Hubungan TB dan Kanker

Dipresentasikan oleh:
Feriska Marta

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

PULMONOLOGI DAN ILMU KEDOKTERAN RESPIRASI
FK UNS/ RSUD DR. MOEWARDI
2023
Bagaimana pathogenesis dari
TB menjadi kanker?
• Everatt R et al. telah menunjukkan bahwa pasien tuberkulosis memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker paru

• Meskipun tuberkulosis telah diakui sebagai faktor yang

memungkinkan terjadinya kanker paru, hasil penelitian
sebelumnya masih saling bertentangan dan tidak pasti
karena adanya potensi kerancuan antara merokok dan
penyakit penyerta lainnya
•Tuberkulosis didiagnosis pada usia muda merupakan faktor
risiko kanker paru, terlepas dari riwayat merokok atau
penyakit lain
• Perjalanan penyakit tuberkulosis adalah proses infeksi kronis, disertai dengan
renovasi jaringan paru-paru [26]. Ciri khas patologis dari proses ini adalah
pembentukan granuloma yang berpusat pada mikobakteri, dikelilingi oleh sel
mieloid dan limfosit. Limfosit T spesifik antigen menghasilkan interferon-γ dan
sitokin lainnya. Makrofag yang diaktifkan menghasilkan lebih banyak sitokin
inflamasi, spesies oksigen reaktif dan nitrogen, prostaglandin, dan protease
dalam upaya untuk menghilangkan bakteria [27-29]. Proses ini seperti pedang
bermata dua, selain menghilangkan basil tuberkulosis, juga menyebabkan
kerusakan yang lebih luas pada jaringan paru-paru. Pada periode selanjutnya,
cedera inflamasi berulang dan proses perbaikan sel epitel paru selanjutnya, yang
mengarah pada aktivasi faktor pertumbuhan abnormal dan agregasi fibroblast,
disertai dengan hiperplasia dan metaplasia sel epitel paru
• Mycobacterium tuberculosis menginduksi sekresi sitokin inflamasi
seperti INF-γ, IL- 1, IL-2, IL-12, dan TNF, yang menyebabkan inflamasi pada
jaringan paru-paru [26, 34]. Terjadinya dan berkembangnya tumor
berkaitan erat dengan hiperplasia sel dan apoptosis, dan faktor
inflamasi memainkan peran penting dalam proses ini. Sebagai contoh, TLR2 dan
IL-6, IL-17, dan IL-22 diekspresikan secara tinggi dalam serum pasien yang
menderita tuberkulosis dan kanker paru-paru
• TNF dan IL-6 juga dapat meningkatkan ekspresi gen anti-apoptosis melalui jalur
NF-κB
 •Infeksi Mycobacterium tuberculosis dapat menyebabkan proliferasi dan
kerusakan epitel paru [44, 45], dan sitokin (sitokin pro-inflamasi: IL-1, IL-6, IL-17,
IL-18, IL-22, TNF-α, IFN-γ; sitokin anti-
• inflamasi: IL-10, TGFβ, dll.) yang dilepaskan oleh makrofag, DC, pneumosit tipe II
alveo-lar dapat menginduksi badai sitokin dan proliferasi sel epitel paru [46].
Selain makrofag dan sel epitel paru, percobaan genetik dan fungsional telah
menunjukkan bahwa neutrofil, sel T teraktivasi, sel mast, dan eosinofil juga
menyebabkan tumor ganas dengan melepaskan protease ekstraseluler, kemokin,
dan faktor proangiogenik
• Infeksi Mycobacterium tuberculosis dapat meningkatkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan oksida nitrat pada
makrofag [56-59] dan sel epitel alveolar [60]. ROS adalah senjata
utama yang digunakan oleh makrofag untuk mempertahankan diri
dari patogen, terutama Mycobacterium tuberculosis, Fagosit
menghasilkan ROS yang berlebihan, yang membantu menghancurkan
Mycobacterium tuberculosis yang berada di fagosit, sebagai
mekanisme pertahanan inang yang utama [61]. ROS yang dihasilkan
oleh sel inflamasi di lingkungan mikro dapat menyebabkan gangguan
untai kromosom menunjukkan bahwa, ROS yang dilepaskan oleh
mitokondria abnormal dapat menginduksi kerusakan DNA
mitokondria (mtDNA)
•

• paru.

•
Gbr. 3 Peran COX-2 dalam tumorigenesis. COX-2 diinduksi dalam sel DC dan monosit yang terinfeksi M.tb. Di satu sisi, promosi
metastasis tumor dari COX-2 tergantung pada jalur p-Akt-NF-κB yang mempengaruhi aktivitas MMP-9. Di sisi lain, peningkatan
regulasi COX-2 dapat meningkatkan sintesis BCL-2 untuk menghambat apoptosis, dan BCL-2 menghambat jalur apoptosis yang
dimediasi mitokondria, disfungsi mitokondria memperburuk kerusakan DNA, yang selanjutnya mendorong mitosis sel dan
tumorigenesis.
Gbr. 4 Hubungan antara tuberkulosis dan kanker paru-paru
TERIMA KASIH

11