JOURNAL READING

“TOPICAL CYCLOSPORINE: A VERSUS

PREDNISOLONE IN THE
TREATMENT OF HERPETIC STROMAL KERATITIS”

Penyusun :
Jocelyn Christabella (20200420093)

Pembimbing :
dr. Indira Retno Artati, Sp. M
 Penulis :
Marwa Abd El-Rahman Zidan, Mohamed Hosny Nasef,
Moataz Mohamed Sabry and Mohamed Abd Elfattah
Shaheen

dengan
Tahun Terbit : Prednisolone ED di pengobatan KHS
2023

Judul :
Topical cyclosporine: A versus prednisolone in the
treatment of herpetic stromal keratitis
 ABSTRAK
• Latar Belakang: Keratitis Herpes Simpleks (KHS) merupakan penyakit yang dimediasi oleh sistem imun karena penyakit primer infeksi virus
herpes simpleks (VHS). Sekarang diketahui tentang Cyclosporine A (CSA) bahwa itu secara selektif menghambat produksi sel T-helper dari
faktor pertumbuhan yang penting untuk diferensiasi dan proliferasi sel B dan sel T sitotoksik , sehingga respon imun yang dianggap sebagai
penyebab utama lesi stroma dan opasitas akan terbentuk menutupi kornea transparan yang mempengaruhi penglihatan pasien. Tujuan dari
penelitian kami adalah untuk membandingkan antara topikal CSA ED dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS.

• Metode: Studi prospektif, acak, non-invasif dan komparatif pada 30 mata dengan KHS. Peserta dibagi secara acak secara numerik menjadi 2
kelompok, masing-masing kelompokdengan
terdiri dariPrednisolone
15 mata: KelompokED
(A): di
diobati dengan CSA ED
pengobatan topikal 0,4% dan Kelompok (B): diobati
KHS
dengan prednisolon asetat topikal 1%. Perbandingan antara kedua kelompok mengenai efek pada ketajaman visual, kabut stroma, edema
kornea, durasi penyembuhan, komplikasi, kekambuhan VHS, vaskularisasi dan opasitas dilakukan.

• Hasil: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok pada VA sebelum pengobatan namun, secara statistik
signifikan lebih rendah pada kelompok B setelah pengobatan. Tidak ada secara statistik perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok
dalam tingkat infiltrasi stroma sebelum pengobatan tetapi ada perbedaan yang signifikan secara statistik setelah pengobatan. Durasi
penyembuhan secara statistik signifikan kelompok B lebih rendah dibandingkan dengan kelompok A.

• Kesimpulan: Menurut penelitian kami, CSA ED (0,4%) efektif dan sebanding dengan kortikosteroid pada pengelolaan KHS. Ini mungkin
kurang dapat ditoleransi dan membutuhkan durasi tindakan yang lebih lama tetapi lebih unggul daripada steroid sehubungan dengan efek
pada opasitas kornea. Ini memiliki keuntungan untuk mengurangi vaskularisasi kornea juga. Menggunakan kortikosteroid dikaitkan dengan
komplikasi terutama pada kasus yang lebih rumit seperti kornea tipis dan defek epitel. Ini menyebabkan kekambuhan penyakit dan
peningkatan TIO sehingga CSA ED direkomendasikan untuk digunakan dalam kasus ini.
 01
Latar Belakang
 PENDAHULUAN
Keratitis Herpes Simpleks (KHS)
adalah penyakit terkait kekebalan
-->suatu penyebab signifikan
kebutaan menular karena jaringan
parut kornea --> infeksi virus
herpes simplex (VHS)
dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
Mengetahui bahwa patogen
penyebab KHS yang
sebenarnya bukanlah infeksi
virus, melainkan antigen virus
yang memulai penghancuran
stroma limfositik T membantu
memprediksi potensi
keberhasilan siklosporin A
(CSA)
KHS sering diobati dengan campuran obat
antivirus dan terapi imunosupresif lokal -->
di antara nya tetes mata steroid lokal -->
Efek samping : kemungkinan kembalinya
penyakit herpes, peningkatan tekanan
intraokular (IOP), itu perkembangan
glaukoma, dan pembentukan katarak.
Respon imun yang
Sekarang diketahui tentang dianggap sebagai
penyebab utama lesi
Cyclosporine A (CSA) bahwa itu
secara selektif menghambat produksi stroma dan opasitas
sel T-helper dari faktor pertumbuhan akan terbentuk menutupi
kornea transparan yang
yang penting untuk diferensiasi dan
proliferasi sel B dan sel T sitotoksik mempengaruhi
penglihatan pasien.
TUJUAN

Untuk membandingkan
antara CSA ED topikal
dengan
dengan Prednisolone
Prednisolone ED
ED di pengobatan KHS

di pengobatan KHS.
 02
Metode
 METODE
Studi ini prospektif, acak, noninvasif dan komparatif dilakukan di unit kornea Rumah Sakit Oftalmologi
Universitas Tanta mulai Oktober 2020 hingga Maret 2021.

2 kelompok : Grup A diperlakukan terutama oleh CSA 0,4% ED (4 kali/hari) dan Grup B diobati terutama oleh
prednisolon asetat 1% ED (5 kali/hari)

Semua pasien menerima dengan Prednisolone

obat antivirus EDdalam
sistemik asiklovir di pengobatan KHS 1-2 tab/hari), tambahan
bentuk oral (400mg
vitamin c, lubrikator, ED penurun TIO, agen sikloplegik, moksifloksasin 0,5% ED (5 kali/hari) dan vitamin A
topikal: (4 kali/hari) jika diindikasikan.
 METODE
Semua pasien dalam penelitian ini menjadi sasaran: riwayat lengkap mengambil, penilaian VA sebagai ketajaman visual jarak
yang tidak dikoreksi (UCDVA) dan BDVA diukur dengan menggunakan grafik Landolt dan dinyatakan dengan notasi log MAR ,
pemeriksaan okular komprehensif: menggunakan pemeriksaan Slit-lamp, pengukuran tekanan intra okular, pemeriksaan
segmen pasca, komplikasi: (jika ada) sebagai uveitis anterior, kekeruhan vaskularisasi kornea, glaukoma atau kekambuhan
infeksi VHS, kornea, pemeriksaan kornea menggunakan ujung kapas, keterlibatan endotel jika ada dan adanya vaskularisasi
kornea. Uji pewarnaan ganda dan penyelidikan mikrobiologis untuk mengecualikan infeksi campuran dilakukan.

dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS

Prednisolon ED : Analisis Statistik :
Prednisolon DIBERIKAN di Grup B
DIAGNOSIS KHS : Mean, standar deviasi, Chi-
dalam satu bentuk 5 kali / hari dengan
Pemeriksaan slit-lamp adalah follow up dekat untuk TIO dan squaew, dan koefisien
metode utama untuk komplikasi lainnya --> diturunkan korelasi linier digunakan
mendiagnosis KHS perlahan selama sekitar satu minggu dalam presentasi statistik
pada akhir pengobatan. dan analisis penelitian saat
FOLLOW UP: Mula-mula setiap tiga ini menggunakan SPSS V20.
hari kemudian setiap minggu selama
bulan pertama.

CSA ED disiapkan dengan wadah steril di Laboratorium Teater sebagai berikut: (0,8 mg CSA dalam 0,5 ml air mata buatan menambahkan 0,5 ml basis minyak parafin) membentuk emulsi CSA
(0,4 mg/ml). CSA ED diresepkan 4 kali sehari untuk (8-16) minggu sesuai dengan tingkat keparahan penyakitnya , sebagai semua agen imunosupresan akan diturunkan perlahan selama satu
minggu mengurangi satu kali setiap 2 hari. Menambahkan basis berminyak adalah untuk mengurangi atau bahkan mencegah efek obat yang tidak diinginkan (iritasi, gatal dan
ketidaknyamanan).
03
Hasil
 HASIL

TIDAK ada perbedaan yang

signifikan secara statistik
antara kedua kelompok
mengenai usia, jenis
kelamin dan riwayat mata dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
tetapi ada perbedaan yang
signifikan secara statistik
tentang riwayat kesehatan.
(Tabel 1)
 HASIL

TIDAK ada perbedaan

yang signifikan secara
statistik antara kedua
kelompok mengenai dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
lokasi, bentuk dan ukuran
lesi. (Tabel 2)
 HASIL

TIDAK ada perbedaan yang

signifikan secara statistik antara
kedua kelompok di UDVA
sebelum pengobatan membaik
dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
pada kelompok A setelah
pengobatan dan secara statistik
signifikan lebih rendah pada
kelompok B setelah
pengobatan. (Tabel.3)
 HASIL

Durasi penyembuhan secara

statistik signifikan lebih rendah
kelompok B dibandingkan
dengan kelompok A. Hal ini
dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
menunjukkan bahwa
kortikosteroid (grup B) memiliki
durasi aksi yang singkat dan
menghasilkan efek yang lebih
cepat. (tabel 4)
 HASIL

Masa tindak lanjut yang

singkat diterapkan dalam
penelitian ini kelompok B
(dua kasus) dilaporkan
dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
memiliki lebih banyak
kekambuhan dari
kelompok A (satu kasus).
(Tabel 5)
 HASIL

• Di grup A, 12 dari 15 pasien KHS (86,3%) merespons

topikal CSA A 0,4% empat kali sehari setelah 4 bulan
pengobatan, hanya satu kasus mengalami episode berulang
KHS setelah tidak follow up dua bulan terakhir karena
penyakit imunosupresan sistemik dan Dua kasus
mengembangkan perkembangan vaskularisasi kornea
dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS
setelah pengobatan keratitis stroma.
• Di grup B, 9 dari 15 KHS pasien (60,7%) menanggapi
prednisolon asetat topikal 1% empat kali sehari selama
hampir 2 bulan pengobatan. Dua kasus mengalami episode
KHS berulang setelah berbeda interval. Satu kasus berakhir
dengan ulkus neurotropik dan tiga kasus dengan
vaskularisasi kornea persisten setelah pengobatan Tidak
ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kedua kelompok mengenai komplikasi. (Tabel 6).
 04
Kasus
 KASUS 1

• Seorang laki-laki berusia 52 tahun datang

dengan keluhan penurunan penglihatan,
kemerahan dan lakrimasi di mata kirinya selama
satu bulan. Ketajaman penglihatan adalah 6/60
(0,1). Pemeriksaan mata menunjukkan disciform
legion diukur 3 x 4 mm dengan stroma edema,
infiltrasi dan KP besar di bawahnya (Gambar
dengan 1-
Prednisolone ED di pengobatan KHS
A). Kornea menunjukkan kecil vaskularisasi
perifer di dekat lesi. Berkurang Sensasi kornea,
epitel utuh dan TIO normal disajikan. Pasien
didiagnosis secara klinis sebagai KHS disciform
dan diterapi dengan Obat tetes mata dari
Siklosporin-A 0,4% dengan antivirus sistemik
profilaksis dan lainnya pengobatan suportif.
Setelah 3 minggu perawatan lesi mulai
membaik. Penyembuhan total terjadi dalam 14
minggu dengan opasitas samar hampir terlihat
dan regresi jelas vaskularisasi kornea. Ketajaman
visual akhir adalah 6/18 (0,4). (Gambar 1-B).
 KASUS 2
• Seorang wanita 58 tahun datang dengan penurunan
penglihatan, sensasi terbakar, lakrimasi dan
kemerahan di mata kirinya selama 10 hari. Pasien
memiliki riwayat keratitis virus berulang, yang terakhir
episode 6 bulan yang lalu. Ketajaman visual adalah
6/24 (0,3). Pemeriksaan mata menunjukkan opasitas
tidak teratur diukur sekitar 4:5 mm dengan stroma
edema masif dan padat infiltrasi. Juga Post Herpetic
dengan Prednisolone
Sub Epithelial Haze disajikan. (Gbr 2- A).
ED di pengobatan KHS

• Tes sensibilitas kornea berkurang, epitel normal dan

AC tanpa peradangan. Juga TIO dalam batas normal.
Pasien didiagnosis secara klinis sebagai KHS dan dia
dirawat oleh prednisolon asetat 1% tetes mata dengan
profilaksis antivirus sistemik dan pengobatan suportif
lainnya. Setelah 2 minggu pengobatan lesi
menunjukkan perbaikan sebagai edema mereda.
Penyembuhan total terjadi dalam waktu 4 minggu
dengan jejak opasitas yang sangat samar. Ketajaman
visual adalah 6/12 (0,5). Satu bulan kemudian dengan
tindak lanjut, pasien mengalami kekambuhan. Bentuk
dendritik epitel herpetik. Dan dirawat dengan terapi
antivirus topikal dan pengobatan suportif lainnya.
Ketajaman visual akhir adalah sama. (Gbr 2- B).
 05
Diskusi
 DISKUSI

Di grup A, 12 dari 15 pasien KHS (86,3%) merespons CSA topikal 0,4% empat kali
sehari setelah 4 bulan pengobatan, hanya satu kasus mengalami episode berulang
KHS dan dua kasus mengembangkan perkembangan vaskularisasi kornea. Pada
dengan
kelompok B, 9 dari 15 pasienPrednisolone
KHS (60,7%)ED di pengobatan
menanggapi KHS asetat topikal 1%
prednisolon
empat kali setiap hari selama hampir 2 bulan pengobatan. Dua kasus menjalani
episode berulang dari KHS setelah interval yang berbeda. Satu kasus berakhir
dengan ulkus neurotropik dan tiga kasus dengan vaskularisasi kornea persisten
setelah pengobatan.
 DISKUSI
Sebanding dengan percobaan ini di mana
10 pasien diberi kombinasi salep asiklovir
Gunduz et al. 3% dan topikal Cs-A 2% empat kali sehari.
Setelah jangka waktu dua bulan, semua
pasien bebas dari infiltrasi stroma.
Keratitis sembuh pada 12 dari 18 pasien
setelah pengobatan dengan topikal Cs-A
Heiligenhaus dkk.
2%ditiga
dengan Prednisolone ED kali setiapKHS
pengobatan hari bersamaan dengan
asiklovir topikal 3%
Pasien yang telah diobati dengan
prednisolon asetat lokal 1% selama
setidaknya empat minggu dianalisis.
Rao
Temuan seri ini menunjukkan bahwa KHS
dapat diobati secara adekuat dengan CSA
topikal 0,05%.

Kombinasi studi oleh Gunduz et al., Rao,

dan Heiligenhaus dkk., dan ditemukan
bahwa ketiga penelitian ini menunjukkan
remisi peradangan stroma pada 83% dari
Knickelbein et al.
 DISKUSI
• Mengungkapkan bahwa CSA memiliki efek
yang sama dengan prednisolon asetat 1%
tetapi dapat digunakan lebih banyak pada
kasus yang memiliki kontraindikasi untuk
menggunakan terapi steroid. Hal ini berbeda
dengan penelitian ini grup CSA memiliki
pembersihan
dengan Prednisolone ED di pengobatankabut
KHS stroma yang lebih baik
Peyman et al.
tetapi di durasi yang lebih lama tetapi Grup B
memiliki durasi penyembuhan yang lebih
singkat tetapi dengan lebih banyak komplikasi
terutama kekambuhan penyakit.
• Namun, tidak sepenuhnya jelas apakah atau
jika manfaat terapeutik CSA di KHS terkait
dengan penurunan dalam produksi IL-2.
CSA mengurangi fungsi sel T, mengganggu
generasi sitokin dan gen yang dapat diinduksi
Hernandez dkk. lainnya yang penting untuk respon imun, dan
mengurangi angiogenesis, membatasi akses sel
T ke stroma kornea.
 DISKUSI
• Menentang efek terapi kortikosteroid pada angiogenesis CSA menghambat Pertumbuhan Angiogenesis
Endotel Vaskular Selektif yang dimediasi faktor seperti pada Hernandez et al. Ini mirip dengan penelitian
kami karena CSA memiliki efek yang lebih baik dalam vaskularisasi kornea.
• Dalam hal efek samping yang terkait dengan Cs-A, efek samping yang terlihat dalam penelitian kami
adalah bersifat sementara dan tidak terlalu parah. Di sisi lain, epitheliopathy beracun dari Cs-A 2% topikal
hanya tercatat di 6 dari 18 pasien dalam satu percobaan yang dilakukan oleh Heiligenhaus dkk. Kami
dengan
mempekerjakan CsA larutan Prednisolone
berbasis minyak padaED di pengobatan
konsentrasi 0,4% tanpaKHS
melihat efek merugikan
apapun yang signifikan pada epitel kornea.
• Jelas, ada perbedaan pada kelompok A yang diberi perlakuan CSA 0,4% ophthalmic suspension ED dan
kelompok B diobati dengan Prednisolon 1% ED sebagai efek CSA di Grup A mengambil durasi tindakan
yang lebih lama, juga sebagian besar membutuhkan CSA satu bulan untuk menunjukkan peningkatan
menit tetapi CSA lebih baik dalam mengurangi kabut stroma kornea, dengan efek dramatis pada
vaskularisasi kornea dengan mengurangi keparahan dan kepadatan CSA juga memperbaiki gejala
penyakit mata kering pada pasien.
• Di sisi lain, prednisolon lebih cepat durasinya, efek pada edema kornea tetapi 2 dari 15 pasien mengalami
kekambuhan serangan aktivasi herpes
 06
Kelebihan &
Kekurangan Jurnal
KELEBIHAN

dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS

KEKURANGAN
ukuran sampel yang cukup rendah

tidak ada tes PCR tersedia untuk validasi molekuler

dengan Prednisolone ED di pengobatan KHS

 KESIMPULAN

CSA ED (0,4%) efektif dan sebanding dengan kortikosteroid dalam pengelolaan KHS. Mungkin menjadi
kurang dapat ditoleransi dan membutuhkan durasi tindakan yang lebih lama tetapi memang demikian lebih
unggul dari steroid dalam hal efek pada opasitas kornea. Dia memiliki keuntungan untuk mengurangi
vaskularisasi kornea juga. Menggunakan kortikosteroid dikaitkan dengan komplikasi terutama dalam kasus
dengan
yang lebih rumit seperti kornea Prednisolone
tipis dan ED
defek epitel. Ini di pengobatan
menyebabkan KHS penyakit dan elevasi TIO
kekambuhan

HASIL PEMBELAJARAN & SARAN

sehingga CSA ED direkomendasikan untuk digunakan di pengobatan KHS.

• Semua studi ini setuju dengan hasil kami untuk menggunakan CSA di pengobatan KHS tetapi perlu dilengkapi dengan lebih
studi dengan konsentrasi yang berbeda dan data yang lebih handal tentang efek CSA di KHS.
• Kami merekomendasikan studi masa depan lainnya termasuk komparatif studi antara konsentrasi yang berbeda dari CSA dan
juga antara CSA dan bentuk lain dari terapi steroid dengan ukuran sampel yang besar dan mencari lebih banyak kasus
dengan pengacakan dan periode follow up yang lebih lama.
• Juga, kami merekomendasikan protokol terapi ganda dalam pengobatan KHS dengan penerapan terapi CSA dalam dosis
kombinasi dengan terapi steroid pada awalnya kemudian pengurangan agen steroid dan menyelesaikan pengobatan dengan
CSA sampai mencapai penyembuhan stroma yang baik. Terapi Kombinasi sedang menunggu dibahas dalam studi lebih lanjut.
TERIMA KASIH