Patofisiologi Gatal pada Jamur

Patogenesis
Dermatofita memiliki armamentarium enzim banyak (misalnya keratinolitik, protease, dan
lipase) dan faktor virulensi lain yang membuat dermatofita ini dapat menempel pada inang,
menggunakan keratin sebagai sumber nutrisi, invasi, dan menumbuhkan elemen miselial demi
bertahannya jaringan yang sudah terkeratinisasi. Sebagai akibat dari degradasi keratin dengan
diikuti pelepasan mediator proinflamasi, akan terjadi respon peradangan dengan berat / derajat
yang bervariasi pada inang. Derajat peradangan ini ditentukan oleh faktor inang dan patogen.
Secara garis besar, patogenesis infeksi jamur dibagi menjadi adherence, invasi, dan respon
inang.1

Adherence
Dermatofita harus melewati beberapa garis pertahanan inang sebelum hifa mulai
berkembang di jaringan keratin. Langkah pertama adalah keberhasilan penempelan
artrokonidia, spora aseksual yang dibentuk oleh fragmentasi hifa, kedalam keratin melalui
adhesin untuk menghasilkan perubahan ekspresi gen. Dermatofita menggunakan proteolitik
selama penempelan dan invasi. Setelah beberapa jam penempelan yang berhasil, spora
mulai berkecambah sebagai persiapan untuk langkah berikutnya yaitu fase Invasi.1

Invasi
Trauma dan maserasi memfasilitasi penetrasi dermatofita melalui kulit. Invasi elemen
jamur yang berkembang selanjutnya dilakukan melalui sekresi protease, lipase, dan
seramidase spesifik, produk pencernaan yang juga berfungsi sebagai nutrisi jamur.
Menariknya, komponen dinding sel jamur, termasuk β-glukan, galaktomanan, dan kitin,
menunjukkan efek penghambatan pada proliferasi keratinosit (untuk memungkinkan invasi
sebelum deskuamasi) dan imunitas yang dimediasi sel. Setelah dermatofit menembus
melalui epidermis ke dermis, pengikatan adhesin ke elastin kembali mengubah ekspresi
gen.1

Repon Inang
Dermatofita akan menghadapi berbagai respon imun dari inang yang tidak spesifi,
mulai dari sistem imun bawaan hingga adaptif. Dalam mekanisme pertahanan, permukaan
epitel, peptida antimikrobial (defensins, katelisidin, protein S100, dan asam lemak
fungistatik di sebum), dan flora bakteri hadir sebagai pertahanan pertama dalam
menghadapi invasi jamur. Selain berfungsi sebagai pertahanan fisik, keratinosit epidermal
memainkan peranan penting dengan mengekspresikan reseptor pengenalan berpola seperti
1
Reseptor lektin tipe C dan berbagai Toll-like receptors (TLRs) yang bisa ditemui di
permukaan sel (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, dan TLR6) atau dalam endosom (TLR3 dan
TLR9). Sistem kekebalan bawaan dapat memantau mikroba melalui reseptor pengenalan
pola ini, yang berfungsi untuk menjembatani dan kekebalan adaptif setelah mengenali pola
molekuler terkait patogen untuk menghasilkan produksi sitokin yang ditargetkan,
perekrutan, dan polarisasi sel T, sel B, dan natural killer (NK) terkait. Respon imun
spesifik yang dihasilkan bergantung pada jenis sel yang terlibat. Monosit, makrofag,
neutrofil, epitel, dan sel endotel melakukan fagositosis dan langsung membunuh jamur.
Setelah TLR mengikat pola molekuler terkait patogen jamur, mannan, keratinosit (a)
meningkatkan proliferasi untuk mendorong pelepasan, (b) meningkatkan sekresi peptida
antimikroba (seperti human β defensins, ribonuclease , dan Psoriasin) untuk menghambat
pertumbuhan dermatofita, dan (c) meningkatkan sekresi sitokin proinflamasi (interferon-α,
tumor necrosis factor-α, interleukin [IL] -1β, IL-8, IL-16, dan IL-17) untuk mengaktifkan
lebih lanjut sistem kekebalan tubuh. Reseptor lektin tipe C yang disebut Dectin-1 mengikat
β-1,3-glukan pada jamur untuk mengaktifkan pensinyalan SYK-CARD-9 jalur dalam
neutrofil, makrofag, dan sel dendritik untuk mempromosikan produksi IL-23 dan induksi
sel T-helper (Th) -17 berikutnya. Sel dendritik matang dan mendorong diferensiasi sel T
naif menjadi subtipe sel Th efektor setelah serapan jamur. Begitu dermatofita mampu
melakukan penetrasi ke lapisan yang lebih dalam bagian epidermis, pertahanan nonspesifik
baru muncul, seperti persaingan untuk besi oleh transferin tak jenuh dan aktivasi
komplemen untuk menghambat pertumbuhan jamur.1
Tingkat pertahanan berikutnya adalah imunitas yang dimediasi sel yang
menghasilkan respons hipersensitivitas tipe tertunda tertentu terhadap jamur yang
menyerang. Derajat reaksi inflamasi tergantung pada status kekebalan inang serta spesies
dermatofita yang terlibat. Respon inflamasi yang terkait dengan hipersensitivitas ini
berkorelasi dengan resolusi klinis, sementara imunitas yang dimediasi oleh sel Th1 yang
rusak, penting untuk aktivasi fagosit di tempat infeksi, dapat menyebabkan dermatofitosis
kronis atau berulang. Pada pasien dengan infeksi kronis, telah dilaporkan bahwa konidia T.
rubrum menyebabkan makrofag meningkatkan produksi TNF-α dan IL-10 tanpa
peningkatan IL-12 atau oksida nitrat, menurunkan molekul kostimulatori, dan menghambat
fagositosis; dengan demikian, ketika konidia tertelan, makrofag tidak dapat mencerna
konidia, yang terus tumbuh di dalam sampai makrofag pecah. Respons Th2 tampaknya
tidak bersifat protektif, karena pasien dengan titer antibodi antigen jamur yang tinggi
diamati memiliki infeksi dermatofita yang meluas. Peran yang mungkin untuk respons
Th17 terhadap infeksi dermatofita ditunjukkan dengan ditemukannya elemen hifa yang
mengikat Dectin-2 , reseptor pengenalan pola lektin tipe-C pada sel dendritik, penting
untuk menginduksi respons Th17. Ingatlah bahwa banyak sel imun bawaan melepaskan
sitokin proinflamasi. Beberapa di antaranya, seperti IL-1, mengubah faktor pertumbuhan-β,
2
 dan IL-6, mendorong perkembangan sel Th17 dari sel T naif melalui signal transducer and
activator of transcription (STAT)-3 untuk menginduksi transkripsi Th17 Reseptor terkait
asam retinoat. Lebih lanjut, ekspansi sel dan pemeliharaan sel Th17 dipromosikan oleh IL-
23. Sebagai gantinya, sekresi Th17 dari IL-17A, IL-17F, dan IL-22 mengaktifkan sel epitel,
granulopoiesis, perekrutan neutrofil, dan produksi kemokin dan faktor antimikroba yang
penting untuk imunitas epitel terhadap jamur. Dengan demikian, respons pejamu yang
sukses terhadap dermatofit Infeksi tergantung pada interaksi dan partisipasi yang diatur
dengan baik dari sistem imun seluler bawaan, nonspesifik, dan adaptif.1

Mekanisme pruritus / gatal

Mekanisme pasti terjadinya gatal atau pruritus masih belum jelas. Penelitian terkini
menunjukkan bahwa beberapa mediator memiliki peran penting dalam terjadinya gatal.
Mekanisme mediator terkait gatal tersebut diantaranya:2

Amin
(1) Histamin. Histamin adalah media kimia yang disimpan dalam leukosit basofilik
dan sel mast. Ketika sel-sel ini diaktifkan oleh faktor imun dan nonimun, histamin
diinduksi untuk dilepaskan. Reseptornya termasuk dalam anggota G protein-coupled
receptors (GPCR), di mana reseptor H1 dan H4 (H1R dan H4R) berperan penting dalam
munculnya pruritus. Sebelumnya, histamin dianggap mendominasi perkembangan pruritus
melalui pengikatan ke H1R dan mengaktifkan fosfolipase Cβ3 (PLCβ3) dan fosfolipase A2
(PLA2) . Sementara itu, Bell et al. telah menunjukkan bahwa histamin dapat meningkatkan
masuknya kalsium di terminal akson dari neuron sumsum tulang belakang dengan
mengaktifkan reseptor vanilloid 1 (TRPV1) reseptor transien dan kemudian
mempromosikan serangkaian aktivasi sinyal intraseluler dan akhirnya menyebabkan
timbulnya gatal. Saat ini dikonfirmasi bahwa, bagaimanapun, mediator lain sangat penting
dalam terjadinya pruritus.
(2) Serotonin / 5-HT. Serotonin atau 5-HT di kulit berasal dari sel mast, yang dapat
menyebabkan pruritus melalui mediasi saraf perifer dan pusat. Di pinggiran, secara tidak
langsung menambah rasa gatal dengan mendorong sel mast untuk melepaskan histamin; di
tengah, bagaimanapun, itu bertindak sebagai mediator gatal untuk menghasilkan pruritus
melalui partisipasi opioid.

Protease
Protease bekerja sebagai enzim apapun tentang proteolisis, yang terlibat dalam
berbagai reaksi fisiologis. Dipercaya bahwa protease adalah zat yang sangat penting dalam
menyebabkan pruritus yang tidak tergantung histamin. Penelitian terbaru menunjukkan

3
bahwa protease memainkan peran penting dalam serangan gatal dengan menggabungkan
GPCR yang disebut reseptor yang diaktifkan protease (PAR), terutama PAR2 dan PAR4.

Sitokin-Interleukin
Interleukin (IL) adalah sekelompok sitokin yang mengandung protein yang
disekresikan dan molekul sinyal, yang pertama kali ditemukan diekspresikan oleh leukosit.
Beberapa IL berfungsi sebagai mediator gatal untuk memicu dan memperburuk pruritus.
IL-2 dan IL-6 adalah mediator pruritus yang bergantung pada histamin. Pada limfoma sel T
kulit, misalnya, IL-3, IL-4, IL-6, dan IL-10 yang disintesis oleh sel T mendorong sekresi
sitokin Th2 khususnya IL-6.

Peptida
(1) Bradykinin. Bradykinin termasuk dalam peptida aktif dari kelompok protein
kinin. Ini adalah mediator inflamasi yang kuat dan vasodilator yang bergantung pada
endotel, yang berkontribusi pada produksi reaksi inflamasi dan pelebaran pembuluh darah.
Reseptor bradikinin terdiri dari reseptor B1 (B1R) dan reseptor B2 (B2R) milik anggota
keluarga GPCR. Dengan menggabungkan dengan reseptornya, bradikinin memulai dan
menginduksi berbagai reaksi fisiologis dan patologis. Dalam penelitian mereka, Liu et al.
menegaskan bahwa B1R adalah faktor penting untuk memfasilitasi gatal kronis yang tidak
dapat disembuhkan dalam model tikus inflamasi kronis yang diobati dengan
difenilsiklopropenon.
(2) Zat P. Substance P (SP) adalah neuropeptida yang tersebar luas di sistem saraf
pusat dan perifer. Setelah stimulasi, SP dilepaskan dari ujung saraf sensorik dan
menyampaikan sinyal ke saraf pusat dengan mengikat reseptor NKl (NKR1). SP bekerja
sebagai pembawa pesan dalam transmisi sinyal dari neurotransmiter terminal dan sel mast.
Namun, Andoh dkk. baru-baru ini menemukan bahwa perilaku menggaruk tikus setelah
injeksi SP intradermal sedikit berhubungan dengan sel mast.
(3) Peptida Terkait Gen Kalsitonin. Peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), anggota
keluarga peptida kalsitonin, diproduksi di neuron perifer dan sentral dan disekresikan oleh
neuron somatosensorik peptidergik. Dampaknya pada transmisi sinyal gatal pernah
kontroversial. Saat ini, dianggap bahwa CGRP memainkan peran pengaturan dalam
transduksi sinyal gatal melalui pengikatan pada reseptornya yang disebut reseptor seperti
kalsitonin reseptor (CALCRL) dan protein pengubah aktivitas reseptor (RAMP1). Selain
itu, penelitian terbaru telah melaporkan bahwa prurigo nodularis, gangguan gatal khas
dengan pruritus intensif, terkait erat dengan peningkatan kadar CGRP dan SP dermal.
(4) Neurotrophin. Neurotrofin adalah keluarga besar aktivator fisiologis yang
mendorong pertumbuhan, diferensiasi, dan pemeliharaan neuron. Ini terutama mengandung
4
faktor pertumbuhan saraf (NGF), faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF),
faktor neurotropik-3 (NT-3), dan faktor neurotrofik-4 (NT-4). Laporan terkait telah
menunjukkan bahwa kadar NGF pada lesi gatal pada DA dan psoriasis meningkat secara
signifikan dan berkorelasi dengan keparahan penyakit; NGF, pada saat yang sama,
mengatur ekspresi neuropeptida sensorik, yang dapat menyebabkan pelepasan TRPV1,
menimbulkan degranulasi sel mast, dan menyebabkan pruritus.
(5) Peptida Opioid. Peptida opioid memiliki efek gatal perifer dan sentral. Mereka
bekerja secara efektif dengan aktivasi reseptor μ dan penghambatan reseptor κ di sistem
saraf pusat. Reseptor μ adalah reseptor fungsional utama untuk produksi gatal, tetapi
reseptor κ melakukan yang sebaliknya. Di sisi lain, di pinggiran, morfin menginduksi
pembentukan pruritus dengan memunculkan degranulasi sel mast. Penelitian lebih lanjut
menegaskan bahwa semua peptida opioid ini dapat menyebabkan gatal setelah pemberian
intratekal.

Metabolit Fosfolipid
(1) Kanabinoid. Kanabinoid (CB) termasuk dalam turunan asam arakidonat, yang
reseptornya mengandung reseptor CBl dan reseptor CB2. Reseptor CBl didistribusikan di
sistem saraf pusat, sedangkan reseptor CB2 didistribusikan di jaringan perifer. Dalam
penelitian pada hewan, ditemukan bahwa CB dengan mengikat reseptor mereka dapat
menginduksi pelepasan 13-endorfin, selanjutnya untuk mengurangi rasa sakit dan
mengurangi gatal yang diinduksi oleh histamin. Hasil ini menunjukkan bahwa CB mungkin
terlibat dalam regulasi nyeri dan pruritus.
(2) Eikosanoid. Eikosanoid, sebagai molekul pemberi sinyal, diproduksi oleh oksidasi
asam arakidonat secara enzimatis atau nonenzimatis. Mereka sangat penting untuk situasi
fisiologis dan patologis yang beragam, seperti mengatur pertumbuhan sel, mengendalikan
peradangan, dan menghambat respons imun. Ada beberapa subfamili eikosanoid, yang
terdiri dari leukotrien (LTs), prostaglandin, resolvin, lipoksin, eoksin, dan tromboksan. LT,
paling menonjol, adalah regulator penting dalam modulasi pruritus. Andoh dkk.
menemukan bahwa perilaku menggaruk tikus bisa diinduksi setelah injeksi LTB4 ke kulit
tikus. Selain itu, ditemukan bahwa kadar LTB4 meningkat secara signifikan pada DA dan
lesi psoriatis yang biasanya disertai dengan pruritus.
(3) Faktor Pengaktifan Trombosit. Platelet-activating factor (PAF) memiliki berbagai
macam efek fisiologis dan patofisiologis, yang berperan sebagai mediator dan aktivator
penting dalam anafilaksis, inflamasi, agregasi dan degranulasi platelet, serta kemotaksis
leukosit. Biasanya, PAF diproduksi dalam jumlah rendah oleh berbagai sel (misalnya,
trombosit, neutrofil, makrofag, sel endotel, dan monosit), tetapi muncul dalam jumlah yang
lebih besar dari sel inflamasi sebagai respons terhadap stimulator tertentu. Melalui reseptor
spesifik dan serangkaian sistem transduksi sinyal, PAF bekerja untuk menginduksi beragam
5
 respons biokimia. Telah dibuktikan bahwa PAF awalnya membangkitkan respon inflamasi
dalam reaksi alergi pada kulit mamalia dan manusia.

Gambar 1. Mekanisme gatal jalur neuorogis (non histamin).2

Gambar 2. Mekanisme gatal dari jalur histamin dan nonhistamin.2

Mekanisme Gatal Jalur Histamin

Reseptor gatal ada di ujung saraf sensorik yang terletak di koneksi epidermal-dermal.
Reseptor ini dapat dikombinasikan dengan mediator spesifik yang terutama melibatkan histamin,
5-HT, SP, dan prostaglandin. Sebagai anggota GPCR, empat reseptor histamin (H1 ~ 4R) telah
dikonfirmasi. H1R adalah reseptor utama yang terlibat dalam sensasi gatal, yang dapat diaktifkan

6
dengan menggabungkan dengan protein Gq dan memicu PLC. Aktivasi H1R meningkatkan kadar
kalsium dan mengiritasi lipoksigenase (LOX) dan PLA2. Dengan aktivasi TRPV1, H1R
memfasilitasi respon garukan terhadap histamin. PLCβ3, sementara itu, sangat penting untuk
memediasi perilaku menggaruk yang diinduksi histamin melalui H1R di neuron ganglion akar
dorsal (DRG). Selain itu, jalur pensinyalan PLCβ3 sangat penting untuk goresan yang
ditimbulkan oleh 5-HT. Dua jalur transduksi pensinyalan utama ini ditarik ke dalam rasa gatal
tergantung pada histamin melalui mekanisme saraf DRG

Mekanisme Gatal Jalur Non-Histamin

Jalur pensinyalan nonhistaminergik biasanya dimediasi oleh class of mechanically sensitive
C-type fibers (CMHs). Ujung saraf CMH terutama didistribusikan di epidermis (Gambar 1).
Sinyal gatal ditransfer ke sistem saraf pusat melalui CMH (Gambar 1). CMH dapat dirangsang
oleh tumbuhan polongan tropis --- cowhage, yang dapat menimbulkan sensasi gatal yang kuat
saat menempel di kulit. Cowhage adalah pruritogen nonhistaminergik klasik dan menyebabkan
gatal melalui jalur pensinyalan yang tidak tergantung histamin; sehingga obat antihistamin tidak
bekerja secara efektif. Bahan aktif cowhage terutama adalah protease 36KD-cysteine yang
disebut mucunain, yang dapat merangsang PAR2 dan PAR4. Studi saat ini menunjukkan bahwa
saluran kation transient receptor potential (TRP) adalah target hilir dari jalur pensinyalan gatal,
yang dapat diaktifkan oleh PAR2. PAR2 awalnya membuat peka PLC dan kemudian merangsang
target hilir termasuk saluran kation potensial reseptor transien V1 (TRPV1) dan TRPA1, yang
pada akhirnya menyebabkan sensasi gatal (Gambar 2).

Mekanisme Gatal Pada Jamur

Mekanisme gatal pada jamur dimungkinkan karena keterlibatan beberapa mediator seperti
protease, interleukin, dan peptida berupa zat P (SP). Hal ini menyebabkan mungkinnya tercetus
sensasi gatal melalui jalur non-histaminergik.

Tabel 1. Perbandingan antar agen antifungal

7
Tatalaksana Penyakit Jamur
Tatalaksana utama untuk penyakit jamur pada kulit adalah penggunaan antifungal baik
topikal maupun sistemik. Berikut adalah rekomendasi tatalaksana untuk penyakit jamur pada
kulit (Gambar 3). Adapun perbandingan antara obat antifungal tersebut (Tabel 1)

Gambar 3. Anjuran terapi untuk berbagai infeksi jamur pada kulit.1

Itraconazole diketahui lebih efektif dalam mengatasi infeksi jamur kulit dibandingkan
dengan terbinafine. Itrakonazol adalah obat antijamur triazol yang juga semakin sering digunakan
8
sebagai obat lini pertama untuk tinea corporis dan tinea kruris, tetapi diberikan untuk jangka
waktu yang lebih lama dibandingkan sebelumnya.
Efek samping yang paling umum dengan terbinafine adalah gangguan lambung, sakit
kepala, perubahan rasa, tes fungsi hati yang berubah dan ruam; jarang, dapat menyebabkan
diskrasia darah dan hepatitis. Itrakonazol dapat menyebabkan gangguan lambung, sakit kepala,
perubahan rasa, dan penyakit kuning, dan jarang menyebabkan hipokalemia, torsades de pointes,
dan gagal jantung.
Itraconazole memiliki angka kesembuhan klinis dan mikologis yang lebih tinggi
dibandingkan dengan terbinafine. Meskipun biaya terbinafine lebih rendah, tingkat kegagalannya
lebih tinggi dan durasi pengobatan yang diperlukan lebih lama. Oleh karena itu, itrakonazol
tampaknya lebih unggul daripada terbinafine dalam pengobatan tinea corporis dan tinea kruris.3

Penggunaan Antihistamin pada Penyakit Jamur Kulit

Menurut penelitian oleh Dennis dan Garneau-Tsodikova, agen antihistamin berupa
terfenadine (TERF) dan ebastin (EBA) yang merupakan antihistamin-1 generasi kedua memiliki
sinergisitas dengan antifungal golongan azol. Dari penelitiannya didapatkan 55 dari 91 kombinasi
TERF dan EBA sinergis dengan azol dalam menghadapi berbagai strain jamur. Mayoritas sinergi
diamati dengan posaconazole (POS) dan voriconazole (VRC) dan strain spesifik Candida.
Kombinasi yang lebih sinergis diamati dengan TERF daripada EBA, namun kombinasi POS dan
EBA dengan C. glabrata (strain H) memiliki nilai fractional inhibitory concentration index (FICI)
terendah. Dengan studi time-kill ditemukan bahwa POS dan EBA pada 1 × MIC bersifat
fungistatis. Kombinasi POS dan EBA juga ditemukan sinergis terhadap biofilm C. glabrata
(strain H) tetapi tidak terhadap C. albicans (strain B dan F). Pada akhirnya, ditemukan bahwa
kombinasi POS dan EBA tidak toksik bagi sel mamalia.4

9
 Gambar 4. Struktur A. azole antijamur klotrimazol (CLO), flukonazol (FLC),
ketokonazol (KTC), itrakonazol (ITC), mikonazol (MCZ), posaconazole (POS),
dan vorikonazol (VRC), B. haloperidol, antipsikotik, dan Agen antihistamin C.
ebastine (EBA) dan terfenadine (TERF).4

Tatalaksana Gatal Secara Umum2

Karena etiologi dan patogenesisnya yang rumit, pruritus seringkali sulit diobati dan
membutuhkan tindakan interdisipliner. Meskipun tidak semua gatal dapat berhasil dikendalikan
dengan antihistamin, terutama pruritus refrakter dari tumor ganas dan penyakit ginjal atau hati,
berbagai alat terapeutik interdisipliner telah dikembangkan dan diterapkan di klinik selama
beberapa dekade terakhir telah mencapai hasil yang baik dan menunjukkan potensi yang
menjanjikan dalam mengatasi gatal.
10
 Prinsip utama dari terapi ialah: mencari faktor pencetus, mengobati penyakit yang
mendasari, menghindari faktor – faktor yang memperberat, menghindari kekeringan kulit, dan
menjaga kelembaban kulit. Beberapa modalitas untuk tatalaksana gatal diantaranya:

Foto Terapi
Ultraviolet B (UVB) memiliki kemampuan untuk meredakan pruritus melalui
pengurangan jumlah serabut saraf yang diaktifkan oleh CGRP dalam sistem saraf tepi.
Selain itu, UVB sangat efektif dalam mengendalikan gatal yang disebabkan oleh penyakit
kulit inflamasi, uremia, kolestasis primer, globulisme, limfoma Hodgkin, dan penyakit
sistemik lainnya.

Obat Topikal
Dalam praktik klinis, banyak obat topikal yang sering digunakan untuk meredakan
gatal. Agen pembersih, pelembab, dan pelumas PH rendah sangat efektif dalam
meningkatkan iritasi kulit. Pendingin, pada saat yang sama, dapat mentransfer dingin untuk
menutupi rasa gatal melalui stimulasi ujung saraf; misalnya, nitrogen cair sering berhasil
diterapkan pada penyakit kulit gatal di departemen kami. Selain itu, anestesi lokal memiliki
kemanjuran yang lebih baik pada pruritus sedang, terutama dikombinasikan dengan cairan
pendingin. Karena kemampuannya memblokir reseptor H1, antihistamin topikal bermanfaat
dan biasanya digunakan untuk melawan rasa gatal, terutama dalam pengobatan urtikaria
dan gigitan nyamuk; misalnya, doxepin adalah antihistamin topikal yang paling berguna.
Sebagai agen anti-inflamasi topikal yang paling efektif, kortikosteroid sering digunakan
untuk menghilangkan pruritus dari dermatosis yang disebabkan oleh mediator gatal, tetapi
mereka selalu gagal untuk mengontrol rasa gatal sistemik; mereka harus digunakan hanya
untuk interval pendek, karena penggunaan jangka panjang akan membuat kulit atrofi dan
kering, kadang-kadang disertai dengan jerawat yang diinduksi kortikosteroid, rosacea, atau
dermatitis perioral. Imunosupresan baru-baru ini, seperti pimekrolimus dan tacrolimus,
memiliki efektivitas yang sama dengan kortikosteroid dalam manajemen gatal, tetapi hanya
sedikit efek samping yang signifikan yang muncul. Selain itu, capsaicin optik secara efektif
dapat meredakan pruritus dengan mencegah sintesis, transmisi, dan pelepasan SP.

Terapi Sistemik
Selain antihistamin, obat baru baru-baru ini telah dikembangkan dengan pemahaman
lebih lanjut tentang mekanisme pruritus. Obat-obatan ini melibatkan banyak antagonis
reseptor mediator sebagai berikut: antagonis reseptor opioid, termasuk nalokson,
naltrexone, dan nalmefene, telah dibuktikan dapat mengurangi pruritus pada kolestasis,
uremia, dan penyakit dermatologis. Antidepresan trisiklik, seperti doxepin, amitriptyline,
trimipramine, dan nortriptyline, efektif dalam melawan gatal pada DA. Inhibitor Reuptake
11
 Serotonin Selektif (SSRI), misalnya, paroxetine dan fluvoxamine, tersedia untuk
meredakan pruritus. Selain itu, Mirtazapine dapat mengurangi pruritus pasien dengan
ESRD, kolestasis, kanker stadium lanjut, dan gatal di malam hari.
Selain obat-obatan tersebut di atas, obat lain, yang terdiri dari modulator saluran
kalsium (pregabalin), thalidomide, benzodiazepine (alprazolam), obat antipsikotik
(pimozide), dan ondansetron, bekerja dengan baik dalam meredakan gatal.

Kesimpulan
Mekanisme infeksi jamur pada kulit meliputi penempelan, invasi, dan respon host.
Mekanisme ini melibatkan berbagai mediator – mediator proinflamasi dan juga mediator yang
dipercaya menyebabkan gatal, yaitu protease, sitokin-interleukin, dan peptida. Pada infeksi jamur
pada kulit, rasa gatal disebabkan bukan oleh histamin melainkan melalui jalur non-histaminergik.
Terapi infeksi jamur pada kulit meliputi antifungal sesuai dengan anjuran dan terapi gatal dapat
menggunakan modalitas penyinaran UVB dan obat sistemik atau topikal selain histamin
mengingat mekanisme gatal pada infeksi jamur tidak melibatkan histamin. Meskipun begitu
histamin dapat diberikan bersamaan dengan terapi jamur karena telah diketahui memiliki efek
sinergis dengan obat anti jamur. Anti-histamin tersebut yaitu terfenadine dan ebastin, dimana
telah diketahui sinergis dengan antifungal dari golongan azol.

1. Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, et al.
Fitzpatrick’s Dermatology. 9th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2019. 2925–2965
p.
2. Song J, Xian D, Yang L, Xiong X, Lai R, Zhong J. Pruritus: progress toward pathogenesis
and treatment. Biomed Res Int. 2018;2018.
3. Bhatia A, Kanish B, Badyal DK, Kate P, Choudhary S. Efficacy of oral terbinafine versus
itraconazole in treatment of dermatophytic infection of skin–a prospective, randomized
comparative study. Indian J Pharmacol. 2019;51(2):116.
4. Dennis EK, Garneau-Tsodikova S. Synergistic combinations of azoles and antihistamines
against Candida species in vitro. Med Mycol. 2019;57(7):874–84.

12