Biofarmasetika Sediaan yang

Diberikan Melalui Rektum

 lokal
Tujuan
●

●
Sistemik

Keadaan penderita

Alasan
●

●
Stabilitas zat dan keadaan obat
●
First pass effect
 Anatomidan
Anatomi danFisiologi
FisiologiRektum
Rektum
 Anatomidan
Anatomi danFisiologi
FisiologiRektum
Rektum
 VaskularisasiRektum
Vaskularisasi Rektum
 Transporz.a
Transpor z.adalam
dalamtubuh
tubuhdan
dan
penyerapanmelalui
penyerapan melaluirektum
rektum

Jalur ●
●Lewat pembuluh darah langsung
●Lewat pembuluh getah bening
●

penyerapan ●Lewat pembuluh darah secara tidak langsung

●

Penyerapan ●
Individu
tergantung ●
Derajat pengosongan saluran cerna
pada
 Prosespenyerapan
Proses penyerapan

Plexus h.
internus

v.h.inferior v.h.superior
 EvaluasiBiofarmasetika
Evaluasi Biofarmasetika

Definisisupositoria
Definisi supositoria----
---- ????

Efek Efek
Mekanismekerja
Mekanisme Efek
kerjasupositoria
supositoria

mekanik setempat sistemik

Bila terjadi
● ●
Supos
kontak
menimbulk
●
Conto nutritif
an reflek h ….?
●
Supos
defikasi obat
 Supositoriayang
Supositoria yangmemberikan
memberikan
efeksistemik
efek sistemik
Obat masuk Efek
rektum reflek

Supos melebur
/ melarut

z.a tersebar di
v.h. / sistem
permukaan
mukosa getah bening
 Kinetikapre
Kinetika predisposisi
disposisizat
zataktif
aktif

Pemind
ahan
Pelebur
zat
an / Pelarut penyera
aktif ke Difusi
pelarut an z.a pan
dlm
an
cairan
rektum

Kinetika pelepasan/penempatan z.a

Kinetika pelepasan/penempatan z.a Kinetika penyerapan
Kinetika penyerapan
 KinetikaPelepasan
Kinetika Pelepasan

Kinetika
Penghancuran sediaan
pelepasa
●

(basis melebur / melarut)

●
Pemindahan dan pelarutan

n tdd 2 z.a ke cairan rektum

diikuti dengan difusi

tahap
 Penghancuransediaan
Penghancuran sediaan

Proses
Basis melebur dalam
pengha
●

rektum, faktor
penentu : suhu lebur

ncuran ●
Basis larut air, faktor
penentu : laju pelarutan

sediaan
 Setelah melarut/melebur ----- > massa yang kental akan melapisi
Setelah melarut/melebur ----- > massa yang kental akan melapisi
permukaan mukosa.
permukaan mukosa.
Dari lapisan ini z.a akan berpindah kecairan rektum.
Dari lapisan ini z.a akan berpindah kecairan rektum.
Sifat lapisan tersebut sangat bergantung pada sifat fisika
Sifat lapisan tersebut sangat bergantung pada sifat fisika
pembawa :
pembawa :
 Konsistensi : masa yang keras, sulit melepaskan zat aktif
 Konsistensi : masa yang keras, sulit melepaskan zat aktif
 Kekentalan setelah peleburan : pelepasan z.a lebih lambat bila
 Kekentalan setelah peleburan : pelepasan z.a lebih lambat bila
kekentalan zat yang melebur tinggi
kekentalan zat yang melebur tinggi
 Kemampuan pecah : zat pembawa yang kental akan
 Kemampuan pecah : zat pembawa yang kental akan
menyulitkan pemecahan dan pembentukan lapisan dari
menyulitkan pemecahan dan pembentukan lapisan dari
sebagian permukaan yang kontak dengan mukosa akan
sebagian permukaan yang kontak dengan mukosa akan
memperlambat pelepasan
memperlambat pelepasan
 Transfer zat aktif ke
dalam cairan rektum
●
Sifat zat aktif dalam supositoria
●
Kelarutan zat aktif
●
Koefisien partisi zat aktif dalam fase
lemak dan cairan rektum
●
Ukuran partikel zat aktif
 KinetikaPenyerapan
Kinetika Penyerapan

Faktor ●
Posisi/ kedudukan setelah

yang ●
pemberian
Waktu tinggal dalam rektum
pH cairan rektum
mempe
●

●
Konsentrasi zat aktif dalam
cairan rektum

ngaruhi
 Evaluasiketersediaanhayati
Evaluasi ketersediaanhayati

Zat aktif ●
Penentuan BA absolut zat aktif dalam
sediaan rektum (penentuan kadar
yang diserap dalam darah/efek farmakologi)

Pemilihan zat Evaluasi BA relatif

●

tambahan suatu zat aktif

 Pemilihanbahan
Pemilihan bahanpembawa
pembawa

Zat aktif larut air

●
Basis berlemak

z.a sukar larut

●
Menggunakan partikel halus / mengubah tetepan dielektrik / basis yg mengubah pH rektum

z.a dalam bentuk cairan

●
Pembawa yang konsistensi / suhu lebur >> dari z.a

z.a hidrofil / berair / hidrogliserin

●
Pembawa yang diemulsikan dengan cepat

z.a dengan BJ sangat tinggi

●
Pembawa dengan laju pelarutan yang cepat
 Penambahanbahan
Penambahan bahanlain
lain

Bahan
Surfaktan
pengental

Antioksida
Air n
 Carapembuatan
Cara pembuatan

Carapembuatan
Cara pembuatandidasarkan
didasarkanpada
padapeleburan
peleburan

Hal-hal yang perlu diperhatikan :

●
Suhu peleburan massa
supositoria
●
Penambahan zat aktif