CELLULAR SIGNALLING

Menjawab Pertanyaan No. 2

PRR signaling merupakan mitra penting dari sistem kekebalan tubuh dimana
PRR itu sendiri memiliki peranan untuk merangsang pelepasan faktor pemicu aktivasi
dan sirkulasi sel kekebalan dalam tubuh seperti monosit dan neutrofil, limfosit. Reaksi
inflamasi yang kuat dapat memicu peningkatan resiko kanker. Sebelum masuk pada
signaling patway, perlu kita ketahui terlebih dahulu bagaimana mikroorganisme dalam
hal ini gut microbiota dapat mengakibatkan terjadinya inflamasi. Saat dalam kondisi
yang terganggu kelangsungan mereka dapat melanggar penghalang kulit atau usus
mukosa layer dan memasuki aliran darah, sehingga kronis peradangan, dan kemudian
menyebabkan jaringan fibrosis dan karsinogenesis.

Toll Like Receptors (TLRs), patogen-dipicu peradangan, dan kanker: pelajaran

dari mikrobiota TLRs, transmembran protein yang mengandung leusin kaya
mengulangi, terlibat dalam penginderaan sinyal bahaya endogen dan memainkan peran
penting dalam respon imun bawaan awal untuk menyerang patogen dengan PAMPs
penginderaan, terutama melalui MyD88 (Diferensiasi utama myeloid respon gen 88)
protein adapter. Sebagai jalur TLRs, banyak lainnya jalur sinyal inflamasi
mentransduksi sinyal mereka melalui NF-kB aktivasi, termasuk jalur dimediasi oleh
NLRs anggota PRR (oligomerisasi nukleotida domain-like receptors) dan C-jenis
reseptor lektin. NF-kB sinyal jalur memiliki peran penting dalam penyakit manusia dan
karsinogenesis. NF-kB juga menjembatani (bridging) peradangan kronis dan
karsinogenesis dalam infeksi bakteri yang berhubungan dengan kanker seperti MALT
lambung limfoma terkait dengan H. pylori dan adneksa pada mata limfoma MALT.
Selain itu NF-kB dapat menghubungkan peradangan kanker melalui kemampuan
inheren untuk menginduksi produksi molekul adhesi, MMPs, COX-2, sitokin pro-
inflamasi, dan oksigen reaktif dan nitrogen. Dalam adhesi yang normal inflamasi NF-
kB-induced respon molekul, kemokin, dan molekul vasomodulatory memainkan kunci
peran dalam proses menghasilkan infiltrasi sel kekebalan yang terinfeksi jaringan.
Namun, proses ini juga penting dalam inflamasi mikro kanker di mana molekul adhesi
yang digunakan oleh sel tumor untuk memfasilitasi migrasi dan posisi selama proses
metastasis. Selain itu, MMPs memfasilitasi invasi tumor melalui aktivitas proteolitik
dan kemampuan konsekuen untuk memodulasi vaskular permeabilitas, sedangkan faktor
pro-inflamasi dan pertumbuhan menciptakan lingkungan mikro yang menguntungkan
bagi kelangsungan hidup sel kanker dan proliferasi, sebagaimana telah
disebutkanBerikut ini akan diuraikan mekanisme dari Patern Signaling Pathway :

Terjadinya interaksi antara pattern recognition receptors (PRRS) dengan patogen,

seperti Toll Like Receptors (TLRs) terletak di sel atau membran endolysosome fagosit
mononuklear, dapat mendeteksi patogen terkait atau bahaya pola molekul terkait
memicu kedua mitogen terkait protein kinase (MAPK) kinases TAK1 (transforming
growth factor-β-diaktifkan kinase 1) dan jalur IκB (inhibitor nucleus faktor kB) kinase
IKK sinyal. Jalur ini menginduksi produksi baik pro-inflamasi faktor, atau kedua faktor
pro-dan anti-inflamasi, sesuai dengan lingkungan mikro jaringan, termasuk sitokin pro-
dan anti-inflamasi, chemoattractant molekul, molekul adhesi, faktor pertumbuhan,
reseptor PRR lainnya. Mutasi mengaktifkan komponen dari jalur telah dilaporkan di
berbagai mikroba terkait kanker. CCL2/3/5: C-Cmotif ligan 2,3 atau 5 kemokin. cIAPs:
inhibitor apoptosis seluler. CXCL1 / 2: C-X-Cmotif ligan 1 atau 2. ERK: ekstraseluler-
sinyal-diatur kinase. E3: ubiquitin E3. GM-CSF: makrofag faktor penstimulasi koloni
granulosit. ICAM-1: molekul adhesi interseluler 1. IFN-β: interferon beta. IL:
interleukin. IRAKs: interleukin-1 reseptor terkait kinase. NF-kB: faktor nuklir kappa B.
TNF-α: alpha factor nekrosis tumor. TRAF6: nekrosis reseptor faktor tumor terkait
faktor 6. Ubc13: ubiquitinconjugating enzim E2N. VCAM-1: sel molekul adhesi
vaskular 1.