Hemostatika

HEMOSTASIS
Penghentian kehilangan darah dari pembuluh darah
rusak
Hemostasis rendah  perdarahan
Hemostasis tinggi  resiko pembentukan trombus
(trombosis dan emboli)

2
 HEMOSTASIS

Hemostasis :
Primer  penghentian perdarahan
Sekunder  pembekuan darah
Mekanisme: spasme vaskular, pembentukan
sumbat platelet dan koagulasi

3
HEMOSTATIS
Primer : segera setelah terjadinya luka, trombosit
melekat pada serabut jaringan ikat kolagen pada
tepi luka (pd luka yang tdk besar), akan terbentuk
sumbat primer yg belum stabil (sumbat trombosit)

4
 HEMOSTATIS
 Sekunder :sumbat trombosit tadi tdk dpt menutup
luka selamanya.
 Sumbat yang kuat terpenuhi oleh pembekuan fibrin
dan pembentukan trombus bekuan.
 Terdapat faktor plasmatik dan jaringan (faktor
pembekuan darah)
 Fungsi : pembentukan parut sehingga luka tertutup
secara mekanis dan stabil

5
 TROMBOSIT
 Pembekuan sumbat mekanik selama respon
hemostasis normal terhadap cedera vaskular
 Diaktivasi melalui glikoprotein IIb/IIIa 
agregrasi trombosit
 Agregasi trombosit  ADP dan tromboksan A2
yang dilepas

6
 KELAINAN DARAH
Thrombosis
Pembentukan bekuan yang tidak diharapkan dalam
pembuluh darah atau jantung
Trombus
Emboli
Perdarahan
Anemia

7
 KELAINAN DARAH
Trombus :
Gumpalan darah yang menempel pada dinding pembuluh
Pembentukan dipermudah oleh :
Kerusakan dinding pembuluh darah
Perubahan aliran darah  perlambatan sirkulasi
Pembekuan yang dipercepat (hiperkoagulabilitas)
Adanya kortikosteroid dalam darah
Bahaya trombosis pada arteri akhir  nekrosis iskhemik

8
 KELAINAN DARAH

Emboli – embolus : trombus yang

terlepas dan dibawa oleh aliran darah
 dapat tjd penyumbatan pembuluh
akut

9
 PERDARAHAN
KAUSA PERDARAHAN :
TRAUMA : Luka terbuka ( internal – external );
Fraktura (tulang/cranium/panggul);
Gigitan Hewan (piaraan; liar; dll); corpus
alienum ( mata/telinga )
GASTROINTESTINAL : hemorrhoid; rupture varices-
oesophagei; ulcus pepticum; colitis ulcera-
tiva; intussusception / invaginasi usus; dll.
PADA WANITA : gangguan menstruasi; aborsi; DUB
(dysfunctional uterine bleeding).
INFEKSI : dengue fever; ebola virus disease; yellow
fever; dll
MALIGNANCY : carcinoma lanjut; myltiple myeloma;
10
DISSECTION OF THE AORTA ( darah masuk
tunica media dan interna aorta )
DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION
( DIC )
THROMBOCYTOPENIA
ACQUIRED PLATELET FUNCTION DISORDERS:
penyakit kronis; medikasi/obat-2an; makanan.
GENETIK / DEFFISIENSI FAKTOR INTERNAL:
hemophillia; Christmas Disease ( Factor IX
hemophilia); deffisiensi faktor : VII; X (Stuart-
Prower fact deff.); V; II; peny. Von Willibrand;

11
HAEMOSTASIS : penghentian perdarahan spontan
karena kerusakan vasa.

PROSES : interaksi yang kompleks antara

 dinding vasa yang rusak
 platelets
 faktor penjendalan darah

KERUSAKAN VASA VASOKONSTRIKSI

PERLENGKETAN PLATELET DITEMPAT

KERUSAKAN  PLUG

PENGHENTIAN PERDARAHAN
12
 FARMAKA YANG DIGUNAKAN PADA :
DISORDERS OF COAGULATION

PROCOAGULANSIA : ANTICOAGULANSIA : OBAT-2 ANTIPLATELET :

- Adrrenalin -Heparin Adrenaline
-Thrombin -LMWH : enoxaparin; Dipyridamole
dalteparin Ticlopidine
-Fibrin
ORAL ANTICOAGULANSIA : Clopidogrel
-Gelatin foam -Warfarin Abciximab
-Adstringents -Nicoumalone Eptifibatide
-Vitamin K -Phenindione Epoprostenol
ANTIFIBRINOLYTIC
FIBRINOLYTIC (THROMBOLYTICs): EACA (Epsilon Amino
Streptokinase Caproic Acid)
Urokinase Tranexaemide acid
Alteplase Aprotinin
Anistrepplase
Reteplase 13
COAGULANSIA : obat-obatan promosi coagulasi
(procoagulants) dan mengontrol
perdarahan  HAEMOSTATICs.

Penghentian perdarahan LOKAL  STYPTICS;

 Penekanan tempat perdarahan;
 Tourniquet
 Kompres Es

Cara STYPTICS lain : 1. Kapas + adrenalin (1:10.000)

2. Thrombin (serbuk )
3. Fibrin (dari human plasma)
berupa sheet.
4. Gelatin foam, spnoge (+thrombin)
5. Thromboplastin powder.
6. Astringents (asam tannat)
 perdarahan gum. 14
 KOAGULANSIA
PENGGUNAAN SISTEMIK :

VITAMIN K
FIBRINOGEN
AHF ( Anti Hemophillic Factor )
DESMOPRESSIN
ETHAMSYLATE

15
 VITAMIN K.
Golongan vitamin yang larut dalam LEMAK
Komponen esensial biosintesis : clotting factor.
Ada 3 macam vitamin K :
1. vit K yang ada disumber tanaman
2. vit K yang diproduksi bakteri usus
3. vit K yang disintesa  yang digunakan
untuk Terapetik.
PERAN VIT. K BIOSINTESIS ( di Hepar ) FAKTOR :
 prothrombin
 faktor VII; IX; dan X.

DEFISIENSI VIT. K : - MALABSORBSI

- PENY. HEPAR
- PEMAKAIAN ANTIBIOTIKA LONG TERM.
TERM

KLINIS : KECENDERUNGAN TERJADI PERDARAHAN. 16

 VITAMIN K
PENGGUNAAN:
1. Defisiensi vit. K : dapat terjadi karena penyakit lain, jarang defisiensi
karena diet.
Dapat terjadi :  pemakaian Antibiotika oral lama
 nutrisi parenteral yang lama
 obstructive jaundice
 penyakit hepar
2. Bayi baru lahir : ( flora usus yg tdk adequate & prothrombin rendah.
3. Keracunan antikoagulan oral.
4. DOSIS PENGGUNAAN :
 Defisiensi Vit K : 5 – 10 mg / hari (p oral/parenteral)
 Bayi baru lahir : 1 mg / im

17
FIBRINOGEN PENGENDALIAN PERDARAHAN
PENDERITA HEMOPHILLIA;
DEFISIENSI ANTIHEMOPHILLIC GLOBULIN
( AHG )
KEADAAN : ACUTE AFIBRINOGENEMIC

ANTIHEMOPHILLIC FACTOR ( AHF )

DEFISIENSI ANTIHEMOPHILLIC GLOBULIN
( AHG )

DESMOPRESSIN ANALOG DENGAN VASOPRESSIN

MENINGKATKAN FACTOR VIII dan
von Willebrand  3-5 x lipat
Hemophillia ringan – sedang dan
von Williebrand diseases.
18
 ETHAMSYLATE
MENGURANGI PERDARAHAN KAPILER.
DENGAN MENINGKATKAN STABILITAS DINDING KAPILER
( aktifitas anti-hyaluronidase )
MEMPROMOTE AGREGASI PLATELET DENGAN
MENGHAMBAT SINTESA PGI2
DIGUNAKAN PADA MENORHAGIA; EPISTAXIS; POST EXTRACTSI
GIGI ( IDENTIK DENGAN INDIKASI : ASAM TRANEXAMAT )
 TIDAK MENSTABILKAN FIBRIN (TIDAK ADA EFEK ANTIFIBRINOLYTIC).
 PEMBERIAN : ORAL ataupun I.V.

SCLEROSING AGENTS
BUKAN SEBAGAI COAGULANSIA, TETAPI SEBAGAI SUBSTANSI YANG IRRITASI VASA
DENGAN MENIMBULKAN INFLAMASI DAN OBSTRUKSI PEMBULUH DARAH VENA.
Misal : pada vena yang varicosis  varises oesophagus.
PENGGUNAAN INJEKSI LOKAL DITEMPAT/VENA YANG VARISES.
PREPARAT : sodium tetradecyl sulfate 3%; phenol 5%; ethanolamineolate 5%; polydocanol 3%;
sodium lenoleate 2-5 ml. 19
ANTICOAGULANSIA
OBAT-2AN YANG
MENGHAMBAT / MENGURANGI
PROSES PENJENDALAN DARAH
( BLOOD CLOTTING ).

20
 ANTICOAGULANSIA
KLASSIFIKASI :

1.ANTICOAGULANSIA DIGUNAKAN IN VIVO :

1.1. AKSI CEPAT (FAST ACTING) :
- Heparin
- LMWH (Low Molecule Weight Heparin)
 Enoxaparin; dalteparin; reviparin; nadreparin; dll
- DERIVATE SINTETIK HEPARIN : Fondaparinux
- HEPARINOIDs : Heparin sulfate; Dextran sulfate; Danaparoid.
- DIRECT THROMBIN INHIBITORs :
PARENTERAL : Hirudin; lepirudin; bevalirudin; argatroban.
ORAL : ximalagatran; melagatran; Dabigatran.
- FACTOR Xa INHIBITOR : Rivaraxiban
1.2. AKSI LAMBAT (SLOW ACTING) :
disebut juga : ANTIKOAGULANTs ORAL.
- DERIVAT COUMARINE : Bishydroxycoumarine; sodium warfarin;
nicoumarine.
- DERIVAT INDANDIONE : Phenindione; diphenadione 21
2. ANTICOAGULANTs DIGUNAKAN IN VITRO.
VITRO
Heparin – citrate; - oxalates
Sodium edetate

22
 HEPARIN
DITEMUKAN OLEH McLEAN (1916)
HASIL EKSTRAKSI dari HEPAR: polisacharida pada sel Mast Hepar,
Paru dan mukosa intestinal.
MERUPAKAN ASAM KUAT DITUBUH KITA
Sebagai GLYCOSAMINOGLYCAN.
ANTIKOAGULANT YANG KUAT, IN VIVO maupun IN VITRO.
MEKANISME :
1. mengaktifkan ANTI THROMBIN III. MENGHAMBAT AKTIFASI
THROMBIN dan FAKTOR KOAGULASI Xa dan Ixa. HEPARIN
mengaselerasi 1000 kali lebih cepat waktu clotting diperlama.
2. mengaktifkan LIPOPROTEIN LIPASE, yang menghidrolisa
triglyserida diplasma dan berakibat tidak aadanya lipid diplasma.
FARMAKOKINETIK : pemberian secara IV; per oral tidak efektif.
Pemberian IM  hematom.
Waktu puncak: 5-10 mnt; dan kembali normal 2-4 jam .
Kendali : cek aPTT atau Wkatu Penjendalan Darah.
Metabolisme : heparinase di Hepar.
DOSIS: Bolus 5.000 Unit IV infus, selanjutnya 1.000-1.500 U/jam
Kendali aPTT dan clotting time
23
 HEPARIN
HEPARIN
ADVERSE DRUG REACTIONs.

 PERDARAHAN, sering terjadi karenanya penggunaan

Heparin harus dilakukan kontrol aPTT & Clotting time.
 REAKSI HIPERSENSITIFITAS, Heparin merupakan produk
biologis ( dari bovine lung / porcine intestine )  risiko
terjadi alergi besar.
 HEPARIN INDUCED THROMBOCYTOPENIA ( HIT ).
Thrombosit dapat turun sampai 50% dibawah awal sebelum
diberikan Heparin (5-10 hari setelah pemberian Heparin ).
 ALOPECIA (reversile)
 OSTEOPOROSIS
 HYPERALDOSTERONISM ; Heparin menghambat sintesa
aldosteron dan dapat menimbulkan hperkalemia.
24
 HEPARIN
KONTRA INDIKASI
GANGGUAN PERDARAHAN
HIT (Heparin Induced Thrombocytopenia)
THROMBOCYTOPENIC PURPURA
INFECTIVE ENDOCARDITIS
ABORTION
HAEMOPHILIA
SEVERE HYPERTENSION
INTRACRANIAL HAEMORRHAGE
CIRRHOSIS
ULCER in the GUT
RENAL FAILURE
NEUROSURGERY
25
LOW MOLECULAR WEIGHT
HEPARIN
( LMWH )
 LMWH : - rantai kimia lebih pendek;
Enoxaparin
Dalteparin - BM lebih rendah dibanding UFH
( UnFractionated Heparin );
Reviparin - hanya menghambat faktor Xa;
Ardeparin - terhadap thrombin efek lemah
Nadroparin - aPTT dan Clotting Time tidak
Tinzaparin diperpanjang.
HAL YANG MENGUNTUNGKAN :
Bioavailability lebih baik (pd inj SC)
Efek Panjang ( diberikan sekali sehari)
Predictable, PK dan level plasma
Risiko perdarahan rendah
osteoporosis
Insiden Trombositopeni rendah
26
LOW MOLECULAR WEIGHT
HEPARIN
( LMWH )
PENGGUNAAN / INDIKASI :
- TROMBOSIS VENA (preventif & kuratif )
- EMBOLI PARU (preventif & kuratif)
- UNSTABLE ANGINA
- PATENCY TUBE pada Pasien Hemodialisa

SEDIAAN :
 ENOXAPARIN : 20 mg/0.2 ml, prefilled syringe
Dosis : kuratif : 1 mg/kg inj SC sekali/dua kali / hari
profilaksis : 40 mg sekali sehari.
27
 HEPARIN ANTAGONIST
OVER DOSIS HEPARIN :
 RINGAN : STOP PEMBERIAN !
 BERAT : PROTAMINE SULPHATE.
I.V. 1 MG untuk 100 Unit HEPARIN.

Derivat Sintetik HEPARIN

FONDAPARINUX : - penghamabat faktor Xa
- pemberian SC 2.5 mg / hari
- t ½ 17 – 21 jam; ekresi renal
- INDIKASI : DVT & EMBOLI PARU.
- KONTRA INDIKASI : DISFUNGSI RENAL !!
IDRAPARINUX : - efek lebih panjang dari Fondaparinux
- t ½ : 5 – 6 hari .
28
 DIRECT THROMBIN INHIBITOR
( DTI )
HIRUDIN, zat pada liur/saliva LINTAH / LEECH yang
disintesa dengan teknologi rekombinan DNA
pemakaian klinis ( Lepirudin; Bivalirudin  Hirudin analog ).
LEPIRUDIN : digunakan pada pasien HIT
BIVALIRUDIN : digunakan pada pasien yang menjalani Angioplasti
Koroner.

DTI Oral : Ximelagatron – prodrug melagatron  ditarik dari peredaran

( DISFUNGSI HEPAR)
DABIGATRAN : preparat Oral untuk cegah DVT pada
operasi ortopedi besar.
RIVAROXABAN: menghambat faktor Xa
aksi mirip LMWH. 29
 Anticoagulansia oral
WARFARIN
NICOUMALONE
PHENINDIONE
Warfarin (dan derivat) sebagai
Anticoagulant HANYA in VIVO:
kerja menghambat clotting
bersama sintesa Vit.K dihepar.
Memblok gama-carboxylasi
residu glutamate pd protrombin,
faktor VII; IX; X.
Onset lambat
PK (Pharmacokinetik) :
-P oral absorbsi komplit; 99% terikat
plasma-protein
Metabolisme : konjugasi glucuronida;
dan enzym mikrosomal CYP2C9
Ekskresi melalui renal.
PREPARAT :
DICUMAROL (bishydroxycoumarin):
mengakibatkan gangguan GIT;
absorpsi lambat & sulit diprediksi.
NICOUMALONE: menimbulkan
ulserasi dimulut ( gangguan GIT ).
PHENINDIONE dan
ETHYLBISCOUMACETATE  sbg:
Rodenticida..
30
 Anticoagulansia oral

ADVERSE EFFECTS :
 PERDARAHAN : - perdarahan GIT, cerebral, gingiva,
epistaxis.
MANAJEMEN : HENTIKAN R/ ANTICOAGUNASIA.
TRANSFUSI DARAH SEGAR ( bila perlu)
ANTIDOTUM : vitamin K (resonse lambat)
 ALERGI / HYPERSENSITIVE
 GANGGUAN GIT
 TERATOGENIK.

31
 Anticoagulansia oral
INTERAKSI OBAT :
WARFARIN + ANTI PLATELET  perdarahan
+ ASPIRIN  perdarahan
WARFARIN + cimetidin
+ chloramphenicol  perdarahan
+ metronidazole
(gol. penghambat metabolisme obat
di hepar )
WARFARIN + oral contraceptive  increase of the synthesis
clotting factor. Efek anticoagulan turun.
WARFARIN + barbiturat
+ rifampisin  metabolisme Warfarin naik
+ griseofulvin efek anticoagulant turun.

32
 Anticoagulansia oral
INDIKASI :
1. TROMBOSIS VENA (DVT) dan EMBOLI PARU
2. POSTOPERATIVE; pasien-2 :POST-STROKE;
BED-RIDDEN.
3. RHEUMATIC VALVULAR DISEASES
4. UNSTABLE ANGINA
5. VASCULAR SURGERY;
ARTIFICIAL HEART VALVES
6. Pasien menjalani HAEMODIALYSIS

KONTRA INDIKASI TERAPI ANTIKOAGULAN :

 TENDENSI PERDARAHAN; TROMBOCYTOPENI
 SEVERE HYPERTENSION
 MALIGNANCIES
 BACTERIAL ENDOCARDITIS
 penyakit -2 : HEPAR dan GINJAL 33
FIBRINOLYTIC / THROMBOLYTIC
MELARUTKAN ( LYSIS ) JENDALAN DARAH ( CLOT ) / THROMBUS DENGAN
MENGGUNAKAN AKSI SISTEM FIBRINOLYTIK NATURAL.
PLASMINOGEN IKUT SIRKULASI DENGAN PLASMA BEBERAPA TERIKAT
PADA FIBRIN.
TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR ( TPA ) MENGAKTIFKAN
PLASMINOGEN DENGAN MENGUBAH  PLASMIN.
PLASMIN MENDEGRADASI FIBRIN  JENDALAN LARUT.

Plasminogen Plasmin FIBRIN

menghasilkan :
DEGRADASI FIBRIN.
34
FIBRINOLYTIC / THROMBOLYTIC
OBAT-OBAT FIBRINOLYTIC / THROMBOLYTIC :
GENERASI PERTAMA : Streptokinase ; Urokinase
GENERASI KEDUA : Ateleptase; Duteplase; Tenecteplase;
Reteplase; Anistreplase

INDIKASI FIBRINOLYTIC / THROMBOLYTIC :

 ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION ( AMI )
 DEEP VEIN THROMBOSIS ( DVT ) berat
 EMBOLI PARU ( yang LUAS )
 PENY. PERI VASCULAR ( INTRA ARTERIAL THROMBOSIS )

KONTRA INDIKASI FIBRINOLYTIC / THROMBOLYTIC :

 HYPERTENSI BERAT
 BLEEDING DISORDERS
 PASKA OPERASI BESAR; TRAUMA LUAS; GIT BLEEDING
 STROKE 35
 ANTIFIBRINOLYTIC
 EACA ( Epsilon AminoCoproic Acid )
 TRANEXAEMIC ACID ( TA )
 APROTININ

TRANEXAEMIC ACID ( TA )
Indikasi :  over dosage fibrinolytic
 MENORRHAGIA ; PRDRH POST PARTUM
 POST OPERASI JANTUNG /
BY PASS CARDIO PULMONARY
 PERDARAHAN PEPTIC ULCER
 OPERASI DENTAL / ORAL
 OPERASI PROSTATE; TONSILLECTOMY
 EPISTAXIS
ADRVERSE EFFECTS : nausea; diare; headache; hypertension
36
 ANTI-PLATELET
OBAT-OBAT GOLONGAN ANTIPLATELET :
1. PG synthesis inhibitor : aspirin
2. Phosphodiesterase inhibitor : dipyridamole
3. ADP antagonist : - ticlopidine
- clopidogrel
- prasugrel
4. GLYCOPROTEIN IIb /IIIa reseptor antagonist :
- abciximab
- eptifibatide
- tirofiban
5. GOL LAINNYA : - PGI2
- Cilostazol
- Rodigrel
37
 ANTI-PLATELET

INDIKASI :
1. ISCHAEMIC HEART DISEASES : myocardial infarct
unstable angina
(stable)angina pectoris
2. PROSEDURE TINDAKAN KARDIOLOGI : angioplasty; stenting; grafting ;
aspirin utk prevensi trombosis.
3. ATRIALFIBRILASI
4. PROSTHETIC HEART VALVE
5. CEREBROVASCULAR DISEASES
6 VASCULAR GRAFTs
7. PERPHERALMVASCULAR DISEASES
8. PULMONARY HYPERTENSION
9. HAEMODIALYSIS

38
 ANEMIA

Hemoglobin plasma lebih rendah dari

normal akibat penurunan sel darah merah
yang beredar atau total Hb lebih rendah
per unit volume darah

39
ANTIANEMIA
Sianokobalamin
Eritropoeitin
Asam Folat
Besi
Hidroksiurea

40
 SIANOKOBALAMIN
Vitamin B12
Turunan yang sering dipakai:
Hidroksokobalamin
Metilkobalamin
5’-Deoksiadenoksikobalamin

41
 SIANOKOBALAMIN

Dosis : 1-2 mg/hari untuk 1-2 minggu,

dilanjutkan 1 mg/hari
Sediaan: oral dan parenteral

42
 ERITROPOEITIN

Suatu glikoprotein, dibuat oleh ginjal, mengatur

proliferasi sel darah merah dan diferensiasi
dalam sum sum tulang

43
 Asam
Folat

Dosis: 1 mg
untuk 4 bulan,
bila malabsorbsi
dosis 5 mg/hari

44
 ZAT BESI
Sel-sel mukosa intestinal  feritin
I: anak2 dalam pertumbuhan, menstruasi
berlebihan, wanita hamil
ES: gastrointestinal

45
 ZAT BESI
Macam Sediaan
Fero Sulfat (FeSO4)
Oral  60-65 mg (FeSO4)
Syrup  18 mg/5 ml (Fe)
Elixir  44 mg/5 ml (Fe)
Drop  15 mg/0,6 ml (Fe)

46
 ZAT BESI
Macam Sediaan
Fero Fumarat
Oral  33 mg atau 63-66 mg atau 106 mg
Suspensi  33 mg/5 ml
Drop 15 mg/0.6 ml
Fero Glukonas
Oral  36 atau 27 mg

47
HIDROKSIUREA

Anemia sabit yang nyeri

Dosis: 10-15 mg/kgBB/hari
dapat ditingkatkan 5
mg/kgBB/hari setiap 8-12 minggu.
Dapat ditingkatkan 35 mg/kgbb/hari

48
TERIMAKASIH...

49