HERPES VIRUS

dr. Inayati Habib M.Kes. Sp.M.K.

HERPES VIRUS

• Fam. Herpes virus: Beberapa patogen penting pada

manusia dengan manifestasi penyakit beraneka
ragam
• Sifat penting: mampu menyebabkan infeksi yang
bertahan selama hidup (laten), dan menunjukkan
aktivitas yang berkala dalam hospes
• Nama herpes berasal dari bahasa Latin (Greek word
 herpein ) yang artinya merayap/ menjalar ( creep),
menunjukkan adanya penyebaran alamiah pada lesi
kulit yang tampak seperti merayap yang disebabkan
oleh beberapa infeksi virus herpes.
There are 25 families in the Herpetoviridae but only six of them
are known to infect man with any regularity

HERPES VIRUS TYPES THAT INFECT HUMANS

• Herpes simplex virus Type 1 (HSV-1)

• Herpes simplex virus Type 2 (HSV-2)
• Epstein Barr virus (EBV)
• Cytomegalovirus (CMV)
• Varicella Zoster Virus (VZV)
• Human herpes virus 6 (exanthum subitum or roseola
infantum)
• Human herpes virus 8 (Kaposi's sarcoma-associate
herpes virus)
STRUKTUR DAN KOMPOSISI
• Ciri : Inti, Kapsul, Tegument & Envelope
• Virion : bulat, diameter 120-200 nm
• Genom: DNA untai ganda, linear
• Protein : > 35 protein dlm virion
• Selubung : mengandung glikoprotein, reseptor Fc
• Replikasi di nukleus, bertunas dari membran nukleus
STRUKTUR BIOMOLEKULER

Virus DNA 3 kelompok besar :

1. Alfa : Virus Herpes Simpleks-1 & -2 (HSV-1 dan –2 )

serta virus Varicella zooster ( VZV )
2. Beta : Cytomegalovirus
3. Gamma : Virus Herpes 6 & Virus Ebstein Barr
Klasifikasi Human Herpes Virus
VIRUS HERPES ALFA

• Inti : Linear dg Double Stranded DNA mgd gen penyandi,

rantai panjang & pendek, iktn kovalen
• Kapsid : selubungi inti, protein ikosahedral (sisi 20), 12
unit struktural : Kapsomer (polipeptida)
• Selubung Lipid : selimuti kapsid
• Tegumen : struktur diant Kapsid & Selubung Lipid
TEGUMEN
• Dua Protein penting :
1. α TIF ( Trans Inducing Factor ) :
VP-16 dan Vmw 65
memperlancar replikasi virus
2. VHS ( Virion Host Stuff Off ) :
mematikan sintesis makromolekul sel host
ENVELOPE LIPID

• Membran inti sel host

• Pada permukaan terdapat 9 glikoprotein sebagai
target utama respon imun humoral maupun
seluler
KARAKTERISTIK
• Ukuran HSV 150.000 bp , VZV 125.000 bp
• Kandungan G dan C VZV < HSV
• Replikasi 24 jam, Gp Gc dan B melekat pada
permukaan sel. Envelope & membran plasma
menyatu & Nukelokapsid cepat masuk ke sel.
• α TIF memacu proses replikasi; VHS mengganggu
fungsi m RNA sel host → sintesis protein sel host
terganggu
Siklus Replikasi Herpes Virus
Replication cycle of herpes simplex virus
• 1: Virus fuses viral envelope with plasma membrane following
attachment to the cell surface.
• 2: Fusion of membranes releases two proteins from the virion:
VHS shuts off protein synthesis; -trans-inducing factor (-TIF or
VP16) is transported to the nucleus.
• 3: Viral DNA is released from the capsid at the nuclear pore
into the nucleus and immediately circularizes.
• 4: Transcription of genes by cellular enzymes is induced by -
TIF.
• 5: The five mRNAs are transported into the cytoplasm and
translated (filled polyribosome); the proteins are transported
into the nucleus.
• 6: New round of transcription results in synthesis of proteins.
Replication cycle of herpes simplex virus
• 7: Chromatin (c) is degraded and displaced toward the nuclear
membrane; nucleoli (round hatched structures) become disaggregated.
• 8: Viral DNA is replicated by a rolling circle mechanism, which yields
concatemers of viral DNA.
• 9: New round of transcription-translation yields the proteins, consisting
primarily of structural proteins of the virus.
• 10: The capsid proteins form empty capsids.
• 11: Unit-length viral DNA is cleaved from concatemers and packaged
into the preformed capsids.
• 12: Capsids containing viral DNA acquire a new protein.
• 13: Viral glycoproteins and tegument proteins accumulate and form
patches in cellular membranes. Capsids attach to the underside of
membrane patches containing viral proteins and are enveloped.
• 14: Enveloped particles accumulate in the endoplasmic reticulum and
are transported into the extracellular space.
VIRUS HERPES SIMPLEKS
• Tersebar luas, tumb
cepat, sitolitik
• sbbkan bbrp peny:
ginggivostomatitis,
keratokonjungtivitis,
encephalitis,peny
kelamin & inf bayi
baru lahir
• inf laten pada syaraf
dg kekambuhan
VIRUS HERPES SIMPLEKS
• SIFAT VIRUS • Alpha herpes virus
• Terdpt 2 tipe • Partikel sferis,
• HSV tipe 1 : lesi oro- berselubung, 100 nm,
facial DNA ds
• HSV tipe 2 : genital • tumb dlm kultur sel dg
herpes CPE yg khas “
• Genom homolog, ballooning & rounding
serologik reaksi silang, of cells”
tdpt ciri protein, • Patogenik thd hewan
analisa enz. restriksi coba, encephalitis
DNA virus tumbuh
cepat 8 - 16 j
• GBR MORFOLOGI HSV • PATOGENESIS
• HSV sbbkan inf
sitolitik, tjd nekrosis &
peradangan
• Penularan: HSV 1 :
kontak/air liur yg
infektif ; HSV 2 :
seksual/ ant ibu-bayi
baru lahir
• Lesi HSV 1 atau 2 =
Varicella zooster
Tzanck smear
• Pmx sitologi rutin:
kerokan dasar lesi
dicat metode
thiazene- Xanthin
• Tzanck smear (+) : Sel
datia berinti banyak
dengan inti homogen
seperti kaca
• Deteksi 30 -80% lesi
dengan kultur (+)
Light microscopy using the Tzanck smear (scraping epidermal
cells from an ulcer based and stained with Wright-Giemsa
stain) showing multinucleated giant cells and intranuclear
inclusions.
 Gambaran Klinik
• INFEKSI PRIMER
• Terpapar pertama kali
dg virus
• ringan, asymptom,
jarang sistemik
• REAKTIVASI / INF.
LATEN:
• Infeksi rekuren
berkaitan dg reaktivasi
virus laten
 GAMBARAN KLINIK
• INFEKSI PRIMER • INFEKSI LATEN
• Gjl klinis utama : • Virus tdk bereplikasi,
ginggivostomatitis, menetap di ganglia sp
Herpetic whithlow, seumur hidup hospes
konjungtivitis & • virus tdk ditemukan di
keratitis, Kapossi lesi kambuhan
varicelliform eruption, • slm inf primer virus
acute necrotic bergerak mll syaraf
enchep, genital sensoris ke gln
herpes, inf neonatal, trigeminal ( laten)
infeksi umum
Gambaran Klinik • PERUBAHAN
HISTOPATOLOGIK
• Pembengkakan sel,
• Inf. Oro-facial : inf pembtk badan inklusi sel
laten di ganglia raksasa inti banyak
trigeminal • cairan edema di antara
• Inf. Genital : inf laten dermis-epidermis
di ganglia sakral • cairan vesikel mgd sel
bebas virus, sisa sel & sel
• Reaktivasi dipicu o/ radang
bbrp hal: commond • di Kulit : cairan diabsorbsi,
cold, sinar matahri keropeng. Lesi sembuh
(UV), pneumonia, tanpa jar. Parut
stress, menstruasi, • di Mukosa : vesikel pecah,
sering ulkus dangkal
 IMUNITAS
• Bayi baru lahir mendpt dari ibu ( hilang stl 6 bln)
• periode rentan: umur 6 bln sp 2 tahun
• antibodi ibu tdk selalu protektif
• Antibodi thd HSV 1 pd awal anak-anak, thd HSV 2 pd
dewasa sesuai aktv seksual
• Pd inf primer : Ig M sementara, IgA lama
• makin berat inf primer, makin sering kambuh
• Imunitas seluler & fakt non spesifik (interferon) ptg sbg
daya tahan, baik primer/kambuhan
• Antibodi tdk mencegah reinfeksi & reaktivasi virus
 EPIDEMIOLOGI
• Prevalensi : infeksi universal pada manusia, orang
dewasa, antibodi terhadap HSV(yg menunjukkan inf
sblmnya) hampir 100 %
• Transmisi: kontak personal ( kissing: tipe 1 atau sexual
intercourse : tipe 2)
• Sumber : org dg herpetic lesion, karier dg virus laten,
mensekresikan virus lewat saliva
• Usia : umumnya pada anak-anak 6 bln-3 thn, tanpa
gejala. Pada dewasa meningkat berkaitan dengan
kissing sebagai kontak langsung
HERPES VIRUS
VARICELLA-ZOOSTER VIRUS
 VARICELLA-ZOOSTER VIRUS

• Varicella ( Chicken pox) dan Zooster ( Herpes zooster)

penyakit yg berbeda , disebabkan oleh virus yang sama
• Varicella : penyakit primer
• Zooster : reaktivasi infeksi
• Alphavirus, satu tipe serologik, DNA ds, tumbuh lambat pd
kultur jaringan mns ( embrio paru-paru manusia) dg CPE
fokal.
 Gambaran Klinik Varicella
• Demam pada anak- • Congent varicella:
anak, rash vesikuler, jarang, synd hipoplasi
vesikel dg bbrp stad lengan, atropi
lesi muncul bersama, muskuler, cerebral &
mjd pustula retardasi psikomotor
• komplikasi jarang: • Perinatal/Neonatal
post infections Varicella
enchephalomyelitis, • Imunitas: stl serangan
hemorhagic varicella. tjd imunitas
Dws: komplikasi selamanya thd
pneumonia dg Varicella, tetapi tidak
kalsifikasi pulmo terhadap Zooster
Gambaran klinik Inf Varicella
 Gambaran klinik Zooster
• Reaktivasi virus laten pd
radiks dorsalis & gln nervus
kranial, tjd bbrp thn stl inf
varicella anak-anak
• Virus berjln ikuti saraf
sensoris timbulkan vesikel dg
rasa sakit pd kulit/dermatom
yg diinervasi o/ gln yg
berhubungan.
• Virus terdpt pd vesikel kulit&
gln terlibat, tjd perub
sitopatik & infiltrasi
peradangan
• Lesi= varicella,
pengaktivan kembali,
sistem imun yg
tertekan,virus di gln
berkembang, virus
berjln mll saraf  kulit
 vesikel
• insiden  pd dewasa
• Gln radiks dorsalis,n
thoraksis mensarafi ddg
dada, segmental rash,
horizontal strip.
 DIAGNOSIS

• Isolasi virus dari lesi : kulit, kornea, otak, usap

tenggorokan,LCS ,feses, pada infeksi primer /
periode asymptomatic
• Inokulasi biakan jar, CPE 2-3 hr
• Tes cepat: Immunoflouresence(1hr),Hibridisasi
dg DNA berlabel
• Serologi: Compl.fix, ELISA,Radioim,PCR, Ab
muncul pd 2-4 minggu
TERAPI
• Acyclovir : menghambat replikasi HSV (Analog Guanosin
asiklik sintetik )
• diberikan I.V./ topikal

HSV 2 PRIMER/KAMBUH
• Vidarabin : Herpes Neonatal & Encephalitis HSV
• Idoksuridin topikal, Triflorudin, Vidarabin & Acyclovir
efektif u/ keratitis herpetik
Gambaran Klinik Herpes Zooster
• Cranial zooster: reaktivasi
gln trigeminal, n
ophthalmicus, lesi 1 sisi dahi
& kepala, 1/2 pasien di mata
• Ramsay Hunt Syndrom:
erupsi membr tympani &
canalis auditori eksterna,
facial nerve palsy
• Residual Neuralgia: berat, tu
pd dewasa
• Gjl neurologi paralisis
Herpes Zooster
DIAGNOSIS
• Serologis: Complement Fixation , Zooster tjd peningkatan
antibodi
• ME: Virus pada cairan vesikel,
• Immunoflouresensi, CPE 3-7 hr
• Isolasi tidak rutin dilakukan
• sediaan apus usapan/kerokan dasar lesi
Cytophatic Effect ( CPE)

A: Herpes simplex virus in HEp-2 cells (H&E stain, 57 x), with

early focus of swollen, rounded cells.
B: Varicella-zoster virus in human kidney cells (H&E stain, 228 x),
with multinucleated giant cell containing acidophilic intranuclear
inclusions (arrow).
IMUNITAS
• setelah serangan terjadi imunitas selamanya
terhadap Varicella
• tetapi tidak terhadap Zooster
TERAPI
• Acyclovir: pd varicella/zooster berat baik,
sensitivitas kurang daripada HSV, dosis
ditingkatkan.
• Famcyclovir: aktivitas = Acyclovir
 Productive infection
of primary rhesus
fibroblasts with
herpesvirus.
(a) Early stage CPE
(magnification 100).
(b) Electron micrograph
of monolayers
exhibiting CPE
reveals :
immature
herpesvirus
particles in the
nucleus and
mature
enveloped viral
particles in the
extracellular
space.
© 1999 The Rockefeller University Press Wong S W et al. J Exp Med 1999;190:827-840