Nasib obat dalam Tubuh

Pertemuan 4-5
 Manfaat relevan
• Mahasiswa memahami dan dapat
menjelaskan tentang nasib obat dalam
tubuh
 ABSORBSI DAN ELIMINASI
OBAT
↓
MASUK TUBUH
↓
KELUAR TUBUH

CARA PEMBERIAN:
1. ORAL
2. PARENTERAL:
INTRAMUSKULAR, INTRAVENA, SUBKUTAN, INTRATEKAL
3. SUBLINGUAL
4. INTRAVAGINAL
5. ANAL
6. INHALASI, PARU-PARU
7. TOPIKAL: KULIT, MATA
FARMAKOKINETIK → 1. FARMASI 2. FARMAKOLOGI

FARMAKOKINETIK
↓
INFORMASI NASIB OBAT
↓
MASUK TUBUH
↓
KELUAR TUBUH

PROSES FARMAKOKINETIK
•ABSORPSI
•DISTRIBUSI
•METABOLISME
•EKSKRESI
PEMBERIAN → PENGHANCURAN SEDIAAN
FARMASEUTIK
PELARUTAN ZAT AKTIF
↓
ABSORPSI
↓
DEPOT DI JARINGAN ↔ DISTRIBUSI ↔ TEMPAT KERJA
PLASMA

FARMAKO
KINETIK

EKSKRESI BIOTRANSPORMASI
ABSORPSI:
PERPINDAHAN: TEMPAT PEMBERIAN DARAH
ABSORPSI MELALUI TGI :
– MAKANAN
– OBAT
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI :
1. LUAS PERMUKAAN ABSORPSI
2. PH
3. KELARUTAN OBAT DALAM TGI
4. ENZIM & ASAM LAMBUNG
5. PEMBENTUKAN KOMPLEKS
6. PENGARUH ZAT PENGADSORPSI
7. MOTILITAS & KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG
8. PENGARUH MAKANAN
9. PENYAKIT
10. KEADAAN EMOSI
11. POSISI TUBUH
DISTRIBUSI OBAT : OBAT DALAM DARAH
↓
ORGAN

KEADAAN MANTAP : KECEP. DISTRIBUSI OBAT

MASUK = KELUAR JAR.

KESEIMBANGAN DISTRIBUSI :
KADAR OBAT DIJAR KONSTAN
KADAR OBAT DIDARAH

DISTRIBUSI DALAM CAIRAN TUBUH

CAIRAN TUBUH TOTAL : 50-70% BB
O < O
TRANSELULAR
2.5 %
EKSTRA SELULAR INTRA SELULAR
22 % 30 – 40 %
CSS

PLASMA INTERSTISIAL LIMFE INTRAOKULER

4.5 % 16 % 1-2 %
PERITONEAL

PLEURA
KECEPATAN DISTRIBUSI OBAT
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
1. ALIRAN DARAH KEJARINGAN
2. SIFAT FISIKA KIMIA
Kp = KONS. OBAT DIJAR
KONS. OBAT DIDARAH
3. SIFAT MEMBRAN
4. JUMLAH OBAT YANG TERIKAT

URUTAN BANYAKNYA ALIRAN DARAH

• PARU
• GINJAL
• HATI
• JANTUNG
• OTAK
• LEMAK
• OTOT (ISTIRAHAT)
• TULANG
VOLUME DISTRIBUSI < Vd > :

FAKTOR PROPORSIONAL ANTARA JUMLAH OBAT DALAM

TUBUH DENGAN KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA

Vd = X X = ∑ OBAT DITUBUH
Cp Cp = C OBAT DIPLASMA

Vd =DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH

KADAR OBAT DIDALAM DARAH YANG DIKEHENDAKI

OBAT DENGAN Vd < → KADAR OBAT DALAM DARAH ↑

Vd > → KADAR OBAT DALAM DARAH ↓
BIOTRANSFORMASI
OBAT PERUBAHAN
METABOLIT LARUT BAIK DALAM AIR
KIMIA
METABOLISME - HATI (UTAMA)
- TGI
- PLASMA
- PARU
OBAT - TIDAK AKTIF (UMUM)
METAB - AKTIF (PRODRUG)
- TOKSIK
REAKSI METABOLISME
1. Rx FASE I : OKSIDASI, REDUKSI, HIDROLISA KADANG BISA LEBIH AKTIF
2. Rx FASE II : KONYUGASI (TIDAK AKTIF)

OBAT FASE I DERIVAT OBAT FASE II KONYUGAT

• OKSIDASI KONYUGASI
• HIDROKSILASI
• DEAKILASI
• DEAMINASI
FENASETIN PARASETAMOL PARASETAMOL
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI

1. GENETIK : ISONIAZID METABOLISME ASETILASI ↑

BANGSA ESKIMO, ASIA

2. USIA : BAYI FUNGSI ENZIM BELUM SEMPURNA

c/. KLORAMFENIKOL → AKUMULASI
KARENA ENZIM GLUKORONIL TRANSFERASE <

3. PATOLOGI : PENYAKIT GINJAL → EKSKRESI ↓

PENYAKIT HEPAR → METABOLISME ↓

3. INDUKSI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↑→ PENGURAIAN OBAT ↑→

EFEK↓
c/. MARCUMAR + BARBITURAT
(ANTIKOAGULAN) (ENZIM INDUKTOR)

1. INHIBISI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↓→ PENGURAIAN OBAT ↓→ EFEK

↑
Rx FASE I : DIKATALISIR SIST. ENZIM KOMPL.
MFD = MIXED FUNCTION OXYGENASE
4 ENZIM TERPENTING SITOKROM OXIDASE P450

Rx FASE II
GUGUS YANG MEMBENTUK KONYUGAT
-GLUKORONIL
-SULFAT
-METIL
-ASETIL
-GLUTAMIL
TEMPAT KONYUGASI LAIN → PARU & GINJAL

FASE I KELARUTAN OBAT DALAM LIPID ↓

FASE II
EKSKRESI OBAT ↑
 EKSKRESI
EKSKRESI OBAT:
1. RENAL ( GINJAL → URIN )
2. BILIAR ( EMPEDU → TINJA )
3. INTESTINAL ( USUS → TINJA )
4. PULMONAL ( PARU2 → NAFAS )
5. PANKREAS ( USUS → TINJA )

EKSKRESI UTAMA → GINJAL

- METABOLIT
- AKTIF
- KONYUGAT
3 PROSES UTAMA
• FILTRASI GLOMERULI
• SEKRESI & REABSORPSI TUBULI
• DIFUSI PASIF MELALUI EPITEL TUBULI