LITERATUR REVIEW :

PENGARUH PENGGUNAAN ANTIRETROVIRAL

THERAPY (ART) PADA PENDERITA HIV TERHADAP
DEREGULASI KESEIMBANGAN
APOPTOSIS/NEKROSIS.
 KELOMPOK 4 :

1. Aprimia Nur Anni’mah (18631694)

2. Suhartatik (18631692)
3. Alvi Nur Azizah (18631645)
4. Elvina Fitria Maharani (18631706)
5. Syafira Febi Larasati ( )
RISET KLINIS DENGAN METODE PICO

P : ORANG YANG TERKENA HIV

I : DIBERIKAN ANTIRETROVIRAL
C : TIDAK DIBERIKAN ANTIRETROVIRAL
O : KESEIMBANGAN APOPTOSIS/NEKROSIS
 PERTANYAAN KLINIS

Pada orang yang terkena hiv apakah benar jika

diberikan obat antiretroviral dapat memberi
keseimbangan apoptosis/nekrosis dari pada tidak
diberikan obat antiretroviral ?
 ABSTRAK

Infeksi HIV mengakibatkan perkembangan defisiensi imun terutama karena apoptosis sel
CD4 yang terinfeksi dan stander (Bociaga-Jasik et al., 2013). Apoptosis yang dipercepat dan
tidak tepat telah diusulkan sebagai mekanisme sentral penghancuran sel T CD4 yang
bergantung pada HIV (De Oliveira Pinto et al., 2002). Penurunan CD4+Sel T telah dikaitkan
dengan efek sitopatik virus yang dapat dihasilkan dari interaksi host patogen langsung dan
menyebabkan kematian CD4+sel T (Kuo et al., 2018). Pengobatan ART menekan replikasi
virus HIV, meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, mengembalikan jumlah CD4 + sel T
perifer, dan menurunkan morbiditas dan mortalitas. Artikel ini membahas tentang pengaruh
antiretroviral terhadap deregulasi keseimbangan apoptosis/nekrosis.
 BAHAN DAN METODE

Metode yang digunakan dalam literatur review ini menggunakan strategi secara komprehensif seperti
pencarian melalui internet, tinjauan ulang artikel menggunakan PICO, sehingga dari PICO kita
mendapatkan keyword (HIV infection AND antiretrovirals therapy) OR (HIV infection AND apoptosis,
necrosis) OR (antiretrovirals therapy AND apoptosis, necrosis). Kemudian kami mencari jurnal referensi di
mesin pencari PubMed didapatkan tanpa filter sebanyak 91.164, kemudian di sortir artikel 10 tahun terakhir
dari 2013-2023 menjadi sebanyak 40.501, kemudian memilih free full text pada PubMed dan didapatkan
25.530. kemudian memilih clinical trial menjadi 2.410 artikel. Kemudian memilih associated Data dan
didapatkan 1.845 artikel. Kemudian kita pilih kita pilih artikel yang paling sesuai dengan tema, didapatkan 8
artikel, ketujuh artikel tersebut dianalisis melalui analisis tujuan, kesesuaian topik, metode penelitian yang
digunakan, ukuran sample, etik penelitian, hasil dari setiap artikel serta keterbatasan yang terjadi.
 HASIL PENELITIAN
NO PENELITI JUDUL SAMPLE METODE OUTPUT
1 Laure Campillo- Neutrophils in 60 pasien terinfeksi Flow cytometry digunakan untuk Sampel darah dari pasien terinfeksi HIV
Gimenez, antiretroviral HIV yang diobati mengevaluasi fungsi PMN dalam menunjukkan hiperaktivasi PMN basal terkait dengan
PhD,a,b* Sarah therapy– dan dikontrol (viral kondisi darah lengkap. Kami deregulasi keseimbangan apoptosis/nekrosis.
Casulli, PhD,a,b* controlled HIV load, _350 sel/mm3) mempelajari secara paralel Menariknya, hiperaktivasi ini lebih besar pada pasien
Yasmine Dudoit, demonstrate dengan (kelompok penanda aktivasi limfosit T dan HIV(I) daripada pasien HIV(NI) dan kontras dengan
MS,c,d Sophie hyperactivation HIV[I]) dan tanpa monosit dan lingkungan sitokin kurangnya aktivasi monosit pada kedua kelompok.
Seang, MD,c,d associated with (kelompok proinflamasi. Persentase sel sirkulasi yang memproduksi IL-17
Guislaine a specific IL- HIV[NI]) penyakit Kematian sel PMN dalam darah juga secara signifikan lebih tinggi pada pasien
Carcelain, MD, 17/IL-22 yang berhubungan lengkap diukur dengan Annexin V terinfeksi HIV dibandingkan subjek kontrol dan
PhD,b,e Sidonie environment dengan proses dan pewarna nuklir impermeant 7- berkorelasi positif dengan penanda aktivasi PMN
Lambert-Niclot,   inflamasi dan amino-actinomycin D (7-AAD). basal. Selain itu, deteksi kelebihan produksi IL-22
PharmD, PhD,d,f (Campillo- membandingkannya Sampel darah utuh diinkubasi pada pasien HIV(NI) menunjukkan bahwa hal itu
Victor Appay, Gimenez et al., dengan 22 subjek selama 20 jam pada suhu 378C mungkin berkontribusi untuk melawan proses
PhD,b Brigitte 2014) kontrol yang sehat. dengan PBS atau berbagai inflamasi kronis selama infeksi HIV.
Autran, MD, rangsangan, seperti dijelaskan di  
PhD,b,e Roland atas. Sampel diinkubasi dengan Kesimpulan : Dengan demikian, penelitian ini
Tubiana, MD,c,d APC-anti-CD15, FITC-Annexin V, menunjukkan adanya PMN yang sangat aktif pada
and Carole Elbim, dan 7- AAD (BD Biosciences). pasien terinfeksi HIV yang menerima ART yang
MD, PhDa,b Sampel kemudian dianalisis efektif dan hubungan sel-sel ini dengan lingkungan
dengan menggunakan flow IL-17/ IL-22 yang spesifik. (J Alergi Clin Immunol
cytometry. 2014;134:1142-52.)
2 Abudulai, Chronic Disfungsi sel B diperiksa Karakteristik sampel Hasil : Pasien yang diobati dengan ART mengalami
Laila N. HIV-1 pada pasien dengan infeksi diringkas menggunakan peningkatan proporsi sel ligan B yang menginduksi
BscH Infection HIV-1 (n = 30) yang telah median dan rentang yang apoptosis dan faktor nekrosis terkait tumor nekrosis
GradDip Induces B- menerima ART selama rata- sesuai. Perbedaan dan, lebih jauh lagi, meskipun proporsi sel B
ForSc; Cell rata waktu 9,25 tahun karakteristik dasar antara attenuator limfosit B dan T tidak berbeda secara
Fernandez, Dysfunction (kisaran: 1,3-21,7) dengan kelompok diuji menggunakan signifikan dari kontrol, mereka berkorelasi negatif
Sonia PhD; That Is menilai proporsi sel CD21 B uji Mann-Whitney U atau uji dengan CD21 B sel. Proporsi sel CD21 B juga
Corscadden, Incompletel (penanda B kelelahan sel) eksak Fisher yang berkorelasi negatif dengan jumlah sel T CD4 saat
Karli BscH; y Resolved dan proporsi ligan sesuai. Koefisien korelasi ini. Pada pasien HIV yang belum pernah memakai
Hunter, by Long- penginduksi apoptosis antar variabel dievaluasi ART, rantai ringan bebas berkorelasi dengan sel
Michael Term terkait faktor nekrosis dengan uji korelasi peringkat CD21 B dan IgG1, tetapi tidak dengan IgG2. Rasio
MD; Antiretrovir tumor atau sel B attenuator Spearman nonparametrik. Tes serum IgG2:IgG1 secara substansial lebih rendah
Kirkham, al Therapy limfosit T dan sel B, dan nonparametrik (uji peringkat dari normal pada pasien dengan HIV dan tidak
Lea-Ann S.   kadar serum rantai ringan bertanda Wilcoxon untuk sembuh dengan ART. Pada pasien yang diobati
PhD; Post, (Abudulai bebas imunoglobulin dalam kelompok dan uji dengan ART, respons antibodi IgG terhadap
Jeffrey J. et al., 2016) (penanda hiperaktivasi sel Mann-Whitney U untuk antar polisakarida pneumokokus setelah vaksinasi tidak
MBBS, B). Hubungan penanda ini kelompok) dilakukan untuk terkait dengan penanda disfungsi sel B.
PhD; dengan kadar serum IgG1 semua perbandingan  
French, dan IgG2, dan produksi lainnya. Analisis statistik Kesimpulan :
Martyn A. antibodi IgG setelah dilakukan dengan Disfungsi sel B tetap ada pada pasien dengan HIV
MBChB, vaksinasi dengan menggunakan perangkat yang menerima ART jangka panjang. Penyebab dan
MD polisakarida pneumokokus lunak Prism Versi 5.04 akibat dari hal ini memerlukan penyelidikan lebih
juga diperiksa. Pasien HIV- (GraphPad, La Jolla, lanjut.
naif ART (n = 20) dan CA). Untuk semua tes, P <0,05
kontrol (n = 20) juga dinilai dianggap signifikan.
untuk perbandingan.
3 Irini Sereti,1 Shelly J. Persistent, Sampel plasma diperoleh dari Data dilaporkan sebagai nilai median (rentang
Krebs,3,4 Nittaya Albeit peserta yang memulai ART interkuartil). Perbandingan antara kelompok 4thG
Phanuphak, James L.
8
Reduced, selama infeksi HIV akut atau dilakukan dengan menggunakan uji Mann-
Fletcher, 8 Bonnie Slike,3.4 Chronic kronis dan dari peserta yang Whitney U untuk variabel kontinu dan 2atau uji
Suteeraporn Inflammation tidak terinfeksi HIV dari eksak Fisher untuk variabel kategori. Untuk
Pinyakorn,3,4 Robert J. in Persons Bangkok, Thailand. Biomarker menjelaskan perbedaan antara infeksi akut dan
O’Connell,3,4,9 Adam Starting peradangan (C-reactive kronis, kami menggunakan model regresi linier
Rupert,5 Nicolas Antiretroviral protein [CRP], interleukin 6, yang disesuaikan dengan usia dan jenis
Chomont, 10
Victor Therapy in soluble interleukin 6 receptor kelamin. Perbandingan dalam kelompok lintas
Valcour,6 Jerome Acute HIV [sIL-6R], soluble gp130, tumor titik waktu dilakukan dengan menggunakan uji
H.Kim, 3,4,b
Merlin L. Infection necrosis factor [TNF]), peringkat bertanda Wilcoxon. Tingkat biomarker
Robb, 3,4
Nelson L.   pergantian enterosit (protein dibandingkan antara peserta yang menerima ART
Michael, 3,4
Daniel C. (Sereti et al., pengikat asam lemak usus [I- 48 minggu yang dimulai selama infeksi HIV akut
Douek, 2
Jintanat 2017) FABP]) , aktivasi monosit yang atau kronis, dan antara peserta yang menerima
Ananworanich,3,4,8,a and diinduksi lipopolisakarida ART 96 minggu dan peserta yang tidak terinfeksi
Netanya S. Utay7,a., for (CD14 terlarut [sCD14]), HIV. Tes peringkat Spearman digunakan untuk
the RV254/SEARCH aktivasi kaskade koagulasi [D- menentukan korelasi. Uji statistik adalah 2 sisi dan
010, RV304/SEARCH dimer], dan fibrosis (asam perbedaan dianggap signifikan secara statistik
013 and SEARCH hialuronat [HA]) diukur pada pada P <.05. Analisis dilakukan menggunakan
011protocol teams awal dan melalui ART 96 perangkat lunak StataCorp 2013 (StataCorp) dan
minggu. Prism (versi 6.0; GraphPad).
LANJUTAN OUTPUT :

Hasil : Tingkat CRP, TNF, sIL-6R, I-FABP, sCD14, D-dimer, dan HA meningkat pada infeksi HIV
akut. ART dini dikaitkan dengan peningkatan kadar I-FABP tetapi normalisasi kadar TNF, sIL-6R,
dan D-dimer. Tingkat CRP, sCD14, dan HA menurun selama ART tetapi tetap meningkat
dibandingkan dengan peserta yang tidak terinfeksi HIV. Tingkat sCD14, CRP, dan D-dimer yang
lebih tinggi dikaitkan dengan sel mononuklear darah perifer yang lebih tinggi dan tingkat DNA
HIV terintegrasi usus. Penurunan kadar sCD14 dan CRP berkorelasi dengan peningkatan jumlah
sel T CD4.
 
Kesimpulan.  ART yang dimulai pada awal infeksi HIV akut dikaitkan dengan normalisasi
kaskade koagulasi dan beberapa biomarker inflamasi sistemik, tetapi respons fase akut, pergantian
enterosit, aktivasi monosit, dan biomarker fibrosis tetap meningkat. Intervensi tambahan untuk
mengurangi peradangan mungkin diperlukan untuk mengoptimalkan hasil klinis pada orang
dengan infeksi HIV.
4 Jose R. Castillo- Suboptimal Data kepatuhan ART Kami menyesuaikan model Hasil : Sebanyak 912 laki-laki memberikan 2816
Mancilla Adherence to longitudinal yang untuk beberapa pengukuran kunjungan orang dengan penekanan RNA HIV plasma
,1  Combination dilaporkan sendiri per individu. Karena kami yang terdokumentasi. Dalam model yang disesuaikan,
Todd T. Brown Antiretroviral dan konsentrasi menguji hubungan antara kunjungan orang di mana kepatuhan 6 bulan cART
,3  Therapy Is serum dari 24 kepatuhan dan 24 <100% dilaporkan memiliki konsentrasi interleukin 2, 6,
Kristine M. Erla Associated biomarker konsentrasi biomarker yang dan 10 yang lebih tinggi, interferon , faktor nekrosis tumor
ndson With Higher peradangan dan berbeda, kami , dan protein C-reaktif daripada kunjungan orang di mana
,1 Frank J. Levels of aktivasi kekebalan menyesuaikan beberapa tes Kepatuhan terhadap ART 100% ( P <.05)
Palella, Jr,5  Inflammation diukur pada dengan mengontrol tingkat dilaporkan. Perbedaan yang sama ini diamati pada
Edward M. Gar Despite HIV kunjungan penelitian penemuan palsu pada 5%, kunjungan orang yang melaporkan kepatuhan ART 4 ​hari
dner
,1  Suppression yang sama pada laki- menggunakan prosedur <85% versus 100%, tetapi tidak pada kunjungan yang
Bernard J. C. M   laki terinfeksi HIV Benjamini-Hochberg [ 26 melaporkan kepatuhan 85%-99% versus 100%. Setelah
acatangay (Castillo- yang tertekan RNA  ]. Analisis dilakukan penyesuaian untuk beberapa perbandingan, faktor
,6  Mancilla et al., (<50) dalam dengan menggunakan nekrosis tumor tetap secara signifikan lebih tinggi
Elizabeth C. Bre 2016) Multicenter AIDS perangkat lunak SAS v9.4 (peningkatan 11%; P <.001) pada kunjungan orang di
en Cohort Study dari (SAS Institute) dan Stata 13 mana kepatuhan <100% dilaporkan.
,7  tahun 1998 hingga (StataCorp).  
Lisa P. Jacobson 2009. Hubungan Kesimpulan :
,4  antara dikotomi 6- Konsentrasi biomarker inflamasi yang lebih tinggi diamati
Peter L. Anders bulan (<100% vs di antara laki-laki dengan penekanan RNA HIV yang
on 100%) dan 4-hari melaporkan kepatuhan ART <100% daripada di antara
,2 and  yang dikategorikan laki-laki yang lebih patuh. Replikasi HIV sisa (yaitu, di
Nikolas I. Wada (<85%, 85%-99%, bawah batas deteksi), lebih mungkin di antara laki-laki
4
dan 100%) dengan kepatuhan suboptimal, adalah mekanisme yang
kepatuhan cART masuk akal. Apakah peningkatan kepatuhan terhadap
dengan konsentrasi ART dapat mempengaruhi peradangan residual dan
biomarker tingkat morbiditas dan mortalitas terkait harus diselidiki.
dievaluasi.
5 Nikolas The effect Biomarker diukur dengan uji Dalam setiap Hasil : Kebanyakan biomarker relatif dinormalisasi dalam
Itaru Wada of HAART- multipleks di laboratorium analisis, kami kelompok SUP relatif terhadap kelompok NAI; namun, 12
,  induced terpusat menggunakan sampel menyesuaikan biomarker dalam kelompok SUP berbeda (p<0,002) dari
Lisa P HIV serum yang disimpan yang beberapa tes yang nilai NEG: CXCL10, CRP, sCD14, sTNFR2, TNF-α, sCD27,
. Jacobson,  suppressio disumbangkan oleh 1.697 pria dilakukan di seluruh sGP130, IL-8, CCL13, BAFF, GM-CSF, dan IL- 12p70. Tiga
Joseph B. n on selama 8.903 kunjungan orang biomarker dengan belas biomarker menunjukkan perubahan signifikan pada
Margolick,  circulating di Multicenter AIDS Cohort menggunakan tahun pertama setelah penekanan virus, tetapi tidak ada
Elizabeth markers of Study (MACS) dari 1984- koreksi Bonferroni yang berubah secara signifikan setelah waktu itu.
Crabb inflammati 2009. Menggunakan model untuk mengontrol  
Breen,  on and gamma umum, kami tingkat kesalahan Kesimpulan : Biomarker peradangan dan aktivasi kekebalan
Bernard immune membandingkan nilai keluarga pada dari bergerak ke tingkat HIV-negatif dalam tahun pertama
Macatanga activation biomarker di tiga kelompok, 0,05: (0,05/24) = setelah penekanan HIV yang diinduksi ART. Meskipun
y   menyesuaikan kemungkinan 0,002. Analisis beberapa penanda aktivasi sel T kembali ke tingkat yang ada
,  (Wada et pembaur: tidak terinfeksi HIV dilakukan dengan pada laki-laki HIV-negatif, aktivasi kekebalan residual,
Sudhir al., 2015) (NEG); HIV+, naif ART menggunakan terutama aktivasi monosit/makrofag, ada. Aktivasi
Penugonda (NAI); dan terpajan ART software SAS v 9.3, kekebalan sisa ini dapat mewakili target terapeutik untuk
, Otoniel dengan RNA HIV ditekan Stata 11, dan R. meningkatkan prognosis orang terinfeksi HIV yang
Martínez- hingga <50 kopi/mL plasma menerima ART.
maza (SUP). Kami juga
, and  memperkirakan perubahan
Jay H. Bre tingkat biomarker yang terkait
am
dengan durasi penekanan HIV,
menggunakan regresi gamma
umum splined dengan simpul
pada satu tahun.
6.  Ge Li, a HIV-1 Vpr- Tikus FVB/N digunakan sebagai Post test Data menunjukkan bahwa
Tapas Makar, Induced hewan kontrol karena ini perbandingan ganda statistik respons proinflamasi yang
b Volodymyr Proinflammato merupakan latar belakang genetik Bonferroni digunakan untuk diinduksi HIV-1 Vpr dan
Gerzanich, c ry Response mencit Tg26. Mencit jantan dan ANOVA satu arah kematian sel apoptosis
Sudhakar and Apoptosis betina dewasa (16 minggu) menggunakan perangkat dimediasi, setidaknya
Kalakonda, a Are Mediated digunakan dalam penelitian ini. lunak Prism (GraphPad, San sebagian, melalui saluran
Svetlana through the Semua prosedur percobaan hewan Diego, CA). Signifikansi Sur1-Trpm4 di astrosit. Ini
Ivanova, c Sur1-Trpm4 telah disetujui oleh University of statistik diterima pada adalah studi pertama yang
Edna F. R. Channel in Maryland School of Medicine tingkat kepercayaan 95% menunjukkan bahwa, melalui
Pereira, d Astrocytes Institutional Animal Care and Use (P,0,05). mekanisme yang bergantung
Sanketh   Committee (IACUC) dan Pengukuran pada Sur1-Trmp4, HIV-1 Vpr
Andharvarap (Li et al., 2020) dilakukan sesuai sepenuhnya apoptosis yang diinduksi berkontribusi pada
u, b Jiantao dengan National Institutes of HIV-1 Vpr.Apoptosis seluler peningkatan ekspresi penanda
Zhang, a J. Health Guide for Care and Use of diukur dengan RealTime-Glo inflamasi TLR4, TNF-sebuah,
Marc Laboratory Animals. Daerah Annexin V Apoptosis and dan NF-kB terdeteksi pada
Simard, a,c hipokampus dan korteks dari Necrosis assay kit (Promega) astrosit hipokampus tikus
Richard Y. bagian otak digunakan untuk sesuai dengan petunjuk Tg26 transgenik HIV dan
Zhaoa,e,f,g pewarnaan IHC. pabrik. dalam jaringan otak dari
pasien yang terinfeksi HIV.
7.  Luzia Maria de Increased Sampel darah tepi Analisis Western blot Kesimpulannya, selain
Oliveira Pinto, sensitivity of T heparinisasi diperoleh dari 42 dilakukan pada sel T CD2 responsif terhadap reseptor
Sylvie Garcia, lymphocytes to HIV-1 orang yang menghadiri murni. Sel-sel ini dipilih kematian CD95, sel T CD4
Herve´ tumor necrosis Layanan Penyakit Menular secara positif dari PBMC dan CD8 perifer dari pasien
Lecoeur, factor receptor 1 (Dr R.Roué), Rumah Sakit menggunakan manik-manik terinfeksi HIV rentan
Christophe (TNFR1)– and Militer Bégin, Saint Mandé, magnetik yang dilapisi terhadap pensinyalan
Rapp, and TNFR2-mediated Prancis. Sebelas pasien tidak dengan anti-CD2 mAb, sesuai proapoptosis baik melalui
Marie-Lise apoptosis in HIV menerima pengobatan dengan instruksi pabriknya TNFR1 maupun TNFR2, dan
Gougeon infection: relation antiretroviral (tidak diobati), (Dynal, Oslo, Norwegia). ini terkait dengan ekspresi
to expression of 20 menerima kombinasi 2 Analisis univariat caspase-8 dan caspase- 3 dan
Bcl-2 and active HIV-reverse transcriptase termasuk Spearman, Mann- kurangnya perlindungan
caspase-8 and inhibitor (bi-RTI) dan 11 Whitney, dan tes pasangan fisiologis oleh Bcl-2. Jalur
caspase-3 menerima terapi cocok Wilcoxon. P < 0,05 apoptosis ini dapat
  antiretroviral (ART) termasuk dianggap signifikan. berkontribusi in vivo pada
(De Oliveira 2 RTI dan 1 HIV protease penipisan efektor sel T
Pinto et al., 2002) inhibitor (PI) . Subyek antivirus selama
penelitian memberikan perkembangan penyakit HIV.
informed consent.
8.  Ronaldo Celerino da Brief Report: Peneliti menilai variabel klinis- Analisis Hasil : Melalui analisis univariat, kami mengamati
Silva, Neyla M Polymorphisms in epidemiologis dan distribusi univariat bahwa jenis kelamin laki-laki (60,4%, P = 0,002)
Pereira Alves , Maria TNF-α/TNFR1 alelik/genotip polimorfisme menunjukkan median usia yang lebih tinggi saat
L Gondim Silva , pathway genes nukleotida tunggal fungsional memulai pengobatan (34,8 tahun, P = 0,034) dan
Almerinda Agrelli, Associated with dalam gen yang terlibat dalam waktu yang lebih tinggi sampai penekanan virologi (6
Antonio V Campos CD4+ T-cell recovery jalur apoptosis ekstrinsik bulan, P = 0,035 ), kedua faktor risiko kegagalan
Coelho, Rafael L in HIV-1-infected (TNFRSF1A: rs1800692 dan kekebalan. Analisis kelangsungan hidup
Guimarães, Luiz C persons taking rs767455; TNFAIP3: mengungkapkan bahwa individu yang memulai
Arraes, Sergio, antiretroviral rs2270926; NFKBIA: rs8904; pengobatan ART dengan jumlah CD4+ <200
Crovella, Lucas A therapy dan TNF-α): dan rs mereka membutuhkan waktu lebih lama untuk pemulihan
Cavalcanti Brandão   hubungan dengan pemulihan imunologis (waktu rata-rata = 27 bulan, P =
(Celerino Da Silva et kekebalan pada orang 0,029). ART yang mengandung AZT juga dikaitkan
al., 2021) terinfeksi HIV yang diobati dengan pemulihan kekebalan dalam analisis univariat
dengan ART (1 tahun). Peneliti dan multivariat. Varian dalam gen TNFRSF1A
mendaftarkan 155 orang yang (rs767455: T dan TT; rs1800692-rs767455: TT) dan
terinfeksi HIV-1, dengan 102 NFKBIA (rs8904: A) dikaitkan dengan kegagalan
orang menunjukkan kekebalan, sedangkan NFKBIA (rs8904: GA) dan
keberhasilan imunologis dan TNF-α (rs1800629: GA) dengan CD4+ pemulihan sel
53 orang dengan kegagalan T.
imunologis.  
Kesimpulan : Varian klinis-epidemiologis pada gen
yang terlibat dalam jalur apoptosis ekstrinsik
mungkin mempengaruhi pemulihan kekebalan sel T
CD4+.
 PEMBAHASAN
Aktivasi PMN dikaitkan dengan modulasi molekul permukaan, khususnya penurunan L-selectin (CD62L) atau
FCγRIIIB (CD16b) dan peningkatan 2 -integrin (CD11b/CD18), baik melalui pelepasan yang diinduksi stimulus atau
translokasi dari granula intraseluler. Seperti yang ditunjukkan Gambar 1 , kami mengamati ekspresi CD62L dan CD16b
yang lebih rendah terkait dengan ekspresi CD11b yang lebih tinggi pada PMN istirahat dari pasien terinfeksi HIV
daripada dari HC ( Gambar 1 , A dan B ). Karena PMN dilaporkan memicu mekanisme mikrobisida pada aktivasi,
dalam sampel darah lengkap yang tidak distimulasi, kami mengukur produksi ROS dan menemukan bahwa produksi
ROS lebih tinggi secara bermakna pada pasien terinfeksi HIV dibandingkan di HC ( Gambar 1 , C ). Hasil ini
mencerminkan hiperaktivasi basal PMN dari pasien yang terinfeksi HIV (Campillo-Gimenez et al., 2014)
Dalam penelitiannya, (Castillo-Mancilla et al., 2016) mengidentifikasi hubungan positif antara kepatuhan cART
suboptimal dan tingkat peradangan yang lebih tinggi di antara laki-laki terinfeksi HIV yang tertekan RNA HIV yang
menerima cART. Peneliti awalnya menemukan bahwa kepatuhan <100% dikaitkan dengan kadar TNF-α, IFN-γ, CRP,
IL-2, IL-6, dan IL-10 yang lebih tinggi. Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa hubungan ini sebagian besar
didorong oleh tingkat kepatuhan <85%. Asosiasi ini tetap signifikan setelah penyesuaian untuk berbagai faktor pembaur
potensial yang dapat dikaitkan dengan peningkatan peradangan dan, untuk TNF-α, bahkan setelah penyesuaian untuk
beberapa perbandingan. Selain itu, temuan ini tidak berubah setelah mengontrol penggunaan statin, yang dapat
memberikan efek anti-inflamasi, dan setelah membatasi analisis pada individu yang tertekan RNA HIV secara terus-
menerus. Menurut (Castillo-Mancilla et al., 2016) laporan pertama di mana kepatuhan cART suboptimal telah dikaitkan
dengan peningkatan tingkat peradangan dan aktivasi kekebalan meskipun viremia HIV ditekan menggunakan uji klinis
standar.
 KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang sudah dilakukan, sampel darah dari pasien terinfeksi HIV
menunjukkan hiperaktivasi PMN basal terkait dengan deregulasi keseimbangan
apoptosis/nekrosis. Menariknya, hiperaktivasi ini lebih besar pada pasien HIV(I) daripada
pasien HIV(NI) dan kontras dengan kurangnya aktivasi monosit pada kedua kelompok.
Persentase sel sirkulasi yang memproduksi IL-17 juga secara signifikan lebih tinggi pada
pasien terinfeksi HIV dibandingkan subjek kontrol dan berkorelasi positif dengan penanda
aktivasi PMN basal. Selain itu, deteksi kelebihan produksi IL-22 pada pasien HIV(NI)
menunjukkan bahwa hal itu mungkin berkontribusi untuk melawan proses inflamasi kronis
selama infeksi HIV. Dengan demikian, penelitian tersebut menunjukkan adanya PMN yang
sangat aktif pada pasien terinfeksi HIV yang menerima ART yang efektif dan hubungan sel-
sel ini dengan lingkungan IL-17/ IL-22 yang spesifik.
TERIMAKASIH