Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

5056 OBAT EKSPERIMENTAL DAN TERAPI 18: 5056-5060, 2019

Pemphigus vulgaris - pendekatan dan manajemen (Ulasan)

IOANAADRIANA POPESCU1, LAURA STATESCU1,2, DAN VATA1,2, ELENA PORUMB-ANDRESE1,2, ADRIANA
IONELA PATRASCU1,2, IOANA-ALINA GRAJDEANU1dan LAURA GHEUCA SOLOVASTRU1,2

1Departemen Dermatologi, 'Grigore T. Popa' Universitas Kedokteran dan Farmasi, Fakultas Kedokteran, 700115 Iasi;
2Klinik Dermatologi, 'St. Rumah Sakit Klinis Darurat Kabupaten Spiridon, 700111 Iasi, Rumania

Diterima 11 Juni 2019; Diterima 6 Agustus 2019

DOI: 10.3892/etm.2019.7964

Abstrak.Tempat pemfigus vulgaris (PV) di antara dermatosis bulosa autoimun sudah 1. Perkenalan
diketahui dengan baik. Pada pemfigus, autoantibodi IgG diarahkan terhadap

desmoglein 1 dan 3, yang merupakan bagian dari keluarga cadherin dari molekul adhesi
sel-sel. Struktur ini bertanggung jawab untuk mempertahankan perlekatan antar sel
pada epitel skuamosa berlapis, seperti kulit dan mukosa mulut. Insiden dermatosis
bulosa autoimun terus meningkat, dikaitkan dengan tingkat morbiditas yang tinggi.
Patofisiologi penyakit kulit ini sangat dipahami dengan baik, dilengkapi dengan
penelitian genetik terbaru. Standar emas untuk diagnosis pemfigus vulgaris adalah
deteksi autoantibodi atau komponen pelengkap 3 dengan mikroskop imunofluoresensi
langsung dari biopsi perilesional. Diagnosis dini dan inisiasi pengobatan diperlukan
untuk mencapai prognosis yang baik. Meskipun pengobatan lini pertama adalah
kortikosteroid, tidak ada pedoman yang jelas tentang rejimen dosis, dan efek samping
jangka panjang adalah penting. Terapi ajuvan hemat kortikosteroid telah digunakan
dalam pengobatan PV, yang bertujuan untuk mengurangi dosis kumulatif kortikosteroid
yang diperlukan. Selain itu, terapi dengan antibodi anti-CD20 digunakan, tetapi
perawatan berbasis penekanan kekebalan spesifik antigen mewakili masa depan.
bertujuan untuk mengurangi dosis kumulatif kortikosteroid yang diperlukan. Selain itu,
terapi dengan antibodi anti-CD20 digunakan, tetapi perawatan berbasis penekanan
kekebalan spesifik antigen mewakili masa depan. bertujuan untuk mengurangi dosis
kumulatif kortikosteroid yang diperlukan. Selain itu, terapi dengan antibodi anti-CD20
digunakan, tetapi perawatan berbasis penekanan kekebalan spesifik antigen mewakili
masa depan.
Isi
1. Perkenalan
2. Patofisiologi
3. Diagnosa
4. Perawatan
5. Kesimpulan
Korespondensi ke:Dr Dan Vata, Departemen Dermatologi,
'Grigore T. Popa' Universitas Kedokteran dan Farmasi, Fakultas
Kedokteran, Str. Universitatii nr. 16, 700115 Iasi, Rumania
Email: danvata@yahoo.com
Kata kunci:pemfigus, penyakit bulosa autoimun, mikroskop
imunofluoresensi langsung, kortikoterapi, azathioprine,
rituximab
Pemfigus vulgaris (PV) adalah penyakit bulosa autoimun
kronis, mukokutan (1). Tempat PV di antara dermatosis
bulosa autoimun sudah mapan. Pada pemfigus,
autoantibodi IgG diarahkan terhadap desmoglein 1 dan 3,
yang merupakan bagian dari keluarga cadherin dari
molekul adhesi sel-sel. Struktur ini bertanggung jawab
untuk menjaga perlekatan antar sel pada epitel skuamosa
berlapis, seperti kulit dan mukosa mulut (2).
Kata 'pemfigus' berakar dari bahasa Yunani 'pemphix', yang
berarti melepuh; Hippocrates pertama kali menggunakannya
pada 460-370 SM (3).
Perkiraan kejadian PV adalah antara satu dan lima
kasus per juta setiap tahun. Prevalensinya lebih tinggi
pada individu keturunan Yahudi Ashkenazi,
Mediterania, India, Malaysia, Cina, dan Jepang.
Ini adalah subtipe pemfigus yang paling umum di Eropa,
Amerika Serikat, dan Jepang; biasanya menyerang wanita dan
sebagian besar pasien berusia 50-60 tahun. Meskipun jarang,
beberapa kasus anak telah dilaporkan (4,5).
Biasanya, PV awalnya terjadi dengan lesi pada mukosa mulut,
sebelum lesi kulit beberapa bulan. Pada tingkat ini, erosi dengan
kecenderungan kecil untuk penyembuhan spontan dan menyakitkan
dapat diamati (6). Lesi dimulai sebagai lepuh yang mudah pecah,
menyebabkan erosi dan bisul, yang dapat menyebabkan infeksi serius
yang mengancam jiwa dan kelainan metabolisme.
2. Patofisiologi
PV adalah salah satu penyakit autoimun yang paling baik
dijelaskan; patofisiologinya tampaknya hasil dari tindakan
merusak sirkulasi auto-Abs, yang diarahkan terhadap komponen
desmosomal, terutama desmoglein (Dsg3 dan Dsg1), dan
menyebabkan hilangnya adhesi sel-sel keratinosit di dalam
epidermis, sebuah fenomena yang dikenal sebagai akantolisis. (7).
Selain itu, pembentukan lepuh pada PV diduga sebagai akibat dari
peningkatan sekresi mediator pro-inflamasi atau mekanisme lain,
seperti aktivasi reseptor muskarinik spesifik yang diekspresikan
oleh keratinosit, kelainan pada pensinyalan antar sel atau aktivasi
apoptosis (8-10).
Studi terbaru mendukung peran faktor genetik pada
pemfigus. PV adalah penyakit poligenik, dan peningkatan
prevalensi titer rendah dari autoantibodi terkait penyakit pada
kerabat tingkat pertama yang sehat dari pasien dengan pemfigus
 POPESCUdkk: PEMPHIGUS VULGARIS - PENDEKATAN DAN MANAJEMEN (TINJAUAN)
telah dilaporkan (10,11). Kontribusi genetik terhadap
patogenesis PV diberikan oleh hubungan dengan penyakit
autoimun lainnya dan dari pengelompokan etnis PV.
Pemfigus terkait dengan penyakit tiroid autoimun,
diabetes tipe I, rheumatoid arthritis, dan lupus
eritematosus sistemik. Selain itu, korelasi antara pemfigus
dan miastenia gravis diketahui (12). Beberapa alel HLA
telah diidentifikasi sebagai faktor risiko, tetapi korelasi
antara profil genetik HLA tertentu dan profil klinis pasien
masih belum jelas (13).
Sebuah meta-analisis menunjukkan hubungan yang kuat
antara PV dan HLA-DRB1_0402 (yang dominan pada orang
Yahudi Ashkenazi), HLA-DRB1_1401, HLA-DRB1_1404 dan HLA-
DQB1_0503 (yang keduanya lazim pada pasien non-Yahudi
keturunan Eropa dan Asia) (14).
Faktor lingkungan mungkin diperlukan untuk memulai
dan melanggengkan proses penyakit. Dengan demikian, obat-
obatan, infeksi virus (virus herpes simpleks), agen fisik,
alergen kontak, vaksinasi, faktor makanan, dan stres
psikologis telah terlibat dalam penyakit (15).
Mekanisme pembentukan lepuh terkait dengan kurangnya
adhesi desmosom dan jalur pensinyalan sel tertentu (16,17).
Studi lain telah menunjukkan bahwa antibodi monoklonal
anti-Dsg patogen dapat mengikat langsung ke residu yang
memediasi adhesi dan antibodi poliklonal berkontribusi pada
akantolisis dengan cara yang berbeda (17,18).
3. Diagnosa
Diagnosis PV didasarkan pada kombinasi presentasi klinis dan
deteksi autoantibodi yang terikat jaringan dan/atau
bersirkulasi. Diagnostik standar emas PV adalah mikroskop
imunofluoresensi langsung (DIF), yang dapat mendeteksi
autoantibodi yang terikat jaringan. Pada pemfigus, mikroskop
DIF menunjukkan ikatan antar sel IgG dan/atau C3 di dalam
epidermis dan/atau epitel (19).
Imunofluoresensi tidak langsung (IIF) sering digunakan untuk
mengukur tingkat antibodi yang bersirkulasi secara semi-kuantitatif,
menggunakan esofagus monyet, kelinci atau marmut sebagai substrat (19).
Substrat yang paling sering digunakan adalah kerongkongan monyet dan
kulit split manusia.
Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) adalah metode yang
lebih sensitif untuk mengukur antibodi terhadap desmoglein 1 dan
desmoglein 3. Reaktivitas ELISA berkorelasi dengan aktivitas penyakit;
oleh karena itu, tes ini berguna baik untuk diagnosis maupun untuk
memantau aktivitas penyakit pada pasien dengan pemfigus (20).
Teknik imunoblot dan imunopresipitasi dapat digunakan untuk
mengidentifikasi profil autoantibodi spesifik. Tes ini menggunakan
protein rekombinan atau ekstrak dermis, epidermis atau keratinosit
berbudaya (18,21).
Selain itu, mikroskop pemindaian laser confocal adalah
alat non-invasif untuk diagnosis pemfigus dan diferensiasi
subtipenya; menunjukkan perlunya pemeriksaan lebih lanjut
terhadap pasien. Ini memiliki keuntungan memantau
perkembangan penyakit dan kemanjuran pengobatan (22,23).
4. Perawatan
Tanpa pengobatan, PV memiliki tingkat kematian berkisar antara 60 hingga
90% (24). Selain itu, beberapa komplikasi yang mengancam jiwa
5057
dapat terjadi, seperti sepsis, ketidakseimbangan cairan dan
elektrolit, gangguan termoregulasi, serta gagal jantung dan ginjal.
Kortikosteroid sistemik dan terapi ajuvan telah mengurangi angka
kematian pasien PV menjadi sekitar 10% (24).
Peran pengobatan pada pasien dengan PV adalah untuk
menekan sistem kekebalan tubuh dan untuk mencegah produksi
patogen. Respon imunologi disebabkan oleh penurunan yang
signifikan dari patogen di kulit dan serum pasien, yang secara
klinis sesuai dengan penghentian pembentukan vesikel baru dan
pemeliharaan remisi (25). Mengingat kelangkaan penyakit ini, ada
beberapa studi terkontrol berbasis bukti dalam literatur mengenai
keamanan dan kemanjuran intervensi terapeutik untuk PV.
Pedoman Inggris merekomendasikan pertimbangan dua
tahap dalam pengelolaan PV: induksi remisi dan pemeliharaan
remisi. Jadi, pada tahap pertama, pengobatan diwakili oleh
kortikosteroid, kurang dari terapi adjuvant, sampai 80% dari
lesi sembuh dan selama 2 minggu tidak akan muncul lesi
baru, baik kulit maupun mukosa. Fase pemeliharaan remisi
adalah tentang pengurangan dosis bertahap untuk mencapai
kontrol patologi yang efektif. Tujuan pengobatan adalah
untuk menjaga remisi selama mungkin. Mengikuti konsensus
internasional, dosis harian 10 mg prednisolon ditetapkan (26)
(Tabel I).
Pedoman Eropa dan Jepang termasuk kortikosteroid
dan reagen imunosupresif, seperti azathioprine dan
siklofosfamid, plasmapheresis, imunoglobulin intravena
(IVIG), dan rituximab (27,28).
Pengobatan lini pertama diwakili oleh kortikosteroid, karena
efeknya yang cepat (dalam beberapa hari). Dalam kasus refrakter,
pedoman Jepang merekomendasikan metilprednisolon intravena
dosis tinggi jangka pendek, sebuah pendekatan yang didukung oleh
studi retrospektif (27).
Ketika kortikosteroid diberikan dalam jangka waktu yang
lama, efek samping seperti diabetes, hipertensi atau osteoporosis
dapat terjadi. Lebih disukai untuk menggabungkan kortikosteroid
sistemik dengan agen imunosupresif, untuk menghindari efek
samping (28,29). Kecepatan efek kortikosteroid dikaitkan dengan
peningkatan transkripsi desmoglein dan molekul adhesi sel
lainnya, yang melawan interferensi yang diinduksi autoantibodi
dengan fungsi perekat desmoglein (29). Beberapa efek samping
ini bahkan dapat berkontribusi pada hasil prognostik yang buruk
dan kematian, dan untuk tujuan itu, banyak penelitian telah
berusaha untuk mengidentifikasi dosis minimum yang diperlukan
untuk menginduksi dan mempertahankan remisi (29).
Azathioprine dan mycophenolate mofetil mewakili terapi
imunosupresif tambahan lini pertama pada pemfigus, dianggap aman
dan efisien (30). Azathioprine kemungkinan merupakan agen hemat
steroid yang paling umum digunakan di seluruh dunia. Azathioprine
menunjukkan efek steroid-sparing bila dibandingkan dengan
prednisolon saja (31), sementara mikofenolat mofetil telah
menunjukkan respon pengobatan yang lebih cepat dan lebih tahan
lama daripada plasebo ketika ditambahkan ke rejimen prednison (32).
Dosis Azathioprine yang dianjurkan pada PV adalah 100-200 mg/hari
(1-3 mg/kg/hari), diberikan secara oral. Efek samping utamanya adalah
leukopenia, trombositopenia, anemia, pansitopenia dan
hepatotoksisitas. Mycophenolate mofetil menyajikan hepatotoksisitas
yang lebih rendah dan lebih efektif dalam mengendalikan PV daripada
azathioprine (33).
5058 OBAT EKSPERIMENTAL DAN TERAPI 18: 5056-5060, 2019

Tabel I. Pilihan terapi untuk pengobatan pemfigus vulgaris.

Terapi metode

Terapi lini pertama Kortikosteroid (Prednisolon)

Mulailah dengan 1 mg/kg per hari pada kasus yang parah

0,5-1 mg/kg per hari pada kasus yang lebih ringan

Dosis dapat ditingkatkan 50-100% setiap 5-7 hari jika lepuh berlanjut Setelah
pemasangan masa remisi, dosis diturunkan secara bertahap (5-10 mg
prednisolon/2 minggu turun menjadi 20 mg setiap hari, kemudian 2-5 mg setiap
2-4 minggu hingga 10 mg setiap hari)
Tambahkan imunosupresan ajuvan:
Azathioprine 2-3 mg kg - 1 per hari
Mycophenolate mofetil 2-3 g per hari
Rituximab (protokol rheumatoid arthritis, 291 g infus, 2 minggu terpisah)

Terapi lini kedua Jika pengobatan lini pertama tidak berhasil, beralihlah ke agen hemat kortikosteroid
alternatif (azathioprine, mycophenolate mofetil atau rituximab)

Terapi lini ketiga Siklofosfamid

Imunoadsorpsi
Imunoglobulin Metotreksat
intravena
Plasmapheresis atau pertukaran plasma

Diadaptasi dari pedoman British Association of Dermatologists untuk pengelolaan pemfigus vulgaris 2017 (26).

Siklofosfamid adalah agen alkilasi, digunakan seperti terapi ajuvan
pada PV. Dapat diberikan secara oral (1-3 mg/kg/hari) atau intravena,
dengan atau tanpa kortikoterapi denyut. Karena memiliki efek
samping seperti infertilitas, limfopenia, predisposisi neoplasia,
direkomendasikan untuk digunakan hanya dalam kasus refrakter dari
mycophenolate mofetil atau azathioprine (33).
Dapson merupakan obat dengan aktivitas anti inflamasi dan anti
TNF yang dapat dicoba sebagai obat adjuvan pada PV. Hal ini dapat
diberikan secara oral pada 50-200 mg / hari, sebagai adjuvant untuk
corticotherapy pada fase pemeliharaan penyakit. Efek sampingnya
biasanya tergantung dosis dan reversibel (26,33).
Methotrexate (MTX) adalah agen kemoterapi dan
imunosupresif; seri kasus pertama pada MTX dalam PV diterbitkan
pada tahun 1969. Pada tahun 2012, tinjauan retrospektif
penggunaan metotreksat dalam PV menunjukkan kemanjuran
metotreksat sebagai terapi tambahan pada kasus pemfigus
sedang-berat. Dalam studi tersebut, 30 pasien dilibatkan, yang
dievaluasi berdasarkan skor keparahan penyakit dan dosis
prednison. Dosis metotreksat adalah 15 mg per minggu. Hanya
empat pasien yang mengalami efek samping ringan; pengobatan
metotreksat terbukti aman dan efektif pada pasien lain (34).
Siklosporin adalah inhibitor kalsineurin dengan aktivitas
imunosupresif kuat terhadap limfosit B dan T. Ini jarang digunakan
sebagai adjuvant dalam pengobatan PV dengan dosis 3 sampai 5 mg/
kg/hari. Olszewskadkkmelaporkan serangkaian retrospektif dari 101
pasien dengan PV, di mana pasien yang diobati dengan siklosporin
tidak menunjukkan perbaikan dalam kondisi keseluruhan (35).
Studi terbaru menunjukkan keuntungan dari rituximab,
antibodi anti-CD20 monoklonal yang menargetkan CD20+sel B,
dalam pengobatan pemfigus (25,36). Percobaan acak rituximab
baru-baru ini dilakukan di Prancis, sebagai lini pertama
pengobatan untuk kasus pemfigus sedang hingga berat. Dua tahun
setelah pengobatan, 41 (89%) dari 46 pasien yang diberikan rituximab
plus prednison jangka pendek berada dalam remisi lengkap dan tidak
menjalani terapi dibandingkan 15 (34%) dari 44 pasien yang diberikan
pengobatan prednison saja. Pada kelompok rituximabplus-prednison,
lebih sedikit efek samping yang dilaporkan dibandingkan dengan
kelompok prednison saja. Dengan demikian, pemberian Rituximab
pada pasien dengan pemfigus telah terbukti jauh lebih dapat
diandalkan daripada kortikosteroid. Pengobatan dengan rituximab
dapat dianggap sebagai lini pertama pada pasien yang diobati dengan
pemfigus (36).
Imunoglobulin intravena (IVIG) menetralkan dan
memperlambat produksi antibodi pemfigus yang bersirkulasi.
Mereka dianggap sebagai terapi tambahan untuk pemfigus.
Pasien yang diobati dengan imunoglobulin intravena tidak
berisiko tinggi terkena infeksi atau reaktivasi infeksi kronis,
dibandingkan dengan mereka yang menggunakan
imunosupresan konvensional. IVIG efektif dengan dosis 0,4 g/kg/
hari selama 5 hari, digunakan sebagai tambahan terapi
kortikosteroid sebulan sekali (33). Dalam uji coba acak, double-
blind, terkontrol plasebo, kemanjuran imunoglobulin intravena
untuk pasien pemfigus dievaluasi. Terbukti bahwa respon
terapeutik pasien yang menerima imunoglobulin jauh lebih baik
dibandingkan dengan kelompok plasebo (37). Selain itu, terapi ini
dianggap sebagai pengobatan tambahan yang paling aman untuk
pemfigus pada wanita hamil (38).
Plasmapheresis melibatkan pertukaran plasma dengan albumin
atau plasma beku segar untuk menghilangkan antibodi IgG serum.
Prosedur ini telah digunakan untuk mengobati berbagai gangguan
autoimun yang diperantarai antibodi. Alternatif terapi ini umumnya
digunakan pada pasien yang mengalami efek samping
 POPESCUdkk: PEMPHIGUS VULGARIS - PENDEKATAN DAN MANAJEMEN (TINJAUAN)
dalam terapi kortison, wanita hamil atau mereka yang tidak
menanggapi terapi konvensional (26,39).
Guillaumedkkmempelajari peran plasmapheresis dalam uji
coba acak multisenter dari 40 pasien pemfigus. Hasilnya
menyoroti bahwa plasmapheresis dalam hubungannya dengan
dosis steroid rendah versus kelompok yang diobati dengan
steroid tidak menunjukkan manfaat tambahan dalam pengobatan
pemfigus. Selain itu, 4 dari 22 pasien dalam kelompok intervensi
meninggal karena tromboemboli atau infeksi (39).
Imunoadsorpsi lebih efisien dan lebih aman daripada
plasmapheresis dan dapat digunakan untuk pengobatan PV yang
berat dan bandel. Prosedur ini mengarah pada penghilangan
cepat autoantibodi yang bersirkulasi terhadap desmoglein 1 dan
desmoglein 3, hanya IgG dan kompleks imun yang tertarik ke
absorber dan dikeluarkan dari sirkulasi. Beberapa penelitian telah
menyoroti bahwa imunoadsorpsi lebih efektif bila digunakan
dalam kombinasi dengan agen imunosupresif, termasuk
kortikosteroid, azathioprine, dan rituximab (40,41).
Terapi yang sempurna untuk pemfigus harus menghilangkan sel-
sel autoimun patogen sambil menghemat kekebalan protektif, tetapi
strategi yang layak untuk pendekatan semacam itu sulit dipahami.
Studi terbaru menunjukkan bahwa Veltuzumab, antibodi monoklonal
anti-CD20 yang dimanusiakan, memberikan hasil terbaik bila
digunakan untuk pasien dengan pemfigus refrakter (42). Peneliti lain
mengungkapkan terapi melalui penggunaan sel T reseptor antigen
chimeric. Oleh karena itu, secara langsung akan menghilangkan sel B
memori anti-Dsg3 dan secara tidak langsung menghilangkan sel
plasma berumur pendek spesifik Dsg3 yang menghasilkan antibodi
penyebab penyakit (43).
Pendekatan baru ini merupakan strategi terapi yang
ideal karena antigen target dan mekanisme patofisiologis
pemfigus telah diketahui dengan baik.
Dengan demikian, pengobatan lini pertama kasus PV
sedang dan berat, berdasarkan literatur dan pengalaman
pribadi penulis diwakili oleh terapi kortikosteroid sistemik
(prednison atau prednisolon). Dalam kasus refrakter atau
dengan kontraindikasi terapi kortikosteroid, pengobatan
dengan agen imunosupresif dapat diresepkan (azathioprine,
mycophenolate mofetil, methotrexate, cyclophosphamide)
untuk meminimalkan efek samping. Pengobatan untuk kasus
yang parah dan tidak responsif dapat diwakili oleh
kortikosteroid dalam bentuk terapi nadi intravena,
plasmapheresis dan IVIG (33,43).
5. Kesimpulan
Meskipun dianggap sebagai penyakit langka, insiden penyakit
kulit bulosa autoimun terus meningkat, dikaitkan dengan
tingkat morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Kerusakan kulit,
seperti pembentukan lepuh, nyeri, gatal, dan keterbatasan
fungsional terkait memiliki dampak psikoemosional pada
pasien dan dapat sangat mempengaruhi kualitas hidup
pasien. Pemfigus adalah gangguan yang mengancam jiwa
yang memerlukan pengenalan dan pengobatan dini untuk
mencapai prognosis yang baik.
Standar emas untuk diagnosis PV adalah deteksi
autoantibodi atau komponen pelengkap 3 dengan mikroskop
imunofluoresensi langsung dari biopsi perilesional. Diagnosis
dini dan inisiasi pengobatan wajib untuk prognosis yang
menjanjikan, dan pendekatan multidisiplin
5059
direkomendasikan untuk mengoptimalkan perawatan pasien.
Kortikosteroid sistemik merupakan pengobatan lini pertama,
meskipun rejimen dosis optimalnya masih belum diketahui. Ada
banyak alternatif terapi, tetapi pengobatan perlu disesuaikan dengan
setiap pasien. Pengenalan terapi biologis ke dalam algoritma
terapeutik memiliki potensi untuk meningkatkan hasil keseluruhan
dan mengurangi efek samping obat. Namun, masa depan dapat
diwakili oleh perawatan berbasis penekanan kekebalan spesifik
antigen karena para peneliti terus mengembangkan terapi bertarget
baru untuk pengobatan PV.
Ucapan Terima Kasih
Penyuntingan profesional, bantuan bahasa dan teknis yang dilakukan
oleh Penyedia Layanan Perorangan Irina Radu, penerjemah
bersertifikat dalam Kedokteran dan Farmasi.
Pendanaan
Tidak ada dana yang diterima.
Ketersediaan data dan bahan
Tak dapat diterapkan.
Kontribusi penulis
IAP menyusun artikel ulasan ini. LGS dan DV bertanggung
jawab atas pengumpulan dan penyusunan artikel/data yang
dipublikasikan, untuk dimasukkan dan ditafsirkan dalam
tinjauan ini. LS, EPA, IAG dan AIP bertanggung jawab atas
akuisisi data. Semua penulis berkontribusi pada perolehan
data dan revisi kritis naskah untuk konten intelektual yang
penting. Semua penulis membaca dan menyetujui versi final
naskah.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Tak dapat diterapkan.
Persetujuan pasien untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
Kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Referensi
1. Chaidemenos G, Apalla Z, Koussidou T, Papagarifallou I dan
Ioannides D: Prednison oral dosis tinggi vs. prednison plus
azathioprine untuk pengobatan pemfigus oral: Sebuah studi
komparatif retrospektif, bi-pusat. J Eur Acad Dermatol Venereol
25:206-210, 2011.
2. Burgan SZ, Sawair FA dan Napier SS: Laporan kasus: Pemfigus
vulgaris oral dengan polip mulut multipel pada pasien muda. Int
Dent J 53: 37-40, 2003.
3. Lever WF dan Talbott JH: Pemphigus: Sebuah studi sejarah. Arch
Derm Syphilol 46: 800-823, 1942.
4. Alpsoy E, Akman-Karakas A dan Uzun S: Variasi geografis
dalam epidemiologi dua penyakit bulosa autoimun: Pemfigus
dan pemfigoid bulosa. Arch Dermatol Res 307: 291-298, 2015.
5060 OBAT EKSPERIMENTAL DAN TERAPI 18: 5056-5060, 2019
5. Shah AA, Seiffert-Sinha K, Sirois D, Werth VP, Rengarajan B,
Zrnchik W, Attwood K dan Sinha AA: Pengembangan daftar
penyakit untuk penyakit bulosa autoimun: Analisis awal subset
pemfigus vulgaris. Acta Derm Venereol 95: 86-90, 2015.
6. Ramos-e-Silva M, Ferreira A dan Jacques C: Keterlibatan oral pada
penyakit bulosa autoimun. Klinik Dermatol 29: 443-454, 2011.
7. Stanley JR dan Amagai M. Pemfigus, impetigo bulosa, dan
sindrom kulit melepuh staphylococcal. N Engl J Med 355:
1800-1810, 2006.
8. Grando SA: Pemfigus autoimunitas: Hipotesis dan kenyataan.
Autoimunitas 45: 7-35, 2012.
9. Grando SA, Bystryn JC, Chernyavsky AI, Frusić-Zlotkin M, Gniadecki
R, Lotti R, Milner Y, Pittelkow MR dan Pincelli C: Apoptolisis:
Mekanisme baru kulit melepuh pada pemfigus vulgaris yang
menghubungkan jalur apoptosis dengan penyusutan sel basal dan
akantolisis suprabasal. Exp Dermatol 18: 764-770, 2009.
10. Ahmed AR, Carrozzo M, Caux F, Cirillo N, Dmochowski M,
Alonso AE, Gniadecki R, Hertl M, López-Zabalza MJ, Lotti R,
dkk: Penjelasan monopathogenic vs multipathogenic
patofisiologi pemfigus. Exp Dermatol 25: 839-846, 2016.
11. Torzecka JD, Woźniak K, Kowalewski C, Waszczykowska E, Sysa-
Jedrzejowska A, Pas HH dan Narbutt J: Autoantibodi pemfigus
yang beredar pada kerabat sehat pasien pemfigus: Fenomena
kebetulan dengan risiko perkembangan penyakit? Arch
Dermatol Res 299: 239-243, 2007.
12. Ruocco E, Wolf R, Ruocco V, Brunetti G, Romano F dan Lo
Schiavo A: Pemphigus: pedoman asosiasi dan manajemen:
fakta dan kontroversi. Klinik Dermatol 31: 382-390, 2013.
13. Vodo D, Sarig O dan Sprecher E: Genetika pemfigus vulgaris.
Medis Depan (Lausanne) 5: 226, 2018.
14. Ruocco V, Ruocco E, Lo Schiavo A, Brunetti G, Guerrera LP dan
Wolf R: Pemfigus: etiologi, patogenesis, dan faktor pemicu
atau pemicu: fakta dan kontroversi. Klinik Dermatol 31:
374-381, 2013.
15. Mao X, Sano Y, Park JM dan Payne AS: aktivasi p38 MAPK
adalah hilir dari hilangnya adhesi antar sel pada pemfigus
vulgaris. J Biol Chem 286: 1283-1291, 2011.
16. Saito M, Stahley SN, Caughman CY, Mao X, Tucker DK, Payne
AS, Amagai M dan Kowalczyk AP: Mekanisme yang bergantung
dan independen pada pembentukan lepuh pemfigus vulgaris.
PLoS One 7: e50696, 2012.
17. Yamagami J: Kemajuan terbaru dalam pemahaman dan
pengobatan pemfigus dan pemfigoid. F1000Res pii: F1000, 2018.
18. Witte M, Zillikens D dan Schmidt E: Diagnosis penyakit lepuh
autoimun. Medis Depan (Lausanne) 5: 296, 2018.
19. Shoimer I, Wong RX dan Mydlarski PR: Pemphigus Vulgaris.
Dalam: Penyakit Bulosa Autoimun. Sami N (red). Penerbitan
Internasional Springer, hal1-18, 2016.
20. Hammers CM, Chen J, Lin C, Kacir S, Siegel DL, Payne AS dan
Stanley JR: Kegigihan anti-desmoglein 3 IgG(+) klon sel B pada
pasien pemfigus selama bertahun-tahun. J Invest Dermatol 135:
742-749, 2015.
21. Xuan RR, Yang A dan Murrell DF: Tes imunofluoresensi
biochip baru untuk diagnosis serologis pemfigus vulgaris
dan foliaceus: Tinjauan literatur. Int J Womens Dermatol
4:102-108, 2018.
22. Ilie MA, Caruntu C, Lupu M, Lixandru D, Tampa M, Georgescu SR,
Bastian A, Constantin C, Neagu M, Zurac SA, dkk: Aplikasi
pencitraan mikroskop pemindaian laser confocal saat ini dan masa
depan dalam onkologi kulit. Oncol Lett 17: 4102-4111, 2019.
23. Ilie MA, Caruntu C, Lixandru D, Tampa M, Georgescu SR,
Constantin MM, Constantin C, Neagu M, Zurac SA dan Boda D:
in vivopencitraan mikroskop pemindaian laser confocal
peradangan kulit: Aplikasi klinis dan arah penelitian. Exp Ada
Med 17: 1004-1011, 2019.
24. Bystryn JC dan Rudolph JL: Pemphigus. Lancet 366: 61-73, 2005.
25. Kridin K: Pilihan pengobatan yang muncul untuk pengelolaan
pemfigus vulgaris. Ther Clin Risk Manag 14: 757-778, 2018.
26. Harman KE, Brown D, Exton LS, Groves RW, Hampton PJ, Mohd
Mustapa MF, Setterfield JF dan Yesudian PD: pedoman British
Association of Dermatologists untuk pengelolaan pemfigus
vulgaris. Br J Dermatol 177:1170-1201, 2017.
27. Amagai M, Tanikawa A, Shimizu T, Hashimoto T, Ikeda S,
Kurosawa M, Niizeki H, Aoyama Y, Iwatsuki K dan Kitajima
Y; Komite Pedoman Manajemen Penyakit Pemfigus:
Pedoman Jepang untuk manajemen pemfigus.
J Dermatol 41: 471-486, 2014.
28. Hertl M, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Uzun S, Yayli S,
Mimouni D, Borradori L, Feliciani C, Ioannides D,dkk: Pemfigus.
Pedoman S2 untuk diagnosis dan pengobatan - dipandu oleh
European Dermatology Forum (EDF) bekerjasama dengan
European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur
Acad Dermatol Venereol 29: 405-414, 2015.
29. Caplan A, Fett N, Rosenbach M, Werth VP dan Micheletti RG:
Pencegahan dan pengelolaan efek samping yang diinduksi
glukokortikoid: Tinjauan komprehensif: Tinjauan farmakologi
glukokortikoid dan kesehatan tulang. J Am Acad Dermatol 76: 1-9, 2017.
30. AlmugairenN, Rumah Sakit V, Bedane C, Duvert-Lehembre S, PicardD,
Tronquoy AF, Houivet E, D'incan M dan Joly P: Penilaian tingkat remisi
lengkap jangka panjang dari terapi pada pasien dengan pemfigus
diobati dengan berbeda rejimen termasuk kortikosteroid dosis sedang
dan tinggi. J Am Acad Dermatol 69: 583-588, 2013.
31. Chams-Davatchi C, Mortazavizadeh A, Daneshpazhooh M,
Davatchi F, Balighi K, Esmaili N, Akhyani M, Hallaji Z, Seirafi H
dan Mortazavi H: Percobaan buta ganda acak dari prednisolon
dan azathioprine, vs. prednisolon dan plasebo, di pengobatan
pemfigus vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol 27:
1285-1292, 2013.
32. Beissert S, Mimouni D, Kanwar AJ, Solomons N, Kalia V dan
Anhalt GJ: Mengobati pemfigus vulgaris dengan prednison
dan mikofenolat mofetil: Uji coba multisenter, acak, terkontrol
plasebo. J Invest Dermatol 130: 2041-2048, 2010.
33. Porro AM, Hans Filho G dan Santi GH: Konsensus pada
pengobatan dermatosis bulosa autoimun: Pemphigus
vulgaris dan pemfigus foliaceus - Brazilian Society of
Dermatology. An Bras Dermatol 94 (Suppl 1): 20-32, 2019.
34. Baum S, Greenberger S, Samuelov L, Solomon M, Lyakhovitsky
A, Trau H dan Barzilai A: Methotrexate adalah terapi tambahan
yang efektif dan aman untuk pemfigus vulgaris. Eur J
Dermatol 22: 83-87, 2012.
35. Olszewska M, Kolacinska-Strasz Z, Sulej J, Labecka H, Cwikla J,
Natorska U dan Blaszczyk M: Khasiat dan keamanan siklofosfamid,
azathioprine, dan siklosporin (siklosporin) sebagai obat tambahan
pada pemfigus vulgaris. Am J Clin Dermatol 8: 85-92, 2007.
36. Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E,
Calbo S, Caillot F, Golinski ML, Labeille B, Picard-Dahan C,dkk;
Kelompok studi Perancis tentang penyakit kulit bulosa autoimun:
Rituximab lini pertama dikombinasikan dengan prednison jangka
pendek versus prednison saja untuk pengobatan pemfigus (Ritux
3): Percobaan acak prospektif, multisenter, kelompok paralel, label
terbuka. Lancet 389: 2031-2040, 2017.
37. Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, Hanada K, Aiba S, Kaneko
F, Izaki S, Tamaki K, Ikezawa Z,dkk; Kelompok Studi Pemfigus:
Percobaan double-blind acak dari imunoglobulin intravena untuk
pemfigus. J Am Acad Dermatol 60: 595-603, 2009.
38. Tavakolpour S, Mirsafaei HS dan Delshad S: Manajemen
penyakit pemfigus pada kehamilan. Am J Reprod Immunol 77:
e12601, 2017.
39. Guillaume JC, Roujeau JC, Morel P, Doutre MS, Guillot B,
Lambert D, Lauret P, Lorette G, Prigent F, Triller R,dkk:
Studi terkontrol pertukaran plasma pada pemfigus. Arch
Dermatol 124: 1659-1663, 1988.
40. Kolesnik M, Becker E, Reinhold D, Ambach A, Heim MU, Gollnick H
dan Bonnekoh B: Pengobatan penyakit kulit melepuh autoimun
yang parah dengan kombinasi protein A immunoadsorption dan
rituximab: Sebuah protokol tanpa awal dosis tinggi atau obat
steroid pulsa. J Eur Acad Dermatol Venereol 28: 771-780, 2014.
41. Kasperkiewicz M, Shimanovich I, Meier M, Schumacher N,
Westermann L, Kramer J, Zillikens D dan Schmidt E: Pengobatan
pemfigus parah dengan kombinasi imunoadsorpsi, rituximab,
deksametason berdenyut dan azathioprine/mycophenolate
mofetil: Sebuah studi percontohan 23 pasien. Br J Dermatol
166:154-160, 2012.
42. Ellebrecht CT, Choi EJ, Allman DM, Tsai DE, Wegener WA,
Goldenberg DM dan Payne AS: Veltuzumab subkutan, antibodi
anti-CD20 manusiawi, dalam pengobatan pemfigus vulgaris
refrakter. JAMA Dermatol 150: 1331-1335, 2014.
43. Ellebrecht CT, Bhoj VG, Nace A, Choi EJ, Mao X, Cho MJ, Di
Zenzo G, Lanzavecchia A, Seykora JT, Cotsarelis G,dkk:
Merekayasa ulang sel T reseptor antigen chimeric untuk terapi
target penyakit autoimun. Sains 353: 179-184, 2016.
Karya ini dilisensikan di bawah Lisensi Creative
Commons At tribut ion-NonCommercia l-NoDerivat
ives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0).