Mekanisme Aksi Mekanisme kerja dari aripiprazole, seperti dengan obat lain yang memiliki keberhasilan dalam skizofrenia

, gangguan bipolar , gangguan depresi mayor, lekas marah terkait dengan gangguan autis, dan agitasi yang berhubungan dengan skizofrenia atau gangguan bipolar, tidak diketahui.Namun, telah diusulkan bahwa keberhasilan aripiprazole dimediasi melalui kombinasi aktivitas agonis parsial pada reseptor D2 dan 5-HT1A dan aktivitas antagonis pada reseptor 5-HT2A. Tindakan pada reseptor selain D2, 5-HT1A, dan 5-HT2A dapat menjelaskan beberapa efek klinis lain dari aripiprazole (misalnya, hipotensi ortostatik diamati dengan aripiprazole dapat dijelaskan oleh aktivitas antagonis tersebut pada reseptor adrenergik alpha1). Farmakodinamik Aripiprazole pameran afinitas tinggi untuk dopamin D2 dan D3, serotonin 5-HT1A dan reseptor 5-HT2A (nilai Ki dari 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM, dan 3,4 nM, masingmasing), afinitas moderat untuk dopamin D4, serotonin 5-HT2C dan 5-HT7, alpha1adrenergic dan reseptor histamin H1 (nilai Ki dari 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM, dan 61 nM, masing-masing), dan afinitas moderat untuk situs reuptake serotonin (Ki = 98 nM). Aripiprazole tidak memiliki afinitas yang cukup untuk reseptor muscarinic cholinergic (IC50> 1000 nM).Fungsi Aripiprazole sebagai agonis parsial pada D2 dopamin dan serotonin reseptor 5-HT1A, dan sebagai antagonis reseptor serotonin pada 5-HT2A. Farmakokinetik Kegiatan Abilify diduga terutama disebabkan oleh obat induk, aripiprazole, dan pada tingkat lebih rendah, untuk metabolit utamanya, dehidrogenase-aripiprazole, yang telah terbukti memiliki afinitas untuk reseptor D2 mirip dengan obat induk dan mewakili 40% dari orang tua paparan obat dalam plasma. Mean eliminasi waktu paruh sekitar 75 jam dan 94 jam untuk aripiprazole dan dehidrogenase-aripiprazole, masing-masing. Konsentrasi steady-state tercapai dalam waktu 14 hari dari dosis untuk kedua gugus aktif. Akumulasi Aripiprazole diprediksi dari farmakokinetik dosis tunggal.Pada SteadyState, farmakokinetik aripiprazole adalah dosisproporsional.Penghapusan aripiprazole terutama melalui metabolisme hati melibatkan dua isozim P450, CYP2D6 dan CYP3A4. Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa Abilify DISCMELT lisan Disintegrating Tablet adalah bioekuivalen untuk Abilify Tablet. Administrasi Oral Penyerapan Tablet: Aripiprazole diabsorpsi dengan baik setelah pemberian tablet, dengan konsentrasi puncak plasma terjadi dalam waktu 3 jam sampai 5 jam, bioavailabilitas oral mutlak formulasi tablet adalah 87%. Abilify dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Administrasi dari 15 mg Abilify Tablet dengan makanan tinggi lemak standar tidak secara signifikan mempengaruhi Cmax atau AUC aripiprazole atau metabolit aktif, dehydroaripiprazole, namun ditunda Tmax dengan 3 jam untuk aripiprazole dan 12 jam untuk dehydroaripiprazole. Solusi Oral: Aripiprazole diserap dengan baik bila diberikan secara oral sebagai solusi. Pada dosis yang setara, konsentrasi plasma dari aripiprazole dari larutan yang lebih tinggi daripada yang dari formulasi tablet. Dalam sebuah studi

bioavailabilitas relatif membandingkan farmakokinetik 30 mg aripiprazole sebagai solusi oral untuk 30 tablet mg aripiprazole pada subyek sehat, solusi untuk rasio tablet geometrik rata-rata Cmax dan nilai-nilai AUC adalah 122% dan 114%, masingmasing [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI ].Farmakokinetik dosis tunggal aripiprazole yang linear dan dosis-proporsional antara dosis 5 mg sampai 30 mg. Distribusi Volume steady-state distribusi aripiprazole setelah pemberian intravena tinggi (404 L atau 4,9 L / kg), menunjukkan distribusi ekstravaskuler yang luas. Pada konsentrasi terapi, aripiprazole dan metabolit utamanya lebih besar dari 99% terikat pada serum protein , terutama untuk albumin . Dalam relawan manusia yang sehat diberikan 0,5 mg / hari sampai 30 mg / hari selama 14 hari aripiprazole, ada dosistergantung hunian reseptor D2 menunjukkan penetrasi otak dari aripiprazole pada manusia. Metabolisme dan Eliminasi Aripiprazole dimetabolisme terutama oleh tiga jalur biotransformasi: dehidrogenasi, hidroksilasi, dan N-dealkylation. Berdasarkan penelitian in vitro, CYP3A4 dan CYP2D6 enzim bertanggung jawab untuk dehidrogenasi dan hidroksilasi aripiprazole, dan N-dealkylation dikatalisis oleh CYP3A4.Aripiprazole adalah bagian obat utama dalam sirkulasi sistemik. Pada kondisi mapan, dehydroaripiprazole, metabolit aktif, mewakili sekitar 40% dari aripiprazole AUC dalam plasma. Sekitar 8% dari Kaukasia dan 3-8% dari Hitam Amerika / Afrika tidak memiliki kapasitas untuk memetabolisme substrat CYP2D6 dan diklasifikasikan sebagai metabolisme miskin (PM), sedangkan sisanya adalah metabolisme yang luas (EM). PMS memiliki sekitar 80% peningkatan dalam eksposur aripiprazole dan sekitar penurunan 30% dalam paparan metabolit aktif dibandingkan dengan EM, sehingga sekitar 60% lebih tinggi paparan terhadap total gugus aktif dari dosis tertentu aripiprazole dibandingkan dengan EM. Penggunaan bersama Abilify dengan inhibitor dikenal CYP2D6, seperti quinidine atau fluoxetine di EM, kira-kira dua kali lipat paparan plasma aripiprazole, dan penyesuaian dosis diperlukan [lihat INTERAKSI OBAT ]. Demikian pula, PMS memiliki eksposur yang lebih tinggi untuk aripiprazole dibandingkan dengan EM, maka, PMS harus memiliki dosis awal mereka berkurang setengah. Tes laboratorium yang tersedia untuk mengidentifikasi CYP2D6 PMS. Mean eliminasi waktu paruh sekitar 75 jam dan 146 jam untuk aripiprazole di EM dan PMS, masing-masing. Aripiprazole tidak menghambat atau menginduksi jalur CYP2D6. Setelah dosis oral tunggal [14C]-berlabel aripiprazole, sekitar 25% dan 55% dari radioaktivitas diberikan itu ditemukan dalam urine dan feses , masing-masing. Kurang dari 1% dari aripiprazole berubah yang diekskresikan dalam urin dan sekitar 18% dari dosis oral pulih berubah dalam tinja. Administrasi intramuskular Dalam dua studi farmakokinetik injeksi aripiprazole intramuskular dengan subyek sehat, yang median kali untuk konsentrasi puncak plasma pada 1 jam dan 3 jam. A 5 mg injeksi intramuskular aripiprazole memiliki bioavailabilitas mutlak 100%. Konsentrasi maksimum geometris rata-rata dicapai setelah dosis intramuskular adalah rata-rata 19% lebih tinggi dari Cmax tablet oral. Sementara

paparan sistemik selama 24 jam pada umumnya sama antara injeksi aripiprazole diberikan intramuskuler dan setelah pemberian tablet oral, aripiprazole AUC dalam 2 jam pertama setelah injeksi intramuskular adalah 90% lebih besar dari AUC setelah dosis yang sama seperti tablet. Pada pasien stabil dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif , farmakokinetik aripiprazole setelah pemberian intramuskular adalah linear pada rentang dosis 1 mg sampai 45 mg. Meskipun metabolisme injeksi aripiprazole tidak sistematis dievaluasi, rute intramuskular administrasi tidak akan diharapkan untuk mengubah jalur metabolisme. Animal Toksikologi dan / atau Farmakologi Aripiprazole diproduksi degenerasi retina di albino tikus dalam 26 minggu studi toksisitas kronis dengan dosis 60 mg / kg dan dalam studi karsinogenisitas 2 tahun pada dosis 40 mg / kg dan 60 mg / kg. 40 mg / kg dan 60 mg / kg dosis adalah 13 kali dan 19 kali dosis maksimum yang disarankan manusia (MRHD) berdasarkan mg / m dan 7 kali untuk eksposur manusia 14 kali di MRHD berdasarkan AUC. Evaluasi retina tikus albino dan monyet tidak mengungkapkan bukti degenerasi retina. Studi tambahan untuk mengevaluasi lebih lanjut mekanisme belum dilakukan. Relevansi temuan ini risiko manusia tidak diketahui. Studi Klinis Skizofrenia Dewasa Efektivitas Abilify dalam pengobatan skizofrenia dievaluasi dalam lima jangka pendek (4-minggu dan 6 minggu), uji coba terkontrol plasebo pasien rawat inap akut kambuh yang didominasi memenuhi kriteria DSM-III/IV untuk skizofrenia. Empat dari lima uji coba mampu membedakan aripiprazole dari placebo, tapi satu studi, yang terkecil, tidak. Tiga studi ini juga termasuk kelompok kontrol aktif yang terdiri dari baik risperidone (satu trial) atau haloperidol (dua percobaan), tapi mereka tidak dirancang untuk memungkinkan perbandingan Abilify dan pembanding aktif. Dalam empat uji coba positif untuk Abilify, empat langkah utama yang digunakan untuk menilai tanda-tanda dan gejala kejiwaan. Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) adalah persediaan multi-item psikopatologi umum yang digunakan untuk mengevaluasi efek dari terapi obat pada skizofrenia. The PANSS subskala positif adalah bagian dari item dalam PANSS yang harga tujuh gejala positif skizofrenia (delusi, disorganisasi konseptual, perilaku halusinasi, kegembiraan, kebesaran, kecurigaan / penganiayaan, dan permusuhan). The PANSS subskala negatif adalah subset dari item dalam PANSS bahwa tingkat tujuh gejala negatif skizofrenia ( tumpul mempengaruhi , penarikan diri emosional, hubungan yang buruk, pasif apatis penarikan, kesulitan dalam berpikir abstrak, kurangnya spontanitas / aliran percakapan, stereotip berpikir). Clinical Global Impression (CGI) penilaian mencerminkan kesan pengamat terampil, sepenuhnya akrab dengan manifestasi skizofrenia, tentang keadaan klinis secara keseluruhan dari pasien. Dalam 4 minggu percobaan (n = 414) membandingkan dua dosis tetap Abilify (15 mg / hari atau 30 mg / hari) dengan plasebo, kedua dosis Abilify yang unggul dengan plasebo dalam PANSS skor total, PANSS subskala positif, dan skor CGIberatnya. Selain itu, dosis 15 mg lebih unggul dengan plasebo dalam PANSS subskala negatif.

Dalam 4 minggu percobaan (n = 404) membandingkan dua dosis tetap Abilify (20 mg / hari atau 30 mg / hari) dengan plasebo, kedua dosis Abilify yang unggul dengan plasebo dalam PANSS skor total, PANSS subskala positif, PANSS subskala negatif, dan skor CGI-beratnya. Dalam 6 minggu percobaan (n = 420) membandingkan tiga dosis tetap Abilify (10 mg / hari, 15 mg / hari, atau 20 mg / hari) dengan plasebo, semua tiga dosis Abilify yang unggul dengan plasebo dalam total PANSS mencetak gol, PANSS subskala positif, dan PANSS subskala negatif. Dalam 6 minggu percobaan (n = 367) membandingkan tiga dosis tetap Abilify (2 mg / hari, 5 mg / hari, atau 10 mg / hari) dengan plasebo, dosis 10 mg Abilify unggul dengan plasebo dalam PANSS skor total, ukuran hasil utama dari penelitian ini. 2 mg dan 5 mg dosis tidak menunjukkan superioritas dengan plasebo pada ukuran hasil primer. Dalam sebuah penelitian kelima, 4 minggu percobaan (n = 103) membandingkan Abilify dalam kisaran 5 mg / hari sampai 30 mg / hari dengan plasebo, Abilify hanya berbeda secara signifikan dibandingkan dengan plasebo dalam analisis responden berdasarkan CGI- skor keparahan, hasil utama untuk sidang itu. Dengan demikian, efektivitas dari 10 mg, 15 mg, 20 mg, dan 30 mg dosis harian didirikan pada dua studi untuk setiap dosis. Di antara dosis ini, tidak ada bukti bahwa kelompok dosis yang lebih tinggi menawarkan keuntungan apapun atas kelompok dosis terendah dari studi ini. Pemeriksaan subkelompok populasi tidak ditemukan adanya bukti yang jelas dari respon diferensial berdasarkan usia, jenis kelamin, atau ras. Sebuah uji coba jangka panjang terdaftar 310 pasien rawat inap atau pasien rawat jalan yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia yang, oleh sejarah, gejalanya stabil di lain antipsikotik obat untuk periode 3 bulan atau lebih. Pasien-pasien ini dihentikan dari obat antipsikotik dan acak Abilify 15 mg / hari atau plasebo hingga 26 minggu pengamatan untuk kambuh.Relapse selama fase double-blind didefinisikan sebagai skor CGI-Peningkatan 5 (minimal buruk), skor 5 (cukup parah) pada permusuhan atau item uncooperativeness dari PANSS, atau peningkatan 20% dalam nilai total PANSS. Pasien yang menerima Abilify 15 mg / hari mengalami waktu yang jauh lebih lama untuk kambuh selama 26 minggu berikutnya dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Pasien Pediatric Efektivitas Abilify (aripiprazole) dalam pengobatan skizofrenia pada pasien anakanak (13 sampai 17 tahun) dievaluasi dalam satu minggu 6, percobaan plaseboterkontrol pasien rawat jalan yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia dan memiliki skor PANSS 70 pada awal. Dalam percobaan ini (n = 302) membandingkan dua dosis tetap Abilify (10 mg / hari atau 30 mg / hari) dengan plasebo, Abilify dititrasi mulai dari 2 mg / hari untuk dosis target dalam 5 hari di 10 mg / hari kelompok pengobatan dan dalam 11 hari pada kelompok pengobatan 30 mg / hari. Kedua dosis Abilify lebih unggul dengan plasebo dalam PANSS skor total, ukuran hasil utama dari penelitian ini. 30 mg / hari dosis tidak terbukti lebih mujarab ketimbang dosis 10 mg / hari.Meskipun keberhasilan perawatan pada pasien anak belum dievaluasi secara sistematis, khasiat pemeliharaan dapat diekstrapolasi dari

data dewasa bersama dengan perbandingan parameter farmakokinetik aripiprazole pada pasien dewasa dan anak-anak. Bipolar Disorder Pengobatan akut dari Manic dan Campuran Episode Dewasa Monoterapi Efektivitas Abilify sebagai monoterapi dalam pengobatan akut episode manik didirikan pada empat 3-minggu, plasebo-terkontrol pada pasien rawat inap yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar dengan episode manik atau campuran. Studi ini melibatkan pasien dengan atau tanpa fitur psikotik dan dua dari studi juga termasuk pasien dengan atau tanpa kursus cepat-bersepeda. Instrumen utama yang digunakan untuk menilai gejala manik adalah Young Mania Rating Scale (Y-MRS), sebuah 11-item dokter-dinilai skala tradisional digunakan untuk menilai derajat manik simtomatologi (lekas marah, mengganggu / perilaku agresif, tidur, mood ditinggikan, pidato, peningkatan aktivitas, minat seksual, gangguan bahasa / pikiran, pikir isi, penampilan, dan wawasan) berkisar dari 0 (tidak ada fitur manik) ke 60 (skor maksimal).Sebuah instrumen sekunder kunci termasuk Global Impression Klinis - Bipolar (CGI-BP) Skala. Dalam empat positif, 3 minggu, plasebo-terkontrol (n = 268, n = 248, n = 480, n = 485) yang dievaluasi Abilify dalam kisaran 15 mg sampai 30 mg, sekali sehari (dengan dosis awal dari 15 mg / hari dalam dua studi dan 30 mg / hari dalam dua studi), Abilify lebih unggul dengan plasebo dalam pengurangan Y-MRS skor total dan CGI-BP Keparahan skor Penyakit (mania). Dalam dua penelitian dengan dosis awal 15 mg / hari, 48% dan 44% dari pasien pada 15 mg / hari pada titik akhir. Dalam dua penelitian dengan dosis awal 30 mg / hari, 86% dan 85% dari pasien pada 30 mg / hari pada titik akhir. Terapi ajuvan Kemanjuran adjunctive Abilify dengan lithium atau valproate bersamaan dalam pengobatan episode manik atau campuran didirikan dalam 6 minggu, studi plaseboterkontrol (n = 384) dengan 2-minggu memimpin-dalam mood stabilizer fase monoterapi pada pasien dewasa yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar. Penelitian ini melibatkan pasien dengan episode manik atau campuran dan dengan atau tanpa fitur psikotik. Pasien dimulai pada open-label lithium (0,6 mEq / L sampai 1,0 mEq / L) atau valproate (50 mg / mL sampai 125 mg / mL) pada tingkat serum terapeutik, dan tetap pada dosis stabil selama 2 minggu. Pada akhir 2 minggu, pasien menunjukkan respon yang tidak memadai (Y-MRS total skor 16 dan peningkatan 25% pada YMRS skor total) untuk lithium atau valproate diacak untuk menerima baik aripiprazole (15 mg / hari atau meningkat 30 mg / hari pada awal hari 7) atau plasebo sebagai terapi tambahan dengan open-label lithium atau valproate. Dalam 6 minggu, fase plasebo-terkontrol, adjunctive Abilify mulai dari 15 mg / hari dengan lithium atau valproate bersamaan (dalam berbagai terapi 0,6 mEq / L sampai 1,0 mEq / L atau 50 mg / mL sampai 125 mg / mL, masing-masing) lebih unggul lithium atau valproate dengan plasebo tambahan pada pengurangan Y-MRS skor total dan CGI-BP Keparahan skor Penyakit (mania). Tujuh puluh satu persen dari pasien dipakai

bersamaan valproate dan 62% dari pasien dipakai bersamaan lithium berada di 15 mg / hari pada 6 minggu endpoint. Pasien Pediatric Efektivitas Abilify dalam pengobatan gangguan bipolar pada pasien pediatrik (10 sampai 17 tahun) dievaluasi dalam satu empat minggu, placebo-controlled trial (n = 296) dari pasien rawat jalan yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk bipolar I gangguan manik atau campuran episode dengan atau tanpa fitur psikotik dan memiliki Y-MRS skor 20 pada awal. , Placebo-controlled trial double-blind ini dibandingkan dua dosis tetap Abilify (10 mg / hari atau 30 mg / hari) dengan plasebo. The Abilify Dosis dimulai pada 2 mg / hari, yang dititrasi sampai 5 mg / hari setelah 2 hari, dan dosis target dalam 5 hari pada kelompok pengobatan 10 mg / hari dan 13 hari dalam pengobatan 30 mg / hari lengan. Kedua dosis Abilify yang unggul dengan plasebo dalam perubahan dari awal sampai minggu ke-4 pada Y-MRS skor total. Pemeliharaan Pengobatan Bipolar I Disorder Pemeliharaan Terapi monoterapi Sebuah uji coba perawatan dilakukan pada pasien dewasa yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar dengan episode manik atau campuran baru yang telah stabil open-label Abilify dan yang telah mempertahankan respon klinis selama minimal 6 minggu. Tahap pertama dari uji coba ini adalah periode stabilisasi openlabel di mana pasien rawat inap dan rawat jalan secara klinis stabil dan kemudian dipelihara pada open-label Abilify (15 mg / hari atau 30 mg / hari, dengan dosis awal 30 mg / hari) selama minimal 6 minggu berturut-turut. Seratus enam puluh satu pasien rawat jalan kemudian secara acak dengan cara double-blind, baik dosis yang sama dari Abilify mereka berada di pada akhir stabilisasi dan pemeliharaan periode atau plasebo dan kemudian dimonitor untuk manik atau depresi kambuh. Selama fase pengacakan, Abilify lebih unggul dengan plasebo tepat waktu dengan jumlah gabungan kambuh afektif (manik depresi ditambah), ukuran hasil utama dari penelitian ini. Sebanyak 55 peristiwa suasana hati yang diamati selama fase pengobatan double-blind. Sembilan belas berasal dari kelompok Abilify dan 36 berasal dari kelompok plasebo.Jumlah diamati episode manik pada kelompok Abilify (6) lebih sedikit dibandingkan pada kelompok plasebo (19), sedangkan jumlah episode depresi pada kelompok Abilify (9) adalah mirip dengan yang di kelompok plasebo (11). Pemeriksaan subkelompok populasi tidak ditemukan adanya bukti yang jelas dari respon diferensial berdasarkan usia dan jenis kelamin, namun, ada kurangnya jumlah pasien di masing-masing kelompok etnis untuk menilai perbedaan antar kelompok memadai. Terapi Pemeliharaan ajuvan Sebuah percobaan perawatan adjunctive dilakukan pada pasien dewasa yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar dengan episode manik atau campuran baru-baru ini. Pasien dimulai pada open-label lithium (0,6 mEq / L sampai 1,0 mEq / L) atau valproate (50 mg / mL sampai 125 mg / mL) pada tingkat serum terapeutik, dan tetap pada dosis stabil selama 2 minggu. Pada akhir 2 minggu, pasien menunjukkan respon yang tidak memadai (jumlah Y-MRS skor perbaikan 16 dan 35% pada Y-MRS skor total) untuk lithium atau valproate menerima

aripiprazole dengan dosis awal 15 mg / hari dengan pilihan meningkat menjadi 30 mg atau mengurangi sampai 10 mg sedini hari 4, sebagai terapi tambahan dengan openlabel lithium atau valproate. Sebelum pengacakan, pasien pada kombinasi singleblind aripiprazole dan lithium atau valproate yang diperlukan untuk menjaga stabilitas (Y-MRS dan MADRS skor total 12) selama 12 minggu berturut-turut. Tiga ratus tiga puluh tujuh pasien kemudian secara acak dengan cara double-blind, baik dosis yang sama dari Abilify mereka berada di pada akhir periode stabilisasi atau plasebo ditambah lithium atau valproate dan kemudian dipantau selama manik, campuran, atau kambuh depresi selama maksimal 52 minggu. Abilify lebih unggul dengan plasebo pada titik akhir primer, waktu dari pengacakan untuk kambuh untuk setiap acara mood.Sebuah peristiwa suasana didefinisikan sebagai rumah sakit untuk manik, campuran, atau episode depresi, studi penghentian karena kurangnya kemanjuran disertai dengan skor Y-MRS> 16 dan / atau MADRS> 16, atau SAE penyakit memburuk disertai dengan Y- MRS skor> 16 dan / atau MADRS a> 16. Sebanyak 68 peristiwa suasana hati yang diamati selama fase pengobatan doubleblind. Dua puluh lima berasal dari kelompok Abilify dan 43 berasal dari kelompok plasebo. Jumlah diamati episode manik pada kelompok Abilify (7) lebih sedikit dibandingkan pada kelompok plasebo (19), sedangkan jumlah episode depresi pada kelompok Abilify (14) adalah mirip dengan yang di kelompok plasebo (18). The Kaplan-Meier kurva waktu dari pengacakan untuk kambuh untuk setiap acara suasana hati selama 52-minggu, fase pengobatan double-blind untuk Abilify dan kelompok plasebo yang ditunjukkan pada Gambar 1. Gambar 1: Kaplan-Meier Estimasi Proporsi Relaps ke Setiap mood acara untuk Abilify dan Placebo Groups

Pemeriksaan subkelompok populasi tidak ditemukan adanya bukti yang jelas dari respon diferensial berdasarkan usia dan jenis kelamin, namun, ada kurangnya jumlah pasien di masing-masing kelompok etnis untuk menilai perbedaan antar kelompok memadai. Pengobatan ajuvan Mayor Depressive Disorder Dewasa Efektivitas Abilify dalam pengobatan adjunctive gangguan depresi mayor (MDD) telah didemonstrasikan dalam dua jangka pendek (6 minggu), uji coba terkontrol plasebo pasien dewasa yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk PDK yang telah memiliki respon cukup untuk sebelumnya terapi antidepresi (1 sampai 3 kursus) di episode saat ini dan yang juga telah menunjukkan respon cukup untuk 8 minggu calon terapi antidepresan (paroxetine dikendalikan-release, venlafaxine extended-release, fluoxetine, escitalopram, atau sertraline). Respon yang tidak memadai untuk perawatan calon didefinisikan sebagai peningkatan kurang dari 50% pada versi 17-item dari Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17), minimal skor HAMD17 dari 14, dan Global Impressions Peringkat Peningkatan klinis tidak lebih baik dari perbaikan minimal. Respon yang memadai terhadap pengobatan sebelumnya didefinisikan sebagai peningkatan kurang dari 50% seperti yang

dirasakan oleh pasien setelah minimal 6 minggu terapi antidepresan pada atau di atas minimal dosis efektif . Instrumen utama yang digunakan untuk menilai gejala depresi adalah MontgomeryAsberg Depression Rating Scale (MADRS), 10-item dokter-dinilai skala yang digunakan untuk menilai tingkat simtomatologi depresi (kesedihan jelas, melaporkan kesedihan, ketegangan batin, mengurangi tidur, mengurangi nafsu makan, kesulitan konsentrasi, kelelahan , ketidakmampuan untuk merasakan, pikiran pesimis, dan pikiran untuk bunuh diri). Instrumen sekunder utama adalah Skala Sheehan Disability (SDS), instrumen self-rated 3-item yang digunakan untuk menilai dampak depresi terhadap tiga domain berfungsi (bekerja / sekolah, kehidupan sosial, dan kehidupan keluarga) dengan setiap item mencetak gol dari 0 (tidak sama sekali) sampai 10 (ekstrim). Dalam dua percobaan (n = 381, n = 362), Abilify lebih unggul dengan plasebo dalam mengurangi rata-rata skor total MADRS. Dalam satu studi, Abilify juga unggul dengan plasebo dalam mengurangi rata-rata skor SDS. Dalam kedua percobaan, pasien menerima Abilify tambahan untuk antidepresan dengan dosis 5 mg / hari. Berdasarkan tolerabilitas dan kemanjuran, dosis dapat disesuaikan 5 bertahap mg, satu minggu terpisah.Dosis yang diijinkan adalah: 2 mg / hari, 5 mg / hari, 10 mg / hari, 15 mg / hari, dan untuk pasien yang tidak memakai ampuh CYP2D6 inhibitor fluoxetine dan paroxetine, 20 mg / hari. Dosis akhir ratarata pada titik akhir untuk dua percobaan adalah 10,7 mg / hari dan 11,4 mg / hari. Pemeriksaan subkelompok populasi tidak mengungkapkan bukti respon diferensial berdasarkan usia, pilihan calon antidepresan, atau ras.Sehubungan dengan jenis kelamin, penurunan rata-rata lebih kecil pada MADRS total score terlihat pada lakilaki daripada perempuan. Lekas marah Terkait dengan Autistic Disorder Pasien Pediatric Efektivitas Abilify (aripiprazole) dalam pengobatan lekas marah terkait dengan gangguan autis didirikan pada dua 8-minggu, plasebo-terkontrol pada pasien anak (6 sampai 17 tahun) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan autis dan perilaku menunjukkan seperti tantrum, agresi, perilaku yang merugikan diri sendiri, atau kombinasi dari masalah ini. Lebih dari 75% dari mata pelajaran ini berada di bawah usia 13 tahun. Khasiat dievaluasi dengan menggunakan dua skala penilaian: Checklist menyimpang Perilaku (ABC) dan Clinical global Impression-Improvement (CGI-I) skala. Ukuran hasil utama dalam kedua percobaan adalah perubahan dari awal sampai titik akhir di Iritabilitas subskala dari ABC (ABC-I). The ABC-I subskala mengukur gejala emosional dan perilaku lekas marah dalam gangguan autistik, termasuk agresi terhadap orang lain, sengaja diri injuriousness, amarah, dan dengan cepat mengubah suasana hati. Hasil uji coba ini adalah sebagai berikut: Dalam salah satu dari 8 minggu, uji coba terkontrol plasebo, anak-anak dan remaja dengan gangguan autis (n = 98), berusia 6 sampai 17 tahun, dosis harian yang diterima dari plasebo atau Abilify 2 mg / hari sampai 15 mg / hari. Abilify, mulai dari 2 mg / hari dengan kenaikan diperbolehkan hingga 15 mg / hari berdasarkan respon

klinis, secara signifikan meningkatkan nilai pada ABC-I subskala dan pada CGI-I skala dibandingkan dengan plasebo.Dosis harian rata-rata dari Abilify pada akhir pengobatan 8 minggu adalah 8,6 mg / hari. Dalam 8 minggu, uji coba terkontrol placebo yang lain pada anak-anak dan remaja dengan gangguan autis (n = 218), usia 6 sampai 17 tahun, tiga dosis tetap Abilify (5 mg / hari, 10 mg / hari, atau 15 mg / hari) dibandingkan dengan plasebo. Abilify dosis dimulai pada 2 mg / hari dan ditingkatkan menjadi 5 mg / hari setelah satu minggu. Setelah minggu kedua, itu meningkat menjadi 10 mg / hari untuk pasien dalam 10 mg dan 15 mg dosis lengan, dan setelah minggu ketiga, itu meningkat menjadi 15 mg / hari pada kelompok pengobatan 15 mg / hari. Semua tiga dosis Abilify signifikan meningkatkan nilai pada ABC-I subskala dibandingkan dengan plasebo. Agitasi Terkait dengan Skizofrenia atau Bipolar Mania Kemanjuran aripiprazole intramuskular untuk injeksi untuk pengobatan agitasi didirikan dalam tiga jangka pendek (24 jam), uji coba terkontrol plasebo dalam pasien rawat inap gelisah dari dua kelompok diagnostik: skizofrenia dan gangguan bipolar I (episode manik atau campuran, dengan atau tanpa fitur psikotik). Setiap percobaan termasuk kelompok pengobatan pembanding aktif tunggal baik injeksi haloperidol (studi skizofrenia) atau injeksi lorazepam (studi mania bipolar). Pasien bisa menerima hingga tiga suntikan selama masa pengobatan 24 jam, namun pasien tidak dapat menerima suntikan kedua sampai setelah awal 2 jam ketika mengukur efikasi primer dinilai. Pasien yang terdaftar dalam percobaan yang dibutuhkan untuk menjadi: (1) dinilai oleh peneliti klinis sebagai calon klinis gelisah dan klinis sesuai untuk perawatan dengan obat intramuskular, dan (2) menunjukkan tingkat agitasi yang memenuhi atau melampaui skor ambang 15 pada lima item yang terdiri dari Skala Positif dan Negatif Syndrome (PANSS) Excited Komponen (yaitu, kontrol impuls yang buruk, item ketegangan, permusuhan, uncooperativeness, dan kegembiraan) dengan setidaknya dua nilai item individual 4 menggunakan sistem scoring 1-7 (1 = absen, 4 = moderat, 7 = ekstrim). Dalam penelitian, rata-rata dasar PANSS Excited skor Komponen adalah 19, dengan skor berkisar 15-34 (dari skor maksimum 35), sehingga menunjukkan tingkat moderat secara garis besar agitasi dengan beberapa pasien mengalami tingkat ringan atau berat agitasi.Mengukur keberhasilan utama yang digunakan untuk menilai tanda-tanda dan gejala agitasi dalam ujicoba tersebut adalah perubahan dari baseline dalam Komponen Excited PANSS pada 2 jam pasca injeksi. Ukuran sekunder utama adalah Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Skala. Hasil uji coba ikuti: Dalam uji coba terkontrol plasebo dalam pasien rawat inap gelisah terutama memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia (n = 350), empat dosis injeksi aripiprazole tetap 1 mg, 5,25 mg, 9,75 mg, dan 15 mg dievaluasi. Pada 2 jam pasca injeksi, 5,25 mg, 9,75 mg, dan 15 mg dosis secara statistik unggul dengan plasebo dalam PANSS Komponen Bersemangat dan pada Skala CGI-I. Dalam uji coba terkontrol plasebo kedua pasien rawat inap gelisah terutama memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia (n = 445), satu dosis injeksi aripiprazole tetap sebesar 9,75 mg dievaluasi. Pada 2 jam postinjection, aripiprazole untuk injeksi

secara statistik unggul dengan plasebo dalam PANSS Komponen Bersemangat dan pada Skala CGI-I. Dalam uji coba terkontrol plasebo dalam pasien rawat inap gelisah memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan bipolar (manik atau campuran) (n = 291), dua dosis injeksi aripiprazole tetap sebesar 9,75 mg dan 15 mg dievaluasi. Pada 2 jam pasca injeksi, kedua dosis secara statistik unggul dengan plasebo dalam PANSS Komponen Excited. Pemeriksaan subset populasi (usia, ras, dan jenis kelamin) tidak ditemukan adanya respon diferensial atas dasar pengelompokan tersebut.
Terakhir pada RxList: 2012/03/01 Monografi ini telah dimodifikasi untuk menyertakan nama generik dan merek dalam banyak hal.