TOLOK UKUR KETOKSIKAN

Racun
• Antaraksi
• Respon
Tempat aksi • Reaksi

Efek toksik

Seberapa besar?

Toksisitas

Kualitatif & kuantitatif

 Variabel Toksisitas
Sebab Mekanisme Akibat

Faktor-faktor berpengaruh • Wujud efek toksik

• Makhluk hidup • Perubahan biokimia
• Kondisi fisiologi • Fungsional
• Kondisi patologi • Struktural
• Racun • Sifat efek toksik
• Jenis racun • Riversibel
• Jalur masuk • Ireversibel
• Waktu masuk
• Dosis

V. bebas V. perantara V. tergantung

 Tolok ukur kualitatif

Racun Organ

Mekanisme
aksi

Efek toksik

Wujud Sifat Gejala

Tolok ukur kualitatif

 Mekanisme aksi efek
toksik

Intraseluler Ekstraseluler

Aksi langsung senyawa

Tidak langsung
induk/metabolitnya di
(sekunder) akibat
dalam sel terget
Kerusakan intrasel
(primer)
 Biokimia
• Hamb. respirasi sel
• Gangg. Pasok energi

Wujud efek
toksik
Fungsional
• Anoksia, hiper/hipotensi
• Pernafasan, sistem saraf

Struktural
• Degenerasi/Inflamasi
• Proliferasi
 Reversibel
• kadar habis
kembali normal
• efek cepat
• intensitas tgt dosis
Sifat efek
toksik
Irreversibel
• Menetap
• Penumpukan efek
• Dosis kecil kronis =
dosis besar akut
GEJALA KLINIK EFEK TOKSIK
Gejala klinik efek toksik merupakan gejala yang menandai wujud
efek toksik yang tampak secara visual setelah subjek terpejani
dengan racun.
–Takikardia atau bradikardia
– Rash
– Bronkospasme
– Medriasis
– Diare
– Nausea dan vomiting
 Keracunan Nitrit
Nitrit Organ
Mekanisme
aksi

↓ pasok O2 ke sel &

jaringan turun akibat Efek toksik
oksidasi Hb jadi metHb

Wujud Sifat Gejala

Anoksia Reversibel • Sianosis

• Takikardia
• Sesak nafas
Irreversibel • Nervous

Nekrosis Struktural Fungsional

 Variabel Toksisitas
Sebab Mekanisme Akibat

Faktor-faktor berpengaruh • Wujud efek toksik

• Makhluk hidup • Perubahan biokimia
• Kondisi fisiologi • Fungsional
• Kondisi patologi • Struktural
• Racun • Sifat efek toksik
• Jenis racun • Riversibel
• Jalur masuk • Ireversibel
• Waktu masuk
• Dosis

V. perantara
V. bebas Korelasi V. tergantung

Parameter
 Tolok ukur kuantitatif

Paracelsus (1493-1541)

Terdapat hubungan antara variabel

bebas dan tergantung dalam toksisitas

Tolokukur kuantitatif utama ?

Hubungan antara :
• Dosis dan respon LD
• Waktu dan respon
HUBUNGAN ANTARA DOSIS DAN RESPON
Dalam hubungan ini berlaku asumsi :
1.Efek toksik merupakan fungsi kadar racun di tempat aksinya
2. Kadar racun di tempat aksinya berhubungan dengan takaran pemejanannya
3. Respon toksik menunjukkan hubungan sebab akibat dengan racun yg dipejankan
Dengan demikian dengan meningkatnya dosis subjek yg menunjukkan efek toksik meningkat
hingga maksimum.
Bentuk hubungan dosis-respon
1.Diagram distribusi respon
2.Kurva frekuensi respon (% respon)
The Normal Distribution
ED50

Sensitive Resistant
Individuals Individuals
Majority of
Individuals
Maximal Minimal
Effect Average Effect Effect
Cumulative Frequency Distribution
Change to a Dose-Response Curve
Classic Dose-Response Curve on
Log – Log Coordinates
Non-Normal Distributions
UKURAN-UKURAN TOKSISITAS

Lethal dose (LD)

•Ukuran toksisitas dapat dinyatakan sebagai dosis letal
(lethal dose, LD) yaitu jumlah kematian yang timbul akibat
suatu zat pada sekelompok hewan uji setelah diberi suatu
zat.
•LD50 dosis racun yang mampu menimbulkan kematian
terhadap 50 subjeks yang terpejan racun.
Penggolongan zat toksik berdasarkan nilai LD50
Toxic dose (TD)
•Ukuran toksisitas juga dapat dinyatakan sebagai dosis
toxic (Toxic dose, LD) yaitu jumlah yang menderita efek
toksik akibat suatu zat pada sekelompok subjek uji setelah
diberi suatu zat.
•Efek toksik dapat perubahan biokimia, fungsional, atau
struktural
•TD50 dosis racun yang mampu menimbulkan efek toksik
terhadap 50 subjeks yang terpejan racun
 Kadar Efek Toksik yang Tidak Teramati (KETT) :

•Ukuran toksisitas juga dapat dinyatakan sebagai Kadar Efek Toksik

yg Tidak Teramati (KETT) yaitu takaran pemejanan tertinggi yg
tidak menimbulkan efek toksik atau kematian pada subjek uji.
•KETT merupakan perpotongan antara kurva awal dengan absis.
•Nilai KETT umumnya sulit untuk dideteksi.
Beberapa contoh ketoksikan akut racun
HUBUNGAN ANTARA WAKTU DAN RESPON
•Evaluasi dan penilaian racun umumnya didasarkan pemejanan
subkronis (10% masa hidup subjek) atau kronis (85% masa hidup
subjek)
•Dengan demikian hubungan antara waktu dan respon penting
dalam evaluasi dan penilaian ketoksikan racun
 Hubungan Waktu-Respon
Ukuran Ketoksikan

MHDD/ADI KMBPD

KETT (mg/kg BB hewan)

MHDD=
Faktor aman (100)
MHMD = MHDD x BB manusia
MHMD
KMBPD = mg/kg/ppm
Faktor pangan

MHDD = masukan harian yg diperbolehkan (mg/kg BB manusia)

ADI = accepttable daily intake
MHMD = masukan harian maksimum yg diperbolehkan
Beberapa contoh MHDD suatu senyawa