FARMASI INDUSTRI

INJEKSI CEFOTAXIM

KELOMPOK 4

Ahmad Sobirin, S.Farm 2102061

Gina Asriana, S.Farm 2102075
Istihazah Putri, S.Farm 2102080
Jaka Anugrah, S.Farm 2102081
Mai Syarah Ardilla, S.Farm 2102082
Nur Abdillah Arman, S.Farm 2102090
Rinda Hernis, S.Farm 2102098
Syarifah Lindra Citra, S.Farm 2102109
Vinta Jalisa Mardan, S.Farm 2102113
Wiwik Anggraini, S.Farm 2102116

Dosen Pengampu:
Dr. apt. Gressy Novita, M.Farm
 PREFORMULASI

Studi preformulasi adalah tahap pertama dalam pembentukan tablet atau aktivitas formulasi
dengan pertimbangan yang hati-hati dari data preformulasi.

Untuk mendapatkan profil fisika-kimia yang lengkap dari bahan-bahan aktif yang tersedia
sebelum memulai suatu aktifitas perkembangan formulai seluruh informasi ini diketahui
sebagai preformulasi (Lieberman, 1990).
 Monografi sediaan:
1. Nama Sediaan
Nama Generik : Injeksi Cefotaxime
Nama Dagang : Injeksi Cefofar
2. Kekuatan Sediaan
Kekuatan sediaan : 1 g/vial
Volume sediaan : 10 ml (vial)
Jumlah sediaan : 1000 vial
3. Zat Aktif dan Tambahan
Cefotaxim Natrium
Natrium Benzoat
Aqua Pro Injeksi
Nama zat aktif : Sefotaxime Sodium / Cefotaxime Sodium
Struktur Molekul : C16H16N5NaO7S2
BM: 477,45
Pemerian : Hampir putih atau kekuningan, bubuk kristal, sedikit
higroskopis.
Kelarutan : Mudah larut dalam air, sedikit larut dalam metanol,
sangat sukar larut dalam etanol.
Titik Lebur : 162-163 °C (The United States Pharmacoppeial,
2004)
pH Zat Aktif : 5 – 7,5
Struktur :
Stabilitas : Sediaan cefotaxime injeksi harus disimpan di bawah suhu 30 oC. Dan terlindung
dari cahaya.

Inkompatibilitas: Cefotaxime sodium inkompatibel dengan larutan alkali seperti natrium

bikarbonat dan obat golongan aminoglikosida, sehingga direkomendasikan harus diberikan
terpisah dari aminoglikosida

Kompatibilitas : Clindamisin phosphtae, metronidazol, metronidazol HCl, verapamil HCl,

doxapram HCl, heparin sodium, ofloxacin, acyclovir sodium, allopurino sodium, amifostine,
aztreonam, cisantracurium besylate, cyclophosphamide, diltiazemi HCl,docetaxel, etoposide
phospate, famotidine, filgrastim, fluconazole, fludarabine phosphate, gemcitabine HCl,
granisetron HCl, hetastarchh, hydromorphone HCl, lorazepam, magnesium sulfate, melphalan
HCl, meperidine HCl, midazolam HCl, morphine sulfate, ondansentron HCl, pentamidine
isethionate, perphenazine, propofol, remifentanil HCl, sargamostim, teniposide, thiotepa,
tolazoline HCl, vancomycin HCl, vinorelbine tartrate.(Lawrence A Trissel, 2000)

Indikasi : Infeksi saluran nafas, THT, saluran kemih, sepsis, meningitis, sendi, kulit dan
jaringan lunak, intra abdominal, genital, bakterimia. Terapi profilaksis menjelang operasi pada
pasien dengan kekebalan menurun

Penyimpanan : Dalam wadah kedap udara terlindung dari cahaya. Ekivalensi terhadap NaCl:
0,12 (1%)

FARMAKOKINETIK
Absorpsi
Cefotaxime biasanya diberikan secara intravena atau intramuskular
dan diabsorpsi dengan cepat. Absorpsi melalui pemberian oral
kurang baik sehingga sediaan oral tidak tersedia. Setelah pemberian
1 gram, konsentrasi rata-rata plasma adalah sekitar 20 mg/L untuk
pemberian intramuskular, 102 mg/L untuk pemberian intravena
setelah 2 – 5 menit, dan 27,9 mg/L setelah pemberian melalui infus
selama 30 menit.
Distribusi
Cefotaxime didistribusikan dengan baik di seluruh tubuh, termasuk di
cairan serebrospinal sehingga dapat digunakan untuk meningitis.
Dalam keadaan normal, konsentrasi cefotaxime di cairan
serebrospinal lebih rendah dibandingkan di plasma, namun saat
terjadi inflamasi cefotaxime akan menunjukkan difusi yang signifikan
ke dalam cairan serebrospinal. Semua obat golongan sefalosporin,
termasuk cefotaxime dapat menembus plasenta. Sekitar 32 – 44%
cefotaxime yang masuk akan berikatan dengan protein plasma.
Metabolisme
Cefotaxime akan dimetabolisme secara cepat di hepar
melalui proses deasetilasi. Kadar metabolit ini sudah
dapat terdeteksi di plasma 5 menit setelah pemberian
obat. Metabolit ini dapat terdeteksi di darah dan urin.
Sekitar 10 menit setelah pemberian cefotaxime 15
mg/kg dosis tunggal IV, diasetil cefotaxime ditemukan
dengan jumlah 5 μg/mL. Metabolit ini memiliki
spektrum antimikroba yang serupa dengan
cefotaxime, amun keaktifannya lebih rendah. Diasetil
Cefotaxime akan dimetabolisme kembali menjadi
bentuk yang inaktif terhadap mikroba.
Eliminasi
Sefalosporin dieliminasi melalui sekresi tubular dan atau
filtrasi glomerulus sehingga memerlukan penyesuaian
dosis pada pasien dengan gangguan ginjal. Setelah
pemberian 1 g cefotaxime, rata-rata klirens plasma
adalah 318 mL/menit/1,73 m2. Rata-rata waktu paruh
eliminasi untuk cefotaxime adalah 1,45 jam untuk
pemberian secara intramuskular, 1,06 jam untuk
pemberian intravena bolus, dan 1,13 jam untuk
pemberian infus selama 30 menit. Selain melalui urin,
cefotaxime juga diekskresikan melalui feses. Dari total
obat yang diekskresikan melalui urin, sekitar 20 – 36%
dikeluarkan dalam bentuk yang tidak diubah, 15 – 25%
dalam bentuk metabolit deasetilasi, dan 20 – 25% dalam
bentuk inaktif lakton terbuka.
FARMAKODINAMIK

Farmakodinamik cefotaxime serupa dengan antibiotik beta laktam lainnya

yaitu dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri. Efek ini terjadi
melalui ikatan antara cefotaxime dengan penicillin binding protein (PBP).

Spektrum antimikroba cefotaxime ditentukan berdasarkan afinitas

cefotaxime dengan PBP pada bakteri tersebut. Mekanisme kerjanya juga
dipengaruhi oleh ada atau tidaknya membran luar dan aktivitas pompa
efluks.

Cefotaxime akan berikatan dengan PBP 1a, 1b, dan 3. Ikatan antara
cefotaxime dengan PBP 1a dan 1b akan membuat bakteri lisis secara cepat
dan mati, sementara ikatan dengan PBP 3 akan membuat bakteri
mengalami filamentasi sebelum akhirnya mati.
 Zat Tambahan

Nama zat aktif : 1. Natrium Benzoat

Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan
lebih mudah larut dalam etanol 90%
Bobot Jenis : 1,19 g/cm3
pH : 4,5 – 7
inkompatibilitas : gelatin, garam besi, garam kalsium, dan garam
logam termasuk perak dan merkuri. Aktivitas pengawet ini dapat berkurang
dengan adanya interaksi antara Na Benzoat dengan kaolin atau surfaktan
nonionic
Stabilitas : Tahan pemanasan, stabil dalam air, harus disimpan
dalam wadah tertutup baik ditempat sejuk dan kering
fungsi : pengawet
Nama zat aktif : 2. Aqua Pro Injeksi
Sinonim : Aqua Steril Pro Injection
Rumus Molekul : H2O
BM : 18,02
Pemerian : cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau
Kelarutan : dapat bercampur dengan pelarut polar dan elektrolit
pH :7
Fungsi : pembawa dan pelarut
Inkompatibilitas : dapat bereaksi dengan obat dan zat tambahan
lainnya yang mudah terhidrolisis
Stabilitas : stabil dalam setiap keadaan (pada, cair, uap panas)
 FORMULA

R/ Cefotaxim Natrium 1,05 gram

Natrium Benzoat 0,5 %
NaCl ad isotonis
Injeksi ad 10 ml
 Perhitungan Tonisitas dan Dapar

1. Perhitungan Persen Zat

Kekuatan sediaan cefotaxime 1 g/ 10 ml
Konversi dosis Cefotaxim → Cefotaxim Natrium
= = 1,05
Cefotaxime natrium = 1 g/10 ml x 1,05 = 0,105 g/ml

2. Perhitungan Tonisitas
 
• % cefotaxime
x 100% = 10,5%
• W Na Benzoat
x 100% = 0,5%
X gram =
X gram = 0,05 gram
• Perhitungan Ekivalen
0,9– 1,46% = -0,56%
Maka larutan bersifat hipertonis, tidak diperlukan penambahan NaCl .

 
Perhitungan untuk 1 batch (1000 vial)
• Cefotaxime Natrium 1g/10 ml x 1000 = 1000 g
• Natrium Benzoat x 1000 = 5 g
Alasan Pemilihan Bahan:
Cefotaxime Natrium :Cefotaxime adalah antibiotik golongan sefalosporin generasi
ketiga yang memiliki aktivitas anti bakteri. Karena dilihat dari kelarutan Cefotaxime
Natrium yang mudah larut dalam air dan lebih stabil. Sediaan injeksi juga dapat
digunakan untuk pengobatan pada pasien yang tidak sadar.

Natrium Benzoat :Natrium benzoate berfungsi sebagai pengawet dalam injeksi

Cefotaxime Natrium. Pengawet bertujuan untuk mengawetkan sediaan injeksi yang
dikemas dalam vial ketika telah dilarutkan dengan pelarut air karena dikhawatirkan
mudah terkena mikroorganisme karena digunakan sebagai injeksi multidose. Sebagai
pengawet digunakan natrium benzoate karena sifatnya yang mudah larut dalam air
(Dirjen POM, 1995) sehingga pada saat dilakukan rekonstitusi seluruh zat didalam
vial akan terlarut secara homogen. Karena salah satu persyaratan injeksi adalah bebas
partikulat.

Aqua p.i :Digunakan sebagai pembawa dan pelarut untuk Cefotaxime Sodium.
Dengan kelarutan cefotaxime juga mudah larut dalam air.
 Teknik Pembuatan Injeksi Cefotaxime
1. Klasifikasi Ruangan di Industri Farmasi

Catatan:
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk steril. Kelas E adalah
kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril. Persyaratan lain untuk pembuatan
produk steril dirangkum pada Aneks 1 Pembuatan Produk Steril.
 2. Penanganan Bahan Baku
1. Pengadaan bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi
yang relevan
2. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi
keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan
dan tanggal daluwarsa bila ada.
3. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal hendaklah memenuhi spesifikasi dan diberi label
dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. Singkatan, kode ataupun nama yang tidak resmi
hendaklah tidak dipakai.
4. Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah
dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan
pengiriman dengan label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang telah
disetujui oleh kepala bagian Pengawasan Mutu.
5. Wadah dari mana sampel bahan awal diambil hendaklah diberi identifikasi
6. Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi. Dalam keadaan tertentu,
pemenuhan sebagian atau keseluruhan terhadap spesifikasi dapat ditunjukkan dengan sertifikat analisis
yang diperkuat dengan pemastian identitas yang dilakukan sendiri.
7. Hendaklah diambil langkah yang menjamin bahwa semua wadah pada suatu pengiriman berisi bahan
awal yang benar, dan melakukan pengamanan terhadap kemungkinan salah penandaan wadah oleh
pemasok.
8. Bahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh
kepala bagian Pengawasan Mutu.
9. Bahan awal di area penyimpanan hendaklah diberi label yang tepat. Label hendaklah memuat
keterangan paling sedikit sebagai berikut:
Nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan;
Nomor bets/kontrol yang diberikan pada saat penerimaan bahan;
Status bahan (misal: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak);
Tanggal daluwarsa atau tanggal uji ulang bila perlu;

10. Persediaan bahan awal hendaklah diperiksa secara berkala untuk meyakinkan bahwa wadah
tertutup rapat dan diberi label dengan benar, dan dalam kondisi yang baik.

11. Bahan awal, terutama yang dapat mengalami kerusakan karena terpapar pada panas,
hendaklah disimpan di dalam ruangan yang suhu udaranya dikendalikan dengan ketat;

12. Penyerahan bahan awal untuk produksi hendaklah dilakukan hanya oleh personil yang
berwenang sesuai dengan prosedur yang telah disetujui.
Catatan persediaan bahan hendaklah disimpan dengan baik agar rekonsiliasi persediaan dapat
dilakukan.

13. Semua bahan awal yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang menyolok, ditempatkan
terpisah dan dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasoknya.
 3. Penetapan Kadar Bahan Baku
1. Cefotaxim Natrium (FI Ed VI, Hal 1546-1547)
• Dapar Larutkan 7,1 g per L natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam 1000 mL air, atur
pH hingga 6,25 dengan penambahan asam fosfat P.
Larutan A Campuran Dapar-metanol P (86:14).
Larutan B Campuran Dapar-metanol P (60:40).
• Fase gerak buat variasi campuran Larutan A dan Larutan B. Lakukan seperti tertera
pada Sistem kromatografi.
• Larutan baku: Timbang saksama sejumlah Sefotaksim Natrium BPFI, larutkan dan
encerkan dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang 0,8 mg per mL. Simpan
dalam lemari pendingin, gunakan dalam waktu 24 jam.
• Larutan sensitivitas: Pipet sejumlah Larutan baku, encerkan dengan Larutan A
hingga kadar lebih kurang 1,6 g per mL. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan
dalam waktu 24 jam.
• Larutan uji: Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan Larutan
A hingga kadar lebih kurang 0,8 mg per mL. Simpan dalam lemari pendingin,
gunakan dalam waktu 24 jam.
Sistem kromatografi: Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 235
nm dan kolom 3,9 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 μm.
Pertahankan suhu kolom pada 30º, “autosampler” pada 4 º. Laju alir lebih kurang 1 mL
per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
2. Natrium Benzoat

Timbang saksama lebih kurang 600 mg zat, masukkan ke dalam gelas piala 250 mL.
Tambahkan 100 mL asam asetat glasial P, aduk hingga larut sempurna, tambahkan 2
tetes kristal violet LP, titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV hingga warna hijau.
Lakukan penetapan blangko.
Tiap mL asam perklorat 0,1 N
setara dengan 14,41 mg C7H5NaO2
4. Preparasi Bahan, Vial dan Stopper
5. Proses Produksi
 6. Alat-Alat Yang Digunakan Untuk Proses Produksi
1. Autoklaf
Adalah alat pemanas tertutup yang dgunkan untuk mensterilisasi
suatu benda menggunakan uap bersuhu dan bertekanan tinggi
(1210C, 15lbs) selama kurang lebih 15 menit.
2. Laminar air flow
fungsi laminar air flow bukan hanya menyediakan tempat atau meja kerja
yang steril, bebas dari fungi, mikroba, bakteri, atau debu lainnya yang dapat
menyebabkan kontaminasi. Melainkan dengan menggunakan laminar air
flow diharapkan laboran atau pengguna bisa merasa aman dari paparan
bakteri atau mikro organisme yang mungkin saja berbahaya dan bisa
merusak bahan yang akan digunakan pada pengujian.

3. Vial Dry Powder Filling Machine

Mesin yang berfungsi untuk pengisian serbuk ke dalam vial.
7. Parameter Kritis
 8. Evaluasi
In Process Control (IPC) untuk Produk Jadi
In Process Control (IPC) untuk Bagian Quality Control
4. Uji Kejernihan
1. Uji Keseragaman Bobot Setiap larutan obat suntik harus jernih
Untuk zat yang <25 mg keseragaman bobot yaitu >25% dan bebas dari kotoran sehingga
Timbang 10 sampel uji dari masing-masing wadah sediaan dan diperlukan uji kejernihan secara visual
beri identitas 5. Uji pH
Keluarkan sampel dari wadah Cefotaxime memiliki pH basa lemah.
Lakukan penimbangan seksama dari isi tiap wadah Produk jika dilarutkan kalibrasi alat pH
Hitung bobot bersih sampel uji dari masing-masing wadah meter. Elektroda dari pH meter
dicelupkan ke larutan yang telah
dilarutkan
2. Uji Organoleptik
Bentuk : bubuk Kristal
Warna : putih atau hamper putih
3. Uji organoleptic dilakukan secara lansung pada bahan/material produk untuk
memastikan sifat fisik meliputi bentuk dan warna material produk
Kesesuaian No Batch dan Exp Date
Diakhiri proses pengemasan mengecek kesesuaian no batch dan exp date yang
tercantum pada kemasan
 8. Evaluasi
In Process Control (IPC) untuk Produk Jadi
In Process Control (IPC) untuk Bagian Quality Control
1. Bahan Partikulat
Pemeriksaan bahan partikulat pada sediaan injeksi
dapat di lakukan secara visual, atau dengan
pemeriksaan fisika dengan menghitung partikel asing
subvisible dalam rentang ukuran tertentu. Dapat
dilakukan prosedur mikroskopik dan pengaburan
cahaya.
2. Uji Kadar Air
Kadar air dalam injeksi Tidak lebih
dari 0,1%
Zat padat yang tidak larut dapat
diektraksi dengan pelarut yang
sesuai, lalu dilakukan metode ic
(Titrasi “coulometri”)

3. Uji Kebocoran
Tidak ada 1 vial pun yang bocor :
Methilenblue dilarutkan dalam 1 liter air pada beker glass.
Vial yang berisi serbuk cefotaxime dimasukkan ke dalam beaker,
Jika ada wadah yang bocor, larutan metilen blue akan masuk kedalam
sediaan sehingga serbuk dalam wadah akan berwarna biru
 8. Evaluasi
In Process Control (IPC) untuk Produk Jadi
In Process Control (IPC) untuk Bagian Quality Control
4. Uji Sterilitas
Uji sterilitas dilakukan untuk sediaan dan bahan baku yang sesuai farmakope yang dipersyaratkan
steril. Bahan padat untuk injeksi diambil sebanyak 20 wadah, masing-masing ± 300 mg dimasukkan
kedalam labu Erlenmayer steril 500 ml kemudian saring melalui membaran tambahkan media yang
sesuia, inkubasi tidak kurang dari 14 hari.

5. Uji Endotoksin Bakteri

Goyang tabung reaksi selama 20 hingga 30 detik agar tercampur homogen.
Masukkan tabung ke dalam inkubator atau penangas air bersuhu 37 ± 1oC.
Inkubasi atau pertahankan suhu tersebut selama 60 menit (1 jam), hindari getaran.
Amati tabung yang berisi sampel, kontrol positf dan negatif.
Penafsiran hasil
Ambil setiap tabung uji dari inkubator dan putar 180oC secara perlahan-lahan. Jika
terbentuk gel yang kuat dan tetap ditempatnya walaupun telah terbalik hasil
pengujian LAL dinyatakan positif.
 8. Evaluasi
In Process Control (IPC) untuk Produk Jadi
In Process Control (IPC) untuk Bagian Quality Control

6. Uji Waktu Rekonstitusi

Sebanyak 10 gram suspesi kering ditimbang dan dimasukkan ke dalam wadah, lalu
dimasukkan dalam 200 mL WFI. Setiap formulasi diberikan dua perlakuan yaitu
rekonstitusi dengan wfi pada suhu 40oC dan 80oC pengamatan dilakukan terhadap
kecepatan suspensi kering tersuspensi, semakin cepat waktu rekonstitusi maka
sediaan tersebut semakin baik

Hasil pengujian LAL dinyatakan negatif apabila tidak terbentuk secara perlahan-
lahan gel tidak terbentuk atau gel terbentuk jatuh saat dibalik, maka hasil pengujian
LAL dinyatakan negative.
Alur Registrasi Obat
Pra-Registrasi

Hasil Pra-Registrasi (HPR) akan diberikan oleh kepala

BPOM paling lama 40 hari sejak diterima permohonan
pra-registrasi. HPR bersifat final dan mengikat, serta
berlaku selama 1 tahun sejak tanggal dikeluarkan.
Pemohon diberikan kesempatan untuk melengkapi data
apabila dirasa data yang diserahkan ke BPOM belum
lengkap, dan diberikan jangka waktu paling lama 20
hari sejak diberikan surat permintaan tambahan data.
Apabila selama waktu tersebut pemohon tidak dapat
melakukan tambahan data, maka pra-registrasi
dinyatakan ditolak dan biaya yang sudah dibayarkan
tidak dapat ditarik kembali.
Pengajuan registrasi dilakukan dengan
menyerahkan berkas registrasi dengan Registrasi
mengisi formulir registrasi dan disket
disertai bukti pembayaran biaya evaluasi dan
pendaftaran dan hasil pra-Registrasi. Berkas
registrasi terdiri dari formulir registrasi
1. Dokumen mutu dan teknologi untuk menjamin
dengan dokumen administratif dan dokumen mutu obat
penunjang. Yang termasuk dalam dokumen
penunjang yaitu : 2. Dokumen Uji Pre-Klinik yang menggambarakan
profilfarmakodinamika, farmakokinetika, maupun toksisitas
yang aman

3. Dokumen uji klinik harus dapat membuktikan efikasi

dan keamanan obat jadi secara meyakinkan dengan
rincian sesuai.
 Jalur Evaluasi

Jalur 100 hari Jalur 150 hari Jalur 300 hari

-Registrasi baru obat baru, produk

-Registrasi baru obat baru dan produk biologi, dan registrasi variasi major
indikasi baru, yang telah disetujui
biologi yang diindikasikan untuk di negara yang telah menerapkan
terapi penyakit serius yang sistem evaluasi terharmonisasi atau
sistem evaluasi yang telah dikenal
mengancam nyawa manusia atau baik -Registrasi yang tidak termasuk
menular kepada orang lain, dan belum -Registrasi baru obat baru, produk dalam jalur evaluasi baik pada
biologi, dan registrasi variasi major poin 2 dan 3.
ada atau kurangnya terapi yang aman
indikasi baru, yang telah disetujui
dan efektif paling sedikit di 3 negara dengan
-Registrasi baru obat baru dan produk sistem evaluasi yang telah dikenal
baik
biologi yang diindikasikan untuk -Registrasi baru obat copy tanpa
penyakit serius dan langka stinel
 Evaluasi dan Pemberian Keputusan
Komite Nasional (KOMNAS) Penilai
Obat, yaitu membahas, merumuskan,
memberikan pertimbangan dan
keputusan hasil evaluasi obat melalui
forum rapat berkala

Panitia Penilai Khasiat Keamanan,

bertugas melakukan evaluasi terhadap
Untuk melakukan evaluasi, maka dibentuk: aspek khasiat dan keamanan untuk
dibahas dalam rapat KOMNAS

Berdasarkan hasil evaluasi data khasiat dan keamanan,

Panitia Penilai Mutu, yaitu
KOMNAS penilai obat dapat memberikan rekomendasi kepada
melakukan evaluasi terhadap
Kepala Badan. Apabila diperlukan klarifikasi atau penjelasan
aspek mutu
teknis secara rinci dari dokumen yang diserahkan, KOMNAS
penilai obat dapat merekomendasikan untuk dilakukan dengan
Panitia Penilai Informasi Produk dan
pendapat oleh pendaftar. Pemberian keputusan yaitu bahwa
Penandaan, bertugas melakukan
permohonan registrasi diterima atau ditolak.
evaluasi terhadap aspek informasi
produk dan penandaan
 Aplikasi e-Registrasi Obat (AeRO)
Adapun yang harus dilakukan oleh pendaftar
registrasi obat dengan menggunaka AeRO adalah sebagai
berikut :
a. Registrasi akun AeRo dilakukan secara online dan hanya
dilakukan sebanyak 1 kali
b. Pendaftar adalah Industri farmasi yang telah mendapat izin
industri farmasi sesuai dengan ketentuan perundang-undangan
c. Industri farmasi harus menunjuk seorang penanggung jawab
akun dengan melampirkan surat penunjukan atau surat
keterangan penanggung jawab akun.
Gambar. Alur proses pendaftaran perusahaan (BPOM RI, 2011)

Sistem aplikasi registrasi obat secara online ini (AeRO) mempunyai kelebihan, yaitu :

a. Waktu yang dibutuhkan untuk proses perizinan edar obat menjadi singkat. Misalnya
waktu pelayanan registrasi obat copy berkisar antara 150-200 hari kerja, diharapkan
dengan sistem e-Registrasi bisa memangkas waktu hingga di bawah 150 hari.
b. Pemohon tidak perlu datang sendiri ke BPOM dan bisa mengurangi man to man meeting
c. Berkurangnya pertemuan langsung antara pemohon dengan pejabat terkait diharapkan
bisa mengurangi potensi kecurangan dalam pemberian izin edar.
Alur Pengajuan Pra-registrasi Obat Copy

Gambar Alur Pre-Registrasi Secara Online Obat Copy (BPOM RI, 2011)
 Pengemasan
Secara umum kemasan terbagi menjadi tiga yaitu kemasan primer, lemasan sekunder dan
kemasan tersier. kemasan primer merupakan kemasan yang secara langsung bersentuhan dengan
produk. Produk yang secara langsung menyentuh permukaan kemasan, maka disebut sebagai
kemasan primer. Kemasan sekunder yang melindungi kemasan primer. Jika kemasan primer
langsung menyentuh/mengontak produk, kemasan sekunder berfungsi untuk memberikan
perlindungan tambahan dari kemasan primer. Kemasan tersier merupakan bagian akhir dari
seluruh rangkaian proses pengemasan yang ada. Karena menjadi kemasan yang penggunaannya
untuk menggabungkan kemasan primer dan sukender, biasanya kemasan tersier terbuat dari
kardus, kayu, atau cardboard.

Pengemasan primer dilakukan di white area kelas A latar belakang B. Pengemasan sekunder
dan tersier dilakukan pada black area kelas E.
Kemasan

Mfg date :11 Febuari 2022 CEFOFAR® Komposisi :

Cefotaxim
Exp. Date :11 Febuari 2025 Setiap vial mengandung
Serbuk Injeksi
Na Cefotaxim…… 1 g
HET : Rp 12.000,-
 
1g
 
Simpan pada suhu tidak
Untuk informasi lebih lanjut melebihi 25oC  
lihat keterangan pada brosur Diproduksi oleh
HARUS DENGAN
PT. JAKA TARUP RESEP DOKTER
 
RIAU-INDONESIA
   
Gambar 2. Etiket  
 
 
 STABILITAS

Pembagian zona wilayah ini dirumuskan oleh badan kesehatan dunia (World
Health Organization)WHO terdapat 4 zona, dan Indonesia masuk zona IVB
Zona Iklim Keterangan Rata-rata suhu pada udara Kondisi Pengujian
terbuka (0C) dan tekanan Suhu (0C) Kelembaban
uap parsial (hPa) (RH)
 
I Sedang ≤ 15 11 21 45
II Subtropis dan >15-22 11-18 25 60
mediterania
III Panas dan >22 ≤15 30 35
kering
IVA Panas dan >22 >15-27 30 65
lembab
IVB Panas dan >22 >27 30 75
sangat lembab
Pengujian Stabilitas Obat

1. Uji Dipercepat 2. Tindak Lanjut (Pengujian Jangka Panjang atau

Waktu Nyata)
Pada uji stabilitas dipercepat, obat disimpan pada kondisi
ekstrim di suatu lemari uji yang disebut climatic chamber, obat Pada uji stabilitas jangka panjang, obat dipaparkan
dalam kemasan aslinyadipaparkan pada suhu 40 ± 2 C dan o
pada suhu 25±20oCdan kelembaban 60±5%. Pada
kelembaban 75 ± 5%.Metode uji stabilitas dipercepat untuk
bulan-bulan tertentu, obat yang disimpan dalamlemari
produk-produk farmasi yangdidasarkan pada prinsip-prinsip
climatic chamber (pada uji stabilitas dipercepat)
kinetika kimia ditunjukkan oleh Garret danCarper.Menurut
maupun pada ujistabilitas jangka panjang, akan diuji
teknik ini, nilai k untuk penguraian obat dalam larutan
kualitas fisika, kimia maupunmikrobiologinya. Data
padaberbagai temperatur yang dinaikkan diperoleh dengan
hasil pengujian tersebut akan diolah secara statistika,
memplot beberapa fungsikonsentrasi terhadap waktu.Logaritma
laju spesifik kemudian diplot terhadapkebalikan dari temperatur sampai akhirnya menemukan tanggal kadaluarsa

mutlak dan hasil berupa garis lurus diekstrapolasisampai (masa edar) secara kuantitatif,dan tanggal tersebutlah
temperatur ruang digunakan untuk memperoleh pengukuran yang akan dijadikan patokan kadaluarsa obat
kestabilanobat pada kondisi penyimpanan biasa. yangnantinya harus dicantumkan dalam kemasan obat.
3. Paska Pemasaran
Studi stabilitas hendaklah dilakukan tiap tahun terhadap produk
yangdipasarkan. Studi tersebut hendaklah dilaksanakan pada 1 bets
dari tiap produk/tahun dan meliputi paling sedikit selama 12 bulan
untuk jangka waktuyang cukup mencakup masa simpan/edar yang
diusulkan.
THANK YOU
