ANOMALI KONGENITAL DARI SARAF OPTIK

Abstrak

Kongenital anomali kepala saraf optik adalah kelompok malformasi struktural

kepala saraf optik dan jaringan sekitarnya, yang dapat menyebabkan gangguan penglihatan
bawaan dan kebutaan. Setiap entitas dalam kelompok ini anomali saraf optik telah secara
individual menjadi lebih umum sebagai kemampuan kita untuk membedakan antara mereka
telah meningkat karena karakterisasi yang lebih baik dari kasus. Akses ke teknologi medis
yang lebih baik (misalnya, neuroimaging dan analisis genetik kemajuan dalam beberapa
tahun terakhir) telah membantu untuk memperluas pengetahuan kita tentang kelainan ini.
Namun, gangguan penglihatan mungkin bukan satu-satunya masalah pada pasien ini,
beberapa entitas ini akan terkait dengan oftalmologi, neurologis dan sistemik yang akan
membantu dokter untuk mengidentifikasi dan memprediksi hasil yang mungkin pada pasien
ini, yang kadang-kadang dapat mengancam jiwa. Disini kami menyajikan petunjuk
bermanfaat, asosiasi dan manajemen (ketika masuk akal) untuk mereka.

Pengantar

Cacat bawaan dari saraf optik, terutama yang melibatkan kepala saraf optik dan
jaringan sekitarnya, termasuk spektrum yang luas dari malformasi sering dikaitkan dengan
kebutaan bawaan atau gangguan penglihatan yang signifikan.1 Akibat kekurangan sensorik
(baik unilateral atau bilateral) nystagmus kekanak-kanakan atau strabismus sensorik dapat
hadir pada pasien yang terkena kelainan tersebut. Di samping itu, dilapiskan amblyopia harus
dicurigai (dan diperlakukan) di anak-anak.2

Setiap entitas dalam kelompok ini anomali saraf optik telah secara individual
menjadi lebih umum sebagai kemampuan kita untuk membedakan antara mereka telah
meningkat karena karakterisasi yang lebih baik dari kasus. 3 Akses ke teknologi medis yang
lebih baik (misalnya, neuroimaging dan analisis genetik kemajuan dalam beberapa tahun
terakhir) telah membantu untuk memperluas pengetahuan kita tentang kelainan ini. Namun,
gangguan penglihatan mungkin bukan satu-satunya masalah pada pasien ini, beberapa entitas
ini dapat terkait dengan oftalmologi, neurologis dan sistemik (terutama gangguan
endokrinologik) yang akan membantu dokter untuk mengidentifikasi dan memprediksi hasil
yang mungkin pada pasien ini, yang kadang-kadang mungkin mengancam nyawa.4-6

Hipoplasia Saraf Optik

Optic Nerve Hipoplasia (ONH) yang paling sering ditemukan kepala saraf optik
anomali.3 Ini adalah bawaan, non-progresif, anomali perkembangan yang ditandai oleh tetrad
dari: disc optik kecil, peripapiler ''tanda double-cincin'', penipisan lapisan serat saraf dan
tortuositas vaskular. Pasien dengan ONH harus dinilai untuk asosiasi sistemik seperti
neurologis dan endokrin kelainan.6 Temuan Neuroimaging termasuk saraf optik hipoplasia
dengan Chiasm hipoplasia, dan kelainan otak lainnya. Kelainan putih atau abu-abu peduli,
hidrosefalus, septo-optic dysplasia (Gambar. 1), dan corpus callosum anomali telah
described.7 ONH dapat unilateral atau bilateral dan dapat account untuk 15-25% dari anak-

1
anak dengan kehilangan penglihatan bawaan signifikan.8 Selain itu, beberapa peneliti percaya
bahwa paparan janin untuk agen teratogenik seperti alkohol ibu dan penyalahgunaan narkoba
telah meningkatkan kejadian penyakit di tahun.3 baru-baru ini unggul segmental hipoplasia
saraf optik dengan defek lapang pandang rendah telah dikaitkan dengan kehadiran ibu
insulin-dependent diabetes.9,10 embriologis, perubahan dalam perkembangan janin pada
minggu keenam dan bulan keempat kehamilan dicatat jumlah penurunan akson dalam terlibat
nerve.11

Ketajaman visual pada pasien dengan ONH tidak selalu berkorelasi dengan ukuran
kepala saraf optik karena berkorelasi lebih baik dengan integritas bundel maculopapillary. 7
Ini cenderung stabil dengan waktu dan fungsi visual lainnya juga mungkin tetap tidak
berubah (misalnya, penglihatan warna). Pada beberapa pasien, ketajaman visual tetap
terutama terpengaruh dan temuan cacat bidang visual di kemudian hari dapat mengakibatkan
keterlambatan diagnosis kongenital ONH. Sebuah defek pupil aferen dapat ditemukan pada
pasien dengan ketajaman visual yang baik dengan defek lapang pandang yang signifikan. 7

Diagnosis ONH biasanya didirikan secara klinis berdasarkan pemeriksaan fundus dari
disk optik yang akan menunjukkan disk optik kecil dengan pembuluh darah yang sangat
besar.12 Dalam kasus ekstrim, daerah sclera telanjang dapat dilihat sekitarnya disk pucat
hipoplasia. Dalam kasus yang lebih ringan, disc ke makula rasio diameter jarak / disc akan
meningkat. Sebuah rasio 2,94 terlihat pada populasi normal dan lebih besar dari tiga
menunjukkan bentuk yang lebih ringan dari ONH.13 '' Tanda cincin ganda '' dapat dilihat pada
beberapa pasien dan ditandai dengan cincin berpigmen sekitarnya disk. Retina tortuositas
vaskular juga merupakan tanda penting tapi tidak konsisten. Tak satu pun dari atas dianggap
patognomonik.

ONH mungkin memiliki asosiasi kongenital mata lainnya seperti microphthalmos,

aniridia, koloboma, nistagmus dan strabismus. Strabismus biasanya berkembang di usia 3
bulan jika kondisi bilateral.14 Umumnya, ONH dapat dikaitkan dengan kelainan neurologis
dan endokrin. Perubahan hormonal termasuk tiroid, pertumbuhan, adrenal dan kekurangan
hormon antidiuretik. Risiko mengembangkan kekurangan tersebut meningkat pada kasus
bilateral atau jika cacat otak garis tengah yang hadir.15 Perubahan hormonal yang lebih ringan
terjadi pada kasus unilateral. Borchert et al, menunjukkan juga bahwa kelainan bilateral juga
dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari disfungsi hipotalamus / hipofisis dan
keterlambatan perkembangan.16 Sebuah asosiasi neurologis umum adalah agenesis dari
septum pellucidum, kondisi tahu sebagai septo-optic dysplasia yang mengarah ke
keterbelakangan mental dan kelenturan.17 Asosiasi lainnya termasuk anencephaly, atrofi otak,
encephalocoeles basal, hipoplasia vermis serebelar, dilatasi kistik ventrikel keempat, dan
kista fossa posterior.7,8,15

Asosiasi genetik termasuk mutasi homozigot dalam HESX1gen yang ditemukan pada
anak-anak dengan displasia septo-optik.18,19 Sejumlah kasus familial juga telah dijelaskan
dengan sejumlah mutasi pada faktor transkripsi perkembangan termasuk Sox2, SOX3 dan
OTX2 menjadi terlibat dalam etiologinya.20,21 Penyakit mitokondria juga dapat dikaitkan

2
dengan ONH. Taban et al,22 menunjukkan 10 kasus ONH dalam serial 80 pasien dengan
cytopathies mitokondria non-sindromik.

Dokter harus menyadari disfungsi hipotalamus dan juga memesan MRI otak untuk
menyingkirkan kelainan intrakranial.23 Endokrin pemeriksaan harus mencakup puasa pagi
kortisol dan glukosa, TSH, T4 bebas, IGF-1, IGFBP-3 dan prolaktin. 7 Pada anak-anak yang
lebih muda luteinizing hormone, FSH, dan kadar testosteron juga harus disertakan untuk
mengantisipasi perkembangan seksual tertunda.7

Digali Anomali Disc Optic

 Morning Glory Disc Anomali

Morning Glory Disc Anomali (MGDA) adalah istilah pertama kali digunakan oleh
Kindler pada tahun 1970 untuk menggambarkan kemiripan kepala saraf malformasi optik
untuk bunga dengan nama yang sama (keluarga Convolvulaceae). Penggalian membesar, pola
pembuluh darah retina normal, pigmentasi annular sekitar kepala saraf, dan seberkas glial
karakteristik, memberikan penampilan MGDA (Gbr. 2). Kondisi ini biasanya unilateral dan
dapat terjadi sama pada pria dan wanita.25 Telah ditentukan bahwa perubahan perkembangan
embrio dari cribrosa lamina dan sclera posterior menyebabkan cacat ini.26 MGDA biasanya
sporadis dan tidak ada cacat genetik tertentu telah dijelaskan dalam hubungan dengan
anomali ini.

Ketajaman visual pada pasien dengan MGDA biasanya miskin dengan hanya 30%
mencapai 20/40 atau lebih baik.27 Aferen cacat pupil dan cacat visual sering hadir, khusus
pada penyakit unilateral.28 Banyak okular, asosiasi wajah dan neurologis telah dijelaskan.
Temuan mata seperti kalsifikasi saraf optik, seberkas glial, microphthalmos dan ablasi retina
sering.27,29 kelainan wajah seperti hypertelorism, bibir sumbing dan celah langit-langit juga
dijelaskan.6 Sistem saraf (CNS) cacat Central seperti encephalocoeles, agenesis corpus
callosum, dan kelainan endokrin juga telah dikaitkan dengan MGDA. Pada tahun 1985,
Hanson et al,30 pertama kali dijelaskan asosiasi MGDA dengan penyakit Moyamoya, kelainan
pembuluh darah otak yang ditandai dengan penyempitan abnormal arteri serebral. Sejak itu,
kasus tambahan telah dilaporkan. Untuk alasan ini, penyakit Moyamoya harus selalu
dievaluasi pada pasien ini.31

3
 Manajemen dimulai dengan diagnosis yang benar; amblyopia awal harus ditangani
dengan benar untuk mengoptimalkan ketajaman visual.32 Selain itu, evaluasi lengkap SSP
dengan MRI dan CTA harus dijamin.25

 Koloboma Disc Optik

Sebuah penggalian putih berbatas tegas yang menggantikan bagian dari disk optik ciri
Optic Disc Koloboma (ODC) (Gambar. 3). Prevalensi telah dilaporkan 0,14% pada populasi
umum dan kondisi ini biasanya sporadis. Setengah dari kasus memiliki keterlibatan
bilateral.33 ODC biasanya melibatkan aspek inferonasal dari disk dan dapat mempengaruhi
retina, uvea dan sclera (Gambar. 4).

Secara klinis, ketajaman visual dapat bervariasi tergantung pada keterlibatan bundel
papillomacular asosiasi mata seperti microphthalmos, iris koloboma, koloboma silia, lensa
bentukan, ablasi retina, membran neovascular dan lubang makula telah dijelaskan. 5,33 Retina
detasemen adalah sekunder untuk istirahat di membran rentan yang ignimbrit koloboma dan
di mana cair vitreous bisa masuk sehingga membedah ruang subretinal. 34 Menunjukkan
bahwa vitrectomy dengan minyak silikon memiliki tingkat keberhasilan yang baik pada
pasien dengan ODC dan ablasi retina.

Asosiasi sistemik juga telah dijelaskan, seperti sindrom koloboma ginjal yang dapat
menyebabkan gelar gagal ginjal penting dan telah dikaitkan dengan mutasi PAX2. 35 Kondisi
lain seperti asosiasi BIAYA, sindrom Aicardi, Goldenhar urutan, dan sindrom Walker-
Warburg juga telah dikaitkan dengan ODC.36-39 Manajemen tambahan pada pasien ini
mencakup penggunaan kacamata untuk mengurangi fotofobia dan pengobatan untuk
amblyopia anisometric dalam kasus ketajaman visual rendah.

4
  Sindrom Koloboma Ginjal

Sindrom koloboma ginjal (RCS), juga disebut sindrom Papillorenal adalah gangguan
dominan autosomal yang ditandai oleh trias displasia saraf optik, malformasi ginjal dan
urogenital dan gagal ginjal yang progresif. Malformasi cenderung bilateral. 40 Seperti
disebutkan sebelumnya, telah dikaitkan dengan mutasi PAX2 khusus di 10q. 35,41,42 Koloboma
bukan satu-satunya saraf optik anomali terkait, MGDA dan Odh juga telah temuan ginjal
reported.40 Termasuk hypodysplasia ginjal dan oligomeganephronia.43 Hubungan antara
displasia disc optik dan displasia ginjal membuat penting screening lengkap untuk penyakit
ginjal pada pasien dengan digali anomali disc optic, dan pemeriksaan fundus pada pasien
dengan hipoplasia ginjal.

 Staphyloma Peripapiler

5
 Peripapiler staphyloma (PS) adalah langka, nonhereditary, dan anomali biasanya
unilateral. Hal ini memanifestasikan sebagai penggalian dalam mengelilingi disk optik (Gbr.
5). Disk optik bisa tampak normal, namun dalam beberapa kasus pucat daerah dapat dihargai.
Ketajaman visual biasanya rendah, dan dibandingkan dengan CODA lainnya jarang
berhubungan dengan cacat bawaan lain atau penyakit sistemik. 44 Dibandingkan dengan
MGDA, disc optik dan pembuluh biasanya normal. Penggalian lebih dalam juga terlihat dan
seberkas glial tidak hadir. Asosiasi okular termasuk miopia degeneratif tetapi pasien
emmetropic juga telah dilaporkan.45 Kim et al,45 menunjukkan pasien dengan PS dapat
mencapai perbaikan visual yang signifikan dengan terapi oklusi. Regular tindak lanjut dari
pasien ini biasanya dianjurkan.

 Megalopapilla

Dijelaskan untuk pertama kalinya oleh Franceschetti dan Bock 46, megalopapilla
merupakan anomali yang terdiri dalam disk optik membesar dengan morfologi disc normal.
Dua fenotipe dijelaskan: yang paling umum adalah bilateral dengan diameter optik disk lebih
besar dari 2,1 mm (Gambar 6.). Bentuk kedua adalah bentuk unilateral di mana cangkir optik
yang normal digantikan oleh penggalian kotor yang melenyapkan tepi neuroretinal yang
berdekatan.47 Laporan kasus telah mendokumentasikan bahwa megalopapilla dikaitkan
dengan lebih besar dari normal bintik-bintik buta dan kadang-kadang mengurangi ketajaman
visual.48 Ini mungkin bingung dengan kasus yang parah glaukoma karena daerah cup tampak
lebih besar di kedua kondisi. Namun, wilayah disc di megalopapilla secara signifikan lebih
besar di megalopapilla dibandingkan dengan mata glaukoma. Selain itu, glaukoma maju
dikaitkan dengan area pelek lebih kecil dari megalopapilla.49

6
  Optic Pit

Pertama dijelaskan oleh Wiethe50 pada tahun 1882, Optic Pit (OP) adalah sebuah
penggalian atau depresi daerah kepala saraf optik. Prevalensinya kurang dari 1 dalam 10.000
pasien dan dianggap bilateral pada 10-15% kasus. 51 Secara histologi, OP dipandang sebagai
retina displastik herniated posterior menjadi cacat saku di cribrosa lamina. 51 Dalam
pemeriksaan fundus, mereka terlihat seperti penggalian putaran dekat margin dari disk optik.
Ukuran mereka bervariasi antara seperempat dan seperdelapan dari disk, dan warna lubang
bisa kuning, abu-abu atau putih.3 Pembuluh Cilioretinal juga dapat diamati akan masuk dan
keluar dari lubang itu. lubang duniawi besar berhubungan dengan risiko lebih tinggi terkena
detasemen makula tetapi tidak terkait dengan perpanjangan detasemen tersebut.52

Gejala visual biasanya dimulai ketika ketinggian makula serous dari awal munculnya
dan lebih sering pada dekade ketiga dan keempat kemunculannya. Untuk alasan ini, pasien
tanpa gejala mulai melaporkan ketajaman visual menurun dari perkembangan yang relatif
cepat. Tingkat penurunan ketajaman visual tergantung pada perpanjangan schisis dan
detasemen sensorik. Prognosis akan dipengaruhi oleh durasi lesi sebelumnya bernama.53

Tes diagnostik untuk anomali ini termasuk fluorescein angiography, fundus

autofluorescence, tomografi koherensi optik (OCT) dan bidang visual. Cacat yang paling
umum terlihat di OP adalah skotoma arkuata tapi hampir setiap cacat bidang visual dapat
hadir karena perpindahan dari serabut saraf.54 Penelitian sebelumnya dari detasemen makula
serosa di OP telah menunjukkan kasus kedua, reattachment spontan dan detasemen
persisten.52,55 Intervensi dini bedah seperti fotokoagulasi juxtapapillary dan vitrectomy telah
menunjukkan kesempatan terbaik pada peningkatan ketajaman visual.51

7
  Tilted Discs Dan Kongenital Tilted Disc Sindrom

Tilted disc (TD) adalah suatu kondisi dimana saraf optik muncul untuk memasukkan
mata di sudut miring. Prevalensinya dilaporkan sekitar 0,4-3,5%, dan kasus bilateral berada
dalam kisaran 37,5-80% dari pasien.56 Secara klinis, saraf optik muncul untuk memasukkan
mata di sudut akut daripada tegak lurus, menjadi bagian superotemporal ditinggikan dan
inferonasal posteriously pengungsi (Gbr. 7). Hasil ini merupakan oval mencari disc optic.
Arah miring ini paling umum dalam arah inferonasal.57 Embriologis, TD diduga terkait
dengan malclosure dari fisura optik embrio.58

Asosiasi mata dengan pasien dengan TD termasuk kesalahan bias, warna visi
perubahan, defek lapang pandang, dan kelainan retina. Menipis chorioretinal, staphyloma
posterior, dan atrofi peripapiler temuan retina umum.59 Hubungan antara disc miring dan
glaukoma telah dipelajari, The Tanjong Pagar Studi menyimpulkan bahwa keduanya tidak
terkait.60

Bawaan miring sindrom disc (CTDS) pertama kali dijelaskan oleh Fuchs 61 pada tahun
1882. Ini adalah suatu kondisi di mana disc optik muncul miring, biasanya inferonasally, dan
berhubungan dengan penipisan epitel pigmen retina, staphyloma posterior dan situs inversus
pembuluh retina.58 Fuchs dijelaskan bahwa yang paling umum cacat bidang visual ditemukan
pada pasien dengan CTDS adalah skotoma di kuadran temporal superior.

 Kongenital Optik Disc Pigmentasi

Kongenital Optic Disc Pigmentasi (CODP) adalah sebuah anomali di mana disk optik
memiliki penampilan keabu-abuan sekunder untuk deposisi melanin anterior ke cribrosa
lamina. Benar CODP adalah kondisi yang sangat langka dan sangat sedikit kasus telah
dilaporkan.47 Brodsky et al,62 melaporkan hubungan dengan penghapusan kromosom 17 pada
satu pasien. Dia menggambarkan bahwa kasus nya cakram optik abu-abu pada neonatus yang
terkenal karena tidak adanya pigmentasi terlihat dalam disc optic, resolusi perubahan warna
abu-abu dalam beberapa bulan, dan pengembangan fitur albinotic di beberapa bayi.

8
  Sindrom Aicardi

Sindrom Aicardi terdiri dari beberapa fitur klinis seperti kejang infantil atau kejang,
agenesis corpus callosum dan beberapa lesi depigmentasi disebut '' kekosongan chorioretinal
'' berkerumun di sekitar disk. Terkait digali anomali disc optik seperti koloboma dan ONH
dapat menyertai sindrom ini.47 Asosiasi okular sering lain dijelaskan termasuk
microphthalmos, ablasi retina, iris colobomas dan pseudogliomas. Anomali SSP termasuk
agenesis corpus callosum dan malformasi lain seperti colpocephaly dan otak asimetri belahan
otak.37

 Serabut Saraf Mielin

Pertama kali dijelaskan oleh Virchow63 pada tahun 1856, pasien dengan serabut saraf
mielin (MNF) mewakili sekitar 1% dari populasi.64 Serabut saraf retina normal tidak mielin.
Jalur visual dimulai mielinisasi di bulan kelima kehamilan dan berakhir di cribrosa lamina
saat lahir. Sebuah patogenesis yang diusulkan untuk malformasi ini adalah lokasi anomali sel
glial oligodendrocyte retina yang bermigrasi sebelum pembentukan cribrosa lamina. 65 Klinis,
dan dalam kasus yang lebih hiasan, MNF terlihat seperti patch api seperti warna putih atau
kuning biasanya terletak di dekat perbatasan atas atau bawah dari optik disk (Gbr. 8). Cacat
visual dapat eksis tergantung pada perpanjangan cacat. Asosiasi mata seperti miopia dan
amblyopia tahan juga telah dilaporkan.65 Asosiasi sistemik termasuk neurofibromatosis tipe 1
dan kelainan kraniofasial.66 Pengobatan MNF terdiri dalam mengoreksi mata patologi terkait.

 Doubling Of The Optic Disc

Doubling of the optic disc adalah anomali yang sangat langka di mana dua cakram
muncul untuk menjadi salah satu di samping yang lain dalam pemeriksaan fundus. Hal ini
terjadi mungkin dari sebuah divisi dari saraf optik menjadi dua fasciculi sebelum memasuki
mata. Setiap disk memiliki sistem vaskular sendiri. Beberapa kasus telah dilaporkan tetapi
kondisi ini biasanya unilateral dan dikaitkan dengan low vision.67

9
  Pseudopapilledema (Optic Disc Drusen)

Bentuk yang paling umum dari pseudopapilledema adalah sekunder untuk drusen
terkubur dalam disk optik. Penyebab lain mielin serabut saraf, jaringan glial epipapillary dan
traksi hyaloid pada disk.47 Lorentzen et al,68 melaporkan prevalensi 0,34% di kohort nya 3200
pasien anak. Dalam studi mereka, ada peningkatan risiko pada anak-anak yang memiliki
anggota keluarga dengan drusen. Optik drusen disebabkan oleh deposisi puing akson
kalsifikasi dan biasanya dikubur dalam disk optik. Pasien biasanya asimtomatik, tetapi dalam
kasus yang ekstrim drusen dapat menyebabkan perubahan dalam ketajaman visual dan bidang
visual. Optik kepala drusen juga telah dikaitkan dengan peripapiler retina neovaskularisasi
dan haemorrhagic komplikasi dalam beberapa kasus.69,70 USG merupakan metode diagnostik
yang baik untuk mengevaluasi pasien yang telah kabur cakram optik dan di antaranya drusen
diduga. 71

Kesimpulan

Anomali kongenital dari disk optik dapat terjadi dalam isolasi atau sebagai bagian dari
sindrom malformasi sistemik yang lebih besar. Visual gangguan atau kebutaan total yang
sering dikaitkan dengan sebagian besar Bawaan Optic Disc Anomali, tetapi jumlah
pembatasan visual yang mungkin akan menurun dengan deteksi dini dan pengobatan kelainan
okular bersamaan dan cacat bias. Ditumpangkan amblyopia sering ditemukan pada pasien
dengan malformasi kepala saraf optik dan harus ditangani dengan benar untuk menjamin
hasil visual terbaik.

Pendekatan multidisiplin akan menjadi andalan untuk menjamin hasil perkembangan

yang baik pada anak-anak dengan anomali saraf optik dengan mendeteksi kelainan simultan
dalam sistem tubuh lainnya (terutama neurologis, endokrinologik dan kelainan ginjal).
Pendekatan medis yang komprehensif tersebut akan memberikan perawatan ahli yang lebih
baik dan akan membantu untuk menghindari lifethreatening komplikasi.

Dasar genetik dan molekuler hewan ini hanya memohon untuk ditandai dan telah
menjadi area untuk mengeksplorasi banyak penelitian yang diperlukan di bidang ini.

Referensi :

1. Brodsky M, Baker R, Hamed L.Pediatric neuro-ophthalmology. 2nd ed. New York:

Springer; 2010.
2. Kushner B. Functional amblyopia associated with abnormalities of the optic
nerve.Arch Ophthalmol 1984;102(5):683–5.
3. Brodsky MC. Congenital optic disk anomalies.Surv Ophthalmol 1994;39(2):89–112.
4. Dutton GN. Congenital disorders of the optic nerve: excavations and hypoplasia.Eye
(Lond)2004;18(11):1038–48.

10
5. Nicholson B, Ahmad B, Sears JE. Congenital optic nerve malformations.Int
Ophthalmol Clin 2011;51(1):49–76.
6. Kim MR, Park SE, Oh SY. Clinical feature analysis of congenital optic nerve
abnormalities.Jpn J Ophthalmol2006;50(3):250–5.
7. Kaur S, Jain S, Sodhi HBS, Rastogi A, Kamlesh. Optic nerve hypoplasia.Oman J
Ophthalmol2013;6(2):77–82.
8. Lambert S, Hoyt C, Narahara M. Optic nerve hypoplasia. Surv
Ophthalmol1987;32(1):1–9.
9. Kim R, Hoyt W, Lessell S, Narahara M. Superior segmental optic hypoplasia. A sign
of maternal diabetes. Arch Ophthalmol 1989;107(9):1312–5.
10. Petersen R, Holmes L. Optic nerve hypoplasia in infants of diabetic mothers.Surv
Ophthalmol1986;104(11):1587.
11. Garcia-Filion P, Borchert M. Prenatal determinants of optic nerve hypoplasia: review
of suggested correlates and future focus.Surv Ophthalmol2013;58(6):610–9.
12. Hellstrom A, Wiklund L, Svensson E. Diagnostic value of magnetic resonance
imaging and planimetric measurement of optic disc size in confirming optic nerve
hypoplasia.J AAPOS1999;3:104–8.
13. Wakakura M, Alvarez E. A simple clinical method of assessing patients with optic
nerve hypoplasia. Acta Ophthalmol 1987;65:612–7.
14. Zeki S, Dudgeon J, Dutton G. Reappraisal of the ratio of disc to macula/disc diameter
in optic nerve hypoplasia.Br J Ophthalmol 1991;75:538–41.
15. Birkebaek N, Patel L, Wright N, Grigg J, Sinha S, Hall C. Endocrine status in patients
with optic nerve hypoplasia: relationship to midline central nervous system
abnormalities and appearance of hypothalamic–pituitary axis on magnetic resonance
imaging.J Clin Endocrinol Metab2003;88:5281–6.
16. Borchert M, McCulloch D, Rother C, Stout A. Clinical assessment, optic disk
measurements, and visual-evoked potential in optic nerve hypoplasia.Am J
Ophthalmol1995;120:605–12.
17. Acers T. Optic nerve hypoplasia: septo-optic-pituitary dysplasia syndrome.Trans Am
Ophthalmol Soc1981;79:425–57.
18. Cohen R, Cohen L, Botero D, Yu C, Sagar A, Jurkiewicz M, et al. Enhanced
repression by HESX1 as a cause of hypopituitarism and septooptic dysplasia. J Clin
Endocrinol Metab 2003;88(10): 4832–9.
19. Benner J, Preslan M, Gratz E, Joslyn J, Schwartz M, Kelman S. Septooptic dysplasia
in two siblings.Am J Ophthalmol1990;109(6):632–7.
20. Kelberman D, Dattani M. Septo-optic dysplasia – novel insights into the
aetiology.Horm Res2008;69(5):257–65.
21. McCabe M, Alatzoglou K, Dattani M. Septo-optic dysplasia and other midline
defects: the role of transcription factors: HESX1 and beyond. Best Pract Res Clin
Endocrinol Metab2011;25(1):115–24.
22. Taban M, Cohen B, David Rothner A, Traboulsi E. Association of optic nerve
hypoplasia with mitochondrial cytopathies. J Child Neurol2006;21(11):956–60.
23. Phillips PH, Spear C, Brodsky MC. Magnetic resonance diagnosis of congenital
hypopituitarism in children with optic nerve hypoplasia.J AAPOS2001;5(5):275–80.

11
24. Kindler P. Morning glory syndrome: unusual congenital optic disk anomaly.Am J
Ophthalmol1970;69(3).
25. Lee BJ, Traboulsi EI. Update on the morning glory disc anomaly. Ophthalmic
Genet2008;29(2):47–52.
26. Manschot W. Morning glory syndrome: a histopathological study.Br J
Ophthalmol1990;74:56–8.
27. Harasymowycz P, Chevrette L, Decarie J. Morning glory syndrome: clinical,
computerized tomographic, and ultrasonographic findings.J Pediatr Ophthalmol
Strabismus2005;42:290–5.
28. Beyer W, Quencer R, Osher R. Morning glory syndrome. A functional analysis
including fluorescein angiography, ultrasonography, and computerized
tomography.Ophthalmology1982;89:1362–7.
29. Traboulsi E, O’Neill J. The spectrum in the morphology of the socalled ‘‘morning
glory disc anomaly’’. J Pediatr Ophthalmol Strabismus1988;25:93–8.
30. Hanson M, Price R, Rothner A, Tomsak R. Developmental anomalies of the optic disc
and carotid circulation. A new association.J Clin Neuroophthalmol1985;5:3–8.
31. Massaro M, Thorarensen O, Liu G, Maguire A, Zimmerman R, Brodsky M. Morning
glory disc anomaly and moyamoya vessels.Arch Ophthalmol1998;116:253–4.
32. Loudot C, Fogliarini C, Baeteman C, Mancini J, Girard N, Denis D. Rééducation de la
part fonctionnelle de l’amblyopie dans un Morning Glory syndrome.J Fr
Ophtalmol2007;30(10):998–1001.
33. Biedner B, Klemperer I, Dagan M. Optic disc coloboma associated with macular hole
and retinal detachment. Ann Ophthalmol 1993;25:350–2.
34. Pal N, Azad R, Sharma Y. Long-term anatomical and visual outcome of vitreous
surgery for retinal detachment with choroidal coloboma. Indian J Ophthalmol
2006;54:85–8.
35. Eccles M, Schimmenti L. Renal-coloboma syndrome: a multi-system developmental
disorder caused by PAX2 mutations. Clin Genet 1999;56:1–9.
36. Blake K, Davenport S, Hall B, Hefner M, Pagon R, Williams M, et al. CHARGE
association: an update and review for the primarypediatrician.Clin
Pediatr1998;37(3):159–73.
37. Cabrera M, Winn B, Porco T, Strominger Z, Barkovich A, Hoyt C, et al. Laterality of
brain and ocular lesions in Aicardi syndrome.Pediatr Neurol2011;45(3):149–54.
38. Vajsar J, Schachter H. Walker–Warburg syndrome.Orphanet J Rare Dis2006;3(1):29.
39. Ashokan C, Sreenivasan A, Saraswathy G. Goldenhar syndrome – review with case
series.J Clin Diagn Res2014;8(4).
40. Parsa C, Silva E, Sundin O, et al. Redefining papillorenal syndrome:an
underdiagnosed cause of ocular and renal morbidity. Ophthalmology2001;108:738–
49.
41. Azuma N, Yamaguchi Y, Handa H, Tadokoro K, Asaka A, Kawase E, et al.
Mutations of the PAX6 gene detected in patients with a variety of optic-nerve
malformations.Am J Hum Genet2003;72(6):1565–70.

12
42. Shukla S, Mishra R. Functional analysis of missense mutations G36A and G51A in
PAX6, and PAX6(5a) causing ocular anomalies.Exp Eye Res2011;93(1):40–9.
Congenital anomalies of the optic nerve 37
43. Schimmenti L. Renal coloboma syndrome. Eur J Hum Genet 2011;19:1207–12.
44. Gottlieb J, Prieto D, Vander J, Brown G, Tasman W. Peripapillary staphyloma.Am J
Ophthalmol1997;124(2):249–51.
45. Kim S, Choi M, Yu Y, Huh J. Peripapillary staphyloma. Arch
Ophthalmol2005;123:1371–6.
46. Franceschetti A, Bock R. Megalopapilla: a new congenital anomaly. Am J
Ophthalmol1950;33:227–35.
47. Hoyt C, Taylor D.Pediatric ophthalmology and strabismus. 4th ed. UK: Saunders
Ltd., Elsevier Saunders; 2013.
48. Brown G, Tasman W.Congenital anomalies of the optic disc. 1st ed. New York:
Grune & Stratton; 1983.
49. Sampaolesi R, Sampaolesi J. Large optic nerve heads: Megalopapilla or
megalodiscs.Int. Ophthalmol. 2001;23:251–7.
50. Wiethe T. Ein Fall von angeborener Deformität der Sehnervenpapille. Arch
Augenheilkd1882;11:14–9.
51. Shah SD, Yee KK, Fortun JA, Albini T. Optic disc pit maculopathy: a review and
update on imaging and treatment. Int Ophthalmol Clin 2014;54(2):61–78.
52. Theodossiadis G, Panopoulos M, Kollia A, Georgopoulos G. Longterm study of
patients with congenital pit of the optic nerve and persistent macular detachment.Acta
Ophthalmol1992;70:495–505.
53. Brockhurst R. Optic pits and posterior retinal detachment.Trans Am Ophthalmol
Soc1975;73:264–91.
54. Brown G, Shields J, Goldberg R. Congenital pits of the optic nerve head II. Clinical
studies in humans.Ophthalmology1980;87:51–65.
55. Patton N, Sher A, Aslam G, et al. Visual improvement after longstanding central
serous macular detachment associated with an optic disc pit.Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol2008;246:1083–5.
56. Witmer MT, Margo CE, Drucker M. Tilted optic disks.Surv
Ophthalmol2010;55(5):403–28, Elsevier Inc.
57. Kanski J. Clinical ophthalmology: a systematic approach. 6th ed. London:
Butterworth Heinemann, Elsevier; 2008.
58. Apple D, Rabb M, Walsh P. Congenital anomalies of the optic disc. Surv
Ophthalmol1982;27(1):3–41.
59. Giuffre G. Chorioretinal degenerative changes in the tilted disc syndrome.Int
Ophthalmol 1991;15(1):1–7.
60. How A, Tan G, Chan Y, Wong T, Seah S, Foster P, et al. Population prevalence of
tilted and torted optic discs among an adult Chinese population in Singapore: the
Tanjong Pagar study.Arch Ophthalmol 2009;127(7):894–9.
61. Fuchs E. Beitrage zu den angeboren Anomalien des Sehnerven.Arch
Ophthalmol1882;28:139–69.

13
62. Brodsky M, Buckley E, McConkie-Rosell A. The case of the gray optic disc!Surv
Ophthalmol1989;33(5):367–72.
63. Virchow V. For the anatomic pathology of tilted disc.Virchows Arch Pathol
Anat1856;10:170–93.
64. Straatsma B, Heckenlively J, Foos R, Shahinian J. Myelinated retinal nerve fibers
associated with ipsilateral myopia, amblyopia, and strabismus.Am J
Ophthalmol1979;88(3 Pt 1):506–10.
65. Tarabishy A, Alexandron T, Traboulsi E. Syndrome of myelinated retinal nerve
fibers, myopia, and amblyopia: a review. Surv Ophthalmol2007;52:588–96.
66. Arulekar M, Elston J. Acquired retinal myelination in neurofibromatosis 1.Arch
Ophthalmol2002;120:655–9.
67. Donoso L, Magargal L, Eiferman R, Meyer D. Ocular anomalies simulating double
optic discs.Can J Ophthalmol1981;16(2):85–7.
68. Lorentzen S. Optic disc drusen.Acta Ophthalmol1983;61(2):335–6.
69. Romero J, Sowka J, Shechtman D. Hemorrhagic complications of optic disc drusen
and available treatment options. Optometry 2008;79(9):496–500.
70. Courjaret J, Denis D, Hoffart L, Matonti F. Optic nerve head drusen complicated by
serous retinal detachment overlying choroidal neovasculation.J Fr
Ophtalmol2013;36(8):718–20.
71. Braun A, Doniger S. Point-of-care ultrasonography for the identification of 2 children
with optic disc drusen mimicking papilledema.Pediatr Emerg Care2014;30(7):505–7.

14