HUBUNGAN TINGKAT KEPATUHAN KONSUMSI KELASI BESI

DENGAN PERTUMBUHAN PASIEN TALASEMIA MAYOR:

LITERATURE REVIEW

SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar
Sarjana Keperawatan

SISKA KOMARIYAH
NIM: AK.1.16.048

PROGRAM STUDI SARJANA KEPERAWATAN

FAKULTAS KEPERAWATAN
UNIVERSITAS BHAKTI KENCANA
2020
i
ii
iv
iv
 ABSTRAK

Talasemia merupakan penyakit hemolitik klinis dengan gejala utama

anemia dan memerlukan transfusi darah berulang. Pasien dengan talasemia mayor
yang mendapatkan transfusi berulang akan mengalami deposit besi
(hemosiderosis) pada kelenjar tiroid yang menyebabkan timbulnya gangguan pada
sistem endokrin berupa kurangnya produksi hormon pertumbuhan (growth
hormone), sehingga terjadi gangguan pertumbuhan. Kepatuhan dalam
mengkonsumsi kelasi besi ini efektif menurunkan kadar besi dalam tubuh.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi
dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor.
Jenis penelitian ini menggunakan metode penelitian Literature Review
dengan pendekatan Systematic Review. Populasi dalam penelitian ini sebanyak
932 dan sebanyak tiga jurnal nasional dan satu jurnal internasional yang dijadikan
sampel di tentukan dengan kriteria inklusi dan ekslusi yang sudah ditetapkan,
yang kemudian dianalisis dengan instrumen Joanna Briggs Institute (JBI) critical
appraisal checklist analitycal cross sectional studies.
Pada hasil penelitian ini didapatkan 4 jurnal yang dijadikan sampel yang
dianalisis dengan instrumen Joanna Briggs Institute (JBI) critical appraisal
checklist analitycal cross sectional studies menyatakan ada hubungan kepatuhan
konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor. Untuk peneliti
selanjutnya dapat meneliti lebih lanjut terkait dengan hubungan tingkat kepatuhan
konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien talasemia mayor.

Kata kunci : kepatuhan kelasi besi, pertumbuhan, talasemia

Daftar Pustaka : 7 Buku (2010-2019)
4 website (2017-2019)
10 Jurnal (2008-2020)

iv
 ABSTRACT

Thalassemia is a clinical hemolytic disease with the main symptoms of

anemia and requires repeated blood transfusions. Patients with thalassemia
major who receive repeated transfusions will experience iron deposits
(hemosiderosis) in the thyroid gland, which causes disruption of the endocrine
system in the form of a lack of growth hormone production, resulting in growth
problems. Compliance in consuming iron chelation is effective in reducing iron
levels in the body. This study aims to determine the level of compliance with iron
chelation consumption with the growth of thalassemia major patients.
This type of research uses the Literature Review research method with a
Systematic Review approach. The population in this study was 932 and as many
as three national journals and one international journal sampled were determined
by predetermined inclusion and exclusion criteria, which were then analyzed
using the Joanna Brigs Critical (JBI) critical appraisal checklist analitycal cross
sectional studies instrument.
In the results of this study, 4 journals were sampled which were analyzed
with the Joanna Brigs Critical (JBI) critical appraisal checklist analitycal cross
sectional study, which stated that there was a relationship between adherence to
iron chelation consumption and the growth of thalassemia major patients. For
further researchers, it can be further investigated the relationship between the
level of adherence to iron chelation consumption with the growth of thalassemia
major patients.

Key words: iron chelation compliance, growth, thalassemia

Bibliography: 7 Books (2010-2019)
4 websites (2017-2019)
10 Journals (2008-2020)

v
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT karena atas berkat

rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi penelitian dengan

judul “Hubungan Tingkat Kepatuhan konsumsi Kelasi Besi Dengan Pertumbuhan

Pasien Talasemia Mayor :Literature Review”.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini tidak dapat terselesaikan tanpa

dukungan dari berbagai pihak baik secara moril ataupun materil. Penulis ingin

menyampaikan ucapan terimakasih kepada semua pihak yang telah mendukung

dan membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini yaitu, kepada :

1. H. Mulyana,S.Pd.,SH.,M.Pd.,MH.Kes., selaku ketua Yayasan Adhi Guna

Kencana.

2. Dr. Entris Sutrisno, MH.Kes.,Apt. selaku Rektor Universitas Bhakti Kencana

Bandung.

3. R. Siti Jundiah, S.Kp.,M.Kep., selaku Dekan Fakultas Keperawatan dan selaku

pembimbing II Universitas Bhakti Kencana Bandung.

4. Lia Nurlianawati, S.Kep.,Ners.,M.Kep., sebagai ketua Program Studi Sarjana

Keperawatan Universitas Bhakti Kencana Bandung.

5. Yuyun Sarinengsih, S.Kep., Ners., M.Kep selaku pembimbing I yang telah

memberikan motivasi, saran dan arahan kepada penulis selama proses

penyusunan skripsi penelitian ini.

6. Seluruh Dosen, Staf dan karyawan Fakultas Keperawatan Universitas Bhakti

Kencana yang telah memberikan ilmu dan segala bantuan.

vi
7. Kepada seluruh keluarga tercinta yang telah memberikan dukungan dan do’a

yang tiada hentinya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi penelitian

ini.

8. Kepada tim acara tonight show dan malam-malam yang selalu membawa tawa

disetiap tayangannya.

9. Kepada Mada, Yuni dan Teh Wini yang bersedia saya ganggu waktunya setiap

tengah malam.

10. Kepada seluruh teman-teman Angkatan 2016 Sarjana Keperawatan,

Sedecim Infermiera (Kelas A) serta orang-orang terdekat saya yang telah

memberikan dukungan dan do’a selama penulis menyusun skripsi penelitian

ini.

Penulis menyadari bahwasanya skripsi penelitian ini masih jauh dari

sempurna. Akhir kata semoga skripsi penelitian ini dapat bermanfaat bagi penulis

khususnya dan bagi pembaca pada umumnya.

Bandung, 05 September 2020

Siska Komariyah

vii
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL
LEMBAR PERSETUJUAN ................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................. ii
LEMBAR PERNYATAAN .................................................................. iii
ABSTRAK ............................................................................................. iv
KATA PENGANTAR ........................................................................... vi
DAFTAR ISI .......................................................................................... viii
DAFTAR TABEL.................................................................................. x
DAFTAR BAGAN ................................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xii
BAB I PENDAHULUAN ................................................................... 1
1.1 Latar Belakang................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................ 7
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................. 7
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................... 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................... 9
2.1 Konsep Talasemia ............................................................ 9
2.1.1 Definisi Talasemia ................................................. 9
2.1.2 Etiologi Talasemia ................................................. 9
2.1.3 Klasifikasi Talasemia ............................................. 10
2.1.4 Manifestasi Klinis Talasemia ................................. 11
2.1.5 Patofisiologi Talasemia .......................................... 13
2.1.6 Penatalaksanaan Talasemia .................................... 15
2.1.7 Dampak Talasemia ................................................. 18
2.2 Konsep Kelasi Besi .......................................................... 20
2.2.1 Definisi Kelasi Besi................................................ 20
2.2.2 Manfaat dan Permasalahan Zat Besi ...................... 20
2.2.3 Jenis Obat Kelasi Besi............................................ 21
2.2.4 Efek Samping Kelasi Besi...................................... 23

viii
 2.2.5 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Respon Terapi
Kelasi Besi ............................................................ 23
2.3 Konsep Pertumbuhan ....................................................... 24
2.3.1 Definisi Pertumbuhan............................................. 24
2.3.2 Patofisiologi Pertumbuhan pada Pasien Talasemia
................................................................................ 25
2.3.3 Prosedur Penilaian gangguan Pertumbuhan ........... 28
2.4 Konsep Kepatuhan........................................................... 30
2.4.1 Definisi Kepatuhan ................................................. 30
2.4.2 Faktor yang Mempengaruhi Kepatuhan ................. 30
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................... 33
3.1 Rancangan Penelitian ...................................................... 33
3.2 Variabel Penelitian .......................................................... 33
3.3 Populasi dan Sampel ...................................................... 34
3.4 Tahapan Literature Review ............................................. 36
3.5 Analisa Data .................................................................... 40
3.6 Etika Penelitian ............................................................... 41
3.7 Lokasi dan Waktu Penelitian .......................................... 42
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN............................................... 43
4.1 Hasil Penelitian ............................................................... 43
4.2 Pembahasan ..................................................................... 45
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................ 50
5.1 Kesimpulan ..................................................................... 50
5.2 Saran................................................................................ 50
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN

ix
 DAFTAR TABEL

Tabel 3.1 Hasil Nilai Rekomendasi Joanna Briggs Institute (JBI)......... 40

Tabel 4.1 Critical Appraisal ................................................................... 44

x
 DAFTAR BAGAN

Halaman

Bagan 31 Prisma Flow Diagram ............................................................ 40

xi
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Jbi Critical Appraisal Checklist for AnalyticalCross Sectional Studies

Lampiran 2 Hasil Critical Appraisal Checklist For Cross Sectional Studies
Lampiran 3 Catatan Bimbingan Skripsi
Lampiran 4 Persyaratan Pendaftaran Sidang

xii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Talasemia merupakan salah satu jenis penyakit kelainan darah bawaan yang

biasanya ditandai dengan kondisi sel darah merah (eritrosit) yang mudah rusak

atau lebih pendek umurnya dari sel darah normal pada umunya, yaitu 120 hari

(Sukri, 2016). Talasemia merupakan penyakit hemolitik klinis dengan gejala

utama anemia dan memerlukan transfusi darah berulang (Kartoyo, 2013).

World Health Organization (WHO) pada 2016 menyatakan bahwa sekitar

5% dari populasi dunia membawa gen sifat untuk gangguan hemoglobin, terutama

penyakit sel sabit dan talasemia. Indonesia merupakan negara yang berada dalam

sabuk talasemia dengan prevalensi karier talasemia mencapai sekitar 3,8% dari

seluruh populasi. Berdasarkan data dari Yayasan Thalassaemia Indonesia, terjadi

peningkatan kasus talasemia yang terus menerus sejak tahun 2012 sebanyak 4896

hingga tahun 2018 sebanyak 8761. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia

menyebutkan tiga provinsi dengan jumlah kasus talasemia pada tahun 2016 yang

tertinggi adalah Provinsi Jawa Barat, Jawa Tengah, dan DKI Jakarta.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (2017) menyebutkan bahwa

berdasarkan gejalanya, talasemia dibagi menjadi tiga jenis yaitu talasemia minor,

talasemia intermedia dan talasemia mayor. Talasemia minor atau pembawa sifat,

hidup seperti orang normal, tidak mengalami perubahan penampilan fisik dan

tidak bergejala sama sekali. Namun individu ini memiliki risiko mempunyai anak

dengan talasemia jika menikah dengan sesama talasemia minor. Talasemia

1
intermedia memiliki kadar Hb yang lebih rendah (berkisar 8-10 g/dL), sehingga

tetap memerlukan transfusi darah namun tidak rutin dan pasien tetap dapat hidup

normal. Beberapa kasus memerlukan pengobatan rutin untuk mencegah

komplikasi lebih lanjut. Talasemia mayor dapat hidup dengan normal jika

mendapatkan pengobatan optimal dengan transfusi darah rutin, konsumsi obat

kelasi besi teratur dan pemantauan ketat oleh dokter. Pasien dengan talasemia

mayor yang mendapatkan transfusi berulang akan menyebabkan penumpukan zat

besi yang mengakibatkan kerusakan organ-organ dalam tubuh seperti hati, limpa,

ginjal, jantung, tulang, dan pankreas.

Pasien talasemia akan tampak terlihat normal ketika mereka lahir seperti

bayi-bayi biasanya dan tidak menunjukkan gejala pada awal masa kelahirannya.

Gejala-gejala talasemia akan mulai terlihat pada saat anak memasuki usia 3-18

bulan. Umumnya sel darah mengalami siklus produk normal yaitu 120 hari, sama

halnya dengan penderita talasemia, hanya saja sel darah merah yang mereka

miliki berumur pendek atau kurang dari 120 hari. Sedangkan, darah yang baru

belum terbentuk. Akhirnya, terjadilah kekurangan darah atau anemia pada si

penderita. Untuk menutupi sel kekurangan sel darah merah, maka sel darah merah

harus didatangkan dari luar tubuh melalui transfusi darah (Sukri, 2016).

Keadaan anemia dan masalah endokrin ini dapat mengganggu proses

pertumbuhan pasien talasemia, sehingga menyebabkan gangguan pertumbuhan

seperti postur tubuh yang pendek. Pertumbuhan merupakan bertambahnya ukuran

fisik dan struktur tubuh karena adanya multiplikasi sel-sel dan juga bertambah

besarnya sel yang dapat diukur secara kuantitatif seperti pertambahan ukuran

berat badan, tinggi badan, dan lingkar kepala. Pasien talasemia sering mengalami

2
gangguan pertumbuhan. Pertumbuhan terhambat sering terjadi pada pasien

talasemia mayor anak dan remaja. Pada pasien talasemia kadar hemoglobin sangat

berperngaruh dan harus dipertahankan kurang lebih 10 g/dl disertai pencegahan

hemokromatosis, maka gangguan pertumbuhan tidak akan terjadi (Safitri, 2015).

Pengobatan penyakit talasemia sampai saat ini belum sampai pada tingkat

penyembuhan secara total. Pengobatan yang dapat dilakukan meliputi pengobatan

terhdap penyakit dan komplikasinya. Pengobatan terhadap penyakit dengan cara

transfusi darah, splenektomi, induksi sintesa rantai globin, transplantasi sumsum

dan terapi gen. Pengobatan komplikasi meliputi mencegah kelebihan dan

penimbunan besi, pemberian kalsium, asam folat, imunisasi (Herdata,H.N, 2008

dan Tamam.M, 2009). Pada pasien dengan talasemia mayor membutuhkan

transfusi darah berulang untuk mempertahankan kelangsungan hidupnya, transfusi

diberikan apabila kadar Hb dibawah 8 gr/dl.

Pemberian transfusi darah yang berulang-ulang dapat menimbulkan

berbagai komplikasi, seperti hemosiderosis dan hemokromatis, yaitu

menimbulkan penimbunan zat besi dalam jaringan tubuh sehingga dapat

menyebabkan kerusakan organ-organ tubuh seperti hati, limpa, ginjal, jantung,

tulang, dan pankreas. Dampak lain yang ditimbulkan akibat transfusi yaitu

tertularnya penyakit seperti penyakit hepatitis dan HIV (Sukri, 2016).

Transfusi yang dilakukan secara terus menerus dapat menyebabkan

terjadinya penumpukan zat besi dalam tubuh (Sukri, 2016). Penumpukan zat besi

dalam jaringan tubuh ini dapat menyebabkan kondisi hati, jantung dan organ

lainnya rusak. Penumpukan zat besi dalam jantung akan menyebabkan gagal

jantung, penumpukan zat besi yang terjadi di kulit akan menyebabkan kulit

3
menjadi berwarna hitam keabu-abuan. Sedangkan, jika penumpukan zat besi

terjadi pada kelenjar akan menyebabkan terhambatnya pertumbuhan bagian

bagian tubuh (Sukri, 2016). Terapi yang dapat diberikan pada pasien talasemia

yang melakukan transfusi secara reguler adalah terapi kelasi besi (Safitri, 2015).

Kelasi besi adalah salah satu perawatan yang harus dilakukan oleh pasien

talasemia yang bertujuan untuk mencegah komplikasi akibat penumpukan zat besi

di organ tubuh. Terapi kelasi besi bertujuan untuk detosifikasi kelebihan besi yaitu

mengikat besi yang tidak terikat transferin di plasma dan mengeluarkan besi dari

tubuh. Pemberian terapi kelasi besi dapat mencegah komplikasi kelebihan besi

dan menurunkan angka kematian pada pasien talasemia (Menkes, 2018). Sebagian

besar kematian pada pasien talasemia disebabkan oleh komplikasi akibat

akumulasi zat besi dari transfusi darah (Adiratna, 2019).

Pemberian kelasi besi dimulai setelah diberikan saat kadar feritin serum ≥

1000 ng/mL, atau sudah mndapat transfusi darah 10-15 kali, dan sudah menerima

darah sebanyak 3 liter. Kelebihan beban besi akan terjadi apabila penderita

talasemia dibiarkan tidak diterapi sehingga menyebabkan morbiditas berat dan

kematian usia muda. Terapi kelasi besi ini efektif untuk menurunkan kadar besi

dan meningkatkan harapan hidup pada pasien talasemia apabila patuh

mengkonsumsinya (Safitri, 2015).

Kepatuhan adalah perilaku individu (misalnya: minum obat, mematuhi diet,

atau melakukan perubahan gaya hidup) sesuai anjuran terapi dan kesehatan

(Kozier, 2010) . Beberapa faktor yang mempengaruhi kepatuhan itu adalah usia,

jenis kelamin, suku bangsa, pekerjaan, pendidikan, efek samping terapi, agama,

budaya, dukungan keluarga, interaksi dengan petugas kesehatan, penyakit

4
penyerta, pengetahuan, status ekonomi orang tua, dan penanggung jawab

pembayaran (Brunner & Suddarth, 2013). Dampak yang terjadi pada pasien

talasemia akibat kurang patuhnya terapi talasemia yaitu terjadi pada kondisi fisik,

kondisi psikososial serta komplikasi penyakit sehingga berujung pada kematian,

sedangkan dampak bagi keluarga lebih cenderung pada waktu dan biaya yang

lebih banyak dibutuhkan untuk merawat anak sehingga seringkali menimbulkan

masalah ekonomi serta orang tua menjadi merasa bersalah, frustasi, cemas dan

depresi terhadap penyakit yang diderita anaknya (Rahayu, 2015).

Kepatuhan berobat merupakan hal penting dalam penatalaksanaan pasien

talasemia (Arifna, 2017). Hasil penelitian yang dilakukan oleh Rosnia Safitri

(2015) menyebutkan bahwa terdapat adanya hubungan yang signifikan antara

kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan. Pemberian kelasi besi yang

optimal dapat mengurangi deposit besi yang terjadi pada pasien talasemia dan

diharapkan dapat memperbaiki pertumbuhan pasien talasemia (Safitri, 2015).

Sampai saat ini talasemia belum dapat disembuhkan dan pengobatan utama

yang dapat dilakukan adalah transfusi darah yang dilkaukan setiap bulan seumur

hidupnya. Pemberian transfusi yang berulang akan menyebabkan terjadinya

penumpukan besi pada jaringan parenkim hati yang disertai dengn kadar seum

besi yang tinggi. Efek samping yang terjadi dari transfusi darah ini adalah

menignkatnya akumulasi zat besi dalam tubuh (Harvina, 2018). Talasemia mayor

yang mendapatkan transfusi berulang akan mengalami deposit besi

(hemosiderosis) pada kelenjar tiroid yang menyebabkan timbulnya gangguan pada

sistem endokrin berupa kurangnya produksi hormon pertumbuhan (growth

hormone), sehingga terjadi gangguan pertumbuhan. Penimbunan zat besi yang

5
terjadi dalam tubuh diakibatkan oleh pembentukan sel darah merah yang terus

menerus namun berumur kurang dari 120 hari dan asupan sel darah merah dari

luar melalui transfusi yang dimana sel darah merah ini memiliki komponen zat

besi sehingga terjadi penimbunan zat besi dalam tubuh.

Pemberian terapi kelasi besi dapat mencegah komplikasi kelebihan zat besi

dan menurunkan angka kematian pada pasien talasemia (Menkes, 2018). Salah

satu dampak yang pertama dirasakan oleh pasien talasemia adalah dari segi

pertumbuhan. Hampir dipastikan pertumbuhan fisik seorang paseien talasemia

akan mengalami perlambatan dan tertinggal dibanding dengan pertumbuhan fisik

teman sebayanya yang normal. Namun hal itu dapat diminimalisir dengan

transfusi yang teratur dan konsumsi kelasi besi yang teratur (Sukri, 2016).

Terapi kelasi besi ini dapat berpengaruh terhadap gangguan pertumbuhan

pada pasien talasemia terkait proses hemosiderosis yang terjadi pada sistem

endokrin termasuk pada kelenjar tiroid. Menurut penelitian Styne dalam Safitri

(2015) menyatakan bahwa penggunan kelasi besi ini dapat mengurangi deposit

besi pada kelenjar tiroid. Pasien talasemia dapat tumbuh normal bila kadar

hemoglobin dipertahankan diatas 10-11 g/dl dan diikuti terapi kelasi besi yang

memadai (Made dan Ketut, 2011). Gangguan pertumbuhan dapat terjadi akibat

transfusi darah berulang yang dapat menyebabkan penimbunan zat besi dalam

tubuh, maka dari itu kepatuhan konsumsi kelasi besi harus sangat diperhatikan.

Berdasarkan uraian tersebut, peneliti tertarik untuk meneliti tentang

hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien

talasemia mayor.

1.2 Rumusan Masalah

6
 Berdasarkan uraian latar belakang yang telah dijelaskan diatas, maka

peneliti merumuskan masalah bagaimanakah hubungan tingkat kepatuhan

konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien talasemia mayor?

1.3 Tujuan Penelitian

Mengidentifikasi hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi besi

dengan pertumbuhan pasien talasemia.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Teoritis

1. Manfaat Bagi Keperawatan

1) Hasil literature review ini dapat membangun kerangka

konseptual tentang hubungan tingkat kepatuhan konsumsi kelasi

besi terhadap pertumbuhan pasien talasemia.

2) Hasil literature review ini dapat dijadikan referrensi bagi tenaga

kesehatan untuk memberikan informasi terkait hubungan

kepatuhan konsumsi kelasi besi dengan pertumbuhan pasien

talasemia.

2. Manfaat bagi Peneliti lain

1) Hasil dari literature review ini dapat menjadi referensi dalam

mengembangkan penelitian yang terkait dengan tingkat

kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien

talasemia.

7
 2) Hasil dari literature review ini bisa menjadi data dasar dalam

melakukan penelitian lanjutan yang terkait dengan tingkat

kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien

talasemia.

1.4.2 Manfaat Praktis

Hasil penelitian ini dapat menjadi masukan bagi perawat yang

bertugas di ruang talasemia untuk meningatkan dan mengontrol

kepatuhan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan pasien

talasemia.

8
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Konsep Talasemia

2.1.1 Definisi Talasemia

Talasemia merupakan penyakit genetik yang memiliki jenis dan

frekuensi terbanyak di dunia dengan manifestasi klinis yang ditimbulkan

bermacam-macam mulai dari asimtomatik hingga gejala yang berat

(Kemenkes, 2018). Sukri (2016) menyatakan bahwa talasemia

merupakan salah satu jenis penyakit kelainan darah bawaan yang

biasanya ditandai dengan kondisi sel darah merah (eritrosit) yang mudah

rusak atau lebih pendek umurnya dari sel darah normal pada umunya,

yaitu 120 hari. Talasemia bukan termasuk ke dalam jenis penyakit

menular, melainkan termasuk ke dalam penyakit keturunan.

2.1.2 Etiologi Talasemia

Talasemia terjadi akibat ketidakmampuan sumsum tulang

membentuk protein yang dibutuhkan untuk memproduksi hemoglobin

(Hb) secara sempurna. Hemogobin berfungsi untuk memungkinkan darah

mengikat oksigen ke seluruh tubuh, kekurangan hemoglobin akan

berdampak buruk pada tubuh. Bahkan jika kadar hemoglobin dalam

darah seseorang terlalu rendah, orang tersebut akan mengalami sesak

napas, hingga bisa berujung pada kematian (Sukri, 2016).

9
2.1.3 Klasifikasi Talasemia

Menurut Rujito (2019) berdasarkan kelainan klinis talasemia dibagi

menjadi tiga bagian, yaitu :

1. Talasemia Mayor

Talasemia mayor merupakan keadaan klinis talasemia yang

paling berat. Pasien dengan talasemia mayor membutuhkan transfusi

darah sejak tahun pertama pertumbuhan pada rentang usia 6-24 bulan

dan selanjutnya sampai seumur hidup. Gejala talasemia mayor

umumnya muncul pada usia 7 bulan awal pertumbuhan bayi atau

setidaknya dibawah tiga tahun (batita) dengan keadaan pucat di area

kulitnya yang terlihat pada bagian telapak tangan, mata bagian

kelopak mata sebelah dalam, daerah perut, dan semua permukaan

kulit. Gambaran klinis pada pasien talasemia mayor ditandai dengan

keterlambatan pertumbuhan, pucat, hipotrofi otot, genu valgum,

hepatosplenomegali, ulkus kaki, dan perubahan tulang yang

disebabkan oleh perluasan tulang. Gangguan pertumbuhan dan

malnutrisi sering dialami oleh pasien talasemia mayor. Pasien dengan

talasemia yang menjalani transfusi secara rutin dan mengkonsumsi

obat kelasi besi secara teratur dapat mengurangi gejala tersebut.

2. Talasemia Intermedia

Talasemia intermedia terjadi akibat kelainan pada 2 kromosom

yang menurun dari ayah dan ibunya sama seperti talasemia mayor.

Gejala talasemia intermedia lebih ringan daripada talasemia mayor.

Pasien dengan talasemia intermedia ini tidak rutin dalam melakukan

10
 perawatan transfusi darah, terkadang hanya 3 atau 6 bulan sekali atau

bahkan 1 tahun sekali. Pasien talasemia intermedia ini dapat menjadi

mayor ketika anemia kronis tidak tertangani dengan baik dan sudah

menyebabkan organ-organ seperti hati, ginjal, pankreas, dan limpa.

3. Talasemia Minor

Talasemia minor disebut juga sebagai pembawa sifat, traits,

pembawa mutan, atau karier talasemia. Karier talasemia tidak

menunjukkan gejala klinis semasa hidupnya. Hal ini bisa dipahami

karena abnormalitas gen yang terjadi hanya melibatkan salah satu dari

dua kromosom yang dikandungnya. Satu gen yang normal masih

mampu memberikan kontribusi untuk proses sistem hematopoesis

yang cukup baik. Beberapa penelitian menyebutkan bahwa diantara

pendonor rutin pada unit-unit transfusi darah adalah karier talasemia.

2.1.4 Manifestasi Klinis Talasemia

Berikut ini adalah manifestasi klinis yang ditunjukkan oleh pasien

talasemia (Sukri, 2016) :

1. Kelainan tulang

Orang dengan diagnosa talasemia akan mengalami kelainan

tulang yang disebabkan oleh pelebaran sumsum tulang yang berakibat

tulang-tulang membesar sehingga struktur tulang menjadi abnormal.

Hal ini juga ditandai dengan terjadinya osteoporosis atau

pengeroposan tulang sehinga tulang menjadi rapuh dan mudah patah.

11
 Gejala kelainan tulang yang paling menonjol adalah pada bagian

wajah dan kepala.

2. Pembesaran Limpa

Kerusakan sel darah sering kali terjadi pada pasien talasemia yang

menyebabkan infeksi dalam tubuh. Limpa yang berfungsi untuk

menangkal infeksi dan materi sisa yang tidak dibutuhkan tubuh

mengalami pembesaran sehingga tidak bisa menguraikan sel darah

yang rusak.

3. Penyakit Jantung

Pasien dengan talasemia yang semakin parah kondisinya

memungkinkan terserang penyakit jantung.

4. Mudah Terkena Infeksi

Pasien dengan talasemia memiliki resiko tinggi terserang infeksi.

5. Kelebihan Zat Besi

Kelebihan zat besi ini merupakan salah satu masalah utama

pasien talasemia. Selain dari dalam tubuh pasien dengan talasemia,

kelebihan zat besi juga dipicu oleh seringnya melakukan transfusi

darah.

6. Pertumbuhan Tubuh Berkurang

Pasien talasemia yang mengidap anemmia akut mengakibatkan

seseorang, khususnya anak-anak mengalami perlambatan

pertumbuhan dan pada remaja akan menunda masa pubertas.

12
2.1.5 Patofisiologi Talasemia

Dalam keadaan normal, HbF (fetal hemoglobin) yang terdiri dari

dua rantai α dan dua rantai y terdapat pada eritrosit janin mulai

dari minggu keenam kehamilan. Kemudian HbF mulai digantikan oleh

HbA (adult hemoglobin) yang terdiri dari dua rantai α dan dua rantai

ß sejak sebelum kelahiran. Rantai y digantikan dengan rantai ß,

berikatan dengan rantai α membentuk HbA. Reduksi dari rantai globin

ß menyebabkan penurunan sintesis dari HbA serta meningkatnya

rantai globin α bebas. Hal ini menyebabkan terbentuknya eritrosit

yang hipokromik dan mikrositik. Ketidakseimbangan sintesis rantai

globin α dan ß mempengaruhi derajat talasemia.

Presipitat yang terbentuk dari akumulasi rantai α membentuk

badan inklusi pada eritrosit, menyebabkan kerusakan membran eritrosit

serta destruksi dini eritroblas yang sedang berkembang di sumsum

tulang. Kerusakan membran menyebabkan imunoglobulin dan

komplemen berikatan dengan membran, memberi sinyal kepada

makrofag untuk menyingkirkan prekursor eritroid dan eritrosit yang

rusak. Sel retikuloendotelial menyingkirkan eritrosit abnormal dari limpa,

hati, dan sumsum tulang sebelum masa hidupnya berakhir, sehingga

tercipta keadaan anemia hemolitik.

Eritropoiesis yang tidak efektif serta hemolisis inilah tanda utama

dari talasemia ß. Eritrosit masih dapat mempertahankan produksi rantai y,

dimana rantai y mampu berikatan dengan rantai α bebas yang berlebihan

membentuk HbF. Karena pengikatan tersebut, kadar rantai α bebas

13
turun sehingga mengurangi gejala penyakit dan menyediakan

hemoglobin tambahan yang mampu mengikat oksigen. Namun, kenaikan

kadar HbF ini juga berakibat meningkatnya afinitas oksigen yang

mengakibatkan terjadinya hipoksia. Keadaan anemia beserta hipoksia

menstimulasi produksi eritropoietin. Eritropoietin merupakan sitokin

yang menginduksi eritropoiesis, menghambat apoptosis dan

mengizinkan sel progenitor eritroid berproliferasi. Eritropoiesis yang

tidak efektif meningkat, menyebabkan perluasan dan deformitas tulang.

Pada pasien yang tidak rutin menjalani transfusi, terjadi peningkatan

eritropoiesis lebih dari normal.

Akibatnya, terjadi hiperplasia sumsum tulang 15-30 kali normal

dengan manifestasi berupa fasies talasemia, penipisan korteks pada

banyak tulang dengan kecenderungan terjadinya fraktur, dan penonjolan

tulang tengkorak dengan penampakan “rambut berdiri/hair-on-end” pada

foto sinar X. Fasies talasemia, atau disebut facies Cooley, khas pada

talasemia akibat pembesaran tulang tengkorak dan tulang wajah dengan

bentuk muka mongoloid. Pembesaran abdomen akibat pembesaran

hati dan limpa terjadi karena destruksi eritrosit yang berlebihan dan

hemopoiesis ekstramedular. Hemolisis ini juga menyebabkan ikterik.

Eritropoiesis yang tidak efektif menghambat produksi hepcidin oleh hati.

Hepcidin bertugas menghambat absorpsi besi dan pelepasan besi dari

makrofag serta hepatosit.

Maka, pada talasemia beta terjadi peningkatan absorpsi besi serta

pelepasan besi dari makrofag, berakibat penumpukan besi pada

14
 sirkulasi dan kemudian pada organ-organ. Besi disimpan dalam jaringan

dalam bentuk ferritin, yang kemudian terdegradasi menjadi hemosiderin,

sehingga pada talasemia beta kadar ferritin serta hemosiderin meningkat.

Mulainya gejala klinis talasemia ß mayor terjadi berangsur-angsur. Pada

umur 6-12 bulan, bayi tampak pucat, iritabel, anoreksia, demam,

dan adanya pembesaran abdomen. Anemia berat menjadi nyata 3-6

bulan setelah lahir pada saat sintesis rantai y tidak digantikan oleh

sintesis rantai ß.

Pada pemeriksaan laboratorium ditemukan gambaran anemia

hipokromik berat dan mikrositosis. Karakteristik talasemia mayor

adalah berkurangnya kadar hemoglobin <7 g/dl yaitu saat hipoksia mulai

terjadi. Morfologi eritrosit abnormal, dengan banyak mikrosit,

poikilosit bizzare teardrop cell, dan sel target. Rendahnya kadar

hemoglobin dapat menimbulkan gejala seperti pusing, lesu, lelah, dan

ketidakmampuan untuk berolahraga. Gangguan tumbuh kembang

umum terjadi pada pasien talasemia mayor anak dan remaja

disebabkan oleh anemia kronik dan penumpukan besi akibat

transfusi rutin (Ribeil, 2017).

2.1.6 Penatalaksanaan Talasemia

Berikut adalah penatalaksanaan pada pasien talasemia menurut

Rujito (2019) adalah sebagai berikut :

15
1. Transfusi darah

Transfusi darah pada pasien talasemia bertujuan untuk menekan

hematopoiesis ekstramedular dan mengoptimalkan tumbuh kembang

anak. Transfusi darah dilakukan apabila dari pemeriksaan

laboratorium terbukti pasien menderita talasemia mayor, atau apabila

Hb < 7 g/dL setelah 2x pemeriksaan dengan selang waktu lebih dari 2

minggu, tanpa adanya tanda infeksi atau didapatkan nilai Hb > 7 g/dL

dijumpai, gagal tumbuh dan/atau deformitas tulang akibat talasemia.

2. Kelasi Besi

Kelebihan besi pada pasien talasemia bisa menimbulkan

komplikasi jangka panjang di berbagai sistem organ. Pemberian kelasi

besi dapat mencegah komplikasi kelasi besi dan menurunkan angka

kematian pada pasien talasemia. Terapi kelasi besi bertujuan untuk

detoksifikasi kelebihan besi dengan cara mengikat besi yang tidak

terikat transferin di plasma dan mengeluarkan besi dari tubuh. Terapi

kelasi besi memerlukan komitmen yang tinggi dan kepatuhan dari

pasien maupun keluarga. Jenis kelasi besi yang dapat digunakan

pasien secara kontinu yang baik adalah, dengan mempertimbangkan

efektifitas, efek samping, ketersediaan obat, harga, dan kualitas hidup

pasien. Untuk saat ini, ada tiga jenis kelasi besi yang digunakan yaitu,

deferoxamine, deferipron, dan deferasiroks.

3. Nutrisi dan Suplementasi

Pasien talasemia umumnya mengalami defisiensi nutrisi akibat

proses hemolitik, peningkatan kebutuhan nutrisi, dan mordibitas yang

16
 menyertainya seperti kelebihan besi, diabetes, dan penggunaan kelasi

besi. Pasien talasemia idealnya menjalani analisis diet untuk

mengevaluasi asupan kalsium, vitamin D, folat, trace mineral

(kuprum/ tembaga, zink, dan selenium), dan antioksidan (vitamin C

dan E). Nutrien yang perlu diperhatikan pada pasien talasemia adalah

zat besi. Sumplementasi vitamin E 10 mg/kg atau 2x200 IU/hari

selama 4 minggu dipercaya dapat meningkatkan kadar Hb dan

askorbat plasma, dan dapat menjaga enzim antioksidan pada eritrosit

sehingga kadarnya mendekati nilai normal.

4. Splenektomi

Splenektomi merupakan tindakan insisif untuk memotong splen

atau limpa dalam tubuh. Splenektomi tidak akan menjadi alternatif

ketika transfusi rutin dapat dilakukan sejak usia dini dan berlangsung

secara adekuat. Tindakan splenektomi diindikasikan dalam keaadaan

seperti kebutuhan transfusi meningkat 1,5 kali lipat dibanding

kebutuhan biasanya, hipersplenisme, leukopenia dan trombositopenia.

5. Transplantasi Sumsum Tulang

Sampai saat ini penatalaksanaan kuratif pada pasien talasemia

mayor hanya transplantasi sumsum tulang belakang (hematopoietic

stem cell tranplantation / HSCT). Transplantasi dapat

dipertimbangkan pada usia muda sebelum pasien mengalami

komplikasi akibat kelasi besi. Berbagai kemungkinan komplikasi

transplantasi hendaknya dipertimbangkan secara matang karena akan

memperberat komplikasi yang sudah ada akibat penyakit dasarnya.

17
 6. Vaksinasi

Pasien talasemia hendaknya mendapatkan vaksinasi secara

optimal karena pasien talasemia merupakan sekelompok risiko tinggi

akibat transfusi darah dan tindakan splenektomi. Status imunisasi

perlu dievaluasi secara teratur dan segera dilengkapi. Pasien talasemia

wajib melakukan vaksinasi hepatitis B karena pasien mendapatkan

transfusi rutin. Pemantauan dilakukan setiap tahun dengan

memeriksakan status hepatitis.

7. Psikososial

Pasien talasemia hidup dengan kondisi klinis dibawa sejak lahir.

Gangguan psikologis sangat dekat dengan kehidupan para pasien

talasemia. Stigma masyarakat yang menganggap negatif penyakit

keturunan dapat berakibat pada rasa penyesalan dan menarik diri dari

lingkungan. Pasien thalsaemia harus berada di lingkungan yang

mendukung perkembangan emosional dan psikologis pasien talasemia

agar dapat menciptakan kondisi yang apa adanya, tidak adanya

bullying, keistimewaan ataupun retriksi. Kepercayaan diri yang

meningkat dapat berpengaruh pada pengobatan dan akhirnya dapat

meningkatkan kualitas hidup pasien dan keluarganya (Rujito, 2019).

2.1.7 Dampak Talasemia

Sukri (2016) menjelaskan dampak yang akan diwasakan oleh

seorang pasien talasemia meliputi tiga hal, yaitu :

18
1. Pertumbuhan

Dampak yang akan dirasakan oleh pasien talasemia adalah dari segi

pertumbuhan. Hampir dipastikan pertumbuhan fisik seorang pasien

talasemia akan mengalami perlambatan dan tertinggal dibanding

dengan pertumbuhan fisik teman sebayanya yang normal. Namun, hal

ini dapat diminimalisir dengan transfusi dan konsumsi kelasi besi

yang teratur.

2. Pendidikan

Talasemia juga memberikan dampak yang signifikan di bidang

pendidikan. Jarang sekali pasien talasemia bisa menyelesaikan

pendidikannya sampai selesai. Hal ini disebabkan oleh jadwal terapi

medis yang cukup menyita waktu dan menurunnya semangat belajar

pasien talasemia, baik karena sakit maupun tekanan psikologis.

3. Psikologis

Pasien dengan talasemia terkadang memiliki perasaan tidak nyaman

terhadap lingkungannya dan dalam pergaulan pun mereka akan

cenderung tertutup, walaupun tentu tidak semua pasien talasemia

seperti ini. Untuk itu, hal yang perlu dipikirkan saat ini adalah

mengawasi kondisi psikologis pasien talasemia. Tentu saja ini

merupakan kasus per kasus yang akan berbeda tiap individu, sehingga

membutuhkan solusi yang bersifat individual pula.

19
2.2 Konsep Kelasi Besi

2.2.1 Definisi Kelasi Besi

Kelasi besi merupakan kebutuhan utama kedua yang mengiringi

transfusi darah yang dilakukan setiap bulan selama hidup pada pasien

talasemia mayor (Rujito, 2019). Kelasi besi merupakan salah satu dari

serangkaian terapi pengobatan yang sama pentingnya seperti transfusi

darah pada pasien talasemia mayor. Sederhananya, transfusi darah

bertujuan untuk menjaga kestabilan Hb sedangkan kelasi besi bertujuan

untuk menjaga kestabilan Fe (besi) dalam tubuh pasien talasemia mayor

(Sukri, 2016). Terapi kelasi besi bertujuan untuk destoksifikasi kelebihan

besi yaitu dengan mengikat besi yang tidak terikat transferin di plasma

dan mengeluarkan besi dari tubuh. Pasien dengan talasemia akan

mendapatkan perawatan kelasi besi bila kadar feritin serum darah sudah

1000 mg/ml, transfusi darah sudah diberikan sebanyak 10-20 kali atau

sekitar 3-5 liter (Kemenkes, 2018).

2.2.2 Manfaat dan Permasalahan Zat Besi

Zat besi dalam tubuh sangat dibutuhkan untuk pembuatan sel darah

merah yang baru. Sel darah merah berfungsi sebagai pegikat oksigen dari

paru-paru dan menyebarkannya ke seluruh tubuh, sel darah merah juga

mengikat karbondioksida dari jaringan tubuh dan mengeluarkannya

melalui paru-paru. Zat besi dalam tubuh memiliki peranan yang penting,

yaitu sebagai pengantar oksigen dalam tubuh, membantu pembentukan

hemoglobin, membantu fungsi otak dan otot, meningkatkan kekebalan

20
 tubuh, mengatur suhu tubuh, membantu pembentukan enzim, membantu

metabolisme, mencegah anemia, dan membantu sintesis

neurotransmitter. Seorang pasien talasemia yang menjalani transfusi

secara berulang akan menyebabkan peningkatan jumlah zat besi dalam

tubuhnya (Sukri, 2016).

Kelebihan zat besi awalnya akan disimpan oleh tubuh di sel hati

yang diperkirakan bisa menampung sampai 20 gram zat besi. Zat besi

akan menyebar dan menumpuk ke bagian organ tubuh lainnya seperti

jantung, kulit, dan kelenjar endokrin apabila hati sudah tidak mampu lagi

menampung kelebihan zat besi yang berlebih. Peningkatan jumlah zat

besi yang melebihi kapasitas ini akan memicu permasalahan kesehatan

tubuh. Penumpukan zat besi dalam jantung akan menyebabkan gagal

jantung, penumpukan zat besi yang terjadi di kulit akan menyebabkan

kulit menjadi berwarna hitam keabu-abuan. Sedangkan, jika penumpukan

zat besi terjadi pada kelenjar akan menyebabkan terhambatnya

pertumbuhan bagian bagian tubuh (Sukri, 2016).

2.2.3 Jenis Obat Kelasi Besi

Jenis kelasi besi yang terbaik adalah yang dapat digunakan pasien

secara kontinu, dengan mempertimbangkan efektifitas, efek samping,

ketersediaan obat, dan kualitas hidup pasien (Kemenkes, 2018). Ada 3

jenis obat utama kelasi besi yaitu :

21
1. Deferoxamine (desferal)

Deferoxamine merupakan jenis kelator besi yang banyak diteliti

dan terbukti dalam penurunan mordibitas dan mortilitas pasien

talasemia (Kemenkes, 2018). Pemberian jenis kelasi besi ini

berlangsung selama 8-12 jam per harinya dengan dosis 30-60 mg/kg

secara subcutan ataupun intramusculer. Deferoxamine ini tidak

disarankan pada pasien di bawah usia 2 tahun karena risiko toksisitas

yang tinggi. (Rujito, 2019).

2. Deferipron (Ferripox)

Deferipron merupakan jenis kelasi besi yang banyak digunakan di

dunia yang mampu menurunkan penimbunan besi dalam tubuh,

bahkan lebih efektif menurunkan besi di jantung dibandingkan

deferoxamine. Dosis yang diberikan untuk jenis kelasi besi ini adalah

75-100 mg/kg per harinya dibagi dalam 3 dosis dan diberikan per oral

setelah makan. Deferipron sirup dapat diberikan untuk anak berusia

kurang dari 6 tahun yang belum mampu meminum tablet

(Rujito,2019).

3. Deferasirox (Exjade)

Deferasirox merupakan jenis kelasi besi oral berupa tablet dengan

dosis yang dianjurkan adalah 20-40 mg/kg, dapat diminum bersamaan

dengan meminum minuman lain seperti jus dalam keadaan perut

belum terisi makanan atau sebelum makan. Deferasirox memiliki

bioavailabilitas yang sangat baik sehingga hanya perlu di konsumsi 1

kali sehari (Rujito, 2019).

22
2.2.4 Efek Penggunaan Kelasi Besi

Efek pengobatan kelasi besi dapat dipantau dengan menggunakan

indikator serum feritin ataupun metode yang lebih valid yaitu dengan

mengukur LIC (Liver iron Concentration). LIC dapat dikatakan baik

apabila <7000 ug/g berat kering hati atau feritin serum antara 1000 –

2500 ngmL. Namun perlu diingat untuk parameter terakhir ini tidak

mempresentasikan nilai yang valid kadar besi dalam tubuh karena dapat

dipengaruhi juga oleh infeksi atau inflamasi lainnya.

Pemberian kelasi besi harus dipantau, kemungkinan komplikasi

atau efek sampingnya. Komplikasi yang dapat terjadi akibat terapi kleasi

besi tergantung dari jenis kelator yang diberikan.Jenis kelasi besi

deferoksamin dapat menyebabkan komplikasi pada pendengaran,

gangguan penglihatan, gangguan fungsi hati dan ginjal serta

menyebabkan gangguan pertumbuhan. Jenis kelasi besi deferiprone dapat

menyebabkan neutropenia, gangguan fungsi hati dan gangguan ginjal.

Sedangkan, jenis kelasi besi deferasirox dapat menyebabkan gangguan

fungsi hati dan ginjal (Kemenkes, 2018).

2.2.5 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Respon Terapi Kelasi Besi

a. Keberhasilan terapi kelasi besi dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu:

a) Jenis kelasi besi yang di konsumsi

b) Dosis yang diberikan

c) Metabolisme fasrmakokinetik kelator dalam tubuh pasien

23
 d) Kepatuhan pasien

b. Jika pasien tidak menunjukkan respon baik setelah melakukan terapi

kelasi besi maka beberapa kemungkinan yang perlu dipertimbangkan

yaitu :

a) Feritin serum kurang akurat memperkirakan aktual besi dalam

tubuh

b) Asupan besi dalam diet yang lebih banyak dan tidak

diperhitungkan secara tepat

c) Dosis dan frekuensi kelasi besi yang tidak adekuat

d) Pasien dengan kepatuhan yang buruk

e) Metabolisme kelator besi suboptimal (faktor genetik).

2.3 Konsep Pertumbuhan

2.3.1 Definisi Pertumbuhan

Pertumbuhan adalah proses meningkatnya ukuran sel oleh

penambahan jaringan, dapat diamati pada seluruh organisme, bagian

tubuh, sistem organ dan pada sel (Robbiyah, 2014). Pasien talasemia

hampir dipastikan akan mengalami terlambatnya pertumbuhan fisik

dibanding teman sebayanya yang normal. Namun, hal itu bisa di

minimalisir dengan transfusi yang teratur dan konsumsi besi yang

teratur (Sukri, 2016).

24
2.3.2 Patofisiologi Pertumbuhan pada Pasien Talasemia

Gangguan pertumbuhan pada pasien talasemia mayor

disebabkan oleh multi faktor yaitu disebabkan oleh anemia kronis dan

hipoksia, gangguan fungsi hati, defisiensi zink dan asam folat, iron

overload, toksisitas DFO, faktor emosional, dan gangguan

endokrin.pada tahap awal kehidupan, yaitu usia satu sampai lima tahun,

faktor emosional, defisiensi zink dan asam folat serta anemia kronis dan

hipoksia merupakan faktor penyebab terjadinya gangguan pertumbuhan

pada pasien talasemia mayor. Penyakit kronis mempengaruhi kesehatan

psikologis dan kepercayaan diri pasien talasemia mayor. Gangguan

psikologis dapat mempengaruhi gangguan pertumbuhan dengan

memengaruhi hipofisis anterior mengakibatkan terjadinya defisiensi

GH.

Defisiensi zink merupakan faktor yang berperan dalam

gangguan pertumbuhan pasien thlasemia mayor sebagai elemen penting

pada banyak aktivitas metabolisme, seperti sintesis DNA ppada sel-sel

pertumbuhan dan sintesis protein. Zink diabsorbsi pada usus kecil dan

lebih dari 80% zink berkaitan dengan albumindalam sirkulasi darah.

Defisiensi zink dapat menyebabkakn keterlambatan perkembangan,

kebotakan, diare dan kehilangan berat badan. Zink dieksresi melalui

urin dan meningkat akibat hemolisis yang terjadi pada pasien talasemia,

pemberian agen kelasi besi juga dapat meningkatkan ekskresi zink

melalui urin.

25
 Anemia kronis dan hipoksia terjadi apabila pasien talasemia

mayor tidak mendapatkan transfusi yang adekuat, hal ini juga

menyebabkan gangguan pertumbuhan, anak tumbuh lebih kecil dari

saudara kandungnya yang normal. Hipoksia yang berat akan

merangsang produksi eritropoetin dengan ekspansi yang terus menerus

tetapi tidak efektif pada sumsum tulang yang menyebabkan

hipersplenisme. Splenomegali meningkatkan konsumsi darah,

meningkatkan kelebihan besi, memperburuk anemia yang memberikan

pengaruh negatif terhadap pertumbuhan. Akan tetapi anemia kronis dan

hipoksia tidak lagi memberikan kontribusi yang lama terhadap

terjadinya gangguan pertumbuhan apabila pasien talasemia mayor

mendapat transfusi secara teratur.

Transfusi darah yang diberikan secara teratur dan kadar Hb

dipertahankan lebih dari 9 g/dL maka anak akan mengalami

pertumbuhan dan perkembangan yang normal sampai usia 10-12 tahun.

Pemberian transfusi yang regular pada pasien talasemia mayor

menyebabkan terjadi iron overload. Hal ini dapat memicu terjadinya

kerusakan jaringan akibat penumpukan radikal bebas pada organ.

Transfusi darah yang diberikan secara teratur akan mengakibatkan

pemenuhan kapasitas pengikatan besi transferin di tubuh, akibatnya besi

bebas ini akan terakumulasi dalam darah. Tanpa intervensi terapi, besi

bebas yang dikenal dengan non transferin binding protein (NTBI) akan

bersirkulasi sistemik ke jaringan sebagai radikal bebas dan merusak

26
lemak, protein dan DNA sehingga menimbulkan kerusakan organ

seperti hati jantung dan organ endokrin.

Setiap unit sel darah merah mengantarkan 200 sampai 250 mg

besi melalui transfusi, tanpa pemberian transfusi sel darah merah akan

meningkatkan risiko kerusakan organ. Kelebihan besi pada organ

endokrin pada beberapa studi memperlihatkan kelainan endokrin, yang

paling banyak adalah hipogonadotropik hipogonadisime, defisiensi GH,

diabetes melitus, hipotiroid, hipoparatiroid dan insufiensi adrenal.

Pengaruh hormonal sebagai penyebab gangguan pertumbuhan pada

pasien talasemia mayor sangatlah kompleks, selain disebabkan oleh

hipogonadisme, hipotiroidisme, jaras GH-IGF-I secara nyata berperan

dalam gangguan pertumbuhan. Pada pemeriksaan Magnetic Resonance

Imaging (MRI) didapati deposisi besi pada kelenjar hipofisis anterior.

Deposisi besi menyebabkan kerusakan hipofisis anterior yang

mengakibatkan terganggunya jaras GH-IGF-I. Kerusakan pada hipofisis

anterior menyebabkan pelepasan GH terganggu, yang mengakibatkan

produksi IGF-I dan IGFBP3 oleh hati terganggu karena stimulasi GH

terhadap hati berkurang, sehingga terjadi penurunan GH dan IGF-I.

Defisiensi GH dan IGF-I mempengaruhi kecepatan pertumbuhan tulang

pada lempeng pertumbuhan tulang.

Beberapa studi melaporkan prevalensi hipotiroidisme pada

talasemia mayor, pada penelitian ini dijumpai hubungan yanng

signifikan antara perawakan pendek dengan hipotiroid. Hormon tiroid

berperan penting dalam maturasi tulang, mempengaruhi sekresi GH,

27
 mempengaruhi kondrosit secara langsung dengan meningkatkan sekresi

IGF-I, serta memacu maturasi kondrosit. Kadar ferritin yang tinggi

selama dekade pertama kehidupan akibat pemberian transfusi

mengakibatkan terjadinya perawakan pendek, keadaan ini merupakan

indikasi untuk pemberian terapi iron chelating agent yang berguna

untuk mencegah atau membatasi komplikasi ini.

2.3.3 Prosedur Penilaian gangguan Pertumbuhan

Gangguan pertumbuhan merupakan komplikasi yang sering

dijumpai pada pasien talasemia mayor. Beberapa pemeriksaan yang

dilakukan untuk menilai gangguan pertumbuhan yang terjadi pada

pasien talasemia mayor adalah sebagai berikut :

1. Pengukuran tinggi badan berdiri atau duduk. Pengukuran ini

dilakukan setiap 6 bulan, pengukuran tinggi badan ini selanjutnya

diproyeksikan pada kurva pertumbuhan sesuai usia dan jenis

kelamin. Kurva pertumbuhan digunakan untuk memantau

pertumbuhan anak sesuai dengan populasi acuannya.

2. Pengukuran Potensial Tinggi Genetik (PTG). Oleh karena faktor

genetik mempunyai pengaruh penting terhadap pertumbuhan dan

potensi tinggi seorang anak, maka sangat penting menilai

perawakan dari orang tua dan saudara kandung anak tersebut.

Perkiraan tinggi dewasa seorang anak berhubungan dengan target

tinggi kedua orang tua.

28
3. Menilai kecepatan pertumbuhan. Pertumbuhan merupakan suatu

proses yang dinamik, sehingga diperlukan pengukuran yang berkala

untuk mengukur kecepatan pertumbuhan dalam satuan waktu.

Minimal harus ada dua titik pengukuran supaya dapat menilai

kecepatan pertumbuhan. Dengan demikian dapat dilihat pola

pertumbuhan anak, apakah sejajar dengan persentil atau melenceng.

Anak dengan gangguan pertumbuhan akan mengalami pertumbuhan

di bawah persentil 25 pada kurva kecepatan pertumbuhan.

4. Pemeriksaan status pubertas. Sebagaimana telah dikatakan di atas

bahwa keterlambatan pubertas berpengaruh terhadap gangguan

pertumbuhan pada pasien talasemia. Penumpukan besi pada sel

gonad pada hipofisis anterior menyebabkan berkurangnya sekresi

hipofisis anterior yang memicu terjadinya hipogonadotropik

hipogonadisme dan pubertas terlambat. Oleh sebab itu perlu

dilakukan penilaian status pebertas. Status pubertas dapat dinilai

dengan menggunakan skala Tanner. Pemeriksaan ini harus

dilakukan setiap 6 bulan sejak usia 10 tahun sampai mencapai

perkembangan seksual yang lengkap. Untuk menilai volume testis

dengan menggunakan Orchidometer (Prader).

5. Menilai maturasi tulang. Maturasi tulang dapat diamati secara

langsung dengan melihat pertumbuhan lempeng epifisis dengan

menggunakan X-ray. Pada anak normal, didapati pusat

perkembangan epifisis sesuai usia, yang memungkinkan untuk

dihasilkannya standart maturasi tulang pada masing jenis kelamin

29
 selama masa anak dan remaja. Usia tulang ( bone age ) merupakan

pengukuran kuantitatif maturasi fisik tulang, caranya adalah dengan

membandingkan Wrist X-ray pasien dengan Wrist X-ray normal

untuk laki-laki dan perempuan seperti yang terlihat pada atlas

Greulich and Pyle. Kegunaan dari penilaian usia tulang ini adalah

untuk memonitor potensi pertumbuhan dari waktu ke waktu, dapat

juga digunakan untuk menentukan perkiraan tinggi dewasa.

6. Pemeriksaan darah rutin, jumlah ferritin, fungsi hati dan zink,

elektrolit dan urin rutin.

7. Pemeriksaan fungsi tiroid (T3,T4,TSH), GH dan IGF-I.

2.4 Konsep Kepatuhan

2.4.1 Definisi Kepatuhan

Kepatuhan adalah perilaku individu (seperti: minum obat,

mematuhi diet atau melakukan perubahan gaya hidup) sesuai anjuran

terapi dan kesehatan (Kozier, 2010). Menurut Sarafino dalam Yetti dkk

(2011) mendefinisikan kepatuhan sebagai tingkat pasien melaksanakan

cara pengobatan dan perilaku yang disarankan oleh dokternya.

2.4.2 Faktor Yang Mempengaruhi Kepatuhan

Berikut merupakan faktor yang mempengaruhi kepatuhan menurut

Kozier (2010) :

a. Motivasi klien untuk sembuh

b. Tingkat perubahan gaya hidup yang dibutuhkan

30
c. Persepsi keparahan masalah kesehatan

d. Kesulitan memahami dan melakukan perilaku khusus

e. Tingkat gangguan penyakit atau rangkaian terapi

f. Keyakinan bahwa terapi yang diprogramkan akan membantu atau

tidak membantu

g. Kerumitan, efek samping yang diajukan

h. Warisan budaya tertentu yang membuat kepatuhan menjadi sulit

dilakukan

i. Tingkat kepuasan dan kualitas serta jenis hubungan dengan

penyediaan layanan kesehatan.

Sedangkan menurut Neil dalam Triwibawa (2018), faktor-faktor

yang mempengaruhi ketidakpatuhan digolongkan menjadi empat bagian,

yaitu :

a. Pemahaman tentang instruksi

Tidak seorang pun dapat mematuhi instruksi jika salah paham

tentang instruksi yang diberikannya. Terkadang hal ini disebabkan

oleh kegagalan petugas kesehatan dalam memberikan informasi yang

lengkap, penggunaan istilah-istilah media dan memberikan banyak

instruksi yang harus diingat oleh pasien.

b. Kualitas interaksi

Kualitas interaksi antara petugas kesehatan dan pasien merupakan

bagian penting dalam menentukan derajat kepatuhan. Jadi konsultasi

31
 yang pendek tidak akan menjadi tidak produktif jika diberikan

perhatian untuk meningkatkan kualitas interaksi.

c. Isolasi Sosial dan Keluarga

Keluarga dapat menjadi faktor yang sangat berpengaruh dalam

menentukan keyakinan dan nilai kesehatan individu serta dapat juga

menentukan tentang pengobatan yang dapat mereka terima. Keluarga

juga memberi dukungan dan membuat keputusan mengenai perawatan

dari anggota keluarga yang sakit.

32