Basic Principles of Drug Design I

Drug molecules: structure and

properties

Agung Rahmadani
DEFINITION AND PROPERTIES OF A DRUG MOLECULE

What Is a Drug Molecule?

Molekul adalah partikel terkecil dari suatu zat yang

mempertahankan identitas kimia dari zat itu, yang
terdiri dari dua atau lebih atom yang bergabung
bersama oleh ikatan kimia (yakni, pasangan elektron
yang digunakan bersama-sama).
 Meskipun struktur molekul sangat bervariasi, tetapi mereka
dapat dibagi berdasarkan pengelompokan yang disebut gugus
fungsional.
Gugus fungsional adalah suatu gugus atau sekelompok atom
yang memberikan karakteristik yang umumnya bereaksi
dengan cara yang sama. Misalnya gugus fungsional asam
karboksilat (-COOH) umumnya memberikan sifat keasaman
untuk setiap molekul di mana ia dikelompokkan. Gugus
fungsional menentukan sifat kimia dan fisik dari suatu
kelompok molekul. Gugus fungsional merupakan pusat
reaktivitas dalam suatu molekul.
 A drug-like molecule (DLM)

A drug-like molecule (DLM) atau seperti molekul obat adalah suatu

obat yang memiliki sifat kimia dan fisik yang memungkinkannya
untuk menjadi molekul obat yang dapat berinteraksi dengan
reseptor yang sesuai .

Apa saja sifat-sifat yang memungkinkan molekul menjadi seperti

molekul-obat (A drug-like molecule (DLM) ?

Secara umum, molekul harus kecil supaya dapat diangkut ke seluruh

tubuh, hidrofilik supaya dapat larut dalam aliran darah, dan
condong lipofilik untuk mengatasi hambatan lemak dalam tubuh.
Harus mengandung gugus cukup polar untuk memungkinkannya
sampai dan terikat reseptor.
 Aturan Lipinski
Seperti Molekul Obat (DLM) seharusnya
memiliki berat molekul kurang dari 500,
Nilai log P (logaritma dari oktanol-air
koefisien partisinya) kurang dari 5,
Donor ikatan hidrogen kurang dari lima,
dan Ikatan hidrogen akseptor kurang dari 10 .
Gambar 1.1 Molekul seperti obat(DLM)dan target druggable. Sifat tertentu memungkinkan molekul untuk menjadi
molekul seperti obat dan sifat tertentu memungkinkan makromolekul untuk menjadi druggable target. Ketika molekul
seperti obat berinteraksi dengan target druggable untuk memberikan respon biologis, menjadi molekul obat dan
target druggable menjadi reseptor. Ketika obat molekul berhasil dan menguntungkan dibagikan kepada orang-orang
yang memiliki penyakit itu sehingga menjadi berguna
 Structural Integrity of a Drug Molecule: Pharmaceutical,
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Phases

Meskipun molekul obat dapat diformulasi dalam

kemasan yang berbeda namun administrasi oral
bentuk tablet adalah bentuk paling umum.
Pemberian oral, perjalanan molekul obat
melalui saluran pencernaan di seluruh tubuh
sampai mencapai reseptor obat. Selama
perjalanan "dari mulut ke reseptor," molekul obat
melintasi tiga fase (farmasetika, farmakokinetik,
dan farmakodinamik)
(lihat gambar 1.2).
 Pharmaceutical Phase
(Fase Farmasetika)
Fase farmasetika adalah perjalanan obat di mulai dari administrasi
(pemasukan) molekul obat sampai diserap oleh dinding usus.
Untuk obat oral, fase farmasetika dimulai dari mulut dan berakhir ketika
obat ini diserap dinding usus.
Obat dapat diberikan baik "secara sistemik," (melibatkan obat memasuki
aliran darah dan didistribusikan ke seluruh tubuh ),atau "lokal,"
(melibatkan lokasi administrasi spesifik langsung ke wilayah patologi).
Administrasi sistemik dapat dicapai dengan rute berikut:
(1) melalui saluran pencernaan (biasanya secara oral),
(2) parenteral, dengan menggunakan infus, sub-kutan, intramuskular, atau
(jarang) injeksi intra-arteri,
(3) topikal,di mana obat ini dioleskan pada kulit dan diserap ke dalam
tubuh secara transdermal,secara luas didistribusikan melalui aliran darah;
(4) terhirup langsung ke paru-paru.( inhaler)
 Fase Farmasetika
Rute yang paling sering adalah administrasi oral.
Ketika merancang obat untuk pemberian oral desainer berusaha menciptakan molekul obat,
dengan memperhatikan banyak faktor yang harus diambil menjadi pertimbangan.
Perjalanan obat dari mulut (titik administrasi pertama) sampai ke reseptor obat cukup jauh
melewati organ sistem tubuh, sehingga molekul obat mengalami berbagai halangan
terhadap integritas struktur kimianya. Halangan ini mulai dari mulut dimana air liur
mengandung enzim pencernaan seperti -amilase. Molekul obat berikutnya masuk perut.
Pada saat itu terkena pH 1,8-2,2, serta berbagai enzim pepsin . Dalam kondisi asam seperti
ini, gugus fungsional tertentu, seperti ester, rentan terhadap hidrolisis. Hal ini merupakan -
poin penting dari pertimbangan selama perancangan obat obat. Di dalam perut, molekul
obat berurutan memasuki tiga bagian usus kecil : duodenum, jejunum, dan ileum. Dalam
usus halus pH alkalinized 7,8-8,4, dan molekul obat terkena kompleks usus dan enzim
pankreas termasuk peptidases, elastase, lipase, amilase, lactase, sukrase, fosfolipase,
ribonuklease, dan deoxyribonuclease. Perancang obat harus mempertimbangkan lingkungan
pH yang bervariasi ini supaya bisa dikombinasikan dengan enzim pencernaan ketika memilih
gugus fungsional untuk dimasukkan ke dalam molekul obat. Tabel 1.1 menyajikan nilai pH
untuk berbagai cairan jaringan.
Fase Farmasetika
 Fase Farmasetika
Fase farmasetika juga mencakup proses penyerapan obat dari saluran
cerna ke dalam cairan tubuh. Secara umum, penyerapan kecil dari molekul
obat terjadi di perut karena luas permukaan relatif kecil. Penyerapan
terjadi terutama dari usus dimana luas permukaan yang sangat diperluas
oleh adanya banyak vili, lipatan kecil di permukaan usus. Penyerapan obat
di saluran cerna terjadi terutama melalui difusi pasif (yang dapat dianggap
sebagai penghalang adalah lipid). Dengan demikian, molekul obat harus
sebagian besar tidak terionisasi pada pH usus untuk mencapai difusi /
penyerapan optimal. Yang paling signifikan penyerapan terjadi dengan
obat basa lemah, karena mereka netral pada pH usus. Obat yang bersifat
asam lemah, di sisi lain, lebih sulit diserap karena mereka cenderung
menjadi tidak terionisasi di lambung, bukan di usus. Akibatnya, basa
lemah obat memiliki kemungkinan terbesar diserap melalui difusi pasif
dari saluran pencernaan.
Tabel 1.2 menyediakan konstanta ionisasi untuk berbagai basa lemah
dan asam lemah obat.
 Fase Farmasetika
Titik akhir pertimbangan (pada tahap farmasetika) ketika merancang obat untuk
pemberian oral adalah menyangkut formulasi produk.
Sebuah pil tidak hanya terdiri dari massa molekul obat, tetapi juga merupakan
campuran rumit dari pengisi, pengikat, pelumas, disintegrants, pewarna, dan agen
penyedap. Jika molekul obat secara biologis aktif pada dosis oral 0,1 mg, maka
pengisi diperlukan untuk memastikan agar pil ini dapat dilihat dan ditangani.
Aditif eksipien tambahan diperlukan untuk memungkinkan pil dapat dikompresi
menjadi tablet (binder), agar ketika melewati saluran pencernaan tanpa
menempel (pelumas), dan tidak terbuka sehingga dapat diserap di usus kecil
(disintegrants). Pengisi termasuk dekstrosa, laktosa, trifosfat kalsium, natrium
klorida, dan mikrokristalin selulosa; pengikat termasuk akasia, etil selulosa, gelatin,
pati lendir, sirup glukosa, natrium alginat, dan polivinil pirolidon; pelumas
termasuk magnesium stearat, asam stearat, talk, silika koloid, dan polietilen glikol;
disintegrants meliputi pati, asam alginat, dan sulfat natrium lauril. Pentingnya
pertimbangan ini , di awali terjadinya wabah Australasian fenitoin obat toksisitas
yang dipasarkan pada 1968 yang disebabkan oleh penggantian eksipien dalam
formulasi anti kejang sebuah obat yang disebut fenitoin yang ; molekul kimia
ekspien baru berinteraksi dengan molekul fenetoin, yang pada akhirnya
menghasilkan efek toksisitas.
 Table 1.2 Ionization Constants of Common Drugs

 Pharmacokinetic Phase
(Fase Farmakokinetik)
Setelah molekul obat dilepaskan dari formulasinya, ia memasuki
fase farmakokinetik. Fase ini mulai dari penyerapan obat ke dalam
tubuh melalui dinding usus hingga mencapai lingkungan mikro dari
situs reseptor.
Selama fase farmakokinetik, obat ini diangkut ke organ target dan
organ lain dalam tubuh. Bahkan, setelah diserap ke dalam aliran
darah, obat ini cepat diangkut ke seluruh tubuh dan akan mencapai
setiap organ dalam tubuh dalam waktu empat menit.
Karena obat ini secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, maka
hanya sebagian sangat kecil dari senyawa yang diberikan yang
akhirnya mencapai organ target yang diinginkan, ini merupakan
masalah yang signifikan bagi para desainer obat. sebagai contoh
untuk molekul obat dengan berat molekul sekitar 200, masing-
masing molekul eksogen tunggal obat yang diberikan akan
berhadapan dengan 106 molekul endogen sebagai situs reseptor
yang tersedia ("satu kesempatan dalam satu juta.)
 Fase Farmakokinetik
Selama fase farmakokinetik molekul obat mengalami berbagai serangan
dan terjadi ketidakseimbangan (prosentase molekul tidak sama).
Sementara obat diangkut dalam darah, molekul obat dapat terikat pada
protein darah. Jenis ikatan protein darah sangat bervariasi.

Obat yang sangat lipofilik tidak larut dengan baik dalam serum berair
sehingga akan sangat mengikat protein untuk keperluan transportasi. Jika
seseorang mengambil lebih dari satu obat, maka berbagai obat tersebut
dapat bersaing satu sama lain untuk situs pada protein serum. Albumin
serum manusia (HSA) adalah salah satu protein yang sering terlibat dalam
transportasi obat.

Tabel 1.3 memberikan persentase protein untuk mengikat berbagai obat

umum. Selama proses transportasi, obat ini terkena transformasi kimia
(metabolik) yang dapat mengubah integritas struktur kimianya. Serangan
metabolik yang paling mungkin terjadi selama perjalanan melalui hati.
 Fase Farmakokinetik
Beberapa molekul obat dapat termetabolisme yaitu ditransformasikan
menjadi metabolit biologis aktif selama melalui saluran pertama (first
pass effect) selama mereka melalui hati, efek ini adalah efek yang disebut
efek saluran pertama. (this is the so-called first pass effect). Efek lengkap
(sempurna) sebuah saluran pertama membuat molekul obat tidak
berfungsi. Hal ini disebabkan karena metabolik mengubah obat menjadi
bentuk tidak aktif sebelum mencapai setiap situs reseptor yang mungkin.
Karena susunan anatomi pembuluh darah di perut, menyebabkan semua
obat oral harus segera melewati usus masuk ke dalam hati melalui
absorpsi dari usus kecil. Dengan demikian, molekul obat yang rentan
terhadap efek saluran pertama secara teoritis harus dirancang dan
dirumuskan dengan cara meminimalkan penyerapan usus kecil.
Salah satu metode untuk mengurangi efek saluran pertama adalah
mengelola obat sublingually sehingga diserap di bawah lidah dan memiliki
kesempatan menghindari saluran awal melalui hati. Lihat gambar 1.3
untuk rincian anatomi tiga fase bahwa obat harus bertahan dalam
perjalanan ke situs kerjanya.
 Fase Farmakokinetik
Seperti hati, ginjal juga merupakan sistem organ yang dapat
mempengaruhi efektivitas molekul obat selama fase farmakokinetik.
Molekul sangat polar ,kecil, hidrofilik, (misalnya, sulfonat, fosfonat)
mempunyai kesempatan yang signifikan untuk cepat diekskresikan melalui
sistem ginjal. Molekul tersebut memiliki waktu paruh pendek (periode
waktu selama satu setengah dari molekul obat diekskresikan).
Waktu paruh pendek mengurangi efektivitas molekul obat karena
memperpendek waktu yang tersedia bagi obat untuk distribusi dan
mengikat reseptor. Selain itu, sebagai aturan umum, obat adalah diberikan
setidaknya sekali setiap waktu paruh,
Sebuah obat dengan waktu paruh 24 jam mungkin diberikan sekali per
hari sedangkan obat dengan waktu paruh 12 jam harus diberikan paling
tidak dua kali per hari. Jika suatu obat memiliki waktu paruh 20 menit
akan tidak praktis untuk diberikan tiga kali per jam.
Tabel 1.4 menyajikan separuh kehidupan untuk berbagai molekul obat.
 Fase Farmakokinetik
Untuk mencapai efektivitas molekul obat selama fase farmakokinetik
banyak mengalami hambatan. Untuk mencapai organ target, molekul obat
harus melintasi berbagai membran. Hal ini terutama berlaku jika obat
ditujukan untuk memasuki otak, yang dijaga oleh penghalang darah-otak.
Penghalang ini adalah lipid yang terdiri dari sambungan ketat endotel.
Penghalang darah-otak dapat dimanfaatkan untuk tujuan desain obat.
Molekul dapat dirancang tidak menyeberang penghalang ini. Fitur desain
yang sangat diinginkan jika seseorang ingin mengembangkan molekul obat
untuk non-neurologis adalah indikasi yang tidak akan memiliki efek
samping neurologis. Di sisi lain, keberadaan penghalang darah-otak harus
secara eksplisit dipertimbangkan ketika merancang obat untuk indikasi
neurologis. Hambatan lain yang sangat relevan adalah penghalang
plasenta-ibu. Ini harus dipertimbangkan ketika merancang obat untuk
wanita usia subur. Hambatan plasenta-ibu merupakan hambatan lipid
seperti penghalang darah-otak dan obat yang paling baik dirancang untuk
masuk ke otak juga akan melintasi penghalang plasenta-ibu.
 Pharmacodynamic Phase
(Fase Farmakodinamik)
Setelah hambatan molekul obat diatasi pada fase farmakokinetik dan
kemudian telah didistribusikan ke seluruh tubuh, akhirnya mencapai
lingkungan mikro reseptor di mana efek biologisnya akan diberikan. Fase
farmakodinamik adalah fase dimana molekul obat setelah memasuki
wilayah reseptor. Selama fase ini , molekul terikat ke reseptor melalui
saling mengisi antara molekul obat dan reseptor secara komplementer
(geometri). Gugus-gugus fungsional dari molekul obat berinteraksi
dengan gugus fungsional yang sesuai dari makromolekul reseptor melalui
berbagai interaksi, termasuk ion-ion, ion-dipol, dipol-dipol, aromatik-
aromatik, dan ikatan hidrogen.

Pengikatan molekul obat kepada reseptor memungkinkan terjadi respon

biologi yang diinginkan
 Structural Fragments of a Drug Molecule:
Pharmacophore,Toxicophore, Metabophore

Seperti yang telah didefinisikan, molekul obat terdiri

dari gugus fungsional yang ditampilkan dalam
geometris yang memungkinkan terjadi interaksi
dengan reseptor selama fase farmakodinamik.
Susunan tiga dimensi dari atom dalam molekul obat
yang memungkinkan interaksi ikatan spesifik dengan
reseptor yang diinginkan disebut pharmacophore .
Peranan pharmacophore adalah untuk membuat
sekelompok molekul obat mampu berinteraksi
bersama dengan struktural beragam molekul reseptor
menuju target umum.
 Structural Fragments of a Drug Molecule:
Pharmacophore,Toxicophore, Metabophore

Atom-atom yang merupakan pharmacophore adalah sebuah subset

dari semua atom dalam molekul obat. Pharmacophore adalah
wajah bioaktif molekul dan merupakan bagian dari molekul yang
membentuk interaksi antarmolekul dengan situs reseptor. Pada
prinsipnya, konsep pharmacophore adalah istilah abstrak.
Pharmacophore adalah perakitan fitur geometris dan elektronik
yang dibutuhkan oleh sebuah molekul obat untuk memastikan
kedua interaksi supramolekul optimal dengan target reseptor dan
elisitasi dari respon biologis.
Pharmacophore tidak mewakili molekul nyata tunggal tetapi
merupakan bagian dari molekul. Hal ini tidak berlaku sebagai
sebuah pharmacophore untuk kerangka struktural, seperti
fenotiazin atau prostaglandin. Namun, untuk menganggap
pharmacophore sebagai struktural umum yang merupakan satu set
molekul bioaktif.
 Molekul obat tunggal dapat berinteraksi dengan lebih dari satu reseptor dan dengan
demikian dapat memiliki lebih dari satu pola pharmacophore tergantung pada
menempatkan wajah (sisi) bioaktifnya.

Misalnya, satu wajah bioaktif asetilkolin memungkinkan berinteraksi dengan muscarinic

reseptor, sedangkan wajah bioaktif asetilkolin yang lain memungkinkan berinteraksi dengan
nikotinat reseptor. Demikian pula, neurotransmitter glutamat dapat mengikat berbagai
reseptor yang berbeda, seperti NMDA dan reseptor AMPA, tergantung pada pola
pharmacophore yang ditampilkan oleh molekul glutamat terhadap reseptor yang
berinteraksi.

Bagian-bagian lain dari molekul obat yang bukan bagian dari pharmacophore adalah
merupakan bagasi molekuler. Peran bagasi molekuler ini adalah untuk memegang gugus
fungsional dari pharmacophore dalam susunan geometris tetap (dengan fleksibilitas
konformasi minimal) untuk memungkinkan interaksi reseptor khusus, sedangkan masalah
yang terkait dengan fase farmakokinetik adalah meminimalkan interaksi dengan toksisitas
mediasi reseptor dan metabolisme (melalui hati) dan ekskresi cepat (melalui ginjal)
.
 Dua fragmen lain dari molekul obat yang
jarang dibahas adalah toxicophore dan
metabophore . Secara konseptual, kedua jenis
fragmen tersebut analog dengan
pharmacophore. (Secara kolektif,
pharmacophores, toxicophores, dan
metabophores dapat disebut sebagai
biophores.)
 Toxicophore adalah susunan tiga dimensi dari atom dalam
molekul obat yang bertanggung jawab untuk interaksi yang
memunculkan toksisitas. Jika molekul obat memiliki beberapa
toksisitas yang timbul dari interaksi yang tidak diinginkan ,
maka mungkin mereka memiliki lebih dari satu toxicophore.
Dari perspektif desain obat, jika sebuah toxicophore tidak
tumpang tindih dengan pharmacophore dalam molekul obat
yang diberikan, maka dimungkinkan untuk merancang ulang
molekul untuk menghilangkan racun. Namun, jika
pharmacophore dan toxicophore adalah fragmen molekul
kongruen, maka racun tidak terlepas dari sifat farmakologis
yang diinginkan.
 Metabophore adalah susunan tiga dimensi atom dalam
molekul obat yang bertanggung jawab untuk
metabolisme. Gugus fungsional bertanggung jawab
tidak hanya untuk interaksi obat-reseptor tetapi juga
untuk sifat metabolik, maka metabophore dan
pharmacophore cenderung akan terkait tumpang
tindih. Namun demikian, dari sudut pandang desain
obat, kadang-kadang mungkin untuk memanipulasi
struktur baik pharmacophore maupun bagian-bagian
bagasi molekul obat untuk mencapai metabophore
yang mengatasi masalah dengan efek saluran pertama
hati atau mempercepat atau penundaan ekskresi ginjal
(lihat gambar 1.4).
 Structural Fragments of Drug Molecules:
Interchangeable Bioisosteres
Sebuah molekul obat dapat dikonseptualisasikan sebagai kumpulan
fragmen molekul atau bangunan blok. Fragmen yang paling penting adalah
pharmacophore, dengan gugus fungsional pharmacophore yang
ditampilkan pada kerangka molekul terdiri dari unit struktur metabolik
inert dan konformasi terbatas. Struktur ini merupakan rantai alkil, cincin
aromatik, atau bagian dari tulang punggung rantai peptida. Ketika
merancang atau membangun sebuah molekul obat, yang dengan demikian
dapat mengejar fragmen- demi fragment pendekatan membangun blok.
Dalam pendekatan konseptualisasi ini, orang melihat bahwa beberapa
fragmen molekul, meskipun secara struktural berbeda satu sama lain,
namun dapat berperilaku identik dalam lingkungan biologis dari
lingkungan mikro reseptor.
Struktural berbeda namun biofunctionally fragmen molekul setara
disebut sebagai bioisosteres. (Sebuah obat bioisosteric adalah molekul
obat yang muncul dari penggantian baik atom
atau gugus atom dengan atom biologis setara atau kelompok atom untuk
membuat molekul yang baru dengan sifat farmakologis yang sama dengan
molekul induk.)
 Interchangeable Bioisosteres
Ada banyak contoh substitusi bioisosteric. Misalnya, obat yang
mengandung gugus fungsional sulfonat (SO3-) Dalam pharmacophore yang
dapat berinteraksi dengan reseptor melalui interaksi elektrostatik, dimana
gugus sulfonat bermuatan negatif berinteraksi dengan amonium
bermuatan positif dalam reseptor. Dalam merancang analog dari obat ini,
akan ada kemungkinan untuk mengganti sulfonat dengan bioisosterically
setara kelompok karboksilat. Kelompok karboksilat akan dapat
berinteraksi elektrostatis dengan kelompok amonium fungsional dalam
mode analog dengan bagian sulfonat. Substitusi bioisosteric ini akan
membawa keuntungan tambahan seperti memperpanjang waktu paruh
molekul obat sejak karboksilat yang kurang polar ditukar dengan sulfonat
dan dengan demikian kurang rentan terhadap ekskresi cepat ginjal . Ada
banyak contoh lain substitusi bioisosteric. Misalnya, H-mungkin akan
digantikan oleh F-, sebuah karbonil kelompok (C = O) dapat digantikan
oleh sekelompok tiokarbonil (C = S); sebuah sulfonat mungkin akan
digantikan dengan sebuah fosfonat.
 Interchangeable Bioisosteres
Substitusi Bioisosteric dapat dikategorikan sebagai klasik atau non-klasik.
Bioisosteres klasik adalah gugus fungsional yang memiliki konfigurasi
elektron valensi yang sama. Sebagai contoh, oksigen dan sulfur baik
dalam golongan VI dari tabel periodik, dengan demikian, sebuah tio-eter
(-C-S-C-) adalah gugus fungsional substitusi bioisosteric klasik untuk eter (-
C-O-C-) .
Bioisosteres Non-klasik adalah gugus fungsional dengan konfigurasi
elektron valensi berbeda, misalnya, sebuah bagian tetrazole dapat
digunakan untuk mengganti karboksilat karena sistem biologi banyak tidak
dapat membedakan antara dua gugus fungsional struktural yang sangat
khas (lihat gambar 1.5). Sebuah pertimbangan bioisosteris penting dalam
desain obat. Sebuah eksplorasi sistematis dari bioisosteres ketika
membangun molekul obat sebagai koleksi fragmen molekul
memungkinkan pertimbangan ketat struktural pharmacophores
bervariasi dan sifat mereka selama fase farmasetika, farmakokinetik, dan
farmakodinamik kerja obat.
 Structural Properties of Drug Molecules

Sebuah molekul obat adalah kumpulan fragmen molekul

dalam tiga dimensi yang menentukan semua sifat molekul
obat. Sifat ini menentukan karakteristik terapi, beracun, dan
metabolisme keseluruhan obat molekul. Properti ini juga
sepenuhnya mengendalikan kemampuan obat untuk
menahan perjalanan yang sulit dari sudut administrasi ke situs
reseptor di dalam tubuh.
Sifat fisik molekul obat dikategorikan ke dalam kelompok
utama berikut:

1. fisikokimia
2. Bentuk (geometris, sterik, konformasi, topologi) properti
3. stereokimia
4. elektronik
 Sifat fisikokimia sangat penting bagi kerja obat pada fase farmasetika dan
farmakokinetik; tiga sifat lainnya merupakan dasar bagi farmakodinamik
interaksi obat dengan reseptor.
Sifat fisikokimia mencerminkan karakteristik kelarutan dan penyerapan
obat dan kemampuannya untuk menyeberangi hambatan, seperti
penghalang darah-otak, dalam perjalanan menuju reseptor.
Geometris, sterik, dan topologi dan sifat stereokimia menggambarkan
susunan struktural dari atom dalam molekul obat
dan pendekatan pengaruh geometri sebagai molekul obat memasuki
dunia reseptor.
Sifat elektronik mencerminkan distribusi elektron dalam molekul obat dan
menentukan sifat interaksi antara obat dan reseptor. Dari perspektif
desainer obat, sifat elektronik adalah yang paling sulit untuk diprediksi .
Dengan demikian, penguasaan mekanika kuantum adalah merupakan
kekuatan dalam kimia medisinal.
Figure 1.5 Bioisosteres. These are biologically equivalent molecular fragments
that can be used to