SINDROM PARANEOPLASTIK

R E F E R AT
BY : D W I N K H A A G I TA P U T R I , S . K E D
PRECEPTOR : D R . J U S P E N I K A R T I K A , S P. P D
 Definisi

 Paraneoplastic syndromes are rare disorders that are triggered by an

altered immune system response to a neoplasm. They are defined as
clinical syndromes involving non metastatic systemic effects that
accompany malignant disease.
 Epidemiologi

 Rare
 Frekuensi 10-15% untuk 2-20% kasus keganasan
 Angka kejadian sebenarnya dari morbiditas , mortalitas dan komplikasi
tidak diketahui
 Jenis kelamin : Tidak diketahui
 Ras : Tidak diketahui
 Usia : Tidak diketahui
 Patofisiologi

 Tumor -> sel tumor -> antibodi tubuh -> mengancurkan sel tumor .
 Manifestasi neuromuskular

 Myasthenia gravis (paling umum pada pasien dengan thymoma )

 Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
• Kanker Penyebab Utama: Kanker Paru Sel Kecil (SCLC)
• Mekanisme Penyebab: Immunologic
Merupakan gangguan autoimun langka yang ditandai dengan kelemahan otot
pada tungkai, hiporefleksia, dan disautonomia
 Paraneoplastic Cerebellar Degeneration
• Kanker Penyebab Utama: lung, ovarian cancer, breast carcinoma
• Mekanisme Penyebab: ---
PCD dipercaya sebagai akibat dari reaksi autoimun yang ditujukan kepada
komponen sistem saraf pusat (khususnya sel Purkinje) ditandai dengan sulit
berjalan , diplopi , vertigo , oscillopsia
 Ensefalitis limbik paraneoplastic ditandai oleh depresi, kejang,
iritabilitas, dan kehilangan memori jangka pendek.Gejala-gejala neurologis
berkembang dengan cepat dan dapat menyebabkan demensia.
 Encephalomyelitis paraneoplastic ditandai dengan gejala kompleks
yang berasal dari ensefalitis batang otak, ensefalitis limbik, degenerasi
serebelum, myelitis, dan disfungsi otonom. Defisit neurologis berhubungan
dengan inflamasi
 Opsoclonus-mioklonus sindrom, biasanya mempengaruhi anak-anak
lebih muda dari 4 tahun. Hal ini terkait dengan hipotonia, ataksia, dan
iritable.
 Polymyositis
• Kanker Penyebab Utama: Squamous Cell Carcinoma of the Lung,
Thymic Carcinoma
• Mekanisme Penyebab : kemungkinan multifaktor
 Manifestasi Endokrin

 Cushing syndrome
• Kanker Penyebab Utama: Small-cell lung cancer, Pancreatic carcinoma,
Neural tumors, Thymoma
• Mekanisme Penyebab: Ectopic ACTH and ACTH-like substance
Produksi ACTH ektopik dari SCLC menyebabkan miopati dengan kelemahan,
pengecilan otot, penurunan berat badan, hiperpigmentasi, dan hipokalemia
 Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH)
• Kanker Penyebab Utama: small-cell lung cancer, CNS malignancies
• Mekanisme Penyebab: antidiuretic hormone
 Hypercalcemia
• Kanker Penyebab Utama: Lung cancer (typically squamous cell), Breast
carcinoma, Renal carcinoma, Multiple myeloma (may occur independent of
osteolytic lesions), Adult T cell leukemia/lymphoma, Ovarian carcinoma
• Mekanisme Penyebab: PTHrP (Parathyroid hormone-related protein), TGF-α,
TNF, IL-1
 Akromegali Ektopik
Produksi growth hormone releasing hormone (GHRH) merupakan
penyebab predominan dari akromegali ektopik .
: peningkatan ukuran sarung tangan dan sepatu, pengrusakan wajah,
athralgias, amenorrhea – galactorrhea atau impotensi, hipertensi,
kelemahan otot, dan diabetes mellitus
 Gynecomastia
Produksi hCG ektopik atau estrogen oleh tumor seperti kanker paru
dan testis bertanggung jawab hampir 3% dari kasus gynecomastia yang
ditemukan pada pria.
 Non-Islet cell tumor hypoglycemia IGF-2 yang diproduksi .
ektopik menghambat glukogenolisis dan glukoneogenesis pada hati,
menghambat lipolisis dan meningkatkan penggunaan glukosa perifer,
sehingga menyebabkan hipoglikemia.
 Manifestasi Hematologi

 Eritrositosis
 Produksi erithropoeitin ektopik oleh sel kanker
 Peningkatan Ht >52% pada lk , 48% pr .
 3% kanker sel ginjal, 10% hepatoma, dan 15% cerebellar hemangioblastoma

• Granulositosis
 Asimtomatis
 40% kanker paru dan gastrointestinal, 20% kanker payudara, 30% tumor
otak dan kanker ovarium, dan 10% pada pasien dengan karsinoma sel ginjal.
 Trombositosis
 trombosit > 400.000/uL
 IL-6 penyebab tersering
 Asimtomatik

 Eosinofilia
 Eosinofilia muncul pada 1% pasien dengan kanker .
 Limfoma maupun leukimia memproduksi IL-5
 peningkatan eosinofilia (>5000/uL) dapat memberikan gejala sesak
nafas dan wheezing
 Trombophlebitis
 Trombophlebitis yang berulang maupun yang berpindah dapat
merupakan fase awal dari kanker (15%)
 pembengkakan dan sakit di kaki, tenderness, hangat dan merah. Pasien
yang terdapat emboli paru biasanya terjadi dispnoe, nyeri dada dan
sincop , takikardi, sianosis, dan hipotensi.
 Manifestasi Rematologi

 Osteorarthropathy hipertrofik muncul sebagai pembengkakan

yang menyakitkan dari pinggul, pergelangan tangan dan lutut disertai
dengan efusi artikular. Tulang panjang mungkin juga terlibat
 lupus eritromatosus sistemik (SLE) dapat berkembang pada
pasien dengan limfoma atau kanker paru, payudara atau gonad
 Amiloidosis
 Manifestasi Nefrologi

 Nefropati Hypokalemic, yang ditandai oleh kebocoran kalium urin

lebih dari 20 mEq per 24 jam . terjadi pada 50% individu dengan
tumor paru-paru yang mensekresi ACTH (yaitu, sel kanker paru-paru
kecil ).
 Sindrom nefrotik dapat ditemukan (jarang)
 Amiloidosis sekunder
 Gejala kencing yang berhubungan dengan gangguan paraneoplastik
ditandai oleh edema akibat hipoalbuminemia dan proteinuria (> 3 g/24
jam)
 Manifestasi Gastrointestinal

 Gangguan GI paraneoplastic
Diare encer disertai oleh ketidakseimbangan elektrolit menyebabkan
astenia, kebingungan, dan kelelahan. Masalah masalah ini khas pada
pasien dengan tumor proctosigmoid (baik jinak dan ganas) dan
karsinoma tiroid meduler (MCTs) yang menghasilkan prostaglandin
(PGs ; terutama PG E2 dan F2) yang menyebabkan malabsorpsi dan
akibatnya tidak tersedianya nutrisi.
• Enteropati yang menyebabkan kehilangan protein akibat dari
peradangan dan eksudasi tumor-massa.
 Manifestasi Kutaneus

 Gatal kulit , Herpes zoster , ichthyosis, flushes, alopesia, atau

hipertrikosis
 Acanthosis nigricans dan melanosis
 Ichthyosis
 Manifestasi Lain Lain

 Demam , dysgeusia, anoreksia, dan cachexia termasuk dalam kategori

ini.
 Demam sering dikaitkan dengan limfoma , leukemia akut , sarkoma,
karsinoma sel ginjal (Grawitz tumor), dan keganasan saluran
pencernaan (termasuk hati).
 Studi Pencitraan

 CT-Scan
 Resonansi magnetik
 Skintigrafi
 Positron emission tomography (PET)
 single-photon emisi computed tomography (SPECT)
 Penatalaksanaan

 Perawatan Medis
Pengobatan bervariasi tergantung pada jenis dan lokasi gangguan
paraneoplastik. Dua pilihan pengobatan yang ada, sebagai berikut:
 Pengobatan tumor yang mendasari : (operasi, radiasi, atau kemoterapi,
tunggal atau dalam kombinasi)
 Pengobatan pada duagaan gangguan yang di mediasi immune
Didasarkan pada imunosupresi (dengan immunoglobulin intravena, steroid
atau obat imunosupresif lainnya, atau dengan pertukaran plasma).
Perawatan ini harus disediakan untuk pasien dengan antibody yang
teridentifikasi dengan jelas dalam serum mereka
 Perawatan Bedah
Perawatan bedah untuk pasien dengan sindrom paraneoplastik biasanya
diarahkan pada neoplasma yang mendasari. (misal reseksi dan
adrenalektomi)

 Medikamentosa
 Obat imunosupresi (Siklosporin (Neoral, Sandimmune) )
 Limfosit immune globulin : Agen-agen ini dapat membantu menekan reaksi
kekebalan. (Antihymocyte globulin (Atgam) )
 Kortikosteroid : Agen ini mungkin beguna dalam menekan fungsi sel
kekebalan tubuh (Prednisone (Deltasone, meticorten, Orasone, Sterapred) )