Dengan keberadaan patogen atau iritasi dan molekul terkait, tubuh gunung respon kekebalan

yang kuat disebut sebagai "peradangan" ditujukan untuk mencegah cedera jaringan dan
memerangi infeksi. Fagosit mononuklear yang berada di jaringan adalah yang pertama yang akan
diaktifkan selama respon imun bawaan. Mereka mengakui patogen dan
molekul yang berhubungan dengan kerusakan jaringan melalui intraseluler atau permukaan
mengungkapkan reseptor pengenalan pola (PRRS) yang memiliki melekat
kapasitas untuk langsung atau tidak langsung mendeteksi patogen terkait molekul pola (PAMPs)
seperti asam nukleat mikroba, bakteri dinding sel lipopolisakarida (LPS) dan proteoglikan, dan
sel jamur dinding komponen seperti α-β-mannan dan glucan, dan bahaya / kerusakan pola
molekuler yang berhubungan (meredam), termasuk molekul dirilis oleh sel terluka seperti: asam
nukleat, asam urat, ATP, β amiloid dan protein sitoplasma dari keluarga S100 [1,2], misalnya.
PRR signaling merupakan mitra penting dari sistem kekebalan tubuh peran penting yang adalah
untuk mempromosikan pelepasan faktor pemicu aktivasi dan perekrutan sirkulasi sel kekebalan
tubuh seperti monosit dan neutrofil, dan sel-sel kekebalan tubuh bahkan adaptif seperti limfosit,
ke lokasi infeksi / kerusakan dalam kasus tantangan persisten [2-5]: Perubahan sementara
pertama dalam dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh disekresikan faktor-faktor seperti
prostaglandin, dan oksida nitrat yang bekerja pada pembuluh darah otot polos menyebabkan
vasodilatasi sehingga meningkatkan aliran darah dan transportasi leukosit beredar lagi. Kedua
permeabilitas, pembuluh darah selanjutnya meningkat mediator inflamasi seperti histamin
dan leukotrien yang bekerja pada sel-sel endotel untuk memungkinkan protein plasma
dan leukosit untuk keluar sirkulasi. Akhirnya pro-inflamasi sitokin seperti interleukin 1 (IL-1)
dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α) mempromosikan infiltrasi sel kekebalan ke jaringan
yang terkena, sedangkan faktor chemoattractant mengarahkan mereka ke meradang situs. Sel-sel
kekebalan merekrut melawan bakteri menyerang, virus, atau parasit pada tempat terjadinya
infeksi, pembengkakan sementara (yaitu penumpukan cairan dalam interstitium) dan aktivitas sel
kekebalan fagositosis bertujuan untuk menghilangkan meredam melindungi daerah dari cedera
lebih lanjut membahayakan [6,7]. Reaksi inflamasi yang berhenti setelah penghapusan patogen,
tetapi dapat bertahan dalam kasus infeksi kronis atau mengikuti paparan kronis meredam [4,8,9],
mengakibatkan fibrosis jaringan dan karsinogenesis. Hubungan antara peradangan dan risiko
mengembangkan kanker dilaporkan pada awal 1863, ketika Virchow diamati Yang cenderung
karsinogenesis terjadi di lokasi peradangan kronis [10]. Selanjutnya, data epidemiologi telah
menunjukkan bahwa kuat peradangan kronis dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker
[11,12]. Diperkirakan bahwa sekitar dua juta kasus kanker disebabkan oleh agen infeksi setiap
tahun [13]. Agen seperti human papillomavirus, hepatitis B dan virus C, dan bakteri Gram-positif
Helicobacter pylori, yang merupakan anggota mikrobiota usus, bertanggung jawab sekitar
sepertiga dari semua jenis kanker disebabkan oleh infeksi [13,14], yang terutama mencakup
lambung, hati, usus, dan kanker serviks uteri [15,16]. Selain itu, kedua non-mutualistik
mikroorganisme dan usus mikrobiota, mikroorganisme mutualistik yaitu permanen menghuni
saluran pencernaan dan yang memainkan peran kunci dalam pencernaan, imunitas, dan
pencegahan kanker [15,17], dapat memicu memperparah inflamasi tanggapan dalam berbagai
jenis kanker, termasuk darah kanker seperti leukemia [18-20] dan limfoma [21-23]. Dalam
ulasan ini, kami merangkum dan mendiskusikan temuan baru pada jalur sinyal menjembatani
patogen-dipicu peradangan dan inisiasi dan perkembangan kanker. Kemungkinan peran
mikrobiota usus modulasi untuk pencegahan kanker juga dipertimbangkan.
2. Patogen dan kanker: efek perlindungan dari peradangan dan
mutagenik potensial
2.1. Mikrobiota dan kerentanan terhadap infeksi Meskipun tubuh secara terus-menerus terkena
mikroorganisme, hanya sebagian kecil patogen atau dapat melarikan diri / menolak respon imun
sedangkan banyak hidup dalam hubungan mutualistik dengan tubuh, seperti mikrobiota usus
yang merupakan kelompok mikroorganisme permanen menghuni saluran pencernaan [5]. Seperti
telah disebutkan, yang komensal mikroorganisme yang mendiami mamalia Tubuh permukaan
dan usus memainkan peran penting dalam fungsi banyak kunci dari organisme, termasuk respon
kekebalan tubuh, metabolisme energi, dan pencegahan kanker [15,17]. Namun, dalam kondisi
yang mengganggu mikro mereka mereka dapat melanggar penghalang kulit atau usus mukosa
layer dan memasuki aliran darah, sehingga kronis peradangan, dan kemudian menyebabkan
jaringan fibrosis dan karsinogenesis [24]. Bakteri komensal tertentu dapat menyerang epitel
kolon sel, mengaktifkan sistem awal sinyal intraseluler untuk memicu tuan inflamasi
reaksi. Bakteri tersebut termasuk varium Fusobacterium, Bacteroides vulgatus, Escherichia coli
dan Clostridium clostridioforme, misalnya, yang biasanya diisolasi dari mukosa inflamasi usus
pasien penyakit [25]. Sebuah studi yang dilakukan secara in vitro oleh Ohkusa dan kolaborator
[25] telah melaporkan bahwa komensal bakteri, tetapi tidak probiotik, mematuhi sel epitel kolon
dan menyerang sitoplasma mereka, sehingga ekspresi mRNA dari IL-8, IL-6, TNF-α, dan CCL2
(C-C motif ligan 2, kemokin), dan pelepasan sejumlah besar IL-8 dan TNF-α oleh menyerbu
inang sel. Selanjutnya, penulis mengamati peningkatan ekspresi IL-8, TNF-α, dan terfosforilasi
NF-kB (kB faktor nuklir) p65 dalam epitel meradang dengan abses cryptitis atau crypt di
ulseratif kolitis pasien, dalam studi klinis lebih lanjut. Selain itu, H. pylori yang telah dilaporkan
efek perlindungan terhadap bakteri patogen dan kanker esophagus [15], juga dapat memainkan
peran penting dalam perkembangan dari peradangan kanker di perut [26]. Studi terbaru di mouse
kolitis terkait Model adenokarsinoma mengindikasikan bahwa hepaticus H. mempromosikan
tumorigenesis [16]. Demikian pula, E. coli yang menginduksi respon imun mukosa homeostatik
juga dapat menyebabkan patut kekebalan aktivasi di host rentan secara genetis,
sehingga kolitis terkait kanker kolorektal [17]. Murine mengisolasi E. coli peradangan usus
kronis menyebabkan perubahan fungsional dalam ekspresi gen dalam bakteri komensal usus
[27]. Penyelidikan lebih lanjut dari akuntansi mekanisme untuk efek ini mungkin
mengidentifikasi terapi target untuk pasien dengan penyakit radang usus dan kolitis-terkait
kanker kolorektal. Berbagai bakteri mikrobiota menyebabkan peradangan-dimediasi
karsinogenesis disajikan pada Tabel 1. Selain itu, followingmicroenvironment perubahan,
themicrobiotamember E.coli dapat mengubah komposisi mikroba di usus usus pada
memesan untuk menginduksi perluasan mikroorganisme dengan genotoksik kemampuan,
termasuk dirinya sendiri [13,17,26] (Gbr. 1A). Perubahan ini mungkin juga mengakibatkan
peningkatan kerentanan sel epitel dari pembajakan 404 M.J. Kipanyula et al. / Cellular Signalling
25 (2013) 403-416