RESPONS IMUN TERHADAP

HELMINTH

Yoes Prijatna Dachlan

Facultas Kedokteran
Universitas Wijaya Kusuma
Surabaya

(YPD/06.2014)
 Multiseluler, berukuran besar, tidak selalu bermultiplikasi didalam tubuh
host
Sekalipun helminth lebih mudah diakses oleh sistem
imun → penderita masih mengandung sejumlah kecil
parasit (carrier)
Sistem imun memberikan perlawanan yang tidak kuat
→ derajat imunitas terhadap helminth seringkali sangat
lemah
HELMINTHS
Nematoda mempunyai kutikula tebal → melindungi
nematode dari efek toksik respons imun
Tegumen schistosoma tebal sebagai sarana proteksi

Mantel permukaan helminth tersebut dapat

mengelupas (slough off) ketika mendapat serangan
imun
•Tapeworms elastase inhibitor elastase netrofil
•Mengembangkan metoda untuk menghalangi oxidative burst
•Helminth → sekresi protease → memecah molekul antibody (imunoglobulin)
(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)
 MORFOLOGI PARASIT
NEMATODA

Kutikula
Hipodermis
Otot
Traktus digestivus
Sistem syaraf
Sistem ekskretori TREMATODA
Sistem reproduktif
Bentuk larva Tegumen
CESTOIDEA Traktus digestivus
Sistem syaraf dan otot
Tegumen Osmoregulatory system
Parenchyme Sistem reproduktif
Otot parenchym
Scolex
Calcareous corpuscle
Osmoregulatory system
System syaraf
Sistem reproduktif
(Yoes Prijatna Dachlan
 The functions of tegument
TREMATODA
• A dynamic, cellular structure, a generally
homogenous layer
• Glycocalyx (surface coat) : to absorb
exogenous molecules. Hydrolytic
enzymatic activity facilitates the uptake
of certain molecules from the
environment.
Also a protective structure, shielding the
worm from host antibodies and digestive
enzymes
• Spine : may serve as ancillary holdfast
mechanisms; storage sites for certain
essential molecules
• Proximal cytoplasm for the repair and
maintenance of the distal cytoplasm
(Yoes Prijatna Dachlan
CESTOIDEA
• Microthrix (microvilli) provide
resistance to the peristaltic movement
of the intestine
• Glycocalyx (a surface layer of
carbohydrate) protecting the parasite
from host digestive enzymes,
enhancing nutrient absorption, and
maintaining the parasite’s surface
membrane
• Proximal cytoplasm (cyton) involved
in protein synthesis and packaging
• Tegumental musculature consisting
of an outer and inner layer with its
contractile fibrils
 Cuticle
• Lapisan elastis menyelaputi permukaan nematoda. Tidak
semata-mata sebagai lapisan pembungkus tetapi juga
melakukan metabolisme aktif karena mengandung enzym
• Umumnya permukaan kutikula halus, tetapi pula
mengandung berbagai struktur, seperti spina, papila, dll.
• Terdiri dari 4 lapisan :
- epi-kutikula : pelindung
- exo-kutikula : terdiri dari 2 sublayer, eksternal dan internal
- meso-kutikula : fleksibel untuk memudahkan kesemua arah
dan tebalnya menunjukkan umur cacing
- endo-kutikula

(Yoes Prijatna Dachlan

2014)
 IMMUNITY TO PARASITES (1)
• Memahami imunologi penyakit parasitik yang
penting guna mengendalikan penyakit tersebut
melalui imunisasi
• Mempelajari respons host terhadap parasit yang
kemudian penting untuk lebih memahami tentang
respons imun itu sendiri. Contoh :

Response For studying the formation and

to schistosome eggs regulation of granulomatous
inflammation

Schistosomula as in
vitro experimental For elucidating the function of
model eosinophil
(Yoes Prijatna Dachlan
2014)
 Schistosoma species

Egg

Delayed-type hypersensitivity
An inflammatory granuloma forms with epithelial,
giant, plasma and eosinophil cells and fibroblasts.
There is subsequent fibrosis and calcification
(Chiodini, Moody, Manser, 2001)
(Yoes Prijatna Dachlan Atlas of Med .Helminth. & Protozool.
2014)
 Helminth dapat mengaktifkan komplemen jalur alternatif
• Molekul permukaan parasit mengikat C3b dan selanjutnya komplemen jalur alternatif
teraktifkan dan berakhir dengan lisisnya membran permukaan parasit

Polysaccharide
Polisakarida pada constituents of the parasites express at their outer surfaces
permukaan parasit and bind the C3b
Factor
Factor
D
B

C3  C3b C3bBb C3bBb3b

C3 C3b C3 C5b C5 - 9
MAC
C6 C7 C8 C9

• C3b selalu dibentuk secara berkesinambungan di sirkulasi (serum) oleh C3 konvertase (enzim
pemecah C3 menjadi C3b).
• MAC ( Membrane attack complex ) : gabungan komponen komplemen C5, C6, C7, C8, C9
menyebabkan osmotic lysis dari sel-sel permukaan parasit

YPD/2014
 INNATE IMMUNITY TERHADAP PARASIT
Golongan protozoa dan helminth yang memasuki tubuh hospes melalui aliran
darah dan jaringan seringkali mampu bertahan hidup dan kemudian melakukan
replikasi, ini karena parasit berhasil menyesuaikan diri dengan baik dalam
mempertahankan diri terhadap pertahanan alami hospes

A. Parasit dapat mengaktifkan komplemen jalur alternatif.

B. Parasit dapat menghindar dari lisis oleh aktivasi komplemen jalur alternatif
dengan cara parasit menghilangkan molekul permukaannya sendiri sehingga
tidak terjadi pengikatan C3b, dan selanjutnya mencegah aktivasi komplemen
jalur alternatif.
C. Atau dengan cara lain, permukaan parasit menyerap protein hospes yang
berperan sebagai regulator, seperti DAF ( decay accelerating factor ).
D. DAF menghambat ikatan C3b dengan Bb, sehingga tidak terbentuk enzim C3bBb
(pemecah C3 menjadi C3b). dengan demikian lysis permukaan parasit tercegah.
E. Beberapa protozoa tahan terhadap fagositik makrofag, bahkan parasit
memperbanyak diri di dalam makrofag.
F. Tegumen helminth tahan terhadap mekanisme sitosidal ( cytocidal ) neutrofil dan
makrofag.
 HOST PROTEIN:
DAF
Decay accelerating factor

C3
b
+B
1

b
3
DAF
2
PA

C3
RA

bB
SIT

b
E

(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)

 Respons imun terwujud untuk melawan
Schistosoma mansoni

(KUBY)

(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)

Pertahanan untuk melawan infeksi helminth → diperantarai oleh aktivasi
TH2 cells → yang menghasilkan produksi antibodi IgE dan aktivasi
eosinofil

ADCC

(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)

 Trichinella spralis larva + Eosinophil + Specific Antibodies

(Virella G., Tomlinson S., 2007)

Medical Immunology 6th Ed
(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)
 EXPULSION OF INTESTINAL WORMS

• It depends on Th2
responses and requires the
coordinated action of :
• Antibody : IgG and IgE
• The release of mucin by
cytokine-stimulated Goblet.
cells
• The production of intestinal
contraction and diarrhea by
mast cell mediators

(Roitt IM, et al., 2011)

(Yoes Prijatna Dachlan 09/06/2014)

Helminths
Naive cell
DC Epitope
PRR IL-4
T Th2 IL-9
TCR Il-5
MHC class Il-13
II
PAMPs

Development of the immune response to helminth

(Male, Brostov, Roth, Roitt, 2006)

(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)

 reseptor innate yang terlibat dalam mengenal parasit

FAMILY MEMBER PARASITE LIGAND(s)

TLR TLR2 (with Lyso-phosphatidylserine
TLR1/TLR6) From Schistosoma spp
TLR3 Double-stranded RNA
from Schistosoma spp

TLR4 (with CD14) LPS-like molecules from

the filarial endosymbiont
Wolbachia spp

(Male, Brostoff, Roth, Roitt, 2006)

(Yoes Prijatna Dachlan, 2014)