EFEK SAMPING

PEMUTIH KULIT
Khairuddin Djawad
Bag./SMF I.K. Kulit dan Kelamin
FK UNHAS/RS Dr. Wahidin Sudirohusodo
Makassar
 CURICULUM VITAE
Nama : dr. Khairuddin Djawad, SpKK(K)
Tempat/Tgl lahir : Pangkajene/13 Februari 1966
Pekerjaan : PNS (DepKes)/IIId
Lulus dokter : FK UNHAS tahun 1992
Lulus PPDS I : I.K. Kulit dan Kelamin FK UNHAS
tahun 2002
Organisasi : Anggota IDI Cab. Makassar
Anggota PERDOSKI Cab. Makassar
Jabatan : Kepala Sub.Bag. Tumor Bedah Kulit
Bag./SMF I.K. Kulit & Kelamin FK-
UNHAS/RS. Dr. Wahidin Sudirohusodo
 Pemutih Kulit

Pemutih kulit / depigmenting agent /

Lightening cosmetic / skin lightening
agent / bleaching agent bahan-bahan
yang sering digunakan untuk mengatasi
pigmentasi kulit.
 Hiperpigmentasi

Merupakan masalah kulit yang umum dijumpai ter -

utama pada usia pertengahan & usia tua.
Secara kosmetik penting >> berpengaruh pada pe -
nampilan & kualitas hidup.
Lesi-lesi hiperpigmentasi disebabkan oleh paska
inflamasi akibat akne, trauma & penyebab eksogen
terutama paparan sinar ultravioletfaktor tersering
penyebab abnormalitas pigmentasi seperti melasma,
solar lentigenes dan efelids.
 Penyebab Hiperpigmentasi

Penyakit kulit
- Melasma
- Riehls melanosis
- Eritromelanosis folikularis
- Linea Fusca
- Hiperpigmentasi paska inflamasi Penyebab lain
Penyebab Eksogen - Kehamilan
- Paparan sinar ultraviolet - Penyakit Hepar
- Bahan fotosensitif - Addisons disease
- Obat-obatan (Estrogen, Sulfonamid, - Hemokromatosis
Fenotiazin, Tetrasiklin, Amiodaron,dll) - Tumor Pituitary
- Kosmetik
 Klasifikasi Bahan Pemutih Berdasarkan
Mekanisme Kerja
Pada saat sintesis
melanin
Inhibisi tirosinase:
Sebelum
Hidrokuinon, 4-hidroksi-
sintesis anisol, 4-S-CAP & derivat-
melanin nya,Arbutin,Aloesin,As.
Trans- azelaik,As.Kojik,Emblika,
kripsi Tirostat
tirosinase Inhibisi peroksidase:
Fenol
Tretinoin
Reduksi produksi &
ROS Scavenger :
As.askorbat dan as.
askorbat palmitat Likuiritin, as.retinoat,
Setelah sintesis
melanin
Degradasi tiro-
sinase:
As.linoleat
Inhibisi transfer
melanosom:
Sarine protease
inhibitors,lesitin dan
neoglikoprotein,
ekstrak susu Soya-
bean, niasinamid.
Akselerasi turn
over kulit:
As.glikolat,as.laktat,
Helix aspersa muller
Efek Samping Pemutih Kulit
 Salah satu bahan pemutih kulit yang paling
efektif dalam menghambat melanogenesis baik
secara in vivo maupun in vitro.
Mengakibatkan inhibisi yang reversibel pada
metabolisme sel baik terhadap sintesis RNA
dan DNA.
Bahan kimia golongan hidroksifenol yang
menghambat konversi DOPA ke melanin, de-
gradasi melanosom dan destruksi melanosit.
 Efektivitas tergantung konsentrasi dan bahan
dasarnya, makin kecil konsentrasi makin kecil
efek sampingnya.
Efektivitas berkurang karena proses oksidasi
Bisa sebagai monoterapi maupun kombinasi
Bentuk yang dipakai adalah monometyl ester of
hidroquinone 4-5%, sedang monobenzyl ester
of hidroquinone 20% dan isopropyl catechol 1-
3% jarang dipakai karena melanotoksis.
 Kadar < 2% digunakan dan diijinkan dalam ba-
han kosmetik yang beredar di pasaran bebas
sebagai anti pigmentasi.
Kadar >4% digunakan ahli dermatologi dan di-
gunakan tidak lebih dari 6 bulan.
Penggunaan monoterapi memberikan hasil yang
dapat dilihat dalam waktu 4-6 minggu.
 Efek Samping
Hidrokuinon

Iritasi kulit atau

dermatitis kontak
baik iritan maupun
alergik,
Okronosis eksogen
(terutama pada ti-
pe kulit V-VI),
Perubahan warna
kuku
Efek samping Hidrokuinon

Makula kecoklatan pada pipi,depigmen-

tasiConffeti-like,pada regio zigomatikus
ditemukan daerah dengan warna coklat
keabu-abuan yang lebih gelap dengan
papul pin poin menyerupai Caviar
 Efek samping Hidrokuinon

Gambaran histopatologi Okronosis : Gambaran dermoskopi okronosis, per-

Epidermis tampak normal,inkontinensia
pigmentii ringan, solar elastosis dan
tampak serabutwarna kuning kecoklat-
an di dalam papila dermis menyerupai
gambaran banana shaped
besaran 10X, tampak struktur dengan
kepadatan warna abu-abu kebiruan
menutupi beberapa folikuler yang ter
buka.
 Efek samping Hidrokuinon

Efek samping lain yang dilaporkan :

Karsinogenik (kerusakan ginjal/nefrotoksik,
leukemia, kerusakan hepar/hepatotoksik
hanya dilaporkan pada penelitian hewan co-
ba, tidak terbukti pada manusia (Levitt,
New York, Acad, November 2007)

Efek samping : Katarak, pigmentasi pada skera dan kuku,

milia koloidal pigmented, bau keringat fish odor (pada
penggunaan yang lama) {dilaporkan pada penelitian di Nigeria,
Olumide, dkk. Int.Journ.of Dermatol, April,2008}
 Merupakan asam vitamin A, efek:
mempercepat waktu pulih sel kera-
tinosit transfer melanin di keratino-
sit dipercepat.
Konsentrasi yg digunakan 0,05-0,1%
Penipisan stratum korneum mence-
rahkan warna kulit krn setiap lapis
korneosit mengandung melanin.
 Tretinoin/asam retinoat menginduksi inhibisi dari
transkripsi tirosinasemenghambat sintesis melanin
Dapat digunakan tunggal maupun kombinasi dengan
hidrokuinon.
Kligman & Willis (1975) kerja depigmentasi treti
noin dengan mendispersikan granul-granul pigmen
dalam keratinosit dengan menghilangkan selubung
supranuklear dalam lamina basalis.
o Dermatitis retinoid (sering) yang
terdiri dari gejala rasa terbakar,
nyeri/perih, eritema, skuama &
kekeringan kulit (terutama pada
konsentrasi )
o Peningkatan sensitivitas terha -
dap sinar matahari
o Hiperpigmentasi (terutama pada
kulit gelap)
 Secara alami diperoleh dari Pityrosporum ovale,
merupakan gugus 9 atom karbon dari asam de-
karboksilik.
Cara kerja menghambat aktivitas dan proliferasi
melanosit dengan cara menurunkan sintesis DNA
dan juga sintesis tirosinase.
Mempunyai sifat anti proliferatif dan sitotoksik pa-
da melanosiskarena adanya inhibsi yang poten
terhadap thioredoxin reductase (enzim yg berpe-
ran pada aktivasi mitochondrial oxireductase.
Eritema transien (pa - Konsentrasi 15-20%
ling sering) Bisa tunggal mau -
Iritasi kulit berupa rasa pun kombinasi
gatal dan terbakar, u Diberikan 2 kali se
mumnya sembuh sete- hari selama bebera-
lah 4-6 minggu pema pa bulan (3-12 bu -
kaian. lan).
 (5-hydroxy-4-pyran-4-one-2-methyl)
Inhibitor tirosinase, metabolik jernih yg
berasal dari jamur Aspergillus, Penicili
um dan Acetobacter.
Membentuk khelasi dengan Cu yg ter

dapat pd enzim tirosinasetidak aktif.

Konsentrasi yg biasa digunakan 1-4%.
 Efek samping
Kojic acid

Dermatitis kontak alergi pada sebagian orang

Sifat sensitivitas yang tinggi dapat menyebab-
kan dermatitis kontak iritan
Iritasi ringan
Penggunaan kombinasi dengan kortikosteroid
topikal dapat mengurangi iritasi.
 Derivat asam hidroksi alfa dari gula tebu
Konsentrasi rendah glycolic acid mem-
punyai efek diskohesif epidermismem
percepat deskuamasi keratinosit berpig-
men.
Konsentrasi tinggiepidermolisis
Lapisan epidermis superfisial terlepas
dengan glycolic acid peeling konsentrasi
30-70% sebanding dng hidrokuinon
 Efek samping Glycolic acid

Iritasi ringan

Hiperpigmentasi paska inflamasi

 Arbutin (C18H18O7) secara alamiB-D gluco-
poranosidase terdiri dari ikatan molekul hidro-
kuinon terhadap glukosa.
Larut dalam air, menghambat aktivitas tirosin-
ase & menempati tempat reseptor DOPA juga
menghambat oksidasi DHICA.
Sebagai antioksidan yg melindungi kulit terha-
dap radiasi UV.
 Mechanism of Melanogenesis
Inhibition of -Arbutin

Arbutin efektif sebagai bahan pemutih kulit pada

Konsentrasi 1%
Dermatitis kontak Iritan

Dermatitis kontak Alergi

 Merkuri berada dalam 3 bentuk : organik,
inorganik dan elemental.
Zat yg pertama digunakan sebagai pemu-
tih kulit dalam bentuk garam merkuri
Biasa digunakan : merkuri oksida, merku-
ri klorida dan merkuri amoniak
 Mengganggu enzim DOPA
Mengganggu dng jalan :
1. Bergabung dng susunan struktur protein
enzim
2. Menggantikan tempat ion tembaga pd en-
zim tirosinase
Saat ini sudah ditinggalkan mengingat efek
samping > manfaatnya.
 Efek samping Merkuri

Diabsorpsi oleh sist. Pernafasan, kulit & sist.

pencernaan yg dikeluarkan melalui ginjal.
Toksik secara akut & kronis menyebabkan

kerusakan ginjal, pneumonitis, gangguan pen-

cernaan bahkan gangguan neurologis.
Goeckermann(1975)endapan merkuri pd
kuku, diskolorisasi pd leher & wajah (coklat-
abu-abu)pd penggunaan lama.