Mikosis

KRIPTOKOKOSIS
Oportunistik
•

• MUKORMIKOSIS
Lainnya • PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS

Najdah Hidayah- P062171412

1. KRIPTOKOKOSIS

 Penyebab: Cryptococcus sp
 Habitat Cryptococcus : tanah, tanaman, tinja burung
 Masuk ke dalam tubuh melalui inhalasi sel ragi/ basidiosporanya
 Genus Cryptococcus terdiri sekitar 37 spesies, yang patogen
terbanyak: C. neoformans
 KRIPTOKOKOSIS

Karakteristik Cyptococcus sp.

 Sel ragi yang bulat dan bertunas (5-10 μm) dikelilingi

kapsul tebal tdk terwarnai
 Kapsulnya terdiri dari glikoprotein yang berfungsi
membantu ekstraksi nutrisi dari tanah, pada C.
neoformans lebih kaya asam glukoronik dan mannose
dan klp O-asetil virulensi
 Obligat aerob
 Koloni mukoid keputihan (2-3 hari)
 Mengandung Urease
 Mampu tumbuh di suhu 370 C
 Menghasilkan lakase Cryptococcus neoformans (CDC/Dr. Leanor Haley)

Mitchell, 2010
KRIPTOKOKOSIS

Karakteristik Cyptococcus sp.

 Memiliki 5 serotipe yang berbeda (A-D, AD)

 Serotipe berdasarkan reaksi aglutinasi kapsular
 Semua tipe dapat menyebabkan penyakit, mayoritas
serotipe A
 KRIPTOKOKOSIS

Faktor virulensi

 Kapsul
 Polisakarida kapsular
 88% glucuroxylomannan mencegah dehidrasi
 Melanin
 Menlindungi dari UV dan radikal bebas toksik yg diproduksi host
 Dikode Lac1 dan Lac2
 kemampuannya tumbuh pada temperatur tubuh manusia

Idnurm. 2005. Deciphering The Model Pathogenic Fungus Cryptococcus neoformans. Nature Reviews | Microbiology Volume 3 | October 2005
 KRIPTOKOKOSIS

Siklus Hidup C. neoformans

Idnurm. 2005. Deciphering The Model Pathogenic Fungus Cryptococcus neoformans. Nature Reviews | Microbiology Volume 3 | October 2005
 KRIPTOKOKOSIS

Patogenesis

•Dari alam
Inhalasi •Kering
sel ragi* •Terenkapsulasi minimal
•Mudah menjadi aerosol

Menimbulkan
infeksi pada
paru

IMUNITAS
• Ssp
Menyebar • Kulit
Sembuh ke bagian • Adrenal Tidak ditularkan orang ke orang
• Tulang
tubuh lain
• Mata

Mitchell, 2010
 KRIPTOKOKOSIS

Gambaran Klinis

 Manifestasi meningitis kronis

 Nyeri kepala
 Rangsang meningeal (+) : kaku kuduk
 disorientasi
 Dapat disertai meningkatnya tekanan cairan serebrospinal
 Perjalanan penyakit dpt berlangsung lama
 5-8% AIDS menderita meningitis kriptokokus

Mitchell, 2010
KRIPTOKOKOSIS

Uji Laboratorium Diagnostik

Spesimen : LCS, Jaringan, Eksudat, Sputum, Darah, kerokan kulit

Pemeriksaan round yeast (5-10µm)
mikroskopis:
Langsung / tinta
India
Produksi kapsul tampak
pada pemeriksaan tinta
india

Cryptococcus neoformans (CDC/Dr. Leanor Haley)

 KRIPTOKOKOSIS

Uji Laboratorium Diagnostik

Kultur
Koloni terbentuk dalam beberapa
(Saboroude hari pada suhu 370C
Dextrose
Agar)
Koloni yang memproduksi kapsul pada
kultur sering terlihat dari penampilan
basah atau mukoidnya yang berkilau
sedangkan koloni yang gagal
menghasilkan kapsul atau memiliki
kemampuan untuk membentuk kapsul
biasanya menghasilkan koloni kusam,
creamy

Mitchell, 2010
 KRIPTOKOKOSIS

Uji Laboratorium Diagnostik

Urease urea terpecah melepaskan

test
Positif
amonia yang menaikkan pH
indikator merah fenol di
media yang mengubahnya
dari warna jerami menjadi
warna pink cerah.

Cafeic Di atas substrat diphenolic,

Acid Test
Positif
fenol oksidase (lakase)
/ Fenol
menghasilkan melanin dlm
oksidase
dinding sel dan koloninya
membentuk pigmen cokelat

Mitchell, 2010
KRIPTOKOKOSIS

Uji Laboratorium Diagnostik

KRIPTOKOKOSIS

Uji Laboratorium Diagnostik

Serologi Uji aglutinasi Deteksi antigen

lateks Cryptoccus
(polisakarida
kapsular)

Uji Aglutinasi Deteksi

dan antibody serum
imunofloresens
KRIPTOKOKOSIS

Terapi

 Amfoterisin B
 Fungisid spektrum luas
 Mekanisme kerja: mengikat ergosterol di membrane sel jamur  kerusakan &
kebocoran membrane
 Pengemasan dalam emulsi lipoidal
 Rute: IV
 Terdistribusi luas di jaringan namun kurang mampu menembus cairan
serebrospinal  dikombinasi dgn flukonazol
 Kriptokokus sistemik dan berat
 Meningitis Kriptokokus: amfoterisin B, flusitosin
 Toksisitas: nefrotoksisitas, demam, anemia, gangguan elektrolit
KRIPTOKOKOSIS

Terapi

 Flusitosin
 Mekanisme kerja: oleh enzim sitosin deaminase pd jamur diubah
menjadi 5-fluorourasil yg mengganggu sintesis DNA
 Rute: PO
 Mampu menembus cairan serebrospinal dgn baik
 Toksisitas: nefrotoksisitas, demam, anemia, gangguan elektrolit
 Resistensi umum terjadi jika digunakan sbg monoterapi
 2. MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

 Penyebab: jamur kapang yang

masuk dlm ordo Mucorales
(filum Zygomicota)
 Saproba termotorelan
 hidup di lingkungan sekitar,
terutama di tanah dan
berasosiasi dengan bahan
organik yang membusuk, seperti
daun, tumpukan kompos, atau
kayu busuk.

Petrikkos, et al. 2012. Epidemiology and Clinical Manifestations of Mucormycosis. Clinical Infectious Diseases 2012;54(S1):S23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866
MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

 Selama 2 dekade terakhir , muncul sebagai infeksi jamur penting dengan

tingkat kematian yg tinggi
 Faktor risiko: leukemia, limfoma, terapi kortikosteroid, luka bakar, asidosis,
terutama yg berkaitan dengan DM, penggunaan kelator besi defoxiramine
 Diagnosis baik secara klinis maupun laboratorik masih sulit
 Diagnosis yang lebih awal, debridement operasi, terapi antifungal sistemik,
dan kontrol terhadap kondisi yang mendasari merupakan kunci berhasilnya
terapi
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Bagaimana seseorang bisa terinfeksi?

Inhalasi spora dari lingkungan Terpapar pada kulit yang tdk intak
 Infeksi pulmoner/sinus  Infeksi Kutaneus
 Dapat menyebar ke SSP  Luka termasukLuka bakar, trauma
kulit, luka operasi

Tidak menular antara satu orang ke orang lainnya

National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases. 2015. Mucormycosis: The Basics. https://www.cdc.gov/fungal/pdf/mucormycosis-basics.pdf
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Patogenesis

VIRULENSI PERTAHANAN HOST

MUCORALES
Resiko infeksi meningkat:
• kemampuan untuk
• Pasien dengan gangguan
mendapatkan besi
fagositik (neutropenia)
dari host
• Hiperglikemia dan asidosis
• High-affinity iron
(DKA) fagosit disfungsional
permease
• Barrier kulit
(dikode FTR-1)
• Siderophore
permeases
(rhizoferrin)
• Ferric reductases

Ibrahim, et al. 2012. Pathogenesis of Mucormycosis. Clinical Infectious Diseases 2012;54(S1):S16–22

 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Patogenesis

Innate
immunity

Ghuman et al. 2017. Innate and Adaptive Immunity to Mucorales. J. Fungi 2017, 3, 48; doi:10.3390/jof3030048
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Patogenesis

Adaptive
immunity

Ghuman et al. 2017. Innate and Adaptive Immunity to Mucorales. J. Fungi 2017, 3, 48; doi:10.3390/jof3030048
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Manifestasi Klinis

 Tergantung di bagian tubuh

mana jamur tumbuh CT scan facial skeleton pasien
mukormikosis rinoserebral dgn defek
 Sinus: Demam, sakit kepala, nyeri skeletal luas setelah reseksi
maksilofasial (Petrikkos, et al 2012)
sinus
 Paru : demam, batuk
 Kulit : vesikel, ulkus, jaringan yang
infeksi dapat berubah menjadi Necrotic facial eschar
with rhinocerebral
hitam. Dapat disertai demam, mucormycosis
nyeri/nyeri tekan, panas, (Petrikkos, et al 2012)

kemerahan atau edema di sekitar

luka.

necrotic skin lesions in the left elbow and right leg of a 76-year-
old man with acute lymphoblastic leukemia (Gomes et al. 2011)

National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases. 2011. Mucormycosis: The Basics. https://www.cdc.gov/fungal/pdf/mucormycosis-basics.pdf
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Uji Laboratorium Diagnostik

Spesimen : Sekret hidung, jaringan, atau sputum

Pemeriksaan - Hifa yang lebar, ketebalan tidak rata, septa jarang-jarang

mikroskopis:

Pewarnaan lactophenol Cotton Blue

Auluck. 2007.Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2007;12:E360-4.

 Pemeriksaan
mikroskopis:

Mucormycetes.
(a2, b2, c2, d2, and e to g) Lactophenol cotton
blue mount preparations.
• (a2) C. bertholletiae sporangiophores in terminal
swellings called vesicles, with sporangioles (short
arrow).
• (b2) R. pusillus sporangiophores with globose
sporangia.
• (c2) S. vasiformis sporangiophore arising from a
“foot cell”-like hyphal element (long arrow),
flask-shaped sporangium, and liberated
sporangiospores (short arrow)
• (d2) Actinomucor elegans branched
sporangiophores, sporangium (long arrow),
columella (block arrow), and various
sporangiospores (short arrow)
• (e) Unbranched Apophysomyces elegans
sporangiophore (long arrow) with a pyriform
sporangium (short arrow)
• (f) S. racemosum sporangiophores with
merosporangia (short arrow). (g) C. recurvatus
sporangiolating vesicle (short arrow) and
zygospores (long arrow). Bars, 20 μm.

Gomes et al. 2011. Mucormycosis Caused by Unusual Mucormycetes, Non-Rhizopus, -Mucor, and -Lichtheimia Species. Clin. Microbiol. Rev. April 2011 vol. 24 no. 2 411-445 1 April 2011. doi: 10.1128/CMR.00056-10
 Kultur Rhizopus species produce
rapid growth of white,
PDA medium plate cottony colonies and
development of dark
sporangiophores (Patel,
2015)

(d1) Actinomucor elegans colony

(a1) C. bertholletiae colony (b1) Colony surface of R. c1) S. vasiformis colony surface surface on a PDA medium plate
surface on a PDA medium pusillus on a PDA medium plate on a PDA medium plate incubated at 30°C (96 h).
plate incubated at 30°C for 96 h. incubated at 30°C (48 h).
Gomes, 2011

Patel et al. 2015. Explosive Cutaneous Mucormycosis Requiring Limb Amputation: Case Report and Literature Review . Patel et al. J Dermatol Res Ther 2015, 1:1 ISSN: 2469-5750 DOI: 10.23937/2469-5750/1510005
Gomes et al. 2011. Mucormycosis Caused by Unusual Mucormycetes, Non-Rhizopus, -Mucor, and -Lichtheimia Species. Clin. Microbiol. Rev. April 2011 vol. 24 no. 2 411-445 1 April 2011. doi: 10.1128/CMR.00056-10
MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Terapi

 Terapi debridemen surgical

 Pemberian antifungal (amfoterisin B)
 Terapi penyakit yang mendasari
 MUKORMIKOSIS (ZIGOMIKOSIS)

Bagaimana cara mengurangi risiko terkena infeksi?

Hindari area yang berdebu, bila

sulit, gunakan masker

Gunakan sepatu celana panjang,

baju lengan panjang ketika
melakukan aktivitas outdoor/
Melindungi berkunjung ke area berkayu
diri dari
lingkungan
Gunakan sarung tangan ketika
memegang material

Bersihkan kulit yang luka dengan

sabun dan air, terutama jika terekspos
dengan debu/tanah

National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases. 2015. Mucormycosis. https://www.cdc.gov/fungal/pdf/mucormycosis-basics.pdf
3. PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS

 Penyebab: Pneumocystis jirovecci

 Pneumocystis sp.terdapat dalam paru hewan tikus, mencit,
anjing, kucing) namun jarang menyebabkan penyakit kecuali
pada luluh imun
 P jiroveci salah satu organisme yang menyebabkan infeksi
oportunistik yang mengancam nyawa pada pasien HIV di seluruh
dunia
 The first opportunistic infection associated with HIV/AIDS. (1981)
 PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS

Morfologi

 Ada 3 stage: tropozoit,

sporozoit (precystic form) ,
kista
Dinding sel kaya akan KH,
kitin, dan protein
 Tropozoit berdinding tipis
 dan kista: berdinding
Antigen
tebal, bentuk
 major sferis-eliptis,
surface glycoprotein
ukuran 4-6 atau
(MSG) μm, glycoprotein A
mengandung
(gpA) 4-8
nucleus
 kexin-like serine protease
(dikode the Kex1 locus)
 Kista dpt diwarnai
 dihydropteroate
dengan synthase
pewarna perak,
(DHPS), dihydrofolate
biru toluidine, dan putih
reductase (DHFR)
calcoflour

Bentuk Kista
Bentuk Tropozoit
Mitchell. 2010. Mikologi Medis. Dalam: Jawetz, Melnick, & Adelberg Mikrobiologi Kedokteran. McGraw-Hill Company
George et al. Pneumocystis (carinii) jirovecii. Infectious Disease and Antimicrobial Agents
 PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Siklus Hidup Pneumocystis jirovecii

Dr. John J. Ruffolo, South Dakota State University, USA published in Cushion M. Pneumocystis carinii. In: Collier L, Balows A, Sussman M, editors. Topley and Wilson’s Microbiology and Microbial Infections: Volume 4 Medical Mycology, 9th
ed. New York: Arnold Publishing; 1998. p. 674.
 PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Patomekanisme

 Transmisi : penularan melalui udara

 Port d’ entry: Saluran napas (inhalasi tropozoit)
 Tropozoit Pneumocystis melekat pada alveoli
 Defek sistem imun replikasi Pneumocystis tidak terkontrol
 Makrofag alveolar yang teraktivasi tanpa CD4 tidak mampu
mengeliminasi Pneumocystis
 Hambatan difusi oksigen  hipoksemia

Bennett. 2017. Pneumocystis jiroveci Pneumonia (PJP) Overview of Pneumocystis jiroveci Pneumonia. https://emedicine.medscape.com
 PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Manifestasi Klinis

 Sesak progresif (95%)  Tidak ada klinis khusus yang

mengarahkan diagnosis tanpa
 Demam (>80%) identifikasi mikrobiologis

 Batuk non produktif (95%)  Klinisi harus waspada kemungkinan

infeksi ini pada pasien yang berisiko
 Nyeri dada
 BB menurun
 Menggigil
 Batuk darah (jarang)

Bennett. 2017. Pneumocystis jiroveci Pneumonia (PJP) Overview of Pneumocystis jiroveci Pneumonia. https://emedicine.medscape.com
PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Uji Diagnostik

 Spesimen: BAL, jaringan biopsy paru, aputum

 Pewarnaan dan pemeriksaan mikroskopik
 Untuk menemukan kista / tropozoit
 Pewarna: Giemsa, biru toluidine, perak methenamine, putih calcoflour
 Tidak dapat dikultur
 immunofluorescence using monoclonal antibodies against Pneumocystis
jirovecii.
 PCR
PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS

Diff-Quik stain demonstrating Pneumocystis jirovecii cysts

P jiroveci from BAL, stained with
Toluidine blue O stain

Silver Gram stain showing

Pneumocystis jiroveci.
PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Uji Diagnostik

Direct immunofluorescence
antibody stain using monoclonal
antibodies that target
Pneumocystis jirovecii. This image is
from BAL specimen from a patient
with a malignancy. (Brigham &
Women's Hospital, Boston, MA)
PNEUMONIA PNEUMOCYSTIS
Terapi

 Terapi
 Trimetoprim-Sulfometoksazol atau pentamidin isethionate
Kesimpulan

 Mikosis Oportunistik merupakan imfeksi jamur yang disebabkan oleh yang

jamur flora normal atau jamur eksogen yg sebenarnya tidak bersifat
patogen, namun karena system imunitas host yang terganggu, agen ini
menjadi patogen.
 Agen penyebab mikosis oportunistik ini antara lain Aspergillus sp. Candida
sp. Mucormycetes sp., Cryptococcus sp, Pneumocystis jirovecci