Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tinjauan

Preeklamsia: Faktor Risiko, Diagnosis,

Penatalaksanaan, dan Dampak Kardiovaskular pada
Keturunan
Rachael Fox 1,2, Jamie Kitt 1, Paul Leeson 1, Christina YL Aye 1,3 dan Adam J. Lewandowski 1,*
1
Fasilitas Penelitian Klinis Kardiovaskular Oxford, Divisi Kedokteran Kardiovaskular, Departemen
Kedokteran Radcliffe, Universitas Oxford, Oxford OX3 9DU, Inggris
2
Universitas Melbourne, Victoria 3010, Australia
3
Departemen Kesehatan Wanita dan Reproduksi Nuffield, Universitas Oxford, Oxford OX3 9DU, Inggris
*Korespondensi:adam.lewandowski@cardiov.ox.ac.uk. Tel.: +44(0)-186-522-3680; Faks: +44(0)-186-557-2840

Diterima: 8 September 2019; Diterima: 2 Oktober 2019; Diterbitkan: 4 Oktober 2019

Abstrak:Gangguan hipertensi kehamilan mempengaruhi hingga 10% kehamilan di seluruh

dunia, yang mencakup 3% -5% dari semua kehamilan dengan komplikasi preeklamsia.
Preeklamsia didefinisikan sebagai hipertensi onset baru setelah usia kehamilan 20 minggu
dengan bukti disfungsi organ ibu atau uteroplasenta atau proteinuria. Terlepas dari
prevalensinya, faktor risiko yang telah diidentifikasi kurang akurat dalam memprediksi onsetnya
dan terapi pencegahan hanya sedikit mengurangi risiko preeklamsia pada wanita. Preeklamsia
adalah penyebab utama morbiditas ibu dan berhubungan dengan hasil janin yang merugikan
termasuk pembatasan pertumbuhan intra-uterin, kelahiran prematur, solusio plasenta, gawat
janin, dan kematian janin dalam kandungan. Saat ini, pedoman nasional untuk surveilans janin
pada kehamilan preeklampsia tidak konsisten, karena kurangnya bukti yang merinci modalitas
penilaian yang paling tepat serta waktu dan frekuensi penilaian harus dilakukan.
Penatalaksanaan janin pada preeklamsia saat ini meliputi persalinan tepat waktu dan
pencegahan efek samping prematuritas dengan kortikosteroid antenatal dan/atau magnesium
sulfat tergantung pada kehamilan. Selain risiko pada janin selama kehamilan, ada juga bukti
yang berkembang bahwa preeklamsia memiliki efek buruk jangka panjang pada keturunannya.
Secara khusus, preeklamsia telah dikaitkan dengan gejala sisa kardiovaskular pada
keturunannya termasuk hipertensi dan perubahan fungsi vaskular. Penatalaksanaan janin pada
preeklamsia saat ini meliputi persalinan tepat waktu dan pencegahan efek samping prematuritas
dengan kortikosteroid antenatal dan/atau magnesium sulfat tergantung pada kehamilan. Selain
risiko pada janin selama kehamilan, ada juga bukti yang berkembang bahwa preeklamsia
memiliki efek buruk jangka panjang pada keturunannya. Secara khusus, preeklamsia telah
dikaitkan dengan gejala sisa kardiovaskular pada keturunannya termasuk hipertensi dan
perubahan fungsi vaskular. Penatalaksanaan janin pada preeklamsia saat ini meliputi persalinan
tepat waktu dan pencegahan efek samping prematuritas dengan kortikosteroid antenatal
dan/atau magnesium sulfat tergantung pada kehamilan. Selain risiko pada janin selama
kehamilan, ada juga bukti yang berkembang bahwa preeklamsia memiliki efek buruk jangka
panjang pada keturunannya. Secara khusus, preeklamsia telah dikaitkan dengan gejala sisa
kardiovaskular pada keturunannya termasuk hipertensi dan perubahan fungsi vaskular.

Kata kunci:janin; preeklamsia; kehamilan;penyakit janin; pencegahan; perlakuan; asal-usul

perkembangan penyakit; penyakit tidak menular

1. pengantar
Gangguan hipertensi pada kehamilan mempengaruhi 10% kehamilan [1] dan didefinisikan
oleh International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) sebagai hipertensi
onset baru (≥140 mmHg sistolik atau 90 mmHg diastolik) setelah usia kehamilan 20 minggu [ 2].
Definisi payung ini mencakup hipertensi kronis, hipertensi gestasional, dan preeklamsia (de novo
atau tumpang tindih dengan hipertensi kronis). Kedua kondisi tersebut dapat berdampak
signifikan terhadap kesehatan ibu dan janin dalam jangka pendek dan jangka panjang. Bagi ibu,
ini termasuk peningkatan dua hingga empat kali lipat risiko hipertensi jangka panjang, dua kali
lipat risiko kematian kardiovaskular dan kejadian kardiovaskular utama yang merugikan, dan
peningkatan risiko stroke 1,5 kali lipat [3]. Untuk janin, ini termasuk risiko antenatal pembatasan
pertumbuhan intra-uterin (IUGR), kelahiran prematur (paling sering iatrogenik), oligohidramnion,
solusio plasenta, gawat janin, dan kematian janin dalam kandungan [4-6]. Ada juga bukti yang
berkembang bahwa paparan in utero terhadap gangguan hipertensi kehamilan dapat
mengakibatkan gejala sisa kardiovaskular jangka panjang yang signifikan pada keturunannya,
termasuk hipertensi onset dini, dan peningkatan risiko penyakit jantung iskemik dan stroke [7].
Gejala sisa ini telah dikaitkan

J.klin. Med.2019, 8, 1625;doi: 10.3390/jcm8101625 www.mdpi.com/journal/jcm

J.klin. Med.2019, 8, 1625 2 dari 21

dengan kehamilan hipertensi independen dari komplikasi kehamilan lain yang hidup
berdampingan. Artikel ini meninjau basis bukti terbaru dan pembaruan pedoman seputar
diagnosis, manajemen, dan pengawasan janin pada preeklamsia, serta perannya yang semakin
diakui sebagai faktor risiko kardiovaskular independen untuk keturunannya.

2. Faktor Risiko Preeklamsia dan Pengurangan Risiko

Pedoman National Institute for Health and Care Excellence (NICE) 2019 [3]
mengklasifikasikan seorang wanita berisiko tinggi preeklamsia jika ada riwayat penyakit
hipertensi selama kehamilan sebelumnya atau penyakit ibu termasuk penyakit ginjal kronis,
penyakit autoimun, diabetes, atau hipertensi kronis. Wanita berada pada risiko sedang jika mereka
nulipara, 40 tahun, memiliki indeks massa tubuh (BMI) 35 kg/m2 [2], riwayat keluarga
preeklamsia, kehamilan multifoetal, atau interval kehamilan lebih dari 10 tahun [3]. Faktor risiko
ini bergema dalam meta-analisis terbesar dari faktor risiko klinis hingga saat ini yang dilakukan
oleh Bartsch et al. [8], yang menganalisis lebih dari 25 juta kehamilan dari 92 penelitian. Adanya
satu faktor risiko tinggi, atau dua atau lebih faktor risiko sedang, digunakan untuk membantu
memandu profilaksis aspirin,
Ada faktor klinis tambahan yang secara signifikan meningkatkan risiko preeklamsia, termasuk
peningkatantekanan darah arteri rata-rata sebelum usia kehamilan 15 minggu [11], sindrom ovarium
polikistik [12-14], tidurgangguan pernapasan [15], dan berbagai infeksi seperti penyakit
periodontal, infeksi saluran kemih [16], dan helicobacter pylori [17,18]. Dari segi riwayat obstetrik,
perdarahan pervaginam setidaknya selama lima hari selama kehamilan meningkatkan risiko
preeklamsia [11], seperti halnya penggunaan donor oosit, yang memiliki risiko preeklamsia lebih
tinggi dibandingkan dengan fertilisasi in vitro (IVF) tanpa donasi oosit atau konsepsi alami [19-
21].
Penanda biokimia dan ultrasound sedang diselidiki sebagai prediktor tambahan untuk
preeklamsia. Faktor janin termasuk genotipe dan DNA bebas sel janin dalam darah ibu dapat
mempengaruhi risiko wanita mengalami preeklamsia [22,23]. Baru-baru ini, sebuah studi asosiasi
genome-wide dari 4380 kasus preeklamsia dan 310.238 kontrol mengidentifikasi bahwa varian
dalam genom janin dekat lokus tirosin kinase-1 (Flt-1) seperti fms terlibat dalam perkembangan
preeklamsia [22] . Peningkatan DNA janin bebas sel dalam darah ibu merupakan penanda
potensial lainnya, dan dapat dideteksi sebelum timbulnya gejala [24]. Biomarker janin dan
plasenta yang paling menjanjikan untuk mengidentifikasi preeklamsia adalah faktor pertumbuhan
plasenta (PlGF) dan Flt-1 terlarut (sFlt-1), yang akan dibahas selanjutnya. Meta-analisis telah
menggambarkan hubungan potensial antara preeklamsia dan peningkatan kadar trigliserida
serum, kolesterol, dan penanda inflamasi termasuk CRP, IL-6, IL-8, dan TNFα, beberapa di
antaranya mendahului timbulnya preeklamsia [25-28]. Analisis Doppler arteri uterina memiliki
hasil yang beragam dalam memprediksi preeklamsia [11,29,30]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini
melaporkan bahwa penggunaan antara 11 dan 14 minggu dapat memprediksi preeklamsia dengan
akurasi yang sama sebagai faktor risiko klinis [30]. Penggabungan tes spesialis seperti indeks
pulsatilitas arteri uterina dan protein plasma terkait kehamilan (PAPP-A) ke dalam model prediksi
risiko klinis juga dapat meningkatkan nilai prediksi positif untuk mendeteksi wanita yang berisiko
mengalami kondisi ini [31]. beberapa di antaranya mendahului timbulnya preeklamsia [25-28].
Analisis Doppler arteri uterina memiliki hasil yang beragam dalam memprediksi preeklamsia
[11,29,30]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini melaporkan bahwa penggunaan antara 11 dan 14
minggu dapat memprediksi preeklamsia dengan akurasi yang sama sebagai faktor risiko klinis
[30]. Penggabungan tes spesialis seperti indeks pulsatilitas arteri uterina dan protein plasma
terkait kehamilan (PAPP-A) ke dalam model prediksi risiko klinis juga dapat meningkatkan nilai
prediksi positif untuk mendeteksi wanita yang berisiko mengalami kondisi ini [31]. beberapa di
antaranya mendahului timbulnya preeklamsia [25-28]. Analisis Doppler arteri uterina memiliki
hasil yang beragam dalam memprediksi preeklamsia [11,29,30]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini
melaporkan bahwa penggunaan antara 11 dan 14 minggu dapat memprediksi preeklamsia dengan
akurasi yang sama sebagai faktor risiko klinis [30]. Penggabungan tes spesialis seperti indeks
pulsatilitas arteri uterina dan protein plasma terkait kehamilan (PAPP-A) ke dalam model prediksi
risiko klinis juga dapat meningkatkan nilai prediksi positif untuk mendeteksi wanita yang berisiko
mengalami kondisi ini [31].
Saat ini, aspirin adalah satu-satunya terapi denganbukti yang mendukung penggunaannya
J.klin. Med.2019, 8, 1625 3 dari 21
untuk mengurangi risiko preeklamsia pada wanita berisiko tinggi [32]. Rekomendasi saat ini
menyarankan aspirin dosis rendah (75-150 mg) sebagai profilaksis dari usia kehamilan 12 minggu
sampai melahirkan [3]. Ketika diminum sebelum usia kehamilan 16 minggu, aspirin dosis rendah
memiliki efek sederhana, tetapi konsisten, diperkirakan mengurangi risiko preeklamsia sekitar
10% [9]. Intervensi lain termasuk suplemen nutrisi, agen farmakologis, dan intervensi diet dan
gaya hidup telah diselidiki untuk efek perlindungan terhadap preeklamsia dengan berbagai
kemanjuran. Studi telah melaporkan bahwa kekurangan vitamin D dapat meningkatkan risiko
preeklamsia [33-38], dan suplementasi vitamin D mungkin menawarkan beberapa manfaat dalam
mengurangi risiko preeklamsia [38,39]. Namun, sementara suplementasi sering direkomendasikan
dalam praktek klinis, bukti uji coba terkontrol acak yang kuat (RCT) masih diperlukan untuk
mengkonfirmasi kegunaannya [37,38,40]. Organisasi Kesehatan Dunia melakukan RCT besar yang
menyelidiki peran kalsium, melaporkan tidak ada penurunan preeklamsia dengan suplementasi
pada populasi yang kekurangan kalsium, meskipun tingkat keparahan dan komplikasi
preeklamsia adalah
J.klin. Med.2019, 8, 1625 4 dari 21

secara signifikan lebih rendah dalam kelompok suplementasi [41]. Tinjauan Cochrane tahun 2018
tentang suplementasi kalsium dosis tinggi (>1 g/hari) dari usia kehamilan 20 minggu memang
melihat penurunan preeklamsia, meskipun temuan ini bergantung pada penelitian kecil dan
kemungkinan perkiraan yang berlebihan [42]. Pedoman saat ini mengutip ini sebagai bukti untuk
suplementasi kalsium pada wanita hamil yang kekurangan [43,44]. Suplementasi antioksidan
vitamin C dan E tidak memiliki manfaat dalam mencegah preeklamsia [45-48] meskipun hasil
awal yang menjanjikan [49]. Demikian juga, asam folat dosis tinggi tampaknya tidak memiliki efek
pencegahan [50], meskipun beberapa bukti menunjukkan bahwa suplementasi dengan
suplementasi 5-metil-tetrahidrofolat, bentuk asam folat yang lebih tersedia secara hayati, mungkin
efektif dalam mencegah preeklamsia berulang [51] .
Sebuah tinjauan Cochrane melaporkan bahwa agen antitrombotik seperti heparin berat
molekul rendah mengurangi risiko preeklamsia pada wanita dengan risiko insufisiensi plasenta
yang lebih tinggi, tetapi heterogenitas yang signifikan antara studi membatasi kepastian
kesimpulan [52]. Berbagai agen farmasi lainnya telah dinilai dan dalam penelitian kecil. L-arginin,
pravastatin, koenzim Q10, dan ketanserin semuanya telah dikaitkan dengan tingkat preeklamsia
yang lebih rendah. Namun, penelitian yang lebih besar diperlukan untuk mengevaluasi
kemanjuran dan keamanannya [53-56].
Intervensi gaya hidup dapat mengurangi preeklamsia, khususnya intervensi diet [57,58]. Tingkat
preeklamsia yang lebih rendah dapat dikaitkan dengan diet nabati dan nabati yang lebih tinggi
[11,59], bagaimanapun,temuan dicampur. Sebuah RCT baru-baru ini melaporkan bahwa saran gaya
hidup antenatal (diet dan olahraga) tidak berpengaruhpada tingkat preeklamsia pada wanita
kelebihan berat badan atau obesitas [60]. Intervensi olahraga tampaknya memiliki efek yang lebih
terbatas daripada diet [61], meskipun tidak ada cukup bukti untuk membuat kesimpulan yang
konsisten [62].Anehnya, merokok telah diidentifikasi sebagai faktor protektif terhadap
perkembangan preeklamsia, dengan risiko berbanding terbalik dengan jumlah rokok yang dihisap
[63].

3. Diagnosa
Secara internasional, preeklamsia didefinisikan sebagai hipertensi gestasional onset baru
(tekanan darah sistolik 140 mmHg dan/atau tekanan darah diastolik 90 mmHg) yang berhubungan
dengan onset baru setidaknya satu proteinuria, disfungsi organ ibu (hati, neurologis, hematologi,
atau keterlibatan ginjal), atau disfungsi uteroplasenta pada atau setelah usia kehamilan 20 minggu
(Tabel 1) [2]. Penting untuk dicatat bahwa preeklamsia dapat berkembang untuk pertama kalinya
intrapartum atau postpartum. Preeklamsia super-imposed juga dapat didiagnosis pada wanita
dengan hipertensi kronis yang mengembangkan proteinuria onset baru, organ ibu, atau disfungsi
uteroplasenta yang konsisten dengan preeklamsia [2]. Eklampsia terjadi ketika ada kejang dalam
pengaturan preeklamsia [3].

Tabel 1.Kriteria diagnostik untuk preeklamsia.

Preeklamsia Didefinisikan sebagai Hipertensi Gestasional Terkait dengan Awitan Baru Maternal atau
Disfungsi uteroplasenta pada atau setelah 20 mingguKehamilan
Hipertensi gestasional
Tekanan darah sistolik 140 dan/atau tekanan darah diastolik 90
Tekanan darah harus diulang untuk memastikan hipertensi
yang sebenarnya
Sphygmomanometer kristal cair harus digunakan dengan ukuran manset yang sesuai.
Atau, jika tidak tersedia perangkat otomatis yang dikalibrasi dengan tepat.
Disertai pada 1 dari kondisi onset baru berikut:
Penilaian awal dengan urinalisis dipstik otomatis. Jika tidak tersedia, visual
Proteinuria analisis dapat digunakan.
Jika dipstick positif (≥1+), dikonfirmasi dengan spot urine. Abnormal jika P:Cr 30
mg/mmol atau A:Cr 8 mg/mmol
ginjalkomplikasiAkut Cedera Ginjal (kreatinin 90 umol/L)
Peningkatan transaminase, dengan atau tanpa epigastrium kuadran kanan atas
Hatikomplikasi sakit perut
Komplikasi Komplikasi hematologis
neurologis
J.klin. Med.2019, 8, 1625 5 dari 21
Eklampsia, mental, kebutaan, stroke, klonus, skotoma visual yang parah dan persisten
perubahan Trombositopenia (jumlah trombosit < 150000/µL, koagulasi intravaskular
status diseminata, hemolisis)
Uteroplasenta Janin pembatasan pertumbuhan, analisis bentuk gelombang Doppler arteri umbilikalis
abnormal,
J.klin. Med.2019, 8, 1625 6 dari 21

disfungsi lahir mati

3.1. Tekanan darah

Untuk mengkonfirmasi kehadiranhipertensi, tekanan darah harus diukur pada setidaknya
dua kali empat jam terpisah menggunakan manset berukuran tepat dan perangkat yang divalidasi
untuk digunakan pada wanita dengan preeklamsia [2,64]. Untuk wanita berisiko tinggi, pedoman
merekomendasikan pemantauan tekanan darah pada frekuensi yang meningkat di klinik
antenatal, namun tidak ada frekuensi pasti yang direkomendasikan. Studi terbaru telah membahas
potensi wanita untuk memantau sendiri tekanan darah mereka di rumah untuk meningkatkan
deteksi hipertensi dalam kehamilan, terutama pada wanita dengan risiko tinggi. Tampaknya
pemantauan diri layak [65,66], dapat diterima oleh wanita hamil [67], dapat mengurangi
kunjungan klinik [66], dan efektif untuk mendeteksi hipertensi pada kehamilan dan membedakan
hipertensi jas putih [68].(www.phc.ox.ac.uk/research/participate/bump-trial).

3.2. Proteinuria
Kehadiran proteinuria secara tradisional telah disaring dengan tes dipstick dan dikonfirmasi
dengan tes laboratorium tambahan menggunakan urin 24 jam, atau lebih baru-baru ini dengan
sampel urin. Penilaian penapisan dengan uji dipstick paling baik dilakukan dengan perangkat
pembacaan reagen-strip otomatis daripada analisis visual [69]. Sebelumnya, pengumpulan urin 24
jam dianggap sebagai standar emas untuk konfirmasi proteinuria tetapi memiliki beberapa
masalah: memakan waktu, memerlukan pendinginan, sampel sering tidak lengkap, dan jarang
digunakan di rumah sakit [70]. Oleh karena itu, setelah tes dipstick positif (satu protein atau lebih),
penggunaan rasio albumin urin terhadap kreatinin (A:Cr) atau protein terhadap kreatinin (P:Cr)
sekarang direkomendasikan untuk mengukur proteinuria [3]. Baik P:Cr dan A: Pengujian Cr
terbukti berkorelasi signifikan dengan proteinuria seperti yang dideteksi oleh urin 24 jam [71-75].
Ambang diagnostik 30 mg/mmol dan 8 mg/mmol telah ditentukan untuk memberikan sensitivitas
dan spesifisitas yang tinggi, masing-masing [71,73].

3.3. Tes Laboratorium dan Pencitraan

ISSHP merekomendasikan bahwa wanita hamildengan hipertensi de novo diselidiki dengan
tes laboratorium mengukur hemoglobin, jumlah trombosit, kreatinin serum, enzim hati, dan asam
urat serum untuk menentukan adanya disfungsi organ ibu dan diagnosis preeklamsia [2].
Pedoman baru juga telah menerapkan pengujian rasio PlGF atau sFlt-1:PlGF untuk diagnosis
preeklamsia dalam keadaan tertentu [3]. Ada banyak pekerjaan yang menunjukkan peran faktor
angiogenik yang bersirkulasi, seperti sFlt-1 dan PlGF, dalam patogenesis preeklamsia. Wanita
dengan preeklamsia memiliki tingkat sirkulasi sFlt-1 yang lebih tinggi dan tingkat PlGF yang lebih
rendah, terlihat sebelum timbulnya penyakit [76]. SFlt-1 adalah protein anti-angiogenik yang
bertindak sebagai antagonis terhadap protein angiogenik PlGF dan faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF). Dengan menghambat VEGF dan PlGF, sFlt-1 mengubah jalur sinyal hilir, yang
menghasilkan vasokonstriksi dan disfungsi endotel [77]. Peningkatan kadar sFlt-1 pada model
tikus telah terbukti menghasilkan sindrom yang menyerupai preeklamsia. Selanjutnya,
menghilangkan sFlt-1 dapat membalikkan disfungsi endotel dalam studi kultur sel endotel; maka
ekspresi berlebih muncul sebagai hubungan mekanistik yang penting antara disfungsi plasenta
dan perubahan fungsi vaskular ibu [76]. PlGF rendah telah terbukti memiliki sensitivitas tinggi
dan nilai prediktif negatif dalam mendiagnosis preeklamsia yang membutuhkan persalinan dalam
14 hari [78]. Sebuah uji coba terkontrol acak klaster bertahap yang berbasis di Inggris
menunjukkan bahwa mereka yang telah mengungkapkan pengujian PlGF menerima diagnosis
preeklamsia secara signifikan lebih cepat, dengan penurunan yang signifikan pada kejadian yang
merugikan ibu dan tidak ada perubahan pada hasil yang merugikan pada neonatus [79].
Percobaan besar lainnya menunjukkan bahwa rasio sFlt-1:PlGF <38 dapat menyingkirkan
preeklamsia dalam tujuh hari berikutnya [80]. NICE telah mengadopsi penelitian ini,
merekomendasikan penggunaan rasio PlGF atau sFlt-1:PlGF untuk membantu menyingkirkan
preeklamsia pada wanita antara usia kehamilan 20 dan 34 + 6 minggu dengan dugaan
preeklamsia. Saat ini tidak direkomendasikan untuk menyingkirkan preeklamsia [3].
J.klin. Med.2019, 8, 1625 7 dari 21

Disfungsi uteroplasenta dapat dievaluasi dengan penilaian USG pertumbuhan janin dan
velocimetry Doppler arteri umbilikalis atau pengukuran rasio serebroplasenta untuk menilai
redistribusi aliran darah pada insufisiensi plasenta [3].

4. Dampak pada Janin

4.1. Hasil
Patogenesis preeklamsia adalah kompleks dan tidak sepenuhnya dipahami, namun diketahui
melibatkan plasentasi disfungsional, peradangan sistemik, dan stres oksidatif [81] seperti yang
telah dijelaskan di tempat lain [81-83]. Plasenta abnormal terjadi karena kegagalan remodeling
yang tepat dari arteri spiralis, menghasilkan resistensi yang lebih tinggi terhadap aliran darah
plasenta dan hipoperfusi plasenta. Hal ini menyebabkan iskemia plasenta kronis dan
berkurangnya aliran darah ke janin yang sedang berkembang [81]. Proses maladaptif ini dapat
memicu hipoksia janin dan hasil yang merugikan termasuk IUGR, kelahiran prematur (baik
spontan dan iatrogenik), oligohidramnion, solusio plasenta, gawat janin, dan kematian janin
dalam kandungan [4-6]. Frekuensi komplikasi janin berbeda tergantung pada timbulnya
preeklamsia.

4.2. Pengawasan dan Diagnosis Komplikasi

Saat ini, tidak ada konsensus yang ditetapkan mengenai pemantauan optimal janin pada
kehamilan preeklampsia. Pedoman yang dikembangkan oleh Inggris, Amerika Serikat, Kanada,
Australia, dan Selandia Baru berbeda secara signifikan dalam modalitas yang direkomendasikan
untuk surveilans janin dan frekuensi penilaian yang mereka rekomendasikan, seperti yang
diilustrasikan pada Tabel 2. Secara umum, tindakan yang digunakan untuk surveilans janin
mencakup laporan ibu tentang gerakan janin, profil biofisik (BPP), kardiotokografi (CTG),
penilaian volume cairan ketuban (AFV), penilaian USG pertumbuhan janin, serta pengukuran
USG Doppler arteri umbilikalis, duktus venosus, arteri serebral tengah, dan rasio serebroplasenta.

Meja 2.Rekomendasi rutin untuk surveilans janin pada preeklamsia tanpa gejala berat.

Pedoman Kardiotokografi
Biofisika ketubanCairan PusatPembuluh USG untuk
darah
Profil Volume Doppler Pertumbuhan
Janin
Pada
BAGUS diagnosis. Kalau Bukan Pada diagnosis Pada diagnosis Pada diagnosis dan
(United biasa jangan dan dan
Kerajaan)kan[3] ulangi secara direkomendasi setiap dua setiap dua setiap dua minggu.
SOMANZ
(Australia dan Dua kali Saat diagnosis Saat diagnosis Saat diagnosis
Tidak
Selandia Baru) seminggu atau dan setiap dua dan setiap dua dan setiap dua
direkomendas
* [43] lebih sering jika hingga tiga hingga tiga hingga tiga
ikan
ACOG (Amerika diindikasikan. minggu. minggu. minggu.
Serikat) [44,84] Saat diagnosis, Saat diagnosis, Tambahan jika Saat diagnosis dan
Jika CTG
SOGC (Kanada) kemudian dua maka setidaknya ada bukti setiap tiga hingga
tidak reaktif.
[64] kali seminggu. sekali seminggu. hambatan empat minggu.
Direkomendasi Direkomendasi pertumbuhan Direkomendasi
Tidak
kan, namun kan, namun janin. kan. Waktu
direkomendas
waktunya tidak waktunya tidak Direkomendasika tidak
ikan
ditentukan. ditentukan. n, namun ditentukan.
waktunya tidak
ditentukan.
NICE, Institut Nasional untukKeunggulan Kesehatan dan Perawatan; SOMANZ, Perhimpunan
Kedokteran Kebidanan Australia dan Selandia Baru; ACOG, American College of Obstetricians and
Gynecologists; dan SOGC, Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. kanPengawasan
dan pemantauan selanjutnya tergantung pada temuan pemindaian. * Inirekomendasi disarankan
sebagai pedoman yang umum digunakan. Unit individu disarankan untuk mengembangkan
protokol mereka sendiri.

Wanita hamil dengan preeklamsia sering didorong untuk memantau gerakan janin dan
melaporkan setiap perubahan ke praktisi kesehatan [44]. Namun, sebagai teknik pengawasan,
J.klin. Med.2019, 8, 1625 8 dari 21
pemantauan harian gerakan janin tampaknya tidak meningkatkan hasil janin atau mencegah lahir
mati [85]. BPP
J.klin. Med.2019, 8, 1625 9 dari 21

pengujian, yang menggunakan CTG antenatal bersama dengan penilaian ultrasound dari gerakan
janin, pernapasan, tonus, dan volume cairan ketuban, adalah metode lain untuk memantau
kesejahteraan janin, dan direkomendasikan dalam pedoman Amerika [44]. Namun, penggunaan
BPP tidak didukung oleh bukti saat ini pada kehamilan berisiko tinggi, termasuk yang dipersulit
oleh preeklamsia [86]. Pedoman Australia dan AS merekomendasikan CTG antenatal untuk
mengukur denyut jantung janin pada diagnosis preeklamsia, dan selanjutnya dua kali seminggu
untuk penilaian kesejahteraan janin [43,44]. Namun demikian, tidak ada bukti yang jelas bahwa
pemantauan CTG antenatal meningkatkan hasil perinatal [87]. Akibatnya, pedoman NICE terbaru
menyatakan untuk mengulangi CTG 'ketika diindikasikan secara klinis' daripada secara rutin [3].
Modalitas lain untuk penilaian janin termasuk pengukuran ultrasonografi berat janin, yang
digunakan pada diagnosis preeklamsia, dan kemudian dua sampai tiga kali seminggu dengan
tujuan untuk mendeteksi IUGR [3,43]. Penilaian AFV memungkinkan deteksi oligohidramnion
dan juga direkomendasikan sebagai bagian dari penilaian janin [3,43]. AFV dapat dinilai dengan
pengukuran ultrasonografi dari saku vertikal terdalam tunggal atau dengan indeks cairan
ketuban, dengan pencegahan serupa terhadap hasil perinatal [88].
Tidak seperti penyelidikan yang disebutkan sebelumnya, penggunaan USG Doppler arteri
umbilikalis untuk surveilans janin pada kehamilan berisiko tinggi didukung oleh beberapa RCT
dan tinjauan sistematis [89-91]. Ultrasonografi Doppler pada arteri umbilikalis janin mengukur
pola aliran darah melalui arteri sebagai indikator perfusi plasenta. Jika aliran arteri umbilikalis
tidak ada atau terbalik selama diastol akhir, ini menggambarkan resistensi plasenta yang abnormal
tinggi, sehingga mengurangi aliran darah janin, dan merupakan indikator risiko hasil janin yang
merugikan termasuk kematian perinatal [92]. Selain itu, jika janin terganggu, perubahan USG
Doppler mendahului perubahan denyut jantung janin, memungkinkan deteksi dini [93]. Mayoritas
bukti mengenai penggunaan Doppler arteri umbilikalis berasal dari percobaan kehamilan 'berisiko
tinggi', di mana kehamilan preeklampsia disertakan. Namun, ada penelitian yang sangat terbatas
yang membahas penggunaan Doppler arteri umbilikalis pada kehamilan preeklampsia secara
khusus. Salah satu RCT terbesar yang melibatkan penilaian Doppler arteri umbilikalis mencakup
1340 wanita dengan kehamilan berisiko tinggi yang diacak ke dalam pengawasan dengan
pengujian CTG atau velocimetry Doppler arteri umbilikalis [89]. Mereka melaporkan tingkat
operasi caesar yang secara signifikan lebih rendah untuk gawat janin dalam kohort yang menjalani
penilaian Doppler. Khususnya, dampak ini paling menonjol pada wanita dengan kehamilan
berisiko tinggi karena hipertensi ibu. Pengurangan operasi caesar darurat disarankan sebagai hasil
dari deteksi dini gawat janin, memungkinkan cadangan plasenta yang cukup bagi janin untuk
bertahan persalinan. Sebuah tinjauan sistematis awal dari 12 RCT mengevaluasi penggunaan USG
Doppler arteri umbilikalis pada kehamilan berisiko tinggi melaporkan penurunan 38% dalam
kemungkinan kematian perinatal [91]. Meskipun pengurangan risiko kematian perinatal ini
menarik, hal ini dianggap berlebihan. Tinjauan Cochrane yang lebih baru melaporkan penurunan
kematian sebesar 29% [90]. Hasil yang beragam ini sebagian besar dijelaskan oleh sifat studi yang
heterogen karena perbedaan dalam desain studi. Ini termasuk klasifikasi yang berbeda dari
kehamilan berisiko tinggi, usia kehamilan saat inklusi, prosedur institusional, peralatan dan
pengaturan velocimetry Doppler, operator ultrasound, dan jumlah pemeriksaan, yang membatasi
hasil dari meta-analisis [94]. Tanpa memedulikan, Pemeriksaan ulang RCT ini telah menunjukkan
cukup bukti untuk mengkonfirmasi velocimetry Doppler arteri umbilikalis mengurangi intervensi
obstetrik yang tidak perlu (seperti induksi persalinan dan seksio sesarea) dan kematian perinatal,
terutama pada kehamilan dengan komplikasi IUGR atau preeklamsia, dan harus dilakukan pada
kasus ini. kasus [94]. Masih ada kekurangan bukti untuk memandu rekomendasi spesifik
mengenai waktu awal surveilans dengan USG Doppler arteri umbilikalis dan frekuensi
penggunaannya yang berkelanjutan. Studi yang dianalisis dalam ulasan Cochrane yang
disebutkan di atas berbeda dalam frekuensi penilaian Doppler yang dilakukan dan pada usia
kehamilan saat analisis dimulai [90]. Beberapa melakukan penilaian Doppler arteri umbilikalis
beberapa kali per minggu, sementara yang lain pada interval dua minggu. Karena tidak adanya
atau pembalikan aliran diastolik akhir tidak mungkin terjadi dalam tujuh sampai 10 hari dari
analisis Doppler arteri umbilikalis yang normal [43], dengan tidak adanya temuan abnormal,
pedoman sering merekomendasikan penilaian ulang setiap dua minggu dari diagnosis sampai
lahir [3,43] . Namun demikian, waktu dan frekuensi optimal penilaian Doppler arteri umbilikalis
tetap sulit dipahami.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 10 dari
21
Pengukuran ultrasound Doppler tambahan yang digunakan dalam penilaian termasuk
pemantauan duktus venosus atau arteri serebral tengah janin (MCA). Perubahan aliran melalui
duktus venosus terjadi pada kompromi plasenta dan hipoksia [95], dan penilaian Doppler dapat
berguna dalam menilai kesejahteraan janin pada disfungsi plasenta onset dini [96]. Resistensi di
arteri serebral menurun dengan memburuknya hambatan pertumbuhan dan hipoksemia sebagai
mekanisme untuk memprioritaskan aliran darah ke otak [97]. Sebuah indeks pulsatilitas rendah
abnormal (PI), penanda impedansi vaskular, di MCA telah diamati pada kehamilan preeklampsia
termasuk yang rumit oleh IUGR, terutama pada kehamilan kemudian [97,98]. Namun, dengan
sendirinya MCA belum tentu merupakan indikator yang dapat diandalkan dari hasil janin yang
buruk [98]. Alih-alih, memanfaatkan rasio menggabungkan PI dari MCA dengan arteri umbilikalis
atau arteri uterina lebih berguna [98-100]. Indeks resistensi arteri umbilikalis MCA dikenal sebagai
rasio serebroplasenta dan merupakan prediktor yang baik untuk luaran neonatus yang merugikan
[101,102], dengan akurasi diagnostik yang lebih tinggi dalam memprediksi IUGR daripada
pengukuran saja [98]. Pengukuran rasio PI MCA terhadap arteri uterina juga menunjukkan hasil
yang menjanjikan dalam mengidentifikasi hasil janin yang tidak menguntungkan [99,100]. Dengan
gangguan aliran darah plasenta, resistensi meningkat di arteri uterina [103] dan, jika kehamilan
dikaitkan dengan pembatasan pertumbuhan, resistensi menurun di MCA [97]. Dua penelitian
telah menunjukkan bahwa pada preeklamsia, pada atau di luar usia kehamilan 26 minggu, PI
arteri MCA/uterus yang rendah dikaitkan dengan tingkat hasil janin yang tidak menguntungkan
yang lebih tinggi termasuk IUGR, operasi caesar, dan kelahiran prematur, dan ini memberikan
prediksi hasil yang lebih baik daripada Doppler arteri umbilikalis [99,100]. Meskipun uji coba ini
kecil, temuannya konsisten dan penelitian lebih lanjut dapat mengkonfirmasi kegunaan klinis.
Selain metode surveilans yang saat ini direkomendasikan oleh pedoman obstetri nasional,
penelitian telah mempertimbangkan langkah-langkah lain untuk memprediksi hasil janin yang
merugikan pada kehamilan preeklampsia. Tes biokimia yang biasanya dilakukan pada kehamilan
preeklampsia memiliki kegunaan yang terbatas dalam memprediksi komplikasi janin; derajat
proteinuria dan kadar asam urat serum adalah prediktor yang buruk [104,105] dan adanya tes
fungsi hati yang abnormal dapat memprediksi komplikasi janin, tetapi dengan sensitivitas yang
buruk [106]. Data awal dari kohort kecil telah menemukan tingkat CRP dan inhibitor oksida nitrat
dimetilarginin plasma ibu terkait dengan pembatasan pertumbuhan janin pada kehamilan
preeklampsia [107,108], meskipun bukti tidak
cukup untuk menyarankan penggunaan klinis.
Saat ini, karena kurangnya bukti mengenai surveilans janin, ada perbedaan antara pedoman.
Selain itu, perjalanan penyakit preeklamsia tidak dapat diprediksi dan dapat berubah dengan
cepat, sehingga teknik surveilans janin yang digunakan perlu diubah secara tepat berdasarkan
kondisi ibu dan janin saat ini [43]. Akibatnya, keputusan mengenai modalitas dan frekuensi untuk
penilaian janin sering bergantung pada praktik dokter kandungan dan pedoman institusional
individu.

4.3. Pengelolaan
Intervensi untuk pengelolaan dan pencegahan komplikasi janin preeklamsia terbatas. Karena
preeklamsia bertanggung jawab untuk sekitar 20% -30% dari semua kelahiran prematur [109],
pilihan manajemen yang tersedia untuk mengoptimalkan kondisi janin, seperti pemberian
kortikosteroid antenatal dan infus magnesium sulfat, terutama ditujukan untuk mencegah hasil
yang merugikan terkait dengan prematuritas. Selain itu, pencegahan hasil janin yang merugikan
melibatkan mengoptimalkan waktu pengiriman. Akan tetapi, pemilihan waktu persalinan
bukanlah semata-mata intervensi untuk mengurangi komplikasi janin, dan memerlukan
keseimbangan yang cermat antara kondisi dan gestasi janin serta kondisi ibu. Mengelola
preeklamsia juga melibatkan optimalisasi kondisi ibu dengan antihipertensi,
Kortikosteroid antenatal direkomendasikan jika seorang wanita dengan preeklamsia diduga
melahirkan secara prematur (antara usia kehamilan 26 dan 36 minggu) dalam tujuh hari
berikutnya [110]. Kortikosteroid tunggal (betametason atau deksametason) didukung oleh bukti
kuat untuk mengurangi risiko kematian perinatal dan komplikasi neonatal termasuk sindrom
gangguan pernapasan (RDS), enterokolitis nekrotikans, dan perawatan intensif pada kehamilan
dengan risiko kelahiran prematur [111] . Sementara penelitian termasuk wanita yang berisiko
kelahiran prematur terlepas dari penyebabnya,
J.klin. Med.2019, 8, 1625 11 dari
21
analisis subkelompok menunjukkan tidak ada bukti yang menunjukkan perbedaan efek pada
kelahiran prematur sebagai akibat dari penyakit hipertensi [111]. Kortikosteroid yang optimal
untuk digunakan, cara pemberian steroid gestasi yang efektif, dan apakah dosis berulang
bermanfaat masih kurang jelas. Sebuah tinjauan Cochrane melaporkan bahwa masih belum pasti
apakah penggunaan deksametason atau betametason lebih disukai; satu percobaan menunjukkan
deksametason dapat mengurangi tingkat perdarahan intraventrikular neonatal lebih dari
betametason, meskipun mereka setara untuk hasil neonatal lainnya diukur [112]. Satu percobaan
kecil menyarankan injeksi intramuskular mungkin cara pengiriman yang lebih menguntungkan
daripada oral, namun, lebih banyak bukti diperlukan untuk mendukung ini [112]. Meskipun
diketahui bahwa dua dosis kortikosteroid diperlukan, tidak jelas apakah interval 12 atau 24 jam
antara dosis ini lebih efektif [113]. Dalam hal kehamilan, sebagian besar bukti pemberian
kortikosteroid antenatal untuk meminimalkan komplikasi janin dan neonatus mendukung
penggunaannya antara usia kehamilan 26 dan 34 minggu [111]. Setelah usia kehamilan 34 minggu,
bukti kurang kuat, dengan beberapa percobaan tidak menunjukkan manfaat [114]. Namun
demikian, analisis subkelompok berdasarkan usia kehamilan dalam tinjauan Cochrane
menunjukkan bahwa meskipun sedikit bukti, masih ada manfaat klinis yang jelas dari
kortikosteroid untuk mengurangi RDS setelah 34 minggu, menunjukkan risiko apa pun sebanding
dengan manfaat potensial [111]. Selain itu, meta-analisis telah menunjukkan bahwa jika operasi
caesar elektif direncanakan, kortikosteroid antenatal masih dapat mengurangi tingkat RDS setelah
usia kehamilan 37 minggu [115]. Meskipun ini,
Beberapa RCT telah menilai apakah beberapa kursus kortikosteroid antenatal bermanfaat jika
setelah dosis awal, seorang wanita tidak melahirkan dalam waktu tujuh hari dan masih berisiko
melahirkan prematur. Hasil dari tiga RCT besar saling bertentangan [117-119]. Satu percobaan dari
982 wanita dengan kehamilan kurang dari 32 minggu yang berisiko tinggi melahirkan prematur
melihat mereka secara acak tujuh hari atau lebih setelah pengobatan kortikosteroid awal untuk
dosis berulang mingguan betametason atau suntikan plasebo [117]. Mereka melaporkan
penurunan RDS dan penyakit paru-paru yang parah, tetapi menurunkan berat badan dan lingkar
kepala saat lahir. Temuan ini konsisten dengan RCT lain dari 1348 wanita antara 28 dan 35 minggu
kehamilan [119]. Sebaliknya, RCT besar lainnya dari 1858 wanita tidak menemukan peningkatan
hasil kelahiran dengan dosis berulang betametason, tetapi juga melaporkan efek yang merugikan
pada ukuran lahir [118]. Semua penelitian menggunakan betametason intramuskular dengan dosis
yang sama, tetapi perbedaan yang paling mencolok dalam metodologi adalah frekuensi
pengulangan dosis, yang mingguan, setiap sepuluh hari, dan dua minggu dalam tiga penelitian
masing-masing. Dua dari percobaan melaporkan tindak lanjut pada dua tahun, dan satu pada lima
tahun [120-122]. Dalam semua studi tindak lanjut jangka panjang ini tidak ada perbedaan yang
terlihat pada kematian, berat badan, atau kecacatan perkembangan saraf [120-122]. Karena
kurangnya kepastian manfaat dan risiko, saat ini pedoman tidak merekomendasikan pengulangan
kortikosteroid sebagai perawatan rutin [110]. tetapi perbedaan yang paling mencolok dalam
metodologi adalah frekuensi pengulangan dosis, yang mingguan, setiap sepuluh hari, dan dua
minggu dalam tiga studi masing-masing. Dua dari percobaan melaporkan tindak lanjut pada dua
tahun, dan satu pada lima tahun [120-122]. Dalam semua studi tindak lanjut jangka panjang ini
tidak ada perbedaan yang terlihat pada kematian, berat badan, atau kecacatan perkembangan
saraf [120-122]. Karena kurangnya kepastian manfaat dan risiko, saat ini pedoman tidak
merekomendasikan pengulangan kortikosteroid sebagai perawatan rutin [110]. tetapi perbedaan
yang paling mencolok dalam metodologi adalah frekuensi pengulangan dosis, yang mingguan,
setiap sepuluh hari, dan dua minggu dalam tiga studi masing-masing. Dua dari percobaan
melaporkan tindak lanjut pada dua tahun, dan satu pada lima tahun [120-122]. Dalam semua studi
tindak lanjut jangka panjang ini tidak ada perbedaan yang terlihat pada kematian, berat badan,
atau kecacatan perkembangan saraf [120-122]. Karena kurangnya kepastian manfaat dan risiko,
saat ini pedoman tidak merekomendasikan pengulangan kortikosteroid sebagai perawatan rutin
[110]. atau cacat perkembangan saraf [120-122]. Karena kurangnya kepastian manfaat dan risiko,
saat ini pedoman tidak merekomendasikan pengulangan kortikosteroid sebagai perawatan rutin
[110]. atau cacat perkembangan saraf [120-122]. Karena kurangnya kepastian manfaat dan risiko,
saat ini pedoman tidak merekomendasikan pengulangan kortikosteroid sebagai perawatan rutin
[110].
Magnesium sulfat diberikan sebagai profilaksis kejang primer dan sekunder pada wanita
J.klin. Med.2019, 8, 1625 12 dari
dengan preeklamsia tanpa memandang kehamilan dan juga direkomendasikan dalam persalinan 21
prematur yang direncanakan atau diharapkan untuk efek neuroprotektifnya pada keturunannya.
NICE merekomendasikan infus dalam 24 jam pada wanita dengan preeklamsia antara usia
kehamilan 24 dan 30 minggu, dan harus dipertimbangkan pada wanita hingga usia kehamilan 34
minggu [3]. Magnesium sulfat tampaknya aman untuk janin dan meta-analisis telah menunjukkan
bahwa pemberian antenatal dapat mengurangi risiko palsi serebral pada keturunannya [123].
Namun, sebagian besar percobaan besar yang dilakukan telah mengecualikan wanita yang
melahirkan prematur sebagai konsekuensi dari preeklamsia. Data dari percobaan terbesar yang
menyertakan wanita dengan preeklamsia tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam
morbiditas neonatal [124], kematian anak, atau cacat pada 18 bulan pada mereka yang ibunya
diberi magnesium sulfat atau plasebo [125]. Meskipun, ada kecenderungan penurunan kematian
dan cerebral palsy dengan magnesium sulfat, ini tidak mencapai signifikansi statistik[125]. Oleh
karena itu, sementara magnesium sulfat direkomendasikan untuk pelindung saraf janin pada
wanita dengan preeklamsia yang berisiko melahirkan segera pada usia kehamilan kurang dari 34
minggu, bukti yang mendukung rekomendasi ini sebagian besar berasal dari percobaan di mana
preeklamsia disingkirkan sebagai penyebab kelahiran prematur.
Satu-satunya pengobatan definitif untuk preeklamsia adalah persalinan. Waktu persalinan
yang optimal membutuhkan keseimbangan yang cermat antara risiko ibu dan janin, termasuk
kehamilan janin. Keseluruhan,
J.klin. Med.2019, 8, 1625 13 dari
21
indikasi untuk persalinan dini yang direncanakan biasanya ibu, namun komplikasi janin seperti
kelainan pada USG janin atau pemantauan CTG juga dapat mengakibatkan keputusan untuk
kelahiran dini [3]. Hasil yang merugikan pada keturunannya, termasuk kematian perinatal, sangat
terkait dengan usia kehamilan saat melahirkan. Secara umum, dari perspektif janin, pada
kehamilan awal, kelanjutan kehamilan diinginkan untuk meningkatkan prognosis [126] kecuali
ada disfungsi plasenta yang parah. Oleh karena itu, dengan tidak adanya indikasi lain,
rekomendasi mengenai manajemen hamil atau segera dan waktu persalinan yang optimal berbeda
tergantung pada usia kehamilan saat preeklamsia didiagnosis. Jika awitan preeklamsia sebelum
usia kehamilan 24 minggu (pre-viable), melanjutkan kehamilan mungkin tidak dianjurkan, karena
tingginya angka morbiditas dan mortalitas ibu dan rendahnya peluang kelangsungan hidup
keturunan [127]. Dari 24 hingga 34 minggu kehamilan, persalinan dalam 24-48 jam dikaitkan
dengan peningkatan risiko efek samping bagi janin dan neonatus. Ini termasuk perdarahan
intraventrikular, berat badan lahir rendah, tinggal lebih lama di perawatan intensif, dan
peningkatan kebutuhan untuk dukungan pernapasan [128]. Oleh karena itu, pada wanita dengan
preeklamsia sebelum usia kehamilan 34 minggu, menunda persalinan jika memungkinkan
mungkin akan bermanfaat bagi keturunannya. Antara usia kehamilan 34 dan 37 minggu,
persalinan segera tampaknya bermanfaat bagi ibu, namun dapat meningkatkan hasil neonatus
yang merugikan seperti RDS, terutama jika pada usia kehamilan kurang dari 36 minggu [129].
Keputusan untuk melahirkan janin segera atau melanjutkan manajemen hamil pada kehamilan ini
bisa jadi sulit. Secara umum, disarankan untuk melanjutkan manajemen hamil kecuali ada indikasi
bahwa persalinan segera diperlukan [3,129]. Percobaan terbesar sampai saat ini menilai waktu
optimal untuk melahirkan pada kehamilan preeklampsia antara 34 dan 37 minggu kehamilan saat
ini sedang berlangsung dan harus memberikan bukti lebih lanjut [130]. Setelah usia kehamilan 37
minggu, manajemen hamil atau manajemen intervensi tampaknya tidak mempengaruhi hasil
neonatal, namun manajemen intervensi bermanfaat bagi ibu dan oleh karena itu disarankan [131].
Percobaan terbesar sampai saat ini menilai waktu optimal untuk melahirkan pada kehamilan
preeklampsia antara 34 dan 37 minggu kehamilan saat ini sedang berlangsung dan harus
memberikan bukti lebih lanjut [130]. Setelah usia kehamilan 37 minggu, manajemen hamil atau
manajemen intervensi tampaknya tidak mempengaruhi hasil neonatal, namun manajemen
intervensi bermanfaat bagi ibu dan oleh karena itu disarankan [131]. Percobaan terbesar sampai
saat ini menilai waktu optimal untuk melahirkan pada kehamilan preeklampsia antara 34 dan 37
minggu kehamilan saat ini sedang berlangsung dan harus memberikan bukti lebih lanjut [130].
Setelah usia kehamilan 37 minggu, manajemen hamil atau manajemen intervensi tampaknya tidak
mempengaruhi hasil neonatal, namun manajemen intervensi bermanfaat bagi ibu dan oleh karena
itu disarankan [131].
Rekomendasi-rekomendasi ini menurut usia kehamilan mungkin tidak dapat diterapkan
dengan adanya komplikasi ibu atau janin yang memerlukan persalinan lebih cepat. Indikasi janin
untuk pelahiran mungkin termasuk IUGR berat atau bukti gangguan janin yang memburuk pada
modalitas pengawasan, yang menunjukkan hipoksia janin [3,43,84]. Lebih khusus, ini mungkin
termasuk aliran diastolik akhir terbalik yang persisten dalam velocimetry Doppler arteri
umbilikalis atau CTG yang tidak meyakinkan, meskipun tidak ada konsensus mengenai pemicu
yang paling tepat untuk persalinan [3,84]. Jika terjadi gangguan pada janin, penundaan pelahiran
dapat merusak perkembangan otak karena hipoksia janin yang berkepanjangan, namun pelahiran
dini membawa risiko yang terkait dengan prematuritas. Satu studi yang dirancang untuk menilai
548 wanita hamil secara acak ini untuk persalinan dini atau tertunda. Wanita berusia antara 24 dan
36 minggu kehamilan dengan tanda-tanda gangguan janin dan ketidakpastian tentang waktu yang
paling tepat untuk melahirkan. Tidak ada perbedaan yang terlihat pada kematian bayi sebelum
keluar dari rumah sakit, atau pada kematian atau kecacatan pada usia dua tahun [132.133],
sehingga manajemen optimal tidak jelas. Dalam penelitian ini, 43% dari kehamilan adalah
hipertensi, tetapi bukti lebih lanjut masih kurang mengenai kapan harus melahirkan dalam
pengaturan kompromi janin khususnya pada kehamilan preeklampsia.
Penilaian aliran duktus venosus dapat memberikan metode yang menjanjikan untuk
memprediksi hasil perinatal dan waktu persalinan yang tepat pada kehamilan preeklampsia
dengan komplikasi IUGR. Sebuah studi kohort prospektif mengidentifikasi bahwa pada
kehamilan dengan komplikasi IUGR onset dini, indeks pulsatilitas duktus venosus yang abnormal
tinggi dapat memprediksi hasil janin yang merugikan lebih akurat dan lebih awal daripada
J.klin. Med.2019, 8, 1625 14 dari
perubahan denyut jantung janin atau dengan Doppler arteri umbilikalis [134]. Oleh karena21 itu
mungkin menjadi parameter yang lebih berguna untuk pengiriman waktu. Ini telah dinilai lebih
lanjut dalam uji coba acak multisenter baru-baru ini pada kehamilan dengan komplikasi IUGR
onset dini, di mana 50% adalah preeklampsia [135]. Studi ini membandingkan hasil neonatal
ketika tiga strategi pemantauan antenatal yang berbeda digunakan untuk waktu pengiriman:
penurunan denyut jantung janin pada CTG, perubahan duktus venosus awal (diukur dengan
indeks pulsatilitas tinggi), atau perubahan duktus venosus lanjut (diukur dengan tidak adanya
gelombang A). Mereka menemukan bahwa pada usia dua tahun, neonatus yang ditugaskan ke
kohort di mana prediksi persalinan didasarkan pada perubahan duktus venosus akhir memiliki
penurunan yang signifikan dalam gangguan perkembangan saraf ketika dikoreksi untuk
prematuritas. Hal ini menunjukkan bahwa pendekatan yang lebih konservatif dalam pelahiran
waktu, dengan menunggu perubahan duktus venosus lanjut, dapat meningkatkan hasil perinatal.
neonatus ditugaskan untuk kohort di mana prediksi pengiriman didasarkan pada perubahan
duktus venosus akhir memiliki penurunan yang signifikan dalam gangguan perkembangan saraf
ketika dikoreksi untuk prematuritas. Hal ini menunjukkan bahwa pendekatan yang lebih
konservatif dalam pelahiran waktu, dengan menunggu perubahan duktus venosus lanjut, dapat
meningkatkan hasil perinatal. neonatus ditugaskan untuk kohort di mana prediksi pengiriman
didasarkan pada perubahan duktus venosus akhir memiliki penurunan yang signifikan dalam
gangguan perkembangan saraf ketika dikoreksi untuk prematuritas. Hal ini menunjukkan bahwa
pendekatan yang lebih konservatif dalam pelahiran waktu, dengan menunggu perubahan duktus
venosus lanjut, dapat meningkatkan hasil perinatal.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 15 dari
21
Pilihan manajemen baru dipelajari untuk mengurangi hasil janin yang merugikan dari
preeklamsia termasuk antitrombin, sildenafil, pravastatin, metformin, dan pertukaran plasma.
Antitrombin telah ditunjukkan dalam percobaan kecil untuk mempertahankan profil biofisik janin
dan penambahan berat badan pada preeklamsia onset dini (<32 minggu) [136]. Sebagian besar
bukti mengenai sildenafil berasal dari studi pada model tikus preeklampsia di mana aliran darah
janin dan hasil telah ditingkatkan dengan penggunaannya [137]. Ada juga percobaan awal kecil
sildenafil pada wanita dengan IUGR berat, yang telah menunjukkan peningkatan kecepatan
pertumbuhan janin dan kecenderungan peningkatan kelangsungan hidup perinatal. Pada model
hewan, pravastatin telah ditunjukkan untuk mengurangi IUGR, menurunkan tekanan darah, dan
meningkatkan keseimbangan faktor angiogenik dengan mempromosikan pelepasan PlGF dan
menekan sFlt-1 dan produksi endoglin terlarut [138]. Demikian pula, pemberian pravastatin dalam
sel endotel vena umbilikalis manusia (HUVECs), sitotrofoblas, dan jaringan plasenta
menghasilkan penurunan penanda disfungsi endotel [139]. Meskipun kekhawatiran
teratogenisitas, penggunaan pravastatin dalam penelitian kecil belum dikaitkan dengan hasil
kehamilan yang merugikan termasuk cacat lahir [138.140] dan penelitian lebih lanjut saat ini
sedang dilakukan untuk memvalidasi penggunaan sebagai pengobatan potensial. (Uji coba
StAmP: Statin untuk Memperbaiki Preeklamsia Onset Dini (ISRCTN23410175)). Metformin juga
muncul sebagai pilihan pengobatan potensial untuk preeklamsia. Dalam studi praklinis
menggunakan jaringan manusia primer, metformin mengurangi sflt-1 dan sekresi endoglin,
peningkatan fitur disfungsi endotel dan angiogenesis, dan peningkatan vasodilatasi [141]. Karena
penggunaan pada diabetes, metformin diketahui aman pada kehamilan, meskipun RCT yang
mengevaluasi potensi penggunaan sebagai pengobatan untuk preeklamsia masih kurang.
Apheresis plasma untuk memfasilitasi penghapusan protein antiangiogenic sFlt-1 juga telah
dievaluasi sebagai metode pengobatan. Studi percontohan kecil apheresis pada wanita dengan
preeklamsia sangat prematur telah menunjukkan penurunan sirkulasi sFlt-1 tanpa efek samping
ibu atau janin yang jelas, dan potensi perpanjangan kehamilan, menjamin percobaan yang lebih
besar untuk mengkonfirmasi kegunaannya [142.143]. Pilihan ini tidak memiliki bukti yang cukup
untuk penggunaannya dalam praktik klinis. Dengan demikian, dokter mengandalkan pemantauan
dan pengiriman tepat waktu,

5. Dampak Jangka Panjang pada Keturunan

Ada bukti yang berkembang bahwa ada gejala sisa kardiovaskular jangka panjang pada ibu
setelah kehamilan hipertensi [144-146] dan pada keturunannya (Gambar 1) dari paparan in utero
terhadap gangguan hipertensi kehamilan, yang independen dari komplikasi kehamilan lain yang
hidup berdampingan. Meta-analisis menggunakan data dari lebih dari 45.000 orang melaporkan
sistolik 2,39 mmHg lebih tinggi, dan tekanan darah diastolik 1,35 mmHg lebih tinggi, pada anak-
anak dan dewasa muda yang lahir dari kehamilan preeklampsia [7]. Jika perbedaan ini dilacak ke
kehidupan dewasa, itu akan dikaitkan dengan 8% peningkatan risiko kematian akibat penyakit
jantung iskemik dan 12% peningkatan risiko stroke [7].
Temuan ini didukung oleh 20 tahun studi kohort kelahiran prospektif tindak lanjut dari 2868
orang dewasa muda, yang melaporkan bahwa kejadian klinis hipertensi meningkat pada mereka
yang terkena gangguan hipertensi kehamilan dalam kandungan. Orang dewasa muda ini 2,5 kali
lebih mungkin memiliki skor risiko seumur hidup global (QRISK) di atas persentil ke-75, dan 30%
anak berusia 20 tahun dengan tekanan darah tinggi lahir setelah kehamilan hipertensi [147].
Peningkatan tekanan darah ini telah terbukti terjadi di kemudian hari, dengan satu penelitian
menunjukkan bahwa keturunan dari kehamilan preeklampsia lebih mungkin untuk diresepkan
obat antihipertensi pada usia 50 tahun [148]. Memang, 60 tahun tindak lanjut dari kohort kelahiran
Helsinki juga menunjukkan bahwa individu yang lahir setelah preeklamsia berat memiliki 1.
Waktu timbulnya preeklamsia juga tampaknya menjadi penentu penting dalam
perkembangan hipertensi di kemudian hari untuk keturunannya. Dalam satu penelitian yang
membandingkan keturunan yang lahir dari kehamilan normotensif, onset dini (kehamilan <34
minggu), dan kehamilan preeklampsia onset lambat (34 minggu), perbedaan tekanan darah
terlihat secara eksklusif pada keturunan kehamilan preeklampsia onset dini pada usia enam dan
13 tahun [150]. Mereka yang lahir dari ibu dengan preeklamsia awitan dini ditemukan memiliki
peningkatan tekanan darah sistolik perifer dan sentral sebesar 6 mmHg, peningkatan yang nyata
lebih besar daripada penelitian tanpa diskriminasi antara awitan dini atau lambat.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 16 dari
21
penyakit [7]. Karena preeklamsia onset dini juga sering terjadi pada IUGR dan prematuritas, hal ini
dapat terjadisulit untuk memisahkan efeknya pada perkembangan hipertensi di kemudian hari.
Namun demikian, individu yang lahir prematur untuk kehamilan preeklampsia telah terbukti
menunjukkan perbedaan vaskular tertentu [151]. Selain itu, penelitian terbaru yang melibatkan
15.000 orang dewasa muda telah menggambarkan bahwa saudara kandung dari keturunan yang
lahir dari kehamilan preeklampsia juga berisiko lebih tinggi terkena hipertensi di kemudian hari,
bahkan jika ibu tidak hipertensi pada kehamilan itu [152]. Hal ini menunjukkan bahwa penjelasan
tradisional tentang stres dalam rahim dan pemrograman ulang perkembangan mungkin tidak
cukup untuk menjelaskan risiko hipertensi pada mereka yang lahir dari ibu dengan preeklamsia,
dan menyarankan kebutuhan untuk mengeksplorasi faktor genetik dan epigenetik, serta
remodeling kardiovaskular ibu,

Gambar 1.Efek preeklamsia pada janin dan keturunannya. HUVEC adalah singkatan dari sel endotel
vena umbilikalis manusia; LV, ventrikel kiri; LVEDV, volume akhir diastolik ventrikel kiri.

Ada semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa keturunan dari kehamilan
preeklampsia memiliki fenotipe vaskular yang berbeda, yang dapat memediasi peningkatan risiko
hipertensi [154]. Perubahan fungsi vaskular, termasuk dilatasi endotel abnormal, dan perubahan
struktur vaskular, seperti penebalan arteri, telah ditemukan pada model hewan dan penelitian
pada manusia pada keturunan kehamilan preeklampsia [154]. Lazdam dkk. menunjukkan bahwa
dewasa muda yang lahir prematur memiliki gangguan respon endotel yang dimediasi aliran
hanya jika mereka terkena kehamilan hipertensi [151]. Peningkatan ketebalan intima-media karotis
juga ditemukan pada individu ini [151], menunjukkan fenotipe aterogenik awal yang konsisten
dengan penebalan arteri aorta. Sebuah fenotipe serupa juga telah ditunjukkan pada keturunan
preeklampsia saat lahir [155].
Sementara mekanisme yang tepat belum sepenuhnya dijelaskan, mediator potensial untuk
kelainan perkembangan vaskular pada keturunan kehamilan preeklampsia termasuk gangguan
faktor angiogenik ibu, polimorfisme yang diturunkan, faktor epigenetik, dan ekspresi microRNA
yang berubah [154.159.160]. Yu dkk. [159] menganalisis profil angiogenik ibu bersama penilaian
sel endotel neonatal saat lahir, dan kepadatan pembuluh darah pada keturunannya pada tiga
bulan pascapersalinan pada kehamilan hipertensi dan normotensif. Saat lahir, HUVECs dari
keturunan kehamilan hipertensi menunjukkan kapasitas vaskulogenik yang lebih rendah
dibandingkan dengan
J.klin. Med.2019, 8, 1625 17 dari
21
yang normotensifkehamilan. Ini berkorelasi dengan temuan mikrovaskular in vivo di mana
keturunan yang lahir dari kehamilan hipertensi menunjukkan pengurangan sekitar dua kali lipat
dalam kepadatan mikrovaskular pada periode awal pascanatal. Gangguan perkembangan
mikrovaskular ini sebanding dengan kadar sFlt-1 ibu peripartum, yang berimplikasi pada peran
faktor angiogenik ibu dalam perkembangan abnormal pembuluh darah janin pada kehamilan
hipertensi [159]. Profil microRNA neonatal juga tampaknya berperan dalam memediasi perubahan
endotel pada keturunan kehamilan hipertensi [160]. Secara khusus, microRNA spesifik yang
terlibat dalam regulasi gen endotel, miR-146a, terbukti berbeda secara signifikan antara keturunan
kehamilan normotensif dan hipertensi, dengan korelasi langsung dengan kapasitas proliferasi
HUVEC dan pembentukan tabung. Peningkatan ekspresi miR-146a dalam HUVECs dari
kehamilan hipertensi saat lahir mengidentifikasi sel-sel dengan kemampuan yang berkurang
untuk pembentukan tabung vaskular in vitro, yang diselamatkan oleh penghambatan miR-146a.
Sebaliknya, ekspresi berlebih miR-146a secara signifikan mengurangi pembentukan tabung
vaskular pada HUVECs dari kehamilan normotensif.
Selain perubahan vaskular ini, penelitian terbaru juga menemukan perbedaan struktur
jantung pada anak remaja yang terpapar gangguan hipertensi kehamilan, dengan bukti
remodeling jantung yang merugikan [161]. Paparan hipertensi ibu dikaitkan dengan ketebalan
dinding ventrikel kiri yang lebih besar dibandingkan dengan kontrol, sementara mereka yang
terpapar preeklamsia juga menunjukkan penurunan volume akhir diastolik ventrikel kiri.
Demikian pula, dalam sebuah penelitian oleh Lewandowski et al. pada dewasa muda yang lahir
prematur, keturunan prematur dari kehamilan hipertensi terbukti memiliki pengurangan
tambahan pada regangan longitudinal puncak sistolik global ventrikel kiri dibandingkan dengan
dewasa muda yang lahir prematur yang lahir dari kehamilan normotensif [162]. Apakah
perubahan ini hadir lebih awal dalam kehidupan dan apakah mereka relevan dengan risiko
penyakit kardiovaskular di masa depan pada populasi ini akan menarik. Perubahan fungsi
otonom jantung pada keturunannya, prediktor lain dari sequalae jantung, serta perubahan
remodeling jantung terbesar di awal kehidupan pascanatal, tampaknya terkait dengan
prematuritas tetapi tidak dengan kehamilan hipertensi per se [163.164].

6. Kesimpulan
Gangguan hipertensi kehamilan sekarang mempengaruhi sekitar satu dari 10 kehamilan di
seluruh dunia [1]. Insiden ini terus meningkat di seluruh dunia dan akan terus meningkat tidak
hanya di negara-negara kebarat-baratan ketika ibu hamil semakin meningkat di kemudian hari,
tetapi juga di benua di mana sebagian besar populasi kita sekarang tinggal. Ini termasuk India,
Asia, Afrika, dan Amerika Selatan, di mana perubahan status sosial ekonomi mengakibatkan
pergeseran ke arah konsepsi pada usia yang lebih tua, ditambah dengan meningkatnya tingkat
obesitas di seluruh dunia. Dalam menghadapi ini, kemajuan dalam skrining, deteksi, dan
diagnosis serta manajemen preeklamsia antenatal, perinatal, dan postnatal diperlukan untuk ibu
dan anak mereka.
Untuk wanita yang berisiko tinggi, pemantauan sendiri tekanan darah di rumah untuk
meningkatkan deteksi hipertensi dalam kehamilan mungkin diperlukan. Ini bisa sangat efektif di
wilayah dunia di mana akses ke klinik antenatal reguler dan bidan masih terbatas. Tekanan darah
telemonitor menawarkan potensi lebih lanjut untuk diagnosis dini di daerah terpencil, yang saat
ini sedang diujicobakan sebagai bagian dari program CRADLE [165.166]. Saat ini, aspirin adalah
satu-satunya terapi dengan bukti kuat untuk mengurangi risiko preeklamsia pada wanita berisiko
tinggi [32]. Rekomendasi saat ini menyarankan aspirin dosis rendah (75-150 mg) sebagai
profilaksis dari usia kehamilan 12 minggu sampai melahirkan [3]. Intervensi lain termasuk
suplemen gizi, agen farmakologis, dan intervensi diet dan gaya hidup telah diselidiki untuk efek
perlindungan terhadap preeklamsia dengan berbagai kemanjuran [33-62]. Saat ini, intervensi
untuk mengurangi risiko komplikasi awal janin dari preeklamsia masih terbatas dan termasuk
pemberian kortikosteroid antenatal dan infus magnesium sulfat, yang terutama ditujukan untuk
mencegah hasil yang merugikan terkait dengan prematuritas. Penelitian lebih lanjut di bidang ini
diperlukan untuk lebih memahami potensi manfaat ibu dan anak dari diet, gaya hidup, dan
intervensi pemantauan di rumah untuk manajemen preeklampsia dan pascapersalinan. Intervensi
untuk mengurangi risiko komplikasi awal janin dari preeklamsia masih terbatas dan termasuk
pemberian kortikosteroid antenatal dan infus magnesium sulfat, yang terutama ditujukan untuk
J.klin. Med.2019, 8, 1625 18 dari
mencegah hasil yang merugikan terkait dengan prematuritas. Penelitian lebih lanjut di bidang
21 ini
diperlukan untuk lebih memahami potensi manfaat ibu dan anak dari diet, gaya hidup, dan
intervensi pemantauan di rumah untuk manajemen preeklampsia dan pascapersalinan. Intervensi
untuk mengurangi risiko komplikasi awal janin dari preeklamsia masih terbatas dan termasuk
pemberian kortikosteroid antenatal dan infus magnesium sulfat, yang terutama ditujukan untuk
mencegah hasil yang merugikan terkait dengan prematuritas. Penelitian lebih lanjut di bidang ini
diperlukan untuk lebih memahami potensi manfaat ibu dan anak dari diet, gaya hidup, dan
intervensi pemantauan di rumah untuk manajemen preeklampsia dan pascapersalinan.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 19 dari
21
Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, AJL; Penulisan—Garis Besar Draf Asli, RF, JK, CYLA, AJL; Menulis—
Persiapan Draf Asli, RF; Menulis—Review & Editing, RF, JK, CYLA, PL, AJL; Pengawasan, AJL

Pendanaan:Para penulis mengakui dukungan dari Oxford British Heart Foundation (BHF) Centre of Research
Excellence dan National Institute for Health Research (NIHR) Oxford Biomedical Research Centre. Dr Adam
Lewandowski didanai oleh BHF Intermediate Research Fellowship (FS/18/3/33292).

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para penyandang dana tidak
memiliki peran dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam
penulisan naskah, atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.

Referensi
1. Ananth, CV; Keyes, KM; Wapner, Tingkat Pra-Eklampsia RJ di Amerika Serikat, 1980–2010: Analisis
Kelompok Usia-Periode. BMJ 2013, 347, f6564.
2. Coklat, MA; Magee, LA; Kenny, LC; Karumanchi, SA; McCarthy, FP; Saito, S.; Aula, DR; Warren, CE;
Adoyi, G.; Ishaku, S. Hipertensi Gangguan Kehamilan: Klasifikasi, Diagnosis, dan Rekomendasi
Manajemen ISSHP untuk Praktik Internasional. Hipertensi 2018, 72, 24-43.
3. Aliansi Pedoman Nasional (Inggris Raya). Hipertensi dalam Kehamilan: Diagnosis dan Penatalaksanaan
(NG133). 2019. Tersedia online: https://www.nice.org.uk/guidance/ng133(diakses pada 3 Oktober 2019).
4. Madazli, R.; Yuksel, MA; Imamoglu, M.; Tuten, A.; Onkul, M.; Aydin, B.; Demirayak, G. Perbandingan
Hasil Klinis dan Perinatal pada Preeklamsia Awal dan Akhir. Lengkungan. Ginekol. Obstet. 2014, 290,
53–57.
5. Haddad, B.; Deis, S.; Goffinet, F.; Paniel, BJ; Cabrol, D.; Sibaï, BM Hasil Maternal dan Perinatal selama
Manajemen Ekspektatif dari 239 Wanita Preeklampsia Berat antara Kehamilan 24 dan 33 Minggu. Saya. J.
Obstesi. Ginekol. 2004, 190, 1590–1595.
6. Rezk, M.; Gamal, A.; Emara, M. Maternal and Fetal Outcome in de Novo Preeklamsia dalam
Perbandingan dengan Preeklamsia Superimposed: Studi Observasi Dua Tahun. Hipertensi. kehamilan
2015, 34, 137-144.
7. Davis, EF; Lazdam, M.; Lewandowski, AJ; Worton, SA; Kelly, B.; Kenworthy, Y.; Adwani, S.; Wilkinson,
AR; McCormick, K.; Sargent, saya.; dkk. Faktor Risiko Kardiovaskular pada Anak dan Dewasa Muda
yang Lahir dari Kehamilan Preeklampsia: Tinjauan Sistematis. Pediatri 2012, 129, e1552–e1561.
8. Bartsch, E.; Medcalf, KE; Taman, AL; Ray, JG; Kelompok Identifikasi Preeklamsia Risiko Tinggi. Faktor
Risiko Klinis untuk Pra-Eklampsia Ditentukan pada Kehamilan Dini: Tinjauan Sistematis dan Meta-
Analisis Studi Kohort Besar. BMJ 2016, 353, i1753.
9. Askie, LM; Duley, L.; Henderson-Smart, DJ; Stewart, Agen Antiplatelet LA untuk Pencegahan Pra-
Eklampsia: Analisis Meta Data Pasien Individu. Lancet 2007, 369, 1791–1798.
10. Bujold, E.; Roberge, S.; Lacasse, Y.; Biro, M.; Audibert, F.; Marcoux, S.; Hutan, JC; Gigure, Y. Pencegahan
Preeklamsia dan Pembatasan Pertumbuhan Intrauterin dengan Aspirin Dimulai pada Awal Kehamilan:
Sebuah Meta-Analysis. Obstet. Ginekol. 2010, 116, 402–414.
11. Utara, RA; McCowan, LME; Dekker, GA; Poston, L.; Chan, EHY; Stewart, AW; Hitam, MA; Taylor, RS;
Walker, JJ; Tukang roti, PN; dkk. Prediksi Risiko Klinis untuk Pra-Eklampsia pada Wanita Nulipara:
Pengembangan Model di International Prospective Cohort. BMJ 2011, 342, d1875.
12. Bahri Khomami, M.; Joham, AE; Boyle, JA; Piltonen, T.; Silagy, M.; Arora, C.; Misso, ML; Teede, HJ;
Moran, LJ Peningkatan Komplikasi Kehamilan Ibu pada Sindrom Ovarium Polikistik Tampaknya Tidak
Independen Obesitas-A Tinjauan Sistematis, Meta-Analisis, dan Meta-Regresi. Obesitas Wahyu 2019, 20,
659–674.
13. Yu, H.-F.; Chen, H.-S.; Rao, D.-P.; Gong, J. Asosiasi antara Sindrom Ovarium Polikistik dan Risiko
Komplikasi Kehamilan: Tinjauan Sistematis PRISMA-Compliant dan Meta-Analysis. Kedokteran
(Baltimore). 2016, 95, e4863.
14. Qin, JZ; Pang, LH; Li, MJ; Kipas angin, XJ; Huang, RD; Chen, HY Komplikasi Kebidanan pada Wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. Reproduksi. Biol.
Endokrinol. 2013, 11, 56.
15. Pamidi, S.; Pinto, LM; Marc, saya.; Benedetti, A.; Schwartzman, K.; Kimoff, RJ Maternal Sleep-Disordered
Breathing dan Hasil Kehamilan yang Merugikan: Tinjauan Sistematis dan Metaanalisis. Saya. J. Obstesi.
Ginekol. 2014, 210, 52.
16. Rustveld, LO; Kelsey, SF; Sharma, R. Asosiasi antara Infeksi Ibu dan Preeklamsia: Tinjauan Sistematis
Studi Epidemiologi. ibu. Kesehatan Anak J. 2008, 12, 223–242.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 20 dari
21
17. Bellos, saya.; Daskalakis, G.; Pergialiotis, V. Infeksi Helicobacter Pylori Meningkatkan Risiko Terjadinya
Preeklamsia: Sebuah Meta-Analysis of Observational Studies. Int. J.klin. Praktek. 2018, 72, 349–353.
18. Nourollahpour Shiadeh, M.; Riah, SM; Adam, saya.; Saber, V.; Behboodi Moghadam, Z.; Armon, B.;
Spotin, A.; Nazari Kangavari, H.; Rostami, A. Infeksi Helicobacter Pylori dan Risiko Preeklamsia:
Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. J. Ibu. janin. Medis Neonatal 2019, 32, 324–331.
19. Blazquez, A.; Garcia, D.; Rodriguez, A.; Vassena, R.; Figueras, F.; Vernaeve, V. Apakah Donasi Oosit
merupakan Faktor Risiko Preeklamsia? Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. J. Bantuan. Reproduksi.
gen. 2016, 33, 855– 863.
20. Jeve, YB; Potdar, N.; Opoku, A.; Khare, M. Donor Oosit Konsepsi dan Komplikasi Kehamilan: Tinjauan
Sistematis dan Meta-Analisis. BJOG 2016, 123, 1471-1480.
21. Masoudian, P.; Nasr, A.; de Nanassy, J.; Fung-Kee-Fung, K.; Bainbridge, SA; El Demellawy, D. Donasi
Oosit Kehamilan dan Risiko Preeklamsia atau Hipertensi Gestasional: Tinjauan Sistematis dan
Metaanalisis. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2016, 214, 328–339.
22. McGinnis, R.; Steinthorsdottir, V.; Williams, TIDAK; Thorleifsson, G.; Penembak, S.; Hjartardottir, S.;
Bumpstead, S.; Stefansdottir, L.; Hildyard, L.; Sigurdsson, JK; dkk. Varian dalam Genom Janin di dekat
FLT1 Berhubungan dengan Risiko Preeklamsia. Nat. gen. 2017, 49, 1255–1260.
23. Reidy, KJ; Hjorten, RC; Simpson, CL; Rosenberg, AZ; Rosenblum, SD; Kovesdy, CP; Tylavsky, FA; Myrie,
J.; Ruiz, BL; Haque, S.; dkk. Genotipe Janin — Bukan Ibu — APOL1 Terkait dengan Risiko Preeklamsia
pada Mereka dengan Keturunan Afrika. Saya. J.Hum. gen. 2018, 103, 367–376.
24. Martin, A.; Krishna, saya.; Martina, B.; Samuel, A. Dapatkah Kuantitas DNA Janin Bebas Sel
Memprediksi Preeklamsia: Tinjauan Sistematis. prenat. Diagnosa 2014, 34, 685–691.
25. Hitam, KD; Horowitz, JA Penanda Peradangan dan Preeklamsia: Tinjauan Sistematis. perawat. Res.
2018, 67, 242–251.
26. Rebelo, F.; Schlussel, MM; Vaz, JS; Franco-Sena, AB; Pinto, TJP; Bastos, FI; Adegboye, ARA; Kak,
G. Protein C-Reaktif dan Preeklamsia Selanjutnya: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Dengan
Mempertimbangkan Status Berat Badan. J. Hipertensi. 2013, 31, 16–26.
27. Spracklen, CN; Smith, CJ; Saftlas, AF; Robinson, JG; Ryckman, KK Maternal Hyperlipidemia dan Risiko
Preeklamsia: Sebuah Meta-Analysis. Saya. J. Epidemi. 2014, 180, 346–358.
28. Gallo, ID; Sivakumar, K.; kilby,dokter; Coomarasamy, A.; Thangaratinam, S.; Vatish, M. Pra-Eklampsia
Terkait dengan, dan Didahului oleh, Hipertrigliseridemia: Sebuah Analisis Meta. BJOG 2013, 120, 1321–
1332.
29. Chien, PF; Arnott, N.; Gordon, A.; Owen, P.; Khan, KS Seberapa Bergunanya Velosimetri Aliran Doppler
Arteri Uteri dalam Prediksi Pra-Eklampsia, Retardasi Pertumbuhan Intrauterin, dan Kematian Perinatal?
Gambaran. BJOG 2000, 107, 196-208.
30. Velauthar, L.; Plana, MN; Kalidindi, M.; Zamora, J.; Thilaganathan, B.; Illanes, SE; Khan, KS; Aquilina, J.;
Thangaratinam, S. Doppler Arteri Uterus Trimester Pertama dan Hasil Kehamilan yang Merugikan:
Analisis Meta yang Melibatkan 55.974 Wanita. Obstesi USG. Ginekol. 2014, 43, 500–507.
31. Al-Rubaie, Z.; Askie, LM; Ray, JG; Hudson, HM; Lord, SJ Kinerja Model Prediksi Risiko untuk Pra-
Eklampsia Menggunakan Karakteristik Maternal yang Dikumpulkan Secara Rutin dan Perbandingan
dengan Model Yang Termasuk Tes Khusus dan dengan Aturan Keputusan Pedoman Klinis: Tinjauan
Sistematis. BJOG 2016, 123, 1441–1452.
32. Mol, BWJ; Roberts, CT; Thangaratinam, S.; Magee, LA; de Groot, CJM; Hofmeyr, GJ Pra-Eklampsia.
Lanset2016, 387, 999–1011.
33. Akbari, S.; Khodadadi, B.; Ahmadi, KATAKAN; Abbaszadeh, S.; Shahsavar, F. Asosiasi Tingkat Vitamin
D dan Defisiensi Vitamin D dengan Risiko Preeklamsia: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis yang
Diperbarui. Taiwan. J. Obstesi. Ginekol. 2018, 57, 241–247.
34. Mirzakhani, H.; Litonjua, AA; McElrath, TF; O'Connor, G.; Lee-Parritz, A.; Iverson, R.; Macones, G.;
Strunk, RC; Bacharier, LB; Zeiger, R.; dkk. Status Vitamin D Kehamilan Dini dan Risiko Preeklamsia.
J.klin. Menginvestasikan. 2016, 126, 4702–4715.
35. Ali, AM; Alobaid, A.; Malhis, TN; Khattab, AF Pengaruh Suplementasi Vitamin D3 pada Kehamilan
terhadap Risiko Pra-Eklampsia—Uji Coba Terkendali Acak. klinik nutrisi 2019, 38, 557–563.
36. Wei, S.-Q.; Qi, H.-P.; Luo, Z.-C.; Fraser, Status Vitamin D Ibu WD dan Hasil Kehamilan yang Merugikan:
Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. J. Ibu. janin. Medis Neonatal 2013, 26, 889–899.
37. Purswani, JM; Gala, P.; Dwarkanath, P.; Larkin, HM; Kurpad, A.; Mehta, S. Peran Vitamin D dalam Pra-
Eklampsia: Tinjauan Sistematis. BMC Kehamilan Melahirkan 2017, 17, 231.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 21 dari
21
38. Arain, N.; Mirza, WA; Aslam, M. Review-Vitamin D dan Pencegahan Preeklamsia: Tinjauan Sistematis.
Pak. J. Farmasi. Sci. 2015, 28, 1015–1021.
39. Nassar, N.; Halligan, GH; Roberts, CL; Morris, JM; Ashton, AW Tinjauan Sistematis Tingkat Normatif
Vitamin D Trimester Pertama dan Hasil Kehamilan. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2011, 205, e1–e7.
40. Roth, DE; Leung, M.; Mesfin, E.; Qamar, H.; Watterworth, J.; Papp, Suplementasi Vitamin D E. Selama
Kehamilan: Keadaan Bukti dari Tinjauan Sistematis Percobaan Acak. BMJ 2017, 35, j5237.
41. Villar, J.; Abdel-Aleem, H.; Merialdi, M.; Mathai, M.; Ali, MM; Zavaleta, N.; Purwar, M.; Hofmeyr, J.; Thi
Nhu Ngoc, N.; Campódonico, L.; dkk. Uji Acak Suplementasi Kalsium Organisasi Kesehatan Dunia di
antara Wanita Hamil Asupan Kalsium Rendah. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 2006, 194, 639–649.
42. Hofmeyr, GJ; Lawrie, TA; Atallah, .N.; Torloni, Suplementasi Kalsium MR Selama Kehamilan untuk
Mencegah Gangguan Hipertensi dan Masalah Terkait. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2018, 10,
CD001059.
43. Lowe, SA; Bowyer, L.; Nafsu, K.; McMahon, LP; Morton, M.; Utara, RA; Paech, M.; Said, JM SOMANZ
Pedoman Penatalaksanaan Gangguan Hipertensi Kehamilan 2014. Aust. Obstet NZJ. Ginekol. 2015, 55,
e1–e29.
44. Roberts, JM; Agustus, PA; Bakris, G.; Barton, JR; Bernstein, IM; Druzin, M.; Gaiser, RR; Granger, JR;
Jeyabalan, A.; Johnson, DD; dkk. Hipertensi dalam Kehamilan: Ringkasan Eksekutif. Obstet. Ginekol.
2013, 122, 1122–1131.
45. Tenorio, MB;Ferreira, RC; Moura, FA; Bueno, NB; Goulart, Kemenkeu; Oliveira, Terapi Antioksidan Oral
ACM untuk Pencegahan dan Pengobatan Preeklamsia: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
nutrisi Meta Kardiovaskular. Dis. 2018, 28, 865–876.
46. Xu, H.; Perez-Cuevas, R.; Xiong, X.; Reyes, H.; Roy, C.; Julien, P.; Smith, G.; von Dadelszen, P.; Leduc, L.;
Audibert, F.; dkk. Uji Coba Internasional Antioksidan dalam Pencegahan Preeklamsia (INTAPP). Saya. J.
Obstesi. Ginekol. 2010, 202, e1–239.e10.
47. Poston, L.; Briley, AL; Benih, PT; Kelly, FJ; Shennan, AH; Consortium, V. in P. (VIP) T. Vitamin C dan
Vitamin E pada Wanita Hamil yang Berisiko Pre-Eklampsia (Uji Coba VIP): Uji Coba Terkontrol Plasebo
Acak. Lancet 2006, 367, 1145-1154.
48. Villar, J.; Ba'aqil, H.; Piaggio, G.; Lumbiganon, P.; Miguel Belizan, J.; Farnot, U.; Al-Mazrou, Y.; Caroli, G.;
Pinol, A.; Donner, A.; dkk. Uji Acak Perawatan Antenatal WHO untuk Evaluasi Model Baru Perawatan
Antenatal Rutin. Lancet 2001, 357, 1551–1564.
49. Chappell, LC; Benih, PT; Briley, AL; Kelly, FJ; Lee, R.; Berburu, BJ; Parmar, K.; Bewley, SJ; Shennan, AH;
Kemudi, PJ; dkk. Pengaruh Antioksidan pada Terjadinya Pra-Eklampsia pada Wanita dengan Risiko
Tinggi: Percobaan Acak. Lancet 1999, 354, 810–816.
50. Wen, SW; Putih, RR; Rybak, N.; Gaudet, LM; Robson, S.; Den Haag, W.; Simms-Stewart, D.; Caroli, G.;
Smith, G.; Fraser, WD; dkk. Pengaruh Suplementasi Asam Folat Dosis Tinggi pada Kehamilan pada Pra-
Eklampsia (FAKTA): Double Blind, Fase III, Randomized Controlled, International, Multisenter Trial.
BMJ 2018, 362, k3478.
51. Saccone, G.; Sarno, L.; Romawi, A.; Donadono, V.; Maruotti, GM; Martinelli, P. 5-Methyl-
Tetrahydrofolate dalam Pencegahan Preeklamsia Berulang. J. Ibu. Medis Neonatal 2016, 29, 916–920.
52. Dodd, JM; Mcleod, A.; Windrim, RC; Kingdom, J. Terapi Antitrombotik untuk Meningkatkan Hasil
Kesehatan Ibu atau Bayi pada Wanita yang Dianggap Berisiko Disfungsi Plasenta. Sistem Basis Data
Cochrane. Rev. 2013. doi:10.1002/14651858.CD006780.pub3.
53. Camarena Pulido, EE; Garcia Benavides, L.; Panduro Baron, JG; Pascoe Gonzalez, S.; Madrigal Saray, AJ;
Garcia Padilla, FE; Totsuka Sutto, SE Khasiat L-Arginine untuk Mencegah Preeklamsia pada Kehamilan
Berisiko Tinggi: Uji Coba Klinis Double-Blind, Acak. Hipertensi. kehamilan 2016, 35, 217– 225.
54. Marr, CC; Costantine, MM Haruskah Kita Menambahkan Pravastatin ke Aspirin untuk Pencegahan
Preeklamsia pada Wanita Berisiko Tinggi? klinik Obstet. Ginekol. 2017, 60, 161–168.
55. Steyn, DW; Odendaal, HJ Randomized Controlled Trial Ketanserin dan Aspirin dalam Pencegahan Pra-
Eklampsia. Lancet 1997, 350, 1267–1271.
56. Teran, E.; Hernandez, saya.; Nieto, B.; Tavara, R.; Ocampo, JE; Calle, A. Suplementasi Koenzim Q10
selama Kehamilan Mengurangi Risiko Pra-Eklampsia. Int. J. Ginekol. Obstet. 2009, 105, 43–45.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 22 dari
21
57. Thangaratinam, S.; Rogozinska, E.; Jolly, K.; Glinkowski, S.; Roseboom, T.; Tomlinson, JW; Kunz, R.; Mol,
BB; Coomarasamy, A.; Khan, KS Pengaruh Intervensi pada Kehamilan pada Berat Badan Ibu dan Hasil
Obstetrik: Meta-Analisis Bukti Acak. BMJ 2012, 344, e2088.
58. Allen, R.; Rogozinska, E.; Sivarajasingam, P.; Khan, KS; Thangaratinam, S. Pengaruh Intervensi
Modifikasi Risiko Metabolik Berbasis Diet Dan Gaya Hidup pada Preeklamsia: Analisis Meta. Akta
Obstet. Ginekol. Pindai. 2014, 93, 973–985.
59. Brantsæter, AL; Haugen, M.; Samuelsen, SO; Torjusen, H.; Trogstad, L.; Alexander, J.; Magnus, P.;
Meltzer, HM Pola Diet yang Ditandai dengan Asupan Tinggi Sayur, Buah, dan Minyak Nabati
Berhubungan dengan Penurunan Risiko Preeklamsia pada Wanita Hamil Norwegia Nullipara. J. Nutr.
2009, 139, 1162–1168.
60. Dodd, JM; Turnbull, D.; McPhee, AJ; Deussen, AR; Grivel, RM; Yelland, LN; Crowther, CA; Wittert, G.;
Owens, JA; Robinson, JS Saran Gaya Hidup Antenatal untuk Wanita yang Kegemukan atau Obesitas:
LIMIT Randomized Trial. BMJ 2014, 348, g1285.
61. Magro-Malosso, ER; Saccone, G.; Di Tommaso, M.; Romawi, A.; Berghella, V. Latihan selama Kehamilan
dan Risiko Gangguan Hipertensi Gestasional: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. Akta Obstet.
Ginekol. Pindai. 2017, 96, 921–931.
62. Meher, S.; Duley, L. Latihan atau Aktivitas Fisik Lainnya untuk Mencegah Pra-Eklampsia dan
Komplikasinya. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2006. 19, CD005942.
63. Conde-Agudelo, A.; Althabe, F.; Belizan, JM; Kafury-Goeta, Merokok Rokok AC selama Kehamilan dan
Risiko Preeklamsia: Tinjauan Sistematis. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 1999, 181, 1026–1035.
64. Magee, LA; Pel, A.; Helewa, M.; Rey, E.; von Dadelszen, P.; Audibert, F.; Bujold, E.; Cte, AM; Douglas,
MJ; Eastabrook, G.; dkk. Diagnosis, Evaluasi, dan Penatalaksanaan Gangguan Hipertensi Kehamilan:
Ringkasan Eksekutif. J. Obstesi. Ginekol. Bisa. 2014, 36, 416–438.
65. Tucker, KL; Taylor, KS;Crawford, C.; Hodgkinson, JA; Kepala Bank, C.; Pemahat, T.; Ewer, E.;
Glogowska, M.; Greenfield, SM; Ingram, L.; dkk. Pemantauan Diri Tekanan Darah dalam Kehamilan:
Meneliti Kelayakan dalam Studi Kohort Calon. BMC Kehamilan Melahirkan 2017, 17, 442.
66. Ross-McGill,H.; Hewison, J.; Hirst, J.; Dowswell, T.; Holt, A.; Brunskill, P.; Thornton, JG Pemantauan
Tekanan Darah Rumah Antenatal: Percobaan Terkendali Acak Pilot. sdr. J. Obstesi. Ginekol. 2000, 107,
217– 221.
67. Hinton, L.; Tucker, KL; Greenfield, SM; Hodgkinson, JA; Mackillop, L.; McCourt, C.; Pemahat, T.;
Crawford, C.; Glogowska, M.; Kunci, L.; dkk. Studi Kelayakan Pemantauan Tekanan Darah Sendiri
dalam Kehamilan (BuMP); Sebuah Analisis Kualitatif Pengalaman Perempuan Pemantauan Diri. BMC
Kehamilan Melahirkan 2017, 17, 427.
68. Brown, MA Apakah Ada Peran Pemantauan Tekanan Darah Ambulatory pada Kehamilan? klinik Eks.
farmasi. Fisiol. 2014, 41, 16–21.
69. Waugh, JJS; Bel, SC; Kilby, MD; Blackwell, CN; Benih, P.; Shennan, AH; Halligan, Urinalisis Samping
Tempat Tidur Optimal AWF untuk Deteksi Proteinuria pada Kehamilan Hipertensi: Studi Akurasi
Diagnostik. BJOG 2005, 112, 412–417.
70. Menzies, J.; Magee, LA; MacNab, YC; Ansermino, JM; Li, J.; Douglas, MJ; Gruslin, A.; Kyle, P.; Lee, SK;
Moore, MP; dkk. Kriteria CHS dan NHBPEP Saat Ini untuk Preeklamsia Berat Tidak Secara Seragam
Memprediksi Hasil Maternal atau Perinatal yang Merugikan. Hipertensi. Kehamilan 2007, 26, 447–462.
71. Waugh, J.; Hooper, R.; Domba, E.; Robson, S.; Shennan, A.; Milne, F.; Harga, C.; Thangaratinam, S.;
Berdunov, V.; Bingham, J. Spot Protein-Creatinine Ratio dan Spot Albumin-Creatinine Ratio dalam
Penilaian Pra-Eklampsia: Sebuah Studi Akurasi Diagnostik dengan Model Analisis Keputusan-Berbasis
Evaluasi Ekonomi dan Analisis Akseptabilitas. Teknologi Kesehatan. Menilai. 2017, 21, 1–90.
72. Kucukgoz Gulec, U.; Sucu, M.; Ozgunen, FT; Buyukkurt, S.; Guzel, AB; Paydas, S. Spot Urine Protein-to-
Creatinine Ratio untuk Memprediksi Besaran Proteinuria Total 24 Jam pada Preeklamsia dengan Tingkat
Keparahan yang Bervariasi. J. Obstesi. Ginekol. Bisa. 2017, 39, 854–860.
73. Kyle, PM; Fielder, JN; Penarik, B.; Horwood, LJ; Moore, MP Perbandingan Metode untuk
Mengidentifikasi Proteinuria Signifikan pada Kehamilan di Pengaturan Rawat Jalan. BJOG 2008, 115,
523–527.
74. Cte, AM; Coklat, MA; Cacat.; Von Dadelszen, P.; Firoz, T.; Liston, RM; Magee, LA Akurasi Diagnostik
Protein Urin Spot: Rasio Kreatinin untuk Proteinuria pada Wanita Hamil Hipertensi: Tinjauan Sistematis.
BMJ 2008, 336, 1003–1006.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 23 dari
21
75. Harga, CP; Baru, RG; Boyd, JC Penggunaan Protein: Pengukuran Rasio Kreatinin pada Sampel Urine
Acak untuk Prediksi Proteinuria Signifikan: Tinjauan Sistematis. klinik Kimia 2005, 51, 1577–1586.
76. Karumanchi, SA; Epstein, Iskemia Plasenta FH dan Tirosin Kinase Seperti Fms Larut 1: Penyebab atau
Akibat Preeklamsia? Ginjal Int. 2007, 71,959–961.
77. Levine, RJ; Lam, C.; Qian, C.; Yu, KF; Maynard, SE; Sachs, BP; Sibai, BM; Epstein, FH; Romero, R.;
Thadhani, R.; dkk. Endoglin Larut dan Faktor Antiangiogenik Beredar Lainnya pada Preeklamsia. N.
Inggris. J. Med. 2006, 355, 992–1005.
78. Chappell, LC; Duckworth, S.; Benih, PT; Griffin, M.; Myers, J.; Mackillop, L.; Simpson, N.; Waugh, J.;
Anumba, D.; Kenny, LC; dkk. Akurasi Diagnostik Faktor Pertumbuhan Plasenta pada Wanita dengan
Dugaan Preeklamsia: Studi Multicenter Prospektif. Sirkulasi 2013, 128, 2121–2131.
79. Duhig, KE; Myers, J.; Benih, PT; Percikan, J.; Lowe, J.; Pemburu, RM; Shennan, AH; Chappell, LC; Bahl,
R.; Bambridge, G.; dkk. Pengujian Faktor Pertumbuhan Plasenta untuk Menilai Wanita dengan Dugaan
Pra-Eklampsia: Uji Coba Terkontrol Acak-Acak Multisenter, Pragmatis, Melangkah. Lancet 2019, 393,
1807– 1818.
80. Zeisler, H.; Llurba, E.; Chantraine, F.; Vatish, M.; Staf, AC; Sennström, M.; Olovsson, M.; Brennecke, SP;
Stepan, H.; Allegranza, D.; dkk. Nilai Prediktif Rasio SFlt-1:PlGF pada Wanita dengan Dugaan
Preeklamsia. N. Inggris. J. Med. 2016, 374, 13–22.
81. Steeger, EAP; von Dadelszen, P.; Duvekot, JJ; Pijnenborg, R. Pra-Eklampsia. Lancet 2010, 376, 631–644.
82. Phips, EA; Thadhani,R.; Benzing, T.; Karumanchi, SA Pra-Eklampsia: Patogenesis, Diagnostik dan Terapi
Baru. Nat. Pdt. Nefrol. 2019, 15, 275–289.
83. Rana, S.; Lemoin, E.; Granger, J.; Karumanchi, SA Preeklamsia: Patofisiologi, Tantangan, dan Perspektif.
lingkaran Res. 2019, 124, 1094–1112.
84. Buletin Praktik ACOG No. 202: Hipertensi Gestasional dan Preeklamsia. Obstet. Ginekol. 2019, 133, e1–
e25.
85. Hibah, A.; Valentin, L.; Elbourne, D.; Alexander, S. Penghitungan Gerakan Janin Formal Rutin dan Risiko
Kematian Akhir Antepartum pada Lajang yang Terbentuk Secara Normal. Lancet 1989, 334, 345–349.
86. Lalor, JG; Fawole, B.; Alfirevic, Z.; Devane, D. Profil Biofisik untuk Penilaian Janin pada Kehamilan
Berisiko Tinggi. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2008. 23, CD000038.
87. Grivel, RM; Alfirevic, Z.; Gite, GML; Devane, D. Kardiotokografi Antenatal untuk Penilaian Janin.
Sistem Basis Data Cochrane. Putaran. 2015, doi: 10.1002/14651858.CD007863.pub4.
88. Nabhan, AF; Abdelmoula, YA Indeks Cairan Ketuban versus Saku Vertikal Terdalam Tunggal sebagai
Tes Penyaringan untuk Mencegah Hasil Kehamilan yang Merugikan. Sistem Basis Data Cochrane. Rev.
2008. doi: 10.1002/14651858.CD006593.pub2.
89. Williams, KP; Farquharson, DF; Bebbington, M.; Dansereau, J.; Galerneau, F.; Wilson, RD; Shaw, D.;
Kent, N. Skrining untuk Kesejahteraan Janin pada Populasi Hamil Berisiko Tinggi Membandingkan Uji
Nonstress dengan Velocimetry Doppler Arteri Umbialis: Uji Klinis Terkendali Acak. Saya. J. Obstesi.
Ginekol. 2003, 188, 1366–1371.
90. Alfirevic, Z.; Stampalija, T.; Dowswell, T. Fetal dan USG Doppler Umbilical pada Kehamilan Berisiko
Tinggi. Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2017, doi: 10.1002/14651858.CD007529.pub4.
91. Alfirevic, Z.; Neilson, JP Doppler Ultrasonography pada Kehamilan Berisiko Tinggi: Tinjauan Sistematis
dengan Meta-Analysis. Saya. J. Obstesi. Ginekol. 1995, 172, 1379–1387.
92. Karsdorp, VHM; van Vugt, JMG; van Geijn, HP; Kostense, PJ; Arduim, D.; Montenegro, N.; Todro,
T. Signifikansi Klinis dari Bentuk Gelombang Kecepatan Diastolik Akhir yang Tidak Ada atau Terbalik pada
Arteri Umbilikalis.
Lanset1994, 344, 1664–1668.
93. Arduini, D.; Rizo, G.; Romanini, C. Perkembangan Pola Denyut Jantung Abnormal Setelah Tidak Ada
Kecepatan Diastolik Akhir pada Arteri Umbilikalis: Analisis Faktor Risiko. Saya. J. Obstesi. Ginekol.
2013, 168, 43– 50.
94. Westergaard, HB; Langhoff-Roos, J.; Lingman, G.; Marsal, K.; Kreiner, S. Penilaian Kritis Penggunaan
Ultrasound Doppler Arteri Umbilical pada Kehamilan Berisiko Tinggi: Penggunaan Meta-Analyses
dalam Obstetri Berbasis Bukti. Obstesi USG. Ginekol. 2001, 17, 466–476.
95. Yagel, S.; Kivilevitch, Z.; Cohen, SM; Valsky, DV; Messing, B.; Shen, O.; Achiron, R. Sistem Vena Janin,
Bagian II: Evaluasi Ultrasonografi Janin dengan Malformasi Sistem Vena Bawaan atau Mengembangkan
Kompromi Peredaran Darah. Obstesi USG. Ginekol. 2010, 36, 93–111.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 24 dari
21
96. Baschat, AA; Kosmi, E.; Bilardo, CM; Serigala, H.; Berg, C.; Rigano, S.; Germer, U.; Moyano, D.; Turan, S.;
Hartung, J.; dkk. Prediktor Hasil Neonatal di Disfungsi Plasenta Onset Dini. Obstet. Ginekol. 2007, 109,
253–261.
97. Harrington, K.; Thompson, MO; Tukang kayu, RG; Nguyen, M.; Campbell, S. Doppler Sirkulasi Janin
pada Kehamilan dengan Komplikasi Pra-Eklampsia atau Persalinan Bayi Kecil untuk Usia Gestasional: 2.
Analisis Longitudinal. BJOG An. Int. J. Obstesi. Ginekol. 1999, 106, 453–466.
98. zeren, M.; Dinç, H.; Ekmen, .; Senekayli, C.; Aydemir, V. Indeks Doppler Arteri Umbilical dan Otak
Tengah pada Pasien dengan Preeklamsia. Eur. J. Obstesi. Ginekol. Reproduksi. Biol. 1999, 82, 11–16.
99. Eser, A.; Zulfikaroglu, E.; Eserdag, S.; Kilic, S.; Danisman, N. Nilai Prediktif Rasio Indeks Pulsatilitas
Arteri Serebral Tengah terhadap Indeks Pulsasi Arteri Uterine pada Preeklamsia. Lengkungan. Ginekol.
Obstet. 2011, 284, 307–311.
100. Simanaviciute, D.; Gudmundsson, S. Fetal Cerebral Tengah untuk Rasio Indeks Pulsatility Arteri Uterine
pada Kehamilan Normal dan Pra-Eklampsia. Obstesi USG. Ginekol. 2006, 28, 794–801.
101. Makhseed, M.; Jirous, J.; Ahmad, MA; Viswanathan, DL Rasio Indeks Resistensi Arteri Serebral Tengah
terhadap Arteri Umbilikal dalam Prediksi Hasil Neonatal. Int. J. Ginekol. Obstet. 2000, 71, 119–125.
102. Ebrashy, A.; Azmi, O.; Ibrahim, M.; Wali, M.; Edris, A. Rasio Indeks Resistensi Arteri Serebral
Tengah/Arteri Umbilikalis sebagai Parameter Sensitif untuk Kesejahteraan Janin dan Hasil Neonatus
pada Pasien Preeklamsia: Studi Kasus-Kontrol. Kroasia. Med. J. 2005, 46, 821–825.
103. Campbell, S.; Griffin, DR; Pearce, JM; Diaz-Recasens, J.; Cohen-Overbeek, TE; Willson, K.; Teague, MJ
Teknik Doppler Baru untuk Menilai Aliran Darah Uteroplasenta. Lancet 1983, 321, 675–677.
104. Thangaratinam, S.; Ismail, KMK; Tajam, S.; Coomarasamy, A.; Khan, KS Akurasi Serum Asam Urat
dalam Memprediksi Komplikasi Pra-Eklampsia: Tinjauan Sistematis. BJOG 2006, 169, 369–378.
105. Thangaratinam, S.; Coomarasamy, A.; O'Mahony, F.; Tajam, S.; Zamora, J.; Khan, KS; Ismail, KMK
Estimasi Proteinuria sebagai Prediktor Komplikasi Pra-Eklampsia: Tinjauan Sistematis. BMC Med. 2009,
7, 10.
106. Thangaratinam, S.; Koopman, CM; Iyengar, S.; Zamora, J.; Ismail, KMK; Mol, BWJ; Khan, KS; TIPPS
(Tests in Prediction of Preeclampsia's Severity) Review Group. Akurasi Tes Fungsi Hati untuk
Memprediksi Hasil Ibu dan Janin yang Merugikan pada Wanita dengan Preeklamsia: Tinjauan
Sistematis. Akta Obstet. Ginekol. Pindai. 2011, 90, 574–585.
107. Tsikas, D.; Bollenbach, A.; Savvidou, MD Korelasi Terbalik antara Dimethylarginine (ADMA) Plasma
Asimetris Ibu dan Persentil Berat Lahir pada Wanita dengan Gangguan Perfusi Plasenta: ADMA yang
Beredar sebagai Indikator Tidak Independen dari Pembatasan Pertumbuhan Janin? Asam Amino 2018,
50, 341–351.
108. Ali, Z.; Bohari, FA; Zaki, S.; Zargham, U.; Tausef, A.; Khakan, S. Korelasi Kadar CRP Trimester III dengan
Berat Badan Lahir Janin Pada Ibu Hamil Preeklampsia dan Normotensi. J. Kol. Dokter Bedah. Pak. 2015,
25, 111–114.
109. Goldenberg, RL; Culhane, JF; Iams, JD; Romero, R. Epidemiologi dan Penyebab Kelahiran Preterm. Lanset
2008, 371, 75–84.
110. Aliansi Pedoman Nasional (Inggris Raya). Persalinan dan Kelahiran Prematur (NG25). 2015. Tersedia
online: https://www.nice.org.uk/guidance/ng25(diakses pada 3 Oktober 2019).
111. Roberts, D.; Coklat, J.; Medley, N.; Dalziel, SR Kortikosteroid Antenatal untuk Mempercepat Pematangan
Paru Janin untuk Wanita Berisiko Kelahiran Prematur. Sistem Basis Data Cochrane. Wahyu 2017. 3,
CD004454.
112. Brownfoot, FC; Gagliardi, DI; Bain, E.; Middleton, P.; Crowther, CA Kortikosteroid dan Rejimen yang
Berbeda untuk Mempercepat Pematangan Paru Janin untuk Wanita yang Berisiko Kelahiran Prematur.
Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2013. doi: 10.1002/14651858.CD006764.pub3.
113. Kashanian, M.; Eshraghi, N.; Sheikhansari, N.; Bordbar, A.; Khatami, E. Perbandingan antara Dua Dosis
Pemberian Betametason dengan Interval 12 Jam vs. 24 Jam pada Pencegahan Sindrom Gangguan
Pernafasan: Percobaan Acak. J. Obstesi. Ginekol. 2018, 38, 770–776.
114. Porto, AMF; Coutinho, IC; Correia, JB; Amorim, Efektivitas MMR Kortikosteroid Antenatal dalam
Mengurangi Gangguan Pernafasan pada Bayi Prematur Akhir: Uji Klinis Acak. BMJ 2011, 342, d1696.
115. Saccone, G.; Berghella, V. Kortikosteroid Antenatal untuk Kematangan Janin Aterm atau Dekat: Tinjauan
Sistematis dan Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. BMJ 2016, 355, i5044.
116. Kelly, BA; Lewandowski, AJ; Worton, SA; Davis, EF; Lazdam, M.; Fransiskus, J.; Neubauer, S.; Lukas, A.;
Singhal, A.; Leeson, P. Paparan Glukokortikoid Antenatal dan Perubahan Jangka Panjang dalam Fungsi
Aorta dan Metabolisme Glukosa. Pediatri 2012, 129, e1282–e1290.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 25 dari
21
117. Crowther, CA; Haslam, RR; Hiller, JE; Doyle, LW; Robinson, JS Sindrom Gangguan Pernapasan Neonatal
setelah Paparan Ulang Kortikosteroid Antenatal: Percobaan Terkendali Acak. Lancet 2006, 367, 1913–
1919.
118. Murphy, KE; Hana, AKU; Willan, AR; Hewson, SA; Ohlsson, A.; Kelly, EN; Matthews, SG; Saigal, S.;
Asztalos, E.; Ross, S.; dkk. Beberapa Kursus Kortikosteroid Antenatal untuk Kelahiran Prematur
(MACS): Percobaan Terkendali Acak. Lancet 2008, 372, 2143–2151.
119. Atarod, Z.; Taghipour, M.; Roohanizadeh, H.; Fadavi, S.; Taghavipour, M. Pengaruh Kursus Tunggal dan
Betametason Multikursus Sebelum Kelahiran dalam Prognosis Neonatus Preterm. J. Re. Med. Sci. 2014,
19, 715–719.
120. Crowther, CA; Doyle, LW; Haslam, RR; Hiller, JE; Harding, JE; Robinson, JS Hasil pada Usia 2 Tahun
setelah Dosis Kortikosteroid Antenatal Berulang. N. Inggris. J. Med. 2007, 357, 1179–1189.
121. Asztalos, EV; Murphy, KE; Willan, AR; Matthews, SG; Ohlsson, A.; Saigal, S.; Armson, BA; Kelly, EN;
Delisle, MF; Gafni, A.; dkk. Beberapa Kursus Kortikosteroid Antenatal untuk Hasil Studi Kelahiran
Prematur pada Anak Usia 5 Tahun (MACS-5). JAMA Pediatri. 2013, 167, 1102-1110.
122. Asztalos, EV; Murphy, KE; Hana, AKU; Willan, AR; Matthews, SG; Ohlsson, A.; Kelly, EN; Saigal, S.;
Ross, S.; Delisle, M.-F.; dkk. Beberapa Kursus Kortikosteroid Antenatal untuk Studi Kelahiran Prematur:
Hasil 2 Tahun. Pediatri 2010. 126, E1045–E1055.
123. Doyle, LW; Crowther, CA; Middleton, P.; Marret, S.; Rouse, D. Magnesium Sulfat untuk Wanita dengan
Risiko Kelahiran Prematur untuk Perlindungan Saraf Janin. Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2009, doi:
10.1002/14651858.CD004661.pub3.
124. Duley, L. Apakah Wanita dengan Pra-Eklampsia, dan Bayinya, Mendapatkan Manfaat dari Magnesium
Sulfat? Percobaan Magpie: Percobaan Terkendali Plasebo Acak. Lancet 2002, 359, 1877–1890.
125. Duley, L.; Farrel, B.; Armstrong, N.; Percikan, P.; Roberts, B.; Smyth, R.; Tivnan, M.; Hukum, A.; Corfield,
N.; Salter, A.; dkk. Percobaan Magpie: Percobaan Acak Membandingkan Magnesium Sulfat dengan
Plasebo untuk Pra-Eklampsia. Hasil untuk Anak di 18 Bulan. BJOG 2007, 114, 289–299.
126. Bombrys, AE; Barton, JR; Nowacki, EA; Habli, M.; Pinder, L.; Bagaimana, H.; Sibai, BM Manajemen
Ekspektatif Preeklamsia Parah pada Kehamilan Kurang dari 27 Minggu: Hasil Maternal dan Perinatal
Menurut Usia Gestasional Per Minggu pada Onset Manajemen Ekspektatif. Saya. J. Obstesi. Ginekol.
2008, 199, e1–e6.
127. Budi, A.; Wilkinson, L.; Buksh, MJ; McCowan, L. Hasil Kehamilan pada Wanita dengan Pre-Eklampsia
pada Kehamilan Kurang dari 25 Minggu. Australia Obstet NZJ. Ginekol. 2006, 46, 407–412.
128. Churchill, D.; Duley, L.; Thornton, JG; Moussa, M.; Ali, HSM; Walker, Intervensi KF versus Perawatan
Ekspektan untuk Pra-Eklampsia Parah antara Kehamilan 24 dan 34 Minggu. Sistem Basis Data Cochrane.
Rev. 2018, doi: 10.1002/14651858.CD003106.pub3.
129. Bernardes, TP; Zwertbroek, EF; Broekhuijsen, K.; Koopman, C.; Boer, K.; Owens, M.; Thornton, J.; van
Pampus, MG; Scherjon, SA; Wallace, K.; dkk. Manajemen Persalinan atau Ekspektasi untuk Pencegahan
Hasil Ibu dan Neonatal yang Merugikan pada Gangguan Hipertensi Kehamilan: Analisis Meta Data
Peserta Individu. Obstesi USG. Ginekol. 2019, 53, 443–453, doi:10.1002/uog.20224.
130. Chappell, LC; Hijau, M.; Marlow, N.; Sandall, J.; Pemburu, R.; Robson, S.; Bowler, U.; Chiokhia, V.;
Hardy, P.; Juszczak, E.; dkk. Persalinan yang Direncanakan atau Manajemen Ekspektatif untuk Pre-
Eklampsia Preterm Akhir: Protokol Studi untuk Uji Coba Terkendali Acak (Percobaan PHOENIX).
Percobaan 2019, 20, 85.
131. Koopman, CM; Bijlenga, D.; Groen, H.; Vijgen, SMC; Aarnoudse, JG; Bekedam, DJ; van den Berg, PP; de
Boer, K.; Burggraaff, JM; Bloemenkamp, KWM; dkk. Induksi Persalinan versus Pemantauan Ekspektan
untuk Hipertensi Gestasional atau Pra-Eklampsia Ringan setelah Kehamilan 36 Minggu (HYPITAT): Uji
Coba Terkontrol Acak Multisenter, Label Terbuka. Lancet 2009, 374, 979–988.
132. Thornton, JG; Hornbuckle, J.; Vail, A.; Spiegelhalter, DJ; Levene, kelompok belajar M. GRIT.
Kesejahteraan Bayi pada Usia 2 Tahun dalam Uji Coba Intervensi Pembatasan Pertumbuhan (GRIT): Uji
Coba Terkontrol Acak Multisenter. Lancet 2004, 364, 513–520.
133. Van Bulck, B.; Kalakutis, GM; Sak, P.; Schneider, KTM; Mayor, T.; Karpathios, SE; Todros, T.; Arduini, D.;
Tenang, A.; Tenore, AC; dkk. Sebuah Percobaan Acak Pengiriman Jangka Waktu untuk Janin Preterm
Dikompromikan: Hasil Jangka Pendek dan Interpretasi Bayesian. BJOG 2003, 110, 27-32.
134. Bilardo, CM; Serigala, H.; Stiker, RH; Ville, Y.; Baez, E.; Visser, GHA; Hecher, K. Hubungan antara
Parameter Pemantauan dan Hasil Perinatal pada Pembatasan Pertumbuhan Intrauterin Awal yang
Parah. Obstesi USG. Ginekol. 2004, 23, 119–125.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 26 dari
21
135. Lee, CC; Marlow, N.; Van Wassenaer-Leemhuis, A.; Arabin, B.; Bilardo, CM; Brezinka, C.; Calvert, S.;
Derks, JB; Diemert, A.; Duvekot, JJ; dkk. 2 Tahun Perkembangan Saraf dan Hasil Perinatal Menengah
pada Bayi dengan Pembatasan Pertumbuhan Janin Sangat Prematur (TRUFFLE): Percobaan Acak. Lancet
2015, 385, 2162–2172.
136. Sameshima, H.; Kodama, Y.; Ikenoue, T.; Kajiwara, Y. Antitrombin Memperbaiki Kondisi Janin pada
Wanita dengan Pra-Eklampsia Berat sebelum 32 Minggu Kehamilan; Percobaan Acak, Double-Blind,
Terkendali Plasebo. J. Obstesi. Ginekol. Res. 2008, 34, 34-39.
137. Herraiz, S.; Pellicer, B.; Serra, V.; Cauli, O.; Cortijo, J.; Felipo, V.; Pellicer, A. Sildenafil Sitrat
Meningkatkan Hasil Perinatal pada Janin dari Tikus Pra-Eklampsia. BJOG 2012, 119, 1394-1402.
138. Costantine, MM; Cleary, K. Pravastatin untuk Pencegahan Preeklamsia pada Wanita Hamil Berisiko
Tinggi. Obstet. Ginekol. 2013, 121, 349–353.
139. Brownfoot, FC; Tong, S.; Hannan, NJ; Pengikat, NK; Walker, SP; Meriam, P.; Tergesa-gesa, R.; Onda, K;
Kaitu'U-Lino, TJ Efek Pravastatin pada Plasenta Manusia, Endotel, dan Wanita dengan Preeklamsia
Berat. Hipertensi 2015, 66, 687–697.
140. Costantine, MM; Jelas, K.; Hebert, MF; Ahmad, MS; Coklat, LM; Ren, Z.; Easterling, TR; Haa, DM;
Haneline, LS; Karitis, SN; dkk. Keamanan dan Farmakokinetik Pravastatin Digunakan untuk Pencegahan
Preeklamsia pada Wanita Hamil Berisiko Tinggi: Uji Coba Terkontrol Acak Pilot. Saya. J. Obstesi.
Ginekol. 2016, 214, e17.
141. Brownfoot, FC; Tergesa-gesa, R.; Hannan, NJ; Meriam, P.; Tuohey, L.; Parry, LJ; Senadheera, S.; Illanes,
SE; Kaitu'U-Lino, TJ; Tong, S. Metformin sebagai Pencegahan dan Pengobatan untuk Preeklamsia: Efek
pada Fms-seperti Tyrosine Kinase 1 Larut dan Sekresi Endoglin Larut dan Disfungsi Endotel. Saya. J.
Obstesi. Ginekol. 2016, 214, e15.
142. Thadhani, R.; Kisner, T.; Hagmann, H.; Bossung, V.; Noak, S.; Schaarschmidt, W.; Jank, A.; Krib, A.;
Cornely, OA; Kreyssig, C.; dkk. Studi Percontohan Penghapusan Ekstrakorporeal dari Tirosin Kinase 1
Fms-seperti Larut pada Preeklamsia. Sirkulasi 2011, 124, 940–950.
143. Thadhani, R.; Hagmann, H.; Schaarschmidt, W.; Roth, B.; Cingoez, T.; Karumanchi, SA; Wenger, J.;
Lucchesi, KJ; Tamez, H.; Lindner, T.; dkk. Penghapusan Larut Fms-seperti Tyrosine Kinase-1 oleh
Dextran Sulfate Apheresis pada Preeklamsia. Selai. Soc. Nefrol. 2016, 27, 903–913.
144. Perry,H.; Khalil, A.; Thilaganathan, B. Preeklamsia dan Sistem Kardiovaskular: Sebuah Pembaruan. Tren
dalam Kedokteran Kardiovaskular. 2018, 28, 505–513.
145. Thilaganathan, B.; Kalafat, E. Sistem Kardiovaskular di Preeklamsia dan Beyond. Hipertensi. 2019, 73,
522–531.
146. Ahmad, R.; Dunford, J.; Mehran, R.; Robson, S.; Kunadian, V. Pra-Eklampsia dan Risiko Kardiovaskular
Masa Depan di antara Wanita: Tinjauan. Selai. Kol. jantung. 2014, 63, 1815–1822.
147. Davis, EF; Lewandowski, AJ; Ya, C.; Williamson, W.; Pengurus, H.; Huang, RC; Mori, TA; Newnham, J.;
Beilin, LJ; Leeson, P. Risiko Kardiovaskular Klinis selama Masa Dewasa Muda pada Keturunan
Kehamilan Hipertensi: Wawasan dari Kohort Kelahiran Tindak Lanjut 20 Tahun Prospektif. BMJ
Terbuka 2015, 5, e008136.
148. Ferreira, saya.; Peeters, LL; Stehouwer, Preeklamsia CDA dan Peningkatan Tekanan Darah di Keturunan:
Meta-Analisis dan Tinjauan Kritis Bukti. J. Hipertensi. 2009, 27, 1955–1959.
149. Kajantie, E.; Eriksson, JG; Osmond, C.; Thornburg, K.; Barker, DJP Pra-Eklampsia Terkait Dengan
Peningkatan Risiko Stroke pada Keturunan Dewasa. Pukulan 2009, 40, 1176-1180.
150. Lazdam, M.; De La Horra, A.; Diesch, J.; Kenworthy, Y.; Davis, E.; Lewandowski, AJ; Szmigielski, C.;
Pantai, A.; MacKillop, L.; Kharbanda, R.; dkk. Karakteristik Tekanan Darah Unik pada Ibu dan
Keturunan setelah Preeklamsia Awitan Dini. Hipertensi 2012, 60, 1338–1345.
151. Lazdam, M.; De La Horra, A.; Pelempar, A.; Mannie, Z.; Diesch, J.; Trevitt, C.; Kylintireas, saya.;
Kontraktor, H.; Singhal, A.; Lukas, A.; dkk. Peningkatan Tekanan Darah pada Keturunan yang Lahir
Prematur hingga Kehamilan Hipertensi: Apakah Disfungsi Endotel merupakan Mekanisme Vaskular
yang Mendasari? Hipertensi 2010, 56, 159– 165.
152. Alsnes, IV; Vatten, LJ; Fraser, A.; Bjørngaard, JH; Rich-Edwards, J.; Romundstad, PR; svold, BO
Hipertensi pada Kehamilan dan Risiko Kardiovaskular Keturunan pada Dewasa Muda: Studi Calon dan
Saudara dalam Studi HUNT (Studi Kesehatan Nord-Trøndelag) di Norwegia. Hipertensi 2017, 69, 591–
598.
J.klin. Med.2019, 8, 1625 27 dari
21
153. Yu, GZ; Leeson, P. Hipertensi: Hipertensi dalam Kehamilan: Faktor Risiko untuk Seluruh Keluarga? Nat.
Pdt. Nefrol. 2017, 13, 326–327.
154. Davis, EF; Newton, L.; Lewandowski, AJ; Lazdam, M.; Kelly, BA; Kyriakou, T.; Leeson, P. Pra-Eklampsia
dan Kesehatan Kardiovaskular Keturunan: Wawasan Mekanistik dari Studi Eksperimental. klinik Sci.
2012, 123, 53–72.
155. Akcakus, M.; Altunay, L.; Yikilmaz, A.; Yazici, C.; Koklu, E. Hubungan Ketebalan Inti-Media Aorta
Abdominal dengan Profil Lipid pada Neonatus Lahir dari Ibu Preeklamsia. J.Pediatr. Endokrinol. Meta
2010, 23, 1143-1149.
156. Kvehaugen, AS; Dechend, R.; Ramstad, HB; Troisi, R.; Fugelseth, D.; Staf, Fungsi Endotel AC dan
Biomarker Sirkulasi Terganggu pada Wanita dan Anak-anak setelah Preeklamsia. Hipertensi 2011, 58,
63-69.
157. Jayet, PY; Rimoldi, SF; Stuber, T.; Salinas Salmn, C.; Pemburu, D.; Rexhaj, E.; Thalmann, S.; Schwab, M.;
Turini, P.; Sartori-Cucchia, C.; dkk. Disfungsi Paru dan Vaskular Sistemik pada Keturunan Muda dari
Ibu dengan Preeklamsia. Sirkulasi 2010, 122, 488–494.
158. Pengacara, DA; MacDonald-Wallis, C.; Fraser, A.; Nelson, SM; Hingorani, A.; Davey Smith, G.; Sattar, N.;
Deanfield, J. Biomarker Kardiovaskular dan Fungsi Vaskular selama Masa Kanak-kanak di Keturunan
Ibu dengan Gangguan Hipertensi Kehamilan: Temuan dari Studi Avon Longitudinal Orang Tua dan
Anak. Eur. Jantung J. 2012, 33, 335–345.
159. Yu, GZ; Ya, CYL; Lewandowski, AJ; Davis, EF; Khoo, CP; Newton, L.; Yang, CT; Al Haji Zen, A.;
Simpson, LJ; O'Brien, K.; dkk. Asosiasi Profil Antiangiogenik Ibu Saat Lahir dengan Kehilangan Densitas
Mikrovaskular Dini Pascanatal pada Keturunan Kehamilan Hipertensi. Hipertensi 2016, 68, 749–759.
160. Yu, GZ; Reilly, S.; Lewandowski, AJ; Ya, CYL; Simpson, LJ; Newton, LD; Davis, EF; Zhu, SJ; Rubah, WR;
Goel, A.; dkk. Profil MicroRNA Neonatal Menentukan Fungsi Endotel pada Keturunan Kehamilan
Hipertensi. Hipertensi 2018, 72, 937-945.
161. Timpka, S.; Macdonald-Wallis, C.; Hughes, AD; Chaturvedi, N.; Frank, PW; Pengacara, DA; Fraser, A.
Gangguan Hipertensi pada Kehamilan dan Struktur dan Fungsi Jantung Keturunan pada Masa Remaja.
Selai. Asosiasi Jantung. 2016, 5, e003906.
162. Lewandowski, AJ; Agustinus, D.; Lamata, P.; Davis, EF; Lazdam, M.; Fransiskus, J.; McCormick, K.;
Wilkinson, AR; Singhal, A.; Lukas, A.; dkk. Jantung Preterm dalam Kehidupan Dewasa: Resonansi
Magnetik Kardiovaskular Mengungkapkan Perbedaan yang Jelas dalam Massa, Geometri, dan Fungsi
Ventrikel Kiri. Sirkulasi 2013, 127, 197-206.
163. Ya, CYL; Lewandowski, AJ; Oster, J.; Upton, R.; Davis, E.; Kenworthy, Y.; Pengurus, H.; Yu, GZ;
Siepmann, T.; Adwani, S.; dkk. Fungsi Otonomi Neonatal Setelah Komplikasi Kehamilan dan
Perkembangan Kardiovaskular Dini. anak Res. 2018, 84, 85–91.
164. Ya, CYL; Lewandowski, AJ; Lamata, P.; Upton, R.; Davis, E.; Ohuma, EO; Kenworthy, Y.; Pengurus, H.;
Wopperer, S.; Pakham, A.; dkk. Hipertrofi Jantung Disproporsional selama Perkembangan Awal
Pascanatal pada Bayi yang Lahir Prematur. anak Res. 2017, 82, 36–46.
165. Natan, HL; Benih, PT; Hezelgrave, NL; De Greeff, A.; Lawley, E.; Antonius, J.; Aula, DR; Steyn, W.;
Chappell, LC; Shennan, AH Sistem Peringatan Dini Ambang Hipertensi untuk Memprediksi Hasil Yang
Merugikan di Pra-Eklampsia: Sebuah Studi Kohort Prospektif. Hipertensi Kehamilan. 2018, 12.183–188.
166. Natan, HL; Duhig, K.; Vousden, N.; Lawley, E.; Benih, PT; Sandall, J.; Bellad, MB; Coklat, AC; Chappell,
LC; Goudar, SS; dkk. Evaluasi Perangkat Baru untuk Manajemen Tekanan Darah Tinggi dan Syok pada
Kehamilan di Pengaturan Sumber Daya Rendah: Protokol Studi untuk Uji Coba Terkendali Acak Cluster
Stepped-Wedge (Uji Coba CRADLE-3). Percobaan 2018, 19, 206.

© 2019 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel
akses terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY)(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).