Synthesis of Dacus Pheromone, 1, 7-Dioxaspiro

[5.5] Undecane and Its Encapsulation in PLLA

Microspheres for Their Potential Use as
Controlled Release Devices

Disusun Oleh:
Esra Adelina Simamora
201501148
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id
 LATAR BELAKANG
Minyak zaitun dianggap sebagai "emas hijau" karena memiliki kandungan senyawa
fenolik tinggi yang bersifat antioksidan dan antibakteri. Lalat buah zaitun, Bactrocera
Oleae atau Dacus oleae, dianggap sebagai salah satu hama serangga paling terkenal yang
menyebabkan penurunan kandungan fenolik minyak zaitun. Selama ini
pengendalian Bactrocera oleae dilakukan dengan aplikasi pestisida kimiawi yang biasanya
berupa campuran protein hidrolisat dan insektisida organofosfor. Namun, konsekuensi
berbahaya mereka baik pada kesehatan manusia maupun lingkungan menyebabkan
pengembangan metode baru yang ramah lingkungan untuk pengendalian populasi Dacus.
Di antara bahan kimia yang diusulkan untuk pengendalian populasi Dacus oleae,
feromon 1,7-dioxaspiro(5.5)undecane (DSU), Dacusferomon. Masalah keterbatasnya jumlah
feromon yang tersedia dapat diatasi dengan melakukan prosedur sintetik Dacusferomon
hanya dengan lima langkah. Produk ini dianalisis dengan High Resolution Mass
Spectroscopy Electrospray Ionization (HRMS-ESI) (m/z), sedangkan DSU yang dihasilkan
selanjutnya dikarakterisasi dengan 1H and 13C-NMR. DSU yang disintesis selanjutnya
dienkapsulasi dalam mikropartikel poli (asam L-laktat) (PLLA) dalam tiga konsentrasi
berbeda; 5, 10 dan 20%w/w. Mikropartikel ini mungkin sesuai untuk mengendalikan populasi
Dacus oleae
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id
 ALAT DAN BAHAN
- PLLA
- Polivinil alcohol (PVA)
- Komponen utama feromon 1,7-dioxaspiro [5.5] undecane (DSU)
- Reagen dan pelarut lain yang digunakan
- Solid Phase Microextraction (SPME) dan rakitan serat untuk pengambilan sampel manual
- Serat polydimethylsiloxane (PDMS) 100 μm

FLOWSHEET
Sintesis feromon dilakukan dengan metode baru, sederhana dan efisien dalam lima Langkah
• Sintesis 4-(benziloksi)butan-1-ol.

kalium hidroksida dalam 1,4-

butanadiol
- ditambahkan Benzil bromida tetes demi tetes
- Dilakukan pengadukan pada suhu kamar
- diaduk pada suhu yang sama selama 3 jam.
- ditambahkan H2O 10 ml dan diekstraksi tiga kali dengan dietil eter 50 mL
- Lapisan organik gabungan dikeringkan dengan MgSO4
- dihilangkan pelarut dalam rotavapor dan residu yang dihasilkan
dimurnikan dengan kromatografi kolom (heksana/etil asetat 4:1)

4,7 g 4-(benziloksi)butan-1-ol ( 1) sebagai minyak (hasil 99% berdasarkan

benzil bromida), dengan data spektral sesuai dengan literatur

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id

 FLOWSHEET
• Sintesis 1,9-bis(benziloksi)nonan-5-ol
• Sintesis ((4-bromobutoksi)metil)benzena

Trifenil fosfit (4-(benziloksi)butil)

magnesium bromida
- Trifenil fosfit ditambahkan ke dalam larutan - ditambahkan Larutan etil format dalam
brom dalam CH2Cl2 pada suhu -30 ÿC (larutan THF kering tetes demi tetes
awal berwarna merah tua didekolorisasi). - Ditambahkan 5 ml MeOH untuk
- Ditambahkan piridin diikuti dengan pendinginan diikuti dengan penambahan
penambahan larutan 4-(benziloksi)butan-1-ol 20 mL NH4Cl jenuh
dalam CH2Cl2 - Campuran yang dihasilkan diekstraksi
- Didiamkan pada suhu kamar tiga kali dengan etil asetat 50 mL
- Campuran reaksi dipadamkan dengan HCl 1N - lapisan organik gabungan dicuci dengan
dengan mengatur pH-nya menjadi 7 air garam 50 mL dan dikeringkan di atas
- Lapisan organik dicuci dengan NaCl berair MgSO4.
jenuh (50 mL) - Pelaut kemudian dihilangkan dalam
- dikeringkan dengan MgSO4 rotavapor dan residu yang diperoleh
- dihilangkan pelarut dalam rotavapor dan residu dimurnikan dengan kromatografi kolom
yang dihasilkan dimurnikan dengan (heksana/etil asetat 10:1)
kromatografi kolom (heksana/etil asetat 6:1)
((4-bromobutoksi)metil)benzena (2) (5,0 g, 80%) dengan
1,9-bis(benziloksi)nonan-5-ol (3) (4,4 g, 60%) dengan
pemerian: minyak kekuningan, dengan data spektral sesuai
pemerian minyak kekuningan.
dengan literatur

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id

 FLOWSHEET
• Sintesis 1,9-bis(benziloksi)nonan-5-on
1,9-bis(benzyloxy)nonan-5-
ol (3) dalam CH2Cl2 50 mL
- ditambahkan PCC 5,3 g dan silika gel (5,5 g)
dan campuran direfluks selama 2 jam.
- kemudian disaring Padatan
- diuapkan pelarut dalam rotavapor dan
residunya dikromatografi dalam kolom silika gel
(heksana/etil asetat 8:1) menghasilkan 1,9-
bis(benziloksi)nonan-5-on (4) (4,3 g, 97%)
sebagai minyak kekuningan.
1,9-bis(benziloksi)nonan-5-on (4) (4,3 g, 97%) denan
pemerian minyak kekuningan.
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id
• Sintesis (±)-1,7-dioxaspiro
Suspensi 1,9-
bis(benziloksi) nonan-5-
on dan Pd/C 10%
- Suspensi 1,9-bis(benziloksi) nonan-5-on (4) (4,3
g, 12 mmol) dan Pd/C 10% (b/b ) (64 mg, 0,6
mmol) dalam MeOH (84 mL) dihidrogenasi
dengan H 2 pada suhu kamar selama 16 jam. 
- Disaring padatan yang terbentuk
- Diuapkan pelarut dalam rotavapor
- Lalu dikromatografi residu di dalam kolom silika
gel menggunakan metilena klorida sebagai eluen.
- (±)-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane (5) (1,5 g, 80%)
dengan pemerian: cairan tak berwarna dengan data
spektral identik sesuai dengan literatur.
 Pembahasan
Menurut literatur, sintesis feromon termasuk sintesis asimetris yang dimana merupakan
sintesis pendek dari rasemat 1,7-dioxaspiro [5.5] undecane, bernama (±)-olean melalui
metatesis silang. Dalam studi yang tepat, sintesis 1,7-dioxaspiro[5.5] dikembangkan dari
butana-1,4-diol dengan lima langkah lebih sederhana dan efisien

Butana-1,4-diol dimonobenzilasi menggunakan benzil bromida sebagai pereaksi pembatas dengan hasil 99. Gugus hidroksil
primer kemudian diganti dengan atom bromin dengan prosedur standar untuk menghasilkan bromida 2 dengan hasil 80% dan
penambahan masing-masing pereaksi Grignard ke etil format memberikan hasil yang baik dari alcohol 3. Oksidasi selanjutnya
dari 3 dengan pyridinium chlorocromate (PCC) menghasilkan keton masing-masing secara kuantitatif, yang setelah debenzylation
dengan hidrogenasi katalitik menyebabkan siklisasi spontan dari dihidroksiketon yang terbentuk antara, untuk memberikan olean
rasemat yang diinginkan dalam hasil 80%. Hasil keseluruhan konversi senyawa 1 menjadi olean adalah 37%. Semua senyawa yang
disiapkan memiliki kemurnian tinggi dan dicirikan oleh data spektral dan analitiknya. Hasil akhir (±)-olean serta produk antara
memberikan spektra 1 H dan 13 C NMR yang akurat dan jelas tanpa adanya pengotor.

Feromon seksual serangga Bactrocera oleae(DSU) berhasil disintesis. Selanjutnya dilakukan persiapan mikropartikel PLLA pada
5, 10 dan 20% berat. Seperti yang ditemukan oleh pengukuran FT-IR dan DSC, DSU dienkapsulasi menjadi mikropartikel. Meskipun
beberapa interaksi tidak terjadi antara kelompok reaktif DSU dan PLLA, ditemukan bahwa DSU dapat bertindak sebagai plasticizer
matriks PLLA karena berat molekulnya yang rendah. GC-MS digunakan untuk kuantifikasi sisa DSU dalam mikropartikel pada minggu
0, 1, 2, 3 dan 4. Hasilnya menjanjikan untuk digunakan sebagai formulasi inovatif dalam pengendalian populasi Dacus oleae.
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara I ffar@usu.ac.id
 DAFTAR PUSTAKA

Zisopoulou, S. A., Chatzinikolaou, C. K., Gallos, J. K., Ofrydopoulou, A., Lambropoulou,

D. A., Psochia, E., ... & Nanaki, S. G. (2020). Synthesis of Dacus Pheromone, 1,
7-Dioxaspiro [5.5] Undecane and Its Encapsulation in PLLA Microspheres for
Their Potential Use as Controlled Release Devices. Agronomy, 10(7), 1053.