International Council for Harmonisation of Technical Requirements

for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Q1-B

“ Pengujian Fotostabilitas Produk Farmasi ”

KELOMPOK 2

1. Olympianitta Georgia (2015210186)

2. Adela Pritalia (2016210001)
3. Aditya Wisnu Perdana (2016210005)
4. Amirah Putri Aryanti (2016210013)
5. Anisha Azhilda (2016210017)
6. Aprilia Afung (2016210024)

Fakultas Farmasi
Universitas Pancasila
Jakarta
2019
 KATA PENGANTAR

Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, Kami panjatkan
puja dan puji syukur atas kehadirat-Nya, yang telah melimpahkan rahmat, hidayah, dan inayah-
Nya kepada kami, sehingga kami bisa selesaikan makalah mengenai ICH Q1-B “Pengujian
Fotostabilitas Produk Farmasi”

Makalah ini sudah selesai kami susun dengan maksimal dengan bantuan pertolongan dari
berbagai pihak sehingga bisa memperlancar pembuatan makalah ini. Untuk itu kami
menyampaikan banyak terima kasih kepada semua pihak yang sudah ikut berkontribusi didalam
pembuatan makalah ini.

Terlepas dari semua itu, Kami menyadari seutuhnya bahwa masih jauh dari kata sempurna baik
dari segi susunan kalimat maupun tata bahasanya. Oleh karena itu, kami terbuka untuk menerima
segala masukan dan kritik yang bersifat membangun dari pembaca sehingga kami bisa
melakukan perbaikan makalah ini sehingga menjadi makalah yang baik dan benar.

Akhir kata kami meminta semoga makalah ilmiah mengenai ICH Q1-B “Pengujian Fotostabilitas
Produk Farmasi” ini bisa memberi manfaat ataupun inspirasi pada pembaca.

Jakarta, November 2019

Penyusun
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR…………………………………………………………………………….i
DAFTAR ISI ……………………………………………………………………………………..ii

BAB I PENDAHULUAN................................................................................................................1
A. Latar Belakang ………………………………………………………………………..1
B. Tujuan ………………………………………………………………………………...2
C. Manfaat ……………………………………………………………………………….2

BAB II ISI.....................................................................................................................................
A. Sistem Klasifikasi Fotosensitifitas Produk Farmasi.....................................................
B. Pengujian Fotostabilitas................................................................................................
C. Sumber Cahaya............................................................................................................
D. Menentukan Kondisi Tes............................................................................................
E. Penyajian Sampel........................................................................................................
F. Analisis Sampel...........................................................................................................
G. Penilaian Hasil..............................................................................................................
H. Faktor Yang Memengaruhi Kemampuan Fotostabilitas..............................................
I. Beberapa Contoh Khas Studi Photostability Obat......................................................

BAB III PENUTUP......................................................................................................................

A. Kesimpulan ………………………………………………………………………
B. Saran ………………………………………………………………………………...

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………………………...
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Stabilitas didefinisikan sebagai suatu periode waktu di mana produk obat mampu
mempertahankan sifat dan karakteristik yang sama dengan yang dimilikinya pada saat
proses produksi. Stabilitas produk obat selalu dinyatakan dengan umur simpan. Tanggal
kedaluwarsa adalah kualitas yang dapat diperhitungkan untuk semua bentuk sediaan.
Pabrik diwajibkan untuk menunjukkan umur simpan suatu obat pada labelnya kecuali
jika lebih dari 3 tahun, tidak ada produk yang dapat dijual setelah 5 tahun. Studi stabilitas
diperlukan untuk alasan-alasan berikut:
1. Ketidakstabilan produk yang menyebabkan penurunan kualitas pengobatan, karena
konsentrasi zat aktif dalam sediaan menurun.
2. Penguraian obat menjadi produk beracun.
3. Ketidakstabilan yang menyebabkan perubahan dalam tampilan fisik .

Studi fotostabilitas dilakukan untuk menunjukkan bahwa paparan cahaya yang tepat
tidak mempengaruhi bentuk sediaan. Fotostabilitas berkaitan dengan efek cahaya pada
stabilitas zat / produk farmasi. Cahaya dapat mempengaruhi bahan aktif dalam formulasi
obat, serta produk atau sediaan akhir. Dalam hal ini, fotostabilitas berkaitan dengan efek
cahaya (foton) pada stabilitas suatu zat. Fotodegradasi mungkin akan diamati sebagai
bleaching atau perubahan warna dari suatu produk. Efek lain termasuk tampilan obat
yang keruh, viskositas yang buruk dari formulasi, pengendapan bahan aktif, perubahan
laju disolusi, serta banyak obat yang ditemukan terurai bila terkena cahaya.

Beberapa senyawa dapat terurai hanya pada tingkat yang lebih kecil setelah paparan
beberapa minggu, sementara yang lain seperti turunan 1,4-dihidropiridin (Nifedipine)
memiliki waktu paruh fotokimia hanya beberapa menit. Semua obat ini sensitif terhadap
cahaya, tetapi tindakan pencegahan mungkin tidak akan diperlukan dalam semua kasus.
 Obat yang peka terhadap cahaya akan dipengaruhi oleh sinar matahari (sinar ultraviolet)
atau oleh cahaya buatan (seperti lampu neon). Sinar matahari dapat menginduksi interaksi
antara molekul obat dan substrat endogen mengubah obat menjadi produk yang
terdekomposisi sehingga beracun atau menginduksi pembentukan spesies oksigen reaktif,
yang selanjutnya dapat berkontribusi pada pemecahan oksidatif obat dan akhirnya
toksisitas pada jaringan manusia dengan jelas, konsekuensi paling penting dari
fotodegradasi adalah hilangnya potensi produk. Energi cahaya seperti panas
mengaktifkan molekul dan meningkatkan laju reaksi. Suatu obat yang terpapar cahaya
dan menginduksi degradasi disebut sebagai obat photolabile, contohnya : klorpromazin,
tetrasiklin.

Perubahan warna menjadi memudar juga contoh dari fotodegradasi. Reaksi

fotodegradasi semacam itu rumit dan berlangsung dalam beberapa langkah. Reaksi-reaksi
ini biasanya mengikuti kinetika orde nol, tetapi terdapat pengecualian pada beberapa
obat, seperti adriamycin dan nefidipine yang mengikuti kinetika orde pertama.

B. Tujuan

C. Manfaat
 BAB II
ISI

A. Sistem Klasifikasi Fotosensitifitas Produk Farmasi

Sistem klasifikasi fotosensitivitas produk farmasi bertujuan untuk memahami dan
mengelola fotosensitifitas produk selama pembuatan, pengemasan, penyimpanan rak ,
pengujian, dan administrasi. Sistem klasifikasi semacam itu menawarkan cara untuk
meningkatkan pemahaman bersama yang dapat diterapkan pada kategori produk
fotosensitif tertentu. Produk Kelas II dan III adalah produk fotodegradasi atau produk
yang menunjukkan perubahan signifikan pada paparan cahaya langsung.
Perbedaan antara produk-produk Kelas II dan Kelas III adalah bahwa meskipun
produk-produk Kelas II sepenuhnya dilindungi dari perubahan yang dipengaruhi oleh
cahaya ketika ditempatkan ke dalam kemasan langsung yang melindungi secara tepat,
produk - produk Kelas III mungkin akan terpengaruh oleh cahaya bahkan ketika
ditempatkan dalam kemasan langsung. Produk Kelas III membutuhkan perlindungan dari
cahaya dengan lapisan kemasan tambahan (misalnya, karton kardus). Fotostabilitas untuk
produk Kelas II dan Kelas III memerlukan pendekatan yang berbeda. Produk Kelas II dan
Kelas III keduanya memerlukan studi Fotostabilitas yang dirancang dengan cermat untuk
mendukung pengambilan keputusan yang efektif untuk perlindungan produk di masing-
masing bidang utama pengembangan produk.

B. Pengujian Fotostabilitas
USA FDA pada tahun 1996 menerbitkan panduan ICH untuk industri dan menyatakan
bahwa “karakteristik Fotostabilitas intrinsik dari suatu zat obat baru dan produk harus
dapat dievaluasi untuk menunjukkan bahwa, paparan cahaya tidak mengakibatkan
perubahan yang signifikan”. Dalam hal ini pengujian Fotostabilitas dianjurkan untuk
dilakukan pada batch tunggal dari suatu bahan. Namun penelitian tersebut harus dapat
diulang jika terdapat variasi dan perubahan yang terjadi dalam suatu produk (misalnya:
formulasi, kemasan). Pedoman yang diberikan terutama dari photostability yakni
informasi untuk pengajuan dalam aplikasi pendaftaran untuk entitas molekul baru dan
 produk obat terkait. Pedoman tidak mencakup photostability obat setelah pemberian
(yaitu, di bawah kondisi dari penggunaan) dan aplikasi yang tidak tercakup oleh pedoman
induk. Sebuah pendekatan sistematis untuk pengujian photostability dianjurkan meliputi,
sebagai yang sesuai, studi seperti :
1. Tes pada zat obat .
2. Tes pada produk obat yang terbuka di luar kemasan langsung.
3. Tes pada produk obat dalam kemasan langsung; dan jika perlu.
4. Tes pada produk obat dalam paket pemasaran .

C. Sumber Cahaya
Sumber cahaya yang dijelaskan di bawah ini dapat digunakan untuk pengujian
photostability. Pemohon harus dapat mempertahankan dengan baik kontrol dari suhu
untuk meminimalkan pengaruh perubahan suhu lokal dengan menyertakan control negatif
di lingkungan yang sama.
1. Tabung buatan siang hari : Hasilnya akan terlihat memberikan simulasi siang hari
alami dan juga harus memberikan simulasi dari sinar UV alami. Tabung neon cocok
karena memberikan pencahayaan di area yang lebih luas dan juga memiliki biaya
rendah serta popularitas yang tinggi.
2. Lampu Xenon: Hal ini juga diketahui bahwa lampu xenon memberikan simulasi yang
mirip dari sinar matahari dibanding semua sumber buatan dan dapat memberikan
radiasi keseluruhan (W.m-1) sama dengan sinar matahari alami. Dipilih sejumlah
laboratorium farmasi yang menunjukkan bahwa laboratorium ini ingin mereproduksi
cahaya alami semirip mungkin.
3. Lampu Tungsten-merkuri: Memberikan tingkat cahaya yang tampak tinggi dengan
komponen UV kecil atau sangat kecil, tergantung pada spesifikasinya. Lampu
laboratorium. Penggunaan cahaya laboratorium (biasanya 400-800 lx), sebagai
pengganti sinar matahari atau sumber buatan lebih intens, menyediakan “cahaya
rendah. Digunakan untuk menyelidiki kepekaan terhadap foto degradasi suatu produk
yang mengandung zat obat dikenal sangat rentan terhadap degradasi tersebut. Namun
penggunaannya kurang relevan dalam pengujian produk rutin.
 4. Cahaya Alam: Distribusi spektral serta intensitas siang hari bervariasi tidak hanya
dengan waktu hari, kondisi cuaca dan polusi atmosfer, tetapi juga dengan waktu tahun
demikian bersama dengan komponen UV juga bervariasi dan ini membuat cahaya
alami tidak cocok untuk pengujian.
5. Lain: Sebuah lampu neon putih yang dirancang untuk menghasilkan sebuah output
yang mirip dengan yang ditentukan dalam ISO 10977 (1993); dan Lampu fluoresen
UV yang memiliki distribusi spektral dari 320 nm hingga 400 nm dengan emisi energi
maksimum antara 350 nm dan 370 nm; proporsi UV yang signifikan harus berada di
kedua pita 320 hingga 360 nm dan 360 hingga 400 nm.

D. Menentukan Kondisi Tes

Bertujuan untuk menentukan kondisi pengujian selama photostability. Pengujian tersebut
diperlukan untuk mengukur bahwa tidak hanya cahaya tampak (ilIuminance) yang
mengenai produk tetapi juga sinar UV (radiasi) , karena banyak obat yang sedikit
menyerap atau tidak terlihat ada cahaya tapi menyerap di sinarUV hadir dalam cahaya
alami (290-400 nm). Data pada radiasi UV yang tidak diperlukan untuk sumber yang
dikenal untuk memberikan simulasi yang baik dari sinar matahari (misalnya xenon
lampu) untuk memprediksi perilaku produk dalam cahaya alami. Namun, untuk sumber
cahaya lain, prediksi tersebut tidak dapat dibuat tanpa sepengetahuan dari radiasi sinar
UV.

E. Penyajian Sampel
Perhatian harus diberikan untuk memastikan bahwa karakteristik fisik sampel yang diuji
diperhitungkan dan upaya harus dilakukan, seperti mendinginkan dan /atau menempatkan
sampel dalam wadah bersegel, untuk memastikan bahwa efek dari perubahan kondisi
fisik seperti karena sublimasi, penguapan, atau peleburan diminimalkan. Untuk zat obat
padat mereka harus ditempatkan di piring kaca atau plastik dan ditutup dengan penutup
transparan yang sesuai. Zat obat padat harus tersebar di seluruh piring untuk memberikan
ketebalan biasanya tidak lebih dari 3 milimeter. Zat obat yang berupa cairan harus
terpapar dalam wadah yang lembab dan transparan secara kimia.
 Untuk produk obat ketika pengujian dilakukan di luar kemasan utama mereka harus
disajikan dengan cara yang mirip dengan kondisi yang disebutkan untuk zat obat. Sampel
harus diposisikan untuk memberikan area maksimum paparan sumber cahaya. Misalnya,
tablet, kapsul, harus disebarkan dalam satu lapisan. Jika pemaparan langsung tidak
praktis (misalnya, karena oksidasi suatu produk), sampel harus ditempatkan dalam wadah
transparan lembab pelindung yang sesuai (misalnya kuarsa). Jika pengujian produk obat
dalam wadah langsung atau sesuai kebutuhan pasar, sampel harus ditempatkan secara
horizontal atau transversal terhadap sumber cahaya, mana saja yang memberikan paparan
sampel yang paling seragam. Beberapa penyesuaian kondisi pengujian mungkin harus
dilakukan ketika menguji wadah volume besar (misalnya, kemasan luaran) .

F. Analisis Sampel
Pada akhir periode paparan, sampel harus diperiksa untuk setiap perubahan sifat fisik
seperti kejernihan penampilan, warna larutan dan untuk uji serta degradan dengan metode
yang divalidasi untuk produk yang kemungkinan muncul dari proses degradasi fotokimia.
Analisis sampel yang terpapar harus dilakukan bersamaan dengan sampel yang dilindungi
yang digunakan sebagai kontrol negatif jika ini digunakan dalam pengujian. Untuk
pertimbangan pengambilan sampel produk obat seperti pelarutan homogenisasi dari
seluruh sampel, berlaku untuk bahan lain yang mungkin tidak homogen setelah pajanan
(misalnya, krim, salep, suspensi).

G. Penilaian Hasil
Studi degradasi harus dirancang untuk memberikan informasi yang sesuai untuk
mengembangkan dan memvalidasi metode pengujian untuk studi konfirmasi. Metode uji
ini harus mampu menyelesaikan dan mendeteksi degradan fotolitik yang muncul selama
studi konfirmasi. Ketika mengevaluasi hasil studi ini, penting untuk mengenali bahwa
mereka merupakan bagian dari pengujian stres dan karena itu tidak dirancang untuk
membangun kualitatif atau batas kuantitatif untuk perubahan. Studi konfirmasi harus
mengidentifikasi tindakan pencegahan yang diperlukan di bidang manufaktur atau di
formulasi dari produk obat, dan jika kemasan tahan cahaya yang dibutuhkan. Ketika
mengevaluasi hasil dari konfirmasi penelitian untuk menentukan apakah perubahan
 karena paparan cahaya dapat diterima, penting untuk mempertimbangkan hasil dari studi
stabilitas formal lainnya dalam rangka untuk menjamin bahwa obat akan baik sampai
batas penggunaan.

H. Faktor Yang Memengaruhi Kemampuan Fotostabilitas

Dalam bentuk sediaan padat parameter untuk bentuk sediaan tablet dipertimbangkan
1. Ukuran partikel
Ketika ukuran partikel menurun, laju degradasi meningkat karena peningkatan luas
permukaan yang terpapar cahaya. Namun, pengaruh ukuran partikel serbuk obat tidak
akan berpengaruh ketika dimasukkan ke dalam tablet.
2. Konten obat
Tingkat dekomposisi dari suatu obat, disolusi yang menurun konsentrasi obat yang
lebih tinggi. Fenomena ini disebabkan oleh penyerapan cahaya oleh zat obat itu
sendiri, melindungi molekul di daerah dalam volume reaksi tetapi untuk tablet
fotostabilitas meningkat dengan meningkatkan kandungan obat.
3. Geometri tablet
Diameter dan ukuran tablet tergantung pada kandungan obat. Dengan meningkatkan
diameter photostability dari obat itu ditingkatkan. Meskipun perbedaannya adalah
rendah, tetapi hal tersebut juga penting. Degradasi pada tablet berbentuk bikonveks
lebih tinggi jika dibandingkan dengan tablet biplanar. Namun, perbedaannya kecil.
4. Metode persiapan
Tablet dapat disiapkan dengan granulasi atau dengan kompresi langsung. Granulasi
akan menurunkan kemampuan fotostabilitas tablet.

Dalam hal bentuk sediaan larutan parameter berikut dipertimbangkan.

1. Konsentrasi
Tingkat dekomposisi dari suatu obat, disolusi yang menurun konsentrasi obat yang
lebih tinggi. Fenomena ini disebabkan oleh penyerapan cahaya oleh zat obat itu
sendiri, melindungi molekul di area dalam (efek filter dalam). Sebagian dari cahaya
akan dapat diserap dekat dengan permukaan sampel jika larutan mengandung zat obat
 dalam konsentrasi tinggi. Oleh karena itu, larutan terkonsentrasi cenderung menjadi
lebih stabil daripada produk yang diencerkan .
2. pH dan Ionisasi
pH akan secara signifikan mempengaruhi proses fotodegradasi. Beberapa obat
mengalami degradasi pada pH yang lebih rendah sementara yang lain menjalani pada
pH yang lebih tinggi. Proses fotodegradasi juga tergantung pada bentuk yang dari
yang molekul karena kebanyakan agen obat adalah garam. The pengaruh senyawa
memodifikasi pH- dapat mempengaruhi stabilitas. The dapar fosfat dikenal untuk
mempengaruhi sifat fotokimia oleh senyawa (misalnya . Tirosin) memfasilitasi
transfer proton dari keadaan tereksitasi dari spesies yang bereaksi.
3. Kekuatan ionic
Peningkatan kekuatan ion dilaporkan memiliki efek photostabilizing pada obat-obatan
tertentu dengan memberikan lapisan pelindung ion terlarut di sekitar molekul bereaksi
pada sebaliknya studi pada lomefloxacin melaporkan bahwa kekuatan ionic yan tinggi
di lomefloxacin larutan hidroklorida, semakin tinggi fotodegradasi konstanta laju
kinetik menyebabkan konstanta dielektrik dari larutan meningkat, fotodegradasi
tingkat kinetik konstan juga meningkat karena lebih banyak obat dalam bentuk ionik.
4. Oksidasi
Oksigen memainkan peran penting dalam banyak proses fotokimia dan dengan
demikian pengurangan konsentrasi oksigen akan menstabilkan produk. Efek
antioksidan dan agen chelating tidak dapat diprediksi. Efeknya sangat tergantung
pada lingkungan dan kondisi cahaya dan oleh karena itu, harus dievaluasi dengan
cermat . Hal ini juga diketahui bahwa Fe (III) - EDTA kelat dikurangi dengan
antioksidan cukup cepat dan EDTA tidak menghambat fotodegradasi dalam sistem
tersebut. Penambahan zat berwarna; yang memiliki panjang gelombang serapan yang
sama dengan molekul obat, terbukti menstabilkan obat dalam berbagai sediaan.
Nifedipine telah terbukti meningkatkan kemampuan fotostabilitas dengan berbagai
metode.

I. Beberapa Contoh Khas Studi Photostability Obat

1. Karbamazepin: Photostability dari carbamazepine polimorphs dalam bentuk sediaan
padat (tablet) dievaluasi menggunakan spektrometri FTIR penyerapan refleksi dan
penilaian kolorimetri dari ketiga polimorf (I, II, dan III), setelah penyinaran di bawah
lampu neon dekat-UV . permukaan tablet menunjukkan perubahan warna kuning dan
kemudian oranye dengan hasil yang menunjukkan polimorf II yang paling stabil. Foto
degradasi mengikuti kinetika orde pertama dengan laju degradasi konstan untuk
bentuk II membuktikan menjadi 1,5 kali lebih besar daripada formula I dan III.
Urutan degradasi yang dihasilkan adalah II> I> III.
2. Cyanocobalamin: Sebuah studi tentang fotolisis cyanocobalamin di hadapan cahaya
tampak dan pada berbagai pH menunjukkan penuruan pada pH 1-3 dan peningkatan
pada pH 3-7, mengkonfirmasikan terprotonasi bentuk untuk menjadi lebih rentan
terhadap fotolisis.
3. Fumagillin: Antibiotik fumagillin, digunakan dalam pengobatan pasien AIDS dengan
mikrosporidiosis, sangat sensitif terhadap panas dengan degradasi bahkan terjadi
cincin di dalam freezer. Obat ini karenanya harus disimpan pada suhu -60 ° C, dan
terlindung dari cahaya.
4. Furosemide: Furosemide ada dalam kondisi padat karena setidaknya tiga polimorf,
dua pelarut, bentuk amorf dan bentuk suhu tinggi (IV) Kemampuan fotostabil di
udara dan nitrogen dari bentuk polimorfik I dan II furosemide diselidiki. Degradasi
foto diikuti kinetika orde pertama, dengan degradasi foto bentuk II terjadi cincin
dependen oksigen. Kedua bentuk I dan II memunculkan sulphamoylanthranilic 4-
chloro-5- asam setelah terpapar ke sinar matahari
 Gambar 1: Menampilkan Max. Tingkat degradasi yang diizinkan saat terpapar cahaya

Gambar 2: Protokol untuk Studi Photostability produk Farmasi

 BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan

Stabilitas foto Data adalah sama pentingnya dengan stabilitas lainnya yang menunjukkan
data untuk bentuk sediaan farmasi maka kebutuhan untuk studi stabilitas lengkap untuk
sebagian besar dari bentuk sediaan farmasi serta bahan obat adalah sebuah prioritas.
Dengan munculnya sebuah Pedoman yang diberikan oleh US-FDA dan ICH Pedoman
protokol pengujian diatas untuk fotostabilitas dari farmasi bentuk sediaan dan obat zat.

B. Saran
Berbagai faktor yang mempengaruhi kestabilan cahaya dari bentuk sediaan harus
diindikasikan dengan jelas untuk mencegah gangguan terhadap pengujian dan stabilitas
sediaan .
 DAFTAR PUSTAKA

Sanjay B, Dinesh S, Neha S. Stability testing of Pharmaceutical products. Journal of

Applied Pharmaceutical Sciences 2012; 2(3): 129-138.
Mangesh B et.al. Improvement of Photostability in formulation. Asian J chem 2008;
20(7): 5095-5108.
Agrawal Vipul et al. Stability testing of API. Journal of Pharmaceutical and Scientific
Innovations 2012; 1(2): 18-23.
Ajay Malik et al. World Health Organization’s Guidelines for Stability Testing of
Pharmaceutical Products. J. Chem. Pharma. Res 2011; 3(2): 892-898.
Lallu Rachel Mathai et al. Various Compatibility Studies and Stability Studies Done
During Technology Transfer Process of Antifungal Injectable. Int. J. of Pharm. and Research Sci
2013; 2(3): 591-599.
Anderson NH et al. Photostability testing of drug substance and drug product in UK
pharmaceutical laboratories. Journal of Pharmaceutical and biomedical analysis 1991; 9(6):
443-449. http://dx.doi.org/10.1016/ 0731-7085(91)80245-5
Glass BD et al. The Thermal and Photostability of Solid Pharmaceuticals. Journal of
thermal analysis and calorimetry 2004; 77: 1-24.
http://dx.doi.org/10.1023/B:JTAN.0000041677.48299.25
Allen C Templeton, Hui Xu, Jiri Placek and Robert A Reed. Implications of Photo
stability in Manufacturing, packaging, storage and testing of formulated pharmaceutical
products. Pharmaceutical technology; 2005. p. 68-84. Available form:
http://www.pharmtech.com/
pharmtech/data/articlestandard/pharmtech/112005/150840/article.pdf
ICH Harmonized Tripartite Guidelines, Guideline for the Photostability Testing of New
Drug Substances and Products, Availability (Q1B), ICH.org; 2013. p. 1-12.
 Department of Health and Human Services, Federal Register; 2013.
Subrahmanyam CVS. Drug stability. T.B of Physical Pharmaceutics, 2nded. New Delhi:
Vallabh Prakashan; 2000. p. 51-84.