INTERAKSI DAN EFEK SAMPING OBAT

dr. Desie Dwi Wisudanti

INTERAKSI OBAT

PENDAHULUAN
Interaksi antar obat (obat resep maupun obat bebas, makanan or alkohol) Akibat interaksi : - Menguntungkan Ex. 1.Penisilin - probenesidprobenesid hambat sekresi penisilin di tubuli ginjal 2.Kombinasi obat antihipertensi,anti kanker efektivitas& (-) efek samping 3.Kombinasi OATmperlambat resistensi kuman 4.Efek toksik obat >< antidotnya - Merugikan

 Polifarmasi memudahkan interaksi obat efek samping Insiden sukar diperkirakan, karena : Akibat penting interaksi scr klinik: - toksisitas Safety margin sempit/indeks terapi rendah - efektivitas obat

Ex.Glikosida jantung, antikoagulan & obat2 sitostatik

Next

1. Dokumentasi (-) 2. Penget. Dokter (-) : toksisitas krn reaksi idiosinkrasi ? efektivitas krn penyakit b(+) parah? Tll banyak obat yg binteraksisulit ingat ! 3. Keparahan/ kejadian interaksi dipengaruhi o/ variasi individu (lansia, peny. parah, ggl ginjal or peny. hati parah, dosis besar, obat ditelan bersama,dll)

Back

MEKANISME INTERAKSI

Inkompatibilitas
Interaksi Farmakokinetik Interaksi Farmakodinamik
Next

INKOMPATIBILITAS
Tjd di luar tubuh (sblm obat diberikan) antara obat yg tdk dpt dcampur inaktivasi obat Ex. - Interaksi antar obat suntik - Interaksi obat suntik-cairan infus
Jangan dicampur Ex. Gentamisin (inaktif) + karbenisilin Penisilin G (inaktif) + vit. C Amfoterisin B + larutan ringermendap Back

INTERAKSI FARMAKOKINETIK
1. Interaksi dalam absorpsi di saluran cerna 2. Interaksi dalam distribusi 3. Interaksi dalam metabolisme 4. Interaksi dalam ekskresi

Interaksi dlm absorpsi di sal. cerna

1. Interaksi langsungobat diberikan dg jarak waktu min. 2 jam Ex. Tetrasiklin + ion Ca, Mg, Al dlm antasid + ion Ca dlm susu + ion Fe dlm preparat besi tbtk kelat yg tdk diabsorpsi absorpsi tetrasiklin 2. Perubahan pH cairan sal. Cerna Alkalis (ex. krn antasid) : kelarutan obat yang bersifat asam (ex. aspirin) mpcepat absorpsi

 m(-) klarutan obat basa (ex.tetrasiklin) m(-) pengrusakan obat yg tdk tahan asam bioavailabilitas(penisilin G&eritromisin) m(-) absorpsi Fe (diabsorsi plg baik jk cairan lambung sangat asam) 3. Pubahan waktu pengosongan lambung & wkt. transit dalam usus (motilitas sal cerna) Usus halus t4 absorpsi utama, >cpt dr lambung Wkt pengosongan lambung<<<(metoklopramid) kecepatan absrps obat lain

 Jg sebaliknya (antikolinergik, antidepresi trisiklik, AH, antasid, analgesik narkotik)kecepatan absrps obat lain Hny mubah wkt kdr puncak, bkn bioavailabilitas, kec. levodopa&klorpromazin Waktu transit dlm ususbioavailabilitas or Pubahan flora usus AB efektivitas anti koagulan oral, efektivitas kontrasepsi oral Efek toksik pd sal. Cernath/ kronik dg as. Mef, neomisin, kolkisin sindrom malabsorbsi

INTERAKSI DLM DISTRIBUSI

1. Interaksi dlm ikatan protein plasma tut. pd px hipoalbuminemia, ggl ginjal, peny. hati berat 2. Interaksi dlm ikatan jaringan Ex. Digoksin berkompetisi dgn kuinidin kadar plasma digoksin Ex. Fenitoin-valproattoksisitas fenitoin Warfarin-salisilat/as.mef/fenitoinpdarahan

INTERAKSI DLM METABOLISME

1. Metabolisme obat dipercepatobat larut lemak minduksi sintesis enzim mikrosom hati: fenobarbital, fenitoin, rifampisin, karbamazepin, dll. 2. Metabolisme obat dihambateritromisin, ketokonazol, kloramfenikol, simetidin kadar plasma 3. Perubahan alir darah hepar (QH)obat yg dimetab di hepar dg kapasitas tinggi, clearance heparnya sgt dipengaruhi o/ pubahan QH

INTERAKSI DLM EKSKRESI

1. Ekskresi mll empedu & sirkulasi enterohepatik 2. Sekresi tubuli ginjal : kompetisi obatmetabolit obat u/ sstm transport aktif yg sama, tut. obat asam&metabolit yg bsifat asam obat A mhambat sekresi obat B ke tub. ginjal clearance B , toksisitas Ex. Probenesid + penisilin 3. Perubahan pH urin pubahan clearance ginjalth/ keracunan (salisilat/ fenobarbitalantasid)
Back

INTERAKSI FARMAKODINAMIK
Interaksi pd obat yg bkerja pd sstm reseptor samaefek aditif, sinergistik or antagonistik Interaksi penting di klinik, dpt dprediksi & dhindarkanmekanisme & logika 1. Interaksi pd reseptor 2. Interaksi fisiologik 3. Pubahan dlm keseimbangan cairan dan elektrolit 4. Gangguan mekanisme uptake amin di ujung saraf adrenergik 5. Interaksi dgn MAOI

INTERAKSI PADA RESEPTOR

Antagonisme antara agonis dan antagonis/ bloker dr reseptor bsangkutan. Ex. Reseptor opioid: morfin, petidin>< nalokson, nalorfin R H2: histamin >< ranitidin, simetidin Serotoninergik: serotonin >< fenotiazin, siproheptadin

INTERAKSI FISIOLOGIK
interaksi pd sstm fisiologik yg sm or respon (potensial atau antagonisme) Ex. Antihipertensi + diuretik efek AH Hipnotik/sedatif+antihistamin,antipsikotik, antidepresidepresi SSP

PUBAHAN KSEIMBANGAN
mubah efek obat, tut. yg bkerja pd jantung, transmisi neuromuskular dan ginjal Ex. Digitalis+diuretik hipokalemia o/diuretik, toksisitas digitalis Antiaritmia (lidokain, fenitoin, kuinidin, prokainamid) + diuretik hipokalemia o/diuretik, efek antiaritmia

 Gangguan uptake amin Ex.antagonisasi efek hipotensif bloker o/ obat flu (efedrin, pseudoefedrin) Interaksi dgn MAOI MAOI mhslkn akumulasi norepinefrin bsr di ujung saraf adrenergik MAOI+ amin simpatomimetik (ex. Efedrin, pseudoefedrin), reserpin, metildopakrisis HT, sakit kepala bdenyut hebat, kdg pdarahan serebral
Back

EFEK SAMPING OBAT

DEFINISI
Obat yg minduksi pubahan bbahaya pd kondisi px, trjd pd dosis normal dan : - Mbthkn tatalaksana tpt - Indikasi u/ or mhentikan obat - Ptimbangan terapi berikutnya: risiko efek samping Tdk tmsk overdosis nonterapi: kecelakaan or usaha bunuh diri Multipel medikasi insiden Faktor genetikpolimorfisme

 FDA USA: - Overdosis - Penyalahgunaan obat - Withdrawal ex. narkotika - Efek farmakologi yg tdk diharapkan

Memudahkan pelaporan

MENGENAL E.S
Kriteria umum menetapkan bhw E.S tjd krn obat yg diminum o/ px : 1. Relevansi waktu minum obat-onset gej. E.S 2. Efek yg ditimbulkan, efek farmakologik ataukah E.S? 3. Apa yg tjd jk obat dhentikan? 4. Apa yg tjd ketika px mlanjutkan minum obat?

TIPE E. S
Diklasifikasikan mjd 2 gol.: 1. Intrinsik 2. Idiosinkrasi Jarang: pemakaian obat yg tdk tatur Inverse reaction withdrawal or rebound fenomena, ex. Klonidin: HT berat

Next

INTRINSIK
Disebabkan obat or metabolitnya Dose dependent Sering dpt diprediksi dan dicegah 70%-80% dari E.S Overdosis asetaminofen nekrosis hepar fatal

Back

IDIOSINKRASI
Sulit diprediksi phatian utama ! Sering tdk dpt ditemukan sblm obat tsb digunakan o/ banyak pasien Umumnya host dependent Sulit diujikan ke hewan dan jarang dilakukan studi pbandingan Bbrp reaksi dihub. dgn - Defisiensi enzim kongenital (def. G6PD) - Rx. hipersensitivitas /alergi: anafilaksis, urtikaria, asma, SLE,dll.
Back

 Alergi penisilinskin test Rekomendasi WHO pd pemakaian penisilin: - Tsedia obat u/ reaksi alergi - Riw. alergi obat - Rujuk pasien dg susp. alergi penisilinskin tes or immunologik tesmnegakkan D/ & permanent records - Jgn menggunakan scr. Topikal - Tdk ada infeksicegah pemakaian Crossreactions dg sefalosporin: jarang - Mgunakan alat disposablecegah kontaminasi

E. S PADA SISTEM ORGAN

Ototoksik Ex. Aminoglikosida, vankomisin, eritromisin, furosemid, klorokuin, kuinin Okular toksisitas Ex. Digitalis, klorokuin, kuinin, fenotiazin, etambutol, kloramfenikol Nefrotoksik Ex. NSAID, amfoterisin B, cisplatin, siklosporin

 Hemopoietik toksisitas Ex. Defek koagulasi&trombosit: aspirin Anemia aplastik: kloramfenikol, sulfonamid Trombositopenia: heparin Kardiotoksisitas Ex. Siklofosfamid: ggl jantung Fenotiazin: pubahan EKG

 Hepatotoksik Ex. Asetaminofen, fenitoin, halotan Pulmonaritoksisitas Ex. Asma, infiltrat paru, edema paru non kardiogenik, bronkiolitis obliterans bleomisin, mitomisin, dll.

 Sesungguhnya Allah mamasukkan orang2 beriman & mengerjakan amal saleh ke dlm surga2 yg di bawahnya mengalir sungai2. Di surga itu mereka diberi perhiasan dgn gelang2 dr emas & mutiara, dan pakaian mereka adalah sutera. Dan mereka diberi petunjuk kpd ucapan2 yg baik & ditunjuki (pula) kpd jalan (Allah) yg terpuji. (QS. Al Hajj: 23-24) - Belajar, berdoa & tawakkal Good Luck