Machine Translated by Google

Akses Publik NIH

Naskah Penulis
Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.
Diterbitkan dalam bentuk editan akhir sebagai:
Naskah Penulis NIH-PA

Curr Diab Rep. 2015 Maret; 15(3): 579.doi:10.1007/s11892-015-0579-4.

Preeklampsia dan Diabetes

Tracey L. Weissgerber1 dan Lanay M. Mudd2
1Divisi Nefrologi dan Hipertensi, Mayo Clinic, Rochester, MN

2Departemen Kinesiologi, Michigan State University, East Lansing, MI

Abstrak
Preeklamsia didiagnosis pada wanita dengan gejala hipertensi baru disertai proteinuria atau tanda
disfungsi organ parah lainnya pada paruh kedua kehamilan.
Risiko preeklampsia meningkat dua hingga empat kali lipat pada wanita penderita diabetes tipe 1 atau
tipe 2. Terbatasnya jumlah wanita hamil yang sudah menderita diabetes dan kesulitan dalam
Naskah Penulis NIH-PA

mendiagnosis preeklamsia pada wanita dengan proteinuria sebelum kehamilan merupakan hambatan
signifikan untuk melakukan penelitian pada populasi berisiko tinggi ini. GDM juga meningkatkan risiko
preeklamsia, meskipun tidak jelas apakah kedua kondisi ini memiliki jalur patofisiologi yang sama. Wanita
non-diabetes yang pernah menderita preeklampsia lebih mungkin terkena diabetes tipe 2 di kemudian hari.
Di antara wanita dengan diabetes tipe 1, riwayat preeklampsia dikaitkan dengan peningkatan risiko
retinopati dan nefropati. Diperlukan lebih banyak penelitian yang meneliti patofisiologi, pengobatan dan
implikasi kesehatan jangka panjang dari preeklampsia pada wanita dengan diabetes gestasional dan yang sudah ada sebelumnya.

Kata kunci

preeklamsia; diabetes tipe 1; diabetes tipe 2; diabetes gestasional

Perkenalan
Preeklampsia adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu [1] dan janin [2]. Di negara
Naskah Penulis NIH-PA

maju, sindrom ini mempengaruhi 2-7% kehamilan pada wanita non-diabetes [3, 4]. Diabetes tipe 1,
diabetes tipe 2, dan diabetes gestasional semakin meningkatkan risiko preeklampsia. Preeklampsia
didiagnosis pada wanita dengan gejala hipertensi baru dan proteinuria pada paruh kedua
kehamilan [5]. Pedoman baru dari American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG)
menunjukkan bahwa preeklamsia juga dapat didiagnosis tanpa adanya proteinuria pada
wanita hipertensi dengan edema paru, insufisiensi ginjal progresif, gangguan fungsi hati,
trombositopenia, atau gangguan otak atau penglihatan baru. 5]. Persalinan adalah satu-satunya
obat yang diketahui untuk preeklamsia, dan strategi pencegahan yang efektif masih kurang.
Preeklampsia juga memiliki implikasi kesehatan jangka panjang. American Heart
Association baru-baru ini mengakui preeklampsia sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskular di
masa depan [6] dan stroke [7] pada wanita.

Alamat Korespondensi: Tracey L. Weissgerber, Ph.D. Divisi Nefrologi & Hipertensi, Mayo Clinic, 200 1st St. SW, RO-
HA-06-675B-5, Rochester, MN 55905, Telepon: (507) 266-2844, weissgerber.tracey@mayo.edu.
Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 2

Patofisiologi preeklamsia masih sulit dipahami. Teori saat ini menyatakan bahwa gambaran klinis dari
sindrom ini disebabkan oleh disfungsi endotel ibu sistemik akibat kombinasi faktor risiko ibu yang sudah
Naskah Penulis NIH-PA

ada sebelumnya dan perkembangan plasenta yang abnormal [8]. Faktor risiko ibu meliputi obesitas
sebelum hamil, usia ibu lanjut, ras kulit hitam, dan hipertensi kronis serta faktor risiko kardiovaskular
lainnya [8]. Karakteristik ibu ini mungkin berkontribusi terhadap stres oksidatif, peradangan dan
disfungsi vaskular, yang semuanya berimplikasi pada etiologi preeklampsia [8]. Pada tingkat
plasenta, kegagalan adaptasi arteri spiralis uterina dapat menyebabkan hipoksia [8], cedera reperfusi
iskemia berulang [9], atau aliran darah berkecepatan tinggi di ruang intervilus [10]. Plasenta yang
rusak diyakini melepaskan satu atau lebih faktor ke dalam sirkulasi ibu yang berkontribusi terhadap
disfungsi pembuluh darah [8]. Kandidat yang mungkin untuk faktor plasenta ini termasuk protein
anti-angiogenik yang larut dalam fms seperti tirosin kinase 1 (sFlt-1) dan endoglin terlarut (sEng) [11, 12].
sFlt-1 menurunkan bioavailabilitas faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan faktor
pertumbuhan plasenta (PGF) dengan mengikat ligan pro-angiogenik ini sebagai umpan non-sinyal [13].
sEng menghambat pengikatan transformasi faktor pertumbuhan ÿ1 ke endoglin, mencegah aktivasi
sintase oksida nitrat endotel dan vasodilatasi selanjutnya [12]. Dengan demikian, sFlt-1 dan sEng
yang berlebihan dapat mengganggu adaptasi kehamilan pada pembuluh darah plasenta ibu dan
berkontribusi terhadap disfungsi endotel ibu sistemik pada beberapa wanita dengan preeklampsia
[13].
Naskah Penulis NIH-PA

Resistensi insulin juga diduga berkontribusi terhadap patofisiologi preeklampsia. Dibandingkan

dengan wanita yang memiliki kehamilan normotensif, wanita yang mengalami preeklamsia lebih
resisten terhadap insulin sebelum kehamilan [14], pada trimester pertama dan kedua [15], dan
beberapa tahun setelah kehamilan [16]. Efek ini sebagian dijelaskan oleh fakta bahwa banyak faktor
risiko preeklamsia juga berhubungan dengan resistensi insulin, termasuk obesitas, usia ibu lanjut,
ras non-kulit putih, hipertensi kronis, diabetes, dan diabetes gestasional [15, 14]. Namun, resistensi
insulin pada usia kehamilan 22-26 minggu merupakan prediktor independen yang signifikan terhadap
preeklampsia setelah penyesuaian terhadap faktor risiko umum ini, sehingga menunjukkan adanya efek
independen [15].

Ulasan ini mengkaji hubungan antara preeklamsia dan diabetes, dengan fokus pada penelitian baru di
tiga bidang utama. Bagian pertama menjelaskan tantangan unik dalam mempelajari preeklampsia
pada wanita penderita diabetes, dan mengulas penelitian terbaru yang meneliti patofisiologi preeklampsia
Naskah Penulis NIH-PA

pada wanita dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2. Bagian kedua mengkaji hubungan antara diabetes
gestasional dan preeklamsia, serta kemungkinan adanya jalur patofisiologis yang sama untuk kedua
kondisi ini. Bagian ketiga berfokus pada risiko jangka panjang diabetes dan komplikasi diabetes pada
wanita dengan riwayat preeklamsia.

Preeklampsia pada Wanita dengan Diabetes Tipe 1 atau Tipe 2

Diabetes yang sudah ada sebelumnya merupakan faktor risiko preeklampsia. Dibandingkan dengan
insiden preeklamsia yang relatif rendah pada wanita non-diabetes (2-7%) [3, 4], preeklampsia didiagnosis
pada 15-20% kehamilan pada wanita dengan diabetes tipe 1 [17-19] dan 10-14 % kehamilan pada wanita
dengan diabetes tipe 2 [20, 19]. Obesitas merupakan faktor risiko yang sama untuk terjadinya preeklamsia
dan diabetes tipe 2, namun risiko preeklamsia lebih besar terjadi pada wanita dengan diabetes tipe 2.

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 3

diabetes tetap ada bahkan ketika wanita tersebut memiliki BMI yang cocok [21]. Dalam studi persalinan
berbasis populasi di negara bagian Washington, diabetes yang sudah ada sebelumnya merupakan faktor
Naskah Penulis NIH-PA

risiko timbulnya penyakit dini (diagnosis sebelum usia kehamilan 34 minggu; rasio hazard (HR): 1,87, interval
kepercayaan (CI) 95%): 1,60-2,81 ) dan awitan lambat (HR: 2.46, 95% CI: 2.32-2.61) preeklampsia [22].
Faktor risiko yang diketahui untuk terjadinya preeklamsia pada wanita dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2
meliputi nuliparitas, usia ibu lanjut, riwayat preeklamsia sebelumnya, hipertensi, durasi diabetes yang lebih
lama, mikroalbuminuria, nefropati dan retinopati, serta kontrol glikemik yang buruk [23-25].

Penelitian preeklamsia pada wanita penderita diabetes tipe 1 dan tipe 2 dipersulit oleh dua faktor.
Pertama, studi multisenter dan rekrutmen untuk jangka waktu yang lama seringkali diperlukan untuk
mendapatkan jumlah wanita penderita diabetes preeklamsia yang cukup. Banyak peneliti mengatasi
tantangan ini dengan menggabungkan wanita penderita diabetes tipe 1 dan tipe 2, atau dengan menggabungkan
wanita penderita diabetes dengan kelompok risiko tinggi lainnya (misalnya hipertensi kronis, kehamilan
multi-janin, preeklamsia pada kehamilan sebelumnya, dan lain-lain). Pedoman terbaru untuk standarisasi
desain penelitian preeklamsia sangat tidak mendukung pendekatan ini, karena patofisiologi
preeklamsia mungkin berbeda di antara kelompok risiko tinggi [26].

Masalah kedua adalah kurangnya kriteria standar untuk diagnosis preeklamsia pada wanita yang memiliki
Naskah Penulis NIH-PA

proteinuria sebelum konsepsi, yang umum terjadi pada wanita penderita diabetes. Diagnosis preeklampsia
mudah dilakukan pada sebagian pasien yang mengalami bentuk preeklamsia paling parah, seperti bentuk
kejang, eklampsia, atau sindrom HELLP (hemolisis, peningkatan enzim hati, trombosit rendah. Untuk pasien
lain, berbagai kriteria diubah Ini termasuk memburuknya proteinuria dan/atau tanda-tanda disfungsi organ
lainnya, seperti konsentrasi serum aminotransferase ÿ70 U per liter, trombositopenia, atau
hipertensi dengan sakit kepala parah atau nyeri epigastrium [27, 28]. Kriteria yang beragam ini
membuat perbandingan antara penelitian sulit dilakukan. Selain itu, memburuknya proteinuria selama
kehamilan sering terjadi pada wanita dengan nefropati diabetik [29] karena peningkatan laju filtrasi
glomerulus [30]. Penelitian diperlukan untuk menentukan apakah kriteria ACOG yang baru-baru ini
diperluas untuk mendiagnosis preeklamsia pada wanita hamil yang tidak memiliki proteinuria [5] juga memiliki
kegunaan diagnostik pada wanita dengan proteinuria yang sudah ada sebelumnya.

Meskipun terdapat tantangan-tantangan ini, penelitian terbaru yang meneliti patofisiologi preeklampsia pada
wanita dengan diabetes tipe 1 berfokus pada peran potensial dari ketidakseimbangan angiogenik dan fenotip
Naskah Penulis NIH-PA

haptoglobin.

Ketidakseimbangan Angiogenik

Faktor anti-angiogenik dan risiko preeklamsia telah diteliti secara ekstensif. Namun, banyak penelitian yang
mengecualikan wanita penderita diabetes, atau menggabungkan wanita dari populasi risiko tinggi yang
berbeda. Studi yang meneliti hubungan antara faktor anti-angiogenik (sFlt-1, sEng) dan pro-angiogenik (PGF)
dan preeklamsia pada wanita dengan riwayat diabetes memberikan hasil yang bertentangan. Penelitian
terbesar meneliti faktor angiogenik plasma pada usia kehamilan 26 minggu pada 540 wanita dengan diabetes
tipe 1 [31]. Dibandingkan dengan wanita yang tidak mengalami preeklampsia, wanita yang kemudian
mengalami preeklamsia (n=94) memiliki sFlt-1 dan sEng plasma yang lebih tinggi, serta PGF yang lebih
rendah [31]. Penambahan sFlt-1:PGF sedikit meningkatkan kinerja model prediktif berdasarkan faktor risiko
preeklamsia tradisional [31].

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 4

Studi longitudinal yang lebih kecil telah meneliti penanda ini pada wanita dengan diabetes tipe 1 yang
tidak memiliki mikroalbuminuria pada awal kehamilan [32], wanita dengan diabetes yang sudah ada
Naskah Penulis NIH-PA

sebelumnya dan memerlukan insulin [33], dan kelompok campuran wanita dengan diabetes tipe 1
atau tipe 2 [ 34]. sFlt-1, sEng dan PGF sebelum usia kehamilan 25 minggu tidak berbeda antara
wanita penderita diabetes yang mengalami preeklampsia dan mereka yang tidak mengalami preeklampsia
[34, 32, 33]. Setelah usia kehamilan 25 minggu, hasilnya bertentangan. Sementara beberapa penelitian
melaporkan PGF lebih rendah [34, 32], sFlt-1 [32] lebih tinggi atau sEng lebih tinggi [33] di antara wanita
yang mengalami preeklamsia, penelitian lain tidak menemukan perbedaan dalam PGF [33], sFlt-1 [34,
33] atau sEng [32]. Selain ukuran sampel yang kecil dan kriteria inklusi yang bervariasi, perbedaan jenis
sampel dan pengolahan juga dapat berkontribusi terhadap heterogenitas hasil. Penanda angiogenik diukur
dalam plasma [31], serum [33, 32] atau keduanya [34], dan hanya sedikit rincian mengenai pemrosesan
sampel yang diberikan. Faktor angiogenik yang dilepaskan dari trombosit dan komponen darah lainnya
selama pemrosesan sampel dapat meningkatkan konsentrasi terukur secara dramatis [35]. Pengumpulan
sampel dengan inhibitor aktivasi sel telah terbukti mengurangi PGF serum ibu sebesar 29% dan sFlt-1
sebesar 20% [35]. Diperlukan penelitian yang lebih besar dengan teknik pengolahan sampel yang tepat.
Studi tambahan mengenai faktor angiogenik dalam kaitannya dengan risiko preeklamsia pada wanita
dengan diabetes tipe 2 akan bermanfaat, karena sebagian besar penelitian berfokus pada diabetes tipe 1.
Naskah Penulis NIH-PA

Haptoglobin

Haptoglobin (Hp) adalah protein anti-oksidan [36] dan pro-angiogenik [37] yang terkenal karena
kemampuannya mengikat hemoglobin bebas setelah hemolisis. Hp memiliki tiga fenotip umum yang
ditentukan secara genetis (1-1, 2-1, 2-2) [38]. Hp 1-1 adalah antioksidan terkuat [36], sedangkan Hp 2-2
adalah yang paling angiogenik [37].

Beberapa faktor menunjukkan bahwa fenotip Hp berpotensi menjadi penting dalam preeklampsia.
Pertama, stres oksidatif dan ketidakseimbangan angiogenik merupakan proses patofisiologi penting pada
preeklampsia [11, 39]; oleh karena itu masuk akal untuk berpikir bahwa fenotip Hp mungkin
mempengaruhi risiko preeklampsia. Kedua, risiko kejadian kardiovaskular meningkat dua kali lipat
pada Hp 2-2 penderita diabetes, dibandingkan dengan Hp 1-1 dan 2-1 penderita diabetes [40-42].
Selain itu, fenotipe Hp mempengaruhi respons terhadap vitamin antioksidan pada individu dengan diabetes.
Suplementasi vitamin E setiap hari menghilangkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular yang
terlihat pada Hp 2-2 individu dengan diabetes tipe 2, namun tidak berpengaruh pada Hp 2-1 atau 1-1
individu dengan diabetes [43, 42, 44]. Sebaliknya, vitamin C dikombinasikan dengan vitamin E mungkin
Naskah Penulis NIH-PA

bermanfaat atau berbahaya tergantung pada fenotipe [41]. Temuan ini menjadi perhatian khusus bagi para
peneliti preeklampsia. Stres oksidatif dikaitkan dengan preeklamsia [11, 39] dan antioksidan vitamin C dan
E menurunkan kejadian preeklamsia sebesar 60% di antara wanita berisiko tinggi dalam uji coba terkontrol
secara acak (RCT) kecil [45]. Sayangnya, RCT berikutnya pada wanita berisiko tinggi [46-50] dan
rendah [51], dan wanita dengan diabetes tipe 1 [28] memberikan hasil negatif. Hasil yang berbeda ini
kemungkinan besar disebabkan oleh rendahnya kekuatan dalam uji coba kecil.
Namun, perbedaan ini juga dapat dijelaskan oleh keragaman pasien yang lebih besar dalam uji
coba multisenter yang mencakup sebagian perempuan yang responsif.

Studi kasus-kontrol kecil pada wanita non-diabetes telah melaporkan bahwa risiko preeklampsia meningkat,
[52], menurun [53, 54], atau tidak berbeda [55] pada wanita dengan fenotip antioksidan Hp 1-1
yang lebih kuat. Heterogenitas hasil mungkin disebabkan oleh

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 5

perbedaan populasi yang diteliti. Namun, ukuran sampel yang kecil dan kurangnya temuan yang
konsisten menunjukkan bahwa kesalahan Tipe II mungkin menjadi salah satu faktornya. Untuk
Naskah Penulis NIH-PA

mengatasi masalah ini, Weissgerber dkk. melakukan analisis sekunder terhadap dua RCT yang lebih besar
mengenai suplementasi vitamin C dan E setiap hari untuk mencegah preeklamsia. Penelitian pertama
meneliti wanita primipara risiko rendah [51], sedangkan penelitian kedua meneliti wanita dengan diabetes
tipe 1 [28]. Fenotip Hp tidak dikaitkan dengan risiko preeklampsia pada kedua percobaan [56, 57]. Selain
itu, penulis tidak menemukan bukti bahwa vitamin C dan E mencegah preeklampsia pada wanita dengan
fenotip Hp apa pun [56, 57]. Meskipun terbukti mempunyai efek pada kondisi penyakit lain, nampaknya
fenotip Hp tidak berperan penting dalam risiko preeklamsia atau respons terhadap suplementasi
vitamin antioksidan untuk mencegah preeklamsia.

Preeklamsia dan Diabetes Gestasional

Diabetes melitus gestasional (GDM) didefinisikan sebagai hiperglikemia yang pertama kali didiagnosis
selama kehamilan. American Diabetes Association (ADA) merekomendasikan penggunaan pendekatan
dua langkah tradisional atau pendekatan satu langkah yang lebih baru untuk menyaring GDM pada
usia kehamilan 24-28 minggu. Untuk pendekatan dua langkah, wanita yang gagal dalam tes tantangan
glukosa 50 g menyelesaikan tes toleransi glukosa oral 75 g diagnostik kedua untuk memastikan diagnosis [58].
Naskah Penulis NIH-PA

Pendekatan satu langkah yang lebih baru ini didasarkan pada tes toleransi glukosa oral seberat 75 gram
dan dikembangkan oleh Asosiasi Internasional Kelompok Studi Diabetes dan Kehamilan (IADPSG),
yang mencakup ADA. GDM didiagnosis jika nilai glukosa puasa (ÿ92 mg/dl), satu jam (ÿ180 mg/dl) atau
dua jam (ÿ153 mg/dl) melebihi titik batas yang ditetapkan [58].

Prevalensi GDM berkisar antara 2-10% dari seluruh kehamilan di negara maju [59]; namun, angka tersebut
diperkirakan akan meningkat secara drastis dengan penerapan kriteria diagnostik IADPSG yang tidak
terlalu ketat [60]. GDM dikaitkan dengan komplikasi kelahiran, termasuk makrosomia dan persalinan
operatif. Risiko kesehatan jangka panjang yang terkait dengan GDM termasuk peningkatan risiko diabetes
tipe 2 bagi wanita dan anaknya [61-63].

GDM dan preeklamsia memiliki banyak faktor risiko yang sama, termasuk usia ibu lanjut,
nuliparitas, kehamilan multijanin, ras/etnis non-kulit putih, dan obesitas prakehamilan [64, 65]. GDM sering
kali terdaftar sebagai faktor risiko terjadinya preeklamsia; namun, penelitian sebelumnya mengenai
terjadinya kedua kondisi tersebut sering kali kurang kuat dan/atau gagal memperhitungkan faktor risiko
yang sama seperti obesitas. Untuk mengatasi masalah ini, penyelidikan retrospektif terhadap 647.392
Naskah Penulis NIH-PA

kehamilan di German Perinatal Quality Registry meneliti hubungan antara GDM dan preeklampsia sambil
mengendalikan faktor risiko umum. Para penulis menemukan bahwa kemungkinan terjadinya
preeklampsia meningkat pada wanita dengan GDM (adjusted odds rasio (aOR): 1.29, 95% CI: 1.19-1.41),
bahkan setelah mengontrol usia, kebangsaan, status pekerjaan, merokok, paritas, kehamilan multifetal. ,
status berat badan sebelum hamil dan penambahan berat badan gestasional [65]. Hasil ini sejalan
dengan penelitian pencatatan kelahiran lainnya di Kanada dan Swedia, yang menegaskan bahwa GDM
merupakan faktor risiko independen untuk preeklampsia [66, 67].

Satu studi berusaha untuk mengidentifikasi faktor risiko klinis yang paling menonjol untuk preeklamsia
pada wanita dengan GDM [68]. Obesitas trimester pertama (didefinisikan sebagai BMI ÿ 27 kg/m2 ;
aOR: 10.4, 95% CI: 5.3-20.8), diagnosis GDM sebelum usia kehamilan 20 minggu (aOR: 8.0, 95% CI: 4.3-14.9)

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 6

dan kontrol glikemik yang buruk (aOR: 8.4, 95% CI: 5.6-15.4) merupakan faktor risiko paling signifikan untuk
preeklampsia [68]. Di antara faktor-faktor tersebut, obesitas pada ibu mungkin merupakan faktor risiko yang
Naskah Penulis NIH-PA

paling dapat dimodifikasi, meskipun hasil baru juga mengidentifikasi kenaikan berat badan kehamilan
yang berlebihan sebagai faktor risiko independen yang dapat dimodifikasi untuk preeklampsia. Sebuah studi
terhadap 2037 wanita dengan GDM menilai efek status berat badan sebelum hamil, penambahan berat
badan saat kehamilan, dan kontrol glikemik pada trimester ketiga (melalui glikasihemoglobin atau HbA1c)
terhadap risiko hipertensi akibat kehamilan (termasuk preeklamsia dan hipertensi baru setelah 20 minggu).
kehamilan) [69]. Para penulis menemukan bahwa kontrol glikemik yang buruk (aOR: 2.5, 95% CI 1.1-5.7) dan
obesitas sebelum kehamilan (aOR: 8.9, 95% CI: 5.0-16.0) dikaitkan dengan peningkatan risiko hipertensi akibat
kehamilan, namun berlebihan. pertambahan berat badan kehamilan juga meningkatkan risiko (aOR: 1.9, 95% CI:
1.1-3.4) [69]. Prevalensi hipertensi akibat kehamilan paling tinggi terjadi pada wanita obesitas yang mengalami
kenaikan berat badan berlebih (41%). Dalam penelitian lain yang spesifik terhadap preeklampsia, pertambahan
berat badan kehamilan yang berlebihan dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan terjadinya preeklamsia
yang tidak signifikan (aOR: 1,4; 95% CI: 0,6-3,1) dibandingkan dengan pertambahan berat badan yang sesuai;
Namun, ketika pertambahan berat badan dinyatakan secara terus-menerus, setiap kenaikan berat badan sebesar
satu pon/minggu setelah diagnosis GDM dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan preeklampsia
sebesar 1,8 kali lipat [70]. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa meskipun penambahan berat badan
berlebih saat hamil dapat meningkatkan risiko preeklampsia pada wanita penderita GDM, namun obesitas yang
Naskah Penulis NIH-PA

sudah ada sebelumnya memberikan risiko yang lebih besar.

Tidak jelas apakah jalur etiologi umum mendasari GDM dan preeklampsia.
Jika dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan sehat, para peneliti telah mengidentifikasi banyak
maladaptasi terhadap kehamilan yang terjadi pada preeklampsia dan GDM. Ini termasuk disfungsi endotel
(misalnya, pelebaran yang dimediasi aliran rendah) [71, 72], ketidakseimbangan angiogenik (misalnya,
sFlt-1 yang tinggi dan/atau PGF yang rendah) [71, 73], peningkatan stres oksidatif (misalnya, status antioksidan
total yang rendah) , radikal bebas tinggi) [74], dan dislipidemia (misalnya, peningkatan trigliserida)
[75, 76]. Namun, sulit untuk mengetahui apakah kelainan pada biomarker ini disebabkan oleh etiologi yang
sama, atau merupakan respons terhadap proses penyakit berbeda yang mendasari pada wanita dengan
preeklamsia dan GDM. Misalnya, Wen dkk. [77] mendalilkan bahwa kerentanan pra-kehamilan terhadap penyakit
kardiovaskular menentukan stadium preeklampsia.
Plasenta yang buruk menyebabkan disfungsi endotel sistemik dan peradangan, yang tercermin dari biomarker
yang disebutkan di atas. Sebaliknya, mereka berpendapat bahwa GDM berasal dari disfungsi sel beta
sebelum kehamilan yang hanya terungkap oleh resistensi insulin progresif pada kehamilan [77]. Hiperglikemia
Naskah Penulis NIH-PA

yang diakibatkannya menyebabkan kerusakan endotel dan peradangan, seperti yang digambarkan oleh
biomarker di atas [77]. Faktanya, ada pula yang berpendapat bahwa resistensi insulin selama kehamilan dapat
menjadi pemicu umum terjadinya GDM dan/atau preeklamsia pada wanita yang memiliki kecenderungan
tersebut [78]. Saat ini, tidak satupun dari teori-teori tersebut telah diuji secara memadai.

Salah satu cara untuk menilai apakah GDM dan preeklamsia mempunyai etiologi yang sama adalah dengan
menentukan apakah intervensi untuk mengobati GDM juga mengurangi risiko preeklamsia. Uji coba kontrol acak
terhadap pengobatan (konseling nutrisi, terapi diet, dan insulin jika diperlukan) vs. tanpa pengobatan di antara
hampir 1000 wanita dengan GDM ringan menemukan bahwa pengobatan dikaitkan dengan 55% penurunan risiko
preeklamsia (RR: 0,46; 95% CI: 0,22-0,97) [79]. Namun, uji coba lain gagal menemukan efek signifikan [80, 81].
Sebuah meta-analisis terbaru dari 10 GDM

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 7

uji coba pengobatan (hanya 3 yang memeriksa tingkat preeklamsia), tidak menemukan hubungan antara
pengobatan GDM dan preeklamsia (RR=1,14, 95% CI: 0,24-5,45) [82]. Interval kepercayaan yang luas dari
Naskah Penulis NIH-PA

penelitian yang termasuk dalam meta-analisis menunjukkan bahwa penelitian tambahan yang cukup kuat diperlukan
untuk menentukan apakah pengobatan GDM menurunkan risiko preeklamsia.

Risiko Diabetes Setelah Kehamilan Preeklampsia

Meskipun preeklampsia kini diketahui sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskular [6] dan stroke [7], hubungan
antara preeklampsia dan diabetes di kemudian hari kurang mendapat perhatian. Sebuah studi klasik oleh
Chesley melaporkan peningkatan risiko diabetes awitan lambat pada wanita dengan riwayat eklampsia [83]. Bentuk
preeklampsia yang parah ini menyebabkan kejang dan menyebabkan angka kesakitan dan kematian ibu dan
janin yang sangat tinggi. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa preeklampsia juga merupakan faktor risiko
diabetes di masa depan (Tabel 1) [84-88]. Efek ini terbukti bahkan ketika wanita yang menderita preeklampsia
dengan diabetes gestasional tidak diikutsertakan [84, 85]. Namun, preeklampsia merupakan prediktor
diabetes di masa depan jika dibandingkan dengan diabetes gestasional (Tabel 1). Ketika mempertimbangkan
kedua kondisi kehamilan tersebut, risiko terjadinya diabetes meningkat secara moderat pada wanita yang
menderita preeklamsia (tanpa diabetes gestasional), sangat meningkat pada wanita yang menderita diabetes
Naskah Penulis NIH-PA

gestasional (tanpa preeklamsia), dan tertinggi pada wanita yang menderita preeklamsia dan diabetes
gestasional. 84, 85]. Sebuah studi terhadap 226.832 wanita di Norwegia menunjukkan bahwa hanya 0,5% wanita
tanpa GDM atau preeklamsia yang menerima resep untuk mengobati diabetes dalam waktu lima tahun setelah
lahir, sementara 2% wanita dengan preeklamsia telah menerima resep tersebut, 19% wanita dengan Diagnosis
GDM adalah menggunakan obat diabetes dan lebih dari separuh (55%) wanita dengan kedua kondisi tersebut
telah menerima resep diabetes [84]. Feig dan rekannya juga melaporkan bahwa jumlah wanita yang perlu
dipantau selama lima tahun untuk mendeteksi satu kasus diabetes adalah 123 orang untuk preeklampsia, 68
orang untuk diabetes gestasional, dan 31 orang untuk preeklampsia dan diabetes gestasional [85].

Penelitian yang ada mengenai risiko diabetes jangka panjang tidak membedakan antara diabetes tipe 1 dan tipe 2
[84, 85, 87], atau berfokus pada diabetes tipe 2 [86]. Penulis penelitian yang menggabungkan diabetes tipe 1 dan 2
berspekulasi bahwa peningkatan risiko yang mereka amati kemungkinan besar disebabkan oleh diabetes tipe 2,
karena diabetes tipe 1 biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak atau remaja. Hanya satu penelitian yang
meneliti risiko diabetes tipe 1 dan tipe 2 secara terpisah [88]. Wanita yang menderita preeklamsia secara signifikan
Naskah Penulis NIH-PA

lebih mungkin dirawat di rumah sakit karena diabetes tipe 2 (aOR: 2.0, 95% CI: 1.3-3.2), namun tidak untuk diabetes
tipe 1 (aOR: 1.8, 95% CI: 0.8-3.8), dalam jangka waktu satu tahun. tahun pengiriman [88]. Daya yang rendah
mungkin berkontribusi pada tidak adanya efek yang signifikan terhadap diabetes tipe 1. Rasio odds yang
disesuaikan untuk diabetes tipe 1 dan tipe 2 sangat mirip (1,8 vs. 2.0), namun lebih sedikit perempuan yang
dirawat di rumah sakit karena diabetes tipe 1 (n = 71 vs. 212 [88]).
Terlepas dari itu, fakta bahwa 25% wanita yang dirawat di rumah sakit karena diagnosis diabetes dalam waktu satu
tahun setelah melahirkan menderita diabetes tipe 1 [88] mempertanyakan asumsi penulis sebelumnya bahwa
perkiraan efek preeklamsia pada gabungan variabel “diabetes” sebagian besar mencerminkan diabetes tipe 2.
mempertaruhkan.

Penelitian tambahan mengenai risiko diabetes tipe 1 setelah kehamilan preeklampsia jelas diperlukan, dan
penelitian tersebut harus mengatasi tiga keterbatasan penting dari satu-satunya penelitian mengenai diabetes tipe 1.

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 8

diabetes sampai saat ini [88]. Pertama, dampak utama rawat inap karena diabetes kemungkinan besar
berkontribusi terhadap tingginya proporsi wanita dengan diabetes tipe 1. Dibandingkan dengan diabetes
Naskah Penulis NIH-PA

tipe 2, gambaran klinis diabetes tipe 1 yang lebih parah dapat menyebabkan tingkat rawat inap
yang lebih tinggi. Kedua, perempuan diikuti selama satu tahun setelah melahirkan. Meskipun beberapa wanita
non-diabetes mungkin telah mengidap diabetes pada saat itu, ada pula yang mungkin sudah menderita
diabetes sebelumnya dan belum pernah didiagnosis. Ketiga, penelitian ini meneliti wanita yang melahirkan di
New York City [88]. Tingkat diagnosis diabetes tipe 1 mungkin sangat berbeda pada kelompok lain,
karena kemungkinan besar bergantung pada usia ibu, lama masa tindak lanjut, akses terhadap layanan
kesehatan, dan faktor lainnya.

Komplikasi Diabetes pada Wanita Penderita Diabetes Tipe 1 Setelah a

Kehamilan Preeklamsia
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa wanita yang sudah menderita diabetes tipe 1 dan pernah
mengalami preeklampsia lebih mungkin mengalami komplikasi diabetes di kemudian hari. Gordin dan rekan
meneliti risiko nefropati diabetik, hipertensi dan penyakit jantung koroner di antara 203 wanita Finlandia
dengan diabetes tipe 1 [89]. Setelah rata-rata masa tindak lanjut selama 11 tahun, wanita yang menderita
preeklampsia lebih mungkin mengonsumsi obat antihipertensi dibandingkan wanita yang mengalami
Naskah Penulis NIH-PA

kehamilan normotensif (50% vs. 10%) [89]. Mereka juga lebih mungkin menderita penyakit jantung koroner (12%
vs. 2%), infark miokard (7% vs. 0%), dan nefropati diabetik (42% vs. 9%) [89]. Preeklampsia dan HbA1c selama
kehamilan keduanya merupakan prediktor independen nefropati diabetik [89].

Dua penelitian meneliti hubungan antara preeklampsia dan retinopati di masa depan pada wanita dengan
diabetes tipe 1. Perburukan retinopati yang mengancam penglihatan lebih sering terjadi pada wanita
Swedia yang menderita preeklamsia, dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita preeklamsia (50%
vs 9%), pada enam bulan pasca melahirkan [90]. Sebuah penelitian selanjutnya pada kohort Finlandia
yang dijelaskan pada paragraf sebelumnya meneliti risiko retinopati diabetik berat [91]. Dibandingkan dengan
wanita dengan kehamilan normotensif, wanita dengan preeklampsia lebih mungkin mengalami retinopati diabetik
berat (rasio hazard: 3,9 95% CI: 3,9, 1,3-11,3) setelah 16 tahun masa tindak lanjut [91]. Kontrol glikemik yang
buruk kemungkinan berkontribusi terhadap efek ini, karena kekuatan hubungan tersebut dilemahkan setelah
disesuaikan dengan kehamilan HbA1cin (rasio bahaya: 2,0, 95% CI: 0,6-6,8) [91].
Naskah Penulis NIH-PA

Penelitian yang ada menunjukkan bahwa preeklamsia merupakan faktor risiko retinopati diabetik dan
nefropati pada wanita penderita diabetes tipe 1. Diperlukan penelitian yang lebih besar yang dapat
mengendalikan faktor risiko tambahan dan memeriksa risiko jenis komplikasi lainnya. Mekanisme peningkatan
angka komplikasi pada wanita dengan riwayat preeklampsia belum diketahui. Wanita yang mengalami
preeklamsia mungkin memiliki penyakit yang lebih parah dan kontrol glikemik yang lebih buruk sebelum kehamilan
[23]. Faktor genetik atau lingkungan yang berkontribusi terhadap preeklampsia juga dapat meningkatkan
risiko komplikasi diabetes di kemudian hari.
Alternatifnya, preeklamsia dapat menyebabkan kerusakan jangka panjang yang menyebabkan komplikasi
diabetes bertahun-tahun setelah kehamilan. Jika preeklampsia menyebabkan kerusakan jangka panjang, maka
target terapi baru untuk tekanan darah, kontrol glikemik, dan indikator klinis lainnya mungkin diperlukan untuk
mencegah kerusakan ini pada wanita preeklampsia dengan diabetes tipe 1.

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 9

Kesimpulan

Tingginya prevalensi preeklampsia di kalangan wanita yang sudah menderita diabetes menunjukkan
Naskah Penulis NIH-PA

perlunya penelitian yang meneliti penanda prediktif, patofisiologi, pengobatan dan implikasi
kesehatan jangka panjang dari preeklamsia pada populasi ini. Namun, studi multisenter dan
rekrutmen selama bertahun-tahun seringkali diperlukan untuk mendapatkan kelompok besar
wanita hamil dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2. Kriteria standar untuk diagnosis preeklampsia
pada wanita yang memiliki proteinuria sebelum kehamilan sangat dibutuhkan.

Penelitian lebih lanjut juga diperlukan untuk menguji kemungkinan bahwa GDM dan preeklamsia memiliki
jalur etiologi yang sama. Banyak maladaptasi terhadap kehamilan yang umum terjadi pada kedua
kondisi tersebut, menunjukkan bahwa patofisiologi keduanya mungkin tumpang tindih. Namun,
penelitian sampai saat ini belum mempunyai kekuatan untuk membandingkan biomarker dan
faktor risiko antara wanita dengan preeklamsia saja, GDM saja, dan preeklampsia dengan GDM.
Pemahaman yang lebih baik mengenai patofisiologi yang sama dan terpisah dari kedua kondisi ini
dapat membantu peneliti dan dokter untuk mengoptimalkan teknik skrining dan meningkatkan
pengobatan untuk GDM dan preeklamsia.
Naskah Penulis NIH-PA

Penelitian besar menunjukkan bagaimana preeklampsia merupakan faktor risiko diabetes di kemudian hari.
Penelitian tambahan diperlukan untuk mengukur risiko diabetes tipe 1 vs tipe 2. Para peneliti juga harus
menentukan apakah peningkatan risiko diabetes tipe 1 yang diamati mencerminkan timbulnya penyakit
baru, atau disebabkan oleh penyakit yang sudah ada sebelumnya dan belum pernah didiagnosis.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa wanita penderita diabetes tipe 1 yang pernah mengalami
preeklamsia berisiko lebih tinggi terkena retinopati dan nefropati di kemudian hari. Wanita-wanita
ini dapat memperoleh manfaat dari pemantauan tambahan untuk mencegah, mendeteksi dan mengobati
komplikasi diabetes setelah kehamilan. Namun, diperlukan penelitian yang lebih besar yang dapat
mengendalikan faktor risiko tambahan, dan penelitian yang meneliti jenis komplikasi lainnya. Mengingat
meningkatnya prevalensi diabetes tipe 2 pada wanita hamil [92], penelitian di masa depan juga harus
meneliti hubungan antara preeklamsia dan komplikasi diabetes pada wanita dengan diabetes tipe 2.

Ucapan Terima Kasih

Pendanaan: TLW dan LMM didukung oleh penghargaan Membangun Karir Interdisipliner dalam Kesehatan Wanita dari
Kantor Penelitian Kesehatan Wanita (TLW: K12HD065987; LMM: K12HD065879-03).
Naskah Penulis NIH-PA

Referensi
* Penting

** Sangat penting

1. Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Kesehatan Dunia: Jadikan Setiap Ibu dan Anak Berarti. Jenewa:
SIAPA; 2005.
2. Altman D, Carroli G, Duley L, Farrell B, Moodley J, Neilson J, dkk. Apakah wanita dengan pra-
eklampsia, dan bayinya, mendapat manfaat dari magnesium sulfat? Uji Coba Magpie: uji coba
terkontrol plasebo secara acak. Lanset. 2002; 359(9321):1877–90. doi:S0140673602087780 [pii].
[PubMed: 12057549]
3. Knuist M, Bonsel GJ, Zondervan HA, Treffers PE. Intensifikasi pengawasan janin dan ibu pada ibu hamil
dengan gangguan hipertensi. Obstet Gynaecol Int J. 1998; 61(2):127–33. doi:S0020729298000241
[pii]. [PubMed: 9639216]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 10

4. Hauth JC, Ewell MG, Levine RJ, Esterlitz JR, Sibai B, Curet LB, dkk. Hasil kehamilan di
nullipara sehat yang menderita hipertensi. Kalsium untuk Kelompok Studi Pencegahan Preeklamsia.
Obstet Ginekol. 2000; 95(1):24–8. doi:S0029784499004627 [pii]. [PubMed: 10636496]
Naskah Penulis NIH-PA

5**. Hipertensi pada kehamilan. Laporan dari American College of Obstetricians and Gynecologists
Satgas Hipertensi pada Kehamilan. Obstetri dan Ginekologi. 2013; 122(5):1122–31.
Makalah ini menguraikan kriteria ACOG baru untuk diagnosis preeklampsia. 10.1097/01.AOG.
0000437382.03963.88 [PubMed: 24150027]
6*. Mosca L, Benjamin EJ, Berra K, Bezanson JL, Dolor RJ, Lloyd-Jones DM, dkk. Efektivitas-
berdasarkan pedoman pencegahan penyakit kardiovaskular pada wanita-pembaruan 2011: pedoman dari
American Heart Association. J Am Coll Kardiol. 2011; 57(12):1404–23.
doi:S0735-1097(11)00473-6 [pii] 10.1016/j.jacc.2011.02.005. Pedoman American Heart Association ini
mengidentifikasi preeklampsia sebagai faktor risiko utama penyakit kardiovaskular pada wanita di
masa depan. [PubMed: 21388771]
7*. Bushnell C, McCullough LD, Awad IA, Chireau MV, Fedder WN, Furie KL, dkk. Pedoman pencegahan stroke
pada wanita: pernyataan untuk profesional kesehatan dari American Heart Association/American Stroke
Association. Stroke. 2014; 45(5):1545–88. doi:01.str.
0000442009.06663.48 [pii] 10.1161/01.str.0000442009.06663.48. Pedoman American Heart
Association ini mengidentifikasi preeklampsia sebagai faktor risiko stroke bertahun-tahun setelah kehamilan.
[PubMed: 24503673]
8. Roberts JM, Lain KY. Wawasan terkini tentang patogenesis preeklampsia. Plasenta. 2002; 23(5):359–
72. doi:10.1053/plac.2002.0819S0143400402908192 [pii]. [PubMed: 12061851]
9. Jauniaux E, Hempstock J, Greenwold N, Burton GJ. Stres oksidatif trofoblas dalam kaitannya dengan
Naskah Penulis NIH-PA

perbedaan temporal dan regional aliran darah plasenta ibu pada awal kehamilan normal dan abnormal.
Apakah J Pathol. 2003; 162(1):115–25.10.1016/S0002-9440(10)63803-5 [PubMed: 12507895]

10. Burton GJ, Woods AW, Jauniaux E, Kerajaan JC. Konsekuensi reologi dan fisiologis dari konversi arteri
spiralis ibu menjadi aliran darah uteroplasenta selama kehamilan manusia.
Plasenta. 2009; 30(6):473–82. doi:S0143-4004(09)00066-6 [pii] 10.1016/j.plasenta.2009.02.009.
[PubMed: 19375795]
11. Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, dkk. Kelebihan tirosin kinase 1 (sFlt1) seperti fms
yang larut dalam plasenta dapat menyebabkan disfungsi endotel, hipertensi, dan proteinuria pada
preeklampsia. J Clin Investasikan. 2003; 111(5):649–58.10.1172/JCI17189 [PubMed: 12618519]
12. Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J, Mammoto T, Kim YM, dkk. Endoglin yang larut
berkontribusi terhadap patogenesis preeklampsia. Nat Med. 2006; 12(6):642–9. doi:nm1429 [pii] 10.1038/
nm1429. [PubMed: 16751767]
13. Gumam WP, Karumanchi SA. Mekanisme molekuler preeklamsia. Res mikrovaskular 2008; 75(1):
1–8. doi:S0026-2862(07)00057-X [pii] 10.1016/j.mvr.2007.04.009. [PubMed: 17553534]
14. Valdes E, Sepulveda-Martinez A, Manukian B, Parra-Cordero M. Penilaian resistensi insulin pregestasional
sebagai faktor risiko preeklamsia. Investasi Kebidanan Gynecol. 2014; 77(2):111–
6.10.1159/000357944 [PubMed: 24480896]
Naskah Penulis NIH-PA

15. Hauth JC, Clifton RG, Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Leveno KJ, dkk. Resistensi insulin ibu dan
preeklampsia. Am J Obstet Ginekol. 2011; 204(4):327 e1–6.10.1016/j.ajog.
2011.02.024 [PubMed: 21458622]
16. Alsnes IV, Janszky I, Forman MR, Vatten LJ, Okland I. Sebuah studi berbasis populasi tentang hubungan
antara preeklamsia dan faktor risiko kardiovaskular di kemudian hari. Am J Obstet Ginekol. 201410.1016/
j.ajog.2014.06.026
17. Jensen DM, Damm P, Moelsted-Pedersen L, Ovesen P, Westergaard JG, Moeller M, dkk.
Hasil pada kehamilan penderita diabetes tipe 1: studi berbasis populasi secara nasional. Perawatan
Diabetes. 2004; 27(12):2819–23. doi:27/12/2819 [pii]. [PubMed: 15562191]
18. Persson M, Norman M, Hanson U. Hasil obstetrik dan perinatal pada pasien diabetes tipe 1
kehamilan: Sebuah studi besar berbasis populasi. Perawatan Diabetes. 2009; 32(11):2005–9. doi:dc09-0656
[pii] 10.2337/dc09-0656. [PubMed: 19675195]
19. Ksatria KM, Thornburg LL, Pressman EK. Hasil kehamilan pada pasien diabetes tipe 2 sebagai
dibandingkan dengan pasien diabetes tipe 1 dan kontrol nondiabetes. J Reprod Med. 2012; 57(9-10):
397–404. [PubMed: 23091986]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 11

20. Groen B, Links TP, van den Berg PP, Hellinga M, Moerman S, Visser GH, dkk. Hasil kehamilan yang
merugikan serupa pada wanita Belanda asli dan non-pribumi dengan diabetes tipe 2 pregestasional: studi
retrospektif multisenter. ISRN kebidanan dan ginekologi. 2013;
Naskah Penulis NIH-PA

2013:361435.10.1155/2013/361435 [PubMed: 24294525]

21. Ksatria KM, Pressman EK, Hackney DN, Thornburg LL. Hasil perinatal pada pasien diabetes tipe 2
dibandingkan dengan pasien non-diabetes dicocokkan dengan indeks massa tubuh. J Matern Fetal
Neonatal Med. 2012; 25(6):611–5.10.3109/14767058.2011.587059 [PubMed: 21728737]
22. Lisonkova S, Joseph KS. Insiden preeklampsia: faktor risiko dan hasil yang terkait dengan
penyakit yang timbul dini dan lambat. Am J Obstet Ginekol. 2013; 209(6):544 e1–e12.10.1016/j.ajog.
2013.08.019 [PubMed: 23973398]
23**. Holmes VA, IS Muda, Patterson CC, Pearson DW, Walker JD, Maresh MJ, dkk. Optimal
kontrol glikemik, preeklamsia, dan hipertensi gestasional pada wanita dengan diabetes tipe 1 dalam uji
coba intervensi diabetes dan preeklamsia. Perawatan Diabetes. 2011; 34(8):1683–8. Makalah dari uji
coba terkontrol acak besar vitamin C dan E untuk mencegah preeklamsia pada wanita dengan diabetes
tipe 1 menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang buruk merupakan faktor risiko independen
untuk preeklamsia. 10.2337/dc11-0244 [PubMed: 21636798]
24. Colatrella A, Loguercio V, Mattei L, Trappolini M, Festa C, Stoppo M, dkk. Hipertensi pada kehamilan
penderita diabetes: dampak dan pandangan jangka panjang. Praktik & penelitian terbaik
Endokrinologi & metabolisme klinis. 2010; 24(4):635–51.10.1016/j.beem.2010.05.003 [PubMed:
20832742]
25. Ekbom P, Damm P, Feldt-Rasmussen B, Feldt-Rasmussen U, Molvig J, Mathiesen ER. Hasil kehamilan
pada wanita diabetes tipe 1 dengan mikroalbuminuria. Perawatan Diabetes. 2001; 24(10):1739–44.
Naskah Penulis NIH-PA

[PubMed: 11574435]
26**. Myatt L, Redman CW, Staf AC, Hansson S, Wilson ML, Laivuori H, dkk. Strategi untuk
Standarisasi Desain Studi Penelitian Preeklampsia. Hipertensi. 2014; 63(6):1293–301.
Pedoman ini menjelaskan metode untuk membakukan dan mengoptimalkan desain penelitian dan
pengumpulan data dalam penelitian preeklamsia. 10.1161/HIPERTENSIAHA.113.02664 [PubMed:
24688121]
27. Caritis S, Sibai B, Hauth J, Lindheimer MD, Klebanoff M, Thom E, dkk. Aspirin dosis rendah untuk
mencegah preeklamsia pada wanita berisiko tinggi. Institut Nasional Kesehatan Anak dan Jaringan
Pembangunan Manusia Unit Pengobatan Ibu-Janin. N Engl J Med. 1998; 338(11):701–
5.10.1056/NEJM199803123381101 [PubMed: 9494145]
28. McCance DR, Holmes VA, Maresh MJ, Patterson CC, Walker JD, Pearson DW, dkk. Vitamin C dan E untuk
pencegahan preeklamsia pada wanita dengan diabetes tipe 1 (DAPIT): uji coba terkontrol plasebo
secara acak. Lanset. 2010; 376(9737):259–66. doi:S0140-6736(10)60630-7 [pii]
10.1016/S0140-6736(10)60630-7. [PubMed: 20580423]
29. Reece EA, Leguizamon G, Homko C. Kinerja kehamilan dan hasil yang terkait dengan nefropati
diabetik. Apakah J Perinatol. 1998; 15(7):413–21.10.1055/s-2007-993968 [PubMed: 9759908]

30. Davison JM, Dunlop W. Hemodinamik ginjal dan fungsi tubulus kehamilan manusia normal.
Naskah Penulis NIH-PA

Ginjal Int. 1980; 18(2):152–61. [PubMed: 7003196]

31**. Holmes VA, IS Muda, Patterson CC, Maresh MJ, Pearson DW, Walker JD, dkk. Peran dari
faktor angiogenik dan antiangiogenik pada trimester kedua dalam prediksi kejadian preeklampsia pada ibu
hamil diabetes tipe 1. Perawatan Diabetes. 2013; 36(11):3671–7. Analisis sekunder dari uji coba
terkontrol secara acak ini merupakan penelitian terbesar yang meneliti nilai potensial sFlt-1, sEng dan
PGF untuk memprediksi preeklamsia pada wanita dengan diabetes tipe 1. 10.2337/dc13-0944 [PubMed:
23920083]
32. Yu Y, Jenkins AJ, Nankervis AJ, Hanssen KF, Scholz H, Henriksen T, dkk. Anti-angiogenik
faktor dan pre-eklamsia pada wanita diabetes tipe 1. Diabetologi. 2009; 52(1):160–8.10.1007/
s00125-008-1182-x [PubMed: 18985316]
33. Powers RW, Jeyabalan A, Clifton RG, Van Dorsten P, Hauth JC, Klebanoff MA, dkk. Tirosin kinase 1
(sFlt1) seperti fms-larut, endoglin, dan faktor pertumbuhan plasenta (PlGF) pada preeklampsia di antara
kehamilan berisiko tinggi. PLoS Satu. 2010; 5(10):e13263.10.1371/journal.pone.0013263 [PubMed:
20948996]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 12

34. Cohen AL, Wenger JB, James-Todd T, Lamparello BM, Halprin E, Serdy S, dkk. Hubungan faktor angiogenik yang
bersirkulasi dan HbA1c dengan risiko preeklampsia pada wanita dengan diabetes yang sudah ada
sebelumnya. Hipertensi pada Kehamilan. 2014; 33(1):81–92. [PubMed: 24354578]
Naskah Penulis NIH-PA

35*. Zamudio S, Kovalenko O, Echalar L, Torricos T, Al-Khan A, Alvarez M, dkk. Bukti untuk
sumber ekstraplasenta dari efektor pertumbuhan angiogenik yang bersirkulasi pada kehamilan manusia. Plasenta.
2013; 34(12):1170–6. Makalah ini mengidentifikasi faktor-faktor metodologis yang mempengaruhi konsentrasi
faktor pro-angiogenik dan anti-angiogenik yang diukur. Faktor-faktor ini harus dikontrol secara akurat untuk
memastikan keakuratan kesimpulan penelitian. 10.1016/j.placenta.2013.09.016 [PubMed: 24161217]

36. Levy AP, Asleh R, Blum S, Levy NS, Miller-Lotan R, Kalet-Litman S, dkk. Haptoglobin: aspek dasar dan klinis.
Sinyal Redoks Antioksida. 12(2):293–304.10.1089/ars.2009.2793 [PubMed: 19659435]

37. Cid MC, Hibah DS, Hoffman GS, Auerbach R, Fauci AS, Kleinman HK. Identifikasi
haptoglobin sebagai faktor angiogenik dalam serum pasien dengan vaskulitis sistemik. J Clin Investasikan.
1993; 91(3):977–85.10.1172/JCI116319 [PubMed: 7680672]
38. Langlois MR, Delanghe JR. Signifikansi biologis dan klinis dari polimorfisme haptoglobin di
manusia. Klinik Kimia. 1996; 42(10):1589–600. [PubMed: 8855140]
39. Chappell LC, Seed PT, Briley A, Kelly FJ, Hunt BJ, Charnock-Jones DS, dkk. Sebuah studi longitudinal variabel
biokimia pada wanita yang berisiko preeklamsia. Am J Obstet Ginekol. 2002; 187(1):127–36.
doi:S0002937802000935 [pii]. [PubMed: 12114900]
40. Blum S, Milman U, Shapira C, Miller-Lotan R, Bennett L, Kostenko M, dkk. Terapi ganda dengan
Naskah Penulis NIH-PA

statin dan antioksidan lebih unggul dibandingkan statin saja dalam menurunkan risiko penyakit kardiovaskular pada
subkelompok individu paruh baya dengan diabetes melitus dan genotipe haptoglobin 2-2. Biol Vaskular
Trombus Arterioskler. 2008; 28(3):e18–20. doi:28/3/e18 [pii] 10.1161/
ATVBAHA.107.159905. [PubMed: 18296583]
41. Levy AP, Friedenberg P, Lotan R, Ouyang P, Tripputi M, Higginson L, dkk. Pengaruh terapi vitamin terhadap
perkembangan aterosklerosis arteri koroner bervariasi berdasarkan jenis haptoglobin pada wanita
pascamenopause. Perawatan Diabetes. 2004; 27(4):925–30. [PubMed: 15047650]
42. Levy AP, Gerstein HC, Miller-Lotan R, Ratner R, McQueen M, Lonn E, dkk. Pengaruh suplementasi vitamin E
terhadap risiko kardiovaskular pada penderita diabetes dengan fenotipe haptoglobin berbeda.
Perawatan Diabetes. 2004; 27(11):2767. doi:27/11/2767 [pii]. [PubMed: 15505023]

43. Blum S, Vardi M, Levy NS, Miller-Lotan R, Levy AP. Pengaruh suplementasi vitamin E terhadap risiko kardiovaskular
pada penderita diabetes dengan fenotipe haptoglobin berbeda. Aterosklerosis. 2010; 211(1):25–7.
doi:S0021-9150(10)00159-0 [pii] 10.1016/j.aterosklerosis.2010.02.018.
[PubMed: 20223458]
44. Milman U, Blum S, Shapira C, Aronson D, Miller-Lotan R, Anbinder Y, dkk. Vitamin E
suplementasi mengurangi kejadian kardiovaskular pada subkelompok individu paruh baya dengan diabetes mellitus
tipe 2 dan genotipe haptoglobin 2-2: uji klinis prospektif double-blinded. Biol Vaskular Trombus Arterioskler. 2008;
28(2):341–7. doi:ATVBAHA.107.153965 [pii]
Naskah Penulis NIH-PA

10.1161/ATVBAHA.107.153965. [PubMed: 18032779]

45. Chappell LC, Seed PT, Briley AL, Kelly FJ, Lee R, Hunt BJ, dkk. Pengaruh antioksidan terhadap terjadinya
preeklamsia pada wanita dengan peningkatan risiko: uji coba secara acak. Lanset. 1999; 354(9181):810–
6. doi:S0140-6736(99)80010-5 [pii] 10.1016/S0140-6736(99)80010-5. [PubMed: 10485722]

46. Beazley D, Ahokas R, Livingston J, Griggs M, Sibai BM. Suplementasi vitamin C dan E pada wanita yang berisiko
tinggi mengalami preeklampsia: uji coba double-blind, terkontrol plasebo. Am J Obstet Ginekol. 2005;
192(2):520–1. doi:S0002937804009779 [pii] 10.1016/j.ajog.2004.09.005.
[PubMed: 15695996]
47. Poston L, Briley AL, Benih PT, Kelly FJ, Shennan AH. Vitamin C dan vitamin E pada ibu hamil
wanita yang berisiko mengalami pre-eklamsia (Uji Coba VIP): uji coba terkontrol plasebo secara acak. Lanset.
2006; 367(9517):1145–54. doi:S0140-6736(06)68433-X [pii] 10.1016/S0140-6736(06)68433-X.
[PubMed: 16616557]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 13

48. Spinnato JA 2nd, Freire S, Pinto ELSJ, Cunha Rudge MV, Martins-Costa S, dkk. Terapi antioksidan
untuk mencegah preeklampsia: uji coba terkontrol secara acak. Obstet Ginekol. 2007; 110(6):
1311–8. doi:110/6/1311 [pii] 10.1097/01.AOG.0000289576.43441.1f. [PubMed: 18055726]
Naskah Penulis NIH-PA

49. Rumbold AR, Crowther CA, Haslam RR, Dekker GA, Robinson JS. Vitamin C dan E dan risiko
preeklampsia dan komplikasi perinatal. N Engl J Med. 2006; 354(17):1796–806. doi:
354/17/1796 [pii] 10.1056/NEJMoa054186. [PubMed: 16641396]
50. Villar J, Purwar M, Merialdi M, Zavaleta N, Thi Nhu Ngoc N, Anthony J, dkk. Uji coba acak
multisenter Organisasi Kesehatan Dunia mengenai suplementasi vitamin C dan E pada wanita
hamil yang berisiko tinggi mengalami preeklampsia pada populasi dengan status gizi rendah di
negara berkembang. BJOG. 2009; 116(6):780–8. doi:BJO2158 [pii] 10.1111/j.
1471-0528.2009.02158.x. [PubMed: 19432566]
51. Roberts JM, Myatt L, Spong CY, Thom EA, Hauth JC, Leveno KJ, dkk. Vitamin C dan E hingga
mencegah komplikasi hipertensi terkait kehamilan. N Engl J Med. 2010; 362(14):1282–
91. doi:362/14/1282 [pii] 10.1056/NEJMoa0908056. [PubMed: 20375405]
52. Depypere HT, Langlois MR, Delanghe JR, Temmerman M, Dhont M. Polimorfisme haptoglobin pada
pasien preeklampsia. Klinik Kimia Lab Med. 2006; 44(8):924–8.10.1515/CCLM.2006.182 [PubMed:
16879055]
53. Sammour RN, Nakhoul FM, Levy AP, Miller-Lotan R, Nakhoul N, Awad HR, dkk. Fenotip haptoglobin
pada wanita dengan preeklampsia. Kelenjar endokrin. 2010; 38(2):303–8.10.1007/
s12020-010-9392-7 [PubMed: 20972727]
54. Weissgerber TL, Roberts JM, Jeyabalan A, Powers RW, Lee M, Datwyler SA, dkk. Fenotip haptoglobin,
Naskah Penulis NIH-PA

faktor angiogenik, dan risiko preeklampsia. Am J Obstet Ginekol. 2012; 206(4):358 e10–18.
doi:S0002-9378(12)00021-X [pii] 10.1016/j.ajog.2012.01.009. [PubMed: 22340942]
55. Raijmakers MT, Roes EM, te Morsche RH, Steegers EA, Peters WH. Haptoglobin dan itu
hubungannya dengan sindrom HELLP. J Med Genet. 2003; 40(3):214–6. [PubMed: 12624142]
56*. Weissgerber TL, Gandley RE, Roberts JM, Patterson CC, Holmes VA, Young IS, dkk.
Fenotip haptoglobin dan kejadian preeklampsia pada wanita penderita Diabetes Tipe 1
yang ditambah dengan Vitamin C dan E. British Journal of Obstetrics and Gynecology. 2013;
120(10):1192–9. Analisis sekunder dari uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa
fenotip Hp tidak mempengaruhi risiko preeklamsia atau efektivitas suplementasi vitamin C
dan E dalam mencegah preeklamsia pada wanita dengan diabetes tipe 1.
57. Weissgerber TL, Gandley RE, McGee PL, Spong CY, Myatt L, Leveno KJ, dkk. Fenotip haptoglobin,
risiko preeklamsia dan kemanjuran suplementasi vitamin C dan E untuk mencegah preeklamsia
pada populasi dengan ras berbeda. PLoS Satu. 2013; 8(4):e60479.10.1371/jurnal.pone.
0060479 [PubMed: 23573260]
58. Asosiasi Diabetes Amerika. Standar pelayanan medis pada diabetes--2014. Perawatan Diabetes. 2014;
37(Lampiran 1):S14–80.10.2337/dc14-S014 [PubMed: 24357209]
59. Jiwani A, Marseille E, Lohse N, Damm P, Hod M, Kahn JG. Diabetes melitus gestasional: hasil survei
prevalensi dan praktik di suatu negara. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25(6):
600–10.10.3109/14767058.2011.587921 [PubMed: 21762003]
Naskah Penulis NIH-PA

60. Wendland EM, Torloni MR, Falavigna M, Trujillo J, Dode MA, Campos MA, dkk. Gestasional
hasil diabetes dan kehamilan--tinjauan sistematis terhadap kriteria diagnostik Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) dan Asosiasi Internasional Kelompok Studi Diabetes dalam Kehamilan (IADPSG).
Persalinan Kehamilan BMC. 2012; 12:23.10.1186/1471-2393-12-23 [PubMed: 22462760]
61. Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams D. Diabetes mellitus tipe 2 setelah diabetes
gestasional: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lanset. 2009; 373(9677):1773–9.10.1016/
S0140-6736(09)60731-5 [PubMed: 19465232]
62. PM Catalano, Ehrenberg HM. Implikasi jangka pendek dan jangka panjang dari obesitas ibu terhadap
ibu dan anak-anaknya. BJOG. 2006; 113(10):1126–33.10.1111/j.1471-0528.2006.00989.x
[PubMed: 16827826]
63. Ehrenberg HM, Mercer BM, Catalano PM. Pengaruh obesitas dan diabetes terhadap prevalensi
makrosomia. Am J Obstet Ginekol. 2004; 191(3):964–8.10.1016/j.ajog.2004.05.052 [PubMed: 15467573]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 14

64. Mudd LM, Berutang KM, Mottola MF, Pivarnik JM. Manfaat kesehatan dari aktivitas fisik selama
kehamilan: perspektif internasional. Latihan Olahraga Med Sci. 2013; 45(2):268–77.10.1249/MSS.
0b013e31826cebcb [PubMed: 22895379]
Naskah Penulis NIH-PA

65**. Schneider S, Freerksen N, Rohrig S, Hoeft B, Maul H. Diabetes gestasional dan preeklampsia--
profil faktor risiko serupa? Pengembang Hum Awal. 2012; 88(3):179–84. Dengan menggunakan pencatatan
kesehatan perinatal, penelitian ini dapat secara akurat menggambarkan tingkat prevalensi diabetes
gestasional, preeklampsia, dan kejadian bersamaan dari kedua kondisi ini di Jerman. Bagian ini juga
menjelaskan faktor risiko yang umum terjadi pada kedua kondisi tersebut. 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.004 [PubMed: 21890288]
66. Nerenberg KA, Johnson JA, Leung B, Savu A, Ryan EA, Chik CL, dkk. Risiko kehamilan
diabetes dan preeklamsia selama dekade terakhir pada kelompok wanita Alberta. J Obstet Gynaecol Bisa. 2013;
35(11):986–94. [PubMed: 24246398]
67. Ostlund I, Haglund B, Hanson U. Diabetes gestasional dan preeklampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.
2004; 113(1):12–6.10.1016/j.ejogrb.2003.07.001 [PubMed: 15036703]
68. Phaloprakarn C, Tangjitgamol S. Penilaian risiko preeklampsia pada wanita dengan diabetes mellitus
gestasional. J Perinat Med. 2009; 37(6):617–21.10.1515/JPM.2009.108 [PubMed: 19591558]

69*. Barquiel B, Herranz L, Grande C, Castro-Dufourny I, Llaro M, Parra P, dkk. Berat badan, pertambahan berat
badan dan hiperglikemia berhubungan dengan gangguan hipertensi kehamilan pada wanita dengan
diabetes gestasional. Diabetes & metabolisme. 2014; 40(3):204–10. Studi ini menunjukkan bahwa
meskipun status berat badan sebelum hamil merupakan faktor risiko terkuat untuk preeklamsia, penambahan
berat badan saat kehamilan dan kontrol glikemik juga merupakan faktor risiko independen. 10.1016/
Naskah Penulis NIH-PA

j.diabet.2013.12.011 [PubMed: 24503192]

70. Harper LM, Tita A, Biggio JR. Pedoman Institute of Medicine untuk Kenaikan Berat Badan Gestasional setelah
Diagnosis Diabetes Gestasional dan Hasil Kehamilan. Apakah J Perinatol. 201410.1055/
s-0034-1383846

71. Conti E, Zezza L, Ralli E, Caserta D, Musumeci MB, Moscarini M, dkk. Faktor pertumbuhan di
preeklamsia: model penyakit vaskular. Kegagalan vasodilatasi dan tantangan angiogenik sejak kehamilan
dan seterusnya? Ulasan sitokin & faktor pertumbuhan. 2013; 24(5):411–25.10.1016/j.cytogfr.
2013.05.008 [PubMed: 23800655]
72. de Resende Guimaraes MF, Brandao AH, de Lima Rezende CA, Cabral AC, Brum AP, Leite HV, dkk. Penilaian
fungsi endotel pada wanita hamil dengan preeklampsia dan diabetes mellitus gestasional dengan pelebaran
arteri brakialis yang dimediasi aliran. Obstet Ginekol Lengkungan. 2014; 290(3):
441–7.10.1007/s00404-014-3220-x [PubMed: 24691824]
73. Kane SC, Costa Fda S, Brennecke S. Biomarker trimester pertama dalam prediksi komplikasi kehamilan di kemudian
hari. Biomed Res Int. 2014; 2014:807196.10.1155/2014/807196 [PubMed: 24800250]
74. Karacay O, Sepici-Dincel A, Karcaaltincaba D, Sahin D, Yalvac S, Akyol M, dkk. Evaluasi kuantitatif status
antioksidan total dan penanda stres oksidatif pada pasien preeklamsia dan diabetes gestasional pada usia
kehamilan 24-36 minggu. Penelitian diabetes dan praktik klinis. 2010; 89(3):
231–8.10.1016/j.diabres.2010.04.015 [PubMed: 20537747]
75. Wiznitzer A, Mayer A, Novack V, Sheiner E, Gilutz H, Malhotra A, dkk. Asosiasi kadar lipid selama kehamilan
Naskah Penulis NIH-PA

dengan preeklamsia dan diabetes mellitus gestasional: studi berbasis populasi. Am J Obstet Ginekol. 2009;
201(5):482 e1–8.10.1016/j.ajog.2009.05.032 [PubMed: 19631920]

76. Zhou J, Zhao X, Wang Z, Hu Y. Kombinasi lipid dan asam urat pada pertengahan trimester kedua dapat
digunakan untuk memprediksi hasil kehamilan yang merugikan. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25(12):2633–
8.10.3109/14767058.2012.704447 [PubMed: 22734455]
77*. Wen SW, Xie RH, Tan H, Walker MC, Smith GN, Retnakaran R. Preeklampsia dan diabetes mellitus gestasional:
asal usul pra-konsepsi? Hipotesis Kedokteran. 2012; 79(1):120–5. Makalah ini memberikan tinjauan jalur
etiologi yang dihipotesiskan untuk preeklampsia dan diabetes gestasional dan berpendapat bahwa kedua kondisi
ini berasal dari kesehatan ibu sebelum kehamilan. 10.1016/j.mehy.2012.04.019 [PubMed: 22541860]

78. Mastrogiannis DS, Spiliopoulos M, Mulla W, Homko CJ. Resistensi insulin: kemungkinan kaitannya
antara diabetes melitus gestasional dan gangguan hipertensi pada kehamilan. Laporan diabetes terkini. 2009;
9(4):296–302. [PubMed: 19640343]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Machine Translated by Google

Weissgerber dan Mudd Halaman 15

79. Landon MB, Spong CY, Thom E, Carpenter MW, Ramin SM, Casey B, dkk. Sebuah multisenter,
uji coba secara acak pengobatan untuk diabetes gestasional ringan. N Engl J Med. 2009; 361(14):1339–
48.10.1056/NEJMoa0902430 [PubMed: 19797280]
Naskah Penulis NIH-PA

80. Bevier WC, Fischer R, Jovanovic L. Pengobatan wanita dengan tes tantangan glukosa abnormal (tetapi tes toleransi
glukosa oral normal) menurunkan prevalensi makrosomia. Apakah J Perinatol. 1999; 16(6):269–75.10.1055/
s-2007-993871 [PubMed: 10586979]
81. Deveer R, Deveer M, Akbaba E, Engin-Ustun Y, Aydogan P, Celikkaya H, dkk. Pengaruh diet terhadap hasil kehamilan
pada ibu hamil dengan tes tantangan glukosa abnormal. Eur Rev Med Farmakol Sci. 2013; 17(9):1258–61.
[PubMed: 23690197]
82**. Poolsup N, Suksomboon N, Amin M. Pengaruh pengobatan diabetes mellitus gestasional: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. PLoS Satu. 2014; 9(3):e92485. Meta-analisis ini meneliti dampak pengobatan diabetes
gestasional terhadap berbagai hasil kehamilan, termasuk risiko diabetes. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada
pengaruh terhadap risiko preeklamsia, meskipun hanya tiga uji coba acak yang meneliti preeklamsia sebagai hasil
sekunder dan interval kepercayaannya sangat lebar, yang menunjukkan rendahnya kekuatan untuk
mendeteksi hubungan tersebut. 10.1371/journal.pone.0092485 [PubMed: 24658089]

83. Chesley LC. Prognosis jarak jauh setelah eklampsia. Perspektif dalam nefrologi dan hipertensi.
1976; 5:31–40. [PubMed: 1005044]
84*. England A, Bjorge T, Daltveit AK, Skurtveit S, Vangen S, Vollset SE, dkk. Risiko diabetes setelah diabetes
gestasional dan preeklampsia. Sebuah studi berbasis registrasi terhadap 230.000 wanita di Norwegia. Eur
J Epidemiol. 2011; 26(2):157–63. Penelitian sebelumnya memiliki kekuatan yang sangat rendah untuk memeriksa
Naskah Penulis NIH-PA

risiko penyakit di masa depan pada wanita yang mengidap diabetes gestasional dan preeklamsia.
Dengan menggunakan pencatatan kelahiran nasional, penelitian ini dapat memperkirakan secara lebih tepat risiko
diabetes 5 tahun pascapersalinan dalam kaitannya dengan preeklamsia saja, diabetes gestasional saja,
dan gabungan kedua kondisi tersebut. 10.1007/s10654-010-9527-4 [PubMed: 21298469]
85. Feig DS, Shah BR, Lipscombe LL, Wu CF, Ray JG, Lowe J, dkk. Preeklampsia sebagai faktor risiko diabetes: studi
kohort berbasis populasi. Kedokteran PLoS. 2013; 10(4):e1001425.10.1371/
jurnal.pmed.1001425 [PubMed: 23610560]
86. Libby G, Murphy DJ, McEwan NF, Greene SA, Forsyth JS, Chien PW, dkk. Pre-eklampsia dan perkembangan
selanjutnya dari diabetes tipe 2 pada ibu dan anak-anak mereka: sebuah studi antargenerasi dari kohort Walker.
Diabetologi. 2007; 50(3):523–30.10.1007/s00125-006-0558-z [PubMed: 17187247]

87. Mannisto T, Mendola P, Vaarasmaki M, Jarvelin MR, Hartikainen AL, Pouta A, dkk. Tinggi
tekanan darah pada kehamilan dan risiko penyakit kronis berikutnya. Sirkulasi. 2013; 127(6):681–
90. doi:127/6/681 [pii] 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.128751. [PubMed: 23401113]
88. Savitz DA, Danilack VA, Elston B, Lipkind HS. Hipertensi dan diabetes yang disebabkan oleh kehamilan dan risiko
penyakit kardiovaskular, stroke, dan rawat inap diabetes pada tahun setelah melahirkan. Apakah J Epidemiol.
2014; 180(1):41–4.10.1093/aje/kwu118 [PubMed: 24879314]
89. Gordin D, Hiilesmaa V, Fagerudd J, Ronnback M, Forsblom C, Kaaja R, dkk. Pre-eklamsia tetapi bukan hipertensi
yang disebabkan oleh kehamilan merupakan faktor risiko nefropati diabetik pada wanita penderita diabetes tipe
Naskah Penulis NIH-PA

1. Diabetologi. 2007; 50(3):516–22.10.1007/s00125-006-0544-5 [PubMed: 17216281]

90. Lovestam-Adrian M, Agardh CD, Aberg A, Agardh E. Pre-eklamsia merupakan faktor risiko yang kuat untuk
memburuknya retinopati selama kehamilan pada pasien diabetes Tipe 1. Pengobatan diabetes: jurnal British
Diabetic Association. 1997; 14(12):1059–65.10.1002/
(SICI)1096-9136(199712)14:12<1059ÿAID-DIA505>3.0.CO;2-8 [PubMed: 9455934]
91. Gordin D, Kaaja R, Forsblom C, Hiilesmaa V, Teramo K, Groop PH. Pre-eklampsia dan
hipertensi yang disebabkan oleh kehamilan berhubungan dengan retinopati diabetik berat pada diabetes tipe 1 di
kemudian hari. Acta diabetologica. 2013; 50(5):781–7.10.1007/s00592-012-0415-0 [PubMed: 22955518]

92. Bell R, Bailey K, Cresswell T, Hawthorne G, Critchley J, Lewis-Barned N, dkk. Tren di

prevalensi dan hasil kehamilan pada wanita dengan diabetes tipe I dan tipe II yang sudah ada sebelumnya.
BJOG. 2008; 115(4):445–52.10.1111/j.1471-0528.2007.01644.x [PubMed: 18271881]

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

 Naskah Penulis NIH-PA Naskah Penulis NIH-PA Naskah Penulis NIH-PA

1
Tabel

Risiko
Hasil
Hasil

Lokasi
Tindak

Belajar
&
Weissgerber dan Mudd
Machine Translated by Google

[88]
2014
Savitz York
New
Kota tahun
1 Rawat
1
Tipe
untuk
Inap TIDAK
b
Diabetes

3,8)
(0,8,
1,8
ATAU:

Preeklamsia
Preeklamsia

a
diabetes

dkk .,
Rawat
2
Tipe
untuk
Inap TIDAK
b

3.2)
(1.3,
2.0
ATAU:

a
diabetes

Norwegia
[84]
2011
Inggris dibagikan
yang
obat
mendapatkan
Risiko
6
hingga
0
Kisaran:
tahun
3,7
Median: 3.6)
(2.4,
3.0
RR: 47)
(35,
41
RR: 108)
(58,
79
PP:
diabetes

dkk .,
[85]
2013
Feig tahun
16,5
hingga
bulan
3
Kisaran:
Kanada
Ontario, diabetes
Diagnosis 17.1)
(14.5,
15.8
13.1)
(12.4,
12.8
2.2)
(2.0,
2.1
SDM:

Finlandia
[87]
2013
Mannisto diabetes
untuk
ICD
Kode 2.2)
(0,9,
1,4
HR:
NA TIDAK
43,6
hingga
3,0
Kisaran:
tahun
39
rata:
Rata-
a

dkk ., dkk .,
1.8)
(1.1,
1.4
ATAU:
NA TIDAK
[86]
2007
Libby tahun
ÿ46
Median:
Skotlandia
Dundee, 2
tipe
Diabetes

dkk .,
sebuah

diikutsertakan
tidak
tersebut
kelompok
bahwa
menunjukkan
(NA)
berlaku
Tidak
penelitian.
dimasukkan
yang
perancu
variabel
dengan
disesuaikan
95%,
kepercayaan
interval
dan
(HR)
bahaya
atau
(RR)
relatif
risiko
(OR),
odds
rasio
bentuk
dalam
disajikan
Nilai

bersamaan
terjadi
yang
gestasional
diabetes
dengan
wanita
aTermasuk

bersamaan
preeklampsia
dengan
wanita
bTermasuk

Curr Diab Rep. Naskah penulis; tersedia di PMC 2016 01 Maret.

Halaman 16