Obat yang dapat menginduksi

gangguan fungsi ginjal

dr. Irmawan Farindra

GINJAL
Obat dapat menginduksi gangguan fungsi
ginjal dgn 2 cara:
1.Kerusakan langsung pada ginjal
2.Kerusakan tidak secara langsung, melalui efek
pada aliran darah ginjal.

Fungsi ginjal:
Filtrasi --> plasma darah (gula, protein, darah
dll)
Reabsorspi --> homeostatis elektrolit
Sekresi --> RAAS dll
Eksresi --> zat yang tidak dibutuhkan
(metabolik, racun)

 Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal

terpapar berbagai bahan kimia termasuk
- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.
Aliran darah Ginjal :
650 ml/menit, paparan zat toksik
20 % di filtrasi di glomerulus tubulus

paparan ZAT TOKSIK glomerulus

Tubulus reabsorpsi filtrat 10X [plasma]

efek toksik pada tubulus sel tubulus

 Efek toksik menurut Lokasi :

1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik

Kerusakan tipe iskemik
OAINS, Siklosporin A
2. Renal : Tubular Toksisitas
Aminoglikosida, Ciplastin,
Radio Kontras, OAINS
3. Post Renal Aliran Urine terggangu
Endapan pada tubulus :
- MTX
- Asam Urat
- Oxalat

1.TOKSISITAS AKIBAT OAINS

OAINS Insufisiensi Ginjal Akut
Semua Gol.
- Fenoprofen - Naproxen
- Ibuprofen
- Indometazin - Sulindac
- Tolmiten
- Zomepirac - Mefenamic Acid
- Ketoprofen - Piroxicam

Obat AINS :
Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)
Vasokonstriksi
GFR
ISKEMIA
Renal insufisiensi

NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2

Vol Plasma Efektif

Fungsi Ginjal

Angiotensin II
Vasopresin
Norepinefrin

OAINS

VASODILATASI

Vasokonstriksi p.d. Ginjal

GFR, ISKEMIA

PELEPASAN PGE-2

 Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :

- Produksi Urine Oliguria
- Urea Darah
- Kreatinin Serum
- Retensi Na dan K

Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS:

- Penurunan Vol. Plasma : - Blood loss

- Diuretik, muntah
- Ascites, Sirosis hati
- Cong. Heart Failure
- DM

Penurunan Fungsi Ginjal

Hidronefrosis
Obstruksi Ureteral
Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik,
Tensi rendah atau normal)

- Hipertensi Renovaskular

2.TOKSISITAS AKIBAT ANTIBIOTIK

Aminoglikosida Gentamisin 5 30 %
gagal ginjal
Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx
Gentamisin
Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria,
GFR Akumulasi Gentamisin

 Faktor-faktor penambah efek NT

Gentamisin
- Dosis Total
- Hipokalsemia
- Peny. Penyerta
- Tx Diuretika
- Peny. Hati
- Usia Lanjut
Pemakaian bersama :
- COX-inhibitor
- Obat nefrotoksik lainnya
- Furosemida

 Nefrotoksik Sefalosporin
Dosis tinggi atau Fungsi Ginjal
- Cephaloridine most toxic
- Cephalotine
- Cephalexin
- Cephamandole

3.TOKSISITAS AKIBAT SIKLOSPORIN

SIKLOSPORIN A : Imunosupresan
Infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding
imunosupresan broad spectrum yl.)

Keberhasilan Transplantasi
Ginjal, Cor, SUTUL, Hati
Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :
- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan
- Penolakan alograf ginjal
- Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml

 Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit

Sikosporin pada Tubulus Ginjal.
Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6
bulan pemberian Siklosporin

4.TOKSISITAS AKIBAT OBAT ANTI CA

Sisplatin antineoplasma terutama :
tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix,
testis, ovarium
Sisplatin :
- Anion Superoksida
- Radikal Superoksida Kerusakan jaringan
Nefrotoksik : hari ke- 2- 7
Urea darah , Serum kreatinin ,
Nekrosis Tubular Akut
Nekrosis segmental prox-distal tubulus

 NITROSO UREA COMPOUND

Streptozocin
Carmustin
Lomustin
Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas

Efek Toksik Ginjal :

1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin
- 30 - 60 % penderita
- Cl Creat : - Urea, Creat
- proteinuria, Glukosuria,
- Hipofosfatemia Osteomalasia

2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun

- Carmustin
- Lomustin
- Semustin
Dosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik

5.TOKSISITAS AKIBAT ZAT RADIO

KONTRAS
Bahan Kontras (IV) : - Urografi
- Tomografi
- Angiografi
Gagal ginjal akut.
Hospital aquired Renal Insuficiency
Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras :
- Dehidrasi
- DM
- Ggg Fungsi Ginjal
- Hiperurisemia
- Usia lanjut
- Proteinuria
- Hepatopati
- Dosis besar RK
- Radio Kontras ulangan < 24 jam

 Preventif:
- Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari
kmdn
- Hidrasi
- Dosis Zat RK dihindari.
Zat Radio Kontras Kurang Toksik:
- Iohexol
- Iopamidol
- Iopromide

PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN

DOSIS OBAT PADA GAGAL GINJAL

1. Loading dose : tidak berubah, Kecuali

Volume Distribusi berubah
2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi
- dosis sekali pemberian,
- dosis perhari, atau keduanya.
3. Waktu mencapai untuk steady state
oleh karena t
4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan
sifat fisiko-kimia plasma albumin