Antibodi monoklonal adalah antibodi monospesifik yang dapat mengikat satu epitop saja. merupakan
antibodi sejenis yang diproduksi oleh sel plasma klon sel-sel positif sejenis. Antibodi ini dibuat oleh sel-
sel hibridoma (hasil fusi 2 sel berbeda; penghasil sel positif limpa dan sel mieloma) yang dikultur.
Bertindak sebagai antigen yang akan menghasilkan anti bodiadalah limpa. Fungsi antara lain diagnosis
penyakit dan kehamilan. Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe
tunggal yang memiliki kekhususan tambahan. Inia dalah komponen penting dari sistem kekebalan
tubuh. Mereka dapat mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik.
Induk hanya 1 (dari sel hibridoma) Induknya lebih dari 1 (dihasilkan sel plasma)
Penting untuk diagnosa & terapi (contoh: kanker) Bisa berikatan dengan antibodi lain (?)
Sebutkan tipe2 antibody monoklonal, apa perbedaan di antara mereka? Sebutkan contoh MAb dari masing
–masing tipe
a. Murine mAbs = Antibodi dari tikus 100%, Nama obat belkangnya MOMAB
b. Chimeric mAbs= Antibodi dari tikus 33% sisanya dari manusia, Nama obat belakangnya
XIMAB. contoh : infliximab,cetuzimab,rituximab
c. Humanized mAbs= Antibodi dari tikus 10% sisanya dari manusia, Nama obat belakangnya
ZUMAB, contoh : trastuzumab,palivizumab,alemtuzumab
d. Human monoclonal antibodies= hampir mendekati 100% antibody dari manusia, Nama obat
belakangnya MUMAB / NUMAB, contoh : panitumumab,golimumab,canakinumab,ustekinumab.
Bagaimana nomenclature antibodi monoklonal? Sebutkan contoh MAb
sesuai nomenclature tsb
Uraikan tentang kemanfaatan dari antibody monoclonal pada perawatan/pengobatan penyakit manusia
2. Diagnostik imaging.
3. Diagnostik molekular.
7. Terapi kanker.
1. Suntikkan tikus dengan antigen spesifik untuk merangsang system kekebalan tubuhnya untuk
menghasilkan antibodi yang diperlukan.
3. Ekstrak sel tumor tikus, yang tumbuh terus menerus dikultur di laboratorium
4. Campurkan sel limpa dan sel tumor pada plate kultur yang sama.
5. Tambahkan polietilen glikol - ini menyebabkan beberapa limfosit B melebur dengan sel tumor untuk
menghasilkan sel hibrida yang disebut hibridoma.
6. Tumbuhkan sel pada kondisi yang memungkinkan sel hibridoma untuk bertahan hidup.
7. Ekstrak sel, dikultur secara terpisah dan uji medium masing-masing sel untuk antibodi spesifik yang
diinginkan. Budidayakan sel untuk membuat antibodi yang diinginkan dan gunakan sesuai kebutuhkan.
BAB 2
Tubuh kita dapat mengenali sel kanker sebagai sel abnormal dan menghancurkannya sebelum
menyebar. Orang dengan imunitas rendah (seperti penderita gangguan imun,resipien organ
transplant,orang tua) akan lebih mudah terserang kanker.
Apakah tujuan imunoterapi?
- Telah diadili melawan melanoma, sarkoma, dll, terutama gabungan dengan perawatan lainnya. Efek
imunologis utamanya nampaknya aktivasi makrofag, tapi mungkin juga mempengaruhi sel NK.
- Berbagai macam bakteri dan agen imunostimulan lainnya telah diuji untuk aktivitas antitumour, namun
sejauh ini sangat terbatas keberhasilan
• Sitokin
- Menyusul keberhasilan TNF pada hewan, banyak sitokin individu juga telah dicoba pada penderita
kanker. Namun, sekarang menjadi Jelas bahwa peradangan, dan produksi TNF-α yang berlebihan,
sebenarnya bisa terjadi meningkatkan pertumbuhan tumor, sebagian dengan meningkatkan suplai
darah ke tumor (angiogenesis).
- Saat ini hanya IFNγ dan IL-2 yang digunakan secara klinis terhadap beberapa jenis kanker, meskipun
pengiriman lebih ditargetkan ke lokasi tumor (misalnya oleh terapi gen) dapat memperpanjang
pendekatan ini.
- terutama bila diaktifkan, dapat mencegah pertumbuhan beberapa tumor secara in vitro ('Cytostasis')
atau benar-benar membunuh mereka ('sitolisis').
- Sel NK juga bersifat sitotoksik, dan diaktifkan oleh sel yang telah hilang ekspresi molekul MHC,
fenotipe umum dari banyak tumor. IFNγ penting dalam mengaktifkan makrofag dan sel NK.
• Limfosit
- Tumor sering mengandung sejumlah besar infiltrating tumor limfosit (TIL), dan jumlah dan jenis sel ini
bisa Terkadang memprediksi laju perkembangan tumor. TIL dipercaya diperkaya untuk limfosit yang
secara khusus mengenali sel tumor, dan sel-sel semacam itu diambil dari tumor itu sendiri, kemudian
berkembang Diinjeksikan kembali, dalam beberapa kasus telah berhasil menyebabkan tumor
penolakan.
- Limfosit dari darah pasien tumor, Secara khusus in vitro oleh IL-2 untuk membunuh (sel LAK) juga
telah menunjukkan beberapa janji.
• Kanker adalah istilah yang digunakan untuk penyakit di mana sel-sel membelah secara abnormal tanpa
kontrol dan mampu menyerang jaringan lain.
• Imunologi kanker adalah studi tentang interaksi antara sistem kekebalan tubuh dengan sel-sel kanker
(juga disebut tumor atau keganasan).
• Immunosurveillance adalah suatu mekanisme yang digunakan oleh tubuh untuk bereaksi melawan
setiap antigen yang diekspresikan oleh neoplasma.
• Proses sel normal menjadi sel-sel kanker disebabkan adanya kerusakan DNA. Pada sel normal, ketika
DNA rusak akan terjadi perbaikan kerusakan atau sel tersebut akan mati. Namun Dalam sel-sel kanker,
DNA yang rusak tidak diperbaiki, dan sel tersebut tidak mati seperti seharusnya.
Rencana paling baik adalah membunuh kanker tanpa menghancurkan sel tubuh lain
imunoterapi : memanipulasi respon imun terhadap sel kanker ,tidak pada sel normal (quite selektif)
Imunoterapi Spesifik
• Antigen tumor
• Virus
• Antibodi
Jelaskan tentang kaitan antara penyakit kanker payudara dengan reseptor HER2
Gen HER2 memproduksi protein HER2. Protein HER2 berfungsi sebagai ‘penerima’ (reseptor/receptor)
sel-sel payudara. Pada keadaan normal, reseptor HER2 bekerja untuk menstimulasi pertumbuhan sel
payudara yang sehat. Pada sebagian (kurang lebih 25%) dari kasus kanker payudara disebabkan oleh
gen HER2 yang tidak bekerja sebagaimana mestinya. Hal ini ditandai dengan ditemukannya ‘copy
’ gen HER2 yang jauh lebih banyak (dikenal dengan istilah ‘amplifikasi dari gen HER2’), yang kemudian
mengakibatkan jumlah gen HER2 jauh di atas normal. Kelebihan extra gen HER2 ini mengakibatkan sel-
sel payudara memproduksi terlalu banyak reseptor HER2. (Istilah yang dipakai untuk kondisi teralalu
banyaknya produksi reseptor HER2 adalah ‘HER2 protein over-expression’). Hal inilah yang
mengakibatkan sel sel payudara berkembang tidak terkendali.
Dalam pemeriksaan patologi terhadap jaringan sample payudara, jika ditemukan ada ‘ampilifikasi dari
gen HER2’ atau ada ‘HER2 protein over-expression’, maka bisa ditetapkan status HER2 dalam laporan
patologi sebagai HER2/Cerb-B2-positif.
Herceptin adalah antibody anti kanker yang bekerja pada reseptor HER2/neu (erbB2) yang di eksresikan
secara berlebihan pada kanker payudara. Hanya sel yang yang overexpressing pada reseptor ini yang
dapat diatasi.
Ketika sel tersebut diobati dengan herceptin fase G1 dari sikulus sel akan mengalami pengurangan
poliferasi.
Vaksin adalah semua preparasi biologis yang dihasilkan dari organism hidup yang meningkatkan
kekebalan terhadap penyakit, baik mencegah (vaksin profilaksis) mau pun mengobati (vaksin
teurapetik).
Vaksin terdiri dari seluruh mikroorganisme atau beberapa komponennya. Dapat terdiri dari:
1. organisme hidup yang telah melemah, biasanya dari budidaya di bawah kondisi suboptimal (juga
disebut atenuasi), atau dari modifikasi genetik, yang memiliki efek mengurangi kemampuan mereka
untuk menyebabkan penyakit;
2. Seluruh organisme yang telah dilemahkan oleh bahan kimia, termal atau sarana lainnya;
3. komponen organisme penyebab penyakit, seperti protein spesifik dan polisakarida, atau asam
nukleat;
5. Keterkaitan (konjugasi) polisakarida terhadap protein (ini meningkatkan efektivitas vaksin polisakarida
pada anak kecil).
Vaksin : Preparat farmasi yg mengandung agen infeksi yg berupa mikroorganisme atau virus hidup yg
telah mengalami modifikasi, dimatikan atau merupakan bagian2nya dan apabila diberikan kepada
seseorang akan menimbulkan respon imun.
Tujuan vaksinasi: agar penerima vaksin mendapat kekebalan terhadap agen infeksi tanpa harus
mengalami sakit lebih dulu
Vaksin meniru cara agen infeksi dalam menimbulkan respon imun. Agen penginfeksi yang masuk ke
dalam tubuh akan ditangkap sel dendritik atau sel makrofag. Sel2 tsb akan menghancurkan agen
penginfeksi mjd bagian2 terkecil (sbg epitop)
Jelaskan disertai contoh tentang pengelompokan vaksin berdasar komposisinya disertai contohnya
Kombinasi vaksin melawan berbagai jenis penyakit seperti difteri, tetanus, pertusis, Haemophilus tipe
influenza b, Hepatitis B, dan polio, biasa digunakan diimunisasi masa kanak-kanak jadwal.
• Vaksin ini menggabungkan virus dan bakteri vaksin dan mengandung toxoids, sub-unit protein yang
dimurnikan vaksin, vaksin polisakarida terkonjugasi, rekombinan vaksin protein, dan vaksin virus yang
tidak aktif masing-masing
• Sebutkan contoh2 senyawa bahan alam yang telah dilaporkan memiliki aktivitas imunomodulator
• Jelaskan mekanisme aksi senyawa dari bahan alam yang berisfat sebagai imunomodulator
• Vaksin mengandung antigen terhadap beberapa jenis yang sama organisme penyebab penyakit -
memberikan perlindungan terhadap setiap jenis
Jelaskan komponen bahan dalam membuat vaksin, disertai contoh bahan2 tersebut
Adjuvant (membantu)
Zat tertentu, bila diberikan bersamaan dengan antigen yang spesifik, akan meningkatkan respon imun
terhadap antigen tersebut. Seperti itu Senyawa secara rutin disertakan dalam vaksin antigen yang tidak
aktif atau dimurnikan. Adjuvan yang umum digunakan:
1. Garam aluminium
-Ini mendorong respon antibodi yang baik, tapi sel yang buruk dimediasi kekebalan.
3. Bahan pembantu Freunds lengkap adalah emulsi Mycobacteria, minyak dan air
4. Adjuvant Freund yang tidak lengkap seperti di atas, tapi tanpa Mycobacteria.
Vaksin DNA saat ini eksperimental, namun terus dikembangkan untuk terapi masa depan karena mereka
akan membangkitkan keduanya imunitas humoral dan sel dimediasi, tanpa bahaya terkait dengan
vaksin virus hidup.
• Gen untuk determinan antigenik dari patogenik organisme dimasukkan ke dalam plasmid.
• Plasmid rekayasa genetika ini terdiri dari DNA vaksin yang kemudian disuntikkan ke host.
• Di dalam sel inang, gen asing dapat diekspresikan (ditranskripsi dan diterjemahkan) dari DNA plasmid,
dan jika jumlah protein asing yang cukup banyak diproduksi akan menimbulkan respon imun.
masukkan gen yang akan diekspresikan ( antigen peptide, GM-CSF gen, gen IL2) ke dalam plasmid
vector. SIapkan vaksin (biasanya adjuvant dari beberapa tipe plasmid DNA terbuka). Lalu gen
diekspresikan di sel otot rangka atau adiposity yang akan difasilitasi respon imun.
Kelebihan terapi berbasis antibodi meliputi fleksibilitas (kemampuan beragam), toksisitas rendah,
pathogen spesifisitas, peningkatan fungsi kekebalan tubuh, dan menguntungkan farmakokinetik
Kelemahannya meliputi biaya tinggi, kegunaan terbatas melawan infeksi campuran, dan kebutuhan awal
dan diagnosis mikrobiologis yang tepat.
IMMUNOSUPPRESSANT DRUGS
2) Sirolimus (rapamycin)
• Corticosteroids
Cyclophosphamide
V. Interferon
VI. Thalidomide
MYCOPHENOLATE MOFETIL
Mekanisme aksi:
• Asam mycophenolic adalah inhibitor ampuh dari inosine monophosphate dehydrogenase (IMP),
krusial untuk sintesis purin menjadi deprivasi sel T dan B asam nukleat yang berkembang biak.
MUROMONAB-CD3
Mekanisme aksi:
• Obat ini mengikat protein CD3 pada limfosit T (situs pengenalan antigen) yang mengarah ke aktivasi
transien dan pelepasan sitokin diikuti dengan gangguan limfosit-T fungsi, penipisan dan penurunan
respon imun.
Mekanisme aksi
• Apakah Anti-CD25
Sebutkan contoh2 senyawa bahan alam yang telah dilaporkan memiliki aktivitas imunomodulator
ELISA
(NB: Sandwich ELISA menjadi menggunakan 2 macam antibodi yang berbeda dengan epitope pd
antigen yang konsentrasinya ditetapkan)
• teknik pengerjaan relatif sederhana, ekonomis, dan memiliki sensitivitas cukup tinggi.
• ELISA diperkenalkan pada tahun 1971 oleh Peter Perlmann dan Eva Engvall untuk menganalisis adanya
interaksi antigen dengan antibody di dalam suatu sampel dengan menggunakan enzim sebagai pelapor
(reporter label)
• untuk mendeteksi keberadaan antigen maupun antibodi dalamsuatu sampel seperti dalam
pendeteksian antibodi IgM, IgG, & IgA pada saat terjadi infeksi (pada tubuh manusia khususnya).
• teknologi ELISA yang digunakan untuk untuk menganalisis kadar hormon yang terdapat dalam suatu
organisme system competitive enzyme immunoassay yang analog dengan teknik Radio immune assay
(RIA– peluruhan radioaktif). Antigen yang berlabel dan antigen yang tidak berlabel saling bersaing untuk
berikatan dengan tapak pengikatan antibodi yang terdapat dalam jumlah terbatas. Saturasi antibodi
terjadi secara simultan bila semua reaktan diinkubasikan bersama- sama
• Terdapat berbagai teknik dalam pemeriksaan ELISA. Tes ini dapat dilakukan dengan kit yang sudah
jadi atau dapat juga dilakukan dengan menggunakan antigen yang diracik sendiri
Bahan yang digunakan: Antibody anti-uPar, BSA, PBS, Coating Buffer, PBS-Tween, Alumunium foil,
AntiRabbit igG, TMB, H2SO4.
Imunohistokimia
• nama immune = prinsip dasar dalam proses ini ialah penggunaan antibodi dan histo menunjukkan
jaringan secara mikroskopis.
• metode untuk mendeteksi keberadaan antigen spesifik di dalam sel suatu jaringan dengan
menggunakan prinsip pengikatan antara antibodi (Ab) dan antigen (Ag) pada jaringan hidup.
• Suatu metode kombinasi dari anatomi, imunologi dan biokimia untuk mengidentifikasi komponen
jaringan yang memiliki ciri tertentu dengan menggunakan interaksi antara antigen target dan antibodi
spesifik yang diberi label.
• merupakan suatu cara pemeriksaan untuk mengukur derajat imunitas atau kadar antibodi atau antigen
dalam sediaan jaringan.
• Pemeriksaan ini membutuhkan jaringan dengan jumlah dan ketebalan yang bervariasi tergantung dari
tujuan pemeriksaan.
Elektroforesis
• Bergantung pada komposisi gel, pemisahan dapat didasarkan pada muatan bersih komponen atau
ukurannya. Setelah komponen dipisahkan, mereka bisa dibedakan secara imunologis. Aplikasi ini
disebut immunoelectrophoresis.
• Salah satu contoh teknik immunoelectrophoretic yang digunakan dengan mikroorganisme dikenal
sebagai Blot Barat
Flow Cytometry
• Flow Cytometry Merupakan Teknik Ampuh untuk Mencirikan Sel Imun
Beberapa metode penyaringan farmakologis secara in vitro tanaman yang memiliki aktivitas
imunomodulator telah terdaftar:
Metode in vitro:
in vivo
18. Glomerulonefritis yang disebabkan oleh antibakteri antibodi membran pada tikus
Fagositosis
• Penyerapan dan programnya penghapusan mikroorganisme atau partikel lainnya oleh fagosit
• Fagosit berasal dari sel putih di aliran darah dan dipanggil polimorfonuklear granulosit (leukosit) dan
sel mononuklear (limfosit nad monosit / makrofag
2. Produksi Antibodi
3. Produksi Kit reagen (Penetapan Antigen + Antibodi dan Produk respon imun yang lain)
4. Imunoterapi
5. Produksi Vaksin
PENELITIAN
• Satu proses penyelidikan untuk menemukan sesuatu yang baru, mengembangkan dan menguji
kebenaran suatu ilmu pengetahuan yang telah ada dengan menggunakan cara yang ilmiah sebagai
upaya untuk mewujudkan tujuan dan menemukan jawaban dari persoalan yang dihadapi.
• “Pertanyaan tentang situasi yang timbul darikesenjangan antara kenyataan (what is) dengan teori
(what should be) atau fakta empirik penelitian terdahulu, yang memungkinkan untuk dijawab”
1. PENELITIAN SURVEY : PENELITIAN TERHADAP POPULASI BESAR ATAU KECIL BISA SENSUS/PADA
SEMUA ANGGOTA POPULASI ATAU KASUS/PADA SEBAGIAN ANGGOTA POPULASI/SAMPEL SEHINGGA
DITEMUKAN KEJADIAN-KEJADIA, DISTRIBUSI DAN HUBUNGAN ANTAR VARIABEL
SKRIPSI
• Latar belakang
• Rumusan masalah
• Tujuan
• Tinjauan pustaka
• Metode/Rencana penelitian
• Kesimpulan
• Daftar pustaka