STABILITAS OBAT

Kelompok II :
Ni Wayan Wulantika
Saskia Diska Putri
Tantri Super tiwi
Tiara Putri
Tri Isromi
Wahyu Wulandari
 STABILITY TESTING:
PHOTOSTABILITY TESTING OF NEW DRUG
SUBSTANCES AND PRODUCTS Q1B
• Karakteristik fotostabilitas substansi obat baru dan produk harus
dievaluasi untuk menunjukkan bahwa, jika sesuai, paparan cahaya
tidak menghasilkan perubahan yang tidak dapat diterima. Biasanya,
pengujian photostability dilakukan pada satu batch material.
• pengujian photostability dilakukan untuk :
 Pengujian Bahan berkhasiat
 Pengujian produk formulasi di luar kemasan langsung
 Pengujian sediaan jadi dalam kemasan langsung jika ada
gejala photostabilitas
 Pengujian sediaan jadi dalam kemasan yang akan
dipasarkan.
 Tingkat pengujian produk obat harus
ditetapkan dengan menilai apakah ada atau
tidak perubahan yang dapat diterima yang telah
terjadi pada akhir pengujian paparan cahaya.
 Sumber cahaya

• Sumber cahaya yang dijelaskan di bawah ini

dapat digunakan untuk pengujian
photostability.
 Lanjutan…
• Pilihan 1
Sumber cahaya apa pun yang dirancang untuk menghasilkan
output yang serupa dengan standar emisi D65 / ID65 seperti
lampu fluorescent siang hari buatan yang menggabungkan output
yang terlihat dan ultraviolet (UV), xenon, atau lampu halida logam.
• Pilihan 2
Untuk opsi 2, sampel yang sama harus terkena lampu fluorescent
putih dan lampu ultraviolet dekat.
Lampu fluoresen UV dekat memiliki distribusi spektral dari 320 nm
hingga 400 nm dengan emisi energi maksimum antara 350 nm dan
370 nm; dan output 320 nm – 360 nm dan pada 360-400nm.
 Prosedur

• sampel harus terkena cahaya yang memberikan keseluruhan pencahayaan

tidak kurang dari 1,2 juta jam lux dan energi ultraviolet dekat yang terpadu
tidak kurang dari 200 watt jam / meter persegi untuk memungkinkan
perbandingan langsung harus dibuat antara zat obat dan produk obat.
• Sampel dapat diekspos berdampingan dengan sistem actinometric kimia
yang divalidasi untuk memastikan eksposur cahaya yang ditentukan
diperoleh, atau untuk durasi waktu yang tepat ketika kondisi telah dipantau
menggunakan radiometers / lux meter yang dikalibrasi. Contoh prosedur
actinometric
• Jika sampel yang dilindungi (misalnya, dibungkus dengan aluminium foil)
digunakan sebagai kontrol gelap untuk mengevaluasi kontribusi perubahan
yang diinduksi secara termal terhadap perubahan total yang diamati, ini
harus ditempatkan di samping sampel asli.
ALIRAN ALIRAN KEPUTUSAN UNTUK PENGUJIAN PHOTOSTABILITY PRODUK
OBAT
• Untuk zat obat, pengujian photostability harus terdiri dari dua bagian:
pengujian degradasi paksa dan pengujian konfirmasi.
• Tujuan dari studi uji degradasi paksa adalah untuk mengevaluasi
fotosensitivitas keseluruhan material untuk tujuan pengembangan metode dan
/ atau penjelasan jalur degradasi.
• Pengujian ini mungkin melibatkan substansi obat sendiri dan / atau dalam
solusi / suspensi sederhana untuk memvalidasi prosedur analitis. Dalam studi
ini, sampel harus berada dalam wadah yang inert dan transparan secara kimia.
• Dalam studi degradasi paksa ini, berbagai kondisi paparan dapat digunakan,
tergantung pada fotosensitivitas zat obat yang terlibat dan intensitas sumber
cahaya yang digunakan. Untuk tujuan pengembangan dan validasi adalah tepat
untuk membatasi pemaparan dan mengakhiri penelitian jika dekomposisi
ekstensif terjadi. Untuk material yang dapat dimurnikan, penelitian dapat
dihentikan setelah tingkat pemaparan yang tepat telah digunakan.
 Presentasi Sampel

• Perawatan harus diambil untuk memastikan

bahwa karakteristik fisik dari sampel yang diuji
diperhitungkan dan upaya harus dilakukan,
seperti pendinginan dan / atau menempatkan
sampel dalam wadah tertutup, untuk
memastikan bahwa efek dari perubahan
dalam keadaan fisik seperti sebagai sublimasi,
penguapan atau peleburan diminimalkan.
 Analisis Sampel

• Pada akhir periode paparan, sampel harus diperiksa untuk setiap

perubahan dalam sifat fisik (misalnya, penampilan, kejelasan, atau
warna larutan) dan untuk pengujian dan degradasi dengan metode
yang sesuai divalidasi untuk produk yang mungkin timbul dari
proses degradasi fotokimia. . Jika sampel substansi obat padat
dilibatkan, pengambilan sampel harus memastikan bahwa bagian
yang representatif digunakan dalam pengujian individual.
Pertimbangan sampling serupa, seperti homogenisasi dari seluruh
sampel, berlaku untuk bahan lain yang mungkin tidak homogen
setelah terpapar. Analisis sampel yang terbuka harus dilakukan
secara bersamaan dengan sampel yang dilindungi yang digunakan
sebagai kontrol gelap jika ini digunakan dalam pengujian.
 Hasil pertimbangan

• Studi degradasi paksa harus dirancang untuk

memberikan informasi yang sesuai untuk
mengembangkan dan memvalidasi metode uji untuk
studi konfirmasi. Metode uji ini harus mampu
memecahkan dan mendeteksi degradasi photolytic yang
muncul selama studi konfirmasiKetika mengevaluasi
hasil penelitian ini, penting untuk mengetahui bahwa
mereka merupakan bagian dari pengujian tegangan dan
karena itu tidak dirancang untuk menetapkan batas
kualitatif atau kuantitatif untuk perubahan
 PRODUK OBAT

• Biasanya, studi tentang produk obat harus dilakukan secara berurutan

dimulai dengan menguji produk yang sepenuhnya terbuka kemudian maju
seperlunya ke produk dalam kemasan langsung dan kemudian dalam paket
pemasaran. Pengujian harus berlanjut sampai hasil menunjukkan bahwa
produk obat terlindung dari paparan cahaya.
• Untuk beberapa produk yang telah didemonstrasikan bahwa kemasan
langsung sepenuhnya tidak dapat ditembus cahaya, seperti tabung atau
kaleng aluminium, pengujian biasanya hanya dilakukan pada produk obat
yang terpapar langsung. Ini mungkin tepat untuk menguji produk-produk
tertentu seperti cairan infus, krim kulit, dll, untuk mendukung fotostabilitas
mereka yang digunakan. Tingkat pengujian ini harus bergantung pada dan
berhubungan dengan petunjuk untuk digunakan, dan diserahkan kepada
kebijaksanaan pemohon. Prosedur analitis yang digunakan harus divalidasi
dengan tepat.
 Presentasi Sampel

• Sampel harus diposisikan untuk memberikan area maksimum

eksposur ke sumber cahaya. Misalnya, tablet, kapsul, dll., Harus
tersebar dalam satu lapisan. Jika paparan langsung tidak praktis
(mis., Karena oksidasi suatu produk), sampel harus ditempatkan
dalam wadah transparan inert pelindung yang sesuai (misalnya
kuarsa). Jika pengujian produk obat dalam wadah langsung atau
seperti yang dipasarkan diperlukan, sampel harus ditempatkan
secara horizontal atau melintang sehubungan dengan sumber
cahaya, yang mana menyediakan paparan paling seragam dari
sampel. Beberapa penyesuaian kondisi pengujian mungkin
harus dilakukan ketika menguji kontainer volume besar
(misalnya, paket pengeluaran).
 Analisis Sampel
• Pada akhir periode paparan, sampel harus diperiksa untuk setiap
perubahan dalam sifat fisik (misalnya, penampilan, kejelasan atau warna
larutan, pembubaran / disintegrasi untuk bentuk sediaan seperti kapsul,
dll) dan untuk pengujian dan degradasi oleh metode yang sesuai divalidasi
untuk produk yang mungkin muncul dari proses degradasi fotokimia. Ketika
sampel serbuk dilibatkan, pengambilan sampel harus memastikan bahwa
bagian yang representatif digunakan dalam pengujian individual. Untuk
produk bentuk sediaan oral padat, pengujian harus dilakukan pada
gabungan ukuran yang tepat, misalnya, 20 tablet atau kapsul. Pertimbangan
pengambilan sampel serupa, seperti homogenisasi atau solubilisasi seluruh
sampel, berlaku untuk bahan lain yang mungkin tidak homogen setelah
terpapar (misalnya, krim, salep, suspensi, dll.). Analisis sampel yang
terbuka harus dilakukan secara bersamaan dengan sampel yang dilindungi
yang digunakan sebagai kontrol gelap jika ini digunakan dalam pengujian.
 Hasil pertimbangan

• Tergantung pada tingkat perubahan label atau

kemasan khusus mungkin diperlukan untuk
mengurangi paparan cahaya. Ketika mengevaluasi
hasil studi photostability untuk menentukan apakah
perubahan karena paparan cahaya dapat diterima,
penting untuk mempertimbangkan hasil yang
diperoleh dari studi stabilitas formal lainnya untuk
memastikan bahwa produk akan berada dalam
spesifikasi yang diusulkan selama masa simpan (lihat
Panduan ICH Stability and Impurity yang relevan).
 GLOSARIUM

• Studi-studi ini digunakan untuk

mengidentifikasi langkah-langkah pencegahan
yang diperlukan dalam manufaktur atau
formulasi dan apakah kemasan tahan cahaya
dan / atau pelabelan khusus diperlukan untuk
mengurangi paparan cahaya.
 STABILITAS PENGUJIAN UNTUK FORMULAR DOSIS BARU
Q1C

• Bentuk sediaan baru didefinisikan sebagai produk obat yang merupakan

jenis produk farmasi yang berbeda, tetapi mengandung zat aktif yang
sama seperti yang termasuk dalam produk obat yang ada yang disetujui
oleh otoritas pengatur yang bersangkutan.
• Jenis produk farmasi seperti itu termasuk produk dari rute administrasi
yang berbeda (misalnya, oral ke parenteral), fungsionalitas baru / sistem
pengiriman baru (misalnya, tablet rilis langsung ke tablet rilis yang
dimodifikasi) dan bentuk sediaan yang berbeda dari rute administrasi
yang sama (misalnya, kapsul ke tablet , solusi untuk suspensi).
• Protokol stabilitas untuk bentuk sediaan baru harus mengikuti panduan
dalam pedoman stabilitas induk pada prinsipnya. Namun, database
stabilitas yang berkurang pada waktu pengiriman (misalnya, 6 bulan
dipercepat dan data jangka panjang 6 bulan dari studi yang sedang
berlangsung)
Terimakasih