3. Duhig, K.; Chappell, LC; Shennan, AH Stres oksidatif pada kehamilan dan reproduksi.Kebidanan. medis.2016,9, 113–116. [Referensi Silang]
[PubMed]
4. Weiss, G.; Sundl, M.; Glasner, A.; Huppertz, B.; Moser, G. Steker trofoblas selama awal kehamilan: Wawasan yang lebih dalam. Histokimia.
Biol Sel.2016,146, 749–756. [Referensi Silang] [PubMed]
5. Agarwal, A.; Aponte-Mellado, A.; Premkumar, BJ; Dukun, A.; Gupta, S. Efek stres oksidatif pada reproduksi wanita: Sebuah tinjauan.
mereproduksi. biologi. Endokrinol.2012,10, 49.[Referensi Silang] [PubMed]
6. Rua, EdAO; Porto, ML; Ramos, JPL; Nogueira, BV; Meyrelles, SS; Vasquez, EC; Pereira, TC Pengaruh merokok tembakau selama kehamilan
terhadap stres oksidatif pada tali pusat dan sel darah mononuklear neonatus.J. Biomed. Sains.2014,21, 105.[Referensi Silang]

7. Milnerowicz-Nabzdyk, E.; Bizoń, A.; Zimmer, M. Bagaimana Asap Tembakau Mempengaruhi Potensi Pertumbuhan Janin pada Trimester Pertama Kehamilan
yang Diukur dari Parameter Volume Janin, Trofoblas, dan Kantung Gestasional?mereproduksi. Sains. Thousand Oaks California. 2017,24, 548–559. [
Referensi Silang]
8. Milnerowicz-Nabzdyk, E.; Bizoń, A. Pengaruh merokok pada aliran pembuluh darah pada kehamilan dengan komplikasi pembatasan pertumbuhan intrauterin.
mereproduksi. beracun. Elmsford N.Sejarah pertemuanElmsford N2014,50, 27–35. [Referensi Silang]
9. Milnerowicz, H.; Zalewski, J.; Geneja, R.; Milnerowicz-Nabzdyk, E.; Woytoń, J. Kadar Cd, Pb dalam darah dan Zn, Cu, Cd, Pb dalam
cairan ketuban wanita perokok tembakau selama kehamilan memperumit oligohidramnion atau ketuban pecah dini. Ginekol.
Pol.2000,71, 311–316.
10. Pizent, A.; Lazarus, M.; Kovačić, J.; Lovaković, BT; Karačonji, IB; Semren, T.Ž.; Sekovanić, A.; Orkt, T.; Branović-Čakanić, K.;
Brajenović, N.; dkk. Merokok Selama Kehamilan: Efek pada Enzim Antioksidan, Metallothionein dan Elemen Jejak pada
Pasangan Ibu-Bayi Baru Lahir.Biomolekul2020,10, 892.[Referensi Silang]
11. Milnerowicz, H.; Zalewski, J.; Geneja, R.; Milnerowicz-Nabzdyk, E.; Zasławski, R.; Woytoń, J. Efek paparan asap tembakau pada
kehamilan dengan komplikasi oligohidramnion dan ketuban pecah dini. I. Konsentrasi Cd dan Pb dalam darah dan Zn, Cu, Cd
dan Pb dalam cairan ketuban.Int. J. Pekerjaan. medis. Mengepung. Kesehatan2000,13, 185–193.
12. Thaker, R.; Oza, H.; Syekh, I.; Kumar, S. Korelasi Tembaga dan Seng pada Aborsi Spontan.Int. J.Subur. Steril.2019,13, 97–101.

13. Ikeh-Tawari, EP; Anetor, JI; Charles-Davies, MA Kadar kadmium pada kehamilan, pengaruhnya terhadap berat lahir neonatal dan kemungkinan
perbaikan oleh beberapa elemen penting.beracun. Int.2013,20, 108–112. [Referensi Silang]
14. Ghneim, HK; Al-Syekh, YA; Tentu saja, MM; Aboul-Soud, MAM Aktivitas superoksida dismutase dan tingkat ekspresi gen pada wanita
Saudi dengan keguguran berulang.mol. medis. Reputasi.2016,13, 2606–2612. [Referensi Silang] [PubMed]
15. Tian, X.; Anthony, K.; Neuberger, T.; Diaz, FJ Defisiensi seng prakonsepsi mengganggu perkembangan janin dan plasenta pascaimplantasi pada
tikus.biologi. mereproduksi.2014,90, 83.[Referensi Silang] [PubMed]
16. Lewandowska, M.; Sajdak, S.; Marciniak, W.; Lubiński, J. Kadar Tembaga atau Seng Serum Trimester Pertama, dan Risiko Hipertensi
Akibat Kehamilan.Nutrisi2019,11, 2479.[Referensi Silang] [PubMed]
17. Grieger, JA; Grzeskowiak, LE; Wilson, RL; Bianco-Miotto, T.; Leemaqz, SY; Jankovic-Karasoulos, T.; Perkins, AV; Normandia,
RJ; Dekker, GA; Roberts, CT Konsentrasi Selenium Ibu, Tembaga dan Seng di Awal Kehamilan, dan Hubungannya dengan Kesuburan.
Nutrisi2019,11, 1609.[Referensi Silang]
18. Wilson, RL; Bianco-Miotto, T.; Leemaqz, SY; Grzeskowiak, LE; Dekker, GA; Roberts, CT Status mineral jejak ibu kehamilan dini dan hubungannya
dengan hasil kehamilan yang merugikan pada kelompok wanita Australia.J. Jejak Elemen. medis. biologi. Organ Sosial. Buruh tambang. Jejak
Elemen. RUPS2018,46, 103–109. [Referensi Silang] [PubMed]
19. Wu, F.; Tian, F.-J.; Lin, Y. Stres Oksidatif pada Plasenta: Kesehatan dan Penyakit.BioMed Res. Int.2015,2015, 293271.[Referensi Silang]
20. Ruttkay-Nedecky, B.; Nejdl, L.; Gumulec, J.; Zitka, O.; Masarik, M.; Eckschlager, T.; Stiborova, M.; Adam, V.; Kizek, R. Peran metallothionein
dalam stres oksidatif.Int. J.Mol. Sains.2013,14, 6044–6066. [Referensi Silang]
21. Lau, JC; Yusuf, MG; Cherian, MG Peran metallothionein plasenta dalam transfer kadmium dari ibu ke janin pada tikus yang diubah secara genetik.
Toksikologi1998,127, 167–178. [Referensi Silang]
22. Goyer, RA; Cherian, MG Peran metallothionein pada plasenta manusia dan tikus yang terpapar kadmium.Sains IARC. Publikasi.1992,
239–247.
23. Milnerowicz, H. Pengaruh merokok terhadap kandungan isoform metallothionein dalam plasenta manusia, cairan ketuban dan susu. Int. J.
Pekerjaan. medis. Mengepung. Kesehatan1997,10, 395–403. [PubMed]
24. Milnerowicz, H.; Jacyszyn, K.; Bakońska, E. Isolasi metallothionein dari plasenta manusia.Folia Med. Cracov.1987,28, 105–116.

25. Lushchak, VI Homeostasis dan fungsi Glutathione: Target potensial untuk intervensi medis.J.Asam Amino2012,2012, 736837.[
Referensi Silang]
Antioksidan2021,10, 493 13 dari 14

26. Wang, Y.; Branicky, R.; Tidak, A.; Hekimi, S. Superoksida dismutase: Peran ganda dalam mengendalikan kerusakan ROS dan mengatur sinyal ROS.
J. Biol Sel.2018,217, 1915–1928. [Referensi Silang]
27. Kasus, AJ Tentang Asal Usul Superoksida Dismutase: Perspektif Evolusioner dari Sinyal Redoks yang Dimediasi Superoksida. Antioksidan
2017,6, 82.[Referensi Silang] [PubMed]
28. Michiels, C.; Raes, M.; Toussaint, O.; Remacle, J. Pentingnya Se-glutathione peroksidase, katalase, dan Cu/Zn-SOD untuk kelangsungan hidup sel
melawan stres oksidatif.Radikal Bebas. biologi. medis.1994,17, 235–248. [Referensi Silang]
29. Caulfield, LE; Donangelo, CM; Chen, P.; Junco, J.; Merialdi, M.; Zavaleta, N. Metallothionein sel darah merah sebagai indikator status seng selama
kehamilan.Nutrisi. Burbank Los Malaikat. kota. Kalif.2008,24, 1081–1087. [Referensi Silang] [PubMed]
30. Milnerowicz, H.; Wrześniak, M.; KrHaiseperti, M.; Kowalska, K. Pengaruh asap tembakau terhadap seng, kadmium, zat besi, protein pengikat zat besi, dan
status anti-oksidan berat badan rendah pada kehamilan.Tarik napas. beracun.2018,30, 534–541. [Referensi Silang]
31. Bakacak, M.; Kılınç, M.; Serin, S.; Ercan, Ö.; Köstü, B.; Avci, F.; Kıran, H.; Kıran, G. Perubahan Kadar Tembaga, Seng, dan Malondialdehid
serta Aktivitas Superoksida Dismutase pada Kehamilan Pra-Eklampsia.medis. Sains. Pantau. Int. medis. J.Eks. Klinik. Res.2015,21, 2414–
2420.
32. Zhu, L.-J.; Chen, Y.-P.; Chen, B.-J.; Mei, X.-H. Perubahan spesies oksigen reaktif, superoksida dismutase, dan kadar faktor-1α yang diinduksi
hipoksia pada aborsi yang terlewat.Int. J.Klin. Contoh. medis.2014,7, 2179–2184. [PubMed]
33. Mistry, HD; Wilson, V.; Ramsay, MM; Symonds, AKU; Broughton Pipkin, F. Mengurangi konsentrasi selenium dan aktivitas glutathione
peroksidase pada kehamilan preeklampsia.Hipertensi. Dallas Tex 19792008,52, 881–888. [Referensi Silang]
34. Zachara, BA; Dobrzyński, W.; Trafikowska, U.; Szymański, W. Selenium darah dan glutathione peroksidase saat keguguran.BJOG Int. J.Kebidanan.
Ginekol.2001,108, 244–247. [Referensi Silang] [PubMed]
35. Ahmad, IM; Zimmerman, MC; Moore, TA Stres oksidatif pada awal kehamilan dan risiko preeklampsia.Kehamilan Hiperten.2019,
18, 99–102. [Referensi Silang]
36. Milnerowicz, H.; Bizoń, A. Penentuan metallothionein dalam cairan biologis menggunakan immunoassay terkait-enzim dengan antibodi
komersial.Acta Biochim. Pol.2010,57, 99–104. [Referensi Silang] [PubMed]
37. Patterson, JW; Lazarow, A. Penentuan Glutathione. Di dalamMetode Analisis Biokimia; Glick, D., Ed.; John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ,
AS, 2006; hal.259–278, ISBN 978-0-471-30459-3. [Referensi Silang]
38. Grzeszczak, K.; Kwiatkowski, S.; Kosik-Bogacka, D. Peran Fe, Zn, dan Cu dalam Kehamilan.Biomolekul2020,10, 1176.[Referensi
Silang] [PubMed]
39. Tertarik, CL; Uriu-Kelinci, JY; Elang, SN; Jankowski, MA; Daston, dokter umum; Kwik-Uribe, CL; Rucker, RB Pengaruh kekurangan tembaga pada
perkembangan prenatal dan hasil kehamilan.Saya. J.Klin. Nutrisi.1998,67, 1003S–1011S. [Referensi Silang] [PubMed]
40. Fukai, T.; Ushio-Fukai, M. Superoxide dismutases: Peran dalam sinyal redoks, fungsi pembuluh darah, dan penyakit.Antioksidan. Sinyal Redoks. 2011,15,
1583–1606. [Referensi Silang]
41. Kassu, A.; Yabutani, T.; Mulu, A.; Tessema, B.; Ota, F. Kadar seng, tembaga, selenium, kalsium, dan magnesium serum pada wanita hamil dan
tidak hamil di Gondar, Ethiopia Barat Laut.biologi. Jejak Elemen. Res.2008,122, 97–106. [Referensi Silang]
42. Espart, A.; Artime, S.; Tort-Nasarre, G.; Yara-VarHain, E. Paparan kadmium selama kehamilan dan menyusui: dampak kompleks Cd(ii), dan Cd-
metallothionein pada ibu-janin dan bayi baru lahir.Bertemu. Integrasikan. Ilmu Biometal.2018,10, 1359–1367. [Referensi Silang] [PubMed]

43. Chiba, M.; Masironi, R. Racun dan unsur jejak dalam tembakau dan asap tembakau.Banteng. Organ Kesehatan Dunia.1992,70, 269–275.
44. Mravunac, M.; Szymlek-Gay, EA; Harian, RM; Roberts, BR; Formika, M.; Gianoudis, J.; O'Connell, SL; Sekarang, CA; Cardoso,
Konsentrasi Tembaga yang Bersirkulasi dan Rasio Tembaga/Seng yang Lebih Besar BR Berhubungan dengan Tekanan Psikologis yang Lebih
Rendah, Namun Bukan Kinerja Kognitif, pada Sampel Lansia Australia.Nutrisi2019,11, 2503.[Referensi Silang] [PubMed]
45. Wang, F.; Penggemar, F.; Wang, L.; Ya, W.; Zhang, Q.; Xie, S. Kadar Kadmium Ibu Selama Kehamilan dan Hubungannya dengan
Preeklamsia dan Parameter Biometrik Janin.biologi. Jejak Elemen. Res.2018,186, 322–329. [Referensi Silang] [PubMed]
46. Kippler, M.; Gagal, F.; Gardner, R.; Rahman, A.; Hamadani, JD; Bottai, M.; Vahter, M. Paparan kadmium ibu selama kehamilan dan ukuran saat
lahir: Sebuah studi kohort prospektif.Mengepung. Perspektif Kesehatan.2012,120, 284–289. [Referensi Silang]
47. Johnston, JE; Valentine, E.; Maxson, P.; Miranda, ML; Fry, RC Kadar kadmium ibu selama kehamilan dikaitkan dengan berat badan lahir
rendah pada bayi dalam kelompok North Carolina.PLoS SATU2014,9, e109661. [Referensi Silang]
48. Zhang, D.; Liu, J.; Gao, J.; Syahzad, M.; Han, Z.; Wang, Z.; Li, J.; Sjölinder, H. Suplementasi seng melindungi terhadap akumulasi kadmium
dan sitotoksisitas dalam sel ginjal sapi Madin-Darby.PLoS SATU2014,9, e103427. [Referensi Silang]
49. Richter, P.; Faroon, O.; Pappas, RS Rasio Kadmium dan Kadmium/Seng serta Morbiditas Terkait Tembakau.Int. J.Lingkungan. Res. Publik.
Kesehatan2017,14, 1154.[Referensi Silang] [PubMed]
50. Ronco, AM; Garrido, F.; Llanos, MN Merokok secara spesifik menginduksi isoform metallothionein-2 pada plasenta manusia cukup bulan.
Toksikologi2006,223, 46–53. [Referensi Silang]
51. Tapia, L.; gonzAlez-Aguero, M.; Cisternas, MF; Suazo, M.; Cambiazo, V.; Uauy, R.; gonzAlez, M. Metallothionein sangat penting untuk penyimpanan tembaga
intraseluler yang aman dan kelangsungan hidup sel pada tingkat paparan normal dan supra-fisiologis.Biokimia. J.2004,378, 617–624. [Referensi Silang]

52. Kocyigit, A.; Erel, O.; Gur, S. Efek merokok tembakau pada konsentrasi plasma selenium, seng, tembaga dan besi serta aktivitas enzim
antioksidan terkait.Klinik. Biokimia.2001,34, 629–633. [Referensi Silang]
53. Kocatürk, PA; Kavas, PERGI; Erdeve, O.; Siklar, Z. Aktivitas superoksida dismutase dan konsentrasi seng dan tembaga dalam retardasi
pertumbuhan.biologi. Jejak Elemen. Res.2004,102, 51–59. [Referensi Silang]
Antioksidan2021,10, 493 14 dari 14

54. Ighodaro, OM; Akinloye, OA Antioksidan pertahanan lini pertama-superoksida dismutase (SOD), katalase (CAT) dan glutathione peroksidase
(GPX): Peran mendasarnya dalam keseluruhan jaringan pertahanan antioksidan.Alex. J.Med.2018,54, 287–293. [Referensi Silang]
55. CintaAburung hantuA,E.; RAcz, HAI.; simbolAkovA,SAYA.; NovemberAkovA,J.; Dombrovskdan,P.; Ništiar, F. Pengaruh paparan kadmium dosis rendah kronis
pada parameter biokimia dan antioksidan tertentu pada tikus.J. Toksikol. Mengepung. Kesehatan A2013,76, 1033–1038. [Referensi Silang]
56. Chełchowska, M.; Laskowska-Klita, T.; Niemiec, KT Aktivitas superoksida dismutase, glutathione peroksidase dan katalase pada eritrosit
wanita yang merokok selama kehamilan.Przegl. Lek.2005,62, 1039–1042.
57. Adeoye, O.; Olawumi, J.; Opeyemi, A.; Christiania, O. Tinjauan tentang peran glutathione terhadap stres oksidatif dan infertilitas.Bantuan JBRA.
mereproduksi.2018,22, 61–66. [Referensi Silang] [PubMed]
58. Mons, U.; Muscat, JE; Modesto, J.; Richie, JP; Brenner, H. Pengaruh pengurangan dan penghentian merokok pada kadar plasma biomarker stres
oksidatif glutathione—Analisis data post-hoc dari uji coba berhenti merokok.Radikal Bebas. biologi. medis.2016,91, 172–177. [Referensi Silang]

59. Raijmakers, MTM; Roes, EM; Poston, L.; Pengarah, EAP; Peters, WHM Peningkatan sementara stres oksidatif selama kehamilan normal lebih tinggi
dan menetap setelah melahirkan pada wanita dengan preeklamsia.euro. J.Kebidanan. Ginekol. mereproduksi. biologi.2008, 138, 39–44. [
Referensi Silang] [PubMed]
60. Hari, BJ Katalase dan glutathione peroksidase meniru.Biokimia. Farmakol.2009,77, 285–296. [Referensi Silang] [PubMed]
61. Gopčević, KR; Rovčanin, BR; Tatic, SB; Krivokapić, ZV; Gajić, MM; Dragutinović, VV Aktivitas superoksida dismutase, katalase, glutathione
peroksidase, dan glutathione reduktase dalam berbagai tahap karsinoma kolorektal.Menggali. Dis. Sains.2013,58, 2646–2652. [
Referensi Silang]
62. Wei, J.; Liu, C.-X.; Gong, T.-T.; Wu, Q.-J.; Wu, L. Merokok selama kehamilan dan risiko preeklampsia: Tinjauan sistematis dan meta-
analisis studi prospektif.target onco2015,6, 43667–43678. [Referensi Silang]
63.Moore, TA; Simson, K.; Ahmad, IM; Kasus, AJ; Zimmerman, MC Stres Oksidatif pada Wanita Hamil Antara Usia Kehamilan 12-20 Minggu dan
Kelahiran Prematur.Perawat. Res.2019,69, 244–248. [Referensi Silang] [PubMed]
64. Ion, RC; Wasiat, AK; Bernal, AL Paparan Asap Tembakau Lingkungan pada Kehamilan Berhubungan dengan Persalinan Dini dan Penurunan Berat Badan
Lahir.mereproduksi. Sains. Thousand Oaks California.2015,22, 1603–1611. [Referensi Silang] [PubMed]
65. Buettner, GR Superoksida dismutase dalam biologi redoks: Peran superoksida dan hidrogen peroksida.Agen Antikanker Med. kimia.
2011,11, 341–346. [Referensi Silang] [PubMed]