Q1B

STABILITY TESTING:
PHOTOSTABILITY TESTING OF NEW
DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS

1. Olympianitta Georgia (2015210186)

2. Adela Pritalia (2016210001)
3. Aditya Wisnu Perdana (2016210005)
4. Amirah Putri Aryanti (2016210013)
5. Anisha Azhilda (2016210017)
6. Aprilia Afung (2016210024)
 2

1.
UMUM ICH Tripartite Guideline
menyatakan bahwa Photostability
Testing harus menjadi bagian
integral dalam stress testing.
PEMBUKAAN 3

Pengujian fotostabilitas
Pada beberapa keadaan,
dilakukan pada batch
studi fotostabilitas perlu Pedoman alternatif dapat
tunggal dari material
diulang jika terdapat digunakan jika terdapat
terpilih yang dipilih
perubahan tertentu pada bukti secara ilmiah dan
berdasarkan prosedur
produk, seperti formulasi ada pembenaran
seleksi batch pada
dan pengemasan
Pedoman Induk
PEMBUKAAN 4

Pendekatan Sistematis
Pengujian pada Bahan Obat

Pengujian pada Produk Obat di Luar Kemasan Primer

Pengujian pada Produk Obat di Dalam Kemasan Primer Jika diperlukan

Pengujian pada Produk Obat di Dalam Kemasan Jual Jika diperlukan

SUMBER CAHAYA 5
Pemohon harus menjaga suhu yang tepat untuk meminimalkan efek dari perubahan suhu lokal
atau menyertakan kontrol gelap pada kondisi yang sama kecuali ada justifikasi lain

Sumber cahaya dirancang untuk Untuk sumber cahaya yang

menghasilkan output yang sama
dengan standar emisi D65/ID65,
seperti lampu neon siang hari
Opsi 1 buatan yang menggabungkan
output UV dan visibel, xenon, atau
lampu logam halida
D65 adalah standar internasional
untuk cahaya siang hari di luar
ruangan (ISO 10977(1993))
mengemisikan radiasi
signifikan di bawah 320 nm,
dapat digunakan filter untuk
menghilangkan sejumlah
radiasi tersebut
ID65 adalah standar
internasional untuk cahaya
siang hari di dalam ruangan
(ISO 10977(1993))
SUMBER CAHAYA 6
Pemohon harus menjaga suhu yang tepat untuk meminimalkan efek dari perubahan suhu lokal
atau menyertakan kontrol gelap pada kondisi yang sama kecuali ada justifikasi lain

Sampel yang sama harus terpapar oleh kedua cahaya, yakni lampu
neon putih dingin dan lampu ultraviolet dekat

Lampu neon putih dingin dirancang untuk menghasilkan luaran

Opsi 2 yang serupa dengan yang tertera pada spesifikasi ISO 10977(1993)

Lampu neon ultraviolet dekat mempunyai distribusi spectral dari

320 nm sampai 400 nm dengan energy emisi maksimum antara 350
nm dan 370 nm; proporsi signifikan UV harus berada di antara
panjang gelombang tersebut (320 – 360 nm dan 360 – 400 nm)
PROSEDUR 7

Sampel dapat diekspos secara

berdampingan dengan sistem
Untuk studi pemastian, sampel Jika sampel yang dilindungi,
aktinometrik kimia yang telah
harus diberi cahaya yang misalnya dibungkus
divalidasi untuk memastikan
memberikan penerangan aluminium foil, digunakan
pemaparan cahaya yang
keseluruhan tidak kurang dari sebagai kontrol negatif untuk
ditentukan diperoleh, atau
1,2 juta lux jam dan energi mengevaluasi pengaruh
untuk durasi waktu yang sesuai
ultraviolet terintegrasi tidak perubahan yang disebabkan
bila kondisi telah dipantau
kurang dari 200 watt jam/m² oleh suhu terhadap total
dengan menggunakan
untuk memungkinkan perubahan yang diamati, maka
radiometer / meter meter yang
perbandingan langsung antara harus ditempatkan di samping
dikalibrasi. Contoh prosedur
zat obat dan produk obat. sampel asli.
aktinometrik disediakan dalam
Lampiran.
8

DIAGRAM
PENGAMBILAN
KEPUTUSAN
TINGKAT
PENGUJIAN
FOTOSTABILITAS
 9

2.
ZAT OBAT
 10
TUJUAN
Pengujian ini mungkin melibatkan zat Dalam studi ini, sampel
obat itu sendiri dan / atau dengan larutan / harus dalam wadah
Untuk mengevaluasi suspensi sederhana untuk memvalidasi kimiawi inert dan
keseluruhan prosedur analitik transparan
fotosensitifitas
Dalam studi degradasi paksa ini, berbagai kondisi pemaparan dapat
bahan untuk tujuan
digunakan, tergantung pada fotosensitifitas zat obat yang terlibat dan
pengembangan
intensitas sumber cahaya yang digunakan
metode dan/atau
pelepasan jalur Untuk tujuan pengembangan dan
Untuk bahan yang dapat dicetak,
degradasi validasi, tepat untuk membatasi
penelitian dapat dihentikan
pemaparan dan akhiri penelitian
setelah tingkat pemaparan yang
jika terjadi dekomposisi yang
sesuai telah digunakan.
luas

FORCED DEGRADATION
TESTING
 11
TUJUAN
Biasanya, hanya satu batch zat obat yang diuji selama
tahap pengembangan, dan kemudian karakteristik
fotostabilitas harus dikonfirmasi pada satu batch yang
Untuk menyediakan dipilih seperti yang dijelaskan dalam Pedoman jika obat
informasi yang itu jelas fotostabil atau fotolabile
diperlukan untuk
penanganan,
pengemasan, dan Jika hasil penelitian
pelabelan Sampel harus dipilih
konfirmatori tidak jelas,
seperti yang dijelaskan
pengujian sampai dua batch
dalam Parent Guideline
tambahan harus dilakukan

CONFIRMATORY TESTING

PRESENTASI SAMPEL
» Memastikan bahwa sifat fisik dari sampel
yang diuji sedang diperhitungkan
» Untuk zat obat padat, jumlah sampel yang
tepat diambil dan ditempatkan di piring
kaca atau plastik yang sesuai dan dilindungi
dengan penutup transparan yang sesuai jika
perlu. Zat obat disebarkan ke seluruh
wadah untuk memberi ketebalan (biasanya
tidak lebih dari 3 mm). Zat obat cair harus
ditempatkan dalam wadah kimiawi dan
transparan.
12
ANALISIS SAMPEL
» Pada akhir periode paparan, sampel harus diperiksa untuk
setiap perubahan sifat fisik (misalnya, penampilan,
kejernihan, atau warna larutan) dan untuk pengujian dan
degradasi dengan metode yang divalidasi sesuai untuk
produk yang kemungkinan timbul dari proses degradasi
fotokimia.
PENILAIAN HASIL
» Dirancang untuk memberikan informasi yang sesuai
untuk mengembangkan dan memvalidasi metode uji
untuk studi konfirmatori. Metode uji ini harus mampu
menyelesaikan dan mendeteksi degradant fotolitik yang
muncul selama studi konfirmasi.
 13

3.
PRODUK OBAT

Penelitian tentang produk obat
harus dilakukan secara berurutan
dimulai dengan menguji produk
yang terpapar sepenuhnya dan
berlanjut jika diperlukan untuk
produk di kemasan langsung dan
kemudian di dalam paket
pemasaran. Pengujian harus
berlanjut sampai hasilnya
menunjukkan bahwa produk obat
terlindungi dari paparan sinar.
14
Hanya satu batch produk Untuk beberapa produk
obat yang diuji selama yang telah ditunjukkan
fase pengembangan, dan bahwa paket langsung
kemudian karakteristik benar-benar tidak
fotostabilitas harus tertembus cahaya,
dikonfirmasi pada satu seperti tabung
batch yang dipilih aluminium atau kaleng,
seperti yang dijelaskan pengujian biasanya
dalam pedoman jika hanya dilakukan pada
produk tersebut jelas produk obat yang
fotostabil atau fotolabil terpapar langsung.
 15

PRESENTASI SAMPEL
» Karakteristik fisik dari sampel yang diuji harus diperhatikan dan upaya pendinginan dan/atau
penempatan sampel dalam wadah tertutup harus dilakukan untuk memastikan bahwa dampak
perubahan fisik telah diminimalkan, seperti sublimasi, penguapan, atau pencairan.

» Semua tindakan pencegahan harus dilakukan untuk memberikan sedikit gangguan pada
penyinaran sampel yang diuji. Kemungkinan interaksi antara sampel dan bahan yang digunakan
untuk wadah atau perlindungan umum sampel juga harus dipertimbangkan dan dihilangkan jika
tidak relevan dengan pengujian yang dilakukan.

ANALISIS SAMPEL
» Pada akhir periode paparan, sampel harus
diperiksa untuk setiap perubahan sifat fisik, seperti
penampilan, kejelasan atau warna larutan,
disolusi/disintegrasi untuk bentuk sediaan seperti
kapsul, dll untuk pengujian dan degradasi oleh
metode yang divalidasi dengan tepat untuk produk
yang mungkin timbul dari proses degradasi
fotokimia.
16
PENILAIAN HASIL
» Bergantung pada tingkat perubahan label atau
kemasan khusus mungkin diperlukan untuk
mengurangi paparan cahaya. Saat mengevaluasi
hasil studi fotostabilitas untuk menentukan apakah
perubahan akibat pemaparan terhadap cahaya
dapat diterima, penting untuk mempertimbangkan
hasil yang diperoleh dari studi stabilitas formal
lainnya untuk memastikan bahwa produk tersebut
akan berada dalam spesifikasi yang diusulkan
selama masa simpan (Lihat ICH Stability and
Impurity Guidelines).
 17

4.
LAMPIRAN
AKTINOMETRI KIMIA KUININ 18
Opsi 1
Untuk memantau paparan lampu
fluorescent UV dekat (berdasarkan Sampel: Masukkan 10 ml larutan ke dalam ampul transparan 20 ml, segel rapat
FDA/studi National Institute of
Standards and Technology). Untuk
sumber cahaya/sistem aktinometrik Kontrol: Masukkan 10 ml larutan ke dalam ampul transparan 20 ml, segel rapat,
bungkus aluminium foil untuk melindungi sepenuhnya dari cahaya
lainnya, pendekatan yang sama dapat
digunakan, namun masing-masing
sistem aktinometrik harus dikalibrasi
Paparkan sampel dan kontrol ke sumber cahaya selama beberapa jam
untuk sumber cahaya yang digunakan.

Siapkan sejumlah larutan
monohidroklorida dihidrat 2% berat per
volume (jika perlu, larutkan dengan
pemanasan).
Tentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (Ao) pada 400 nm menggunakan
panjang jalur 1 cm.
Hitung perubahan absorbansi, ΔA = AT - Ao. Panjang paparan harus cukup untuk
memastikan perubahan absorbansi paling sedikit 0,9.
AKTINOMETRI KIMIA KUININ 19
Opsi 2

Sampel: Isi sel kuarsa 1 cm

Kontrol: Isi sel kuarsa 1 cm, bungkus aluminium foil untuk melindungi
sepenuhnya dari cahaya

Konfigurasi kemasan alternatif dapat

Paparkan sampel dan kontrol ke sumber cahaya selama beberapa jam
digunakan jika divalidasi dengan tepat.
Aktinometer kimia yang divalidasi
alternatif dapat digunakan.
Tentukan absorbansi sampel (AT) dan kontrol (Ao) pada 400 nm

Hitung perubahan absorbansi, ΔA = AT - Ao. Panjang paparan harus cukup untuk

memastikan perubahan absorbansi paling sedikit 0,5
 20

Catatan 1: Bentuk dan Dimensi (Lihat Standar Industri

Jepang (JIS) R3512 (1974) untuk spesifikasi ampul)
 21

5.
GLOSARIUM
• Kemasan langsung (primer) adalah kemasan yang bersentuhan langsung dengan zat obat
atau produk obat, dan termasuk label yang sesuai. 22
• Kemasan pemasaran adalah kombinasi kemasan langsung dan kemasan sekunder lainnya
seperti karton.

• Studi pengujian degradasi paksa adalah tindakan yang dilakukan untuk menurunkan sampel
dengan sengaja. Studi-studi ini, yang mungkin dilakukan dalam fase pengembangan secara
normal pada zat obat, digunakan untuk mengevaluasi keseluruhan fotosensitivitas bahan
untuk tujuan pengembangan metode dan/atau pelepasan jalur degradasi.

• Studi konfirmatori adalah penelitian yang dilakukan untuk membangun karakteristik

fotostabilitas pada kondisi standar. Studi ini digunakan untuk mengidentifikasi tindakan
pencegahan yang diperlukan dalam pembuatan atau perumusan dan apakah kemasan tahan
cahaya dan/atau pelabelan khusus diperlukan untuk mengurangi paparan terhadap cahaya.
Untuk studi konfirmatori, batch harus dipilih sesuai dengan pilihan batch untuk pengujian
jangka panjang dan akselerasi yang dijelaskan dalam Pedoman Induk.
TERIMA KASIH