Mata Kuliah Kimia Medisinal

HUBUNGAN STRUKTUR, KELARUTAN, DAN

AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

Oleh :
I Putu Gede Adi Purwa Hita, S.Farm., M.Farm., Apt.

Program Studi Farmasi Klinis

Institut Ilmu Kesehatan Medika Persada Bali
2019
 OBAT DALAM TUBUH MANUSIA
Obat p.o. :
 Larut
 Bisa survive dalam :
- rentang pH 1.5 - 8.0
bladder - bakteri usus
- cross membranes
- metabolisme di hati
kidneys BBB  Terhindar dari transpor
aktif ke empedu
 Terhindar dari ekskresi
bile oleh ginjal
duct  Partisi ke organ target
 avoid partition into
undesired places (e.g.
liver brain, foetus)
 PENGURANGAN KOMPLEKSITAS
PROSES BIOLOGIS
DASAR ILMU : KIMIA MODEL KIMIA
DALAM KERJA
OBAT FISIK FISIK

 Erg. peruraian; ● Kelarutan dalam

 Peruraian obat
lipofilitas & buffer, asam
dalam cairan GIT atau basa
bentuk kristal
 Log P, log D,
 Laju difusi, luas permukaan
 Penyerapan di
koefisien partisi kutub, jumlah
usus kecil ikatan hidrogen,
membran
BM
● Afinitas ikatan ● Ikatan dengan
 Pengikatan oleh
protein darah protein plasma,
protein darah misalnya albuminn log P dan log D
 Distribusi ● Log P, asam
 Afinitas ikatan pada
senyawa dalam atau basa
membran sel
jaringan
 LINGKUP KAJIAN OBAT
STRUKTUR – KELARUTAN –
AKT. BIOLOGIS

Kaitan Kaitan Kaitan

terjadinya : Struktur : muatan

AKTIVITAS OBAT PELARUT

 LINGKUP KAJIAN OBAT

• Terjadinya aktivitas biologis

• Struktur obat terkait dengan kelarutan

dalam pelarut biologis

• Struktur pelarut terkait muatan

- polar dan non polar
- “mapping” muatan struktur obat
- ~ besar/kecil klrt dalam membran
- ~ besar/kecil akt. biologis obat
5
Lingkup kajian – 1 :
TERJADINYA AKTIVITAS BIOLOGIS

● Obat harus sampai ke Reseptor

● Perlukan syarat  obat larut membran
● Profil membran
■ lipid bilayer
■ model oktanol/kloroform
● Like dissolve like
● Terjadi interaksi Obat-Reseptor
● Aktivitas timbul bila :
kadar obat di Reseptor  cukup
6
Lingkup kajian – 2:
STRUKTUR OBAT TERKAIT DENGAN
KELARUTAN

● struktur obat terkait dengan pelarut

● mapping dari struktur obat
 punya gugus
● polaritas gugus dalam struktur obat
≠
■ gugus hidrofil  lipofobik 
■ gugus lipofil hidrofobik 
7
Lingkup kajian – 3 :
STRUKTUR PELARUT TERKAIT MUATAN

● Macam pelarut :
■ polar
■ non polar (lemak)
● Derajat polaritas pelarut  ≠
● [ ] dan atau Σ pelarut :
■ mempengaruhi kelarutan Obat
● Kelarutan obat :
■ dalam pelarut polar >  akt. <
■ dalam pelarut non polar >  akt. >
8
 KELARUTAN

• Cermin besarnya afinitas atau daya tolak

senyawa pada pelarut (air atau lemak)

• Klasifikasi pelarut : polar dan non polar

• Istilah dalam kelarutan :

- hydrophilic....................water loving
- lipophobic.....................lipid hating
- lipophilic.......................lipid loving
- hydrophobic..................water hating
9
 KARAKTER SENYAWA OBAT TERKAIT
KELARUTAN DALAM PELARUT POLAR
DAN NON POLAR

• Senyawa obat, umumnya memiliki kelarutan

yang seimbang dalam pelarut polar dan non polar

• Alasan :
Obat dalam sistem biologis perlu mobilitas
melalui media cair yang bersifat :
- polar (plasma, cairan ekstra sel, sitoplasma)
- non polar (membran biologis)
11
 KELARUTAN SENYAWA OBAT
(OMAs = Organic Medicinal Agent)

More lipophilic More hydrophilic

OMAs OMAs
Equally soluble
OMAs

Lipophilic Hydrophilic

12
 CARA PREDIKSI KELARUTAN OBAT

• Kelarutan relatif obat merupakan “fungsi” dari keberadaan

gugus lipofilik dan hidrofilik dalam struktur obat, yang
dapat dijadikan patokan adanya interaksi dengan pelarut
non polar dan polar

• Kelarutan relatif dapat ditentukan secara laboratoris

• Contoh : koefisien partisi (P)

• P merupakan rasio kelarutan obat dalam pelarut organik/
non polar dengan kelarutannya dalam air/polar.

• P dinyatakan sebagai nilai logaritma

13
 CARA PREDIKSI KELARUTAN OBAT

• Kelarutan relatif senyawa obat adalah jumlah

kontribusi dari setiap gugus dan substituen pada
kelarutan secara menyeluruh

• Contoh :
- Struktur kloramfenikol
- memiliki gugus dan substituen lipofil dan
hidrofil

14
 CARA PREDIKSI KELARUTAN
KLORAMFENIKOL

Lipophilic Hydrophilic
Hydrophilic Lipophilic

OH O
O2N CH CH NH C CHCl2
CH2OH

Chloramphenicol

Hydrophilic

• Oksigen dan nitrogen dalam gugus fungsi meningkatkan

kelarutan dalam air.
• Kelarutan dalam lemak ditingkatkan oleh adanya rantai HK
tidak terionkan dan sistem cincin
15
 GUGUS HIDROFILIK
DAN LIPOFILIK

Visualisasi molekul

Rumus Rumus
bangun molekul
 LIPOFILITAS (‘SENANG LEMAK') :

• Faktor penting sifat biologis dan fisiko-kimia

obat terkait dengan :
- Kelarutan - Penembusan CNS
- Absorpsi - Penyimpanan dalam
jaringan
- Pengikatan oleh - Pembersihan di
plasma protein empedu & ginjal
- Pembersihan - Bioavailabilitas
metabolit
- Volume distribusi - Toksisitas
- Pengikatan oleh R / E 17
 SIFAT GUGUS

Kuat –– OSO2ONa –– COONa

Hidrofilik Sedang –– OH –– NH2

–– S –– COOH

Ikatan
– C  CH –– CH = CH2
tak jenuh

H.K. alifatik  alkil

Lipofilik
H.K. polisiklik  aril
 KEAROMATIKAN

HYDROCARBONS

Alifatik Aromatik

Alkana Alkena Alkuna

19
 KEAROMATIKAN

• Hidrokarbon alifatik :
- HK yang terdiri dari rantai lurus atau
bercabang dari atom karbon, atau cincin
atom karbon selain benzena.
- Alkana, alkena, alkuna, diena, alicylic, dll

• Hidrokarbon aromatik :
- Senyawa cincin tidak jenuh lebih stabil
daripada alifatik tak jenuh dalam melawan
reaksi adisi.
- Benzena dan senyawa terkait.
20
 SENYAWA AROMATIK YANG ADA DI ALAM
BERMANFAAT UNTUK KESEHATAN

Banyak senyawa aromatik yang umum di alam dan

dalam kedokteran.
CHO
COOH
COOCH3 CH3 CH3
CH3CHCH2 CHCOOH
OCH3

OH

Aspirin Vanillin Ibuprofen

21
FITUR STRUKTURAL YANG MENGURANGI
LIPOPHILICITY (NILAI - π )

• Kelompok fungsional yang polar

(mengandung O, N, S)
• Kelompok yang terionisasi pada
pH fisiologis (anion, kation) :
▬ OH ▬ OCH3

▬ NH2 ▬ N(CH3)2

▬ COOH ▬ CONH2 22
 DASAR RANCANGAN OBAT TERKAIT
KELARUTAN OBAT DALAM MEMBRAN

 Senyawa induk, memiliki :

■ aktivitas biologis  kecil / kurang kuat

 Upaya  aktivitas senyawa induk :

■ terkait  kelarutannya
■ senyawa induk + Gugus lipofil
■  senyawa baru +
■ kelarutan di membran  
 SUBSTITUSI GUGUS
TERKAIT LIPOFILITAS DAN KELARUTAN

Substitusi  sesuai Substitusi  tak sesuai kaidah /

kaidah perkecualian

 Lipofil  lipofilitas O >> Sifat khas  halogen

 Hidrofillipofilitas O << (J, Br, Cl dan F)

Efek Elektronegativitas >>

Subst. pada Subst. alifatik sifat

cincin aromatik  J, Br, Cl  lipofil
 sifat lipofil F  hidrofil
 AKTIVITAS BIOLOGIS SENYAWA HOMOLOG
TERKAIT KELARUTAN L/A

 Sair Slemak

Seny. hidrofil Seny. lipofil

HUBUNGAN :
SIFAT HIDROFILIK – LIPOFILIK SENYAWA
KELARUTAN HOMOLOG  terkait :

● Absorpsi obat
● Proses absorpsi tergantung pada :
■ Kelarutan di membran
■ Besar derajat absorbsi
● Intensitas akt. biol.  tergantung :
■ [ O ] di R

26
KONSEP OVERTON ∞ KLRT SENYAWA :

 Mudah/tidak  menembus membran.

 Senyawa non polar  mudah larut lemak,

■ Koef. Partisi  lemak vs air  (P L/A )
■ Model oktanol/air  (mengapa ?)
■ Nilai P berbagai Obat  ≠
(rentang 0 – 100)
■ P >>  mudah larut,
■ P <<  sukar larut
■ Sifat penembusan 27

 difusi pasif (makna ?)

Jenis Transportasi Seluler

 Transpor pasif (energi − ) Weeee

!!!
1. Diffusion
2. Facilitated Diffusion
3. Osmosis
high

 Transpor aktif (energi +) low

1. Protein Pumps
2. Endocytosis
This is
3. Exocytosis
gonna
be
high hard
work!!

low
 KOEFISIEN PARTISI
P
Xaqueous Xoctanol
● Koefisien partisi P atau Log P, didefinisikan sebagai :

[X]octanol
P = [X]aqueous
● P adalah ukuran afinitas relatif molekul untuk lipid dan fase air
dalam keadaan tidak terionkan

● 1-Octanol adalah fase lipid yang paling sering

digunakan karena :
 Memiliki bagian polar dan non polar (seperti fosfolipid membran)
 Po/w cukup mudah untuk mengukur
 Po/w sering berkorelasi baik dengan banyak sifat biologis
 Dapat diprediksi cukup akurat dengan model komputasi
 PERHITUNGAN Log P
Log P molekul dapat dihitung dari penjumlahan fragmen
atau basis atom dengan berbagai faktor koreksi.

logP = S fragments + S corrections

H
C H
Branch
O
H C C
clogP for windows output
C
C H C: 3.16 M: 3.16 PHENYLBUTAZONE
H
H C C Class | Type | Log(P) Contribution Description Value
N
H C C H H
H
H N FRAGMENT | # 1 | 3,5-pyrazolidinedione -3.240
C
H C H
C
C
C
H
ISOLATING |CARBON| 5 Aliphatic isolating carbon(s) 0.975
H C H
C ISOLATING |CARBON| 12 Aromatic isolating carbon(s) 1.560
O
C EXFRAGMENT|BRANCH| 1 chain and 0 cluster branch(es) -0.130
H H
C
C EXFRAGMENT|HYDROG| 20 H(s) on isolating carbons 4.540
H
Phenylbutazone H EXFRAGMENT|BONDS | 3 chain and 2 alicyclic (net) -0.540

RESULT | 2.11 |All fragments measured clogP 3.165

 APA YANG MEMPENGARUHI Log P?

Log P Terikat Lrt dalam Terikat Absorp Terikat Terikat

pada E / air pada E si lewat darah / saluran
R metabolis mem prot. ion
P 450 bran Jaringan – jantung –
obat yang toksik
Jadi log P perlu dioptimalkan
bebas pada
berkurang jantung
VISUALISASI FOSFOLIPIDA MEMBRAN

32
P CHCl3/H2O
100
Heksetal

Sekobarbital

50
Pentobarbital

Siklobarbital
Butetal
10 Asam alilbarbiturat

5
Aprobarbital
Fenobarbital
1
Barbital

0 20 40 60
% obat yang diabsorpsi

HUB. P L/A vs ABS. BENTUK TAK TERIONISASI

OBAT TURUNAN BARBITURAT
 TURUNAN BARBITURAT

R2 R1
H2
O O C CH3
O O

N N
R4 R3 N N
H H

O O

Turunan Barbiturat Fenobarbital

34
 HOMOLOG TAK TERDISOSIASI VS AKT. BIOL.

PEMBEDA PANJANG RANTAI ∞ SIFAT FISIK

● Σ & Panj. atom C Sair & P L/A ∞ Akt. Biol.

● Rantai samping C
● Bag. non polar  atom C  1--7  atom C > 7

● Sifat fisik : PL/A ; ● Akt. <<, alasan :

kentalan & teg. - Σ  C >>, Sair <
muka >>; Sair < - S cairan luar sel <<
● Akt.biol. > ad max. - Transpor O ke R <

CONTOH SENYAWA TAK TERDISOSIASI :

Kelompok 1 turunan  homolog

● n-alkohol, alkilresorsinol; alkilfenol , alkilkresol (antibakteri)

● ester asam p-hidroksi benzoat = PHB (anestesi setempat)
● alkil 4,4’-stilbenediol (hormone esterogen)
 EFEK HIDROFOBIK

● Prinsip ini juga berlaku untuk sifat fisik molekul

obat.

● Bila senyawa obat terlalu lipofil, maka :

- Obat tidak larut pada media air
(cairan GIT atau darah)
- Obat terikat kuat protein plasma, sehingga
kadar obat bebas terlalu rendah untuk
menghasilkan efek
- Obat terdistribusi ke lipid bilayers
sehingga tidak dapat mencapai bagian
36

dalam sel
 S CHCl3 vs AKT. BIOL. TURUNAN ISATIN -
TIOSEMIKARBASON (substitusi gugus lipofil – hidrofil)
4
4
5
5 3 N NH C NH2
R 3 N NH C NH2
R
R 6
6
1
1
2
2 S
S
N O
7 O
7 HN
H

Substituen S CHCl3
Aktivitas Keterangan
antivirus
R Sifat
● 7-COOH ●hidrofil 0 0
● 4-CH3 ●lipofil 8 3,4 ●S > akt. >
CHCl3
●S lemak >
● 6-F ●hidrofil 16 39,8  S membrane >
● 7-Cl ●lipofil 29 85  akt. >
●Membran virus
● Subst. ─ ●Induk + 32 100
 C
C
B
B
6,2
A
A

5,4
Log kadar toksik
Log-6 [toksik]
Butanol
( x
( x1010-6grl/l )
grl/l) 4,6
Amilalkohol
Heksanol
3,8 Heptanol
Oktanol

3,0
3,2 4,0 4,8 5,6 6,4

LogKelarutan
Log 10-6
Kelarutan((xx10 -6 grl/l
grl/l))

HUBUNGAN KLRT VS AKT. ANTIBAKTERI n-ALKOHOL

PRIMER TERHADAP B. typhosus (A) DAN S. aureus (B).
GARIS C ADALAH GARIS KEJENUHAN.
 FERGUSON : TERKAIT KURVA GARIS
KEJENUHAN

●Visualisasi kurva :
■ log [toksik] pada 2 macam kuman vs S n-alkohol
■ macam kuman  B. typhosus & S. aureus

● Profil garis kejenuhan :

■ [ senyawa ] di bawah garis kejenuhan  efek 
■ [ senyawa ] di atas garis kejenuhan  efek ─

● Ada titik potong garis :

■ antara  akt. senyawa homolog dan kejenuhan
■ posisi tergantung daya tahan bakteri

● Untuk bakteri resisten :

■ perlu kadar >> , titik potong terjadi lebih awal
39

■ contoh kasus untuk kuman B. typhosus

 STRUKTUR SENYAWA

HOMOLOG (TURUNAN  =) NON HOMOLOG (TURUNAN  ≠ )

STUKTUR  SAMA STRUKTUR  TAK SAMA

● sifat Ki  sama ● peran sifat Fi > sifat Ki
● akt. Biologis  sama ● co. efek narkotik/anestetik sistemik

● Contoh homolog : ● Hipnotik + anestetik

■ n-alkohol ● Penekan SSP
■ ester asam p-hidroksi ● Berlaku teori :
benzoat ■ Overton-Mayer
■ alkyl 4,4’-stlbenediol ■ Wulf-Featherstone
 ∞ukuran mol.
■ Pauling
 pbtk mikrokristal hidrat
 HOMOLOG  ASPEK KELARUTAN  AKT. BIOL.

n-ALKOHOL (NORMAL ALKOHOL), terbagi atas :

n-ALKOHOL ALIFATIK ALKOHOL CABANG

●alifatik  C1 – C7, ●sekunder & tersier

●akt.thd B. typhosus.>> ●SA >  P L/A < alk. primer
●Σ Cmax = 8 (oktanol), alasan : ●contoh heksanol :
■ rantai C >  sifat non polar > ■ primer
■ P L/A >  tembus membrane > ■ sekunder
 akt. > ■ tersier
●ΣC > 8  akt <<, alasan : ■ primer 2x > sek. 5x >
■ SA <;  Scairan luar sel − tersier
■ ∞ transport O  R <

ALKOHOL c IK. RANGKAP ALKOHOL BM BESAR

● SA << ;  aktivitas << ● setilalkohol,  SA −;  Akt. –

 HOMOLOG (ASPEK KLRT  AKT. BIOL.) ...... lanjutan

HOMOLOG HOMOLOG ESTER

4-n-ALKILRESORSINOL p-HIDROKSI BENZOAT (PHB)

●akt. antibakteri : ●co. n-propil, isopropil, alil

■ thd B. typhosus  beda strktur ?
■ Σ Cmax = 6 ●koefisien fenol :
■ co. 4-n-heksilresorsinol
■ isopropil & alil < turunan n propil
●akt. antibakteri ■ makna koefesien fenol ?
■ thd S. aureus ●cabang & ikatan rangkap  +
■ Σ Cmax = 9
■ nilai P L/A <<
■ co. 4-n-nonil-resorsinol
■ penembusan membran  <
●makna fisik : ■ akt. antibakteri  <
■ mengapa ik. rangkap +, nilai P < ?
■ senyawa  =
■ kuman  ≠ ●nilai P >> :
■  sensitivitas ≠ L/A
■ akt. antibakteri senyawa  >>
■ belum capai keadaan optimum
 60
Koefisien 50
Fenol
40
30

20
10

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
S atom karbon pada rantai samping

AKT. ANTIBAKTERI HOMOLOG

4-n-ALKILRESORSINOL THD B. TYPHOSUS
 O p - HB
HO C

OH ESTER p - HB

H3C CH2 CH2

n - PROPIL

H3C CH
ISOPROPIL
CH3

H2C C CH2 ALIL

H
 HUB. KOEF. PARTISI (P) VS EFEK ANESTESI SISTEMIK
TEORI OVERTON & MEYER
 P  akt. biologis
 modelnya :
■ efek hipnotik/anestesi
■ obat penekan SSP
TEORI LEMAK  AFINITAS R
 tidak menjelas :
■ mekanisme kerja biologis
■ seny. dg P L/A >>,  tidak selalu
timbulkan efek anestesi
TEORI LEMAK  EFEK ANESTESI
 senyawa  efek narkosis :
■ reaktivitas   ; S L  + ; efek  +
 efek  distribusi senyawa ke jar. sel
■ co. : eter  efek +,  mengapa ?
■ sel saraf kand. lemak  >>
 efisiensi anestesi / hipnotik  :
■ P L/A atau
■ Distribusi seny. dalam L/A jar.
■ Hub. akt. anestesi & P L/A  +
TEORI LEMAK ∞ SIFAT KI-FI
 uk. mol.  teori Wulf-Featherstone
■ ukuran mol.  kelarutan
 pbtk mikrokristal hidrat  teori Pauling
■ hidrat  kelarutan  uk. mol. seny.
Hubungan P vs efek anestesi sistemik :
TEORI OVERTON & MEYER
 P (koefisien partisi) berkaitan dengan
aktivitas biologis
 Modelnya :
■ efek hipnotik/anestesi
■ obat penekan SSP

46
Hubungan P vs efek anestesi sistemik :
TEORI LEMAK TERKAIT EFEK
ANESTESI
 senyawa  efek narkosis :
■ reaktivitas   ; S L  + ; efek  +
 efek  distribusi senyawa ke jararingan sel
■ co. : eter  efek +,  mengapa ?
■ sel saraf kandungan lemak  >>
 efisiensi anestesi / hipnotik  :
■ P L/A atau
■ Distribusi seny. dalam L/A jar.
■ Hub. akt. anestesi & P L/A  +
47
Hubungan P vs efek anestesi sistemik :
TEORI LEMAK TERKAIT AFINITAS
RESEPTOR
 tidak menjelaskan :
■ mekanisme kerja biologis
■ seny. dg P L/A >>,  tidak selalu
menimbulkan efek anestesi

48
Hubungan P vs efek anestesi sistemik :
TEORI LEMAK TERKAIT SIFAT KIMIA -
FISIKA
 Ukuran molekul  teori Wulf-Featherston
■ ukuran molekul  kelarutan
 Pembentukan mikrokristal hidrat
■  teori Pauling
■ hidrat  kelarutan  ukuran molekul
senyawa

49
 PRINSIP FERGUSON  EFEK ANESTESI SISTEMIK

ASPEK KARAKTER EFEK YANG TIMBUL

SENYAWA

● peran sifat Fi > sifat Ki ● cepat

● struktur  , sifat FI = ;  efek =
● contoh : eter, CHCl3,
nitrogen oksida
● efek narkosis/anestesi sistemik
+
● efek  cadangan O/cairan tubuh
■ cadangan O cairan tubuh  +
■ efek dapat dipertahankan
■ cadangan O  ,  efek 

SENYAWA HOMOLOG MAKNA FISIK

 S atom C > ● ada keseimbangan O , antara :

 aktivitas > ● fasa cairan  luar sel & biofasa
● fasa adalah tempat aksi O
dalam organisme
 KONSEP FUHRER  STRUKTUR, KELARUTAN,
AKTIVITAS BIOLOGI

SENYAWA HOMOLOG CONTOH KASUS

  timbul aktivitas  homolog obat penekan SSP

 untuk aktivitas  sama  turunan :
 homolog tinggi  perlu kadar < - alkohol - ester
 profil sesuai  deret ukur : - keton - uretan
■ 1/31, 1/32, 1/33, 1/34,…. 1/3n, - amin - hidrokarbon

FISIK SENYAWA n-ALKOHOL PRIMER

 adanya perubahan sifat  yaitu :  hubungan sifat FI vs S atom C

■ P uap, Sair, teg. muka,  nilai log. Sifat Fi. hubungannya
distribusi dalam pelarut tak linier
campur
■ kadang sesuai deret ukur
KONSEP FERGUSON  PENENTU AKT. BIOL.
 ada fasa heterogen :
 fasa eksternal & biofasa/reseptor
● ada keseimbangan distribusi
 obat antar fase

[ fasa eksternal 
 molar toksik = [ biofasa 

 obat fasa eksternal  dapat diukur,

 obat biofasa  tidak perlu diukur ,  karena ada keseimbangan
 kecenderungan obat meninggalkan fasa 
disebut aktivitas termodinamik
● obat  berupa gas/uap  a = Pt / Ps ; cair  St / S0
St = kadar molar senyawa untuk berikan efek52 biologis
So = kelarutan senyawa
 AKT. TERMODINAMIKA ∞ AKT. BIOL.

Penentu :
● Nilai tekanan parsial atau [molar] senyawa yang beri efek biol.
● Nilai perbandingan :
■ Seny. btk uap  tekanan parsial & tekanan uap jenuh
■ Seny. btk cair  [ molar] senyawa beri efek biologis &
kelarutan senyawa

●P parsial < atau ● P parsial > atau

● [fasa eksternal] < ● [fasa eksternal] >

Pt/Ps atau St/So < 0,01 Pt/Ps atau St/So berkisar 1 - 0,01

● O terikat R dalam sel ● O tanpa mengalami ikatan

organisme ● terdistribusi ke seluruh organisme
● terjadi keseimbangan ● dan terjadi keseimbangan
- antara O & R ● pada fasa eksternal dan biofasa
- pada sel/di dalamnya
PENGHAMBATAN SUKSINAT DEHIDROGENASE
OLEH SENYAWA DENGAN AKT. TERMODINAMIK

[MOLAR] AKTIVITAS
SENYAWA HAMBAT 50% TERMODINAMIK
OKSIGEN INTAKE

● Etiluretan 0,65 0,117

● Feniluretan 0,003 0,20
● Propionitril 0,48 0,24
● Valeronitril 0,08 0,36

● Vanilin 0,011 0,0002

● Senyawa struktur tak spesifik :
■ akt. biol. sbg inhibitor +
■ penentu akt.  sifat ki-fi tertentu
■ senyawa 1 s/d 4 (etiluretan, feniluretan,
propionitril, valeronitril)
 akt. termodinamika
 karena nilainya > 0,01

● Untuk vanillin :
■ nilai akt. termodinamika < 0,01
 akt. biologis +
■ dugaan  struktur kimianya spesifik
Contoh senyawa bentuk gas/uap
STRUKTUR TAK SPESIFIK :
● Obat anestesi sistemik berupa gas/uap :
- etil klorida,
- nitrogen oksida,
- eter,
- kloroform
 isoanestesi bervariasi : 0,05 - 100 %
 Akt. termodinamik variasi : 0,01 - 0,05

56
 HUBUNGAN [ISOANESTESI OBAT ANESTESI]
UAP/GAS, DENGAN AKT. TERMODINAMIK PADA
MANUSIA SEBAGAI BERIKUT :

SENYAWA Puap ANESTESI Ppars a

GAS/UAP Ps mm % VOL Pt (mm) (Pt/Ps)

Nitrogen oksida 59.300 100 760 0,01

Etil klorida 1.780 5 38 0,02
Etil eter 830 5 38 0,05
Etil-bromida 725 1,9 14 0,02
Kloroform 324 0,5 4 0,01

57
CONTOH SENYAWA STRUKTUR TAK
SPESIFIK lanjutan

 Insektisida & bakterisida tertentu, ,

menguap  + :
- timol,
- kresol,
- n-alkohol,
- resorsinol

58
 HUBUNGAN BAKTERISID INSEKTISIDA TERHADAP
S. TYPHOSA VS AKT. TERMODINAMIKA.
BAKTERISID KELARUTAN (a)
SENYAWA (St), molar (So) molar, 25 0 C (St/So)

Oktanol 0,0034 0,004 0,88

Timol 0,0022 0,0057 0,38
O-Kresol 0,039 0,23 0,17
Fenol 0,097 0,90 0,11
Resorsinol 3,09 6,08 0,54
Metanol 10,8  0,33

 Homolog n-alkohol primer :

■ antibakt. Me-OH – Oktanol : 10,8 - 0,0034 molar,
■ akt. termodin 0,33 - 0,88
■ St / So Me-OH dan oktanol
 obat akt. > ; SAir < ; SLemak >
59
 EFEK ANESTESI SENYAWA OBAT :
● berlangsung cepat
● dapat dipertahankan :
 bila ada cadangan  (dimana ?)

● ada keseimbangan :
 [ O ] eksternal ≡ [ biofasa ]

● senyawa homolog :
 Σ atom C   aktivitas >

● Fuhrer (seri homolog) :

 seri >  untuk aktivitas sama  perlu [ O ] <
 ikuti deret ukur 1/31, 1/32, 1/33, …………1/3
60
n

 turunan : alkohol, keton, amin, ester, uretan, HK

 Model kerja farmakologis
obat dari ASPEK KARAKTER

STRUKTUR STRUKTUR
TIDAK SPESIFIK SPESIFIK
Model kerja farmakologis obat dari aspek karakter :
STRUKTUR TIDAK SPESIFIK
● struktur  (bervariasi) , namun efek sama
 efek  dengan akt. termodin.  perlu dosis besar
 akt. termodin. = ,  efek =
 makna fisik  ada keseimbangan biofasa = fasa eksternal
 bila imbang, akt. termodin. =
 ukur fasa eksternal  cermin biofasa
 senyawa dengan derajat jenuh  =
■ punya akt. termodin.  =
■ derajat efek biologis  sama
■ oki larutan jenuh seny. meski :
☺ struktur ≠
☺ beri efek biologis  sama
● contoh :
■ anestesi sistemik berupa gas,
62
■ insektisida seperti timol, fenol, kresol, resorsino
Model kerja farmakologis obat dari aspek karakter :
STRUKTUR SPESIFIK
 efektif pada   <
 Ada keseimbangan   :
 antara biofasa & fasa ekstern
 bila seimbang  akt. max.
 ikatan Ki > kuat struktur tak spes.
 penentu aktivitas :
 sifat Fi & Ki
 umumnya :
 punya struktur dasar  karakteristik +
 senyawa analog  akt. +
 struktur berubah  akt. terpengaruh63
Model kerja farmakologis obat dari
ASPEK BIOMOL.

SENYAWA SENYAWA
STRUKTUR STRUKTUR
TIDAK SPESIFIK SPESIFIK
Model kerja farmakologis obat dari ASPEK BIOMOL.
SENYAWA STRUKTUR TIDAK SPESIFIK

 Senyawa  bervariasi
 interaksi dg R  tak spesifik
 akt. biologis  sifat fisika :
■ derajat ionisasi
■ kelarutan
■ aktivitas termodinamika
■ tegangan permukaan
■ potensial redoks
 efek biologis O  :
■ akumulasi di R
■ rantai proses metabolis 65

 tidak ada keteraturan

Model kerja farmakologis obat dari ASPEK BIOMOL.
SENYAWA STRUKTUR SPESIFIK

 efek timbul bila O mengikat R spesifik

 mekanisme kerja :
■ pada sistem enzim secara :
 aktivasi, penghambatan,
■ antagonis secara :
 kimia, farmakologi
■ menekan fungsi gen, pada :
 biosintesis asam nukleat, protein.
■ bekerja pada membran, mempengaruhi :
 sistem transpor.
66
Thank You 