Anda di halaman 1dari 23

Machine Translated by Google

Jurnal dari
Obat klinis

Tinjauan

Update 2023 tentang Sepsis dan Syok Septik pada Pasien Dewasa:
Manajemen di Unit Gawat Darurat
1
Matteo Guarino , Benedetta Perna 1 1 , Alice Eleonora Cesaro1, Martina Maritati 2,
1,* ,†
Michele Domenico Spampinato , Carlo Contini 2,† dan Roberto De Giorgio

1
Departemen Kedokteran Translasi, Rumah Sakit Universitas St. Anna Ferrara, Universitas Ferrara, 44121
Ferrara, Italia
2
Penyakit Menular dan Dermatologi, Rumah Sakit Universitas St. Anna Ferrara, Universitas Ferrara, 44121
Ferrara, Italia *
Korespondensi : dgrrrt@unife.it ; Tel.: +39-0532-236631 †
Para penulis memberikan kontribusi yang sama terhadap karya ini.

Abstrak: Latar Belakang: Sepsis/syok septik merupakan kondisi yang mengancam jiwa dan bergantung
pada waktu sehingga memerlukan penatalaksanaan tepat waktu untuk mengurangi angka kematian.
Tinjauan ini bertujuan untuk memberikan informasi terbaru kepada dokter mengenai pilar utama pengobatan
untuk kondisi berbahaya ini. Metode: PubMed, Scopus, dan EMBASE dicari sejak awal dengan perhatian
khusus diberikan pada November 2021–Januari 2023. Hasil: Penatalaksanaan sepsis/syok septik merupakan
tantangan dan melibatkan aspek patofisiologis yang berbeda, yang mencakup pengobatan antimikroba
empiris (yang segera diberikan setelah tes mikroba), penggantian cairan (kristaloid) (ditentukan berdasarkan
toleransi cairan dan respons terhadap cairan), dan agen vasoaktif (misalnya, norepinefrin (NE)), yang
digunakan untuk mempertahankan tekanan arteri rata-rata di atas 65 mmHg dan mengurangi risiko kelebihan
cairan. Dalam kasus syok refrakter, vasopresin (bukan epinefrin) harus dikombinasikan dengan NE untuk
mencapai tingkat pengendalian tekanan yang dapat diterima. Jika ventilasi mekanis diindikasikan, volume
tidal harus dikurangi dari 10 menjadi 6 mL/kg. Heparin diberikan untuk mencegah tromboemboli vena, dan
kontrol glikemik dianjurkan. Kemanjuran pengobatan lain (misalnya penghambat pompa proton, natrium
bikarbonat, dll.) masih diperdebatkan, dan pengobatan tersebut dapat digunakan berdasarkan kasus per
Kutipan: Guarino, M.; Perna, B.;
kasus . Kesimpulan: Penatalaksanaan sepsis/syok septik telah mengalami kemajuan yang signifikan dalam
Cesaro, AE; Maritati, M.;
beberapa tahun terakhir. Meningkatkan pengetahuan tentang landasan terapi utama pada kondisi yang
Spampinato, MD; Lanjutan, C.; De
Giorgio, R. Update 2023 tentang
menantang ini sangat penting untuk mencapai hasil yang lebih baik bagi pasien.
Sepsis dan Syok Septik pada Pasien
Dewasa: Penatalaksanaan di Unit Kata Kunci: gawat darurat; kematian di rumah sakit; pengelolaan; sepsis; syok septik
Gawat Darurat. J.Klin. medis. 2023,
12, 3188.https : //doi.org/10.3390/
jcm12093188
1. Perkenalan
Editor Akademik: Andreas Hecker
Sepsis didefinisikan sebagai disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh
Diterima: 6 Maret 2023
disregulasi respon tubuh terhadap infeksi. Syok septik harus dianggap sebagai bagian dari sepsis
Revisi: 21 April 2023
di mana kelainan peredaran darah, seluler, dan metabolik berkontribusi terhadap risiko kematian
Diterima: 26 April 2023
yang lebih besar dibandingkan hanya disebabkan oleh sepsis saja [1]. Baik sepsis maupun syok
Diterbitkan: 28 April 2023
septik merupakan beban global yang semakin besar dan tantangan bagi dokter gawat darurat
karena meningkatnya insiden dan kompleksitas patofisiologis, molekuler, genetik, dan klinis yang besar [1-3
Insiden sepsis dan syok septik terus meningkat sejak definisi konsensus pertama (Sepsis-1) pada
Hak Cipta: © 2023 oleh penulis.
tahun 1991, mencapai sekitar 49 juta kasus sepsis dan 11 juta kematian terkait sepsis di seluruh
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss. dunia pada tahun 2017 [4,5]. Data ini membuat Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyatakan
Artikel ini adalah artikel akses terbuka sepsis sebagai prioritas kesehatan global [5]. Peningkatan kejadian yang mengkhawatirkan ini
didistribusikan berdasarkan syarat dan dapat disebabkan oleh berbagai faktor: (i) rata-rata usia pasien yang sudah lanjut, terutama di
ketentuan Creative Commons negara-negara barat; (ii) meningkatnya jumlah prosedur invasif; (iii) meluasnya penggunaan obat
Lisensi Atribusi (CC BY) ( https:// imunosupresif dan kemoterapi; dan (iv) resistensi antibiotik [6]. Meskipun terdapat kemajuan yang
creativecommons.org/licenses/by/ signifikan dalam penatalaksanaan terapeutik, pasien sepsis mempunyai risiko kematian di rumah
4.0/). sakit (IHM) yang tinggi, yaitu sekitar 20% dari seluruh penyebab kematian secara global,

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188. https://doi.org/10.3390/jcm12093188 https://www.mdpi.com/journal/jcm


Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 2 dari 23

menjadikan penyakit gabungan ini sebagai salah satu kondisi dengan tingkat kematian tertinggi
yang ditemui di unit gawat darurat (UGD) [5,7-9].
Frekuensi mikroorganisme yang dapat diidentifikasi pada sepsis/syok septik bervariasi dari waktu ke waktu,
dengan jumlah bakteri Gram positif yang lebih banyak dan peningkatan signifikansi klinis dan epidemiologis dari
sepsis jamur. Di antara bakteri Gram positif, patogen yang paling sering diisolasi adalah Staphylococcus aureus
dan Streptococcus pneumoniae , sedangkan di antara bakteri Gram negatif, yang paling sering diidentifikasi
adalah Escherichia coli, Klebsiella, dan Pseudomonas spp. Di antara infeksi jamur yang terkait dengan kondisi ini,
peran utama dimainkan oleh Candida spp., yang sering kali dapat diidentifikasi pada pasien imunosupresi atau
neoplastik yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan obat kemoterapi dan imunosupresif [10]. Tempat
infeksi utama yang berhubungan dengan sepsis adalah saluran pernapasan/parenkim paru (43%); sistem saluran
kemih (16%); perut (14%); kepala, yang berhubungan dengan demam yang tidak diketahui asalnya (FUO) (14%);
dan situs/penyebab lainnya (13%) [6,10].

Dari sudut pandang patogenetik, sepsis saat ini dianggap sebagai akibat dari beberapa
mekanisme yang secara bersamaan melibatkan berbagai mediator pro dan anti-inflamasi [11].
Selain itu, modifikasi seluler terkait sepsis baru-baru ini telah didefinisikan, dan pentingnya
mikrosirkulasi telah ditekankan dalam perkembangan sepsis menjadi syok septik [12]. Dalam
konteks ini, endotelium telah diidentifikasi sebagai unit fungsional mendasar dalam patofisiologi
sepsis karena perannya dalam regulasi mikrosirkulasi dan modulasi mekanisme koagulasi serta
proses sinyal inflamasi dan antiinflamasi [12,13]. Glikokaliks merupakan komponen membran
endotel yang terdiri dari proteoglikan dan glikoprotein [14]. Ini memediasi fungsi yang berbeda,
seperti pembangunan penghalang mekanis yang mengatur permeabilitas pembuluh darah, aktivasi
leukosit dan adhesi trombosit, dan modulasi respon inflamasi/anti-inflamasi. Kerusakan integritas
morfo-fungsional glikokaliks (dikenal sebagai “pelepasan glikokaliks”) dapat terjadi karena zat
pengoksidasi, sitokin, eksotoksin, dan endotoksin bakteri. Peristiwa ini menyebabkan diapedesis
leukosit dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah dengan produksi edema, yang meningkatkan
tekanan interstitial dan memperburuk perfusi jaringan [14].

Menurut konsensus internasional ketiga mengenai sepsis dan syok septik (Sepsis-3),
sepsis harus dicurigai pada pasien dengan infeksi yang berasal dari sumber infeksi apa pun [1].
Pada subjek ini, Penilaian Kegagalan Organ Berurutan (qSOFA) harus dipertimbangkan, dimana hasil ÿ 2
menunjukkan pasien memiliki risiko kematian di rumah sakit yang lebih tinggi. Namun, pedoman tahun 2021
melarang penggunaan qSOFA sebagai satu-satunya alat skrining, dan merekomendasikan penggunaan skor
National Early Warning Score (NEWS) atau systemic inflamasi respon syndrome (SIRS) karena sensitivitasnya
yang lebih baik dibandingkan qSOFA dalam memprediksi hasil akhir pasien. [2]. Diagnosis sepsis dipastikan jika
skor Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ÿ 2. Syok septik ditentukan oleh kebutuhan vasopresor untuk
mempertahankan tekanan arteri rata-rata (MAP) pasien ÿ 65 mmHg dan kadar laktat serum ÿ 2 mmol/L [1].
Berdasarkan latar belakang ini, kami menulis tinjauan ini untuk memberikan informasi terkini kepada dokter gawat
darurat mengenai pengelolaan sepsis dan syok septik, dengan fokus pada setiap pilar pendekatan farmakologis
terhadap kondisi ini.

2. Strategi
Pencarian PubMed, Scopus, dan EMBASE dicari sejak awal dengan perhatian khusus pada
periode November 2021 (tanggal rilis pedoman sepsis terbaru) – Januari 2023. Istilah pencarian
yang digunakan adalah “sepsis” ATAU “syok septik” DAN “dewasa” DAN “manajemen” ATAU
“terapi” DAN “Departemen Gawat Darurat”. Selain itu, kami memperluas analisis kami melalui
pencarian manual atas referensi penelitian yang disertakan dan tinjauan sebelumnya.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 3 dari 23

3. Teks Utama

Paragraf berikut akan merinci aspek-aspek utama manajemen sepsis/syok septik.


3.1. Antimikroba

Terapi antimikroba adalah pilar pertama pengobatan sepsis/syok septik. Pemberian terapi
antimikroba yang cepat dan empiris pada saat identifikasi sepsis dan setelah pengumpulan
kultur yang sesuai merupakan langkah penting dalam penatalaksanaan farmakologis. Sampel
mikrobiologi harus dinilai sesegera mungkin saat masuk ke UGD dan mencakup darah dan
cairan atau jaringan dari tempat lain yang dianggap tepat berdasarkan evaluasi klinis (misalnya
urin atau cairan serebrospinal). Memang benar, khususnya pada kasus syok septik, keterlambatan
setiap jam dikaitkan dengan peningkatan angka kematian yang signifikan [2,15,16].
Pemilihan terapi antimikroba empiris berdasarkan kriteria klinis (misalnya lokasi infeksi,
penggunaan antibiotik sebelumnya, imunosupresi, dan faktor risiko resistensi organisme) dan
kriteria epidemiologi. Awalnya, sehubungan dengan syok septik, rejimen antimikroba multi-obat
dengan spektrum aktivitas yang luas harus digunakan (misalnya, karbapenem dan antimikroba
anti-Gram-negatif dengan cakupan ganda). Cakupan ganda untuk organisme Gram-negatif
mungkin sesuai jika terdapat kecurigaan tinggi terhadap organisme yang resistan terhadap
berbagai obat (misalnya, Pseudomonas aeruginosa atau Acinetobacter baumanii). Cakupan
ganda untuk organisme Gram positif dan Staphylococcus aureus (MRSA) yang resisten terhadap
metisilin harus dipertimbangkan untuk pasien dengan risiko tinggi infeksi akibat patogen ini [17].
Karena kemanjuran bergantung pada puncak kadar antimikroba dalam darah dan jangka waktu
di mana kadar tersebut tetap berada di atas konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk patogen
yang teridentifikasi, pemberian dosis obat yang tepat sangatlah penting. Dosis awal mungkin
merupakan strategi terbaik untuk mencapai tingkat terapeutik dalam darah dengan lebih cepat,
dengan pemberian dosis selanjutnya berdasarkan fungsi ginjal/hati dan konsultasi dengan dokter penyaki
Selain itu, pengobatan antimikroba harus dievaluasi ulang setiap hari dengan tujuan deeskalasi yang
tepat segera setelah hasil uji kultur tersedia [17-24]. Pemilihan terapi antimikroba empiris yang paling
tepat seringkali menantang; oleh karena itu, mungkin berguna untuk mempertimbangkan beberapa
faktor risiko patogen yang paling sering muncul sebagai agen etiologi sepsis (Tabel 1) [25].

Tabel 1. Faktor risiko utama patogen yang resistan terhadap berbagai obat.

1. Infeksi/kolonisasi MRSA sebelumnya dalam 12 bulan terakhir 2. Hemodialisis atau


dialisis peritoneal 3. Adanya kateter vena sentral
atau alat intravaskular 4. Pemberian antibiotik multipel dalam 30 hari terakhir
(khususnya sefalosporin atau fluorokuinolon)

MRSA 5. Imunodepresi 6. Perawatan


imunosupresan 7. Artritis reumatoid

8. Kecanduan Narkoba 9.
Pasien yang datang dari fasilitas perawatan jangka panjang atau yang sudah menjalani
rawat inap di rumah sakit dalam 12 bulan
terakhir 10. Kontak dekat dengan pasien yang terkolonisasi MRSA

1. Infeksi/kolonisasi ESBL sebelumnya dalam 12 bulan terakhir 2. Rawat inap dalam


waktu lama (>10 hari, khususnya di ICU/hospice/fasilitas perawatan
jangka panjang)
ESBL 3. Adanya kateter urin permanen 4. Pemberian antibiotik
multipel dalam 30 hari terakhir (terutama sefalosporin atau fluoroquinolon)

5. Pasien dengan gastrostomi endoskopi perkutan


Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 4 dari 23

Tabel 1. Lanjutan.

1. Infeksi/kolonisasi P. aeruginosa sebelumnya dalam 12 bulan terakhir 2. Pemberian antibiotik


multipel dalam 30 hari terakhir (terutama sefalosporin atau fluoroquinolones)

3. Kelainan anatomi paru dengan infeksi berulang (misalnya bronkiektasis)


Pseudomonas
4. Pasien lanjut usia (>80 tahun)
aeruginosa
5. Kontrol glikemik yang buruk pada penderita diabetes 6.
Adanya kateter urin permanen 7. Penggunaan steroid
jangka panjang (>6 minggu)
8. Demam neutropenik 9.
Fibrosis kistik

1. Imunodepresi 2. Adanya
kateter vena sentral atau alat intravaskular 3. Pasien dengan nutrisi parenteral total
4. Rawat inap dalam waktu lama (>10 hari, khususnya
di ICU)
Candida spp.
5. Operasi baru-baru ini (khususnya operasi perut)
6. Pemberian antibiotik jangka panjang 7. Pankreatitis nekrotikans
sebelumnya 8. Infeksi/kolonisasi jamur baru-
baru ini

Catatan: ESBL: Extended Spectrum Beta-laktamase; ICU: Unit Perawatan Intensif; MRSA: Stafilokokus Tahan Metisilin
kokus aureus.

Namun, kebutuhan mendesak untuk menetapkan pengobatan antimikroba harus dipertimbangkan secara
hati-hati dalam kaitannya dengan potensi bahaya yang terkait dengan obat yang diberikan kepada pasien tanpa
infeksi [2,26,27]. Penelitian yang berbeda telah mengusulkan perbandingan antara 1 jam vs 3 jam sehubungan
dengan pemberian antimikroba [15,26-46]. Pedoman saat ini mengusulkan pemberian antimikroba segera, idealnya
dalam waktu 1 jam, pada pasien yang diduga kuat mengalami sepsis dengan/tanpa syok atau ketika sepsis
mungkin terjadi dan syok terdeteksi. Pada kasus dengan risiko sepsis rendah hingga sedang tanpa tanda-tanda
syok, pemberian antimikroba direkomendasikan dalam waktu 3 jam jika kekhawatiran terhadap infeksi masih ada
dan setelah melakukan penilaian penyebab infeksi vs non-infeksi [2].

Prokalsitonin (PCT), suatu prekursor peptida kalsitonin, banyak digunakan untuk


membedakan infeksi bakteri dan non-bakteri atau kondisi inflamasi lainnya [47-49]. Dalam
beberapa tahun terakhir, berbagai penulis telah mengusulkan PCT sebagai penanda untuk
memandu dokter dalam memulai pengobatan antimikroba pada pasien dengan presentasi klinis yang tidak
Namun, seperti yang dinyatakan dalam pedoman SSC, PCT yang terkait dengan evaluasi klinis kurang efektif
dibandingkan evaluasi klinis saja dalam memutuskan kapan memulai antimikroba [ 2]. Baru-baru ini, presepsin
(PSP), sebuah fragmen N-terminal terlarut dari cluster protein penanda diferensiasi 14 (CD14), telah diusulkan
sebagai biomarker alternatif untuk PCT karena akurasinya yang lebih tinggi dalam identifikasi dan prediksi
prognostik sepsis . syok septik [55,56]. Namun, karena biaya yang lebih tinggi dan ketersediaan laboratorium
yang lebih rendah, PSP masih kurang diuji dibandingkan PCT.

Karena pemberian antimikroba harus didasarkan pada epidemiologi lokal, kami mengusulkan model yang
memberikan ringkasan terapi antibiotik utama berdasarkan lokasi infeksi (Tabel 2) [57-66]. Seperti dijelaskan di
atas, untuk pasien dengan syok septik, mungkin disarankan untuk memulai dengan rejimen multi-antimikroba
dengan spektrum aktivitas yang luas (seperti ditunjukkan dalam dua kolom terakhir pada Tabel 2). Selain itu,
penggunaan echinocandins (misalnya, caspofungin) dapat dipertimbangkan pada dugaan kandidiasis invasif
demam atau mikosis lain yang berpotensi mengancam jiwa, terutama pada pasien dengan sistem kekebalan yang
lemah (67). Mengingat durasi pengobatan antimikroba empiris, berbagai uji klinis acak (RCT) menunjukkan tidak
ada perbedaan angka kematian antara terapi jangka pendek dan jangka panjang [68-74], yang memicu kampanye
sepsis yang masih hidup (SSC) untuk merekomendasikan pengobatan yang lebih singkat. [2]. Selain itu, terdapat
bukti langsung bahwa PCT harus memandu durasi pengobatan [75-88].
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 5 dari 23

Tabel 2. Terapi antimikroba empiris utama menurut lokasi infeksi.

Alergi terhadap Faktor Risiko Faktor Risiko untuk


Situs Infeksi Saya Pilihan Pilihan II
Penisilin ESBL+ MRSA

Piperasilin/
Amoksisilin/ Tazobaktam 9 gram Levofloksasin
Klavulanat LD diikuti oleh 18 g/ 750 mg/mati
2,2 g/pasang mati +
+ + Linezolid
Levofloxacin Levofloxacin
TOPI Azitromisin 500 Levofloksasin 600mg/tawaran
750 mg/mati 750 mg/mati atau
mg/mati 750 mg/mati
atau atau
Vankomisin 25–
Klaritromisin 500 Meropenem 2 gram 30 mg/kg LD
mg/bid LD diikuti oleh 2 g/ dibandingkan 20 mg/kg/bid
tid

Piperasilin/
Tazobactam 9 g LD
diikuti 18 g/mati
Piperasilin/ atau
Tazobaktam 9 gram
Piperasilin/ Cefepime 1 g LD
LD diikuti oleh 18 g/
Levofloxacin Levofloxacin Tazobaktam 9 gram diikuti 2 g/tid
mati +
atau
LD diikuti oleh 18 g/
750 mg/mati 750 mg/mati Gentamisin
TERJADI + + mati
Paru [57,58] Cefepime 1 g LD +
Linezolid Linezolid 5–7 mg/kg/mati
diikuti 2 g/tid +
Meropenem 2 gram
600 mg/bid 600 mg/bid Linezolid
+ LD diikuti oleh 2 g/

Linezolid tid 600mg/tawaran


atau
600 mg/bid
Vankomisin 25–
30 mg/kg LD
dibandingkan 20 mg/kg/bid

Piperasilin/
Piperasilin/ Tazobactam 9 g LD
Tazobaktam 9 gram diikuti 18 g/mati
Piperasilin/ atau
LD diikuti oleh 18 g/
Levofloxacin Levofloxacin Tazobaktam 9 gram
mati Cefepime 1 g LD
atau
LD diikuti oleh 18 g/
750 mg/mati 750 mg/mati diikuti 2 g/tid
VAP + + mati +
Cefepime 1 g LD +
diikuti 2 g/tid Linezolid Linezolid Linezolid
Meropenem 2 gram
600 mg/bid 600 mg/bid 600 mg/bid
+ LD diikuti oleh 2 g/ atau

Linezolid tid
Vankomisin 25–
600mg/tawaran 30 mg/kg LD
dibandingkan 20 mg/kg/bid

Piperasilin/
Piperasilin/ Piperasilin/ Tazobactam 9 g LD
Tazobaktam 9 gram Ciprofloxacin Ciprofloxacin Tazobaktam 9 gram diikuti 18 g/mati
Masyarakat atau
LD diikuti oleh 18 g/ 500mg/bid 500mg/bid LD diikuti oleh 18 g/
saluran mati mati Meropenem 2 g LD
kencing [59] diikuti 2 g/tid

Piperasilin/
Meropenem 2 gram Meropenem 2 gram Meropenem 2 gram
Nosokomial Tazobaktam 9 gram Meropenem 2 g LD
LD diikuti oleh 2 g/ LD diikuti oleh 2 g/ LD diikuti oleh 2 g/
LD diikuti oleh 18 g/ diikuti 2 g/tid
tid tid tid
mati
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 6 dari 23

Tabel 2. Lanjutan.

Alergi terhadap Faktor Risiko Faktor Risiko untuk


Situs Infeksi Saya Pilihan Pilihan II
Penisilin ESBL+ MRSA

Amoksisilin/
Klavulanat 2,2
Meropenem 2 g LD
g/tid Piperasilin/ Ciprofloxacin
Tazobactam 9 diikuti 2 g/tid
atau
500mg/bid Meropenem 2 +
Masyarakat Ceftriaxone 2 g LD diikuti 18 g/mati + g LD diikuti 2 g/tid
Metronidazol Vankomisin 25–
gr/mati
+ 30 mg/kg LD
500mg/qid
Metronidazol 500 dibandingkan 20 mg/kg/bid
mg/qid
Perut [60,61]
Meropenem 2
g LD diikuti 2 g/tid

Ciprofloxacin +
Piperasilin/ Meropenem 2 Meropenem 2
500mg/bid Tigesiklin 100 mg
Nosokomial Tazobaktam 9 gram g LD diikuti 2 g/tid + g LD diikuti 1 g/tid
LD diikuti oleh 100
LD diikuti oleh 18 g/ Metronidazol 500 mg/bid ±
mati mg/qid
Caspofungin 70mg
LD diikuti oleh 50
mg/mati

Deksametason 0,1 Deksametason 0,1


Deksametason 0,1 mg/kg/qid mg/kg/qid
+ +
mg/kg/qid
+ Meropenem 2 g Meropenem 2 g
Ceftriaxone 2 g/ LD diikuti 2 g/tid ± LD diikuti 2 g/tid ±
<50 tahun / /
mati ±

Asiklovir 10
mg/kg/tidur Asiklovir 10 Asiklovir 10
SSP mg/kg/tidur mg/kg/tidur
[62] Deksametason 0,1 Deksametason 0,1 Deksametason 0,1
mg/kg/qid mg/kg/qid mg/kg/qid
+ + +
Ceftriaxone 2
Meropenem 2 g Meropenem 2 g
gr/mati
+ LD diikuti 2 g/tid ± LD diikuti 2 g/tid ±
>50 tahun / /
Ampisilin 12 g/
mati ±

Asiklovir 10 Asiklovir 10 Asiklovir 10


mg/kg/tidur mg/kg/tidur mg/kg/tidur

Piperasilin/
Tazobactam 9
Amoksisilin/ g LD diikuti 18 g/mati Daptomycin 8–
Klavulanat 10 mg/kg/mati
2,2 g/pasang Ceftriaxone 2 Levofloxacin atau
Selulitis
± gr/mati 750 mg/mati + Vankomisin 25–
Klindamisin 600 Meropenem 2 30 mg/kg LD
mg/qid g LD diikuti 2 g/tid dibandingkan 20 mg/kg/bid

Kulit
[63,64]
Daptomisin 8– Daptomisin 8–
Daptomycin 8– 10 10
10 mg/kg/mati Daptomycin 8–
+ mg/kg/mati mg/kg/mati
+ + 10 mg/kg/mati
Klindamisin 600 +
Klindamisin 600 Klindamisin 600
tidak mg/qid Klindamisin 600
+ / mg/qid mg/qid
+ + mg/qid
Piperasilin/ +
Meropenem 2 Meropenem 2
Tazobactam 9 Meropenem 2 g LD
g LD diikuti 2 g/tid g LD diikuti 2 g/tid
g LD diikuti 18 g/mati diikuti 2 g/tid
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 7 dari 23

Tabel 2. Lanjutan.

Alergi terhadap Faktor Risiko Faktor Risiko untuk


Situs Infeksi Saya Pilihan Pilihan II
Penisilin ESBL+ MRSA

Klindamisin 600 Klindamisin 600


mg/qid mg/qid Meropenem 2 gram
Gin + + Meropenem 2 g LD
/ LD diikuti oleh 2 g/
[65] diikuti 2 g/tid
Gentamisin Gentamisin tid
5–7 mg/kg/mati 5–7 mg/kg/mati

Piperasilin/ Daptomisin 8– Daptomisin 8–


10 10 Daptomisin 8–
Tazobaktam 9 gram 10 Daptomycin 8–
LD diikuti oleh 18 g/ mg/kg/mati mg/kg/mati
atau atau
mg/kg/mati 10 mg/kg/mati
mati atau atau
+ Vankomisin 25– Vankomisin 25–
Vankomisin 25– Vankomisin 25–
Daptomycin 8– 30 mg/kg 30 mg/kg
LD dari 20 LD dari 20 30 mg/kg 30 mg/kg LD
10 mg/kg/mati LD dari dibandingkan
atau
Belum diartikan mg/kg/bid mg/kg/bid
+ + 20mg/kg/bid 20mg/kg/bid
Vankomisin 25– + +
[66]
30 mg/kg LD Meropenem 2 gram Meropenem 2 gram
Meropenem 2 gram Meropenem 2 g LD diikuti
LD diikuti oleh 2 g/tid LD diikuti oleh 2 g/tid
LD diikuti 2 g/tid ± 2 g/tid ±
dibandingkan 20 ± ±
mg/kg/bid ±
Caspofungin 70 mg Caspofungin 70mg
Caspofungin LD Caspofungin Caspofungin 70 mg LD 70 mg LD
LD diikuti 50 LD diikuti oleh 50
70 mg diikuti diikuti diikuti 50 mg/mati 50 mg/mati
mg/mati mg/mati
50 mg/mati Catatan: Tawaran: bis in die; CAP: pneumonia
yang didapat dari komunitas; SSP: sistem

saraf pusat; HAP: pneumonia yang didapat di rumah sakit; LD: dosis pemuatan; NF: fasciitis nekrotikans; qid: seperempat dalam dadu; tid: tris dalam
mati; VAP: pneumonia terkait ventilator.

Sudut Pandang Dokter Darurat


Sampel budaya yang sesuai diperlukan sebelum terapi antibiotik dimulai. Perawatan ini harus
didasarkan pada kriteria klinis/epidemiologis dan diberikan segera, idealnya dalam waktu 1 jam.
Penilaian ulang kondisi pasien dan kadar PCT secara berkala disarankan untuk merencanakan
strategi pengurangan yang memadai. Jika memungkinkan, pengobatan antimikroba jangka pendek
dapat diindikasikan.

3.2. Cairan

Pilar pengobatan kedua adalah resusitasi cairan. Sepsis disertai dengan vasoplegia parah,
yang merupakan akibat sekunder dari pelepasan glikokaliks, suatu penderitaan yang dapat
menyebabkan syok distributif. Dukungan efektif fungsi hemodinamik sangat penting untuk
kelangsungan hidup pasien dengan sepsis/syok septik [89]. Di masa lalu, pengobatan “ideal” untuk
pasien septik didasarkan pada pengisian volume yang besar [90,91]. Baru-baru ini, pendekatan ini
dipertanyakan. Memang benar, karena pelepasan hemodinamik, perfusi mikrosirkulasi tidak selalu
membaik dengan stabilisasi parameter kardiovaskular; terlebih lagi, kelainan glikokaliks dan
disfungsi endotel bahkan dapat diperburuk dengan pengobatan yang agresif [92-95].

3.2.1. Jenis Cairan


Dua jenis utama cairan resusitasi adalah kristaloid isotonik dan koloid. Itu
paragraf berikut akan menjelaskan fitur utama dari terapi ini.

Kristaloid
Kristaloid dibagi menjadi dua kategori utama (yaitu, larutan kaya klorida dan kristaloid
seimbang); berdasarkan pedoman sebelumnya, cairan ini harus dipertimbangkan sebagai cairan
pilihan pada pasien dengan sepsis/syok septik [2,96]. Pemberian kristaloid seimbang untuk
resusitasi cairan pada pasien septik lebih disukai karena dua alasan: (i) mereka
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 8 dari 23

memiliki komposisi elektrolitik yang mendekati plasma, dan (ii) larutan kaya klorida berhubungan
dengan risiko tinggi asidosis hiperkloremik (terutama dalam volume besar). Sampai saat ini,
volume cairan yang harus diinfus pada pasien sepsis pada tahap awal pengobatan masih
diperdebatkan dan, oleh karena itu, masih belum ditentukan secara lengkap [97]. Pembahasan
lebih lanjut mengenai jumlah cairan akan dibahas pada bagian tersendiri di bawah ini.

Koloid
Di masa lalu, cairan pilihan adalah koloid (misalnya, hidroksietil-pati (HES), gelatin, dan
dekstrans), karena molekul dengan berat lebih tinggi dianggap mengurangi kebocoran
ekstravaskular dan meningkatkan volume intravaskular jangka panjang [7,98,99 ]. Namun,
karena integritas glikokaliks diubah pada pasien sepsis, volume cairan intravaskular aktual
tampaknya kurang dari yang diharapkan [99-101]. Selain itu, tidak ada data yang secara
konsisten menunjukkan keunggulan koloid dibandingkan kristaloid dalam mengurangi angka kematian a
Penelitian yang berbeda menyoroti peningkatan risiko nekrosis tubular dan cedera ginjal akut
(AKI) setelah pengobatan dengan koloid [102-104]. Oleh karena itu, komite keamanan Badan
Obat Eropa (EMA) telah merekomendasikan agar izin pemasaran larutan HES ditangguhkan di
Eropa.
Albumin
Penggunaan albumin dalam pengobatan sepsis masih diperdebatkan [105]. Meskipun secara teori
albumin lebih unggul dibandingkan kristaloid dalam mempertahankan tekanan onkotik, beberapa RCT
dan meta-analisis telah melaporkan bahwa infus albumin tidak memperbaiki mortalitas baik jangka
pendek maupun jangka panjang [106-110].

3.2.2. Jumlah Cairan


Jumlah total cairan yang harus diberikan pada pasien septik untuk resusitasi yang tepat
masih diperdebatkan. SSC menyarankan (tetapi sebelumnya sangat disarankan) untuk
mengobati subjek septik dengan setidaknya 30 mL/kg kristaloid intravena (IV) dalam 3 jam
pertama [2]. Volume ini telah menjadi perdebatan sengit dalam beberapa tahun terakhir
[111-115], dimana kesimpulan umum adalah melakukan pengobatan individual yang ditargetkan
pada “ resusitasi glikokalis” berdasarkan toleransi cairan (FT) dan respon cairan (FR) [116,117 ].
FT dapat dinyatakan sebagai sejauh mana pasien dapat mentoleransi pemberian cairan tanpa
timbulnya disfungsi organ [118]. FR umumnya didefinisikan sebagai peningkatan volume
sekuncup (SV) minimal 10% setelah pemberian bolus cairan 200-500 mL dalam 10-15 menit [119-121].
Selain itu, terdapat berbagai bukti dalam literatur yang menunjukkan bahwa kelebihan cairan
dapat merusak glikokaliks, menyebabkan hasil klinis yang buruk [101,122-124]. Dalam beberapa
tahun terakhir, metode yang berbeda telah diusulkan untuk menetapkan dan memantau FR
(misalnya, SPLR kenaikan kaki pasif), SV, dan indeks kolapsabilitas vena cava inferior (CI-
IVC)), namun konsensus belum tercapai. [125]. Namun, kesepakatan umum di antara para ahli
lebih menyukai penggunaan alat dinamis daripada alat statis [117,119,125]. Demikian pula,
tujuan utama resusitasi secara progresif berkembang menuju pemulihan mikrosirkulasi [117].
Pada tahun 2018, Perner dkk. mengusulkan pengobatan cairan individual berdasarkan bolus
berulang 250-500 mL kristaloid IV dengan pemantauan FR terus menerus dan pemberian
vasopresor dini jika sirkulasi gagal membaik [126]. Namun, penelitian RCT baru-baru ini
menunjukkan bahwa strategi cairan restriktif vs. liberal tidak berbeda secara signifikan dalam
hal mortalitas 90 hari di antara pasien dengan hipotensi akibat sepsis [127].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Kristaloid seimbang adalah cairan pilihan. Karena tidak praktis untuk membakukan jumlah
cairan menurut masing-masing pasien, strategi resusitasi individual berdasarkan FT dan FR
lebih disukai. Karena bukti klinis masih samar-samar dan tidak ada perbedaan yang ditunjukkan
sehubungan dengan strategi cairan restriktif vs. liberal, kami menganggap masuk akal untuk
mengadopsi pendekatan berdasarkan bolus kristaloid kecil dan berulang (250-500 mL) dengan
pemantauan hemodinamik berkelanjutan. untuk menghindari kelebihan cairan.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 9 dari 23

3.3. Agen Vasoaktif


Penggunaan obat inotropik merupakan salah satu landasan pengobatan syok septik.
Patogenesis kondisi yang parah dan mengancam jiwa ini berkaitan erat dengan hilangnya
tonus vasomotor yang mengakibatkan vasodilatasi sistemik dan hipotensi [89,128]. Karena
MAP 60 hingga 65 mmHg dianggap sebagai ambang batas peningkatan risiko morbiditas
dan mortalitas, SSC merekomendasikan target MAP sebesar 65 mmHg dan mengindikasikan
norepinefrin (NE) sebagai obat pilihan pertama [2]. RCT terbaru mengusulkan “hipotensi permisif”
(MAP 60-65 mmHg) pada pasien ÿ65 tahun dengan syok septik tidak menunjukkan perbedaan dalam
mortalitas 90 hari, sedangkan nilai tekanan darah yang lebih tinggi (ÿ65 mmHg) tampaknya tidak
menambah manfaat lebih lanjut [129,130].
NE adalah agonis adrenergik ÿ-1/ÿ-1 yang secara dominan menunjukkan efeknya pada
tingkat pembuluh darah, meningkatkan tekanan pengisian pembuluh darah dan mendistribusikan
kembali aliran darah melalui efek venokonstriktifnya [131]. Selain itu, hal ini meningkatkan
kontraktilitas miokard dan curah jantung (meningkatkan preload) sementara memiliki dampak kecil
pada detak jantung [132]. Idealnya, penilaian obat inotropik harus dilakukan dalam satu jam
pertama jika infus cairan saja tidak cukup untuk mencapai MAP yang diinginkan [2]. Berbagai
penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian NE dini (dengan dosis 0,1-1,2 µg/kg/menit) dapat
meningkatkan hasil akhir pada pasien septik, meskipun hasilnya masih kontroversial. Secara
khusus, hal ini telah terbukti efektif dalam memperpendek lama rawat inap (LOS) dan mengurangi angka ke
Karena komponen ÿ-adrenergik kardiomiosit belum diubah pada tahap awal syok, infus NE yang cepat
memperbaiki perfusi koroner dengan meningkatkan tekanan diastolik atrium [141]. Selain itu, pemberian
inotropik dini nampaknya berhasil menyadarkan mikrosirkulasi, dengan konsekuensi peningkatan perfusi
jaringan dan oksigenasi [142]. Akhirnya, melalui efek vasoaktifnya pada sirkulasi perifer, NE memungkinkan
pemberian kristaloid dalam jumlah yang lebih kecil, sehingga menghindari risiko kelebihan cairan [142,143].

Vasopresin (VP) dapat dianggap sebagai pilihan lini kedua untuk pengobatan syok septik [2].
Menurut rekomendasi SSC, obat ini dapat diberikan (dengan dosis 0,25-0,5 µg/kg/menit) sebagai
tambahan terhadap NE untuk mendapatkan target MAP dengan mengurangi dosis yang terakhir
dan mengurangi efek samping akibat kelebihan adrenergik [ 2]. Lebih jauh lagi, dua penelitian
acak menunjukkan bahwa kemanjurannya (bila digunakan sendiri) lebih besar dibandingkan NE
pada kasus syok septik yang tidak terlalu parah, sehingga memudahkan pencapaian target
tekanan lebih awal. Tujuannya tidak hanya untuk menyadarkan sistem kardiovaskular tetapi juga
untuk membatasi efek samping akibat kelebihan adrenergik [132,144]. Namun, dua meta-analisis
baru-baru ini yang menilai efek pemberian VP menyimpulkan bahwa pemberian VP secara dini
tidak berhubungan dengan penurunan mortalitas jangka pendek, lama rawat inap di ICU yang lebih
pendek, atau LOS, namun dapat mengurangi penggunaan terapi pengganti ginjal ( RRT) [145.146].
Epinefrin harus dipertimbangkan sebagai pengobatan lini ketiga untuk syok septik, dan
penggunaannya harus dibatasi pada kasus-kasus dengan tingkat MAP yang tidak memadai meskipun
telah diberikan NE dan VP [2]. Sedangkan untuk VP bisa digunakan bersamaan dengan NE. Karena efek
ÿ-adrenergiknya yang penting, penggunaan epinefrin lebih diindikasikan pada kasus disfungsi jantung
[147]. Selain itu, pemberiannya dapat menyebabkan lebih banyak efek samping dibandingkan yang
disebabkan oleh NE (misalnya, takikardia, takiaritmia, dan peningkatan konsentrasi laktat darah [132,148).

Banyak penulis telah mengusulkan pemberian vasopresor dini pada pasien dengan syok septik
[108,132,140,149-153], bahkan pada kondisi pra-rumah sakit [139]. Hasilnya masih diperdebatkan,
meskipun tampaknya pengobatan NE dini dapat mengurangi kelebihan cairan dan meningkatkan hasil
akhir pasien.

Sudut Pandang Dokter Darurat


Vasopresor harus diberikan jika MAP <65 mmHg meskipun telah dilakukan penggantian
cairan. NE (dengan dosis 0,1-1,2 µg/kg/menit) adalah obat pilihan untuk pasien septik, dan
pemberian dini dapat mencegah kelebihan cairan, sehingga mengurangi angka kematian. Wakil Presiden
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 10 dari 23

(dengan dosis 0,25–0,5 µg/kg/menit) mungkin dikaitkan dengan NE ketika target MAP tidak tercapai.

3.4. Dukungan Oksigenasi dan Ventilasi 3.4.1.


Oksigen Oksigen
merupakan pengobatan paling umum yang diberikan kepada pasien mana pun yang mengalami
keadaan darurat medis, termasuk pasien dengan sepsis/syok septik [2,154]. Dalam praktik klinis, oksigen
digunakan secara berlebihan, sering kali menyebabkan hipoksemia, yang dapat berdampak negatif terhadap
kelangsungan hidup pasien . Meskipun beberapa penelitian telah menunjukkan korelasi antara hipoksemia
dan peningkatan mortalitas pada pasien yang menderita stroke, cedera otak traumatis, atau serangan
jantung, hubungan ini tidak jelas pada subjek dengan sepsis/syok septik [155]. Pedoman SCC terbaru tidak
memberikan rekomendasi apa pun mengenai preferensi penggunaan terapi oksigen atau target (umumnya
didefinisikan sebagai PaO2 55 hingga 70 mmHg; SpO2 88 hingga 92%) untuk orang dewasa [2]. Sebuah
meta-analisis baru-baru ini menyimpulkan bahwa terdapat sedikit/sangat sedikit bukti mengenai strategi
oksigenasi optimal untuk orang dewasa yang sakit akut. Namun, hanya dua dari lima puluh uji coba yang
dianalisis yang melibatkan pasien dengan sepsis/syok septik [156].

3.4.2. Ventilasi

Sejak pedoman SSC diterbitkan, tidak ada data baru mengenai manfaat ventilasi non-invasif (NIV)
dibandingkan ventilasi mekanis (MV) yang dikumpulkan atau ditinjau ulang; oleh karena itu, tidak ada rekomendasi
terkini yang dapat diberikan. Dua tinjauan sistematik baru-baru ini mengeksplorasi penggunaan ventilasi volume
tidal rendah (LTVV), mengusulkan pengurangan volume tidal dari 10 menjadi 6 mL/kg untuk pasien septik di UGD
[157,158]. Kedua penelitian menyimpulkan bahwa penggunaan LTVV dikaitkan dengan peningkatan hasil klinis
pada pasien IGD dengan ventilasi mekanis. Namun, pendekatan ventilasi individual dan hati-hati harus
dipertimbangkan untuk pasien dengan asidosis metabolik berat [2]. Selain itu, penerapan peningkatan tekanan
intrathoracic dari NIV/MV dapat mempunyai efek yang signifikan pada fungsi kardiovaskular, mengurangi aliran
balik vena dan, akibatnya, curah jantung [ 159]. Oleh karena itu, untuk menghindari efek ini, penggunaan kanula
hidung aliran tinggi (HFNC) telah diusulkan untuk pasien dengan sepsis dan gagal napas hipoksia akut.

3.4.3. Kanula Hidung Aliran Tinggi


HFNC menyediakan oksigen yang dipanaskan dan dilembabkan dengan laju aliran tinggi, menghasilkan
tekanan positif tingkat rendah di saluran udara bagian atas. Pengobatan dengan HFNC menimbulkan
banyak efek, termasuk peningkatan oksigenasi, penurunan laju pernapasan, dan penurunan upaya inspirasi,
sehingga meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan gagal napas hipoksia akut [160,161].

Meskipun penggunaan HFNC untuk pasien kritis meningkat, tidak ada data yang konsisten mengenai
kemanjuran HFNC terhadap sepsis/syok septik karena penggunaannya masih sangat terbatas ketika pedoman
SCC diterbitkan. Meskipun kualitas buktinya rendah, SSC menyarankan penggunaan HFNC dibandingkan NIV
pada pasien sepsis dengan kegagalan pernafasan hipoksia akut [2]. Data terbaru mendukung penggunaan HFNC
pada subset ini, terutama selama fase penyapihan dari ventilasi mekanis atau ketika mencegah reintubasi [162,163].

Namun, Kim dkk. menekankan perlunya pemantauan pasien secara ketat karena HNFC mungkin gagal
mencegah intubasi atau meningkatkan angka kelangsungan hidup [164].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Terapi oksigen harus dimulai pada 15 L/menit melalui masker reservoir dan dititrasi hingga mencapai SpO2
94–98% atau SpO2 88–92% jika pasien berisiko mengalami gagal napas hiperkapnia (misalnya, pasien memiliki
riwayat penyakit obstruktif kronik). penyakit paru-paru, obesitas berat, dll). Untuk pasien yang menggunakan NIV/
MV, kami menyarankan volume tidal yang rendah (6 mL/kg). HFNC mungkin berhasil digunakan pada pasien
septik dengan gagal napas hipoksia.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 11 dari 23

3.5. Perawatan Lainnya

3.5.1. Heparin
Karena pasien yang sakit kritis mempunyai risiko tinggi terkena trombosis vena dalam dan emboli paru,
heparin harus disertakan dalam pengobatan kasus ini. Selain itu, sepsis /syok septik dapat menyebabkan
koagulasi intravaskular diseminata, sebuah komplikasi yang mengancam jiwa yang ditandai dengan penekanan
fibrinolisis, yang sering menyebabkan kegagalan banyak organ [165]. Pedoman SSC sangat merekomendasikan
profilaksis tromboemboli vena (VTE) melalui pemberian heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) daripada
heparin tak terfraksi (UFH) [2]. Selain itu, berbagai penelitian telah membuktikan bahwa heparin dapat menginduksi
efek signifikan lainnya (yaitu, efek anti-inflamasi, aktivasi anti-komplemental, dan modulasi berbagai protease)
dibandingkan hanya profilaksis (melalui anti-koagulasi) pada pasien sepsis septik [ 166.167]. Selain itu, terdapat
semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa heparin mungkin mengurangi hipertensi pulmonal dengan
mengganggu adhesi neutrofil ke endotel paru, sehingga mengurangi migrasi neutrofil ke ruang interstisial (yang
pada akhirnya menyebabkan penurunan edema) [168-170]. Profilaksis VTE mekanis harus dipertimbangkan pada
pasien dengan sepsis/syok septik yang profilaksis farmakologisnya dikontraindikasikan [171]. Sampai saat ini,
belum ada bukti mengenai penggunaan pengobatan antikoagulan oral langsung dalam profilaksis VTE.

Sudut Pandang Dokter Darurat


Profilaksis VTE harus diberikan pada pasien sepsis/syok septik, sebaiknya menggunakan
LMWH (bukan UFH); profilaksis mekanis mungkin disarankan untuk pengobatan pasien dengan
kontraindikasi absolut terhadap pengobatan heparin.

3.5.2. Insulin

Hiperglikemia akibat stres, akibat peningkatan pelepasan glukokortikoid dan katekolamin serta
resistensi insulin, merupakan efek umum dan dapat memperburuk outcome pasien septik [172-175].
Pada pasien sakit kritis, infus insulin harus selalu dipilih dibandingkan pengobatan anti-diabetes oral
[176]. Rim dkk. mengevaluasi risiko sepsis di antara pasien yang diobati dengan terapi hipoglikemik
oral yang berbeda dan menunjukkan bahwa metformin, dibandingkan dengan meglitinida dan
berbagai inhibitor (sodium-glucose cotransporter-2, alpha-glucosidase inhibitor, dan dipeptidyl-
peptidase 4), dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah untuk masuk rumah sakit karena infeksi
[ 177]. Karena pasien sepsis sering menunjukkan variasi nilai glikemik yang sering, penggunaan
strategi pemantauan yang cermat sangat disarankan [178].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Menurut pedoman SSC, kontrol glikemik (dengan target glukosa antara 144 hingga 180 mg/
dL), sebaiknya melalui pemberian insulin, sangat dianjurkan untuk pasien septik [2].

3.5.3. Inhibitor Pompa Proton


Dalam pedoman tahun 2016, SSC sangat merekomendasikan penggunaan profilaksis stress
ulkus untuk pasien septik [1]. Rekomendasi ini diturunkan peringkatnya pada tahun 2021 karena
lemahnya bukti mengenai rasio manfaat-risiko [2]. Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa
penghambat pompa proton (PPI) tidak secara signifikan meningkatkan prognosis pasien kritis,
sehingga menyebabkan sedikit penurunan perdarahan gastrointestinal (GI) [179,180]. Lebih lanjut,
Huang dkk. membuktikan bahwa di antara pasien sepsis dewasa yang berisiko mengalami perdarahan
saluran cerna atau ulkus stres, pengobatan PPI, dengan lebih dari penghambat reseptor histamin-2,
meningkatkan angka kematian di rumah sakit , perdarahan, dan pneumonia [181]. Sebuah meta-
analisis baru-baru ini melaporkan bahwa PPI pada pasien rawat inap dikaitkan dengan infeksi Clostridioides diffi
Meskipun efek samping telah dilaporkan pada pasien sakit kritis, bukti yang terkumpul sejauh ini
tidak cukup kuat untuk mencegah penggunaan PPI dalam pengobatan sepsis [2]. Selain itu,
profilaksis stress ulkus tidak mahal, memerlukan sumber daya yang terbatas, dan banyak diterapkan
(bahkan di negara-negara berpenghasilan rendah) [2,179].
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 12 dari 23

Sudut Pandang Dokter Darurat


Bukti saat ini tidak memberikan informasi lebih lanjut mengenai penilaian PPI untuk
profilaksis stress ulkus pada pasien dengan sepsis/syok septik. Oleh karena itu, sejalan dengan
pedoman SSC, pengobatan PPI harus dilakukan.

3.5.4. Terapi Penggantian Ginjal


Cedera ginjal akut (AKI) didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum sebesar ÿ0,3
mg/dL dalam waktu 48 jam atau sebesar ÿ1,5 mg/dL dari nilai awal dalam 7 hari sebelumnya
atau penurunan volume urin < 0,5 mL/kg/jam setelah 6 jam, dan harus dikelompokkan
berdasarkan tingkat keparahannya berdasarkan kreatinin serum atau keluaran urin [183]. AKI
adalah komplikasi umum yang mempengaruhi sekitar 40% dan hingga 64% pasien syok septik
dan syok septik, sehingga meningkatkan angka kematian [184-186]. RRT umumnya diperlukan
pada AKI septik yang berhubungan dengan indikasi absolut lainnya untuk dialisis (misalnya
asidosis metabolik berat, kelebihan cairan refrakter, ketidakseimbangan elektrolit, dan komplikasi
uremik) [2,187]. Teknik RRT meliputi RRT berkelanjutan dan hemodialisis intermiten (IHD);
Namun, modalitas mana yang terbaik untuk RRT optimal pada AKI septik masih belum diketahui
[188]. Karena RCT dan meta-analisis berkualitas tinggi telah melaporkan hasil yang bertentangan,
waktu memulai RRT masih kontroversial [188,189]. Sejauh ini, hanya ada satu RCT yang
menggabungkan pasien sepsis dengan AKI, yang menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam angka kematian secara keseluruhan dalam 90 hari antara pasien yang
menjalani RRT dini dan tertunda [190]. Studi CRTSAKI (Continuous RRT Timing in Sepsis-
associated AKI in ICU), yang membandingkan strategi RRT dini dan tertunda sehubungan
dengan hasil akhir pasien dengan AKI septik di ICU, sedang berlangsung, dan hasilnya sangat ditunggu-tu

Sudut Pandang Dokter Darurat


Meskipun AKI merupakan komplikasi umum pada pasien septik, sepsis saja bukan merupakan indikasi
RRT. Oleh karena itu, kami menyarankan untuk merujuk pada pedoman AKI khusus untuk isu yang sangat
diperdebatkan ini [183].

3.5.5. Steroid
Karena keadaan pro-inflamasi dan kaskade sitokin dianggap berkontribusi signifikan
terhadap manifestasi sepsis, berbagai penelitian telah mengusulkan penggunaan pengobatan
steroid ; namun, data yang mendukung penggunaan obat-obatan ini masih belum meyakinkan [192-194].
Sejauh ini, hanya hidrokortison (dengan dosis 200 mg/mati) yang direkomendasikan oleh SSC
untuk pasien syok septik dewasa yang tidak mencapai target MAP meskipun telah diberikan
vasopresor [ 2,195,196]. Dalam meta-analisis baru-baru ini yang melibatkan lebih dari 9000 subjek,
Fong dkk. menunjukkan bahwa glukokortikoid memperpendek waktu resolusi syok septik dan
durasi MV namun tidak mempengaruhi LOS atau mortalitas. Khususnya, kombinasi glukokortikoid
dan fludrokortison memperbaiki angka kematian jangka pendek dan jangka panjang [197].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Meskipun peran steroid ditekankan oleh Fong dkk., penggunaan glukokortikoid secara
rutin (tunggal atau dikombinasikan dengan fludrokortison) dalam penatalaksanaan syok septik
tidak cukup didukung oleh bukti saat ini. Penggunaan hidrokortison dapat dipertimbangkan
untuk pasien dengan MAP yang resisten terhadap vasopresor dan tidak memadai.

3.5.6. Natrium Bikarbonat


Sepsis dan syok septik dapat menyebabkan asidosis melalui mekanisme patofisiologi
yang berbeda, yang terutama menyebabkan asidosis laktat atau metabolik [198-200]. Peran
natrium bikarbonat dalam kondisi ini telah banyak diperdebatkan, namun belum ada hasil jelas
yang diperoleh. Secara khusus, peran terapi bikarbonat pada pasien dengan asidosis laktat
masih kontroversial. Kebanyakan ahli percaya bahwa pengobatan ini tepat untuk kasus asidosis
laktat berat dengan acidemia (pH arteri <7,1) yang dapat menyebabkan ketidakstabilan hemodinamik.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 13 dari 23

sebagai akibat dari berkurangnya kontraktilitas ventrikel kiri, vasodilatasi arteri, dan gangguan respon
terhadap katekolamin [201].
Dampak klinis dan pengobatan asidosis metabolik akut berat yang disebabkan oleh sepsis/syok
septik masih kontroversial, dan para ahli tidak sepakat mengenai indikasi penggunaan natrium bikarbonat
[202].
Sebuah studi terbaru oleh Zhang et al. melibatkan total 1.718 pasien septik dengan asidosis metabolik
yang dibagi menjadi dua subkelompok (yaitu, 500 subjek yang diobati dengan natrium bikarbonat vs. 1.218
yang tidak diobati) menunjukkan bahwa pasien yang diobati tidak menunjukkan penurunan angka kematian.
Namun, terdapat peningkatan dalam kelangsungan hidup pasien septik dengan AKI stadium 2 atau 3 dan
asidosis berat yang diamati [203]. Berdasarkan penelitian terbaru, sebagian besar dokter setuju bahwa
pengobatan asidosis metabolik harus dimulai ketika kadar bikarbonat <5 mEq/L dan pH <7,1 [204]. Terapi
bikarbonat pada pasien dengan asidosis yang tidak terlalu parah (pH 7,1 atau lebih besar) tidak dianjurkan
kecuali pasien juga mengalami cedera ginjal akut yang parah [202,205]. Dalam hal ini, uji coba fase 3
multisenter, label terbuka, dan terkontrol secara acak mengusulkan bahwa infus natrium bikarbonat dini
akan menurunkan angka kematian dalam 28 hari akibat sebab apa pun dan menurunkan kejadian
kegagalan organ pada 7 hari setelah masuk ICU untuk pasien dengan acidemia metabolik berat. . Penelitian
ini dilakukan dengan menyaring 26 ICU dan mendaftarkan 389 pasien dalam analisis niat untuk mengobati
(194 pada kelompok kontrol dan 195 pada kelompok bikarbonat). Para penulis menyimpulkan bahwa
natrium bikarbonat tidak berpengaruh dalam mengurangi angka kematian dalam 28 hari atau risiko
kegagalan organ dalam 7 hari; meskipun demikian, pengobatan tampaknya menurunkan kebutuhan akan
RRT dan angka kematian pasien AKI yang ditentukan secara apriori [206].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Meskipun ada bukti kontroversial, natrium bikarbonat adalah pengobatan yang masuk akal untuk
pasien septik dengan asidosis metabolik/laktat berat (kadar bikarbonat <5 mEq/L dan/atau pH <7,1) atau
AKI stadium 2 atau 3. Oleh karena itu, terapi ini harus diindikasikan sebagai sebuah jembatan yang harus
dilintasi sebelum pilar utama pengobatan mulai efektif.

3.5.7. Parasetamol Obat


ini secara efektif menurunkan suhu pada pasien penyakit non-neurokritis namun tidak mengubah
angka kematian atau hasil lainnya; oleh karena itu, hal ini tidak boleh dianggap sebagai salah satu pilar
utama pengobatan sepsis [207,208].

Sudut Pandang Dokter Darurat


Asetaminofen tidak dianggap sebagai pilar pengobatan sepsis dan harus diberikan
dianggap sebagai obat simtomatik.

4. Kesimpulan

Sepsis adalah kondisi yang mengancam jiwa dan bergantung pada waktu yang masih disertai
dengan prognosis yang buruk secara keseluruhan. Beberapa alasan dapat dikemukakan untuk
menjelaskan mengapa sepsis dan syok septik menjadi tantangan bagi dokter darurat dalam praktik
sehari-hari, termasuk (i) permulaan klinisnya yang berbahaya; (ii) kesalahan diagnosis yang
menyebabkan tertundanya pengobatan dan selanjutnya memperburuk hasil klinis dan kualitas hidup;
dan terakhir (iii) penatalaksanaan multidisiplin dan menantang dengan aspek terapeutik berbeda yang
masih diperdebatkan, misalnya waktu hingga pengobatan antimikroba, resusitasi cairan yang adekuat,
pemberian vasopresor dini, dan target oksigen. Meskipun demikian, pengobatan yang diatur dengan
baik berdasarkan antimikroba tertentu, cairan, oksigen, dan, jika perlu, agen vasoaktif dapat
meningkatkan hasil akhir pasien. Secara keseluruhan, data yang disajikan dalam tinjauan manajemen
sepsis ini (diringkas dalam Tabel 3) memberikan dasar yang kuat untuk meminimalkan kebutuhan yang belum ter
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 14 dari 23

Tabel 3. Ringkasan perspektif Dokter Gawat Darurat yang dilaporkan dalam naskah ini.

Pilar Perawatan Perspektif Dokter Darurat

- Sampel kultur diperlukan sebelum pemberian antimikroba;


- Perawatan harus didasarkan pada kriteria klinis/epidemiologis dan segera dimulai;
Antimikroba - Penilaian ulang yang sering terhadap kondisi pasien dan kadar PCT disarankan untuk strategi
pengurangan yang memadai;
- Perawatan antimikroba jangka pendek mungkin diindikasikan.

- Kristaloid seimbang adalah cairan pilihan; - Strategi


Cairan resusitasi individual berdasarkan FT dan FR lebih disukai; - Pendekatan berdasarkan
bolus kristaloid kecil dan berulang (250-500 mL) dengan pemantauan hemodinamik berkelanjutan disarankan.

- Vasopresor diperlukan jika MAP pasien <65 mmHg meskipun telah dilakukan penggantian cairan;
- NE dengan dosis 0,1–1,2 µg/kg/menit merupakan obat pilihan untuk pasien septik; -
Agen Vasoaktif
Pemberian NE secara dini dapat mencegah kelebihan cairan, sehingga mengurangi angka
kematian; - VP dengan dosis 0,25–0,5 µg/kg/menit dapat dikombinasikan dengan NE jika target MAP tidak tercapai.

- Oksigenasi harus dimulai pada 15 L/menit melalui masker reservoir;


- Nilai target titrasi harus SpO2 94–98% atau SpO2 88–92% jika pasien berisiko
Oksigenasi dan
gagal napas hiperkapnia; Jika NIV/
Dukungan Ventilasi -
MV diperlukan, disarankan volume tidal yang rendah (6 mL/kg); - HFNC
dapat digunakan pada pasien septik dengan gagal napas hipoksia.

(1) Heparin -
LMWH sebaiknya digunakan untuk mencegah VTE, bukan UFH; -
Profilaksis mekanis disarankan untuk pasien yang tidak cocok untuk pengobatan heparin.
(2) Insulin -
Penggunaan insulin disarankan untuk mencapai target glukosa antara 144–180 mg/dL.
(3) Inhibitor Pompa Proton -
Perawatan PPI mungkin diperlukan untuk mencegah tukak stres.
(4) Terapi Penggantian Ginjal
Perawatan Lainnya - Meskipun AKI merupakan komplikasi sepsis yang umum, RRT mungkin hanya diindikasikan pada
beberapa pasien.
(5) Steroid -
Hidrokortison dapat dipertimbangkan pada pasien yang resisten terhadap vasopresor,
PETA yang tidak memadai.

(6) Natrium Bikarbonat -


Natrium bikarbonat dapat diberikan kepada pasien dengan kadar bikarbonat parah <5 mEq/L dan/
atau pH <7,1 atau AKI stadium 2 atau 3.
(7) Parasetamol -
Parasetamol harus diberikan sebagai obat simtomatik.

Catatan: AKI: cedera ginjal akut; FR: responsivitas yang lancar; FT: toleransi cairan; HFNC: kanula hidung aliran tinggi; LMWH: heparin dengan
berat molekul rendah; PETA: tekanan arteri rata-rata; NE: norepinefrin; PCT: prokalsitonin; PPI: penghambat pompa proton; RRT: terapi
penggantian ginjal; SSC: kampanye bertahan hidup dari sepsis; UFH: heparin tidak terfraksi; Wakil Presiden: vasopresin; VTE: tromboemboli vena.
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 15 dari 23

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi: MG, BP, AEC, dan RDG; Metodologi: MDS; Administrasi proyek: MG, CC, dan RDG;
Pengawasan: MM, CC, dan RDG; Penulisan— draf asli: MG, BP, dan AEC; Penulisan—review dan penyuntingan: MG, CC, dan
RDG Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: CC dan RDG didukung oleh dana penelitian “Fondi Ateneo per la Ricerca” (FAR) dan “Fondi Incentivazione alla
Ricerca” (FIR) dari Universitas Ferrara, Italia.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak ada data yang tersedia untuk makalah ini.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Singkatan

AKI: cedera ginjal akut; CCRT: terapi penggantian ginjal berkelanjutan; CD-14: kelompok
diferensiasi 14; CI-IVC: indeks kolapsbilitas vena cava inferior; DIC: koagulasi intravaskular diseminata;
DVT: trombosis vena dalam; UGD: gawat darurat; EMA: Badan Obat-obatan Eropa; FR: responsif
terhadap cairan; FT: toleransi cairan; FUO: demam yang tidak diketahui asalnya; GI: pencernaan ;
HFNC: kanula hidung aliran tinggi; ICU: unit perawatan intensif; IHD: hemodialisis intermiten; IHM:
kematian di rumah sakit; IV: intravena; LMWH: heparin dengan berat molekul rendah; LOS: lama
tinggal; PETA: tekanan arteri rata-rata; MIC: konsentrasi penghambatan minimum; MRSA:
Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin ; NE: norepinefrin; PCT: prokalsitonin; PE:
emboli paru; PLR: angkat kaki pasif; PPI: penghambat pompa proton; PSP: presepsin; qSOFA:
penilaian kegagalan organ berurutan secara cepat ; RCT: uji klinis acak; RRT: terapi penggantian
ginjal; SOFA: penilaian kegagalan organ berurutan ; SSC: kampanye bertahan hidup dari sepsis; SV:
volume sekuncup; UFH: heparin tidak terfraksi; Wakil Presiden: vasopresin; VTE: tromboemboli vena; WHO: Org

Referensi
1. Penyanyi, M.; Jerman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.-D.; Coopersmith, CM; dkk. Definisi Konsensus Internasional
Ketiga untuk Sepsis dan Syok Septik (Sepsis-3). JAMA 2016, 315, 801–810. [Referensi Silang] [PubMed]

2. Evans, L.; Rhodes, A.; Alhazzani, W.; Antonelli, M.; Coopersmith, CM; Perancis, C.; Machado, FR; Mcintyre, L.; Ostermann, M.; Prescott, HC; dkk. Kampanye bertahan
hidup sepsis: Pedoman internasional untuk pengelolaan sepsis dan syok septik 2021. Perawatan Intensif Med. 2021, 47, 1181–1247. [Referensi Silang] [PubMed]

3. Gauer, R.; Forbes, D.; Boyer, N. Sepsis: Diagnosis dan Penatalaksanaan. Saya. keluarga. Dokter 2020, 101, 409–418.
4. Chiu, C.; Legrand, M. Epidemiologi sepsis dan syok septik. Saat ini. Pendapat. Anestesiol. 2021, 34, 71–76. [Referensi Silang]
5. SIAPA. Laporan Global tentang Epidemiologi dan Beban Sepsis: Bukti Saat Ini, Identifikasi Kesenjangan dan Arah Masa Depan; Kesehatan Dunia
Organisasi: Jenewa, Swiss, 2020.
6. Vakkalanka, JP; Harland, KK; Swanson, MB; Mohr, NM Variabilitas klinis dan epidemiologis pada sepsis berat: An
studi ekologi. J.Epidemiol. Kesehatan Masyarakat 2018, 72, 741–745. [Referensi Silang]
7. Tahunan, DM; Mohr, NM; Shapiro, NI; Venkatesh, A.; Jones, AE; Self, WH Perawatan dini pada orang dewasa dengan dugaan sepsis di Unit Gawat Darurat dan
Lingkungan Luar Rumah Sakit: Laporan Satuan Tugas Berbasis Konsensus. Ann. Muncul. medis. 2021, 78, 1–19. [Referensi Silang] [PubMed]

8. Schlapbach, LJ; Kissoon, N.; Alhawsawi, A.; Aljuaid, MH; Daniels, R.; Gorordo-Delsol, LA; Machado, F.; Malik, aku.; Nsutebu, EF; Finfer, S.; dkk. Hari Sepsis Sedunia:
Agenda global untuk menargetkan penyebab utama morbiditas dan mortalitas.
Saya. J. Fisiol.-Sel Paru-Paru. mol. Fisiol. 2020, 319, L518–L522. [Referensi Silang]
9. Seymour, CW; Rea, TD; Kahn, JM; Walkey, AJ; Tahunan, DM; Angus, DC Sepsis Parah dalam Perawatan Darurat Pra-Rumah Sakit. Saya. J.
Bernafas. Kritik. Perawatan Med. 2012, 186, 1264–1271. [Referensi Silang]
10. Angus, DC; van der Poll, T. Sepsis Parah dan Syok Septik. N.Inggris. J.Med. 2013, 369, 840–851. [Referensi Silang]
11. Piechota, M.; Banach, M.; Irzmanski, R.; Barylski, M.; Piechota-Urbanska, M.; Kowalski, J.; Pawlicki, L. Kadar endotelin-1 plasma
pada pasien septik. J. Perawatan Intensif Med. 2007, 22, 232–239. [Referensi Silang]
12. Ince, C. Mikrosirkulasi adalah motor sepsis. Kritik. Perawatan 2005, 9 (Lampiran 4), S13 – S19. [Referensi Silang] [PubMed]
13. Wolinsky, H. Sebuah proposal yang menghubungkan pembersihan lipoprotein yang bersirkulasi dengan aktivitas metabolisme jaringan sebagai dasar pemahaman
aterogenesis. Lingkaran. Res. 1980, 47, 301–311. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 16 dari 23

14. Belousoviene, E.; Kiudulaite, I.; Pilvinis, V.; Pranskunas, A. Kaitan Perubahan Glikokaliks Endotel dengan Parameter Mikrosirkulasi pada Pasien Septik. Kehidupan
2021, 11, 790. [CrossRef]
15. Kumar, A.; Roberts, D.; Kayu, KE; Cahaya, B.; Parrillo, JE; Sharma, S.; Suppes, R.; Feinstein, D.; Zanotti, S.; Taiberg, L.; dkk.
Durasi hipotensi sebelum memulai terapi antimikroba yang efektif merupakan penentu penting kelangsungan hidup pada syok septik manusia. Kritik. Perawatan
Med. 2006, 34, 1589–1596. [Referensi Silang] [PubMed]
16. Ferrer, R.; Martin-Loeches, I.; Phillips, G.; Osborn, TM; Townsend, S.; Dellinger, RP; Artigas, A.; Schorr, C.; Levy, MM Pengobatan antibiotik empiris mengurangi
angka kematian pada sepsis berat dan syok septik sejak jam pertama: Hasil dari program peningkatan kinerja berbasis pedoman. Kritik. Perawatan Med. 2014,
42, 1749–1755. [Referensi Silang]
17. Dugar, S.; Choudhary, C.; Duggal, A. Sepsis dan syok septik: Manajemen berbasis pedoman. tingkat. Klinik. J.Med. 2020, 87, 53–64.
[Referensi Silang]

18. Mandell, LA; Wunderink, RG; Anzueto, A.; Bartlett, JG; Campbell, GD; Dekan, NC; Dowell, SF; File, TM, Jr.; Musher, DM; Niederman, MS; dkk. Pedoman konsensus
Masyarakat Penyakit Menular Amerika/American Thoracic Society tentang pengelolaan pneumonia yang didapat dari komunitas pada orang dewasa. Klinik.
Menulari. Dis. 2007, 44 (Lampiran 2), S27 – S72. [Referensi Silang]
19. Pappas, PG; Kauffman, CA; Andes, D.; Clancy, CJ; Marr, KA; Ostrosky-Zeichner, L.; Reboli, AC; Schuster, MG; Vazquez, JA; Walsh, TJ; dkk. Ringkasan Eksekutif:
Pedoman Praktek Klinis untuk Penatalaksanaan Kandidiasis: Pembaruan 2016 oleh Infectious Diseases Society of America. Klinik. Menulari. Dis. 2016, 62, 409–
417. [Referensi Silang]
20. Mermel, LA; Allon, M.; Bouza, E.; Craven, DE; Flynn, P.; O'Grady, NP; Raad, II; Rijnders, BJA; Sherertz, RJ; Warren, DK
Pedoman praktik klinis untuk diagnosis dan pengelolaan infeksi terkait kateter intravaskular: Pembaruan 2009 oleh Infectious Diseases Society of America.
Klinik. Menulari. Dis. 2010, 50, 457. [Referensi Silang]
21. Solomkin, JS; Mazuski, JE; Bradley, JS; Rodvold, KA; Goldstein, EJ; Baron, EJ; O'Neill, PJ; Chow, AW; Dellinger, EP; Masing-masingempati, SR; dkk. Diagnosis
dan penatalaksanaan infeksi intra-abdomen yang rumit pada orang dewasa dan anak-anak: Pedoman oleh Surgical Infection Society dan Infectious Diseases
Society of America. Klinik. Menulari. Dis. 2010, 50, 1695. [Referensi Silang]
22. Stevens, DL; Bisno, AL; Kamar, HF; Dellinger, EP; Goldstein, EJ; Gorbach, SL; Hirschmann, JV; Kaplan, SL; Montoya, JG; Wade, JC; dkk. Pedoman praktik untuk
diagnosis dan penatalaksanaan infeksi kulit dan jaringan lunak: pembaruan tahun 2014 oleh Infectious Diseases Society of America. Klinik. Menulari. Dis. 2015,
60, 1448.
23. Paulus, M.; Shani, V.; Muchtar, E.; Kariv, G.; Robenshtok, E.; Leibovici, L. Tinjauan sistematis dan meta-analisis kemanjuran terapi antibiotik empiris yang tepat
untuk sepsis. Antimikroba. Agen Kemoterapi. 2010, 54, 4851–4863. [Referensi Silang]
24. Guo, Y.; Gao, W.; Yang, H.; Mac.; Sui, S. De-eskalasi antibiotik empiris pada pasien dengan sepsis berat atau syok septik: A
meta-analisis. Jantung Paru 2016, 45, 454–459. [Referensi Silang] [PubMed]
25. Uddin, TM; Chakraborty, AJ; Khusro, A.; Zidan, BRM; Mitra, S.; Emran, TBC; Dharma, K.; Ripon, MKH; Gajdács, M.; Sahibzada, MUK; dkk. Resistensi antibiotik
pada mikroba: Sejarah, mekanisme, strategi terapi dan prospek masa depan. J.
Menulari. Kesehatan Masyarakat 2021, 14, 1750–1766. [Referensi Silang] [PubMed]
26. Klompas, M.; Calandra, T.; Singer, M. Antibiotik untuk sepsis-menemukan keseimbangan. JAMA 2018, 320, 1433–1434. [Referensi Silang]
27. Prescott, HC; Iwashyna, TJ Meningkatkan pengobatan sepsis dengan menerima ketidakpastian diagnostik. Ann. Saya. dada. sosial. 2019, 16,
426–429. [Referensi Silang] [PubMed]
28. Baggs, J.; Jernigan, JA; Halpin, AL; Epstein, L.; Hatfield, KM; McDonald, LC Risiko Sepsis Berikutnya Dalam 90 Hari Setelah Rawat Inap di Rumah Sakit
Berdasarkan Jenis Paparan Antibiotik. Klinik. Menulari. Dis. 2018, 66, 1004–1012. [Referensi Silang]
29. Cabang-Elliman, W.; O'Brien, W.; Strimish, J.; Itani, K.; Wyatt, C.; Gupta, K. Asosiasi Durasi dan Jenis Bedah
Profilaksis dengan Kejadian Merugikan Terkait Antimikroba. Bedah JAMA. 2019, 154, 590–598. [Referensi Silang]
30. Hranjec, T.; Rosenberger, LH; Swenson, B.; Metzger, R.; Flohr, TR; Politano, IKLAN; Riccio, LM; Popovsky, KA; Sawyer, RG
Inisiasi pengobatan antimikroba yang agresif versus konservatif pada pasien bedah sakit kritis dengan dugaan infeksi yang didapat
di unit perawatan intensif: Sebuah studi kohort observasional semu, sebelum dan sesudah. Infeksi Lancet. Dis. 2012, 12, 774–780.
[Referensi Silang]

31. Ong, DSY; Freckenken, JF; Klein Klouwenberg, PMC; Juffermans, N.; van der Poll, T.; Bonten, MJM; Cremer, OL; konsorsium MARS. Gentamisin Tambahan
Jangka Pendek sebagai Terapi Empiris pada Pasien dengan Sepsis Berat dan Syok Septik: Studi Kohort Observasional Prospektif. Klinik. Menulari. Dis. 2017,
64, 1731–1736. [Referensi Silang]
32. Tamma, PD; Avdik, E.; Li, DX; Dzintars, K.; Cosgrove, SE Asosiasi Kejadian Buruk dengan Penggunaan Antibiotik di Rawat Inap
Pasien. Magang JAMA. medis. 2017, 177, 1308–1315. [Referensi Silang] [PubMed]
33. Teshome, BF; Vouri, SM; Hampton, N.; Kollef, MH; Micek, ST Durasi Paparan Antibiotik ÿ-Laktam Antipseudomonal pada Pasien Sakit Kritis dan Perkembangan
Resistensi Baru. Farmakoterapi 2019, 39, 261–270. [Referensi Silang] [PubMed]
34. Contou, D.; Roux, D.; Jochmans, S.; Coudroy, R.; Guérot, E.; Grimaldi, D.; Riko, S.; Maury, E.; Plantefève, G.; Mayaux, J.; dkk.
Syok septik tanpa diagnosis dalam 24 jam: Sebuah studi kohort prospektif multisenter pragmatis. Kritik. Peduli 2016, 20, 360. [CrossRef]
[PubMed]
35. Rhee, C.; Kadri, SS; Danner, RL; Suffredini, AF; Massaro, AF; Kitch, BT; Lee, G.; Klompas, M. Mendiagnosis sepsis bersifat subjektif dan sangat bervariasi:
Sebuah survei terhadap ahli intensif menggunakan sketsa kasus. Kritik. Peduli 2016, 20, 89. [CrossRef] [PubMed]
36. Liu, VX; Fielding-Singh, V.; Greene, JD; Tukang roti, JM; Iwashyna, TJ; Bhattacharya, J.; Escobar, GJ Waktu Pemberian Antibiotik Dini
dan Kematian Rumah Sakit pada Sepsis. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 2017, 196, 856–863. [Referensi Silang] [PubMed]
37. Peltan, ID; Coklat, SM; Bledsoe, JR; Sorensen, J.; Samore, MH; Allen, TL; Hough, CL ED Waktu Door-to-Antibiotik dan
Kematian Jangka Panjang pada Sepsis. Peti 2019, 155, 938–946. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 17 dari 23

38. Abe, T.; Kushimoto, S.; Tokuda, Y.; Phillips, GS; Rhodes, A.; Sugiyama, T.; Komori, A.; Iriyama, H.; Ogura, H.; Fujishima, S.; dkk.
Penerapan pemberian antibiotik lebih dini pada pasien dengan sepsis berat dan syok septik di Jepang: Analisis deskriptif dari studi observasional prospektif. Kritik. Peduli
2019, 23, 360. [CrossRef]
39. Gaieski, DF; Mikkelsen, SAYA; Band, RA; Pinus, JM; Massone, R.; Kemarahan, FF; Shofer, FS; Goyal, M. Dampak waktu pemberian antibiotik terhadap kelangsungan hidup
pasien dengan sepsis berat atau syok septik yang terapi awal yang diarahkan pada tujuan dimulai di unit gawat darurat. Kritik. Perawatan Med. 2010, 38, 1045–1053.
[Referensi Silang]
40. Ko, BS; Choi, SH; Kang, GH; Shin, TG; Kim, K.; Jo, YH; Ryoo, SM; Kim, YJ; Taman, YS; Kwon, WY; dkk. Waktu Penggunaan Antibiotik dan Hasil Pasien dengan Syok Septik:
Analisis Skor Kecenderungan. Saya. J.Med. 2020, 133, 485–491.e4. [Referensi Silang]
41. Puskarich, MA; Trzeciak, S.; Shapiro, NI; Arnold, RC; Horton, JM; Studnek, JR; Kline, JA; Jones, AE; Jaringan Penelitian Syok Pengobatan Darurat (EMSHOCKNET).
Hubungan antara waktu pemberian antibiotik dan kematian akibat syok septik pada pasien yang diobati dengan protokol resusitasi kuantitatif. Kritik. Perawatan Med. 2011,
39, 2066–2071. [Referensi Silang]
42. Rothrock, SG; Cassidy, DD; Barneck, M.; Schinkel, M.; Guetschow, B.; Myburgh, C.; Nguyen, L.; Earwood, R.; Nanayakkara, PWB; Nannan Panday, RS; dkk. Hasil Antibiotik
Segera versus Dini pada Sepsis Parah dan Syok Septik: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Ann. Muncul. medis. 2020, 76, 427–441. [Referensi Silang]

43. Ryoo, SM; Kim, WY; Sohn, CH; Seo, DW; Koh, JW; Oh, BJ; Lim, KS Nilai prognostik waktu pemberian antibiotik pada pasien syok septik yang diobati dengan resusitasi
kuantitatif dini. Saya. J.Med. Sains. 2015, 349, 328–333. [Referensi Silang]
[PubMed]
44. Weinberger, J.; Rhee, C.; Klompas, M. Analisis Kritis Literatur tentang Waktu Pemberian Antibiotik pada Dugaan Sepsis. J. Menginfeksi.
Dis. 2020, 222 (Tambahan 2), S110–S118. [Referensi Silang] [PubMed]
45. Alam, N.; Oskam, E.; Stassen, PM; Ekster, PV; van de Ven, PM; Haak, SDM; Holleman, F.; Zanten, AV; Leeuwen-Nguyen, HV; Selamat, V.; dkk. Antibiotik pra-rumah sakit di
ambulans untuk sepsis: Uji coba acak multisenter, label terbuka. Pernapasan Lancet. medis.
2018, 6, 40–50. [Referensi Silang]
46. Bloos, F.; Ruddel, H.; Thomas-Rüddel, D.; Schwarzkopf, D.; Pausch, C.; Harbarth, S.; Schreiber, T.; Gründling, M.; Marshall, J.; Simon, P.; dkk. Pengaruh intervensi pendidikan
multifaset untuk tindakan anti-infeksi terhadap kematian sepsis: Uji coba acak cluster. Obat Perawatan Intensif. 2017, 43, 1602–1612. [Referensi Silang] [PubMed]

47. Yan, ST; Matahari, LC; Jia, HB; Gao, W.; Yang, JP; Zhang, GQ Kadar prokalsitonin pada infeksi aliran darah disebabkan oleh berbagai sumber dan spesies bakteri. Saya.
J.Muncul. medis. 2017, 35, 579–583. [Referensi Silang]
48. Uzzan, B.; Cohen, R.; Nicolas, P.; Cucherat, M.; Perret, GY Prokalsitonin sebagai tes diagnostik untuk sepsis pada orang dewasa yang sakit kritis dan setelah operasi atau
trauma: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Kritik. Perawatan Med. 2006, 34, 1996–2003. [Referensi Silang] [PubMed]
49. Kristus-Crain, M.; Jaccard-Stolz, D.; Bingisser, R.; Gencay, MM; Huber, Humas; Tamm, M.; Müller, B. Pengaruh pengobatan yang dipandu prokalsitonin pada penggunaan
antibiotik dan hasil pada infeksi saluran pernafasan bagian bawah: Uji coba intervensi single-blinded secara acak cluster. Lancet 2004, 363, 600–607. [Referensi Silang]

50. Peng, F.; Chang, W.; Xie, JF; Matahari, Q.; Qiu, HB; Yang, Y. Ketidakefektifan terapi antibiotik yang dipandu prokalsitonin pada kondisi parah
pasien sakit kritis: Sebuah meta-analisis. Int. J. Menginfeksi. Dis. 2019, 85, 158–166. [Referensi Silang]
51. Wacker, C.; Prkno, A.; Brunhorst, FM; Schlattmann, P. Prokalsitonin sebagai penanda diagnostik untuk sepsis: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Infeksi Lancet. Dis. 2013,
13, 426–435. [Referensi Silang]
52. Jensen, JU; Hein, L.; Lundgren, B.; Terbaik, MH; Mohr, TT; Anderson, MH; Thornberg, KJ; Løken, J.; Steensen, M.; Rubah, Z.; dkk. Intervensi yang dipandu prokalsitonin
terhadap infeksi untuk meningkatkan antibiotik yang tepat secara dini dan meningkatkan kelangsungan hidup di unit perawatan intensif: Sebuah uji coba secara acak. Kritik.
Perawatan Med. 2011, 39, 2048–2058. [Referensi Silang] [PubMed]
53. Layios, N.; Lambermont, B.; Canivet, JL; Morimont, P.; Preiser, JC; Garweg, C.; Ledoux, D.; Frippiat, F.; Piret, S.; Giot, JB; dkk.
Kegunaan prokalsitonin untuk inisiasi pengobatan antibiotik pada pasien unit perawatan intensif. Kritik. Perawatan Med. 2012, 40, 2304–2309.
[Referensi Silang]

54. Najafi, A.; Khodadadian, A.; Sanatkar, M.; Syari'at Moharari, R.; Etezadi, F.; Ahmadi, A.; Imani, F.; Khajavi, MR Perbandingan Panduan Pemberian Antibiotik Prokalsitonin
dengan Terapi Antibiotik Empiris pada Pasien Sakit Kritis yang Masuk Unit Perawatan Intensif. Obat Acta. Iran. 2015, 53, 562–567.

55. Shozushima, T.; Takahashi, G.; Matsumoto, N.; Kojika, M.; Okamura, Y.; Endo, S. Kegunaan pengukuran presepsin (sCD14-ST) sebagai penanda diagnosis dan tingkat
keparahan sepsis yang memenuhi kriteria diagnostik sindrom respons inflamasi sistemik. J. Menginfeksi. ibu kemoterapi. 2011, 17, 764–769. [Referensi Silang]

56. Velissari, D.; Zareifopoulos, N.; Karamouzos, V.; Karanikolas, E.; Pierrakos, C.; Koniari, I.; Karanikolas, M. Presepsin sebagai Biomarker Diagnostik dan Prognostik pada
Sepsis. Cureus 2021, 13, e15019. [Referensi Silang]
57. Di Pasquale, MF; Sotgiu, G.; Gramegna, A.; Radovanovic, D.; Terraneo, S.; Reyes, LF; Rupp, J.; González Del Castillo, J.; Blasi, F.; Aliberti, S.; dkk. Prevalensi dan Etiologi
Pneumonia yang Didapat dari Komunitas pada Pasien dengan Sistem Imunokompromais. Klinik. Menulari. Dis.
2019, 68, 1482–1493. [Referensi Silang] [PubMed]
58. Kabak, E.; Hudcova, J.; Magyarik, Z.; Stulik, L.; Goggin, M.; Szijártó, V.; Nagi, E.; Stevens, C. Kegunaan bakteriologi aspirasi endotrakeal dalam mengidentifikasi pasien
dengan ventilasi mekanis yang berisiko terkena pneumonia terkait ventilator: Sebuah studi observasional prospektif pusat tunggal . Infeksi BMC. Dis. 2019, 19, 756.
[Referensi Silang] [PubMed]
59. Ternes, B.; Wagenlehner, pengobatan infeksi saluran kemih berbasis Pedoman FME. Urolog A 2020, 59, 550–558. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 18 dari 23

60. Tseng, WP; Chen, YC; Yang, BJ; Chen, SY; Lin, JJ; Huang, YH; Fu, CM; Chang, SC; Chen, SY Memprediksi Kolonisasi Bakteri Gram-Negatif yang Resisten Multi-Obat dan
Infeksi Terkait saat Masuk Rumah Sakit. Menulari. Kontrol Rumah Sakit. Epidemiol.
2017, 38, 1216–1225. [Referensi Silang]
61. Agustinus, Bpk; Penguji, TL; Justo, JA; Penjual Buku, PB; Kohn, J.; Albrecht, H.; Al-Hasan, MN Skor Risiko Klinis untuk Prediksi Enterobacteriaceae
Penghasil ÿ-Laktamase Spektrum Diperluas dalam Isolat Aliran Darah. Menulari. Kontrol Rumah Sakit.
Epidemiol. 2017, 38, 266–272. [Referensi Silang]
62. Dinding, EC; Chan, JM; Gil, E.; Heyderman, RS Meningitis bakterial akut. Saat ini. Pendapat. saraf. 2021, 34, 386–395. [Referensi Silang]
[PubMed]
63. Bystritsky, RJ Selulitis. Menulari. Dis. Klinik. N.Am. 2021, 35, 49–60. [Referensi Silang]
64. Peetermans, M.; de Prost, N.; Eckmann, C.; Norrby-Teglund, A.; Skrede, S.; De Waele, JJ Nekrosis infeksi kulit dan jaringan lunak di unit perawatan intensif. Klinik. Mikrobiol.
Menulari. 2020, 26, 8–17. [Referensi Silang] [PubMed]
65. Perisai, A.; de Assis, V.; Halscott, T. 10 Mutiara Teratas untuk Pengakuan, Evaluasi, dan Penatalaksanaan Sepsis Ibu. Kebidanan.
Ginekol. 2021, 138, 289–304. [Referensi Silang] [PubMed]
66. Niederman, MS; Baron, RM; Bouadma, L.; Calandra, T.; Daneman, N.; DeWaele, J.; Kollef, MH; Lipman, J.; Nair, GB Inisial
manajemen antimikroba pada sepsis. Kritik. Peduli 2021, 25, 307. [CrossRef]
67. Lamoth, F. Pendekatan Terapi Novel untuk Kandidiasis Invasif: Pertimbangan untuk Dokter. Menulari. Resistansi Obat. 2023, 16,
1087–1097. [Referensi Silang]
68. Eliakim-Raz, N.; Yahav, D.; Paulus, M.; Leibovici, L. Durasi pengobatan antibiotik untuk pielonefritis akut dan infeksi saluran kemih septik—7 hari atau kurang dibandingkan
pengobatan yang lebih lama: Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. J Antimikroba. ibu kemoterapi. 2013, 68, 2183–2191. [Referensi
Silang]
69. Sawyer, RG; Claridge, JA; Nathen, AB; Rotstein, OD; Duane, TM; Evans, HL; Masak, CH; O'Neill, PJ; Mazuski, JE; Askari, R.; dkk. Uji coba terapi antimikroba jangka pendek
untuk infeksi intraabdomen. N.Inggris. J.Med. 2015, 372, 1996–2005.
[Referensi Silang]

70. Pugh, R.; Hibah, C.; juru masak, RP; Dempsey, G. Terapi antibiotik jangka pendek versus terapi antibiotik jangka panjang untuk yang didapat di rumah sakit
pneumonia pada orang dewasa yang sakit kritis. Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 2015, CD007577. [Referensi Silang]
71. Havey, TC; Fowler, RA; Daneman, N. Durasi terapi antibiotik untuk bakteremia: Tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Kritik. Peduli 2011, 15, R267. [Referensi Silang]
72. Dimopoulos, G.; Matthaiou, DK; Karageorgopoulos, DE; Tata Bahasa, AP; Athanassa, Z.; Falagas, ME Terapi antibakteri jangka pendek dan jangka panjang untuk pneumonia
yang didapat dari komunitas: Sebuah meta-analisis. Narkoba 2008, 68, 1841–1854. [Referensi Silang]
73. Tansarli, GS; Andreatos, N.; Pliakos, EE; Mylonakis, E. Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis Durasi Pengobatan Antibiotik untuk Bakteremia Akibat Enterobacteriaceae.
Antimikroba. Agen Kemoterapi. 2019, 63, e02495-18. [Referensi Silang]
74. Montravers, P.; Tubach, F.; Lescot, T.; Veber, B.; Esposito-Farèse, M.; Seguin, P.; Paugam, C.; Lepape, A.; Meistelman, C.; Cousson, J.; dkk. Terapi antibiotik jangka pendek
untuk pasien sakit kritis yang dirawat karena infeksi intra-abdomen pasca operasi: Uji klinis acak DURAPOP. Obat Perawatan Intensif. 2018, 44, 300–310. [Referensi
Silang]
75. Annane, D.; Maxime, V.; Jatuh, JP; Mezher, C.; Clec'h, C.; Martel, P.; Gonzales, H.; Feissel, M.; Cohen, Y.; Capellier, G.; dkk.
Kadar prokalsitonin untuk memandu terapi antibiotik pada orang dewasa dengan sepsis berat yang terbukti secara non-mikrobiologis: Uji coba terkontrol secara acak. BMJ
Terbuka 2013, 3, e002186. [Referensi Silang]
76. Bloos, F.; Perjalanan, E.; Nierhaus, A.; Brigel, J.; Heyland, DK; Jaschinski, U.; Moerer, O.; Weyland, A.; Marx, G.; Gründling, M.; dkk.
Pengaruh Pemberian Sodium Selenite dan Terapi yang Dipandu Prokalsitonin terhadap Kematian pada Pasien dengan Sepsis Berat atau Syok Septik: Uji Klinis Acak.
Magang JAMA. medis. 2016, 176, 1266–1276. [Referensi Silang] [PubMed]
77. Bouadma, L.; Luyt, CE; Tubach, F.; Cracco, C.; Alvarez, A.; Schwebel, C.; Schortgen, F.; Lasocki, S.; Veber, B.; Dehoux, M.; dkk.
Penggunaan prokalsitonin untuk mengurangi paparan pasien terhadap antibiotik di unit perawatan intensif (uji coba PRORATA): Uji coba terkontrol secara acak multisenter.
Lancet 2010, 375, 463–474. [Referensi Silang] [PubMed]
78. de Jong, E.; van Oers, JA; Beishuizen, A.; Vos, P.; Vermeijden, WJ; Haas, LE; Loef, BG; Dorman, T.; van Melsen, GC; Kluiters, YC; dkk. Kemanjuran dan keamanan panduan
prokalsitonin dalam mengurangi durasi pengobatan antibiotik pada pasien sakit kritis: Uji coba label terbuka secara acak, terkontrol. Infeksi Lancet. Dis. 2016, 16, 819–
827. [Referensi Silang] [PubMed]
79. Sengaja, RO; Marra, AR; Sanches, PR; Martino, MD; Ferreira, CE; Pasternak, J.; Paes, AT; Pinto, LM; dos Santos, DARI; Edmond, MB Dampak klinis dan ekonomi dari
prokalsitonin untuk mempersingkat terapi antimikroba pada pasien septik dengan infeksi bakteri yang terbukti dalam rangkaian perawatan intensif. Diagnosis. Mikrobiol.
Menulari. Dis. 2013, 76, 266–271. [Referensi Silang]
80. Hochreiter, M.; Kohler, T.; Schweiger, SAYA; Keck, FS; Bein, B.; von Spiegel, T.; Schroeder, S. Procalcitonin untuk memandu durasi terapi antibiotik pada pasien perawatan
intensif: Sebuah uji coba terkontrol prospektif secara acak. Kritik. Peduli 2009, 13, R83. [Referensi Silang]
81. Liu, BH; Li, HF; Lei, Y.; Zhao, SX; Sun, ML Signifikansi klinis dari pemantauan dinamis prokalsitonin dalam memandu penggunaan
antibiotik pada pasien sepsis di ICU. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 2013, 25, 690–693.
82. Mulia, V.; Harbarth, S.; Graf, JD; Rohner, P.; Pugin, J. Penggunaan prokalsitonin untuk mempersingkat durasi pengobatan antibiotik pada septik
pasien: Sebuah uji coba secara acak. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 2008, 177, 498–505. [Referensi Silang] [PubMed]
83. Oliveira, CF; Botoni, FA; Oliveira, CR; Silva, CB; Pereira, HA; Serufo, JC; Nobre, V. Prokalsitonin versus protein C-reaktif
untuk memandu terapi antibiotik pada sepsis: Sebuah uji coba secara acak. Kritik. Perawatan Med. 2013, 41, 2336–2343. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 19 dari 23

84. Qu, R.; Ji, Y.; Ling, Y.; Ya, CY; Yang, SM; Liu, YY; Yang, RY; Luo, YF; Guo, Z. Prokalsitonin adalah alat yang baik untuk memandu durasi terapi antibiotik pada pasien
dengan pankreatitis akut berat. Uji coba prospektif acak dengan pusat tunggal terkontrol. Kedokteran Saudi. J.
2012, 33, 382–387. [PubMed]
85. Schroeder, S.; Hochreiter, M.; Koehler, T.; Schweiger, SAYA; Bein, B.; Keck, FS; algoritma yang dipandu von Spiegel, T. Procalcitonin (PCT) mengurangi lamanya
pengobatan antibiotik pada pasien perawatan intensif bedah dengan sepsis berat: Hasil penelitian prospektif acak. Lengkungan Langenbecks. Bedah. 2009, 394, 221–
226. [Referensi Silang]
86. Shehabi, Y.; Sterba, M.; Garrett, PM; Rachakonda, KS; Stephens, D.; Harrigan, P.; Pejalan, A.; Bailey, MJ; Johnson, B.; Milis, D.; dkk. Algoritma prokalsitonin pada orang
dewasa yang sakit kritis dengan infeksi yang tidak dapat dibedakan atau dugaan sepsis. Uji coba terkontrol secara acak . Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med.
2014, 190, 1102–1110. [Referensi Silang] [PubMed]
87. Stolz, D.; Smyrnios, N.; Eggimann, P.; Pargger, H.; Thakkar, N.; Siegemund, M.; Marsch, S.; Azzola, A.; Rakik, J.; Mueller, B.; dkk.
Prokalsitonin untuk mengurangi paparan antibiotik pada pneumonia terkait ventilator: Sebuah studi acak. euro. Bernafas. J.2009 , 34, 1364–1375. [Referensi Silang]
[PubMed]
88.Xu , XL; Yan, FD; Yu, JQ; Chen, QH; Lin, H.; Zheng, RQ Khasiat dan keamanan panduan prokalsitonin dalam mengurangi
durasi pengobatan antibiotik pada pasien sepsis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2017, 97, 343–346.
89. Rhodes, A.; Evans, LE; Alhazzani, W.; Retribusi, MM; Antonelli, M.; Ferrer, R.; Kumar, A.; Sevransky, JE; Muncul, CL; Nunnally, ME Surviving Sepsis Campaign: Pedoman
Internasional untuk Penatalaksanaan Sepsis dan Syok Septik: 2016.
Kritik. Perawatan Med. 2017, 45, 486–552. [Referensi Silang]
90. Edwards, JD Manajemen syok septik. BMJ 1993, 306, 1661–1664. [Referensi Silang]
91. Tuchschmidt, J.; Goreng, J.; Astiz, M.; Rackow, E. Peningkatan curah jantung dan pengiriman oksigen meningkatkan hasil pada septik
terkejut. Peti 1992, 102, 216–220. [Referensi Silang]
92. Dyson, A.; Kerucut, S.; Penyanyi, M.; Ackland, GL Aliran mikrovaskular dan makrovaskular tidak berpasangan pada sepsis polimikroba dini.
Sdr. J. Anestesi. 2012, 108, 973–978. [Referensi Silang] [PubMed]
93. Woodcock, TE; Woodcock, TM Revisi persamaan Starling dan model glikokaliks pertukaran cairan transvaskular: Sebuah paradigma yang lebih baik untuk meresepkan
terapi cairan intravena. Sdr. J. Anestesi. 2012, 108, 384–394. [Referensi Silang]
94. Alfonsus, CS; Rodseth, RN Glikokaliks endotel: Tinjauan penghalang vaskular. Anestesi 2014, 69, 777–784.
[Referensi Silang]

95. Chappell, D.; Bruegger, D.; Potzel, J.; Yakub, M.; Brettner, F.; Vogeser, M.; Conzen, P.; Becker, BF; Rehm, M. Hipervolemia meningkatkan pelepasan peptida natriuretik
atrium dan pelepasan glikokaliks endotel. Kritik. Peduli 2014, 18, 538. [CrossRef]
[PubMed]
96. Coklat, RM; Wang, L.; Coston, TD; Krishnan, NI; Casey, JD; Pengembara, JP; Ehrenfeld, JM; Byrne, DW; Stolling, JL; Lihat, ED; dkk. Kristaloid Seimbang versus Saline
pada Sepsis. Analisis Sekunder dari Uji Klinis SMART. Saya. J.Pernapasan.
Kritik. Perawatan Med. 2019, 200, 1487–1495. [Referensi Silang]
97. Korl, KA; Prodromou, M.; Pedagang, RC; Gareen, saya.; Mark, S.; Banerjee, D.; Mengumpulkan, T.; Abbasi, A.; Delbandingkan, C.; Palmisciano, A.; dkk. Uji Coba Cairan
IV Restriktif pada Sepsis Parah dan Syok Septik (RIFTS): Studi Percontohan Acak.
Kritik. Perawatan Med. 2019, 47, 951–959. [Referensi Silang] [PubMed]
98. Starling, EH Tentang penyerapan cairan dari ruang jaringan ikat. J.Fisiol. 1896, 31, 326. [Referensi Silang] [PubMed]
99. Myburgh, JA; Mythen, MG Cairan resusitasi. N.Inggris. J.Med. 2013, 369, 1243–1251. [Referensi Silang]
100. Tseng, CH; Chen, TT; Wu, SAYA; Chan, MC; Shih, MC; Tu, YK Jenis cairan resusitasi pada sepsis, bedah, dan trauma
pasien: Tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan berurutan. Kritik. Peduli 2020, 24, 693. [CrossRef]
101. Annane, D.; Siami, S.; Jaber, S.; Martin, C.; Elatrous, S.; Declere, IKLAN; Preiser, JC; Keluar, H.; Troche, G.; Charpentier, C.; dkk.
Efek resusitasi cairan dengan koloid vs kristaloid terhadap mortalitas pada pasien sakit kritis yang mengalami syok hipovolemik: Uji coba acak CRISTAL. JAMA 2013,
310, 1809–1817. [Referensi Silang]
102. Bergumam, TC; Rut, CA; Dart, AB Hidroksietil pati (HES) versus terapi cairan lainnya: Efek pada fungsi ginjal. Sistem Basis Data Cochrane . Pdt. 2013, CD007594.
[Referensi Silang] [PubMed]
103. Martensson, J.; Bellomo, R. Apakah semua cairan buruk bagi ginjal? Saat ini. Pendapat. Kritik. Peduli 2015, 21, 292–301. [Referensi Silang] [PubMed]
104. Casey, JD; Coklat, RM; Semler, MW Cairan resusitasi. Saat ini. Pendapat. Kritik. Peduli 2018, 24, 512–518. [Referensi Silang] [PubMed]
105. Mayerhöfer, T.; Wiedermann, CJ; Joannidis, M. Penggunaan albumin: Canggih. medis. Klin. intensif. Bukan F. 2021, 116, 655–664.
[Referensi Silang] [PubMed]
106. Caironi, P.; Tognoni, G.; Gattinoni, L. Penggantian albumin pada sepsis berat atau syok septik. N.Inggris. J.Med. 2014, 371, 84.
[Referensi Silang] [PubMed]
107. Taman, CHL; de Almeida, JP; de Oliveira, GQ; Rizk, SI; Fukushima, JT; Nakamura, RE; Mourao, MM; Galas, FRBG; Abdala, E.; Pinheiro Freire, M.; dkk. Albumin Ringer
Laktat Versus 4% pada Ringer Laktat pada Terapi Sepsis Dini pada Pasien Kanker: Uji Coba Acak Pusat Tunggal Percontohan. Kritik. Perawatan Med. 2019, 47,
e798–e805. [Referensi Silang]
108. Kakaei, FHS; Asheghvatan, A.; Zarrintan, S.; Asvadi, T.; Beheshtirouy, S.; Mohajer, A. Albumin sebagai cairan resusitasi pada pasien dengan sepsis berat: Sebuah uji
klinis acak. Adv. biosci. Klinik. medis. 2017, 5, 9–16. [Referensi Silang]
109. Lewis, SR; Prita, MW; Evans, DJ; Butler, AR; Alderson, P.; Smith, AF; Roberts, I. Koloid versus kristaloid untuk resusitasi cairan pada orang sakit kritis. Sistem Basis
Data Cochrane. Pdt. 2018, 8, CD000567. [Referensi Silang]
110.Martin , GS; Bassett, P. Kristaloid vs. koloid untuk resusitasi cairan di Unit Perawatan Intensif: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J.Krit. Peduli 2019, 50, 144–154.
[Referensi Silang]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 20 dari 23

111. Marik, PE; Byrne, L.; van Haren, F. Resusitasi cairan pada sepsis: Hoax besar 30 mL per kg. J.Torak. Dis. 2020, 12, S37–S47.
[Referensi Silang]

112. Chaudhuri, D.; Herritt, B.; Lewis, K.; Diaz-Gomez, JL; Rubah-Robichaud, A.; Bola, saya.; Granton, J.; Rochwerg, B. Dosis Cairan dalam
Syok Septik Dini. Peti 2021, 159, 1493–1502. [Referensi Silang] [PubMed]
113. Lat, I.; Coopersmith, CM; De Pendukung, D.; Coopersmith, CM; Komite Penelitian Kampanye Sepsis yang Bertahan. Kampanye sepsis yang bertahan: Prioritas penelitian
resusitasi cairan dan terapi vasopresor pada pasien dewasa. Obat Perawatan Intensif.
Contoh. 2021, 9, 10. [Referensi Silang] [PubMed]
114. Gavelli, F.; Castello, LM; Avanzi, GC Manajemen sepsis dan syok septik di unit gawat darurat. Magang. Muncul. medis.
2021, 16, 1649–1661. [Referensi Silang] [PubMed]
115. Ladzinski, AT; Pikirkan, GS; Siuba, MT Resusitasi Cairan Rasional pada Sepsis untuk Dokter Rumah Sakit: Tinjauan Narasi. Klinik Mayo.
Proses. 2021, 96, 2464–2473. [Referensi Silang] [PubMed]
116. Trzeciak, S.; Cinel, saya.; Phillip Dellinger, R.; Shapiro, NI; Arnold, RC; Parrillo, JE; Hollenberg, SM; Perubahan Mikrosirkulasi pada Penyelidik Resusitasi dan Syok
(MARS). Meresusitasi mikrosirkulasi pada sepsis: Peran sentral oksida nitrat, konsep baru untuk terapi baru, dan tantangan dalam uji klinis. Akademik. Muncul. medis.
2008, 15, 399–413. [Referensi Silang]
117. Bakker, J.; Kattan, E.; Annane, D.; Castro, R.; Cecconi, M.; De Pendukung, D.; Dubin, A.; Evans, L.; Gong, MN; Hamzaoui, O.; dkk.
Praktek saat ini dan konsep yang berkembang dalam resusitasi syok septik. Obat Perawatan Intensif. 2022, 48, 148–163. [Referensi Silang]
118. Kattan, E.; Castro, R.; Miralles-Aguiar, F.; Hernández, G.; Rola, P. Konsep yang muncul tentang toleransi cairan: Makalah posisi. J Krit. Peduli 2022, 71, 154070.
[CrossRef]
119. Monnet, X.; Marik, PE; Teboul, JL Prediksi responsivitas yang lancar: Pembaruan. Ann. Perawatan Intensif 2016, 6, 111. [CrossRef]
120. Monnet, X.; Teboul, J.-L. Pasien saya telah menerima cairan. Bagaimana cara menilai kemanjuran dan efek sampingnya? Ann. Perawatan Intensif 2018, 8, 54.
[Referensi Silang]

121. Bentzer, P.; Griesdale, DE; Wah, J.; MacLean, K.; Sirounis, D.; Ayas, NT Akankah pasien yang hemodinamiknya tidak stabil ini merespons
bolus cairan infus? JAMA J.Am. medis. Asosiasi. 2016, 316, 1298–1309. [Referensi Silang]
122. Messmer, AS; Zingg, C.; Muller, M.; Gerber, JL; Schefold, JC; Pfortmueller, CA Kelebihan Cairan dan Kematian pada Pasien Perawatan Kritis Dewasa-Tinjauan
Sistematis dan Meta-Analisis Studi Observasional. Kritik. Perawatan Med. 2020, 48, 1862–1870. [Referensi Silang]
[PubMed]
123. Fang, J.; Wang, M.; Gong, S.; Cui, N.; Xu, L. Peningkatan angka kematian 28 hari karena kelebihan cairan sebelum penggantian ginjal terus menerus
pada sepsis terkait cedera ginjal akut. Ada. Apher. panggil. 2022, 26, 288–296. [Referensi Silang] [PubMed]
124. Kattan, E.; Ospina-Tascón, GA; Teboul, JL; Castro, R.; Cecconi, M.; Ferri, G.; Bakker, J.; Hernández, G.; Penyelidik ANDROMEDA-SHOCK . Penilaian sistematis
terhadap respons cairan selama resusitasi syok septik dini: Analisis sekunder dari uji coba ANDROMEDA-SHOCK. Kritik. Peduli 2020, 24, 23. [CrossRef] [PubMed]

125. Monnet, X.; Shi, R.; Teboul, JL Prediksi respon cairan. Apa yang baru? Ann. Perawatan Intensif 2022, 12, 46. [CrossRef]
126. Perner, A.; Cecconi, M.; Cronhjort, M.; Darmon, M.; Jakob, SM; Pettilä, V.; van der Horst, Pernyataan Pakar ICC untuk
penatalaksanaan hipovolemia pada sepsis. Obat Perawatan Intensif. 2018, 44, 791–798. [Referensi Silang]
127. Jaringan Uji Klinis Pencegahan dan Pengobatan Dini Jaringan Uji Klinis Cedera Paru-Paru Akut Nasional; Shapiro, NI; Douglas, IS; Peramban, RG; Coklat, SM; Garis
Besar, MC; Ginde, AA; Gong, MN; Grissom, CK; Hayden, D.; dkk.
Manajemen Cairan Restriktif atau Liberal Dini untuk Hipotensi Akibat Sepsis. N.Inggris. J.Med. 2023, 388, 499–510.
128. Vincent, JL; De Backer, D. Syok peredaran darah. N.Inggris. J.Med. 2013, 369, 1726–1734. [Referensi Silang]
129. Lamontagne, F.; Meade, MO; Hebert, PC; Asfar, P.; Lauzier, F.; Lihat, AJE; Hari, AG; Mehta, S.; Muscedere, J.; Bagshaw, SM; dkk. Target tekanan darah yang lebih
tinggi versus rendah untuk terapi vasopresor pada syok: Sebuah uji coba terkontrol secara acak multisenter . Obat Perawatan Intensif. 2016, 42, 542–550. [Referensi
Silang]
130. Lamontagne, F.; Richards-Belle, A.; Thomas, K.; Harrison, DA; Sadiq, MZ; Berduka, RD; Camsooksai, J.; Darnell, R.; Gordon, AC; Henry, D.; dkk. Pengaruh Pengurangan
Paparan Vasopresor pada Kematian 90 Hari pada Pasien Usia Kritis Lansia dengan Hipotensi Vasodilatasi: Uji Klinis Acak. JAMA 2020, 323, 938–949. [Referensi
Silang]
131. Hernández, G.; Teboul, JL; Bakker, J. Norepinefrin dalam syok septik. Obat Perawatan Intensif. 2019, 45, 687–689. [Referensi Silang]
132. Shi, R.; Hamzaoui, O.; De Vita, N.; Monnet, X.; Teboul, JL Vasopresor pada syok septik: Yang mana, kapan, dan berapa banyak? Ann.
Terjemahan. medis. 2020, 8, 794. [Referensi Silang] [PubMed]
133. Permpikul, C.; Tongyoo, S.; Viarasilpa, T.; Trainarongsakul, T.; Chakorn, T.; Udompanturak, S. Penggunaan Awal Norepinefrin dalam Resusitasi Syok Septik (CENSER).
Uji Coba Acak. Apakah J Respir Crit. Perawatan Med. 2019, 199, 1097–1105. [Referensi Silang]
[PubMed]
134. Ammar, MA; Ammar, AA; Wieruszewski, PM; Bissell, BD; Panjang, M.; Albert, L.; Khanna, AK; Sacha, GL Waktu pemberian agen vasoaktif dan inisiasi kortikosteroid
pada syok septik. Ann. Perawatan Intensif 2022, 12, 47. [CrossRef] [PubMed]
135. Alshahrani, MS; Alatigue, R. Asosiasi Antara Pemberian Dini Norepinefrin pada Syok Septik dan Kelangsungan Hidup. Membuka
Akses Muncul. medis. 2021, 13, 143–150. [Referensi Silang]
136. Persichini, R.; Silva, S.; Teboul, JL; Jozwiak, M.; Chemla, D.; Richard, C.; Monnet, X. Efek norepinefrin pada rata-rata sistemik
tekanan dan aliran balik vena pada syok septik manusia. Kritik. Perawatan Med. 2012, 40, 3146–3153. [Referensi Silang]
137. Varpula, M.; Tallgren, M.; Saukkonen, K.; Voipio-Pulkki, LM; Pettilä, V. Variabel hemodinamik berhubungan dengan hasil syok septik. Obat Perawatan Intensif. 2005, 31,
1066–1071. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 21 dari 23

138. Li, Y.; Li, H.; Zhang, D. Waktu inisiasi norepinefrin pada pasien dengan syok septik: Tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Kritik. Peduli 2020, 24, 488. [CrossRef]
139. Jouffroy, R.; Hajar, A.; Gilbert, B.; Turtier, JP; Bloch-Laine, E.; Ecollan, P.; Boularan, J.; Bounes, V.; Vivien, B.; Gueye, PN
Pemberian norepinefrin pra-rumah sakit mengurangi angka kematian 30 hari pada pasien syok septik. Infeksi BMC. Dis. 2022, 22, 345.
[Referensi Silang]

140. Xu, F.; Zhong, R.; Shi, S.; Zeng, Y.; Tang, Z. Inisiasi dini norepinefrin pada pasien dengan syok septik: Sebuah kecenderungan
analisis berbasis skor. Saya. J.Muncul. medis. 2022, 54, 287–296. [Referensi Silang]
141. Hamzaoui, O.; Jozwiak, M.; Geffriaud, T.; Sztrymf, B.; Prat, D.; Jacobs, F.; Monnet, X.; Trouiller, P.; Richard, C.; Teboul, JL
Norepinefrin memberikan efek inotropik selama fase awal syok septik pada manusia. Sdr. J. Anestesi. 2018, 120, 517–524.
[Referensi Silang]

142. Boyd, JH; Forbes, J.; Nakada, TA; Walley, KR; Russell, JA Resusitasi cairan pada syok septik: Keseimbangan cairan positif dan peningkatan tekanan vena sentral
berhubungan dengan peningkatan mortalitas. Kritik. Perawatan Med. 2011, 39, 259–265. [Referensi Silang] [PubMed]
143. Vincent, JL; Sakr, Y.; Muncul, CL; Ranieri, VM; Reinhart, K.; Gerlach, H.; Moreno, R.; Carlet, J.; Le Gall, JR; Payen, D.; dkk.
Sepsis di unit perawatan intensif Eropa: Hasil studi SOAP. Kritik. Perawatan Med. 2006, 34, 344–353. [Referensi Silang] [PubMed]
144. Russel, JA; Walley, KR; Penyanyi, J.; Gordon, AC; Hebert, PC; Kerjasama, DJ; Holmes, CL; Mehta, S.; Granton, JT; Badai, MM; dkk. Infus vasopresin versus norepinefrin
pada pasien dengan syok septik. N.Inggris. J.Med. 2008, 358, 877–887.
[Referensi Silang] [PubMed]
145. Huang, H.; Wu, C.; Shen, Q.; Xu, H.; Fang, Y.; Mao, W. Pengaruh penggunaan vasopresin dini pada pasien dengan syok septik: A
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Saya. J.Muncul. medis. 2021, 48, 203–208. [Referensi Silang]
146. Sedhai, YR; Shrestha, DB; Budhathoki, P.; Memon, W.; Acharya, R.; Gaire, S.; Pokharel, N.; Maharjan, S.; Jasaraj, R.; Sodhi, A.; dkk. Vasopresin versus norepinefrin
sebagai vasopresor lini pertama pada syok septik: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J.Klin. Terjemahan. Res. 2022, 8, 185–199.

147. Jentzer, JC; Hollenberg, SM Vasopressor dan Terapi Inotrope dalam Perawatan Kritis Jantung. J. Perawatan Intensif Med. 2021, 36, 843–856.
[Referensi Silang]

148. Belletti, A.; Nagi, A.; Sartorelli, M.; Mucchetti, M.; Putzu, A.; Sartini, C.; Morselli, F.; De Domenico, P.; Zangrillo, A.; Landoni, G.; dkk. Pengaruh Infus Epinefrin Berkelanjutan
terhadap Kelangsungan Hidup pada Pasien Sakit Kritis: Analisis Meta Uji Coba Acak. Kritik. Perawatan Med. 2020, 48, 398–405. [Referensi Silang]

149. Font, MD; Thyagarajan, B.; Khanna, AK Sepsis dan Syok Septik—Dasar diagnosis, patofisiologi dan pengambilan keputusan klinis. medis. Klinik. N.Am. 2020, 104, 573–
585. [Referensi Silang]
150. Cioccari, L.; Jakob, SM; Takala, J. Haruskah Vasopresor Dimulai Sejak Awal pada Syok Septik? Semin. Bernafas. Kritik. Perawatan Med. 2021, 42,
683–688. [Referensi Silang]
151. Ospina-Tascón, GA; Hernandez, G.; Alvarez, saya.; Calderon-Tapia, LE; Manzano-Nunez, R.; Sánchez-Ortiz, AI; Quiñones, E.; Ruiz-Yucuma, JE; Aldana, JL; Teboul, JL;
dkk. Efek pemberian norepinefrin sejak dini pada pasien dengan syok septik: Analisis berbasis skor kecenderungan. Kritik. Peduli 2020, 24, 52. [CrossRef]

152. Chalfin, Terapi Vasopresor DB Dini, atau Vasopresor Belakangan? Masih Menjadi Pertanyaan Penting pada Septic Shock. Kritik. Perawatan Med. 2022,
50, 717–718. [Referensi Silang] [PubMed]
153. Yeo, HJ; Lee, YS; Kim, TH; Jang, JH; Lee, HB; Oh, DK; Taman, MH; Lim, CM; Cho, WH; Aliansi Sepsis Korea (KSA)
Penyidik. Inisiasi Vasopresor Dalam 1 Jam Setelah Pemuatan Cairan Berhubungan dengan Peningkatan Kematian pada Pasien Syok Septik: Analisis Data Registri
Nasional. Kritik. Perawatan Med. 2022, 50, e351–e360. [Referensi Silang] [PubMed]
154. O'Driscoll, BR; Howard, LS; Telinga, J.; Mak, V. Pedoman British Thoracic Society untuk penggunaan oksigen pada orang dewasa dalam perawatan kesehatan dan keadaan
darurat. Pernafasan Terbuka BMJ. Res. 2017, 4, e000170. [Referensi Silang] [PubMed]
155. Stolmeijer, R.; Bouma, SDM; Zijlstra, JG; Drost-de Klerck, AM; Ter Maaten, JC; Ligtenberg, JJM Tinjauan Sistematis terhadap
Dampak Hiperoksia pada Pasien Sakit Akut: Haruskah Kita Menguranginya? Bioma. Res. Int. 2018, 2018, 7841295. [Referensi Silang]
156. Barbateskovic, M.; Schjørring, OL; Krauss, SR; Meyhoff, CS; Jakobsen, JC; Rasmussen, BS; Perner, A.; Wetterslev, J. Strategi Oksigenasi Tinggi vs Rendah pada Orang
Dewasa yang Sakit Akut: Tinjauan Sistematis dengan Analisis Meta dan Analisis Sekuensial Uji Coba.
Peti 2021, 159, 154–173. [Referensi Silang]
157. De Monnin, K.; Terian, E.; Yaegar, LH; Pappal, RD; Mohr, NM; Roberts, BW; Kollef, MH; Palmer, CM; Ablordeppey, E.; Lebih Lengkap, Ventilasi Volume Tidal Rendah BM
untuk Pasien Unit Gawat Darurat: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta tentang Pola Praktik dan Dampak Klinis. Kritik. Perawatan Med. 2022, 50, 986–998. [Referensi
Silang]
158. Gottlieb, M.; Chesis, M.; Long, B. Apa Dampak Ventilasi Volume Tidal Rendah pada Pasien Unit Gawat Darurat? Ann.
Muncul. medis. 2022, 81, 162–164. [Referensi Silang]
159. MacIntyre, NR Efek Fisiologis Ventilasi Noninvasif. Bernafas. Peduli 2019, 64, 617–628. [Referensi Silang]
160. Saudara, JP; Thille, AW; Mercat, A.; Giault, C.; Ragot, S.; Perbet, S.; Prat, G.; Boulain, T.; Morawiec, E.; Cottereau, A.; dkk.
Oksigen aliran tinggi melalui kanula hidung pada gagal napas hipoksemia akut. N.Inggris. J.Med. 2015, 372, 2185–2196. [Referensi Silang]
161. Mauri, T.; Turrini, C.; Eronia, N.; Grasselli, G.; Volta, CA; Bellani, G.; Pesenti, A. Efek Fisiologis Kanula Hidung Aliran Tinggi
pada Kegagalan Pernapasan Hipoksemia Akut. Saya. J.Pernapasan. Kritik. Perawatan Med. 2017, 195, 1207–1215. [Referensi Silang]
162. Xuan, L.; Bu, J.; Tao, J.; Zhu, L.; Lin, S.; Chen, S.; Pan, S.; Zhu, D.; Yi, L.; Zheng, Y. Studi perbandingan perangkat kateter hidung aliran tinggi dan ventilasi tekanan positif
noninvasif untuk pengobatan berurutan pada pasien sepsis setelah berhenti menggunakan ventilasi mekanis di unit perawatan intensif. Ann. Palliat. medis. 2021, 10,
6270–6278. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 22 dari 23

163. Tongyoo, S.; Tantibundit, P.; Daorattanachai, K.; Viarasilpa, T.; Permpikul, C.; Udompanturak, S. Kanula oksigen hidung aliran tinggi vs. ventilasi mekanis noninvasif untuk
mencegah intubasi ulang pada sepsis: Uji coba terkontrol secara acak. Ann. Perawatan Intensif 2021, 11, 135. [CrossRef] [PubMed]

164.Kim , E.; Jeon, K.; Oh, DK; Cho, YJ; Hong, SB; Lee, YJ; Lee, SM; Suh, GY; Taman, MH; Lim, CM; dkk. Kegagalan Terapi Kanula Hidung Aliran Tinggi pada Pasien Sepsis
Pneumonia dan Non-Pneumonia: Studi Kohort Prospektif. J.Klin. medis. 2021, 10, 3587. [Referensi Silang] [PubMed]

165. Iba, T.; Lewi, M.; Levy, Koagulopati Terinduksi Sepsis JH dan Koagulasi Intravaskular Diseminata. Semin. bekuan darah. paling parah.
2020, 46, 89–95. [PubMed]
166. Iba, T.; Retribusi, JH; Warkentin, TE; Thachil, J.; van der Poll, T.; Lewi, M.; Komite Ilmiah dan Standardisasi DIC, dan
Komite Ilmiah dan Standardisasi Perioperatif dan Perawatan Kritis Masyarakat Internasional tentang Trombosis dan
Haemostasis. Diagnosis dan penatalaksanaan koagulopati akibat sepsis dan koagulasi intravaskular diseminata. J. Trombus.
paling hemat. 2019, 17, 1989–1994. [Referensi Silang]
167. Li, X.; Ma, X. Peran heparin pada sepsis: Lebih dari sekedar antikoagulan. Sdr. J. Hematol. 2017, 179, 389–398. [Referensi Silang]
168.Zhang, X.; Li, X. Peran Histon dan Heparin dalam Sepsis: Suatu Tinjauan. J. Perawatan Intensif Med. 2022, 37, 319–326. [Referensi Silang]
169. Liu, Z.; Zhu, H.; Ma, X. Heparin untuk pengobatan sepsis: Tinjauan sistemik. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 2014, 26,
135–141.

170. Yini, S.; Heng, Z.; Xin, A.; Xiaochun, M. Pengaruh heparin tak terfraksi pada glikokaliks endotel dalam model syok septik. tindakan
Anestesiol. Pindai. 2015, 59, 160–169. [Referensi Silang]
171. Arabi, YM; Al-Hameed, F.; Terbakar, KEA; Mehta, S.; Jugalamy, SJ; Alshahrani, MS; Mandourah, Y.; Almekhlafi, GA; Almaani, M.; Al Bshabshe, A.; dkk. Kompresi Pneumatik
Intermiten Tambahan untuk Tromboprofilaksis Vena. N.Inggris. J.
medis. 2019, 380, 1305–1315. [Referensi Silang]
172. Aleman, L.; Guerrero, J. Hiperglicemia por sepsis: Del mecanismo a la clínica [Sepsis hiperglikemia di ICU: Dari mekanisme ke klinik]. Pendeta Med. Nak. 2018, 146, 502–
510. [Referensi Silang] [PubMed]
173. Rivas, AM; Nugent, K. Hiperglikemia, Insulin, dan Resistensi Insulin pada Sepsis. Saya. J.Med. Sains. 2021, 361, 297–302. [Referensi Silang]
[PubMed]
174. Zohar, Y.; Zilberman Itskovich, S.; Koren, S.; Zaidenstein, R.; Marchaim, D.; Koren, R. Hubungan diabetes dan
hiperglikemia dengan hasil sepsis: Analisis kohort berbasis populasi. Magang. Muncul. medis. 2021, 16, 719–728. [Referensi Silang
[PubMed]
175. Lihat, target Glikemik KC pada orang dewasa yang sakit kritis: Tinjauan singkat. Dunia J. Diabetes 2021, 12, 1719–1730. [Referensi Silang] [PubMed]
176. Jeger, RV; Seeberger, MD; Keller, U.; Pfisterer, AKU; Filipovic, M. Hipoglikemik oral: Peningkatan mortalitas pasca operasi pada
pasien risiko koroner. Kardiologi 2007, 107, 296–301. [Referensi Silang]
177. Rim, J.; Gallini, J.; Jasien, C.; Cui, X.; Phillips, L.; Trammell, A.; Sadikot, RT Penggunaan obat anti-diabetes oral dan risiko infeksi di rumah sakit dan unit perawatan intensif.
Saya. J.Med. Sains. 2022, 364, 53–58. [Referensi Silang]
178. Fujishima, S.; Gando, S.; Saitoh, D.; Kushimoto, S.; Ogura, H.; Abe, T.; Shiraishi, A.; Mayumi, T.; Sasaki, J.; Kotani, J.; dkk.
Insiden dan Dampak Disglikemia pada Pasien Sepsis di Bawah Kontrol Glikemik Sedang. Kejutan 2021, 56, 507–513.
[Referensi Silang]

179. Granholm, A.; Zeng, L.; Dionne, JC; Perner, A.; Penanda, S.; Krag, M.; MacLaren, R.; Ya, Z.; Moller, MH; Alhazzani, W.; dkk.
Prediktor perdarahan gastrointestinal pada pasien ICU dewasa: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Obat Perawatan Intensif. 2019, 45, 1347–1359. [Referensi Silang]

180. Krag, M.; Perner, A.; Møller, MH Profilaksis ulkus stres di unit perawatan intensif. Kritik Opini Saat Ini. Peduli 2016, 22, 186–190.
[Referensi Silang]

181. Huang, M.; Han, M.; Han, W.; Kuang, L. Inhibitor pompa proton versus penghambat reseptor histamin-2 untuk profilaksis ulkus stres pada pasien dengan sepsis: Sebuah
studi kohort retrospektif. J.Int. medis. Res. 2021, 49, 3000605211025130. [Referensi Silang]
182. D'Silva, KM; Mehta, R.; Mitchell, M.; Lee, TC; Singhal, V.; Wilson, MG; McDonald, EG Penggunaan penghambat pompa proton dan risiko infeksi Clostridioides difficile
berulang: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Klinik. Mikrobiol. Menulari. 2021, 27, 697–703.
[Referensi Silang] [PubMed]
183. Khwaja, A. Pedoman praktik klinis KDIGO untuk cedera ginjal akut. Klinik Nefron. Praktek. 2012, 120, c179–c184. [Referensi Silang]
184. Bagshaw, SM; George, C.; Bellomo, R.; Komite Manajemen Basis Data ANZICS. Cedera ginjal akut dini dan sepsis: A
evaluasi multisenter. Kritik. Peduli 2008, 12, R47. [Referensi Silang] [PubMed]
185. Bagshaw, SM; Lapinsky, S.; panggil, S.; Arabi, Y.; Dodek, P.; Kayu, G.; Ellis, P.; Guzman, J.; Marshall, J.; Parrillo, JE;
dkk. Cedera ginjal akut pada syok septik: Hasil klinis dan dampak durasi hipotensi sebelum memulai terapi antimikroba.
Obat Perawatan Intensif. 2009, 35, 871–881. [Referensi Silang]
186. Cobussen, M.; Benar, JC; Buijs, J.; Stassen, PM Insiden dan outcome AKI pada pasien sepsis di unit gawat darurat menerapkan definisi AKI dan sepsis yang berbeda. Int.
Urol. Nefrol. 2023, 55, 183–190. [Referensi Silang]
187. Hellman, T.; Uusalo, P.; Järvisalo, MJ Teknik Penggantian Ginjal pada Syok Septik. Int. J.Mol. Sains. 2021, 22, 10238. [Referensi Silang]
188. Zarbock, A.; Kellum, JA; Schmidt, C.; Van Aken, H.; Wempe, C.; Pavenstädt, H.; Boanta, A.; Gerß, J.; Meersch, M. Pengaruh Inisiasi Terapi Penggantian Ginjal Dini vs
Tertunda terhadap Kematian pada Pasien Sakit Kritis dengan Cedera Ginjal Akut: Uji Klinis Acak ELAIN. JAMA 2016, 315, 2190–2199. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

J.Klin. medis. 2023, 12, 3188 23 dari 23

189. Pasin, L.; Boraso, S.; Tiberio, I. Inisiasi dini terapi penggantian ginjal pada pasien sakit kritis: Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak. Anestesi BMC. 2019, 19, 62.
[Referensi Silang]
190. Barbar, SD; Clere-Jehl, R.; Bourredjem, A.; Hernu, R.; Montini, F.; Bruyere, R.; Lebert, C.; Bohe, J.; Badie, J.; Eraldi, JP; dkk.
Waktu Terapi Pengganti Ginjal pada Pasien Cedera Ginjal Akut dan Sepsis. N.Inggris. J.Med. 2018, 379, 1431–1442.
[Referensi Silang]

191. Chen, WY; Cai, LH; Zhang, ZH; Tao, LL; Wen, YC; Li, ZB; Li, L.; Ling, Y.; Li, JW; Xing, R.; dkk. Waktu dimulainya terapi pengganti ginjal berkelanjutan pada cedera ginjal
akut terkait sepsis di unit perawatan intensif: Studi CRTSAKI (Waktu RRT Berkelanjutan pada AKI terkait Sepsis di ICU): Protokol penelitian untuk uji coba terkontrol acak
multisenter. BMJ Terbuka 2021, 11, e040718.

192. Annane, D.; Renault, A.; Brun-Buisson, C.; Megarbane, B.; Quenot, JP; Siami, S.; Cariou, A.; Forceville, X.; Schwebel, C.; Martin, C.; dkk. Hidrokortison plus Fludrokortison
untuk Orang Dewasa dengan Syok Septik. N.Inggris. J.Med. 2018, 378, 809–818.
[Referensi Silang] [PubMed]
193. Annane, D.; Bellissant, E.; Bollaert, PE; Brigel, J.; Keh, D.; Kupfer, Y.; Piracchio, R.; Rochwerg, B. Kortikosteroid untuk pengobatan
sepsis pada anak-anak dan orang dewasa. Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 2019, 12, CD002243. [Referensi Silang] [PubMed]
194. Fang, F.; Zhang, Y.; Tang, J.; Lunsford, LD; Li, T.; Tang, R.; Dia, J.; Xu, P.; Faramand, A.; Xu, J.; dkk. Asosiasi Pengobatan Kortikosteroid dengan Hasil pada Pasien
Dewasa dengan Sepsis: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Magang JAMA. medis. 2019, 179, 213–223. [Referensi Silang] [PubMed]

195. Keh, D.; Perjalanan, E.; Marx, G.; Wirtz, SP; Abduljawwad, E.; Bercker, S.; Bogatsch, H.; Brigel, J.; Engel, C.; Gerlach, H.; dkk. Pengaruh Hidrokortison terhadap
Perkembangan Syok pada Pasien dengan Sepsis Berat: Uji Klinis Acak HYPRESS. JAMA 2016, 316, 1775–1785. [Referensi Silang]

196. Zhao, Y.; Ding, C. Pengaruh Hidrokortison dalam Mengatur Peradangan, Stabilitas Hemodinamik, dan Mencegah Syok pada Pasien Sepsis Berat. medis. Sains. Pantau.
2018, 24, 3612–3619. [Referensi Silang] [PubMed]
197.Fong , KM; Au, SY; Ng, GWY Steroid, asam askorbat, dan tiamin pada orang dewasa dengan sepsis dan syok septik: Tinjauan sistematis
dan meta-analisis jaringan komponen. Sains. Rep.2021 , 11, 15777. [CrossRef]
198. Jacobi, J. Patofisiologi sepsis. Saya. J. Sistem Kesehatan. farmasi. 2002, 59, S3–S8. [Referensi Silang]
199. Maciel, AT; Noritomi, DT; Park, M. Asidosis metabolik pada sepsis. Endokr. Metab. Gangguan Kekebalan Tubuh. Target Obat 2010, 10, 252–257.
[Referensi Silang]

200. Suetong, B.; Walley, KR Asidosis Laktat pada Sepsis: Tidak Semuanya Anaerobik: Implikasinya terhadap Diagnosis dan Penatalaksanaan. Dada
2016, 149, 252–261. [Referensi Silang]
201. Rudnick, BAPAK; Blair, GJ; Kuschner, WG; Barr, J. Asidosis Laktat dan Peran Natrium Bikarbonat: Pendapat Naratif.
Kejutan 2020, 53, 528–536. [Referensi Silang]
202. Yagi, K.; Fujii, T. Penatalaksanaan asidosis metabolik akut di ICU: Natrium bikarbonat dan terapi penggantian ginjal. Kritik.
Peduli 2021, 25, 314. [CrossRef] [PubMed]
203.Zhang , Z.; Zhu, C.; Mo, L.; Hong, Y. Efektivitas infus natrium bikarbonat terhadap mortalitas pada pasien septik dengan metabolisme
asidosis. Obat Perawatan Intensif. 2018, 44, 1888–1895. [Referensi Silang] [PubMed]
204. Jung, B.; Rimmele, T.; Le Goff, C.; Chanques, G.; Korne, P.; Jonquet, O.; Muller, L.; Lefrant, JY; Gerilyawan, C.; Papazian, L.; dkk.
Acidemia metabolik atau campuran yang parah pada saat masuk unit perawatan intensif: Insiden, prognosis dan pemberian terapi buffer.
Sebuah studi prospektif dengan banyak pusat. Kritik. Peduli 2011, 15, R238. [Referensi Silang] [PubMed]
205. Duhon, B.; Attrid, RL; Franco-Martinez, AC; Maxwell, Humas; Hughes, DW Terapi natrium bikarbonat intravena di
ketoasidosis diabetik asidosis berat. Ann. Apoteker. 2013, 47, 970–975. [Referensi Silang] [PubMed]
206. Jaber, S.; Paugam, C.; Futier, E.; Lefrant, JY; Lasocki, S.; Lescot, T.; Pottecher, J.; Demoule, A.; Ferrandière, M.; Asehnoune, K.; dkk.
Terapi natrium bikarbonat untuk pasien dengan acidaemia metabolik parah di unit perawatan intensif (BICAR-ICU): Uji coba fase 3 multisenter, label terbuka, terkontrol
secara acak. Lancet 2018, 392, 31–40. [Referensi Silang] [PubMed]
207. Inage, S.; Yajima, R.; Nagahara, S.; Kazama, A.; Takamura, M.; Shoji, T.; Kadoi, M.; Tashiro, Y.; Ise, Y. Hipotensi yang diinduksi asetaminofen pada sepsis. J.Pharm. Ilmu
Perawatan Kesehatan. 2022, 8, 13. [Referensi Silang] [PubMed]
208. Sakkat, A.; Alquraini, M.; Aljazeeri, J.; Farooqi, MAM; Alshamsi, F.; Alhazzani, W. Kontrol suhu pada pasien sakit kritis dengan demam: Sebuah meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak. J.Krit. Peduli 2021, 61, 89–95. [Referensi Silang] [PubMed]

Penafian/Catatan Penerbit: Pernyataan, opini, dan data yang terkandung dalam semua publikasi adalah sepenuhnya milik masing-masing penulis dan kontributor dan bukan
milik MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor tidak bertanggung jawab atas kerugian apa pun pada orang atau properti akibat ide, metode, instruksi, atau produk apa pun
yang dirujuk dalam konten.

Anda mungkin juga menyukai