Pertimbangan Farmakokinetik

Antipsikotik Atipikal
Dibacakan oleh:
Rilla Fiftina
Zulvikar Umasangadji

Pembimbing:
Dr. Innawati Jusuf, SpKJ
Sitokrom P450 1A2

• Enzim sitokrom P450(CYP450)

disebut 1A2.
• Dua obat antipsikotik atipikal
yang substrat dari 1A2:
olanzapine dan clozapine.
• Diberikan bersamaan dengan
inhibitor enzim ini, seperti
antidepresan fluvoxamine, kadar
AP tsb naik
• Inducer dari 1A2 yang diberikan
bersamaan dengan dua substrat AP
dari 1A2, kadar antipsikotik turun.
• Merokok: menginduksi 1A2,
menyebabkan kadar olanzapine dan
clozapine menurun
• Teori : pasien stabil dengan dosis AP
menjadi kambuh, perokok
memerlukan dosis AP yang lebih
tinggi dibanding bukan perokok.
Sitokrom P450 2D6
• Penting bagi obat antipsikotik
atipikal adalah 2D6, metabolit:
1. Risperidone  aktif
2. Clozapine  tidak aktif
3. Olanzapine  tidak aktif
• Antidepresan adalah inhibitor
dari CYP450 2D6
• Kadar tiga antipsikotik atipikal
meningkat
• Risperidone signifikansi klinis
tidak pasti, kedua obat induk
dan metabolit yang aktif
• Olanzapine dan clozapine
sebaiknya diturunkan ketika
diberikandengan antidepresan
yang menghalangi 2D6
Sitokrom P450 3A4
• Memetabolisme beberapa
antipsikotik atipikal:
1. Clozapine,
2. Quetiapine,
3. Zprasidone,
4. Sertindole.
• Inhibitor lemah 3A4, antidepresan:
fluvoxamine, nefazodone, dan
norfluoxetine, yang merupakan
metabolit aktif dari fluoxetine.
• Inhibitor kuat dari 3A4:
ketokonazol (antijamur), inhibitor
protease (infeksi HIV) dan
eritromisin (antibiotik).
• Penggunaan secara bersamaan :
memerlukan pengurangan dosis
atipikal antipsikotik.
• Mood stabilizer sering digabung
dengan antipsikotik atipikal, dimana
carbamazepine sering ditambahkan
ke regimen pasien yang sebelumnya
stabil di clozapine, quetiapine,
ziprasidone, atau sertindole
• Dosis atipikal ini antipsikotik perlu
ditingkatkan untuk mengimbangi
induksi 3A4 oleh carbamazepine
• Di sisi lain, jika carbamazepine
dihentikan pada pasien yang
menerima salah satu dari ini
empat antipsikotik atipikal, dosis
antipsikotik mungkin perlu
dikurangi, karena yang terinduksi
secara otomatis dari 3A4 oleh
carbamazepine akan kembali
normal
Antipsikotik lain dan Masa Depan Antipsikotik
-Masa lalu-
• Antipsikotik pertama yang memiliki sifat klinis atipikal EPS rendah
yang: thioridazine dan mesoridazine
• Dihubungkan dengan efek klinis dari ikatan antikolinergik yang
potensial dibandingkan dengan farmakologi dari SDA
Zotepine
• Zotepine struktur kimia yang
berhubungan dengan yang clozapine
tetapi dengan farmakologis dan sifat
klinis yang berbeda.
• Efek samping SDA:
1. Peningkatan prolaktin.
2. Peningkatan risiko kejang (Clozapin),
pada dosis yang tinggi,
3. Peningkatan berat badan
4. Sedasi
• Zotepine seefektif clozapine ? : belum
ada bukti.
• Zotepine lebih unggul dari APG I atau
APG II untuk pengobatan Gejala positif
atau gejala negatif?  penelitian
sedang berlangsung
Loxapine
• SDA lain dengan struktur yang serupa dengan yang clozapine, tetapi
dengan sifat farmakologi yang unik.
• Profil :
1. Antipsikotik seluruhnya konvensional
2. Dapat menyebabkan EPS
3. Meningkatkan kadar Prolaktin
4. Tidak menyebabkan kenaikan berat badan, menyebabkan
penurunan berat badan
• Diduga akan bersifat atipikal pada dosis rendahPET scan.
• Sebuah metabolit utama memiliki noradrenergic reuptake blocking
sifat, dapat digunakan sebagai antidepresan