ASAS UMUM TOKSIKOLOGI

Nasib zat beracun dalam tubuh

Kondisi efek toksik, mekanisme,
wujud dan sifat efek toksik
Definisi

 Toksikologi Ilmu yang mempelajari

hal ikhwal racun/ xenobiotika terutama
pengaruhnya pada mahluk hidup.
 Xenobiotics
*Recall: Foreign chemicals are
synthesized within the body are
termed xenobiotics (Gr.Xenos
meaning “strange”)*

 Xenobiotics may be naturally

occurring chemicals produced by
plants, microorganisms, or animals
(including humans).
 Xenobiotics may also be synthetic chemicals
produced by humans.

Poisons are xenobiotics, but not all xenobiotics are poisonous.

TOKSIKOLOGI

 Loomis (1978) aksi berbahaya zat

kimia atas sist. Biologi.
 Doull & Bruce (1986) pengaruh zat
kimia yg merugikan atas sist. Biologi.
 Timbrell (1989) interaksi antar zat
kimia dgn sist.biologi.
Swiss physician Paracelsus
(1493-1541) credited with
being
“the father of modern
toxicology.”

“All substances are poisons: there

is none which is not a poison.
The right dose differentiates a
poison from a remedy.”
KEGUNAAN BELAJAR TOKSIKOLOGI

 Memahami  jenis ZB, kondisi,

mekanisme aksi, wujud, sifat efek
toksik
ARTI PENTING TOKSIKOLOGI
Kondisi
Mekanisme
Wujud
Sifat

Dasar Evaluasi Keberbahayaan

Batas Keamanan !
 RUANG LINGKUP
Farmakologi, Patologi, Kimia, Biologi, Ilmu Faal,
Kesehatan Masyarakat, Imunologi, dll.

TOKSIKOLOGI

Lingkungan Ekonomi Kehakiman

-Pencemaran -Obat -Diagnosis
-Residu -Zat Tambahan Mkn -Terapi
-Kesehatan Industri -Pestisida -Medikolegal
 NASIB ZAT BERACUN DLM TUBUH
Zat Beracun ( IV / E V)

Absorpsi

Sirkulasi Sistemik

Disposisi

Distribusi
Eliminasi

Tempat Aksi
Metabolisme Ekskresi
Reseptor sel sasaran
(Antaraksi) Metabolit

EFEK TOKSIK
Toksik Tak Toksik
KONDISI EFEK TOKSIK
Definisi ?

Jenis ?
-Kondisi Pemejanan
-Kondisi Subjek (mahluk hidup)

Mempengaruhi keberadaan
Zat beracun / metabolitnya dlm sel sasaran

Penentuan ketoksikan
 FAKTOR KONDISI
PEMEJANAN

 Jenis Pemejanan
 Jalur Pemejanan
 Kekerapatan Pemejanan
 Saat Pemejanan
 Takaran Pemejanan
 JENIS PEMEJANAN

Akut Subkronis Kronis

Keberadaan ZB di sel sasaran

Ketoksikan ZB !
 JALUR PEMEJANAN

Intravaskular Ekstravaskular

Keberadaan ZB di sel sasaran

Ketoksikan ZB
 KERAPATAN PEMEJANAN
Zat beracun

Tunggal Berulang
Dosis besar Dosis kecil

KTM KTM
( > cepat ) ( > sulit )

AKUMULASI
( kecepatan absorpsi > kecepatan eliminasi )

KTM terlampaui

EFEK TOKSIK
 SAAT PEMEJANAN
ZB

Blastogenesis Organogenesis Pematangan

( --- ) ( --- )

TERATOGENIK
 Keadaan Fisiologi
Berat badan
Umur
Jenis kelamin
Suhu tubuh
Kecepatan pengosongan lambung
Kecepatan aliran darah
Status gizi
Kehamilan
genetika
KEADAAN PATOLOGI

 Penyakit saluran
cerna
 Kardiovaskuler

 Hati

 Ginjal
 MEKANISME AKSI EFEK TOKSIK

Dasar : Sifat dan Tempat Kejadian

Mekanisme

Luka Intrasel Luka ekstrasel

Aksi tak langsung

Aksi langsung (Sekunder)
(Primer)
 MEKANISME LUKA INTRASEL

Zat Beracun Metabolit Reaktif

Pemindahan
Peningkatan
Penggantian
Peroksidasi
dll

Perbaikan Sasaran molekular spesifik/ non spesifik Adaptasi

Perubahan/ kekacauan

Biokimia Fungsional Struktural

MEKANISME LUKA EKSTRASEL
 WUJUD EFEK TOKSIK

PERUBAHAN

Biokimia Fungsional Struktural

-Hambatan -Anoksia -Degenerasi
respirasi sel -Pernafasan -Profilaksis
-Gangguan -Sist. Syaraf -Inflamasi/
pasokan energi -Hiper/Hipotensi perbaikan
-dlli

Sianida Melation Tertasiklin

 SIFAT EFEK TOKSIK

Terbalikan Tak Terbalikan

Ciri khas ? Ciri khas ?

• kadar racun habis, • Kerusakan menetap

reseptor kembali • Penumpukan efek
• Efek toksik kembali toksik
kenormal • Pemejanan takaran
• ketoksikan tergantung kecil jangka panjang =
takaran takaran besar jangka
pendek
 RINGKASAN
KETOKSIKAN ZAT BERACUN

Kondisi Mekanisme aksi Wujud Sifat

Pemejanan • Intrasel Perubahan • Terbalikan

Subyek (Langsung) • Fungsional • Tak terbalikaan
• Ekstrasel • Biokimia
(Tak langsung) •Struktural

Keefektifan
Translokasi

Keberadaan Zat
Beracun dalam Sel
Sasaran