Uji toksisitas

dr. Qathrunnada Djaman, MSi Med

Untuk menyatakan toksisitas akut suatu obat
umumnya dipakai ukuran :
• LD50, yaitu dosis yang dapat membunuh 50%
dari sekelompok hewan coba.
• ED50, yaitu dosis yang memberikan efek
tertentu pada 50% dari sekelompok hewan
coba.

LD50 ditentukan dengan memberikan obat

dalam dosis yang bervariasi [bertingkat]
pada sekelompok hewan coba yang
diberikan dalam dosis tunggal.

Uji dilakukan dalam waktu 24 jam.

Persentase hewan coba yang mati
diterangkan dalam grafik yang
menyatakan Hubungan antara
dosis (aksis) dan persentase
binatang coba yang mati (ordinat).
 100%

50%
E
f
e
k

ED50 LD1 ED99 LD50

50 100 200 400 800 1600
Dosis (mg)
 Dari grafik ini dapat ditentukan
besarnya dosis yang dapat
mematikan 50% dari kelompok
hewan coba.

Ukuran dosis ini disebut LD50

LD50 bukanlah pengukuran kwantitative.

LD50 bukanlah merupakan nilai mutlak.
Akan bervariasi dari satu laborat ke
laborat lain
Penelitian toksisitas akut harus dilakukan
pada beberapa spesies yang berbeda,
paling sedikit, dua jenis roden dan
satu non roden.

Indeks terapi
Perbandingan antara LD50 dengan ED50
LD50
Indeks terapi =
ED50
Hubungan antara dosis obat dengan respon

efek Efek
maksimal

+ variabilitas

slope

potensi

Dosis
Potensi
adalah jumlah obat yang diperlukan
untuk menghasilkan 50% efek maksimum.

Untuk perbandingan antara obat-obat

digunakan potensi relatif
Misal; Potensi Dexamethason = 6 x Prednison
= 5 x Triamsinolon
Efek Maksimal (Efikasi obat)
yaitu kemampuan obat untuk
menghasilkan efek maksimal pada suatu
sistem Biologik setelah berinteraksi
dengan reseptor
Contoh :
Salah satu perbedaan antara morfin dan
aspirin terletak pada perbedaan efikasi
maksimalnya sebagai obat analgetik,
dimana morfin menghilangkan rasa sakit
dari yang ringan sampai berat.
Sedang Aspirin hanya efektif
untuk menghilangkan rasa sakit ringan
sampai sedang

Jadi potensi dan efikasi maksimal

Merupakan hal yang tidak sama dan
harus dibedakan dalam mengevaluasi
suatu obat
Slope
adalah curam atau landainya
kurva dosis efek dari suatu obat

Dapat menyatakan aman atau tidaknya

suatu obat

Slope yang curam menunjukan obat

tersebut mempunyai batas keamanan
(margin of safety) yang sempit.
Sebaliknya obat dengan slope landai
menunjukan keamanan yang lebih
Variasi Biologik
adalah perbedaan besarnya
respon diantara individu dalam
suatu populasi yang diberi obat
dengan dosis yang sama.

Efek obat pada individu yang

berlainan tidak pernah sama.

Demikian juga efek obat yang

diberikan pada individu yang sama
pada waktu yang berlainan
 Istilah=istilah :

Hiper reaktif adalah :

Individu yang memberikan respon
efek obat pada dosis yang sangat rendah

Hipo reaktif adalah :

Individu yang memberikan respon efek
obat yang biasa pada dosis yang
sangat tinggi
 Toleransi adalah :
Sensitivitas yang menurun setelah
pemakaian obat yang berulang-ulang

Tachiphilaxis adalah :
Toleransi yang timbul secara cepat
Idiosinkrasi adalah :
Suatu efek obat yang lain dari biasanya,
dengan intensitas efek yang tidak
bergantung pada dosis dan terjadi pada
sebagian kecil individu pada suatu populasi.
Sering juga terjadi sebagai akibat Alergi
atau kelainan Genetik