BLOK TEKNOLOGI FARMASI

PELEPASAN DAN KELARUTAN OBAT/SENYAWA BAHAN OBAT

Rahmi Annisa

Program Studi Farmasi

Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan
UIN Maulana Maulana Malik Ibrahim Malang
2022
Larutan adalah :
Campuran zat zat yang homogen, memiliki
komposisi merata atau serba sama diseluruh
bagian volumenya.
Larutan mengandung :
• Zat terlarut :
satu atau lebih (jumlahnya sedikit).
• Pelarut :
komponen yang melarutkan zat terlarut dan
terdapat dalam jumlah banyak.
Banyaknya zat terlarut yang dapat meng-hasilkan larutan jenuh dalam
jumlah ter-tentu pelarut pada suhu tertentu disebut kelarutan.
Jika larutan mengandung dengan jumlah maksimum zat terlarut pada suhu
tertentu  larutan jenuh. Sebelum mencapai titik jenuh disebut larutan
tidak jenuh.
Kadang kadang dijumpai dengan zat terlarut dalam
larutan lebih banyak daripada zat terlarut yang
seharusnya dapat melarut pada suhu tertentu.

Larutan ini disebut larutan lewat jenuh.

Besarnya kelarutan suatu zat dipengaruhi oleh beberapa
faktor yaitu :
JENIS PELARUT
 Senyawa polar (mempunyai kutub muatan) akan mudah larut dalam
senyawa polar. Misalnya gula, NaCl, alkohol, dan semua asam
merupakan senyawa polar.
 Senyawa non polar akan mudah larut dalam senyawa non polar,misalnya
lemak mudah larut dalam minyak. Senyawa non polar umumnya tidak
larut dalam senyawa polar,misalnya NaCl tidak larut dalam minyak tanah.
SUHU
 Kelarutan zat padat dalam air semakin tinggi bila suhunya dinaikkan.
Adanya panas (kalor) mengakibatkan semakin renggangnya jarak antara
molekul zat padat tersebut. Merenggangnya jarak antara molekul zat
padat menjadikan kekuatan gaya antar molekul tersebut menjadi lemah
sehingga mudah terlepas oleh gaya tarik molekul-molekul air
ISTILAH KELARUTAN (Farmakope Indonesia)
Farmakope Indonesia Jumlah bagian pelarut diperlukan untuk melarutkan 1
bagian zat
Sangat mudah larut Kurang dari satu
Mudah larut 1-10
Larut 10-30
Agak sukar larut 30-100
Sukar larut 100-1000
Sangat sukar larut 1000-10.000
Praktis tidak larut Lebih dari 10.000

% = b/b; b/v; v/v

Ex. b/v = gram/100 mL
Bagaimana jika obat kelarutan selain air

% b/b
% = gram/100 gram

Atau jika diambil dalam (b/v), jika senyawa yang akan di ambil adalah ex.
gliserin, maka;
ρ (“rho”) = m/v

ρ gliserin = 1,25 g/cm3

1,25 g/cm3 = m/v
Biopharmaceutical Classification
System (BCS)

• Biopharmaceutics Classification System (BCS) is a

predictive approach to relate certain physicochemical
characteristics of a drug substance and drug product to
in-vivo bioavailability

• BCS categorized drugs according to two key physico-

chemical parameters:
• Solubility
• Permeability

9
Biopharmaceutical Classification
System (BCS)
These two factors were selected because most orally administered drugs are
absorbed via a passive diffusion process through the small intestine, where the
extent of oral absorption is largely influenced by a drug’s membrane
permeability and solubility

10
BCS Classes

Class I Class II
Highly permeable Highly permeable
Highly soluble Poorly soluble

Class III Class IV

Poorly permeable Poorly permeable
Highly soluble Poorly soluble

11
SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK OBAT

KELARUTAN TINGGI KELARUTAN RENDAH

PERMIABILITAS TINGGI
KASUS I KASUS II
• Metoprolol • Naproxen
• Antipirin • Carbazepin
• L - Dopa  Ketoprofen
PERMIABILITAS RENDAH

KASUS III KASUS IV

• Atenolol • Furosemid
• Cimetidin • Hidroklortiazid
• Ranitidin

12
DISOLUSI

13
TUJUAN
Memberi jawaban terhadap masalah pelepasan obat dalam sediaan
(drug delivery) dan penetapan spesifikasi disolusi.

· Apakah semua sediaan obat harus dilakukan uji disolusi ?

· Mengapa proses disolusi penting untuk pengembangan formulasi
dan evaluasi produk ?
· Bagaimana cara menentukan uji disolusi dari sediaan obat ?
· Bagaimana cara penentuan persyaratan laju disolusi dan
perhitungan evisiensi disolusi (ED) ?
· Apa yang dimaksud kondisi “sink” dan disolusi intrinsik ?
· Mengapa uji disolusi dilakukan pada kondisi “sink”
· Faktor-faktor apakah yang mempengaruhi laju disolusi obat ?
· Apa yang dimaksud dengan sistem klasifikasi biofarmasetika pada
penetapan spesifikasi disolusi ?
14
 DISOLUSI DAN DIFUSI

I. PENDAHULUAN
II. PROSES DISOLUSI PARTIKEL OBAT
III. DISOLUSI SEDIAAN OBAT
IV. PROSES DIFUSI PADA SALURAN CERNA
V. SISTEM KLASIFIKASI BIOFARMASETIK (BCS)

PUSTAKA :
Hanson, WA (1991) Handbook of Disolution testing 2nd, ed rev Pharm Tech
Pabl., oregongon
Banakar U.V (1992) Pharm. Dis Testing Marcel Dekker Inc New York
Abdou HM (1989) Dissolution, Bioavalability Bioeqvivalence, March Publ. Co,
Easton.
Dep Kes RI (1995) Farmakope Indonesia Ed IV
US Pharmacopoeia (2000) USP 24

15
I. PENDAHULUAN
DEFINISI
• UJI DISOLUSI : METODE FISIKA KIMIA UNTUK MENGUKUR
LAJU DISOLUSI BAHAN OBAT DARI SEDIAAN
• UJI DISOLUSI FARMAKOPE : PENETAPAN KESESUAIAN
SEDIAAN DENGAN PERSYARATAN DISOLUSI YANG TERTERA
DALAM MONOGRAFI SETIAP SEDIAAN
• LAJU DISOLUSI : JUMLAH BAHAN OBAT YANG TERLARUT
DALAM SATUAN WAKTU DAN MEDIUM TERTENTU

MANFAAT :
- PERSYARATAN FARMAKOPE
- PENGEMBANGAN PRODUK
- PENGENDALIAN MUTU SPESIFIKASI PRODUK
- JAMINAN MUTU ANTAR BETS
- KINERJA KLINIK (BIOEKIVALENSI)
- SISTEM PENGHANTARAN OBAT

16
II. PROSES DISOLUSI PARTIKEL OBAT
REAKSI PERMUKAAN : PARTIKEL PADA LARUTAN

• PEMBASAHAN
KONTAK PELARUT – PARTIKEL OBAT

• PENJENUHAN

SOLVATASI DAN PENJENUHAN ( CS )

• DIFUSI

TRANSPOR MOLEKUL SOLUT : CS  C

• LARUTAN dM dC
=-AD (H.Fick’s I)
dt dx
17
III. DISOLUSI SEDIAAN OBAT

ALAT UJI DISOLUSI

18
 PROSES DISOLUSI SEDIAAN OBAT

TABLET
KAPSUL  LARUT
DISINTEGRASI
GRANUL

DEAGREGASI PEMBASAHAN
PARTIKEL
HALUS
DISOLUSI
PENETRASI

OBAT DALAM LARUTAN (IN VITRO ATAU IN VIVO)

ABSORPSI (IN VIVO) DEAGREGASI

OBAT DALAM DARAH

ATAU JARINGAN
PEMBASAHAN
ZAT AKTIF

DISOLUSI OBAT SEBAGAI TAHAP AWAL

DALAM PROSES ABSORPSI OBAT
19
KONDISI PENGUJIAN DISOLUSI - KETENTUAN FARMAKOPE
PERALATAN DISOLUSI
ALAT UJI DISOLUSI YANG PALING UMUM DIGUNAKAN ADALAH
ALAT 1 DAN ALAT 2
ALAT 1 : METODE KERANJANG
ALAT 2 : METODE DAYUNG
METODE INI CUKUP SEDERHANA, TERSTANDAR DENGAN BAIK,
FLEKSIBEL UNTUK UJI DISOLUSI BERBAGAI JENIS SEDIAAN,.
TERCANTUM PADA BERBAGAI FARMAKOPE.
KLAUSUL : HARUS DIGUNAKAN ALAT 1 DAN ALAT 2 KECUALI
TERBUKTI TIDAK MEMUASKAN.
ALAT 3 : METODE SILINDER BERPUTAR
ALAT 4 : METODE SISTEM “ FLOW THROUGH CELL “
DAN ALAT 4 DAPAT DIGUNAKAN BILA PERLU
ALAT 5 : METODE DAYUNG DIATAS CAKRAM (MODIFIKASI ALAT 2)
ALAT 6 : SILINDER (MODIFIKASI ALAT 1)
ALAT 7 : CAKRAM TURUN NAIK.

20
ALAT UJI PELEPASAN ZAT AKTIF
USP XXIV DAN FARMAKOPE INDONESIA IV
ADA TUJUH JENIS ALAT UJI DISOLUSI DIPILIH SALAH SATU
• SISTEM LEPAS LAMBAT (OPSI)
• SISTEM LEPAS TUNDA (ALAT 1 DAN ALAT 2)
- TAHAP ASAM : HCl 0,1 N
- TAHAP DAPAR : pH : 6,8
• SISTEM TRANSDERMAL (ALAT 5, 6 DAN 7)
LIHAT MONOGRAFI FARMAKOPE

21
METODE I KERANJANG

22
METODE II DAYUNG

23
UJI DISOLUSI KAPSUL

24
UJI DISOLUSI ALAT – TIPE 3

25
UJI DISOLUSI ALAT – TIPE 4

26
UJI DISOLUSI ALAT – TIPE 5

27
PENENTUAN HASIL DISOLUSI
UNTUK PENGEMBANGAN SEDIAAN ORAL PADAT
1. KADAR ZAT AKTIF YANG LARUT DALAM WAKTU TERTENTU
C30 : KADAR ZAT AKTIF TERLARUT SELAMA 30 MANIT

2. WAKTU YANG DIPERLUKAN UNTUK MELARUTKAN SEJUMLAH

TERTENTU ZAT AKTIF
T 80 % : WAKTU YANG DIPERLUKAN UNTUK
MENCAPAI 80 % ZAT AKTIF TERLARUT
100 I
80
II
60
TERLARUT

40 III

20

10 20 30 40 50

T 80 % C30 MENIT
PROFIL DISOLUSI FORMULA I, II DAN III
28
EFISIENSI DISOLUSI (ED)
KHAN & RHODES (JPS. 1965)
ED : PERBANDINGAN LUAS DIBAWAH KURVA DISOLUSI DENGAN
LUAS SEGI EMPAT 100 % ZAT AKTIF YANG LARUT PADA
WAKTU TERTENTU
X 100 %
t ydt
TABLET EDt =
y 100 t
E D
y 100
LUAS ABC
C EDt : X 100 %
LUAS ABDE

A B t (MENIT)
CAPSUL
GF
y 100 E
LUAS BCD
D EDta : X 100 %
LUAS ACEG

A B C t (MENIT) 29
PROSES DIFUSI PADA SALURAN CERNA

 DIFUSI PADA MEMBRAN SALURAN PENCERNAAN

 TRANSPOR MOLEKUL SOLUT MELEWATI MEMBRAN SALURAN
CERNA, DARI BAGIAN KONSENTRASI TINGGI KE BAGIAN
KONSENTRASI RENDAH (GRADIEN KONSENTRASI =  C)
 KONSENTRASI TINGGI DALAM SALURAN CERNA MENEMBUS
MEMBRAN LIPID KE BAGIAN SALURAN DARAH – KONSENTRASI
RENDAH ( CD  CR )

30
 Kompartemen MEMBRAN KOMPARTEMEN
Donor LIPID RESEPTOR

CD
J J
MASUK KELUAR

O h x
CR

PROSES DIFUSI PADA SALURAN PENCERNAAN

MENUJU SALURAN DARAH

31
HUKUM FICK’S I :
Transpor molekul solut melewati membran
J = dM/dt. (1/A) = P . C g det -1
cm-2
J.A = dM/dt = P. A (C1 – C2)

Keterangan
J : Kec. Difusi melewati bidang seluas A (Fluks)
dM/dt : kec. difusi
P : tetapan permeabelitas
A : luas permukaan membran
DC : gradien konsentrasi
C1 : kons. tinggi, C2 : kons. rendah

32
PERTIMBANGAN SIFAT BAHAN OBAT PADA UJI DISOLUSI

KORELASI IN VITRO – IN VIVO

• KELARUTAN RENDAH
• PERMIABILITAS TINGGI

LAJU DISOLUSI OBAT SEBAGAI
TAHAP PEMBATAS DARI JUMLAH
OBAT YANG DIABSORPSI

SYARAT :
KELARUTAN BAHAN OBAT :
pH 1 - 8  SALURAN CERNA
- DAPAR – SURFAKTAN
- KONDISI SINK

PERMEABILITAS MOLEKUL OBAT : TINGGI

ABSORPSINYA > 90 %

SENYAWA OBAT STABIL DALAM SALURAN CERNA

33
34
ABSORPSI OBAT DARI SALURAN CERNA
1. PELEPASAN PARTIKEL OBAT DARI SEDIAAN
2. DISOLUSI PARTIKEL OBAT
3. PERMEASI SENYAWA OBAT

35
PROSES PENGHANTARAN OBAT SEDIAAN ORAL

36
 SEKIAN
DAN
TERIMAKASIH

37