ASEP KUSWANDI, M.Kep.Sp.

KMB :
ANTIKOAGULAN, HEMOSTATIS, TROMBOLITIK
 PROSES KOAGULASI
\
 PEMBEKUAN DARAH
\
 TROMBOLITIK
\
\ 1. ANTI KOAGULAN

Zat yang mencegah penggumpalan

darah dengan cara mengikat kalsium
atau dengan menghambat
pembentukan trombin yang diperlukan
untuk merubah fibrinogen menjadi
fibrin dalam proses pembekuan.
 Antikoagulan dapat dibagi menjadi
\ 3 kelompok :

HEPARIN

ANTIKOAGULAN ORAL
terdiri dari derivat 4 -hidroksikumarin misalnya
: dikumoral, warfarin dan derivat indan-1,3-dion
misalnya : anisindion

ANTIKOAGULAN YANG BEKERJA

DENGAN MENGIKAT ION KALSIUM
salah satu faktor pembekuan darah
 A. HEPARIN

\
Heparin merupakan anti koagulan
suntikan yang bekerja cepat dan sering
digunakan untuk kasus darurat
penghambat pembentukan trombus.

Heparin merupakan campuran

glikosaminoglikan anionik rantai lurus
dengan dengan berat molekul rata – rata
15000.

Bersifat asam kuat karena adanya grup

sulfat dan asam karboksilat .
 A. HEPARIN

\
FARMAKOKINETIK

Absorbsi :
Heparin harus diberikan secara parenteral
dengan suntikan subkutan atau intravena
karena obat ini tidak mudah melewati
membran.

Heparin sering diberikan intravena sebagai

bolus untuk mendapatkan anti koagulan cepat
diikuti oleh dosis yang lebih rendah atau infuse.

Nasib :
Dalam darah heparin terikat pada banyak
protein yang menetralkan aktivitasnya dan
dapat menyebabkan resistensi pada obat
tersebut.
 Lanjutan

\Mekanis Kerja :
Heparin bekerja tidak langsung dengan
terikat pada antitrombin III menyebabkan efek
anti koagulan yang cepat.

Pengikatan heparin pada anti trombin III

menyebabkan perubahan bentuk yang
memudahkan anti trombin menyatu dengan
menghambat trombin kecuali yang sudah
terikat pada fibrin.

Pemberian jangka panjang dapat

menyebabkan penueunan aktivitas antitrombin
III sehingga meningkatkan resiko trombosis,
untuk mengurangi ini baiasanya dilakukan
terapi dengan heparin dosis rendah.
 Lanjutan

\Indikasi :
Merupakan suatu mukopolisakarida yang
mengandung sulfat. Zat ini disintesa didalam
sel mast dan terutama banyak terdapat di paru.

Berguna untuk pencegahan dan pengobatan

tromboemboli baik pada arteri maupun pada
vena.

Heparin merupakan obat anti trombotik utama

untuk pengobatan trombosis vena profunda dan
embolisme paru.

Merupakan antikoagulan pilihan untuk

mengobati perempuan hamil dengan katup
jantung prostetik karena tidak melewati
plasenta.
 Lanjutan

Efek Samping :

Terjadi pendarahan: kejadian ini dapat dikurangi

dengan :
 Mengawasi/mengatur dosis
 Hindari pemakaian bersama obat yang
mengandung aspirin
 Seleksi penderita
 Perhatikan kontraindikasi
Resistensi atau toleransi pada tromboemboli akut
Hematuria atau pendarahan saluran cerna
 Lanjutan

Kontra Indikasi :

-  Perdarahan
- Tidak boleh diberikan selama atau setelah
operasi mata, otak atau medulla spinal, dan
penderita-penderita yang mengalami fungsi
lumbal atau anestesi blok.
-  Peminum alcohol
-  Wanita hamil
-  Hipersensitif.
 Lanjutan

\Dosis dan Sediaan :

Heparin tersedia sebagai larutan untuk
pemakaian parenteral dengan kekuatan 1000-
40.000 unit/ml, dan depot heparin dengan
kekuatan 20.000-40.000 unit/ml.
Pemberian I.V biasanya dimulai dengan 5000
unit dan selanjutnya 5000-10.000 unit untuk
tiap 4-6 jam, tergantung dari berat badan dan
respons penderita. Untuk anak dimulai dengan
50 unit/kg BB dan selanjutnya 100 unit/kg BB
tiap 4 jam.
Pada infus IV, heparin 20.000-30.000 unit
dilarutkan dalam 1 liter larutan glukosa 5 %
atau NaCl 0,9 % dan diberikan dalam 24 jam.
Untuk mempercepat timbulnya efek, dianjurkan
menambahkan 5000 unit langsung ke dalam
pipa infus sebelumnya.
 Lanjutan

\
Contoh Obat yang Dipasarkan :

Heparin

1. Inviclot
Dosis: inj. 5000 IU/ml, vial 5 ml.

2. Antithrom
Dosis : inj 2000 UI/g

3. Thrombogel Heparin Sodium B

Dosis :inj 5000 - 10000 UI/ml
Heparin
 B. ANTIKOAGULAN ORAL
\
 Antikoagulan oral terdiri dari:
WARFARIN DAN KUMARIN

 Berguna untuk pencegahan dan pengobatan

Tromboemboli. Antikoagulan oral pada
dasarnya merupakan antagonis vitamin K.

 Umumnya digunakan dalam jangka panjang.

 Terhadap Trombosis vena, efek

Antikoagulan oral sama dengan Heparin,
tetapi Tromboemboli arteri, antikoagulan
oral kurang efektif.
\
 FARMAKOKINETIK

\
Absorbsi :
Dikumarol : absorpsi lambat dan tidak sempurna.
Warfarin : absorpsi lebih cepat dan hampir sempurna
dan dapat diberikan secara I.M dan I.V.
Dalam darah hampir seluruhnya (dikumarol dan
warfarin) terikat pada albumin plasma, dengan
ikatan yang lemah dan mudah digeser oleh obat
tertentu seperti fenilbutazon dan asam mefenamat.
Ditumpuk terutama dalam paru,hati, limpa dan ginjal.
Masa paruh warfarin 48 jam dan masa paruh
dikumarol 10-30 jam.

Nasib :
Ekskresi dalam urin terutama dalam bentuk
metabolit: difenadion dan anisindion dapat
menyebabkan urin berwarna merah jingga. Bagian
yang tidak diabsorpsi diekskresi melalui tinja.
Kumarin dapat melewati sawar uri dan obat –obat ini
juga disekresi ke dalam ASI
 Lanjutan

\Mekanisme Kerja :
Beberapa faktor protein ikut dalam reaksi
koagulansi yang bergantung pada vit k sebagai
kofaktor dalam sintesisinya dihati.

Penggunaan warfarin atau dikumarol

menghasilkan faktor pembekuan yang tidak
aktif ,karena tidak mempunyai rantai samping
y-karboksiglutamat.

Efek antikoagulan warfarin tidak terlihat

sampai 8-12jam setelah pemberian obat,efek
pemberian warfarin dapat diatasi dengan
pemberian vitamin k.tetapi perubahan oleh
vitamin k memerlukan waktu sekitar 24jam.
 Lanjutan

Indikasi :
Penyakit dengan kecenderungan timbulnya
Tromboemboli, seperti:
- Infark miokard,
- Penyakit jantung rematik,
- Serangan iskemia selintas,
- Trombosis vena,
- Emboli paru.
 Lanjutan

\
Kontra-indikasi :

1. Penyakit-penyakit dengan kecenderungan

perdarahan: diskrasia darah, ulkus saluran
cerna, keguguran, operasi otak dan medulla
spinalis, anestesi lumbal.
2. Defisiensi vitamin K, serta penyakit hati dan
ginjal yang berat.
3. Alkoholisme
4. Pengobatan intensif dengan salisilat
5. Hipertensi berat dan tuberculosis aktif.
6. Wanita hamil
7. Penderita payah jantung; menjadi lebih
sensitive terhadap antikoagulan.
 Lanjutan

\
Efek Samping :
Dikumarol dan warfarin dapat menyebabkan
anoreksia, mual, muntah, lesi kulit berupa
purpura dan urtikaria, alopesia, nekrosis
kelenjar mama dan kulit; kadang-kadang jari
kaki menjadi ungu.
Terjadinya Pendarahan .

Dosis dan sediaan :

Bishidroksikumarin (kumarin, dikumarin)
Dosis : Pada hari pertama diberikan 200-300 mg
dilanjutkan dengan 25-200 mg pada hari-hari
berikutnya tergantung dari respons terapeutik.

Natrium warfarin
Dosis awal 40-60 mg, dosis penunjang 2-15
mg/hari atau
Dosis awal 10-15 mg/hari dan dosis penunjang
2-15 mg/hari
 Lanjutan

Contoh Obat Dagang :

Warfarin

1.Simarc
Dosis : tab. scored 2 mg,2,5 mg, 5mg,
7,5 mg,10 mg (garam Na/K)

2.Warfarin eisai
Dosis : tab, 10-15 mg dan 5-7,5 mg.
 C. ANTIKOAGULAN ORAL
\

NATRIUM SITRAT dalam darah akan mengikat

kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat.
Bahan ini banyak digunakan dalam darah untuk
transfusi, karena tidak tosik.

ASAM OKSALAT dan senyawa oksalat lainnya

digunakan untuk antikoagulan di luar tubuh (in
vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in
vivo (di dalam tubuh).

NATRIUM EDETAT mengikat kalsium menjadi

kompleks dan bersifat sebagai antikoagulan.
Contoh obat: Natrium sitrat, Asam oksalat dan
senyawa oksalat lainnya, Natrium edetat.
 NATRIUM SITRAT
Natrium Sitrat(Trisodium Citrat) yang digunakan berbentuk larutan
3,2 % dan 3,8%. Antikogulan ini mencegah pembekuan dengan
cara mengikat ion kalsium. Antikoagulan Natrium Sitrat tidak
toksis sehingga dapat juga digunakan untuk transfusi darah.

Banyaknya Natrium Sitrat yang Digunakan

1.Larutan Natrium Sitrat 3,2 % digunakan untuk pemeriksaan soal-

soal proses pembekuan darah (Koagulasi) dan agregasi trombosit,
Volume: 1 volume antikoagulan : 9 volume darah

2. Larutan Natrium Sitrat 3,8 % digunakan pemeriksaan Laju Endap

Darah dan Eritrosit Sedimen Rate (ESR),
Volumenya : 1 volume antikoagulan : 4 volume darah
NATRIUM OKSALAT

Bekerja dengan menikat ion Ca, sehingga terbentuk Ca

Oxalat yang mengendap. Na oxalat yang digunakan
berbentuk larutan 0.1 N

Banyaknya Na-Oxalat yang Digunakan:

1. Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT) 1
volume darah: 9 volume darah
2.Pemeriksaan Hematologi yang Menggunakan
Antikoagulan Na-Oxalat.
3.- Pemeriksaan Plasma Protrombin Time (PPT)
\ 2. HEMOSTATIK

Hemostatik adalah suatu proses

yang dapat menghentikan
perdarahan pada pembuluh darah
yang cedera.

Obat hemostatik adalah obat yang

digunakan untuk menghentikan
pendarahan.
\ OBAT HEMOSTATIK TERBAGI DUA
YAITU :

1. OBAT HEMOSTATIK LOKAL

2. OBAT HEMOSTATIK SISTEMIK

 1. OBAT HEMOSTATIK LOKAL
\

Macam – macam hemostatika lokal :

A. ABSORBANCE HEMOSTATIK

Cara kerja :
Membentuk bekuan buatan
Memberi jaring – jaring yang
mempermudah pembekuan
Trombosit kontak dngan bahan
asing, pecah membebaskan faktor
yang memulai bekuan darah.
 Lanjutan
B. ASTRINGENT ( STYPSTIC )
\
Zat ini bekerja lokal dengan mengendapkan
protein darah sehingga pendarahan dapat
dihentikanan.

C. VASOKONSTRIKTOR

Efinefrin dan norefpinefrin berfefek

vasokonstriksi dapat digunakan untuk
menghentikan pendarahan kapiler suatu
permukaan.

D. GOLONGAN KOAGULAN

Obat kelompok ini pada pengggunaan lokal

menimbulkan homeostatis dengan dua cara, yaitu
dengan mempercepat perubahan protombin
menjadi trombin dan secara langsung
menggumpalkan fibrinogen.
 2. OBAT HEMOSTATIK SISTEMIK
\

A. TERAPI OBAT UNTUK

KEKURANGAN ATAU KELAINAN
FAKOR PEMBEKUAN DARAH

Preparat plasma
Preparat plasma untuk “
Replacement Therapy” pada
kelainan / kekurangan faktor
pembekuan darah ( transfusi )
· Fresh whole blood
· Plasma segar
· Preparat protrombin kompleks
faktor
· II.VII, IX, V ( vit K dependent
clotting factor )
· Faktor XII murni
 2. OBAT HEMOSTATIK SISTEMIK
\

 Vitamin K

· Alami : Vit K1 ( phytonadione ) dan Vit K2

( menadione ), Larut dalam lemak dan
proses absorpsi butuh empedu
· Sintetik : Vit K3, Larut dalam air dan
proses absorpsi tanpa empedu

 Desmopresin
· Meningkatkan aktivitas faktor VIII pada
penderita hemofili ringan
· Pemberian sebelum dan sesudah minor
surgery, dapat mencegah perdarahan yang
berlebihan
· Dosis : 0,3 – 0,6 mg / kg BB iv
 2. OBAT HEMOSTATIK SISTEMIK
\
B. ANTI FIBRINOLITIK

· MEKANISME KERJA : menghambat aktivasi

plasminogen sehingga pembentukan plasmin
tidak terjadi.

· CONTOH : Asam aminokaproat dan Asam

traneksamat

· Klinis digunakan untuk terapi perdarahan akut

pada hemofilia dan perdarahan lainnya.

C. UNTUK GANGGUAN ADHESI TROMBOSIT

· CONTOH : Etamsilat
· Penggunaan klinis untuk perdarahan kapiler,
menorrhagia ( perdarahan menstruasi yang
berlebihan )
 BEBERAPA OBAT-OBATAN HEMOSTATIK YAITU :

\
APROTININ, SEBAGAI ANTIHEMOSTATIK DIINDIKASIKAN
UNTUK :
• Pengobatan pasien dengan resiko tinggi kehilangan banyak darah
selama bedah buka jantung dengan sirkulasi ekstrakorporal.
• Pengobatan pasien yang konservasi darah optimal selama bedah
buka jantung merupakan prioritas absolut.

ETHAMSYLATE adalah senyawa yang dapat menstabilkan membran

yang menghambat enzim spesifik postglandin dalam proses
sintesanya. Obat hemostatik ini juga digunakan pada waktu operasi
melahirkan sebaik operasi lain dengan kondisi hemoragik lainnya.

CARBAZOCHROME, MERUPAKAN OBAT HEMOSTATIK YANG

DIINDIKASIKAN :
• Perdarahan karena penurunan resistensi kapiler dan
meningkatnya permeabilitas kapiler.
• Perdarahan dari kulit, membran mukosa dan internal.
• Perdarahan sekitar mata, perdarahan nefrotik dan metroragia.
• Perdarahan abnormal selama dan setelah pembedahan karena
menurunnya resistensi kapiler.
 BEBERAPA OBAT-OBATAN HEMOSTATIK YAITU :
\
ASAM TRANEKSAMAT : merupakan obat hemostatik yang merupakan
penghambat bersaing dari aktivator plasminogen dan penghambat
plasmin. Oleh karena itu dapat membantu mengatasi perdarahan
berat akibat fibrinolisis yang berlebihan.

KOMPLEKS FAKTOR IX : sediaan ini mengandung faktor II, VII, IX dan

X, serta sejumlah kecil protein plasma lain dan digunakan untuk
pengobatan hemofilia B, atau bila diperlukan faktor-faktor yang
terdapat dalam sediaan tersebut untuk mencegah perdarahan.

VITAMIN K DAN TURUNANNYA SEBAGAI OBAT HEMOSTATIK :

vitamin K memerlukan waktu untuk dapat menimbulkan efek, sebab
vitamin K harus merangsang pembentukan faktor-faktor pembekuan
darah terlebih dahulu.
FAKTOR ANTIHEMOFILIK (FAKTOR VIII) DAN CRYPRECIPITATED
ANTIHEMOPHILIC FACTOR : kedua zat ini bermanfaat untuk mencegah
atau mengatasi perdarahan pada penderita hemofilia A dan pada
penderita yang darahnya mengandung inhibitor faktor VIII.
 3. TROMBOLITIK
\
 Kerja Melarutkan Trombus yang sudah terbentuk

 Digunakan pada saat trombus sudah

terbentuk. Obat ini bekerja dengan
cara berdifusi ke dalam bekuan darah dan
mengaktifkan plasminogen yang digunakan
untuk menghancurkan gumpalan-gumpalan
pada kondisi seperti trombosis vena, emboli
paru, trombosis retina, juga infark miokard.

 Indikasi:
- Infark miokard akut
- Trombosis Vena
- Emboli Paru
- Tromboemboli Arteri
- Melarutkan bekuan darah pada katup jantung
buatan dan kateter Vena
\
 A. STREPTOKINASE
\

Streptokinase berasal
dari Streptococcus C.
hemolyti dan berguna
untuk pengobatan
fase dini emboli paru
akut dan infark
miokard akut.
 Lanjutan

\
Mekanisme Kerja:

Mengaktifasi plasminogen dengan cara

tidak langsung yaitu:
Dengan bergabung terlebih dulu dengan
plasminogen untuk membentuk kompleks
aktivator mengkatalisis perubahan
plasminogen bebas menjadi plasmin.
Umumnya Pasein memiliki antibodi
terhadap Streptokinase akibat terinfeksi
Streptokokus

Dosis : 1 juta IU tidak efektif tidak

digunakan.

Kinetik: t ½ bifasik : Fase cepat 11-13

menit, lambat 23 menit
 B. UROKINASE
\
Diisolasi dari Urin Manusia
Langsung mengaktifkan Plasminogen

Indikasi:
- Emboli Paru,
- Tromboemboli Vena
- Tromboemboli Arteri
Urokinase + Heparin insidens
Perdarahan 45 %
Heparin insiden Perdarahan 27
%
KI:
- Usia >> 50 thn
- Sejarah penyakit kardiopulmonal
Kinetik:
Infus, iv, bersihan cepat oleh hati, t1/2 20
menit.
Ekskresi: Empedu dan Urin
 ANTIDOT:
\

Keracunan Urokinase / perdarahan akibat

pemberian trombolitik perlu diberikan obat
antifibrinolitik:

- Asam aminokaproat
- Aprotinin
- Asam Traneksamat dapat melawan Aksi
trombolitik (namun keamanan pemberian)
- Aminokaproat: Penghambat yang bersaing
dengan aktivator plasminogen dan
penghambat plasmin.
THANKYOU