Tumor Immunology

Seminar Biologi FKUI, 2005

oleh Rosila Idris

Departement Biologi, Fakultas

Kedokteran, Universitas Indonsia
Salemba 6, Jakarta
Respon Imun Terhadap Tumor

Ada 4 jenis sel-sel imun yang berbeda dapat

membunuh target tumor in vitro maupun in vivo.

1. Sel pembunuh alami (Natural Killer (NK) Cell),

2. Cytolytic thymus dependent Lymphocytes (CTLs),
3. Lymphokine-activated killer cells (LAK cells),
4. Macrophages
 1. Natural Killer (NK) Cell
Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel tumor tanpa
mensintesa sebelumnya Antigen spesifik, aktivitas-
nya tidak memerlukan adanya MHC kelas I pada
sel-sel target.

Diperkirakan sel-sel NK ambil bagian dalam penga-

wasan tumor yang mulai timbul dan juga terhadap
pertumbuhan metastatik tumor.
 Natural Killer Cells
NK,
Berkembang dalam bone marrow, kemudian dipe-
roleh dalam peripheral blood, sel pit (sinusoid liver)
dan sinusoid limpa
Dapat mensekresi interferon gamma, dan secara
spontan membunuh sel yang diinfeksi virus dan
sel-sel tumor
Multistep Tumorigenesis
 NK Cells
Sel NK,

• mungkin salah satu dari sel T Sitotoksik

• Mempunyai reseptor yang berikatan dengan bagian

dari molekul IgG.

• Saat berikatan, sel-sel NK memasukkan suatu protein ke sel

target, menyebabkan sel target membengkak dan pecah.

Markernya CD 16
Aktivasi Sel NK & ADCC
 2. CYTOLYTIC THYMUS-DEPENDENT
LYMPHOCYTES (CTLs) = Cytotoxic T cells
CTLs,
- dapat membunuh tumor setelah dipresentasikan oleh MHC kelas I.
- sebagai sel-sel efektor utama dalam penolakan tumor cangkok dan tumor-
tumor yang disebabkan oleh DNA virus.

- CTLs dapat membunuh sel-sel target melalui 2 pathway :

1. Pathway pertama, yang melibatkan sekresi protein dan protease

serin alami yang keduanya ada dalam granula unik pada CTLs

2. Pathway kedua, memerlukan cross-linked ligands permukaan pada

CTLs dengan reseptor permukaan spesifik pada sel-sel tumor untuk
merangsang apoptosis sel-sel tumor (program kematian sel).
Structure of MHC Molecules
Aktivasi Sel T Sitotoksik
Aktivasi Sel T spesifik - antigen
 3. Lymphokine-Activated
Killer cells (LAK cells)
LAK cells,

Subset null lymphocyte berbeda dari

sel-sel NK dan CTLs.
Dapat dihasilkan in vitro, caranya mengkul-
tur sel-sel limfosit + interleukin-2, konsen-
trasi IL-2 tinggi
Memiliki aktivitas anti tumor (membunuh
sel tumor).
Sistem Imun Tubuh
 4. Macrophages

Sel fagosit mono nukleus non limfosit

Ada pada jaringan dan dalam darah, derivat dari

stem sel monositic.

Penting sebagai sel pelengkap pada respon imun

Makrofag khusus ada pada beberapa lokasi, sel-sel

Kupffer dan histiosit.
 4. Macrophages

Diaktifkan sebagai suatu hasil dari reaksi delayed

Hypersentivity oleh sel-sel T dth atau oleh aktivator
makrofag non spesifik, polynukleotida.
Peran:
sebagai “scavengers “, “clean up” injured cells
Dapat diaktifkan oleh berbagai “agents”, termasuk
mycobacteria (BCG) dan polinukleotida.
Mekanisme: membunuh dengan cara memfagosit,
melalui pembentukan oksigen radikal dan aktivasi
enzim proteolitik
 Imunodiagnostik

1.Deteksi Antigen dan Antibodi

2.Deteksi ‘immune complex’
3.Deteksi Membran
4.’Binder-Ligand Assays
5.’Metode histokimia’
6.’Complement Assays’
7.’Methodology for determintion of cellular immune
immune function
 IMUNOTERAPI

Usaha-usaha intensif: membuat vaksin AIDS mela-

wan HIV (human immunodeficiency virus) mungkin
Mempermudah perkembangan vaksin melawan vi-
rus-virus lainnya.
Vaksin yang juga sedang dikembangkan retrovirus
HTLV-1 yang berhubungan dengan leukimia/ limfo
ma sel T.
 Formation of Antigen –
MHC Molecules Complexes
Activation of Antigen-Specific T Cell
Activation of a B Cell
Signaling Pathways After
TCR Stimulation
Differentiation of CD4 + T Cells
Coreceptors on B Cells
Activation of Cytotoxic T Cells
Activation of NK Cells and ADCC
Action of Bacterial
Lipopolysaccharide
Action of Vascular
Endothelial Cells
 Action of Vascular
Endothelial Cells cont.