Interaksi Obat dan Makanan

FarmakoKIneTI
K Kelompok 3
Ailsa Sucitra Haldi
Nabila Angraini
(212210595)
(212210627)
Tri Layla Captain Sabila ( 212210665)
 Farmakokinetik
Suatu zat dapat menghasilkan efek hanya jika ia dapat
mencapai target fisiologisnya dalam konsentrasi yang cukup.
Oleh karena itu, tingkat dan kecepatan disposisi suatu obat
atau nutrisi penting untuk memprediksi durasi efek atau
kemungkinan interaksinya.
 Absorpsi
• Rute masuknya suatu zat ke dalam tubuh mempengaruhi
farmakokinetiknya

• Sistem Rute pemberian adalah rute yang memberikan zat

dengan tujuan menghasilkan efek sistemik (pada
keseluruhan sistem), bukan efek lokal (misalnya pada kulit)
• Rute pemberian secara sistemik memberikan kesempatan untuk
interaksi obat-nutrisi pada beberapa tingkat, termasuk laju
ketersediaan zat obat atau nutrisi untuk penyerapan
• Oral (pemberian lewat mulut) umumnya merupakan cara yang
paling sederhana, paling nyaman, paling aman (karena timbulnya
efek obat yang lebih lambat dan kemampuan untuk membalikkan
kesalahan), dan yang paling ekonomis

• Melalui Intravena (IV) rute pemberian mengantarkan obat langsung

ke aliran darah. Obat kemudian dikirim ke jantung dan dari sana ke
sirkulasi umum. Rute IV melewati masalah penyerapan dari saluran
pencernaan, memungkinkan penyesuaian dosis terhadap efek yang
cepat, dapat digunakan bahkan jika pasien tidak sadar, dan
menghindari ''efek lintas pertama''.
 • RUTE TOPICAL
Rute pemberian topikal umumnya digunakan untuk tujuan aksi obat
lokal pengurangan paparan sinar ultraviolet oleh losion tabir surya dan
mengakibatkan penurunan aktivasi vitamin D.

• OTHER ROUTES
Penerapan obat secara langsung untuk efek lokal pada mata telinga ,
saraf , sumsum tulang belakang , atau otak.

• FAKTOR PENGARUH ABSORPSI

Tingkat penyerapan obat atau nutrisi dipengaruhi oleh karakteristik obat
atau nutrisi dan oleh karakteristik pasien pada saat pemberian.
Kebanyakan obat yang digunakan saat ini mengikuti kinetika orde
pertama.
 Distribusi
obat atau nutrisi biasanya harus melewati beberapa penghalang biologis untuk
mencapai tempat kerjanya.

• PLASMA PROTEIN BINDING

Obat yang sangat terikat dengan protein plasma rentan terhadap interaksi
dengan obat lain dan nutrisi yang juga berikatan dengan tempat yang sama.
Transisi dari keadaan "terikat" ke keadaan "bebas" dapat menghasilkan
peningkatan besaran atau durasi efek yang signifikan.
 • FIRST-PASS EFFECT
Drainase vena sebagian besar organ langsung menuju ke jantung, tetapi
drainase vena dari saluran GI mengirimkan darah ke jantung sirkulasi
portal,yang mengantarkan darah ke hati.

Setelah melalui hati, obat dan metabolitnya mengikuti drainase vena ke

jantung dan masuk ke sirkulasi sistemik

Tingkat metabolisme lintas pertama merupakan pertimbangan penting

dalam desain obat, formulasi, dan rejimen dosis
 • BLOOD –BRAIN BARRIER
Permeabilitas penghalang darah-otak tergantung pada faktor-faktor
seperti usia, penyakit, dan pengaruh lainnya, termasuk keadaan gizi.
Pengikatan protein plasma juga merupakan salah satu faktornya, karena
molekul obat yang sangat terikat pada protein plasma kurang mampu
melewati sawar darah-otak.

• BIOLOGIS MEMBRAN
Membran biologis adalah matriks fosfolipid bilayer yang mengandung
kolesterol, protein, dan konstituen lainnya. . Beberapa mekanisme
transportasi obat adalah sebagai berikut :
Difusi pasif.Jika suatu obat cukup larut dalam lemak, obat tersebut dapat
berdifusi menuruni gradien konsentrasinya (energi tidak diperlukan
 Difusi yang dimediasi pembawa (difasilitasi).Pengangkutan beberapa zat
melintasi membran, meskipun dengan difusi menuruni gradien
konsentrasi, difasilitasi oleh molekul yang berhubungan dengan
membran (pembawa). Jenis difusi ini umumnya selektif untuk molekul
yang memiliki struktur spesifik atau sifat lain.

Beberapa obat dan nutrisi dapat diangkut melintasi membran biologis

dengan cara terperangkap (dalam lubang) dan terinternalisasi (dalam
vesikel) dengan tingkat selektivitas yang berbeda-beda. Misalnya, sukrosa
dan insulin dapat diinternalisasi.
 Metabolisme
Hampir semua jaringan dapat memetabolisme obat, tetapi hati,
saluran GI, dan paru-paru adalah tempat utama metabolisme obat
pada sebagian besar obat pada manusia. Hati memainkan peran
utama dalam metabolisme obat karena dua alasan: pertama, karena
lokasinya yang strategis relatif terhadap sirkulasi portal dan kedua,
karena hati mengandung enzim tingkat tinggi yang mampu
memetabolisme zat asing.

Reaksi kimia paling umum yang memetabolisme obat dan nutrisi

dapat dengan mudah dikategorikan menjadi dua jenis: reaksi yang
mengubah struktur kimia dasar molekul induk –Reaksi fase 1–dan
reaksi yang menghasilkan perlekatan beberapa zat endogen ke
molekul induk –Fase 2 atau konjugasi reaksi
 • REAKSI FASE 1

Reaksi fase 1 sering terjadi di sitosol, mitokondria, dan mikrosom (komponen

subseluler yang mengandung enzim terkait membran pada retikulum
endoplasma halus) sel hati dan organ lain.
Oksidasi (misalnya, penambahan oksigen atau penghilangan hidrogen dari
molekul induk) adalah reaksi tipe Fase 1 yang umum. Oksidasi mikrosomal
adalah mekanisme umum metabolisme banyak obat dan nutrisi karena zat ini
biasanya memiliki struktur kimia yang membuatnya rentan terhadap reaksi
oksidasi.
Komponen utama dari sistem ini adalah sitokrom P-450 reduktase dan banyak
isozim sitokrom P-450 (CYP). Contoh reaksi oksidasi mikrosomal adalahC-oksidasi
atau C-hidroksilasi gugus alifatik atau aromatik; N-atauHAI-kesepakatan;N-
oksidasi atauN-hidroksilasi; pembentukan sulfoksida; deaminasi; dan desulfurasi.
 • Reaksi Fase 2
Penggandengan (konjugasi) zat endogen dengan obat atau molekul
nutrisi biasanya mengubah bentuk tiga dimensinya sehingga
mengakibatkan penurunan aktivitas biologis.

• URUTAN METABOLISME
Biasanya suatu obat dimetabolisme melalui beberapa reaksi
biotransformasi, menghasilkan produksi dan eliminasi beberapa atau
banyak metabolit, yang masing-masing mempunyai karakteristik
farmakokinetik dan farmakodinamiknya sendiri.
 • FAKTOR PENGARUH METABOLISME

Berbagai faktor dapat mempengaruhi metabolism ,termasuk genetika

(polimorfisme); sifat kimia obat atau nutrisi (yang menentukan
kerentanannya terhadap berbagai jenis reaksi metabolik), rute
pemberian (yang mempengaruhi, misalnya, tingkat first-pass effect),
dosis (yang dapat melebihi kapasitas substrat untuk reaksi konjugasi),
pola makan (yang juga dapat mempengaruhi kapasitas substrat untuk
reaksi konjugasi), usia dan penyakit (yang dapat mempengaruhi
fungsi hati), dan lain-lain.
 Eliminasi
Efek biologis zat eksogen diakhiri melalui proses gabungan redistribusi,
metabolisme, dan ekskresi – yaitu eliminasi. Beberapa faktor
mempengaruhi laju dan tingkat eliminasi, dan akumulasi terjadi jika laju
absorpsi dan distribusi obat atau nutrisi melebihi laju eliminasi.

Eliminasi sebagian besar obat saat ini mengikuti kinetika orde pertama
(yaitu, ''peluruhan eksponensial'') di mana konsentrasi obat pada setiap
saat (CT) berhubungan dengan konsentrasi obat asli (CH). Dalam
eliminasi orde pertama, sama pecahan obat dieliminasi dalam waktu
yang sama dan C berkurang 50% dalam satu waktu paruh (t1/2). Obat
lain dihilangkan dengan kinetika orde nol (linier). Dalam eliminasi orde
nol, sama jumlah obat dieliminasi dalam waktu yang sama
 Farmakogenetik
Farmakogenetika (farmakogenomik)adalah studi tentang
bagaimana susunan genetik seseorang (genotip) mempengaruhi
cara mereka menanggapi obat (mereka fenotip dalam hal ini) dan
peran perbedaan genetik dalam variabilitas antar individu respon
terhadap obat-obatan.

Pengetahuan tentang fenotip seseorang dapat memfasilitasi

pemilihan pendekatan terapeutik yang lebih baik dan rancangan
rejimen obat yang lebih optimal, khususnya pada pasien yang
mungkin tidak mencapai efek obat yang diharapkan.
Thank You