Journal Reading

PROBIOTIK DALAM PENCEGAHAN UROLITIASIS KALSIUM

OKSALAT
DR. HARDIANSYAH
PEMBIMBING : DR.ABDUL
AZIS,SP.U(K)
 ABSTRAK
• Nefrolitiasis urutan ke-3 di antara penyakit urologi dalam hal prevalensi 15% kasus.

• Peningkatan insiden nefrolitiasis yang berkelanjutan kemungkinan besar disebabkan oleh perubahan
kebiasaan makan (diet tinggi protein, natrium, dan gula) dan gaya hidup (penurunan aktivitas fisik) di
semua negara maju.

• Sekitar 80% dari semua kasus batu ginjal adalah urolitiasis oksalat, yang juga ditandai dengan risiko
kekambuhan tertinggi  menyebabkan komplikasi berat dan biaya pengobatan yang tinggi.

• Pada beberapa pasien, kondisi ini tidak berhubungan dengan diet; dalam kasus seperti itu, ada bukti
yang mendukung penggunaan obat yang berhubungan dengan pembentukan batu.

• Menariknya, semakin banyak bukti menunjukkan potensi mikrobioma untuk mengurangi risiko kolik
ginjal.
Kata kunci: metabolisme oksalat; probiotik; batu ginjal
 PENDAHULUAN
• Nefrolitiasis ditandai dengan adanya endapan yang tidak larut di saluran kemih, yang
disebut batu, yang menghalangi aliran urin yang semestinya  diakibatkan
peningkatan kadar kalsium, asam oksalat, fosfat, urat, dan sistin dalam urin.

• kekambuhan urolitiasis berkontribusi pada pengembangan

beberapa komplikasi seperti pielonefritis, infeksi saluran kemih,
insufisiensi ginjal, dan bahkan kanker saluran kemih
 PREVALENSI
• Insiden 7-13% di Amerika Utara, 5-9% di
Eropa, dan 1-5% di Asia
♂ usia 40-50thn,
♀ usia 50-70thn
• Tingkat kekambuhan spontan 5 tahun 
35-50%
• 80% batu berbasis kalsium, 9% berbasis
asam urat, 10% berbasis struvite, dan 1%
batu sistin.

• Batu kalsium urin  50% endapan

kalsium oksalat, 5% kalsium fosfat, 45%
campuran
 Tabel 1. Faktor risiko perkembangan nefrolitiasis.
Tipe Faktor Tipe Faktor Tipe Faktor
Faktor Risiko Faktor Risiko Faktor Risiko
Risiko Risiko Risiko
Faktor
Asupan Daging
Jenis Kelamin Lingkungan

Western diets Asupan Buah

Usia
Ekstrinsik Kandungan diet
Asupan Cairan
Ekstrinsik pada makanan
Instrinsik Perbedaan Etnis Asupan Sodium
oksalat
Asupan IMT
Kalsium Penyakit
Riwayat keluarga /
Metabolik
individu
ISK
OXALOBACTER
FORMIGENES
 Karakteristik Oxalobacter formigenes

Oxalobacter formigenes
Karakteristik Deskripsi
Morfologi Batang

Pewarnaan Gram Gram (-)

Alat Gerak Non-motil
Pembentukan Spora Nonspore-forming
Anaerobik / aerobik Obligat Anaerob
 oxalobacter formigenes dan Pencegahan Batu Ginjal

• O. formigenes mengatur ketersediaan oksalat intraluminal dengan menurunkan oksalat

makanan, menggunakan oksalat sebagai sumber energi, sehingga mengurangi
penyerapan oksalat usus dan ekskresi urin.
• Akibatnya, oksalat degradable O. formigenes membatasi ketersediaan oksalat untuk
penyerapan usus.
• Namun, kolonisasi usus oleh O. formigenes tidak mempengaruhi faktor lain yang
berhubungan dengan perkembangan urolitiasis, seperti konsentrasi kalsium, asam urat,
natrium, sitrat dan magnesium dalam urin.
• pada manusia menegaskan bahwa asupan harian O. formigenes
dapat menyebabkan penurunan kadar oksalat urin pada pasien
dengan diet yang tinggi kalsium oksalat
• Kolonisasi usus O. formigenes dapat menyebabkan penurunan 70%
risiko penyakit batu berulang, dan rekolonisasi usus mungkin efektif
dalam mengurangi perkembangan dan kekambuhan urolitiasis.
LACTOBACILLUS
SPP.
 Karakteristik Lactobacillus spp

Lactobacillus spp

Karakteristik Deskripsi
Morfologi Batang
Pewarnaan Gram Gram (+)
Alat Gerak Non-motil
Pembentukan Spora Nonspore-forming
Anaerobik / aerobik Fakultatif Anaerob
Katalase Katalase (-)
 Lactobacillus dan Pencegahan Batu Ginjal

• L. acidophilus, L. gasseri, L. salivarius AB11, L. fermentum TY12 dan lima strain L.

fermentum sp., Weissella confuse, dan W. cibaria menunjukkan kemampuan
mendegradasi oksalat.
• strain Lactobacillus ini juga menunjukkan resistensi terhadap kanamisin, rifampisin,
dan ampisilin, tetapi sensitif terhadap kloramfenikol dan eritromisin  kandidat
probiotik yang baik untuk mencegah hiperoksaluria yang baru saja mendapatkan
antibiotik.
 Lactobacillus dan Pencegahan Batu Ginjal

• Terapi dengan bakteri probiotik ini tidak hanya berkontribusi pada degradasi aktif
oksalat, tetapi juga mengurangi jumlah kejadian inflamasi yang terkait dengan
akumulasi oksalat dengan merangsang produksi sitokin.
• pemberian probiotik Lactiplantabillus plantarum N-1 (LPN1) selama empat minggu
sebelum inisiasi hiperoksaluria, yang diinduksi oleh etilen glikol, menghambat
perkembangan deposit oksalat di ginjal
BIFIDOBACTERI
UM SPP.
 Karakteristik Bifidobacterium spp

Bifidobacterium spp

Karakteristik Deskripsi
Pewarnaan Gram Gram (+)
Alat Gerak Non-motil
Pembentukan Spora Nonspore-forming

Anaerobik / aerobik Anaerob

Katalase Katalase (-)
 Bifidobacterium dan Pencegahan Batu Ginjal

• Analisis molekuler mengidentifikasi homolog pada beberapa spesies Bifidobacterium (B.

animalis subsp. Lactis, B. dentium, B. gallicum, B. pseudocatenulatum, dan B.
pseudolongum) memiliki kemampuan untuk memecah kalsium oksalat.
 Bifidobacterium dan Pencegahan Batu Ginjal

• Giardina et al. melaporkan bahwa bakteri ini dapat mendegradasi oksalat serta
memodulasi respon imun yang terkait dengan akumulasi oksalat di saluran pencernaan
dengan memodulasi produksi sitokin pro dan anti inflamasi
• Imunomodulasi ini ditemukan berkontribusi pada pengurangan kejadian inflamasi yang
terkait dengan akumulasi oksalat
• B. infantis dapat lebih mudah mengkolonisasi usus pasien yang rentan terhadap
pembentukan batu kemih.
BAKTERI LAIN YANG
BERHUBUNGAN
DENGAN METABOLISME
OKSALAT
• E. faecalis disebut "oksalotrof generalis", karena hanya memanfaatkan oksalat sebagai
sumber karbon tanpa adanya pasokan energi alternatif.
• Hokama dkk. menemukan bahwa E. faecalis, diisolasi dari tinja manusia dalam kondisi
anaerobik, menunjukkan kemampuan degradasi oksalat in vitro.
• Kehadiran gen ini menunjukkan kemampuan E. coli untuk mendegradasi oksalat.
• Sayangnya, penelitian yang dilakukan hingga saat ini belum memastikan bahwa bakteri
E.coli mampu menguraikan oksalat.
B. SUBTILIS DAN L.
PLANTARUM
SEBAGAI
PENDEKATAN
REKOMBINAN
BARU
• Kemampuan untuk mencegah pembentukan batu saluran kemih juga ditunjukkan oleh B.
subtills.
• Al dkk, menggunakan model Drosophila melanogaster dari urolitiasis sebagai platform
skrining throughput tinggi untuk mengevaluasi potensi terapeutik bakteri pendegradasi
oksalat pada nefrolitiasis kalsium oksalat, menemukan bahwa Bacillus subtilis 168
(BS168) adalah kandidat yang menjanjikan untuk pencegahan disbiosis mikrobiota yang
diinduksi oksalat
• BS168 dapat mewakili terapi tambahan baru untuk mengurangi kejadian nefrolitiasis
kalsium oksalat berulang pada pasien berisiko tinggi.
• Solusi lain yang mungkin untuk deposisi oksalat yang berlebihan adalah penggunaan
produk enzim murni yang berasal dari bakteri memungkinkan penggunaan bakteri
patogen manusia untuk produksi enzim yang diinginkan
• Solusi lain untuk masalah degradasi oksalat adalah penggunaan bakteri probiotik
rekombinan.
• Bakteri probiotik yang memiliki kemampuan terbaik untuk menjajah usus harus dipilih, dan
gen yang mengkode enzim pendegradasi oksalat harus dimasukkan ke dalam materi
genetiknya.
 KESIMPULAN
Sebagian besar penelitian hingga saat ini berfokus terutama pada O. fomingenes,
01 yang merupakan oksalotrof absolut dengan sensitivitas tinggi terhadap antibiotik
dan kondisi formulasi probiotik, seperti pH rendah dan kondisi oksigen.

Solusi yang mungkin untuk masalah sensitivitas antibiotik adalah penggunaan

02 campuran probiotik, yang sebagian akan menghilangkan masalah kolonisasi usus

penggunaan campuran bakteri probiotik yang mengandung strain Lactobacillus

03 atau Bifidobacterium meningkatkan derajat kesamaan kolonisasi usus yang efektif.

Pada pasien dengan urolitiasis, konsentrasi tinggi oksalat di usus secara signifikan
04 membatasi pertumbuhan dan multiplikasi bakteri probiotik

suplementasi dengan campuran mikroorganisme dapat secara efektif

05 mengembalikan keseimbangan mikrobiologis dan memberikan pencegahan yang
efektif terhadap urolitiasis
TERIMA
KASIH