REAKSI

PENGURAIAN OBAT
 2

FARMASI FISIKA

KELOMPOK 9 :
» Ristama Yoseva M
» Rizky
» Sefti Heristana
» Siti Nurhamidah
» Syarifah Rifqa
» Theresia Nikita
» Tika Monica
 3

Reaksi Penguraian Obat

• Reaksi hidrolisis
• Reaksi oksidasi
• Reaksi fotolisis
• Reaksi isomerisasi
• Reaksi Polimerisasi
 4

1.
REAKSI HIDROLISIS
 5

REAKSI HIDROLISIS
» Umumnya terjadi pada senyawa yang mengandung gugu
s acyl, dimana terjadi pemutusan ikatan antara atom C d
an X

R-CO-X + H2O R-CO-OH + HX

» Senyawa yang mempunyai gugus acyl antara lain adalah

asam karboksilat, ester, amida, imida, laktam, lakton dll
 6

REAKSI HIDROLISIS
» Contoh : hidrolisis kloramfenikol

O2NC6H6 CH(OH)CH(CH2OH)NHCOCHCl2 + 2 H2O

O2NC6H6 CH(OH)CH(CH2OH)NH2 + Cl2CHCOOH

 7

USAHA STABILISASI
» Prinsip stabilisasi adalah memperlambat atau menghentikan penguraian

» Dalam persamaan kecepatan reaksi terdapat faktor k dan konsentrasi.

Oleh karena itu untuk memperlambat kecepatan reaksi dapat dilakukan de
ngan memperkecil harga kedua faktor tersebut
 8

USAHA STABILISASI
» Reaksi hidrolisis dapat dihindari/diperlambat dengan cara berikut ini :
- Membuat sediaan dalam bentuk sirup, suspensi atau
injeksi rekonstitusi
- Menggunakan pelarut campur
- Membuat pH sediaan pada pH stabilitasnya
- Membuat zat dalam bentuk sediaan suspensi atau emulsi
- Membuat formula dengan penambahan surfaktan
- Membentuk senyawa kompleks
- Memilih bahan pembantu yang sesuai
- Menggunakan cara pembuatan yang tepat
 9

2.
REAKSI OKSIDASI
 10

REAKSI OKSIDASI
» Merupakan reaksi komplementer dengan reaksi reduksi yang melibatk
an transfer elektron.

» Zat bentuk tereduksi zat bentuk teroksidasi + ne-

» Pada senyawa senyawa organik terutama ditentukan oleh jumlah ikata

n atom karbon terhadap oksigen dan dapat terjadi bertahap.
Oksidasi
» CH4 CH3OH CH2O CHOOH OCO
Reduksi
 11

TAHAP REAKSI OKSIDASI

» Initiation (Induction) RH Aktivasi R• + (H+)
Cahaya, logam dan panas

» Propagation
R• + O2 RO2• (peroxy)
RO2• + RH ROOH + R•
R• + ……….
» Termination
RO2• + RO2•
RO2• + R
R• + R•
 12

» Inhibition
1. (1) Protect from light
(2) Chelate metal ion
(3) Reduce storage temperature
(4) pH

2. (5) Antioksidant (InH)

InH + R• RH + In-
InH + RO2• ROOH + I
(6) Depletion
InH + O2 In- + HO2 (Reduce free oxygen
from atmospheric)
 13
PERLINDUNGAN TERHADAP OKSIDASI

A. Terhadap lemak/minyak:
1)hidrogenasi hasil reaksi
2)ganti udara dalam wadah dgn gas inert
3)penambahan antioksidan
B. Terhadap yang mudah teroksidasi spt vit C, epinefrin:
1)mengganti udara dengan gas inert
2)larutan pada pH sesuai
3)pelarut bebas logam
4)antioksidan
5)menghindari cahaya
6)menyimpan pada suhu rendah
 14

ANTIOKSIDAN
» Fungsi menyediakan elektron atau H+ yang labil yang akan diterima
oleh setiap radikal bebas untuk menghentikan reaksi. Syarat harga
potensial oksidasi lebih tinggi dari zat aktif.

» Untuk menaikkan efektifitas antioksidan dapat digunakan kombinasi

beberapa antioksidan.

» Untuk mencegah oksidasi minyak lemak atau zat larut minyak harus
digunakan antioksidan yang larut minyak pula.
 Tabel antioksidan
 Potensial Oksidasi beberapa Obat dan Antioksidan pada pH 7
( tinggi, mudah dioksidasi)
Drug Antioxidant
Promethazine + 0,865 Sodium thiosulphate +0.050
Promazine +0,74 Sodium metabisulphit -0,114
Riboflavin +0, 208 e -0,117
pH 5 +0,117 Sodium bisulphite +0,029
Methylene Blu -0,011 Thiourea +0,003
e -0,363 Ascorbic acid -0,115
Vitamin K -0,380 pH 5,20 -0,136
Adrenalin -1,089 pH 4,58 -0,119
Phenol Propyl gallate -0,293
Acetylcystein -0,673
Hydroquinone
 16

3.
REAKSI FOTOLISIS
 17

REAKSI FOTOLISIS
» Umumnya disebabkan oleh sinar yang mempunyai energi tinggi seperti
ultra violet dan sinar tampak

» Seperti reaksi oksidasi juga diperantarai oleh pembentukan radikal

bebas.
 18

REAKSI FOTOLISIS
» Usaha stabilisasi :
- Menggunakan proses pembuatan yang tepat, khususnya
dihindari cahaya yang menguraikan zat
- Menggunakan wadah penyimpan yang berwarna coklat atau
opaque
- Menambahkan zat yang dapat menyerap sinar UV seperti
fenil salisilat; 2,4 dihidroksi benzofenon atau 2,5 dinitrobenz
oic acid
 19

4.
REAKSI ISOMERASI
 20

REAKSI ISOMERISASI
» Merupakan proses perubahan obat menjadi bentuk isomer
optik atau isomer geometriknya
» Karena maca-macam isomer sering berbeda aktifitasnya m
aka peristiwa ini digolongkan juga dalam penguraian obat
» Contoh :
- larutan adrenalin pada pH rendah akan terbentuk 1-
adrenalin yang kurang aktif
- larutan tetrasiklin pada pH asam akan terjadi
epi-tetrasiklin yang kurang aktif
» Usaha stabilisasi : membuat sediaan pada pH stabilitasnya
 21

5.
REAKSI POLIMERISASI
 22

REAKSI POLIMERISASI
» Polimerisasi adalah proses dimana dua atau lebih molekul obat b
ergabung menjadi satu membentuk kompleks molekul
» Contoh :
- larutan ampisilin natrium dalam konsentrasi yang tinggi
membentuk polimer yang bersifat antigenik yang diperkirakan
penyebab reaksi alergi. Reaksi ini dapat dicegah dengan membuat
larutan dalam konsentrasi yang rendah.
- senyawa formaldehid dalam larutan dapat membentuk
para formaldehid yang mengendap. Reaksi ini dapat
dicegah dengan penambahan metanol 10-15%
 23

TERIMA KASIH