JURNAL

UPDATE ON THE USE OF

DAPSONE
IN DERMATOLOGY
dr. Sitti Andayani, M.Kes., Sp.KK
Andi Tenri Wale

KEPANITERAAN KLINIK
BAGIAN ILMU KESEHATAN KULIT & KELAMIN
RSU BAHTERAMAS FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HALU OLEO
2020
 Dapson (4,4'-diaminodiphenylsulfone) satu-satunya sulfon
yang tersisa yang digunakan dalam terapi anthropoid tersedia
secara oral, inhalasi, dan gel 5% atau 7,5%.
Dapson memiliki sifat antiinflamasi -> menghambat produksi

ABSTRA oksigen reaktif, mengurangi efek eosinofil peroksidase pada sel

mast dan menurunkan respons inflamasi yang dimediasi oleh
netrofil.

K Dalam dermatologi, indikasi yang disetujui oleh FDA (Food and

Drug Administration) untuk dapson adalah kusta, dermatitis
herpetiformis, dan acne vulgaris.

Dalam ulasan ini, kami membahas bukti yang ada tentang

mekanisme aksi dapson, indikasi yang disetujui FDA,
penggunaan di luar label, dan efek samping
PENDAHULUAN
Sulfon adalah agen antimikroba dan
kemoterapi tua yang digunakan untuk
mengobati infeksi yang disebabkan oleh
streptococcus, mycobacteriaceae, dan
bakteri lainnya.
• 1908 penemuan dapson oleh Profesor
Emil Fromm, seorang profesor kimia
organik Jerman bersama rekannya, Jakob
Wittman.
• 1937 Dapsone diketahui sebagai agen
terapeutik setelah penemuan sifat anti-
inflamasinya pada tikus yang terinfeksi.
• 1950, Esteves dan Brandao melaporkan
keberhasilan penggunaan dapson untuk
mengobati dermatitis herpetiformis.

Dapson tersedia secara komersial sebagai

topikal (gel 5% dan 7,5%), oral, dan inhalasi.
● Dapsone mengandung sifat bakteriostatik dan antiinflamasi.
● Efek antimikroba berasal dari kemampuannya seperti sulfonamide untuk

●
menghambat sintesis asam dihydrofolic.
Dapson menghambat produksi spesies oksigen reaktif secara langsung dan MEKANIS
reversibel menghambat enzim myeloperoxidase sehingga mengurangi

●
pembentukan asam hipoklorida.
Dapsone menghambat beta-2 integrin (CD11b / CD18) terhadap neutrofil
ME
dan menurunkan regulasi interleukin 8 (IL-8), yang memainkan peran
primordial dalam peradangan yang dimediasi oleh neutrofil, serta mengatur
KERJA
fungsi limfosit dan monosit.
Indikasi yang Disetujui FDA Untuk Penggunaan
Dapson pada Cutaneus Disorders
Dua rejimen dikeluarkan oleh WHO sesuai dengan jenis
infeksi: lepra paucibacillar (kurang dari lima lesi, tidak ada
bakteri terdeteksi) dan kusta multibasiler (lebih dari lima
lesi, bakteri terdeteksi). Kedua rejimen mengandung
dapson. KUSTA

Dapsone adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA

untuk mengobati dermatitis herpetiformis selama periode
6- 24 bulan hingga gluten free diet efektif.
DERMATITIS
HERPETIFORMIS
Pada 2017, FDA menyetujui penggunaan dapsone gel
7,5% topikal untuk acne vulgaris. Ditemukan efisien
dengan aplikasi sekali sehari, bukan dua kali sehari seperti
dapsone gel 5%. ACNE VULGARIS
Penggunaan Dapson Tanpa Label (Off-Label)
Pada Cutaneus Disorders

PENYAKIT INFLAMMA
INFEKSI TORY
•Toxoplasmosi
DISEASE
•Acne Inversa • Eosinophilic
s •Rosasea Disease
• Plasmodium • Granuloma • Pustular Diseases
Falciparum Annulare • Vasculitis
• Lupus Miliaris • Bullous Diseases
Disseminatus • Genetic Diseases
Faciei
• Familial
Mediterranean
Fever
• Neutrophilis
Diseases
 Penyakit Infeksi
TOXOPLASMOSIS
Dapsone oral 100 mg setiap hari efektif untuk
pengobatan infeksi oleh Toxoplasma gondii,
sedangkan dapsone oral 50 mg setiap hari akan
cukup untuk profilaksis. Dapsone dengan 50 mg
setiap hari pirimetamin 50 mg bersama dengan asam
folat 25 mg seminggu adalah alternatif lain untuk
profilaksis toksoplasmosis.
PLASMODIUM
FALCIPARUM
Dengan tidak adanya alergi sulfa, defisiensi G6PD, dan anemia
(hemoglobin <7), WHO menganggap chlorproguanil-dapsone
sebagai modalitas pengobatan yang efisien dari Plasmodium
falciparum uncomplicated. Namun, terapi ganda ini ditarik dari
pasaran, setelah lisensi, pada 2008 karena toksisitas hemolitik pada
pasien, terutama dengan defisiensi G6PD.
 INFLAMMATORY
DISEASES
ACNE INVERSA
Acne inversa, atau hidradenitis supurativa (HS),
didefinisikan sebagai peradangan perifollicular yang
mengakibatkan fibrosis pada daerah yang terkena.
Pada tahun 2006, Kaur dan Lewis mengobati lima
kasus HS refrakter dengan 50–150 mg dapsone
setiap hari, dan semua pasien menunjukkan
peningkatan setelah rata-rata 8 minggu. Pada 2011,
Yazdanyar et al. merawat 24 pasien dengan 50-200
mg dapsone setiap hari dengan sembilan pasien
menunjukkan perbaikan yang signifikan secara klinis.
 INFLAMMATORY
DISEASES
ROSASEA
Gel dapsone 7,5% dapat digunakan sekali sehari
hingga 12 minggu. Pemberian dapsone secara
sistemik juga menunjukkan keberhasilan dalam
mengobati granulomatosa rosacea dan rosacea
fulminans.

GRANULOMA
ANNULARE
Lukacs et al. melakukan tinjauan sistematis yang menyimpulkan
pemberian dapsone sistemik 100 mg atau 200 mg harus dianggap
sebagai pengobatan lini pertama, ketika steroid dan calcineurin
inhibitors gagal, dengan harapan semua lesi hilang dalam 3 bulan.
 INFLAMMATORY
DISEASES
LUPUS MILIARIS DISSEMINATUS
FACIEI
Lupus miliaris dispersinatus faciei (LMDF) adalah
penyakit langka yang ditandai dengan dermatosis
inflamasi jinak kronis dengan etiologi yang tidak
diketahui yang ditandai oleh papula merah-coklat
pada dahi, pipi, dan kelopak mata.

Sardana et al. meninjau laporan utama perawatan

dan responsnya pada LMDF dan menyimpulkan
bahwa antibiotik, terutama dapsone, sebagian besar
efektif pada tahap inflamasi awal penyakit. Namun,
pada tahap granulomatosa, clofazimine akan lebih
efisien.
 INFLAMMATORY
DISEASES
Familial Mediterranean Fever
Familial mediterranean fever (FMF) adalah penyakit
autoinflamasi herediter yang muncul dengan
serangan demam berulang dan poliserositis.
Dapsone 2 mg / kg yang diberikan dalam dosis
tunggal setiap hari selama rata-rata 6 bulan
ditemukan mencapai remisi dan kontrol serangan
akut pada 50% pasien yang mengalami resisten
colchicine tanpa efek samping yang signifikan
 INFLAMMATORY
DISEASES
Neutrophilic Diseases
Bhat et al. dan Pereira et al. melakukan penelitian
yang mengarah pada remisi parsial hingga lengkap
pada pasien dengan pyoderma gangrenosum (PG)
yang diobati dengan kortikosteroid sistemik dalam
kombinasi dengan terapi lain, termasuk dapsone dan
imunosupresan sistemik lainnya (siklosporin,
siklofosfamid, dll.).
Dalam ulasan retrospektif baru-baru ini, 27 pasien
dengan PG dari Rumah Sakit Umum Massachusetts
dan Rumah Sakit Brigham and Woman dirawat
dengan dapsone sistemik selama 4 minggu. Pada
tindak lanjut, 15,6% melaporkan penyembuhan
lengkap bersama dengan 81,3% melaporkan
peningkatan parsial.
 INFLAMMATORY
DISEASES
Eosinophilic Diseases
Ulasan terbaru tentang sindrom Wells oleh Rassler et
al. menyimpulkan bahwa dapsone adalah terapi yang
ditoleransi dengan baik dan efektif untuk sindrom ini.
Berbagai macam rejimen dosis efisien dimasukkan
dalam ulasan ini. Sebagai contoh, seseorang dapat
mulai dengan dapsone 100 mg setiap hari sampai
remisi lesi yang biasanya terjadi setelah 2 minggu
inisiasi terapi. Setelah itu, dosis dikurangi
setengahnya (50 mg setiap hari) selama 6 minggu
dan akhirnya 50 mg tiga kali seminggu.
 INFLAMMATORY
DISEASES
Pustular Diseases
Infantil psoriasis pustular generalisata, penyakit langka,
telah ditangani dengan dapsone sebelumnya. Dua
pasien anak berhasil diobati dengan dapsone. Seorang
anak perempuan berusia 7 tahun yang pustula dan
eritema-nya sembuh setelah pemberian dapsone oral 25
mg setiap hari selama 5 minggu dan seorang anak laki-
laki berusia 2 tahun dengan psoriasis pustular general
yang diobati dengan dapsone oral 5 mg dua kali sehari.
 Penyakit Infeksi
VASCULITIS
Dapsone telah terlibat sebagai terapi untuk eritema
elevatum diutinum (EED), vaskulitis leukositoklastik, dan
vaskulitis urtikaria. Satu seri kasus menyarankan bahwa
dapsone 100 mg sekali sehari adalah pengobatan pilihan
untuk EED.
 Penyakit Infeksi
BULLOUS DISEASES
Munculnya dapsone memungkinkan berkurangnya
penggunaan steroid dalam menangani penyakit bulosa
yang sulit. Dapsone 50–200 mg setiap hari efektif
dalam fase induksi remisi dan fase pemeliharaan ketika
merawat pemphigus vulgaris.
 Penyakit Infeksi
GENETIC DISEASES
Satu studi pada tahun 1971 melaporkan keberhasilan
pengobatan Hailey-Hailey dengan dapsone pada tiga pasien.
Salah satu pasien mulai menggunakan dapsone 200 mg
setiap hari dengan resolusi pruritus dalam waktu 2 hari dan
resolusi lesi akhirnya dalam 2 minggu dari dosis
pemeliharaan harian 100 mg. Dua pasien lain mulai
menggunakan dapsone 100 mg, yang menyebabkan resolusi
pruritus dan peningkatan yang signifikan dalam keparahan
lesi dengan dosis pemeliharaan harian 50 mg setelah 2
minggu. Salah satu dari pasien ini harus menghentikan
dapsone karena penurunan hematokrit, tetapi tanpa gejala
selama 1 tahun.
 KEGUNAAN
LAIN

Dapson sangat efisien dalam mengobati

gigitan laba-laba brown recluse
(loxoscelism).

Dapson juga digunakan dalam mengobati

purpura trombositopenik idiopatik.
 Efek
Merugikan
(Adverse
Effects)
Sindrom hipersensitivitas Dapsone adalah reaksi
hipersensitifitas onset lanjut yang mengancam jiwa setelah
onset dini. Sindrom ini  terjadi pada 0,5-3,6% pasien yang
diobati dengan dapsone dan memiliki gambaran reaksi
obat yang mirip dengan eosinofilia dan gejala sistemik.
 Dermatological Hematological Gastrointestinal Renal Cardiac Neurologic

Exfoliative Methemoglobinem Nausea/vomiting Albuminuria Atrioventricular Peripheral

Dermatitis ia Block Neuropaty
Erythema G6PD-induced Anorexia Electrolyte Kebutaan
Multiforme Hemolytic Anemia Imbalance

Erythema Agranulocytosis Abdominal Pain Insomnia Psychosis

Nodusum
Urtikaria LFTs nonspecific
abnormalities

Erythema Prehepatic
Morbiliform Jaundice
Scarlatiniform Cholestatic
Exanthema Hepatitis
Toxic Epidermal Koma Hepatic
Necrolysis

Photosensitivity

Ruam pada pasien

AIDS
Fixed Drug
Eruption
LFTs Liver Function tests
 INTERA
KSI
OBAT
Dapsone adalah obat yang diresepkan secara luas
dalam dermatologi. Tidak dapat dihindari untuk
mempelajari interaksinya dengan obat lain, terutama
untuk pasien dengan komorbiditas multipel.
 Obat Golongan Interaksi dengan Tingkat Interaksi Kombinasi Drug
Dapson Compendium
Didanosine Reverse- Meningkatkan Pantau pasien Dapat meningkatkan risiko USP DI AHFS
transriptase toksisitas dapson dengan cermat kerusakan nervus
inhibitor
Pyrimethamine Antiparasitic Efek obat tambahan Minor Dapat menyebaban rendahnya GenRx PDR
folic acid hitung sel darah AHFS
antagonist
Hemolytic drugsa - Efek obat tambahan - Meningkatkan destruksi RBCs AHFS
Rifampin Antimycobac Menurunkan Pantau pasien Mengubah metabolism dapson USP DI GenRx
terial konsentrasi dapson dengan cermat PDR AHFS
dalam darah
Trimethoprim Pyrimidine Meningkatkan Moderate Merusak fungsi sumsum tulang, USP DI GenRx
inhibitor of konsentrasi dapson menyebabkan hemolisis dan PDr AHFS
dihydrofolate dalam darah methemoglobinemia
reductase
Probenecid Uricosuruc Meningkatkan Moderate Dapat menyebabkan perubahan AHFS
konsentrasi dapson warna kulit kebiruan
dalam darah
 Obat Golongan Interaksi dengan Dapson Tingkat Interaksi Kombinasi Drug Compendium

Clarithromycin Macrolide Meningkatkan konsentrasi Pantau pasien dengan Dapat menyebabkan penurunan efek Laporan Kasus
dapson dalam darah cermat Clarithromycin dan penyakit kambuh
Fluconazole, Azole Menurunkan toksisitas - Azoles menghambat CYP2C9 atau Review
Voriconazole antifungals dapson CYP2C19 dapat menyebabkan
pengurangan dalam toksisitas dapson
(CYP450 mungkin meningkatkan
toksisitas)
Vorinostat Histone - - Anemia hemolitik berat membutuhkan Laporan Kasus
deacetylase beberapa transfuse
inhibitor

Warfarin Anticoagulant Meningkatkan efek - Supratherapeutic INR Laporan Kasus

warfarin
Topical BP Antibiotic - - Perubahan warna kulit saat dicampur. Artikel Original
Gunakan pada waktu yang berbeda dalam
sehari dan cuci sebelum menggunakan
agen topikal yang lain.
Nilai HbA1c Untuk monitor Penurunan HbA1c yang - Dapson menyebabkan anemia hemolitik Laporan Kasus
diabetes tidak tepat dan tidak dan memperpendek umur sel darah
tepatnya monitoring merah,
diabetes karenanya HbA1c menurun secara tidak
akurat
a
Hemolytic drugs include nitrite, aniline, phenylhydrazine, naphthalene, niridazole, primaquine, or nitrofurantoin.
AHFS, American Hospital Formulary Service; BP, benzoyl peroxide; DI, Drug Information; GenRx, Generic Drug List; HbA1c,hemoglobin A1c; INR, International
Normalized Ratio; PDR, Physicians’ Desk Reference; RBCs, red blood cells ; USP, United States Pharmacopeia.
 HARAPAN DI
MASA DEPAN

Pengobatan dapson menyebabkan keterlambatan penuaan,

menurunkan tingkat konsumsi oksigen, dan mengurangi kerusakan
mitokondria.
Dapson terbukti protektif pada beberapa kelainan seperti pemulihan
stroke pasca-iskemik.
Dapson memiliki efek perlindungan pada pembuluh mikro otak dengan
mengurangi penghancuran tight junction di dalam sel endotel.
Penelitian selanjutnya diperlukan untuk menyelidiki peran dapson
sebagai anti-inflamasi, antioksidan, dan kemungkinan obat
antineoplastik
THANKS
Does anyone have any questions?