ANESTETIKA INHALASI

Anestesi inhalasi = obat masok ke otak dari system

pernapasan

ANESTESI INHALASI : suatu teknik anestesi umum yang dilakukan dengan cara memberikan kombinasi obat
anestesi inhalasi melalui alat atau mesin anestesi langsung ke udara inspirasi.
A. Ciri-ciri umum anestesi inhalasi
- Anestesi inhalasi modern tidak mudah terbakar, agen non-eksplosif ( tdk mudah meledak), termasuk:
dinitrogen oksida dan hidrokarbon terhalogenasi yang mudah menguap.
- Agen-agen ini menurunkan resistensi serebrovaskular, menghasilkan peningkatan perfusi otak.
Menyebabkan bronkodilatasi tetapi juga menurunkan ventilasi spontan dan vasokonstriksi paru hipoksia
(peningkatan resistensi pembuluh darah paru di daerah paruparu yang aerasinya buruk, mengarahkan
aliran darah ke daerah yang lebih banyak oksigen).
• Obat yang paling cepat mulai kerjanya dan dalam batas aman
• Induksi dan pemulihan cepat

Agent Inhalasi:
- Nitrous oksida
- Halotan
- Enfluran
- Desfluran
- Sevofluran
- Isofluran

Agen inhalasi memiliki kurva dosis-respons yang sangat curam dan indeks terapeutik yang sangat sempi,
sehingga perbedaan konsentrasi yang menyebabkan anestesi bedah dan depresi jantung dan pernapasan yang
parah adalah kecil.
 B. Potensi
Potensi disebut juga konsentras dosis efektif (ED), adalah suatu ukuran berapa
banyak obat dibutuhkan untuk menghasilkan suatu respon tertentu. Makin
rendah dosis yang dibutuhkan untuk suatu respon yang diberikan, makin
poten obat tersebut. Potensi paling sering dinyatakan sebagai dosis obat yang
memberikan 50% dari respon maksimal (ED50). Obat – obat dengan ED50
yang rendah lebih poten daripada obat dengan ED50 yang lebih besa.
Potensi didefinisikan secara kuantitatif sebagai konsentrasi alveolar minimum
(MAC) . Minimum Alveolar Concentration (MAC) adalah MAC ialah kadar
minimal zat tersebut dalam alveolus pada tekanan suatu atmosfir yang
diperlukan untuk mencegah gerakan pada 50% pasien yang dilakukan insisi
standar. MAC adalah metode untuk mengevaluasi efisiensi anestesi inhalasi.
Semakin larut lemak suatu anestesi, semakin rendah konsentrasi yang
dibutuhkan untuk menghasilkan anestesi dan, dengan demikian, semakin
tinggi potensinya. tinggi MAC, maka makin rendah potensi zat anestsi
tersebut

C. Penyerapan dan distribusi anestesi inhalasi

Tujuan utama anestesi inhalasi adalah tekanan parsial otak (P ) yang konstan dan optimal dari anestesi inhalasi
(keseimbangan tekanan parsial antara alveoli [P ] dan otak [P ]).

Tekanan parsial gas anestesi pada asal jalur pernapasan adalah kekuatan pendorong yang menggerakkan anestesi
ke dalam ruang alveolar dan, kemudian, ke dalam darah (P), yang mengantarkan obat ke otak dan kompartemen
tubuh lainnya (makin tinggi angkanya, makin cepat larut dalam darah, makin rendah konsentrasi dalam alveoli
dan sebaliknya) paling (Tinggi tk.P halotan baru dinitrogen oksida)

faktor-faktor yang mempengaruhi:

1. Pencucian alveolar:
Mengacu pada penggantian gas paru-paru normal dengan campuran anestesi yang diberikan . Waktu yang diperlukan
untuk proses ini berbanding lurus dengan kapasitas residu fungsional paru (volume gas yang tersisa di paru-paru pada
akhir ekspirasi normal) dan berbanding terbalik dengan laju ventilasi. Proses ini tidak tergantung pada sifat fisik gas.
Saat tekanan parsial terbentuk di dalam paru-paru, transfer anestesi dari paruparu dimulai.

2. Pengambilan anestesi (pengangkatan ke jaringan perifer selain otak):.

A. Kelarutan dalam darah: semakin obat larut dalam darah makin rendah konsentrasi dalam alveoli

Untuk anestesi inhalasi, anggap darah sebagai reservoir yang tidak aktif secara farmakologis.
Anestesi dengan kelarutan darah rendah (dinitrogen oksida)  berdifusi dari alveoli ke dalam sirkulasi, sedikit anestesi
larut dalam darah  keseimbangan antara anestesi inhalasi dan darah arteri terjadi dengan cepat  relatif sedikit
molekul anestesi tambahan yang diperlukan untuk meningkatkan tekanan parsial anestesi arteri.
Anestesi dengan kelarutan darah tinggi,(halotan)  larut lebih lengkap dalam darah, dan jumlah yang lebih besar 
waktu yang lebih lama diperlukan untuk meningkatkan tekanan parsial darah  peningkatan waktu induksi dan
pemulihan serta perubahan kedalaman anestesi yang lebih lambat sebagai respons terhadap perubahan konsentrasi.
Kelarutan dalam darah diurutkan sebagai berikut: halotan > isofluran > sevofluran > dinitrogen oksida > desfluran.
B. Curah jantung : makin tinggi curah jantung, makin cepat uap diambil darah

CO yang lebih tinggi menghilangkan anestesi dari alveoli lebih cepat (karena peningkatan aliran darah melalui
paru-paru) dan dengan demikian memperlambat laju kenaikan konsentrasi gas alveolar. Oleh karena itu,
dibutuhkan waktu lebih lama bagi gas untuk mencapai keseimbangan antara alveoli dan tempat kerja di otak.
Untuk anestesi inhalasi, CO yang lebih tinggi sama dengan induksi yang lebih lambat. Sekali lagi, untuk anestesi
inhalasi, darah dijadikan sebagai reservoir yang tidak aktif secara farmakologis. CO yang rendah (syok)
mempercepat laju kenaikan konsentrasi gas di alveolus, karena pembuangan ke jaringan perifer lebih sedikit.

c. Gradien tekanan parsial alveolus ke vena dari anestesi: Sirkulasi arteri mendistribusikan anestesi ke
berbagai jaringan, dan gradien tekanan mendorong gas anestesi bebas ke dalam jaringan. Saat sirkulasi vena
mengembalikan darah yang kehabisan anestesi ke paru-paru, lebih banyak gas bergerak ke dalam darah dari
paru-paru sesuai dengan perbedaan tekanan parsial. Semakin besar perbedaan konsentrasi anestesi antara
darah alveolar (arteri) dan vena, semakin tinggi uptake-nya dan semakin lambat induksi.
3. Pengaruh jenis jaringan yang berbeda pada penyerapan anestesi:
Empat kompartemen jaringan utama menentukan waktu pengambilan anestesi:
A. Otak, jantung, hati, ginjal, dan kelenjar endokrin: Jaringan dengan perfusi tinggi ini dengan cepat mencapai
keadaan tunak dengan tekanan parsial anestesi dalam darah.
B. Otot rangka: memiliki perfusi yang buruk selama anestesi dan memiliki volume yang besar, yang
memperpanjang waktu yang dibutuhkan untuk mencapai keadaan tunak.
C. Lemak : Perfusi lemak juga buruk. Namun, anestesi volatil yang poten sangat larut dalam lemak, sehingga
lemak memiliki kapasitas yang besar untuk menyimpannya. Pengiriman lambat ke kompartemen
berkapasitas tinggi memperpanjang waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi mapan dalam jaringan
lemak.
D. Tulang, ligamen, dan tulang rawan: memiliki perfusi yang buruk dan memiliki kapasitas yang relatif rendah
untuk menyimpan anestesi. Oleh karena itu, jaringan ini memiliki dampak minimal pada waktu distribusi
anestesi dalam tubuh.

4. Elimanasi : oksida keluar dari tubuh lebih cepat dari halotan (larut lamk).
Karna obat yg larut lemak berlebih tidak lngsng keluar tubuh , melainkan mengendap di dalam jaringan
lemak.
D. Mekanisme aksi

Pada konsentrasi yang efektif secara klinis, anestesi umum meningkatkan sensitivitas
reseptor asam -aminobutirat (GABA) terhadap neurotransmitter penghambat GABA. Hal
ini meningkatkan masuknya ion klorida dan hiperpolarisasi neuron. Rangsangan neuron
pascasinaps dan, dengan demikian, aktivitas SSP berkurang (Gambar 13.8).
Tidak seperti anestesi lainnya,dinitrogen oksida dan ketamin tidak memiliki aksi pada
reseptor GABA. Efeknya kemungkinan dimediasi melalui penghambatann-metil-D-
aspartat (NMDA) reseptor. [Catatan: Reseptor NMDA adalah reseptor glutamat.
Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama tubuh.] Reseptor lain juga
dipengaruhi oleh anestesi volatil. Misalnya, aktivitas reseptor glisin penghambat di
neuron motorik tulang belakang meningkat. Selain itu, anestesi inhalasi memblokir arus
rangsang postsinaptik dari reseptor nikotinik. Mekanisme bagaimana anestesi
melakukan peran modulasi ini tidak sepenuhnya dipahami.
E. Halotan
Halotan adalah prototipe yang membandingkan anestesi inhalasi yang lebih baru.
1. Penggunaan terapeutik:
-Anestesi yang kuat tetapi analgesik yang relatif lemah. Oleh karena itu, biasanya diberikan bersamaan dengan
dinitrogen oksidaopiat, atau anestesi lokal.
-Merupakan bronkodilator kuat.
-Halotan melemaskan otot rangka dan otot rahim dan dapat digunakan dalam kebidanan ketika relaksasi rahim
diindikasikan.
-Halotan tidak hepatotoksik pada anak-anak (tidak seperti efek potensialnya pada orang dewasa).
- Baunya yang menyenangkan

2. Farmakokinetik:
Halotan dimetabolisme secara oksidatif di dalam tubuh menjadi hidrokarbon toksik jaringan (misalnya,
trifluoroethanol) dan ion bromida. Zat-zat ini mungkin bertanggung jawab atas reaksi toksik yang berkembang.
Dimulai dengan demam, diikuti oleh anoreksia, mual, dan muntah, dan mungkin tanda-tanda hepatitis.
Meskipun insidennya rendah (sekitar 1 dari 10.000), setengah dari pasien yang terkena dapat meninggal karena
nekrosis hati. Untuk menghindari kondisi ini,halotan tidak diberikan pada interval kurang dari 2 sampai 3
minggu. Semua anestesi inhalasi terhalogenasi telah dikaitkan dengan hepatitis, tetapi pada insiden yang jauh
lebih rendah dibandingkan denganhalotan.
3. Efek samping:
A. Efek jantung: Hidrokarbon terhalogenasi bersifat vagomimetik sehingga dapat menyebabkan atropin-
bradikardia , aritmia jantung. [ Halotan dapat membuat jantung peka terhadap efek katekolamin seperti
norepinefrin.]
B. Hipertermia maligna: Dalam persentase yang sangat kecil dari pasien yang rentan, paparan anestesi
hidrokarbon terhalogenasi atau penghambat neuromuskular suksinilkolin dapat menyebabkan hipertermia
maligna (MH), kondisi langka yang mengancam jiwa.
F. Isofluran
- Sedikit metabolisme (tidak beracun bagi hati atau ginjal)
- Tidak menyebabkan aritmia jantung atau membuat jantung peka terhadap katekolamin.
- Menghasilkan hipotensi yang bergantung pada dosis.
- Memiliki bau yang menyengat
- Merangsang refleks pernapasan (misalnya, menahan napas, air liur, batuk, laringospasme)  Tidak digunakan
untuk induksi inhalasi.
- Dengan kelarutan darah yang lebih tinggi dari desfluran dan sevofluran, isofluran biasanya digunakan hanya jika
biaya merupakan faktor.

G. Desfluran
- Merupakan anestetik kerja cepat ( berupa cairan volatil)
- Memiliki volatilitas yang rendah
- Membutuhkan administrasi melalui alat penguap panas khusus
- Merangsang refleks pernapasan  desfluran tidak digunakan untuk induksi inhalasi.
- Relatif mahal, dengan demikian jarang digunakan untuk pemeliharaan selama anestesi yang diperpanjang.
- Degradasinya minimal dan toksisitas jaringan jarang terjadi. 
H. Sevofluran
- Memungkinkan induksi cepat tanpa mengiritasi saluran udara.
- Cocok untuk induksi inhalasi pada pasien anak.
- Memiliki onset dan pemulihan yang cepat karena kelarutan darah yang rendah.
- Dimetabolisme oleh hati.
- Anestesi dan senyawa yang terbentuk di sirkuit anestesi mungkin nefrotoksik jika aliran gas segar terlalu
rendah.

I. Nitrous oksida
- Analgesik kuat yang tidak mengiritasi tetapi anestesi umum yang lemah.
- Nitrous oksida saja tidak dapat menghasilkan anestesi bedah  dikombinasikan dengan agen lain yang
lebih kuat.
- Nitrous oksida kurang larut dalam darah dan jaringan lain  memungkinkan untuk bergerak sangat cepat
masuk dan keluar dari tubuh.
- Dalam kompartemen tubuh tertutup,dinitrogen oksida dapat meningkatkan volume (misalnya,
menyebabkan pneumotoraks) atau tekanan (misalnya, pada sinus.
- Nitrous oksida tidak menekan respirasi dan tidak menghasilkan relaksasi otot.
- Ketika digunakan bersama dengan anestesi lain, ia memiliki efek sedang hingga tidak ada pada sistem
kardiovaskular atau pada peningkatan aliran darah otak, dan merupakan agen inhalasi yang paling tidak
hepatotoksik.
- Anestesi ini mungkin yang paling aman, asalkan oksigen yang cukup diberikan secara bersamaan.