IMUNOTERAPI PADA KANKER

Presented by
Irma Suryani

MAGISTER BIOLOGI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SYIAH KUALA
BANDA ACEH
 Kanker

Pendahuluan Imunoterapi
 Patogenesis Kanker

Sel tumbuh dan membelah secara

terkontrol untuk menghasilkan lebih banyak
sel (untuk menjaga tubuh sehat)
Saat sel menjadi tua dan rusak maka sel
tersebut akan mati (apoptosis) dan diganti
dengan sel baru.
Saat mekanisme apoptosis mengalami
kerusakan , kanker mulai terbentuk.
Sel mengalami pembelahan dan
pertumbuhan yang tidak terkontrol.
4 jenis gen yang bertanggung jawab
untuk proses pembelahan sel yaitu :
1. Onkogen
2. Gen penekan tumor
3. Suicide gen (pengontrol
apoptosis)
4. Gen DNA-repair
(National Cancer Institue, 2009)

 Gangguan apoptosis dipengaruhi oleh

mutasi pada DNA.
 Karsinoma
(dari jaringan kulit)

Sarkoma
(dari tulang, otot. Pem.darah,
jar.ikat)

Limfoma
Klasifikasi kanker (dari getah bening dan sistem imun)

Adenoma
(dari tiroid, kelenjar pituitari,
adrenal dll)

Leukimia
(dari sumsum tulang dan dalam
aliran darah)

(National Cancer Institue, 2009)

Terapi Antibodi Monoklonal CAR-T Cell Therapy

Imunoterapi Kanker

Non-specific cancer
Cancer Vaccines Immunotherapies and
Adjuvan
Imunoterapi Berbasis Antibodi
Monoklonal (1)

•Antibodi monoklonal adalah

antibodi buatan identik yang
diproduksi oleh satu jenis sel
imun saja.

•Antibodi monoklonal bersifat

targeting missiles, mampu
mengikat antigen atau sel
abnormal secara spesifik. 6 jenis Antibodi Monoklonal untuk
pengobatan kanker yang telah di
Secara potensial merusak setujui oleh BPOM di Indonesia :
serta menghancurkan aktivitas 1. Rituksimab
sel kanker dan meningkatkan 2. Setuksimab
respon imun dalam melawan 3. Trastuzumab
kanker. 4. Bevasizumab
5. Pertuzumab
6. Denosumab
Imunoterapi Berbasis Antibodi
Monoklonal (2)

Mekanisme Kerja :

1. Antibody Dependent Cellular Cytoxicity (ADCC)

2. Complement Dependent Cytotoxicity (CDC)

3. Antibody Blocking Mechanism (ABM)

4. Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)

1. Antibody dependent cellular
cytoxicity (ADCC)

•ADCC adalah mekanisme kerja sel

sitotoksik yang diperantarai oleh
sel tergantung antibodi.

•Fab mengikat antigen sel kanker

•Fc berikatan dengan reseptornya
pada sel imun tertetu (NK cell)
•NK-cell teraktivasi dan merilis
Perforin dan Granzim
•Sel kanker terbunuh secara
terpogram.
2. Complement Dependent •Antibodi akan berikatan dengan
Cytotoxicity (CDC) antigen sel kanker.

•Memicu aktivasi jalur/cascade

komplemen, saat komplemen
berikatan dngan antibodi,
•CDC adalah aktivitas
sitotoksisitas yang tergantung
•Menghasilkan Membrane Attack
pada komplemen.
Complex (MAC) dan meliiskan sel
kanker.
3. Antibody Blocking Mechanism
(ABM)

•ABM merupakan kerja antibodi

dalam mengganggu pengiriman
sinyal dalam proses seuler sel
kanker

•Sel kanker memerlukan sinyal

sebagai stimulus agar terus
membelah dan proliferasi

•Antibodi ini mengganggu ikatan

molekul stimulus dengan
reseptornya sehingga Mekanisme pengeblokan antibodi pada reseptor
memutuskan transduksi sinyal HER2 oleh trastuzumab
4. Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)

•Kemampuan sistem imun

mengenal dan menentukan sel
asing melalui mekanisme
checkpoint molekul.

•Hasil checkpoint
menentukan perlu/tidak
aktivasi respon kekebalan

•PD-1 adalah protein

checkpoint (bagian dari sel T)
bertindak sebagai “off swich”
Mekanisme pengeblokan oleh antibodi
Durvalumab pada protein checkpoin
Chimeric Antigen Receptor T Cell
(CAR-T Cell)

•Sel T memiliki reseptor

spesifik terhadap antigen.

•Antigen kanker sulit dikenali

dan membutukan waktu yang
lama.

•Reseptor sel T diubah dengan

menambahkan reseptor
buatan manusia yang spesifik
terhadap antigen kanker.

•CAR-T cell berbeda pada

jenis kanker yang berbeda.
Cancer Vaccines

•Vaksin kanker berbeda dengan vaksin pada

umumnya.

•Vaksin kanker diformulasikan dari sel imun

atau sel kanker dan dipaparkan dengan
senyawa kimia khusus.

•Vaksin ini mempersiapkan sistem imun

untuk menargetkan virus penyebab kanker.

•Vaksin ini juga bekerja untuk

mempersiapkan sistem imun untuk
menyerang penyakit yang sudah ada.
 Non-specific cancer
Immunotherapies and Adjuvan
• Imunoterapi non-spesifik tidak
menargetkan sel kanker secara spesifik.
•Metode imunoterapi ini digunakan untuk
membantu jenis imunoterapi lain seperti
vaksin kanker untuk mendapatkan hasil
maksimal.
Metode imunoterapi non-spesifik dengan
penambahan kelompok sitokin:
Interleukin (kelompok sitokin sebagai
sinyal kimia untuk membelah lebi cepat).
Contoh : IL-2 dalam pengobatan kanker
ginjal stadium lanjut dan melanoma
metastasis.
Interferon (sinyal memperlambat
pertumbuhan sel kanker secara
langsung)
Contoh : IFN-alfa
 Daftar Pustaka

The American Cancer Society Medical and Editorial Content Team, 2016. Immunotherapy.
https://www.cancer.org/ treatment/treatments-and-side-effects/treatment-
types/immunotherapy diakses pada tanggal 11 April 2019.

Pham, T., Rot, S., Kong, J., Guerra, G., Narasimhan, V. 2018. An Update on Immunotherapy for
Solid Tumors : A Review. Annals of Surgicaloncology. http://doi.org/10.1245/s10434-018-
6658-4.

Esteva, J. F., Hubbard-Lucey, M., V., Jun Tang, Pusztai, L. 2019. Immunoterapy and Targeted
Therapy Combinations in Metastatic Breast Cancer. Lancet Oncol . 20: e175-186.