1

Perubahan Fungsional
Terkait dengan Penuaan
Sistem Saraf
Modul : Geriatri
Penyaji : dr. nurdiansyah
Pembimbing : dr. Fasihah Irfani Fitri, Sp.S
 2

Pendahuluan
 Secara luas diakui bahwa otak dan bagian lain dari sistem
saraf mengalami perubahan kompleks seiring bertambahnya
usia.
 Sebagai contoh, kehilangan berat dan volume otak,
perubahan neuron dan sinapsis, dan perubahan oksidatif,
inflamatori, dan biokimiawi semua telah dijelaskan dalam
otak yang menua.
 Selain itu, otak dan sistem saraf yang menua menunjukkan
peningkatan kerentanan terhadap berbagai patologi yang
berbeda, terutama degeneratif dan vaskular.
 3

Otak Yang Menua

 Perbedaan antara penuaan “normal” dan penyakit di otak
dipersulit oleh banyak faktor :
 Termasuk mengubah perspektif historis tentang apa yang
membentuk kognisi normal dan fungsi motorik dalam
penuaan,
 Adanya patologi yang terakumulasi secara perlahan.
 Konsep cadangan saraf (neural reserve) ( yaitu, fungsi
kognitif atau motorik normal walaupun jumlah patologinya
signifikan).
 4

Ukuran Otak dan Kehilangan Saraf

 Secara umum, penelitian tentang penuaan normal telah
terhambat oleh intrusi keadaan penyakit awal dan tidak
adanya pengujian kognitif rinci yang mendekati kematian
(Peters dkk., 1998).
 Teknik stereologis canggih telah menunjukkan bahwa,
 Rata-rata subjek yang lebih tua normal hanya menunjukkan
sedikit perubahan pada berat keseluruhan (Tomlinson dan
Blessed, 1968)
 Ketebalan kortikal (Mouton dkk., 1998)
 Jumlah neuronal dengan tidak adanya penyakit (Tomlinson
dan Blessed, 1968; Terry dan DeTeresa, 1987; Hof dan
Glannakopoulos, 1996; Mouton dkk., 1998; Peters dkk.,
1998; Duckett, 2001).
 Secara keseluruhan, kehilangan neuronal mungkin kecil,
diperkirakan kemungkinan tidak lebih dari 10% (Peters dkk.,5
1998).
 Yang penting, meskipun perubahan morfologis mungkin sedikit,
penelitian menggunakan hewan (Stemmelin dan Cassel, 2003)
dan neuroimaging (Resenick dkk., 2000) menunjukkan bahwa
perubahan kecil dalam struktur dapat memiliki konsekuensi
fungsional.
 Studi tentang penuaan sekarang semakin terfokus pada
kerentanan sel-spesifik dan spesifik lamina (Peters dkk., 1998),
 modifikasi regional dalam remodeling sinaptik (Terry dkk., 1991;
Masliah dkk., 2006) dan
 Kompleksitas dendritik (Scheibel , 1988; Richard dan Taylor,
2010),
 Perubahan white matter (Moody dkk., 1995; Fernando dkk.,
2006; Gunning-Dixon dkk., 2009; Simpson dkk., 2009; Murray
dkk., 2010 ),
 Perubahan hilir atau kompensasi lainnya, seperti neurogenesis
(Willott, 1999; Lowe dkk., 2008; Pannese, 2011).
 Perubahan White Matter 6

 Studi neuroimaging telah menunjukkan bahwa ada kehilangan

volume yang lebih besar di otak besar dari white matter dibandingkan
dengan grey matter dalam penuaan (Resenick dkk., 2000).
 Selain itu, perubahan ini tampaknya secara istimewa mempengaruhi
white matter prefrontal (Gunning-Dixon dkk., 2009)
 Peningkatan ukuran ventrikel (Tomlinson dan Blessed, 1968; Duckett,
2001).
 perubahan white matter terkait usia (Moody dkk., 1995; Fernando
dkk., 2006; Simpson dkk., 2009),
 dengan perubahan dalam beberapa jalur fungsional (Simpson dkk.,
2009)
 kemungkinan hubungan dengan hipoperfusi kronis (Fernando dkk.,
2006).
 Perubahan white matter dapat disebabkan “pemutusan” kortikal
(Gunning-Dixon dkk., 2009),
 fungsi eksekutif nampak secara spesifik rentan terhadap perubahan-
perubahan white matter yang berkaitan dengan usia ini (Murray dkk.,
 Perubahan Sinaptik dan Dendritik 7

dalam Penuaan
 Sinapsis adalah salah satu struktur terpenting untuk
komunikasi neuronal

Figure 2.1 Apical dendrite (arrow head) and cell body (arrow) of
pyramidal neuron, hippocampus CA1, mouse brain (Golgi stain).
(For a color version, see the color plate section.)
 8

Figure 2.2 Dendritic spines, mouse brain, hippocampus CA1 (Golgi

stain). (For a color version, see the color plate section.)
 9
Perubahan penyakit Alzheimer pada "penuaan
normal"
 Neurofi brillary tangles (NFTs) dan plak amiloid beta (Aβ)
adalah ciri patologis penyakit Alzheimer (AD; Bagian
"penyakit Alzheimer") dan terakumulasi dalam jumlah besar
pada orang dengan demensia AD.
 Namun tidak jarang untuk melihat NFT dan plak dalam
jumlah kecil di otak orang yang menua tanpa gangguan
kognitif (Bennett dkk., 2006).
 Patologi Vaskular Mikroskopis di 10

Otak Yang Sudah Tua

 Perubahan vaskular sangat umum terjadi, dengan mayoritas
orang lanjut usia memiliki:
 Derajat aterosklerosis,
 Arteriosklerosis
 Serebral Amyloid Angiopathy
 Plak aterosklerotik umumnya terjadi pada
pembuluh intra dan ekstrakranial Sirkulus Willis
 Arteriolosklerosis (penebalan hialin pada
pembuluh kecil) terutama terjadi pada:
 white matter
 ganglia basalis
 thalamus.
 Pelebaran ruang Virchow-Robin perivaskular ringan 11
dapat terjadi dengan atau tanpa penyakit pembuluh
darah kecil. Venula kecil dalam white matter
periventrikular cenderung menunjukkan peningkatan
endapan kolagen di adventitia (Moody dkk., 1995),
disebut sebagai kolagenosis vena periventrikular.

 Bentuk-bentuk ringan dari angiopati amiloid juga umum

bahkan tanpa adanya AD (Arvanitakis dkk., 2011a).

 Peran masing-masing dari perubahan vaskular ini,

terutama ketika ringan atau tanpa infark, masih tidak
jelas, meskipun data menunjukkan bahwa penyakit
pembuluh darah yang parah tanpa infark berhubungan
dengan kerusakan otak dan gangguan fungsi
(Arvanitakis dkk. 2011 ; Buchman dkk., 2011).
 12

Perubahan Lainnya
 Perubahan makroskopik terkait usia juga mencakup penebalan
arachnoid dan keunggulan granulasi arachnoid.
 Secara mikroskopis, otak yang sudah tua sering menunjukkan
akumulasi lipofuscin pada populasi neuron spesifik dan
keunggulan regional korpora amylacea.
 meskipun lebih banyak pada penyakit, otak yang lebih tua
mungkin menunjukkan degenerasi granulovacuolar dan tubuh
Hirano terutama di daerah hippocampal.
 Perubahan biokimia dan seluler lainnya, seperti perubahan
inflamasi, tekanan oksidatif, dan patologi glial, juga penting dalam
penuaan dan/atau penyakit normal.
 Misalnya, mikroglia biasanya tidak mencolok di otak muda, tetapi
dengan penuaan, mikroglia dapat menunjukkan tanda-tanda
aktivasi (Jurgens dan Johnson, 2012), bahkan pada orang tua
dengan kognisi normal. Ini khususnya kasus dengan expresi
antigen histokompatibilitas utama kelas II
 Misalnya, mikroglia biasanya tidak mencolok di otak muda,
13
tetapi dengan penuaan, mikroglia dapat menunjukkan tanda-
tanda aktivasi (Jurgens dan Johnson, 2012),
 bahkan pada orang tua dengan kognisi normal. Ini
khususnya kasus dengan expresi antigen histokompatibilitas
utama kelas II

Figure 2.3 Activated cortical microglia in older person without

cognitive impairment; antibody to class II major histocompatibility
antigen (MHCII). (For a color version, see the color plate section.)
 Neuropatologi Mild Cognitive 14

Inpairment dan Demensia

 Mild cognitive impairment (MCI) dan demensia adalah
diagnosis klinis berdasarkan riwayat, tes kognitif,
pemeriksaan neurologis, dan studi suportif.

 Saat ini diyakini bahwa ada kontinum penuaan kognitif

normal, MCI, dan demensia, dan meskipun masing-masing
memiliki fenotipe klinis yang khas

 yang paling umum terkait dengan MCI dan demensia adalah

AD, infark (dengan atau tanpa klinis stroke yang terkait), dan
patologi Lewy body (LB).
 Kita sekarang tahu bahwa orang yang lebih tua dengan 15

demensia paling sering memiliki patologi otak campuran, dan

infark AD, diikuti oleh AD dan LB (MRC CFAS, 2001; White
dkk., 2005; Schneider dkk., 2007a; Sonnen dkk., 2007;
O'Brien dkk., 2009; Nelson dan Abner, 2010).
 Bagian ini berfokus pada neuropatologi AD, MCI, demensia
campuran, demensia vaskular (juga dikenal sebagai
gangguan kognitif vaskular), dan demensia dengan Lewy
body (DLB). Bagian ini juga mencakup perluasan spektrum
degenerasi lobus frontotemporal yang lebih jarang (FTLD)
dan ulasan singkat kondisi yang kurang umum terkait
dengan gangguan kognitif yang berkaitan dengan usia,
seperti sindrom Wernicke-Korsakoff (WKS) dan penyakit
Creutzfeldt-Jakob (CJD).
 Gangguan kognitif juga dapat terjadi sebagai akibat dari
perubahan lain di otak, termasuk infeksi, trauma, dan
neoplasma,
 16

Alzaimer’s Disease
 Tampilan Makroskopis dari AD

Figure 2.4 Alzheimer’s disease brain showing (a) narrowing of gyri and
widened sulci, and hippocampal atrophy with enlargement of lateral
ventricles, especially temporal horn (b). (For a color version, see the
color plate section.)
  Temuan mikroskopis dari penyakit Alzheimer:
17

neurofibrillary tangles dan plak amyloid beta

Figure 2.5 Neurofi brillary tangles: (a) hippocampus CA1 (modifi ed

Bielschowsky stain); (b) frontal cortex (immunohistochemistry with
antibodies to paired helical fi lament). (For a color version, see the color
plate section.)
 18

Figure 2.6 Ghost tangles, hippocampus CA1 (modifi ed

Bielschowsky silver stain). (For a color version, see the color plate
section.)
 19

Figure 2.7 Neuritic plaque pathology in AD. (a) Three NPs in the
neocortex on H&E stain are diffi cult to see. (b) The same NPs are
easily visualized on modifi ed Bielschowsky silver stain. (For a color
version, see the color plate section.)
 20

Figure 2.8 Amyloid pathology in AD. (a) Numerous amyloid

immunostained plaques in the cortex at low power. (b) Leptomeningeal
arterioles also may show amyloid deposition. (c, d) Higher power of
plaque pathology using amyloid immunostain. (For a color version, see
the color plate section.)
 21

Kriteria untuk diagnosis patologis AD

 Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam
mengidentifikasi biomarker klinis untuk diagnosis AD, namun
diagnosis defisiensi AD masih memerlukan pemeriksaan
patologis otak.

 Kriteria patologis untuk diagnosis AD awalnya ditetapkan

untuk mengkonfirmasi diagnosis klinis pada orang dengan
demensia

 Kriteria ini telah berubah tiga kali selama empat dekade

terakhir :
 Kriteria Khachaturian
 Kriteria Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s
disease (CERAD)
 Kriteria NIA-Reagan
 Mild cognitive impairment 22

 MCI memiliki gangguan kognitif, memori, atau nonmemory,

tetapi tidak memenuhi kriteria demensia. Dalam dekade
terakhir, telah ada perluasan data berdasarkan patologis MCI

 patologi yang mendasarinya heterogen, dengan AD menjadi

patologi dasar yang paling umum, diikuti oleh infark dan
kemudian LB, yang mendukung bahwa MCI mewakili transisi
antara penuaan normal dan demensia
 Gangguan Kognitif Vaskular dan 23

Dimensia
 Pada awal abad kedua puluh, penyakit vaskular diyakini
sebagai penyebab patologis utama penurunan kognitif pada
orang tua, yang sering disebut kepikunan.
 Pengakuan bahwa patologi AD adalah patologi paling umum
yang mendasari demensia usia lanjut dan kurangnya kriteria
definitif untuk diagnosis patologis demensia vaskular
menghasilkan penekanan yang lebih rendah pada demensia
vaskular sebagai substrat patologis untuk demensia terkait
usia
 24

Ukuran,jumlah dan Lokasi Infark

 Sudah lama diakui bahwa infark besar dapat dikaitkan
dengan demensia, terutama dalam bentuk demensia pasca-
stroke
 Memang, lokasi lesi mungkin lebih kritis daripada volume
total. Dalam beberapa kasus, satu infark yang relatif kecil
(infark strategis) dapat merusak otak sehingga
menyebabkan demensia (Chui, 2007).
 Infark di hemisfer kiri secara tidak proporsional
meningkatkan risiko demensia (Roman, 2003; Kuller dkk.,
2005)
 Seperti halnya infark di hippocampus, anterior talamus, genu
kapsul internal, dan kaudat anterior (Chui, 2007; lihat
Gambar 2.9)
 25

Figure 2.9 An old lacunar infarct in the anterior thalamic nucleus: (a)
gross coronal brain slab; (b) histologic appearance of old infarct with
few macrophages and cavitation. (For a color version, see the color
plate section.)
 Demensia Vaskular Iskemik
26
Subkortikal
 Subkortikal iskemik vaskular demensia (SIVD) adalah
subtipe demensia vaskular yang ditentukan oleh adanya
infark lacunar dan perubahan deep white matter (Roma dkk.,
2002; Chui, 2007).
 Sindrom tersebut secara konseptual mencakup setidaknya
dua patologi yang sebelumnya ditetapkan: keadaan lacunar
(état lacunaire), dengan banyak lakus di inti subkortikal dan
pelunakan white matter; dan penyakit Binswanger, dengan
degenerasi white matter dan dilatasi ventrikel sekunder
(arteriosklerotik/leukoensefalopati subkortikal (SAE) dan
leukoaraiosis (Romàn dkk., 2002; Roman, 2003; Chui,
2007).
 27
 Infark Lacunar, umumnya berdiameter sekitar 1 cm atau
kurang, mengalami kavitasi lesi pada grey matter dan putih (
 Infark Lacunar terjadi terutama pada grey matter subkortikal,
terutama ganglia basal dan thalamus, kapsul internal, dan
batang otak. infark subkortikal mungkin tidak dikenali secara
klinis dan dapat ditemukan secara kebetulan pada
neuroimaging (Chui, 2007) atau saat otopsi (Schneider dkk.,
2007b).
 Degenerasi white matter (ensefalopati arteriolar subkortikal
dan leukoaraiosis) dikaitkan dengan penyakit pembuluh
darah kecil dengan hyalinisasi vaskular (arteriolosklerosis),
perluasan ruang perivaskular, pucatnya mielin perivaskular,
dan gliosis astrositik
 28

Figure 2.10 Subcortical ischemic vascular disease. Both (a) gross

and (b) histologic brain sections show lacunar infarcts and enlarged
perivascular spaces predominantly in the caudate in a person with
vascular parkinsonism. (For a color version, see the color plate
section.)
 29

Infark Mikroskopis
 Infark mikroskopis paling sering didefinisikan sebagai infark
divisualisasikan oleh mikroskop cahaya tanpa adanya infark
yang terlihat pada pemeriksaan kasar. Infark mikroskopis
ditemukan pada sekitar 50% orang tua dengan infark
makroskopik tetapi juga dapat dilihat dengan tidak adanya
infark makroskopik (Arvanitakis dkk., 2011b).
 Demensia dengan Penyakit Lewy 30

Body
 Lewy body adalah inklusi patognomonik yang ditemukan
dalam SN pada penyakit Parkinson (PD).
 Hampir lima dekade yang lalu, LB kortikal ditemukan dalam
sindrom demensia atipikal (Kosaka dkk., 1984),
 Yang bervariasi disebut penyakit LB difusa (Dickson dkk.,
1987), DLB (Sima dkk., 1986), dan LB varian AD (Samuel
dan Galasko, 1996).
 Kriteria terbaru menggunakan istilah demensia dengan LB
(DLB; McKeith dkk., 1996).
 DLB bermanifestasi dengan penurunan kognisi dengan
fluktuasi terkait, halusinasi, dan parkinsonisme.
 Sementara DLB murni (tanpa patologi AD bersamaan)
adalah penyebab demensia yang relatif tidak umum
(Schneider dkk., 2007a)
Tampilan secara Makroskopis dan 31

Mikroskopis dari LBD

Figure 2.11 Substantia nigra neurons with multiple LBs: (a) classic
dense concentric appearance with peripheral halo on H&E; (b) LB
halo stains darker using antibodies to α-synuclein. (For a color
version, see the color plate section.)
 32

Figure 2.12 Cortical LBs in the superior temporal cortex. (a) H&E stain
shows an eosinophilic cytoplasmic inclusion without a clearly defi ned
halo. (b) Low-magnifi cation view showing numerous α
synucleinimmunostained cortical LBs. (c) Cortical LBs may stain uniformly
or show a peripheral halo with α-synuclein immunostain. (For a color
version, see the color plate section.)
Kriteria diagnostik untuk DLB 33

 Kriteria saat ini untuk diagnosis neuropatologis DLB memerlukan

pengamatan histologis LB dan membagi penyakit menjadi tiga
jenis: dominan-batang otak, tipe limbic, dan tipe neokortikal
(McKeith dkk., 1996; McKeith dkk., 2005).
 Evaluasi LB di batang otak direkomendasikan dan termasuk SN,
locus coeruleus, dan nukleus dorsal vagus.
 Evaluasi sistem otak depan/limbik basal meliputi nukleus basal
meynert, amigdala, korteks cingulate anterior, dan korteks
entorhinal.
 Daerah neokortikal termasuk gyrus temporal tengah, gyrus
frontal tengah, dan lobulus parietal inferior.
 DLB mungkin "murni" tanpa cukup AD untuk membuat diagnosis
patologis tambahan AD atau dicampur dengan patologi AD yang
memadai untuk membuat diagnosis patologis tambahan AD.
 Telah dikemukakan bahwa ada interaksi β-amiloid dan α-
synuklein, yang merupakan penyebab terjadinya bersama yang
sama dari kedua jenis patologi ini (Pletnikova dkk., 2005).
 34

Campuran patologi (AD, infark, dan patologi Lewy

body) dalam demensia
 Baik infark dan LB lebih sering hidup berdampingan dengan
patologi AD daripada sebagai patologi terisolasi pada orang
tua dengan demensia (MRC CFAS, 2001; White dkk., 2005;
Schneider dkk. 2005 ., 2007a; Sonnen dkk., 2007; O'Brien
dkk., 2009; Nelson dan
 Penambahan masing-masing patologi tidak jinak tetapi lebih
jauh menambah kemungkinan demensia dan keparahan
gangguan kognitif (Schneider dkk., 2003; Schneider dkk.,
2007b; Schneider dkk., 2009).Abner, 2010).
 35

Degenerasi Lobus Frontotemporal

 penunjukan untuk kelompok heterogen gangguan
neurodegeneratif non-AD biasanya terkait dengan demensia
frontotemporal (FTD).
 Biasanya hadir dengan gangguan perilaku (varian perilaku) atau
 Bahasa (termasuk afasia primer progresif atau demensia
semantik)
 Daripada memori episodik, yang dipertahankan sampai kemudian
dalam penyakit.

 FTLD dikaitkan dengan degenerasi selektif lobus frontal

dan/atau temporal dan juga keterlibatan variabel grey matter
subkortikal.
FTLD-tau dan tauopathies lainnya 36

 Tauopati utama yang terkait dengan demensia di bawah

rubrik FTLD-tau termasuk penyakit Pick, degenerasi
kortikobasal (CBD), kelumpuhan supranuklear progresif
(PSP), dan tauopati multisistem dengan demensia.

 FTD dengan parkinsonisme terkait dengan kromosom 17

(FTLD17) juga merupakan FTLD-tau yang terkait dengan mutasi
MAPT dan biasanya memiliki tiga dan empat isoform berulang
tau-tangles, tetapi tidak memiliki pola karakteristik patologi
(Mackenzie dkk. , 2009
 Penyakit Pick
37

 Patologi gross meliputi atrofi frontotemporal, biasanya gyrus

temporal superior, dengan hemat relatif dari twothirds
posterior korteks. Dengan atrofi yang berat, gyri kortikal yang
terlibat memiliki knife blade appearance.
 Ada atrofi variabel caudate dan SN. Secara mikroskopis,
selain kehilangan neuron yang berat dan gliosis di daerah
yang dijelaskan, temuan patognomonik adalah Pick body,
yang merupakan inklusi sitoplasma yang ditemukan dalam
neuron di korteks frontal dan temporal, serta di korteks limbik
dan paralimbik dan lobus temporal, terutama lapisan sel
granul hippocampus.
 Pick body umumnya ditemukan pada lapisan II dan IV,
bersifat argyrophilic, dan diwarnai dengan antibodi terhadap
protein tau yang mengalami fosforilasi abnormal.
 Degenerasi Kortikobasal
38

 Pasien dengan CBD klasik mengalami gangguan parkinson

yang atipikal, kecanggungan asimetris, dan kekakuan atau
menyentak anggota badan, biasanya lengan.

 Kekakuan distonik, akinesia, dan mioklonus berkembang

setelah 2-3 tahun. Banyak pasien yang mengalami
fenomena “alien limb” (Gibb dkk., 1988; Paulus dan Selim,
2005; Lowe dkk., 2008).
 Secara makroskopis 39

 Biasanya ada atrofi kortikal asimetris dari frontal

posterior, parietal, dan perirolandik.

 Secara histologis
 Ada kehilangan neuron dengan astrositosis,
yang sering paling berat pada lamina kortikal
superfiial dan terkait dengan spongiosis
superfiial yang serupa dengan yang terlihat pada
FTLD.
 Biasanya terlihat pada lapisan III, V, dan VI
Progessive Supranuclear Palsy 40

 Biasanya digambarkan sebagai gangguan pergerakan

sporadis.

 Makroskopis :
 Korteks serebral biasanya biasa-biasa saja,
 Tetapi ada dapat menjadi atrofi dan perubahan warna,
 Terutama dari inti subthalamic,
 Tetapi juga melibatkan globus pallidus,
 Inti dentate dari otak kecil, otak tengah, dan pontine tegmentum;
mungkin juga ada atrofi tektal dan tegmental dengan dilatasi
saluran air otak.
 Histologis :
41
 Ada kehilangan neuron dan gliosis yang dominan pada inti
subkortikal,
 Terutama di globus pallidus,
 Inti subthalamic,
 Inti merah, dan SN.
 FTLD-ubiquitin
42

 FTLD-U awalnya dinamai untuk kasus-kasus di mana inklusi

karakteristik hanya dapat dilihat dengan imunohistokimia
ubiquitin.
ALS- Dimensia
43

 ALS adalah penyakit yang tidak hanya mempengaruhi

sistem motor piramidal, tetapi sebaliknya merupakan
proteinopati TDP-43 neurodegeneratif multisistem (Geser
dkk., 2008).

 Dalam kasus ALS-demensia, inklusi positif TDP-43 paling

dominan ditemukan pada neuron di lapisan kortikal luar dari
korteks frontal dan temporal dan pada lapisan dentate
hippocampus, serta pada ganglia basal (Geser dkk., 2008 ).
Penyakit Creutzfeldt-Jakob
44

 adalah ensefalopati spongiform yang terkait dengan bentuk

demensia langka yang mungkin sporadis (sCJD), iatrogenik,
atau keluarga (Mahadevan dkk., 2002; Gambetti dkk., 2003).

 sCJD adalah penyakit prion manusia yang paling sering

terjadi.

 Prion adalah agen protein menular yang tidak memiliki

struktur DNA atau RNA dan biasanya diproduksi oleh sel
dalam bentuk nonpathogenik
 45

 Otak pasien CJD mungkin sangat normal atau menunjukkan

ringan, atrofi difus dan dibedakan dari penyebab lain
demensia dengan pemeriksaan histologis yang ditandai oleh
distribusi variabel dan tingkat keberatan perubahan
spongiform, kehilangan neuronal, dan astrositosis reaktif di
frontal, temporal, dan lobus oksipital. ; ganglia basal; dan
otak kecil. Sepuluh persen kasus sCJD menunjukkan plak
amiloid yang terdiri dari protein prion (plak kuru; Mahadevan
dkk., 2002; Gambetti dkk., 2003).
 Perubahan spongiform yang paling berat pada ganglia basal,
terutama nukleus putamen dan caudate (Ironside dkk.,
2002).
 46

Sindrom Wernicke-Korsakoff
 Wernicke dan Korsakoff umumnya dianggap sebagai tahap
berbeda dari gangguan yang sama, WKS, yang disebabkan
oleh defisiensi tiamin (Vitamin B1).

 Paling sering terlihat pada orang dengan:

 penyalahgunaan alkohol,
 kekurangan makanan,
 muntah yang berkepanjangan,
 gangguan makan,
 atau efek kemoterapi.
 47
 Gambaran klinis Wernicke:
 Kebingungan mental,
 Gangguan penglihatan, dan
 Ataksia dan hipotensi/hipotermia

 Gambaran Klinis Korsakoff

 Gangguan memori dengan amnesia,
 Konfabulasi
 Defisiensi atensi,
 Disorientasi
 Gangguan penglihatan.
 Neuropatologi demesia lain
48

 Ada banyak bentuk demensia langka lainnya, termasuk

neurodegenerasi dengan akumulasi zat besi otak, penyakit
polyglucosan dewasa -set, leukodistrofi onset dewasa,
lipofuscinosis seroid neuronal dewasa, dan beberapa atrofi
spinocerebellar. Selain itu, demensia nondegeneratif dapat
terjadi akibat kondisi inflamasi, neoplastik, dan demielinasi.
 Penyakit Serebrovaskular pada 49

Usia Lanjut
 Aterosklerosis
 Penyakit Pembuluh darah Kecil
 Angiopati Amiloid Serebral
 Infark
 Ensefalopati Anoksik / Hipoksik
 Intraparenchymal Hemorrhage
 Perdarahan Subaraknoid
 50

Gangguan Gerak
 Penyakit Parkinson
 Multiple System Atrophy
 Amyotrophic Lateral Sclrosis
 Penyakit Huntington
 51

Tumor Otak
 Neoplasma Glial
 Astrositoma
 Astrositoma Anaplastik
 Glioblastoma
 Neoplasma Glial Lainnya
 Lesi Metastasis
 Limfoma SSP Primer
 Meningioma
 Schwannomas
 52

Encefalopati Hepatik
 Alkohol
 Alkohol mungkin terkait dengan sejumlah
gangguan otak akut dan kronis.

 Central Pontine Myelinolysis

 Central pontine myelinolysis (CPM) adalah
gangguan yang relatif tidak umum dengan
kematian yang sangat tinggi, biasanya terjadi
pada pecandu alkohol dengan WKS, penyakit
hati yang berat, luka bakar yang berat,
kekurangan gizi, anoreksia, dan gangguan
elektrolit yang berat (Harris dkk., 2008)
 53

Infeksi dan Inflamasi CNS

Ensefalitis Herpes
Bakterial Meningitis Infeksi Virus
Simpleks

Progressive
Multifocal Cryptococcosis Toksoplasmosis
Leukoencehalopathy

Penyakit menular dan Infeksi lainnya

di otak
 54

Trauma

Subdural Hematoma
• SDH traumatis akut dapat dikaitkan
dengan kontusio serebral dan
laserasi yang berdekatan dan
hematoma intracerebral yang
berdekatan.
Ensefalopati Traumatis Kronis
 55

Terima
Kasih