Antibodi Monoklonal

M.N
 Pendahuluan

• Mono: single
• Clonal: Clones
• Antibodies: antibody
• Monoclonal Antibodies: satu jenis antibodi yang menargetkan
protein/antigen tertentu
• Antibodi ini secara khusus mengikat sel target dan merangsang sistem
kekebalan pasien untuk menyerang sel-sel tersebut
• Dimungkinkan untuk membuat MAb yang spesifik untuk hampir semua
target permukaan ekstraseluler/sel
o Antibodi monoklonal adalah antibodi
monospesifik yang dapat mengikat
satu epitop saja.

o Antibodi monoklonal ini dapat dihasilkan

dengan teknik hibridoma.
o Sel hibridoma merupakan fusi sel dan sel.
 Imunisasi dapat dilakukan dengan
Pembuatan sel hibridoma terdiri dari
imunisasi konvensional, imunisasi
tiga tahap utama
sekali suntik intralimpa, maupun
yaitu imunisasi, fusi, dan kloning.
imunisasi in vitro.

Fusi sel ini menghasilkan

Frekuensi terjadinya fusi sel ini relatif
sel hibrid yang mampu
menghasilkan antibodi seperti pada rendah sehingga sel induk yang
tidak mengalami fusi dihilangkan
sel limpa dan dapat terus menerus
agar sel hasil fusi dapat tumbuh
dibiakan seperti sel myeloma
 Teknologi Fusi Sel untuk Produksi
Antibodi Monoklonal
Cesar Milstein dan George Kohler, dua ahli IPA Cambridge yang pertama menghasilkan antibodi monoklonal di laboratorium pada tahun 1975 dan
menerima hadiah Nobel pada tahun 1984. Mereka berhasil mengembangkan sel-sel ß limfosit penghasil antibodi, dengan menggabungkannya dengan sel-
sel tumor sehingga dapat bertahan hidup di luar tubuh makhluk hidup.
Antibodi monoklonal diproduksi dengan mengembangkan sel-sel ß limfosit yang hanya mensekresikan satu jenis antibodi.

Antigen yang spesifik disuntikkan ke dalam limpa tikus secara invitro menghasilkan sel-sel ß limfosit.

Dengan teknik fusi sel-sel ß limfosit digabungkan dengan dengan sel-sel tumor (sel myeloma) menghasilkan sel hibridoma.

Fusi sel dapat diperbanyak dengan menggunakan polietilen glikol (PEG), senyawa kimia yang berfungsi untuk membuka membran sel sehingga
mempermudah proses fusi sel.

Sel hibridoma ditanam pada medium selektif, sehingga berkembang biak.

Setelah 10-30 hari sel hibridoma dipisahkan dari campuran dan dibiakkan dalam tabung fermentasi. Antibodi monoklonal yang dihasilkan harus dipisahkan
dan dimurnikan.

Penggunaan antibodi monoklonal telah dilakukan secara luas pada bidang kesehatan. Antibodi monoklonal yang spesifik digabungkan dengan perangkat
kit untuk tujuan diagnostik, contohnya menyalurkan obat-obatan ke bagian yang sakit, untuk mendeteksi penyakit secara cepat, untuk mendeteksi
kehamilan dan pengobatan penyakit kanker.
 Hibridoma – Imunologi Update (wordpress.com)
● Frekuensi fusi sel dapat diperbanyak dengan menggunakan Polietilen glikol (PEG),
DMSO, dan penggunaan medan listrik.
● PEG berfungsi untuk membuka membran sel sehingga mempermudah proses fusi.
● Sel hibrid kemudian ditumbuhkan pada media pertumbuhan. Penambahan
berbagai macam sistem pemberi makan dapat meningkatkan pertumbuhan sel
hibridoma.
● Pada umumnya, antibodi monoklonal yang dihasilkan berfungsi untuk mengatasi
penyakit kanker. Contoh antibodi monoklonal yang telah digunakan untuk
mengobati pasien kanker adalah trastuzumab (untuk kanker payudara), rituksimab
(untuk kanker limfoma) dan sebagainya.
 Terapi Antibodi
Monoklonal untuk
Penanganan Kanker
Ketika antibody monoclonal memasuki tubuh dan menyerang sel kanker,
antibody ini berfungsi dalam beberapa cara berbeda:

1. Pertama; Antibodi ini dapat memicu sIstem imun untuk

menyerang dan membunuh sel kanker
2. Kedua; dapat mem-blok sinyal pertumbuhan
3. Ketiga; dapat mencegah pembentukan pembuluh darah
baru
 Ada beberapa mekanisme
dimana antibodi monoklonal
dapat menyebabkan kematian
sel kanker.
Antibodi monoklonal (MoABs)
terdiri dari rangkaian imunoglobulin
yang dikenal untuk mengenali
antigen atau protein tertentu
pada permukaan sel.
Antibodi monoklonal telah
menjadi agen yang ditetapkan
dalam pengobatan kanker.
Mekanisme langsung mencakup induksi
apoptosis, blokade reseptor faktor
pertumbuhan, atau induksi antibodi anti-
idiotipe
Mekanisme tidak langsung yang
penting mencakup toksisitas seluler
yang bergantung pada antibodi dan
toksisitas seluler yang dimediasi
komplemen
 MoAB Target Treats: Toxicity

Rituximab CD20 Lymphoma

Trastuzumab Her-2 Breast cancer

⚫ Antibodi Monoklonal (MoAB) adalah antibodi yang
Cetuximab EGFR Solid tumors Acneiform disintesis untuk spesifik target sel kanker
rash
(initially for
colorectal)

Bevacizumab VEGF Solid tumors GI perforation ⚫ Asal mAb dilihat dari akhir dari Namanya: -omab berarti
dari antibodi tikus; -ximab berasal dari antibody kimerik
(initially for (cross between human/tikus); -umab berarti
colorectal/lu terhumanisasi; -mumab berarti fully human.
ng cancers)
Antibodi juga dapat menjadi pembawa obat sitotoksik atau
toksin (mis., Imunokonjugat) yang ditargetkan oleh antibodi
langsung ke sel kanker yang mengandung antigen

Begitu antibodi berikatan dengan reseptor permukaan

selulernya, kompleks tersebut dapat diinternalisasi dan
“muatan-muatan” toksik dilepaskan ke dalam sitoplasma
untuk menyebabkan kerusakan sel.

MoAB juga dapat berfungsi sebagai pembawa

radioisotop. Pemberian terapi radiasi dengan cara ini
disebut radioimunoterapi.

Konjugat obat dan toksin hanya membunuh sel yang

ditargetkan, tetapi radiasi yang dihantarkan melalui
MoAB kurang ditargetkan secara sempit

Bergantung pada penetrasi radioisotope melalui

jaringan, radiasi juga dapat merusak sel di sekitarnya
yang tidak mengekspresikan antigen yang ditargetkan
Alemtuzumab (Campath)
B-cell Chronic lymphocytic leukemia (CLL)

▪ Mekanisme: merupakan antibodi monoklonal anti-CD52,

menyebabkan lisis yang bergantung pada antibodi dari CD52+
limfosit B dan T
▪ Efek samping utama: Myelosuppression dan imunosupresi;
infeksi; mual dan muntah terkait infus; demam; hipotensi;
ruam; sakit kepala; kelelahan
▪ Pasien harus mulai dengan profilaksis antivirus dsb selama 6
bulan setelah pengobatan; beberapa bukti menunjukkan
bahwa pemberian subkutan dapat dikaitkan dengan toksisitas
yang kurang akut
Bevacizumab (Avastin)
Colorectal cancer; renal cell carcinoma

▪ MoAB rekombinan terhumanisasi; mengikat fackor pertumbuhan endotel vascular

untuk mencegahnya mengikat reseptornya, MoAB ini menghambat pembentukan
pembuluh darah baru (angiogenesis)
▪ Mekanisme: menghambat pengikatan (Vascular endothelial growth factor) VEGF-A ke
VEGFR yang menyebabkan penghambatan sinyal VEGF; menghambat permeabilitas
vascular tumor; meningkatkan aliran darah tumor dan penghantaran obat
▪ Efek samping yang paling serius (insiden idiosinkratik) adalah perdarahan atau
perforasi GI, kadang disertai pembentukan abses intraabdomen; gangguan
penyembuhan luka; hipertensi; proteinurea; perdarahan paru parah yang jarang
terjadi
▪ Gejala yang muncul dari perdarahan atau perforasi GI: sakit perut, mual, muntah, dan
konstipasi; risiko tidak berkolerasi dengan durasi terapi; obati hipertensi dengan
antihipertensi standar, hindari dalam 28 hari setelah operasi besar; menunda
pengobatan sebelum operasi elektif
Cetuximab (Erbitux)
Colorectal cancer
MoAB rekombinan manusia/tikus yang mengikat EGFR (epidermal Growth Factor Receptor) dan
menghambat pengikatan EGFR dan factor pertumbuhan lainnya; EGFR diekspresikan secara
berlebihan pada beberapa tumor padat seperti kanker kolorektal; cetuximab menghambat
perkembangan siklus sel; menginduksi apoptosis; dapat meningkatkan efek dari beberapa agen
kemoterapi dan radiasi.

Mengikat ke EGFR dan menghambat pensinyalan EGFR hilir; meningkatkan respons terhadap
kemoterapi dan radioterapi. EGFR adalah protein yang terikat pada epidermal growth factor.
Dalam keadaan normal, ikatan EGFR dengan epidermal growth factor akan merangsang aktivitas
enzim tirosin kinease dan kemudian mengaktivasi sejumlah molekul dalam sel sehingga akan
mengendalikan pertumbuhan sel. EGFR banyak ditemukan pada permukaan sel-sel kanker tertentu

Efek samping utama: ruam seperti jerawat pada kebanyakan pasien, terkadang parah, pada wajah
dan tubuh bagian atas, timbul dalam 1-3 minggu, dapat membaik dengan pengobatan lanjutan,
dapat disembuhkan; retak paronychial di jari tangan atau kaki, mungkin membutuhkan beberapa
bulan untuk sembuh; kelemahan; sakit perut, mual, sembelit, diare reaksi infus dan hipersensivitas

Ruam seperti jerawat tidak responsive terhadap perawatan jerawat standar; pengurangan dosis
mungkin diperlukan; ruam kulit mungkin berhubungan dengan respons; premedikasi dengan
antihistamin; seumber daya medis untuk pengobatan reaksi infus yang parah harus tersedia;
kurangi kecepatan infus untuk reaksi infus ringan sampai sedang, hentikan infus untuk toksisitas
berat.
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) CD33+ acute
lymphoblastic leukemia (ALL)

Antibodi anti-CD33 terhumanisasi yang ditautkan dengan calicheamicin, racun yang

kuat; mengikat ke hasil reseptor CD33 dalam internalisasi kompleks antibodi-antigen;
calicheamicin kemudian dilepaskan secara intraseluler dan menimbulkan sitotoksisitas
dengan menyebabkan putusnya untai ganda DNA, yang mengakibatkan kematian sel.

Reaksi infus: demam, menggigil, mual, muntah, hipotensi, dispnea; myelosuppression

bisa parah dan berkepanjangan; sindrom lisis tumor: leukosit harus dikurangi menjadi
<30.000 / mm3 sebelum pemberian jika memungkinkan, untuk menurunkan risiko;
peningkatan tes fungsi hati dan bilirubin, penyakit veno-oklusif hati

Pramedikasi dengan acetaminophen 1000 mg dan diphenhydramine 50 mg;

membutuhkan 4–8 jam observasi pasca infus; sensitive terhadap cahaya.
Rituximab (Rituxan)
Low-grade NHL; CLL; intermediate-grade NHL
Idiopathic thrombocytopenic purpura; rheumatoid
arthritis

Antibodi monoclonal yang beraksi dengan sel positif-CD20 (antigen permukaan limfosit B);
mengikat komplemen dan meningkatkan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi.

Reaksi hipersensitivitas, terkait kecepatan infus; efek samping yang berhubungan dengan infus:
kemerahan, menggigil, demam, kaku, hipotensi; bronkospasme, dispnea, angioedema; sindrom
lisis tumor, terutama dengan beban tumor yang besar (mis., CLL dengan WBC tinggi); potensi
emetogenic rendah; trombositopenia; myalgia; takikardia

Rekasi terkait infus mungkin parah; tingkatkan kecepatan infus secara bertahap (misalnya mulai
dengan 25-50 mg/menit, meningkat 25-50 mg/menit dengan interval 30 menit; kecepatan infus
maksimum = 400 mg/jam); premedikasi dengan 650-1000 mg asetaminofen, 50 mg
diphenhydramine dengan atau tanpa deksametason; gunakan meperidine 25 mg IV sesuai
kebutuhan untuk kekakuan; pertimbangkan rawat inap untuk dosis pertama
Trastuzumab (Herceptin)
Breast cancer; prostate cancer; pancreatic cancer;
lung cancer; ovarian cancer

MoAB ditujukan melawan

Toksisitas jantung: kardiomiopati
reseptor HER2, yang diekspresikan
kongestif, biasanya dapat
secara berlebihan pada beberapa
disembuhkan dengan
pasien kanker payudara dan
penatalaksanaan medis; reaksi
terkait dengan faktor
infus
pertumbuhan epidermal

Jangan berikan dengan antrasiklin;

respon terbaik terlihat pada
pasien sangat positif untuk
ekspresi berlebih HER2